Роль генетичних, кардіогемодинамічних і метаболічних механізмів у розвитку коморбідної патології – гіпертонічної хвороби та цукрового діабету 2 типу

19,012 ± 0,463*

-4,109 ± 0,106

23,231 ± 0,813

19,073 ± 0,668**

-4,157 ± 0,146

HOMА-IR

7,200 ± 0,168

5,364 ± 0,124*

-1,837 ± 0,044

7,044 ± 0,243

5,239 ± 0,181**

-1,805 ± 0,062

ДК, нмоль/мл

38,525 ± 0,222

30,295 ± 0,176*

-8,230 ± 0,083

37,104 ± 0,259

28,908 ± 0,212**

-8,196 ± 0,073

МДА, нмоль/мл

39,171 ± 0,141

33,590 ± 0,116*

-5,581 ± 0,039

38,206 ± 0,187

32,644 ± 0,180**

-5,562 ± 0,036

СОД, од/мг Hb хв

41,483 ± 0,100

47,958 ± 0,114*

6,474 ± 0,027

42,335 ± 0,161

48,887 ± 0,175**

6,552 ± 0,038

Кат, од/мг Hb хв

0,113 ± 0,001

0,130 ± 0,001*

0,018 ± 0,001

0,114 ± 0,001

0,133 ± 0,001**

0,018 ± 0,001

адипонектин, нг/мл

6,830 ± 0,043

7,348 ± 0,049*

0,518 ± 0,008

6,661 ± 0,036

7,195 ± 0,042**

0,534 ± 0,009

лептин, нг/мл

17,465 ± 0,376

14,214 ± 0,312*

-3,252 ± 0,066

15,850 ± 0,281

12,672 ± 0,228**

-3,178 ± 0,054

ФНП-б, пг/мл

187,485 ± 4,864

154,778 ± 3,577*

-32,707 ± 0,980

177,045 ± 2,221

143,936 ± 3,872**

-33,109 ± 0,898

ІЛ-6, нг/мл

165,775 ± 3,366

132,854 ± 2,175*

-32,921 ± 0,811

156,935 ± 2,031

123,758 ± 3,648**

-33,177 ± 0,936

Примітка: * - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування ІАПФ; ** - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування АРА ІІ.

Оцінка динаміки рівнів адипокінів показала, що при обох варіантах терапії відзначалося зростання адипонектину і зниження лептину (p<0,01), що свідчить про покращення стану жирової тканини, зниження ІР та лептинорезистентності.

Під впливом проведеної терапії відбувалося також достовірне (p<0,001) зниження рівнів прозапальних цитокінів ФНП-б та ІЛ-6 (таблиця 8.4).

Таким чином, аналіз динаміки показників пацієнтів з А/А генотипом АGTR1 показав, що під впливом проведеної комплексної терапії відбулося поліпшення клінічної картини, антропометричних показників, показників ліпідного і вуглеводного профілів, структурно-функціонального стану серця і судин, зросла активність антиоксидантної системи та знизилася активність системи оксидативного стресу. При цьому у хворих з А/А генотипом АGTR1 не було відзначено достовірної різниці змін показників при застосуванні ІАПФ або АРА ІІ.

На наступному етапі дослідження оцінювалася динаміка антропометричних, ехокардіографічних і біохімічних показників у пацієнтів з А/С + С/С генотипом АGTR1 та порівнювалася різниця зсувів показників у залежності від застосування ІАПФ або АРА ІІ.

Як представлено в таблиці 8.5, в обох групах пацієнтів з А/С + С/С генотипом АGTR1 достовірне (p<0,001) зниження ІМТ та рівнів АТ. Слід зазначити, що у пацієнтів, які отримували АРА ІІ, САТ знизився достовірно (p<0,001) більшою мірою порівняно з хворими, які отримували ІАПФ: зсув рівнів САТ склав -41,741 ± 0,693 і -36,407 ± 0,779 мм рт. ст. відповідно.

При цьому для досягнення цільових рівнів АТ лише трьом пацієнтам (11,1 %) при лікуванні АРА ІІ знадобилося додаткове призначення лерканідипіну, тоді як при терапії ІАПФ шести хворим (22,2 %) був додатково призначений антагоніст кальцію (p<0,05).

Таблиця 8.5

Динаміка клінічної картини та антропометричних показників пацієнтів з А/С + С/С генотипом АGTR1, які отримували ІАПФ або АРА ІІ

Показники	ІАПФ, n=27	АРА ІІ, n=27
	до лікування	після лікування	зсув	до лікування	після лікування	зсув
IMT	34,090 ± 0,296	32,867 ± 0,283*	-1,223 ± 0,093	28,920 ± 0,968	27,279 ± 0,915**	-1,640 ± 0,080
САТ, мм рт. ст.	173,444 ± 0,609	137,037 ± 0,425*	-36,407 ± 0,779	173,741 ± 0,593	132,011 ± 0,410**	-41,73 ± 0,693є
ДАТ, мм рт. ст.	102,074 ± 0,615	86,370 ± 0,531*	-15,704 ± 0,844	101,481 ± 0,535	83,630 ± 0,393**	-17,852 ± 0,672
Середній АТ, мм рт. ст.	132,050 ± 0,538	107,650 ± 0,424*	-24,399 ± 0,715	131,830 ± 0,499	103,945 ± 0,343**	-27,885 ± 0,577
СН ФК	0	5 (18,52 %)	10 (37,04 %)*	5 (18,52 %)	6 (22,22 %)	15 (55,56 %)**	9 (33,33 %)
	І	10 (37,04 %)	10 (37,04 %)	-	10 (37,04 %)	9 (33,33 %)	-1 (3,70 %)
	ІІ	12 (44,44 %)	7 (25,92 %)*	-5 (18,52 %)	11 (40,74 %)	3 (11,11 %)**	-8 (29,63 %)є
Запаморочення	6 (22,22 %)	1 (3,70 %)*	-5 (18,52 %)	5 (18,52 %)	1 (3,70 %)	-4 (14,81 %)
Головний біль	10 (37,04 %)	3 (11,11 %)*	-7 (25,93 %)	11 (40,74 %)	4 (14,81 %)**	-7 (25,93 %)
Задишка	14 (51,85 %)	9 (33,33 %)*	-5 (18,52 %)	12 (44,44 %)	4 (14,81 %)**	-8 (29,63 %)
Поліурія	8 (29,63 %)	1 (3,70 %)*	-7 (25,93 %)	9 (33,33 %)	-	-9 (33,33 %)
Полідіпсія	4 (14,81 %)	1 (3,70 %)*	-3 (11,11 %)	5 (18,52 %)	2 (7,41 %)	-3 (11,11 %)
Поліфагія	8 (29,63 %)	2 (7,41 %)*	-7 (25,93 %)	9 (33,33 %)	2 (7,41 %)**	-7 (25,93 %)
Набряки	14 (51,85 %)	6 (22,22 %)*	-8 (29,63 %)	12 (44,44 %)	2 (7,41 %)**	-10 (37,04 %)
Розфокусований зiр	3 (11,11 %)	1 (3,70 %)*	-2 (7,41 %)	4 (14,81 %)	1 (3,70 %)	-3 (11,11 %)
Свербiж	17 (62,96 %)	5 (18,52 %)*	-12 (44,44 %)	12 (44,44 %)	2 (7,41 %)**	-10 (37,04 %)
Периферійна полiнейропатія	9 (33,33 %)	3 (11,11 %)*	-6 (22,22 %)	10 (37,04 %)	3 (11,11 %)**	-7 (25,93 %)
Перiодичні вагінальні iнфекції	2 (7,41 %)	-	-2 (7,41 %)	1 (3,70 %)	-	-1 (3,70 %)
Втома	8 (29,63 %)	3 (11,11 %)*	-5 (18,52 %)	10 (37,04 %)	4 (14,81 %)**	-6 (22,22 %)
Втрата маси тiла	-	22 (81,48 %)	22 (81,48 %)	2 (7,41 %)	25 (92,59 %)**	23 (85,19 %)
Збiльшення маси тiла	27 (14,81 %)	-	-27 (100 %)	15 (55,56 %)	-	-15 (55,56 %)
Сухiсть в ротi	6 (22,22 %)	-	-6 (22,22 %)	5 (18,52 %)	1 (3,70 %)**	-4 (14,81 %)
Пiтлiвiсть	7 (25,93 %)	2 (7,41 %)*	-5 (18,52 %)	6 (22,22 %)	1 (3,70 %)**	-5 (18,52 %)
Бiль у м'язах	7 (25,93 %)	2 (7,41 %)*	-5 (22,22 %)	8 (29,63 %)	3 (11,11 %)**	-5 (18,52 %)
Акцент II тону на аорті	10 (37,04 %)	7 (25,93 %)	-3 (11,11 %)	20 (74,07 %)	14 (51,85 %)**	-6 (22,22 %)
Дихання послаблене	3 (11,11 %)	1 (3,70 %)*	-2 (7,41 %)	2 (7,41 %)	1 (3,70 %)	-1 (3,70 %)
Хрипи в легенях	3 (11,11 %)	-	-3 (11,11 %)	2 (7,41 %)	-	-2 (7,41 %)
Набряки обличчя	3 (11,11 %)	-	-3 (11,11 %)	2 (7,41 %)	-	-2 (7,41 %)
Набряки кiнцівок	5 (18,52 %)	2 (7,41 %)*	-3 (11,11 %)	4 (14,81 %)	1 (3,70 %)**	-3 (11,11 %)
Збiльшення печiнки	1 (3,70 %)	1 (3,70 %)	-	-	-	-

Примітка: * - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування ІАПФ; ** - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування АРА ІІ; є - статистично значущі різниці зсувів між ІАПФ і АРА ІІ.

При А/С + С/С генотипі АGTR1 застосування АРА ІІ більше вплинуло на перерозподіл ФК СН: при лікуванні сартаном знизився відсоток хворих з ФК ІІ порівняно з ІАПФ (p<0,01).

В обох групах під впливом терапії відбулося поліпшення клінічної картини при відсутності достовірних різниць між групами лікування

Аналіз ехокардіографічних показників показав, що в обох групах пацієнтів з А/С + С/С генотипом АGTR1 після лікування відзначалося достовірне (p<0,01) зниження об'ємів передсердь, розмірів ЛП і аорти (таблиця 8.6). Крім того, після проведеної терапії достовірно (p<0,001) знизилися ТМШП і ТЗСЛШ, а також ВТС при відсутності достовірних змін ІММЛШ.

Таблиця 8.6

Динаміка ехокардіографічних показників пацієнтів з А/С + С/С генотипом АGTR1, які отримували ІАПФ або АРА ІІ

Показники	ІАПФ, n=27	АРА ІІ, n=27
	до лікування	після лікування	зсув	до лікування	після лікування	зсув
ПП, мл	38,048 ± 0,677	32,633 ± 0,565*	-5,415 ± 0,245	40,950 ± 1,359	35,673 ± 1,296**	-5,277 ± 0,254
ЛП, мл	54,373 ± 0,835	42,218 ± 0,810*	-12,155 ± 0,267	51,167 ± 0,825	39,453 ± 0,611**	-11,714 ± 0,412
ЛП-Д, мм	38,327 ± 0,803	36,389 ± 0,766*	-1,938 ± 0,048	38,611 ± 0,557	36,705 ± 0,527**	-1,906 ± 0,053
Ао-Д, мм	32,808 ± 0,195	31,362 ± 0,194*	-1,446 ± 0,020	33,100 ± 0,419	31,713 ± 0,400**	-1,387 ± 0,026
ТМШПд, см	1,230 ± 0,020	1,194 ± 0,020*	-0,036 ± 0,002	1,185 ± 0,024	1,151 ± 0,024**	-0,034 ± 0,002
ТМШПс, см	1,406 ± 0,030	1,315 ± 0,029*	-0,091 ± 0,001	1,520 ± 0,020	1,420 ± 0,019**	-0,100 ± 0,002є
ТЗСЛШд, см	1,219 ± 0,030	1,193 ± 0,030*	-0,026 ± 0,001	1,214 ± 0,030	1,187 ± 0,030**	-0,027 ± 0,001
ТЗСЛШс, см	1,682 ± 0,076	1,595 ± 0,072*	-0,087 ± 0,004	1,583 ± 0,081	1,507 ± 0,077**	-0,076 ± 0,005
КДД, см	5,184 ± 0,078	5,070 ± 0,074	-0,114 ± 0,005	5,068 ± 0,086	4,956 ± 0,083	-0,112 ± 0,006
КСД, см	3,336 ± 0,063	3,211 ± 0,060*	-0,125 ± 0,005	3,204 ± 0,073	3,082 ± 0,069**	-0,122 ± 0,005
ФВ, %	62,638 ± 0,566	64,148 ± 0,467*	1,510 ± 0,150	64,302 ± 0,685	66,202 ± 0,565**	1,900 ± 0,146
?S, %	34,029 ± 0,387	37,991 ± 0,347*	3,962 ± 0,098	35,215 ± 0,471	39,096 ± 0,418**	3,881 ± 0,087
VCF, %/с	0,987 ± 0,020	1,122 ± 0,022*	0,136 ± 0,003	1,026 ± 0,021	1,161 ± 0,021**	0,134 ± 0,004
ІММЛШ, г/м 2	147,155 ± 7,615	149,135 ± 7,826	1,980 ± 0,350	144,714 ± 7,660	145,661 ± 7,762**	0,947 ± 0,384
ВТС, у.о.	0,485 ± 0,007	0,459 ± 0,007*	-0,026 ± 0,001	0,487 ± 0,008	0,462 ± 0,007**	-0,025 ± 0,001
ТЛА, мм рт. ст.	15,851 ± 0,611	14,698 ± 0,566*	-1,154 ± 0,047	15,602 ± 0,634	14,509 ± 0,589**	-1,094 ± 0,046
е тк, см/с	10,991 ± 0,424	12,827 ± 0,495*	1,835 ± 0,072	12,082 ± 0,519	14,032 ± 0,605**	1,951 ± 0,091
а тк, см/с	12,384 ± 0,816	11,066 ± 0,729*	-1,318 ± 0,090	12,697 ± 0,700	11,526 ± 0,632**	-1,171 ± 0,078
е/а тк	1,025 ± 0,097	1,338 ± 0,126*	0,313 ± 0,029	1,075 ± 0,107	1,373 ± 0,137**	0,298 ± 0,030
Е, см/с	66,819 ± 1,009	71,838 ± 1,086*	5,019 ± 0,111	71,336 ± 1,686	76,278 ± 1,824**	4,942 ± 0,183
А, см/с	64,311 ± 1,257	59,655 ± 1,087*	-4,656 ± 0,210	66,444 ± 1,658	61,975 ± 1,567**	-4,469 ± 0,710
Е/А	1,043 ± 0,010	1,207 ± 0,010*	0,164 ± 0,003	1,078 ± 0,016	1,236 ± 0,017**	0,157 ± 0,013
DT, с	0,147 ± 0,008	0,130 ± 0,008*	-0,017 ± 0,001	0,134 ± 0,005	0,120 ± 0,005**	-0,014 ± 0,001
IVRT, с	0,107 ± 0,004	0,092 ± 0,003*	-0,015 ± 0,001	0,115 ± 0,004	0,098 ± 0,004**	-0,018 ± 0,001
Е/е	6,257 ± 0,198	5,764 ± 0,183*	-0,493 ± 0,018	6,091 ± 0,199	5,614 ± 0,190**	-0,476 ± 0,019

Примітка: * - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування ІАПФ; ** - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування АРА ІІ.

При недостовірних змінах КДД у пацієнтів обох груп достовірно (p<0,01) знизилися КСД та достовірно (p<0,05) збільшилася ФВ. Відбулося також достовірне (p<0,001) збільшення ступенів і швидкостей передньо-заднього вкорочення волокон міокарда в обох групах лікування. Аналіз показників діастолічної функції показав її поліпшення в обох групах за рахунок збільшення швидкостей раннього наповнення ЛШ, зниження швидкостей пізнього наповнення ЛШ, збільшення співвідношень е/а тк і Е/А, зниження IVRT і DT. Крім того, відбулося достовірне (p<0,001) зниження інтегрального показника діастолічної функції. Порівняльна оцінка зсувів ехокардіографічних показників пацієнтів з А/С + С/С генотипом АGTR1 не показала достовірних різниць в ефективності призначення ІАПФ або АРА ІІ.

Аналіз структурно-функціонального стану судин у хворих з А/С + С/С генотипом АGTR1 показав, що у них, подібно до пацієнтів з А/А генотипом АGTR1, відбувалося покращення стану судин за рахунок достовірного (p<0,001) зниження ШПХ та збільшенні ступеню ЕЗВД (таблиця 8.7). При цьому різниця між групами лікування була відсутньою.

Таблиця 8.7

Динаміка показників структурно-функціонального стану судин пацієнтів з А/С + С/С генотипом АGTR1, які отримували ІАПФ або АРА ІІ

Показники	ІАПФ, n=27	АРА ІІ, n=27
	до лікування	після лікування	зсув	до лікування	після лікування	зсув
ТІМ, мм	0,975 ± 0,016	0,960 ± 0,016	-0,015 ± 0,001	0,951 ± 0,018	0,933 ± 0,017	-0,018 ± 0,001
ШПХ СА, м/с	9,286 ± 0,195	8,038 ± 0,167*	-1,248 ± 0,029	9,125 ± 0,236	7,914 ± 0,205**	-1,211 ± 0,031
ШПХ ЧА, м/с	9,371 ± 0,248	8,199 ± 0,215*	-1,172 ± 0,034	9,134 ± 0,273	8,861 ± 0,242**	-1,108 ± 0,032
ЕЗВД, %	5,953 ± 0,161	7,689 ± 0,208*	1,736 ± 0,047	6,543 ± 0,167	8,383 ± 0,207**	1,840 ± 0,042

Примітка: * - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування ІАПФ; ** - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування АРА ІІ.

Оцінка динаміки біохімічних показників пацієнтів з А/С + С/С генотипом АGTR1 показала, що під впливом проведеної терапії відбулося поліпшення ліпідного профілю за рахунок достовірного (p<0,001) зниження рівнів загального ХС, тригліцеридів, ХС ЛПНЩ та зростання ХС ЛПВЩ (таблиця 8.8).

Крім того, під впливом лікування при обох варіантах терапії відбулося зниження рівнів глюкози крові натще, HbА1c, інсуліну та HOMА-IR (p<0,001).

У пацієнтів з А/С + С/С генотипом АGTR1 встановлено також зниження вираженості ЕД, що окрім змін показників судинного ремоделювання підтверджувало достовірне (p<0,001) зниження ДК і МДА - показників оксидативного стресу та зростання рівнів СОД і Кат - показників системи антиоксидантного захисту.

Аналіз динаміки адипокінів показав цікаві результати: в обох групах після проведеного лікування відбулося підвищення рівнів адипонектину та зниження лептину (p<0,001). Проте при лікуванні АРА ІІ динаміка зниження рівнів лептину була більш вираженою (p<0,01): зсув значень лептину при терапії сартанами склав -3,266 ± 0,044 нг/мл, тоді як при терапії ІАПФ - -2,738 ± 0,106 нг/мл. Більший вплив АРА ІІ на ліпідно-гормональний баланс жирової тканини можна пояснити тим, що телмісартан є помірними агоністом PPАRг, які, зокрема, виконують функції регуляторів жирового обміну [71].

Оцінка динаміки прозапальних цитокінів показала, що при застосуванні в комплексній терапії ІАПФ рівні ФНП-б знизилися з 182,674 ± 4,114 до 146,507 ± 3,414 пг/мл (p<0,001), а ІЛ-6 - з 160,159 ± 3,400 до 124,990 ± 3,950 нг/мл (p<0,001). Подібна динаміка цитокінів була відзначена і у хворих, які отримували АРА ІІ: ФНП-б знизився з 191,826 ± 4,815 до 154,377 ± 3,423 пг/мл (p<0,001), а ІЛ-6 - з 175,181 ± 3,492 до 137,840 ± 3,245 нг/мл (p<0,001). При цьому не було виявлено достовірних різниць зниження рівнів прозапальних цитокінів в залежності від вибору антигіпертензивного препарату (таблиця 8.8).

Таблиця 8.8

Динаміка біохімічних показників пацієнтів з А/С + С/С генотипом АGTR1, які отримували ІАПФ або АРА ІІ

Показники	ІАПФ, n=27	АРА ІІ, n=27
	до лікування	після лікування	зсув	до лікування	після лікування	зсув
загальний холестерин, ммоль/л	6,033 ± 0,091	5,824 ± 0,088*	-0,209 ± 0,003	5,900 ± 0,074	5,691 ± 0,072**	-0,209 ± 0,003
тригліцериди, ммоль/л	2,012 ± 0,065	1,688 ± 0,054*	-0,324 ± 0,011	1,879 ± 0,044	1,579 ± 0,037**	-0,300 ± 0,007
ХС ЛПНЩ, ммоль/л	5,001 ± 0,113	4,658 ± 0,105*	-0,344 ± 0,008	4,870 ± 0,109	4,536 ± 0,101**	-0,333 ± 0,008
ХС ЛПВЩ, ммоль/л	0,982 ± 0,014	1,073 ± 0,016*	0,092 ± 0,001	1,001 ± 0,017	1,095 ± 0,019**	0,093 ± 0,002
глюкоза крові натще, ммоль/л	6,974 ± 0,024	6,316 ± 0,021*	-0,658 ± 0,002	6,841 ± 0,041	6,180 ± 0,037**	-0,661 ± 0,004
HbА1c, %	6,885 ± 0,017	6,379 ± 0,015*	-0,506 ± 0,002	6,948 ± 0,025	6,435 ± 0,023**	-0,513 ± 0,003
інсулін, мкОд/мл	25,844 ± 0,652	21,292 ± 0,534*	-4,552 ± 0,119	25,556 ± 0,564	20,906 ± 0,466**	-4,649 ± 0,101
HOMА-IR	8,007 ± 0,198	5,974 ± 0,147*	-2,033 ± 0,051	7,709 ± 0,189	5,713 ± 0,141**	-1,996 ± 0,048
ДК, нмоль/мл	37,581 ± 0,360	28,787 ± 0,296*	-8,794 ± 0,080	39,352 ± 0,152	30,476 ± 0,126**	-8,876 ± 0,049
МДА, нмоль/мл	38,411 ± 0,242	32,437 ± 0,202*	-5,974 ± 0,073	39,511 ± 0,099	33,183 ± 0,082**	-6,328 ± 0,042
СОД, од/мг Hb хв	41,352 ± 0,167	48,141 ± 0,200*	6,789 ± 0,057	40,559 ± 0,114	47,361 ± 0,126**	6,801 ± 0,024
Кат, од/мг Hb хв	0,113 ± 0,001	0,133 ± 0,002*	0,020 ± 0,001	0,109 ± 0,001	0,128 ± 0,001**	0,019 ± 0,001
адипонектин, нг/мл	6,463 ± 0,067	6,984 ± 0,074*	0,521 ± 0,009	6,819 ± 0,028	7,352 ± 0,029**	0,533 ± 0,003
лептин, нг/мл	14,706 ± 0,580	11,968 ± 0,476*	-2,738 ± 0,106	17,736 ± 0,238	14,471 ± 0,198**	-3,266 ± 0,044є
ФНП-б, пг/мл	182,674 ± 4,114	146,507 ± 3,414*	-36,167 ± 0,973	191,826 ± 4,815	154,377 ± 3,423**	-37,449 ± 0,960
ІЛ-6, нг/мл	160,159 ± 3,400	124,990 ± 3,950*	-35,169 ± 0,807	175,181 ± 3,492	137,840 ± 3,245**	-37,341 ± 0,752

Примітка: * - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування ІАПФ; ** - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування АРА ІІ; є - статистично значущі різниці зсувів між ІАПФ і АРА ІІ.

Таким чином, аналіз ефективності проведеного лікування у пацієнтів з А/С + С/С генотипом АGTR1 показав покращення клінічної картини, антропометричних показників, ліпідного і вуглеводного спектрів, показників ремоделювання серця і судин, підвищення активності антиоксидантної системи при пригніченні системи оксидативного стресу. В той же час призначення у комплексній терапії АРА ІІ телмісартану в більшій мірі впливало на зниження САТ, зменшення лептину, а також у меншої кількості хворих потребувало додаткового призначення лерканідипіну, порівняно з терапією ІАПФ раміприлом.

8.2 Оцінка ефективності лікування пацієнтів з коморбідністю з 3-4 перехрестами несприятливих генотипів

У попередніх розділах дослідження встановлено, що 3-4 перехрести несприятливих генотипів мали 169 пацієнтів. Зазначена група була поділена на 2 підгрупи: перша (84 пацієнти) у комплексній терапії в якості антигіпертензивного препарату отримувала ІАПФ раміприл з індапамідом (20 пацієнтів - базисну терапію, 20 - у комбінації з мельдонієм, 20 - у комбінації з б-ЛК і 24 - у комбінації з мельдонієм та б-ЛК), а друга підгрупа (85 пацієнтів) - АРА ІІ телмісартан з індапамідом (20 пацієнтів - базисну терапію, 20 - у комбінації з мельдонієм, 20 - у комбінації з б-ЛК і 25 - у комбінації з мельдонієм та б-ЛК).

Додавання до комплексної базисної терапії мельдонію або б-ЛК, або їх комбінацій обумовлено тим, що пацієнти з 3-4 перехрестами несприятливих генотипів мали виражені антропометричні відхилення, порушення функції ендотелію, вмісту адипокінів і прозапальних цитокінів. Тому виникла необхідність оцінити яким чином препарати, що мають впливати на зазначені порушення, діють у складі комплексного лікування ГХ і супутнього ЦД 2т.

Мельдоній є сучасним цитопротектором з подвійним механізмом дії, що, з одного боку, сприяє зменшенню пошкодження клітинних мембран і відновленню синтезу АТФ з глюкози при меншій кількості кисню, а з іншого боку, наслідком дії препарату є поліпшення стану ендотелію [53].

б-ЛК є антиоксидантом, механізм дії якого полягає у пригніченні ядерного фактору каппа-В і активації АМФ-залежної кінази, та, як наслідок, - поліпшення засвоєння глюкози і окислення ЖК. Інший механізм дії б-ЛК пов'язаний з активацією генів-мішеней PPАRб і PPАRг, які, як зазначено у попередніх розділах, впливають на роботу багатьох процесів в організмі [53, 93].

Враховуючи особливості механізмів дії мельдонію і б-ЛК, їх було обрано в якості додаткових елементів комплексного лікування пацієнтів з коморбідністю ГХ і ЦД 2т.

У дисертаційній роботі першочергово оцінювалася ефективність призначення базисної терапії ІАПФ з індапамідом або сартаном з індапамідом, а потім усі наступні додавання препаратів порівнювалися між собою та базисною терапією. Крім того, як і при оцінці ефективності лікування пацієнтів з 1-2 перехрестами несприятливих генотипів, у хворих з 3-4 перехрестами несприятливих генотипів також аналізувалася співставлення ІАПФ і АРА ІІ у складі комплексної терапії.

Аналіз динаміки антропометричних показників пацієнтів з 3-4 перехрестами несприятливих генотипів при базисній терапії показав достовірне (p<0,01) зниження ІМТ (з 24,638 ± 0,401 до 23,631 ± 0,414 при лікуванні ІАПФ та з 24,551 ± 0,411 до 23,609 ± 0,366 при лікуванні АРА ІІ). Крім того, при обох варіантах терапії відбулося достовірне (p<0,001) зниження рівнів АТ (таблиця 8.9). При цьому для досягнення цільових рівнів АТ додаткове призначення лерканідипіну знадобилося 8 пацієнтам (40 %), які отримували ІАПФ, та 7 (35 %) хворих, які отримували сартан.

В обох групах лікування відзначалося певний вплив на ФК СН за рахунок зниження відсотка хворих з ФК ІІ (на 20 і 25 % відповідно) та зростання відсотка пацієнтів з ФК І. При цьому як при застосуванні ІАПФ, так і при лікуванні АРА ІІ, знизився відсоток хворих, яких турбувала задишка.

Таблиця 8.9

Динаміка клінічної картини та антропометричних показників пацієнтів з 3-4 перехрестами несприятливих генотипів, які отримували базисну терапію з ІАПФ або АРА ІІ

Показники	ІАПФ, n=20	АРА ІІ, n=20
	до лікування	після лікування	зсув	до лікування	після лікування	зсув
IMT	24,638 ± 0,401	23,631 ± 0,414*	-1,007 ± 0,070	24,551 ± 0,411	23,609 ± 0,366**	-0,942 ± 0,070
САТ, мм рт. ст.	170,150 ± 1,115	137,200 ± 0,490*	-32,950 ± 1,030	171,100 ± 1,117	137,500 ± 0,613**	-33,600 ± 1,344
ДАТ, мм рт. ст.	100,900 ± 0,636	87,300 ± 0,616*	-13,600 ± 0,816	101,100 ± 0,688	88,550 ± 0,613**	-12,550 ± 0,813
Середній АТ, мм рт. ст.	129,985 ± 0,730	108,258 ± 0,494*	-21,727 ± 0,744	130,500 ± 0,721	109,109 ± 0,550**	-21,391 ± 0,947
СН ФК	0	-	-	-	-	-	-
	І	-	4 (20 %)	4 (20 %)	-	5 (25 %)	5 (25 %)
	ІІ	20 (100 %)	16 (80 %)	-4 (20 %)	20 (100 %)	15 (80 %)	-5 (25 %)
Запаморочення	20 (100 %)	8 (40 %)	-12 (60 %)	20 (100 %)	8 (40 %)	-12 (60 %)
Головний біль	12 (60 %)	4 (20 %)*	-8 (40 %)	14 (70 %)	6 (30 %)	-8 (40 %)
Задишка	20 (100 %)	15 (75 %)	-5 (25 %)	20 (100 %)	16 (80 %)	-4 (20 %)
Поліурія	20 (100 %)	1 (5 %)	-19 (95 %)	20 (100 %)	3 (15 %)	-17 (85 %)
Полідіпсія	20 (100 %)	4 (20 %)	-16 (80 %)	20 (100 %)	2 (10 %)	-18 (90 %)
Поліфагія	20 (100 %)	6 (30 %)	-14 (70 %)	20 (100 %)	6 (30 %)	-14 (70 %)
Розфокусований зiр	7 (35 %)	2 (10 %)*	-5 (25 %)	5 (25 %)	2 (10 %)	-3 (15 %)
Свербiж	3 (15 %)	-	-3 (15 %)	8 (40 %)	3 (15 %)**	-5 (25 %)
Периферійна полiнейропатія	13 (65 %)	8 (40 %)	-5 (25 %)	16 (80 %)	8 (40 %)**	-8 (40 %)
Перiодичні вагінальні iнфекції	1 (5 %)	-	-1 (5 %)	1 (5 %)	1 (5 %)	-
Втома	20 (100 %)	4 (20 %)	-16 (80 %)	20 (100 %)	5 (25 %)	-15 (75 %)
Втрата маси тiла	-	20 (100 %)	20 (100 %)	-	20 (100 %)	20 (100 %)
Збiльшення маси тiла	10 (50 %)	-	-10 (50 %)	11 (55 %)	-	-11 (55 %)
Сухiсть в ротi	20 (100 %)	6 (30 %)	-14 (70 %)	20 (100 %)	5 (25 %)	-15 (75 %)
Пiтлiвiсть	20 (100 %)	4 (20 %)	-16 (80 %)	20 (100 %)	6 (30 %)	-14 (70 %)
Бiль у м'язах	12 (60 %)	5 (25 %)*	-7 (35 %)	18 (90 %)	6 (30 %)**	-12 (60 %)
Акцент II тону на аорті	20 (100 %)	17 (85 %)	-3 (15 %)	20 (100 %)	18 (90 %)	-2 (10 %)
Дихання послаблене	5 (25 %)	3 (15 %)	-2 (10 %)	10 (50 %)	4 (20 %)**	-6 (30 %)
Хрипи в легенях	7 (35 %)	4 (20 %)	-3 (15 %)	10 (50 %)	3 (15 %)**	-7 (35 %)
Набряки обличчя	3 (15 %)	2 (10 %)*	-1 (5 %)	-	-	-
Набряки кiнцівок	13 (65 %)	6 (30 %)	-7 (35 %)	16 (80 %)	7 (35 %)**	-9 (45 %)
Збiльшення печiнки	8 (40 %)	4 (20 %)	-4 (20 %)	9 (45 %)	5 (25 %)	-4 (20 %)

Примітка: * - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування ІАПФ; ** - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування АРА ІІ.

Відзначено також, що під впливом проведеної терапії відбулося поліпшення інших показників клінічної картини: зменшився відсоток пацієнтів зі скаргами на запаморочення, головний біль, поліурію, полідипсію, поліфагію, втому, розфокусований зір, сухість у роті, пітливість, біль у м'язах, набряки. При цьому ефективність призначення ІАПФ і АРА ІІ за динамікою антропометричних показників і клінічної картини була зіставленою (таблиця 8.9).

Аналіз динаміки ехокардіографічних показників показав достовірне (p<0,001) зниження розмірів ЛП і аорти, а також зменшення об'ємів передсердь. При цьому більш виражене (p<0,01) зменшення розмірів ЛП відзначено у групі хворих при лікуванні ІАПФ.

В обох групах пацієнтів встановлено також достовірне (p<0,001) зменшення ТМШП, ТЗСЛШ і ВТС. При цьому відзначено достовірне (p<0,001) зменшення КСД при відсутності різниць значень КДД і ФВ. В той же час, в обох групах хворих достовірно (p<0,01) збільшилися ступінь і швидкість передньо-заднього вкорочення волокон міокарда (таблиця 8.10).

Значення ІММЛШ достовірно (p<0,01) зменшилося як у групі лікуванні ІАПФ, так і у групі лікування АРА ІІ.

Аналіз діастолічної функції серця показав її покращення за рахунок достовірного зниження ТЛА (p<0,001), збільшення швидкостей раннього наповнення ЛШ при спектральному (p<0,05) і тканинному допплері (p<0,01), зниження швидкостей пізнього наповнення ЛШ (p<0,01), а також зростання їх співвідношень (p<0,05). Крім того, в обох групах лікування відзначено зниження DT та IVRT (p<0,001). Інтегральний показник діастолічної функції Е/е також достовірно (p<0,001) знизився (таблиця 8.10).

Таблиця 8.10

Динаміка ехокардіографічних показників пацієнтів з 3-4 перехрестами несприятливих генотипів

Показники	ІАПФ, n=20	АРА ІІ, n=20
	до лікування	після лікування	зсув	до лікування	після лікування	зсув
ПП, мл	39,696 ± 1,007	35,267 ± 1,025*	-4,429 ± 0,330	40,499 ± 1,039	36,817 ± 0,984**	-3,682 ± 0,282
ЛП, мл	58,427 ± 1,445	53,202 ± 1,185*	-5,225 ± 0,415	55,958 ± 1,951	49,977 ± 1,622**	-5,981 ± 0,429
ЛП-Д, мм	44,806 ± 1,471	42,539 ± 1,409*	-2,267 ± 0,073	41,253 ± 2,430	39,297 ± 2,313**	-1,956 ± 0,123є
Ао-Д, мм	33,555 ± 0,422	32,319 ± 0,420*	-1,236 ± 0,042	33,855 ± 0,431	32,668 ± 0,431**	-1,187 ± 0,027
ТМШПд, см	1,143 ± 0,030	1,084 ± 0,028*	-0,060 ± 0,005	1,137 ± 0,037	1,079 ± 0,036**	-0,058 ± 0,002
ТМШПс, см	1,403 ± 0,038	1,320 ± 0,035*	-0,083 ± 0,002	1,445 ± 0,042	1,353 ± 0,040**	-0,092 ± 0,003
ТЗСЛШд, см	1,090 ± 0,039	1,066 ± 0,038*	-0,024 ± 0,002	1,140 ± 0,040	1,113 ± 0,038**	-0,027 ± 0,002
ТЗСЛШс, см	1,422 ± 0,073	1,356 ± 0,070*	-0,066 ± 0,003	1,551 ± 0,069	1,479 ± 0,065**	-0,072 ± 0,004
КДД, см	5,255 ± 0,095	5,138 ± 0,092	-0,117 ± 0,007	5,165 ± 0,083	5,055 ± 0,083	-0,110 ± 0,003
КСД, см	3,478 ± 0,083	3,352 ± 0,079*	-0,126 ± 0,005	3,320 ± 0,077	3,193 ± 0,074**	-0,126 ± 0,004
ФВ, %	59,937 ± 0,851	61,915 ± 0,737	1,978 ± 0,177	61,723 ± 1,019	63,525 ± 0,896	1,802 ± 0,146
?S, %	32,147 ± 0,576	36,303 ± 0,542	4,156 ± 0,109*	34,152 ± 0,752	38,311 ± 0,712**	4,159 ± 0,069
VCF, %/с	0,921 ± 0,026	1,064 ± 0,028	0,142 ± 0,005*	1,002 ± 0,038	1,139 ± 0,040**	0,137 ± 0,003
ІММЛШ, г/м 2	147,607 ± 8,488	146,088 ± 8,156	-1,519 ± 0,521*	144,893 ± 7,695	143,132 ± 7,519**	-1,762 ± 0,218
ВТС, у.о.	0,438 ± 0,012	0,411 ± 0,011*	-0,027 ± 0,002	0,455 ± 0,016	0,430 ± 0,015**	-0,025 ± 0,001
ТЛА, мм рт. ст.	21,114 ± 1,405	19,666 ± 1,306*	-1,447 ± 0,100	18,560 ± 1,171	17,256 ± 1,091**	-1,303 ± 0,082
е тк, см/с	10,631 ± 0,600	12,328 ± 0,689*	1,697 ± 0,093	9,954 ± 0,191	11,448 ± 0,224**	1,495 ± 0,038
а тк, см/с	11,858 ± 0,890	10,661 ± 0,793*	-1,197 ± 0,103	12,435 ± 0,733	11,217 ± 0,661**	-1,218 ± 0,081
е/а тк	1,027 ± 0,115	1,324 ± 0,149*	0,298 ± 0,033	0,852 ± 0,053	1,086 ± 0,068**	0,234 ± 0,015
Е, см/с	74,057 ± 2,636	76,532 ± 2,508*	2,476 ± 0,889	71,039 ± 3,788	73,005 ± 3,414**	1,966 ± 0,628
А, см/с	79,432 ± 2,418	75,114 ± 1,962*	-4,317 ± 0,708	76,044 ± 2,037	73,322 ± 2,055**	-2,722 ± 1,122
Е/А	0,949 ± 0,044	1,026 ± 0,034*	0,078 ± 0,017	0,945 ± 0,056	0,998 ± 0,043**	0,053 ± 0,021
DT, с	0,145 ± 0,007	0,131 ± 0,006*	-0,014 ± 0,001	0,146 ± 0,008	0,134 ± 0,008**	-0,012 ± 0,001
IVRT, с	0,122 ± 0,005	0,106 ± 0,005*	-0,016 ± 0,001	0,131 ± 0,007	0,114 ± 0,006**	-0,018 ± 0,001
Е/е	7,282 ± 0,372	6,481 ± 0,322*	-0,801 ± 0,107	7,167 ± 0,382	6,406 ± 0,302**	-0,761 ± 0,094

Примітка: * - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування ІАПФ; ** - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування АРА ІІ; є - статистично значущі різниці зсувів між ІАПФ і АРА ІІ.

Оцінка показників структурно-функціонального стану судин показала достовірне (p<0,001) зниження ШПХ СА і ШПХ ЧА, а також зростання ступеню ЕЗВД при відсутності достовірних змін ТІМ після проведеної терапії, що свідчить про покращення стану судин (таблиця 8.11). Слід зазначити, що призначення АРА ІІ більш впливало на зниження ШПХ СА, ніж терапія ІАПФ, про що свідчать достовірні (p<0,01) різниці зсувів.

Таблиця 8.11

Динаміка показників структурно-функціонального стану судин пацієнтів з 3-4 перехрестами несприятливих генотипів, які отримували базисну терапію з ІАПФ або АРА ІІ

Показники	ІАПФ, n=20	АРА ІІ, n=20
	до лікування	після лікування	зсув	до лікування	після лікування	зсув
ТІМ, мм	0,947 ± 0,019	0,937 ± 0,019	-0,01 ± 0,001	0,932 ± 0,021	0,913 ± 0,020	-0,019 ± 0,001
ШПХ СА, м/с	8,316 ± 0,259	7,298 ± 0,229*	-1,019 ± 0,031	8,903 ± 0,284	7,765 ± 0,250**	-1,139 ± 0,036є
ШПХ ЧА, м/с	8,334 ± 0,280	7,389 ± 0,254*	-0,945 ± 0,028	9,225 ± 0,286	8,231 ± 0,251**	-0,994 ± 0,036
ЕЗВД, %	6,367 ± 0,224	8,032 ± 0,277*	1,666 ± 0,054	6,297 ± 0,140	7,991 ± 0,177**	1,694 ± 0,038

Примітка: * - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування ІАПФ; ** - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування АРА ІІ; є - статистично значущі різниці зсувів між ІАПФ і АРА ІІ.

У таблиці 8.12 представлені зміни біохімічних показників пацієнтів з 3-4 перехрести несприятливих генотипів під впливом проведеного лікування. Встановлено, що проведена терапія позитивно впливала на ліпідний спектр крові: в обох групах пацієнтів відбулося достовірне (p<0,001) зниження рівнів загального ХС, тригліцеридів і ХС ЛПНЩ при зростанні (p<0,01) ЛПВЩ.

Оцінка показників вуглеводного профілю показала достовірне (p<0,001) зниження рівнів глюкози крові натще (з 7,170 ± 0,082 до 6,495 ± 0,073 ммоль/л при терапії ІАПФ та з 7,205 ± 0,074 до 6,521 ± 0,067 ммоль/л при терапії АРА ІІ). Відзначено також достовірне (p<0,001) зниження рівнів HbА1c, інсуліну та вираженості ІР в обох групах лікування.

Таблиця 8.12

Динаміка біохімічних показників пацієнтів з 3-4 перехрестами несприятливих генотипів, які отримували базисну терапію з ІАПФ або АРА ІІ

Показники	ІАПФ, n=20	АРА ІІ, n=20
	до лікування	після лікування	зсув	до лікування	після лікування	зсув
загальний холестерин, ммоль/л	6,760 ± 0,067	6,517 ± 0,065*	-0,243 ± 0,003	6,605 ± 0,095	6,370 ± 0,091**	-0,235 ± 0,004
тригліцериди, ммоль/л	2,664 ± 0,053	2,228 ± 0,044*	-0,436 ± 0,009	2,729 ± 0,063	2,286 ± 0,053	-0,443 ± 0,010
ХС ЛПНЩ, ммоль/л	5,593 ± 0,118	5,203 ± 0,110*	-0,389 ± 0,008	5,272 ± 0,119	4,905 ± 0,112**	-0,367 ± 0,008
ХС ЛПВЩ, ммоль/л	0,947 ± 0,026	1,036 ± 0,029*	0,090 ± 0,003	0,945 ± 0,014	1,034 ± 0,015**	0,090 ± 0,001
глюкоза крові натще, ммоль/л	7,170 ± 0,082	6,495 ± 0,073*	-0,675 ± 0,009	7,205 ± 0,074	6,521 ± 0,067**	-0,684 ± 0,007
HbА1c, %	7,170 ± 0,034	6,632 ± 0,032*	-0,538 ± 0,003	7,190 ± 0,035	6,653 ± 0,033**	-0,537 ± 0,004
інсулін, мкОд/мл	24,350 ± 0,650	20,005 ± 0,533*	-4,345 ± 0,118	24,770 ± 0,467	20,343 ± 0,388**	-4,427 ± 0,082
HOMА-IR	7,747 ± 0,208	5,766 ± 0,153*	-1,982 ± 0,055	7,924 ± 0,152	5,889 ± 0,111**	-2,035 ± 0,042
ДК, нмоль/мл	37,735 ± 0,439	29,742 ± 0,341*	-7,993 ± 0,116	37,970 ± 0,374	29,924 ± 0,266**	-8,046 ± 0,124
МДА, нмоль/мл	38,365 ± 0,294	32,931 ± 0,245*	-5,434 ± 0,057	38,630 ± 0,271	33,210 ± 0,230**	-5,420 ± 0,044
СОД, од/мг Hb хв	41,295 ± 0,193	47,580 ± 0,249*	6,285 ± 0,062	41,030 ± 0,190	47,325 ± 0,208**	6,295 ± 0,038
Кат, од/мг Hb хв	0,111 ± 0,002	0,129 ± 0,002*	0,018 ± 0,001	0,111 ± 0,002	0,129 ± 0,002**	0,018 ± 0,001
адипонектин, нг/мл	6,469 ± 0,075	6,929 ± 0,080*	0,461 ± 0,014	6,521 ± 0,069	6,970 ± 0,081**	0,449 ± 0,013
лептин, нг/мл	14,826 ± 0,685	12,111 ± 0,577*	-2,715 ± 0,108	14,972 ± 0,712	12,132 ± 0,585**	-2,840 ± 0,132
ФНП-б, пг/мл	183,790 ± 3,539	151,308 ± 2,831*	-32,482 ± 0,729	181,460 ± 3,928	150,445 ± 3,291**	-31,015 ± 0,647
ІЛ-6, нг/мл	164,300 ± 2,368	133,106 ± 1,861*	-31,194 ± 0,543	162,810 ± 2,767	130,270 ± 2,217**	-32,540 ± 0,599

Примітка: * - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування ІАПФ; ** - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування АРА ІІ.

Крім того, встановлено зниження активності окислювального стресу та зростання антиоксидантного захисту, про що свідчило достовірне (p<0,001) зниження ДК і МДА при зростанні СОД і Кат в обох групах лікування.

Підтвердженням покращення функціонування жирової тканини стало достовірне (p<0,01) зростання рівнів адипонектину і зниження лептину.

Під впливом проведеної терапії відбулося також достовірне (p<0,001) зниження рівнів прозапальних цитокінів ФНП-б та ІЛ-6 при відсутності різниць між групами лікування (таблиця 8.12).

Таким чином, аналіз динаміки показників пацієнтів з 3-4 перехрестами несприятливих генотипів показав, що в результаті проведення комплексної терапії спостерігалося поліпшення антропометричних показників, клінічної картини, показників ліпідного і вуглеводного профілів, кардіогемодинаміки, активація антиоксидантної системи та зниження активності системи окислювального стресу. При цьому достовірна різниця зсувів показників при застосуванні ІАПФ або АРА ІІ була відзначена лише для розмірів ЛП і ШПХ СА.

Після того, як була оцінена ефективність базисної терапії у пацієнтів з 3-4 перехрести несприятливих генотипів, виникла необхідність проаналізувати вплив додавання мельдонію, б-ЛК або їх комбінацій до комплексної терапії з застосуванням ІАПФ або АРА ІІ.

У таблиці 8.13 представлена динаміка антропометричних показників і клінічної картини, а також порівняльна оцінка додавання мельдонію, б-ЛК або їх комбінацій до комплексної терапії з ІАПФ.

Таблиця 8.13

Порівняльна оцінка динаміки клінічної картини та антропометричних показників пацієнтів, які отримували базисну терапію ІАПФ, ІАПФ + мельдоній, ІАПФ + б-ЛК або ІАПФ + мельдоній + б-ЛК

Показники	ІАПФ	ІАПФ + мельдоній	ІАПФ + б-ЛК	ІАПФ + мельдоній + б-ЛК
	до лікування	після лікування	до лікування	після лікування	до лікування	після лікування	до лікування	після лікування
IMT	24,638 ± 0,401	23,631 ± 0,414	25,959 ± 0,896	25,124 ± 0,843^єє	28,686 ± 0,159	27,592 ± 0,174^^	30,674 ± 0,115	29,419 ± 0,120^^^***
САТ, мм рт. ст.	170,150 ± 1,115	137,200 ± 0,490*	172,700 ± 0,995	139,200 ± 0,433^ єє	173,250 ± 0,656	138,050 ± 0,444^^	174,125 ± 0,529	138,083 ± 0,351^^^***
ДАТ, мм рт. ст.	100,900 ± 0,636	87,300 ± 0,616	100,950 ± 0,763	88,800 ± 0,521^	102,600 ± 0,741	88,700 ± 0,645^^	102,208 ± 0,670	87,583 ± 0,492^^^
Середній АТ, мм рт. ст.	129,985 ± 0,730	108,258 ± 0,494	131,085 ± 0,710	109,968 ± 0,420^ єє	132,273 ± 0,643	109,427 ± 0,512^^	132,413 ± 0,572	108,793 ± 0,308^^^
СН ФК	0	-	-	5 (25 %)	10 (50 %)^єє	-	-	1 (4,17 %)	6 (25,02 %)^^^
	І	-	4 (20 %)	11 (55 %)	8 (40 %)*єє	11 (55 %)	14 (70 %)**	8 (33,36 %)	12 (50,04 %)***єєє
	ІІ	20 (100 %)	16 (80 %)	4 (20 %)	2 (10 %)*єє	9 (45 %)	6 (30 %)**	15 (62,55 %	6 (25,02 %) ^^^***єєє
Запаморочення	20 (100 %)	8 (40 %)	13 (65 %)	6 (30 %)^	18 (90 %)	10 (50 %^^	19 (79,23 %	11 (45,87 %) ^^^
Головний біль	12 (60 %)	4 (20 %)	5 (25 %)	3 (15 %)	11 (55 %)	8 (40 %)	15 (62,55 %	5 (20,85 %)^^^
Задишка	20 (100 %)	15 (75 %)	15 (75 %)	5 (25 %)^*	14 (70 %)	9 (45 %)^^є	18 (75,06 %)	5 (20,85 %)^^^***єєє
Поліурія	20 (100 %)	1 (5 %)	6 (30 %)	2 (10 %)	13 (65 %)	6 (30 %)^^	18 (75,06 %)	1 (4,17 %)^^^
Полідіпсія	20 (100 %)	4 (20 %)	13 (65 %)	5 (25 %)	8 (40 %)	3 (15 %)^^	20 (83,4 %)	1 (4,17 %)^^^
Поліфагія	20 (100 %)	6 (30 %)	13 (65 %)	6 (30 %)^	16 (80 %)	5 (25 %)^^	19 (79,23 %	4 (16,68 %)^^^
Набряки	16 (80 %)	6 (30 %)	8 (40 %)	3 (15 %)^	6 (30 %)	2 (10, %)	15 (62,55 %)	4 (16,68 %)^^^
Розфокусований зiр	7 (35 %)	2 (10 %)	4 (20 %)	1 (5 %)	7 (35 %)	3 (15 %)	5 (20,85 %)	2 (8,34 %)
Свербiж	3 (15 %)	-	5 (25 %)	2 (10 %)	5 (25 %)	-	6 (25,02 %)	2 (8,34 %)
Периферійна полiнейропатія	13 (65 %)	8 (40 %)	10 (50 %)	6 (30 %)^єє	15 (75 %)	3 (15 %)^^**є	16 (66,72 %)	4 (16,68 %)^^^***
Перiодичні вагінальні iнфекції	1 (5 %)	-	2 (10 %)	-	2 (10 %)	-	2 (8,34 %)	-
Втома	20 (100 %)	4 (20 %)	20 (100 %)	5 (25 %)	18 (80 %)	5 (25 %)^^	20 (83,4 %)	2 (8,34 %)
Втрата маси тiла	-	20 (100 %)	-	19 (95 %)	-	18(90 %)^^	-	19 (79,23 %)
Збiльшення маси тiла	10 (50 %)	-	8 (40 %)	-	16 (80 %)	1 (5 %)^^	10 (41,7 %)	1 (4,17 %)^^^
Сухiсть в ротi	20 (100 %)	6 (30 %)	15 (75 %)	3 (15 %)^	16 (80 %)	3 (15 %)^^	2 (8,34 %)	-
Пiтлiвiсть	20 (100 %)	4 (20 %)	18 (90 %)	4 (20 %)^	17 (85 %)	3 (15 %)^^	3 (12,51 %)	1 (4,17 %)
Бiль у м'язах	12 (60 %)	5 (25 %)	12 (60 %)	3 (15 %)^	7 (35 %)	2 (10 %)	10 (41,7 %)	3 (12,51 %)^^^
Акцент II тону на аорті	20 (100 %)	17 (85 %)	20 (100 %)	15 (75 %)	13 (65 %)	9 (45 %)	20 (83,4 %)	15 (62,55 %)
Дихання послаблене	5 (25 %)	3 (15 %)	3 (15 %)	1 (5 %)	4(20 %)	1 (5 %)	10 (41,7 %)	4 (16,68 %)^^^
Хрипи в легенях	7 (35 %)	4 (20 %)	3 (15 %)	1 (5 %)	5(25 %)	1 (5 %)	7 (29,19 %)	1 (4,17 %)^^^
Набряки кiнцівок	13 (65 %)	6 (30 %)	3 (15 %)	2 (10 %)*	6 (30 %)	2 (10 %)	12 (50,04 %)	3 (12,51 %)^^^
Збiльшення печiнки	8 (40 %)	4 (20 %)	3 (15 %)	1 (5 %)	3 (15 %)	1 (5 %)	8 (33,36 %)	3 (12,51 %)

Примітка: * - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ та ІАПФ + мельдоній; ** - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ та ІАПФ + б-ЛК; *** - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ та ІАПФ + мельдоній + б-ЛК; є - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ + мельдоній та ІАПФ + б-ЛК; єє - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ + мельдоній та ІАПФ + мельдоній + б-ЛК; єєє - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ + б-ЛК та ІАПФ + мельдоній + б-ЛК; ^ - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування ІАПФ + мельдоній; ^^ - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування ІАПФ + б-ЛК; ^^^ - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування ІАПФ + мельдоній + б-ЛК.

В усіх групах лікування відзначалося достовірне зниження ІМТ, проте найсуттєвіший зсув показника встановлений при додаванні до ІАПФ мельдонію і б-ЛК. Подібні зміни були характерні і для АТ. Зокрема, САТ найбільше знижувався при додаванні до ІАПФ мельдонію і б-ЛК, підтвердження чого були його достовірні (p<0,01) відмінності від групи хворих, яка отримувала базисну терапію, та від групи з додаванням лише мельдонію.

При цьому для досягнення цільових рівнів АТ додаткового призначення антагоністу кальцію потребувало по 3 пацієнтів (15 %), які отримували + мельдоній або + б-ЛК, та 2 хворих (8,3 %), які отримувала + мельдоній + б-ЛК, що достовірно (p<0,01) відрізняло зазначені групи від групи хворих, які отримували базисну терапію ІАПФ.

Встановлено, що при всіх варіантах терапії був позитивний вплив на ФК СН, що достовірно (p<0,001) відрізняло групи до і після лікування. При цьому найбільшого зниження відсотка хворих з ФК ІІ за рахунок збільшення ФК 0-І вдалося досягти при призначенні до ІАПФ з індапамідом мельдонію та б-ЛК. Крім того, у зазначеній групі відзначалося найбільше зниження відсотка хворих із задишкою (таблиця 8.13). Слід зазначити, що позитивна динаміка ФК СН і задишки більшою мірою визначалася впливом мельдонію, що підтверджують достовірні (p<0,01) відмінності показників між групами з додаванням мельдонію і з додаванням б-ЛК.

Аналіз інших показників клінічної картини пацієнтів показав їх достовірне зниження в усіх групах при відсутності різниць між варіантами терапії.

На наступному етапі дослідження оцінювалася ефективність різних варіантів комбінацій з ІАПФ на динаміку ехокардіографічних показників.

Таблиця 8.14

Порівняльна оцінка динаміки ехокардіографічних показників пацієнтів, які отримували базисну терапію ІАПФ, ІАПФ + мельдоній, ІАПФ + б-ЛК або ІАПФ + мельдоній + б-ЛК

Показники	ІАПФ	ІАПФ + мельдоній	ІАПФ + б-ЛК	ІАПФ + мельдоній + б-ЛК
	до лікування	після лікування	до лікування	після лікування	до лікування	після лікування	до лікування	після лікування
ПП, мл	39,696 ± 1,007	35,267 ± 1,025*	39,701 ± 1,024	34,021 ± 1,000^*єє	37,394 ± 0,588	32,494 ± 0,479^^	38,387 ± 0,858	33,310 ± 0,744^^^
ЛП, мл	58,427 ± 1,445	53,202 ± 1,185	55,434 ± 1,358	50,321 ± 1,004^*	60,618 ± 1,433	54,059 ± 1,104^^**	55,616 ± 1,285	46,998 ± 0,978^^^***
ЛП-Д, мм	44,806 ± 1,471	42,539 ± 1,409	40,586 ± 1,321	37,328 ± 1,258^*єє	48,163 ± 1,338	45,274 ± 1,266^^**	39,737 ± 0,766	36,771 ± 0,711^^^***
Ао-Д, мм	33,555 ± 0,422	32,319 ± 0,420	33,340 ± 0,338	31,261 ± 0,317^*єє	32,610 ± 0,167	30,872 ± 0,155^^**	32,933 ± 0,247	31,158 ± 0,228^^^***
ТМШПд, см	1,143 ± 0,030	1,084 ± 0,028	1,171 ± 0,017	1,116 ± 0,016^*	1,154 ± 0,043	1,098 ± 0,041^^	1,173 ± 0,026	1,118 ± 0,025^^^***
ТМШПс, см	1,403 ± 0,038	1,320 ± 0,035	1,459 ± 0,032	1,353 ± 0,030^*	1,451 ± 0,042	1,342 ± 0,039^^**	1,514 ± 0,019	1,402 ± 0,017^^^***
ТЗСЛШд, см	1,090 ± 0,039	1,066 ± 0,038	1,158 ± 0,015	1,124 ± 0,015^*єє	1,164 ± 0,054	1,126 ± 0,052^^**	1,214 ± 0,032	1,182 ± 0,031^^^***єєє
ТЗСЛШс, см	1,422 ± 0,073	1,356 ± 0,070	1,555 ± 0,049	1,469 ± 0,047^*	1,688 ± 0,120	1,579 ± 0,112^^**	1,744 ± 0,084	1,646 ± 0,079^^^***
КДД, см	5,255 ± 0,095	5,138 ± 0,092	5,049 ± 0,077	4,981 ± 0,074	5,220 ± 0,104	5,142 ± 0,107^^	5,143 ± 0,089	5,012 ± 0,091^^^
КСД, см	3,478 ± 0,083	3,352 ± 0,079	3,279 ± 0,060	3,116 ± 0,058^	3,507 ± 0,099	3,263 ± 0,095^^**	3,305 ± 0,087	3,082 ± 0,084^^^єєє
ФВ, %	59,937 ± 0,851	61,915 ± 0,737	62,959 ± 0,521	64,987 ± 0,444^	60,996 ± 1,118	63,963 ± 0,958^^	63,371 ± 1,111	66,550 ± 0,956^^^***
?S, %	32,147 ± 0,576	36,303 ± 0,542	34,215 ± 0,359	38,751 ± 0,334^*	32,998 ± 0,777	37,447 ± 0,724^^**	34,651 ± 0,745	39,128 ± 0,700^^^***
VCF, %/с	0,921 ± 0,026	1,064 ± 0,028	0,994 ± 0,029	1,156 ± 0,033^*єє	1,000 ± 0,029	1,169 ± 0,030^^**	0,992 ± 0,028	1,152 ± 0,030^^^***єєє
ІММЛШ, г/м 2	147,607 ± 8,488	146,088 ± 8,156	143,755 ± 4,344	143,575 ± 4,412*єє	153,177 ± 14,154	151,019 ± 13,902є	146,489 ± 9,031	145,668 ± 9,031єєє
ВТС, у.о.	0,438 ± 0,012	0,411 ± 0,011	0,478 ± 0,008	0,437 ± 0,008^*	0,443 ± 0,012	0,414 ± 0,012^^	0,473 ± 0,006	0,441 ± 0,006^^^***єєє
ТЛА, мм рт. ст.	21,114 ± 1,405	19,666 ± 1,306	18,934 ± 0,992	17,322 ± 0,930^єє	24,717 ± 1,288	22,762 ± 1,185^^**	17,317 ± 0,645	15,065 ± 0,595^^^***єєє
е тк, см/с	10,631 ± 0,600	12,328 ± 0,689	11,540 ± 0,470	14,306 ± 0,569^*єє	9,600 ± 0,418	11,722 ± 0,485^^**	9,993 ± 0,350	11,750 ± 0,412^^^єєє
а тк, см/с	11,858 ± 0,890	10,661 ± 0,793	12,927 ± 0,870	11,019 ± 0,751^*	11,605 ± 0,979	10,274 ± 0,869^^	13,423 ± 0,849	11,676 ± 0,741^^^***єєє
е/а тк	1,027 ± 0,115	1,324 ± 0,149	0,970 ± 0,071	1,416 ± 0,106^*єє	0,946 ± 0,085	1,314 ± 0,122^^	0,821 ± 0,060	1,110 ± 0,082^^^***
Е, см/с	74,057 ± 2,636	76,532 ± 2,508	69,161 ± 1,511	76,335 ± 1,502^*	70,676 ± 3,033	72,984 ± 2,541	56,842 ± 1,923	63,303 ± 2,144^^^***єєє
А, см/с	79,432 ± 2,418	75,114 ± 1,962	78,140 ± 2,186	74,093 ± 2,202^єє	75,706 ± 2,523	74,862 ± 1,956**	82,274 ± 2,036	75,593 ± 1,867^^^***єєє
Е/А	0,949 ± 0,044	1,026 ± 0,034	0,895 ± 0,027	1,044 ± 0,032^	0,958 ± 0,054	0,964 ± 0,037**є	0,697 ± 0,025	0,845 ± 0,030^^^***єєє
DT, с	0,145 ± 0,007	0,131 ± 0,006	0,157 ± 0,018	0,136 ± 0,016^	0,156 ± 0,008	0,139 ± 0,007^^**	0,145 ± 0,008	0,123 ± 0,007^^^***єєє
IVRT, с	0,122 ± 0,005	0,106 ± 0,005	0,122 ± 0,005	0,098 ± 0,004^*єє	0,104 ± 0,005	0,085 ± 0,004^^	0,106 ± 0,005	0,087 ± 0,004^^^***
Е/е	7,282 ± 0,372	6,981 ± 0,322*	6,209 ± 0,310	5,491 ± 0,230^єє	7,649 ± 0,428	6,257 ± 0,310^^**є	6,788 ± 0,234	5,785 ± 0,225^^^***єєє

Примітка: * - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ та ІАПФ + мельдоній; ** - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ та ІАПФ + б-ЛК; *** - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ та ІАПФ + мельдоній + б-ЛК; є - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ + мельдоній та ІАПФ + б-ЛК; єє - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ + мельдоній та ІАПФ + мельдоній + б-ЛК; єєє - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ + б-ЛК та ІАПФ + мельдоній + б-ЛК; ^ - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування ІАПФ + мельдоній; ^^ - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування ІАПФ + б-ЛК; ^^^ - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування ІАПФ + мельдоній + б-ЛК.

При аналізі динаміки ехокардіографічних показників встановлено, що при всіх варіантах терапії спостерігалося достовірне (p<0,001) зниження розмірів ЛП і аорти, а також об'ємів передсердь (таблиця 8.14). При цьому у групах з додаванням мельдонію, б-ЛК або їх комбінацій динаміка зазначених показників була достовірно (p<0,01) більш вираженою, ніж при базовій терапії ІАПФ.

Крім того, у пацієнтів з 3-4 перехрестами несприятливих генотипів при застосуванні комплексної терапії з ІАПФ з різними комбінаціями відзначено достовірне зниження ТМШП і ТЗСЛШ (p<0,001), а також ВТС (p<0,01). За динамікою зсувів зазначених показників всі групи достовірно відрізнялися від групи з базисною терапією.

Що стосується аналізу показників систолічної функції ЛШ при різних варіантах терапії, слід відзначити, що при достовірному (p<0,001) зниженні КСД в усіх групах, КДД достовірно (p<0,01) знижувався лише у групах з додаванням б-ЛК та при додаванні мельдонію і б-ЛК. Крім того, додавання мельдонію і б-ЛК до комплексної терапії ІАПФ сприяло більш вираженому впливу на систолічну функцію серця, про що свідчило достовірне (p<0,01) збільшення ФВ у зазначених групах (таблиця 8.15). Такі показники систолічної функції, як ступінь і швидкість передньо-заднього вкорочення волокон міокарда, також достовірно (p<0,01) більшою мірою зростали при додаванні мельдонію і б-ЛК.

Оцінка показників діастолічної функції ЛШ показала достовірну (p<0,001) динаміку в усіх групах лікування. При цьому найбільш виражена динаміка була відзначена у групі з додаванням мельдонію і б-ЛК. Слід зазначити, що найбільш виражене зниження ТЛА і значень інтегрального показника діастолічної функції Е/е у групі з додаванням до ІАПФ мельдонію і б-ЛК свідчать про суттєве поліпшення діастолічної функції за рахунок зниження тиску у малому крузі кровообігу, що сприяє кращому наповненню ЛШ (таблиця 8.14).

Подальший етап дослідження полягав в оцінці впливу проведеної терапії на динаміку показників структурно-функціонального стану судин.

Як представлено у таблиці 8.15, додавання до комплексної терапії з ІАПФ препаратів, механізм дії яких пов'язаний із впливом на ЕД у пацієнтів з коморбідністю ГХ і ЦД 2т, сприяло більш вираженому впливі на судинне ремоделювання.

Таблиця 8.15

Порівняльна оцінка динаміки показників структурно-функціонального стану судин пацієнтів, які отримували базисну терапію ІАПФ, ІАПФ + мельдоній, ІАПФ + б-ЛК або ІАПФ + мельдоній + б-ЛК

Показники	ІАПФ	ІАПФ + мельдоній	ІАПФ + б-ЛК	ІАПФ + мельдоній + б-ЛК
	до лікування	після лікування	до лікування	після лікування	до лікування	після лікування	до лікування	після лікування
ТІМ, мм	0,947 ± 0,019	0,937 ± 0,019	0,938 ± 0,022	0,924 ± 0,021^єє	0,989 ± 0,024	0,952 ± 0,023^^**	0,999 ± 0,023	0,958 ± 0,022^^^***єєє
ШПХ СА, м/с	8,316 ± 0,259	7,298 ± 0,229	8,846 ± 0,310	7,484 ± 0,263^*єє	9,000 ± 0,196	7,320 ± 0,162^^**є	9,258 ± 0,206	7,433 ± 0,164^^^***єєє
ШПХ ЧА, м/с	8,334 ± 0,280	7,389 ± 0,254	8,583 ± 0,275	7,412 ± 0,240^*єє	9,103 ± 0,298	7,594 ± 0,249^^**є	9,053 ± 0,263	7,365 ± 0,214^^^***єєє
ЕЗВД, %	6,367 ± 0,224	8,032 ± 0,277	6,495 ± 0,226	8,569 ± 0,300^*єє	6,249 ± 0,114	8,532 ± 0,154^^**є	5,875 ± 0,151	8,226 ± 0,214^^^***

Примітка: * - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ та ІАПФ + мельдоній; ** - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ та ІАПФ + б-ЛК; *** - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ та ІАПФ + мельдоній + б-ЛК; є - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ + мельдоній та ІАПФ + б-ЛК; єє - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ + мельдоній та ІАПФ + мельдоній + б-ЛК; єєє - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ + б-ЛК та ІАПФ + мельдоній + б-ЛК; ^ - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування ІАПФ + мельдоній; ^^ - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування ІАПФ + б-ЛК; ^^^ - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування ІАПФ + мельдоній + б-ЛК.

У групах пацієнтів з додаванням мельдонію і б-ЛК, а також їх комбінацій відзначалося достовірне (p<0,05) зниження ТІМ, найвираженіше при додаванні комбінації мельдонію і б-ЛК. Слід зазначити, що при достовірному (p<0,001) зниженні ШПХ СА і ШПХ ЧА та зростанні ступеню ЕЗВД в усіх групах, найвагоміший внесок у різницю динаміки зазначених показників у порівнянні з базисною терапією вносило додавання саме б-ЛК, про що свідчили достовірні (p<0,001) різниці показників у порівнянні з групою з додаванням мельдонію (таблиця 8.15). Значний вплив б-ЛК на судинне ремоделювання пов'язаний з її вираженою антиоксидантною дією.

Оцінка біохімічних показників показала їх позитивну динаміку в усіх групах лікування, проте зміни показників в залежності від додавання до базисної терапії того чи іншого препарату мали певні відмінності (таблиця 8.16).

Таблиця 8.16

Порівняльна оцінка динаміки біохімічних показників пацієнтів, які отримували базисну терапію ІАПФ, ІАПФ + мельдоній, ІАПФ + б-ЛК або ІАПФ + мельдоній + б-ЛК

Показники	ІАПФ	ІАПФ + мельдоній	ІАПФ + б-ЛК	ІАПФ + мельдоній + б-ЛК
	до лікування	після лікування	до лікування	після лікування	до лікування	після лікування	до лікування	після лікування
загальний холестерин, ммоль/л	6,760 ± 0,067	6,517 ± 0,065	6,430 ± 0,114	6,152 ± 0,109^*єє	6,255 ± 0,120	5,974 ± 0,116^^**	6,438 ± 0,114	6,000 ± 0,106^^^***єєє
тригліцериди, ммоль/л	2,664 ± 0,053	2,228 ± 0,044	2,568 ± 0,096	2,068 ± 0,076^*єє	2,269 ± 0,100	1,826 ± 0,081^^	2,362 ± 0,098	1,782 ± 0,074^^^***єєє
ХС ЛПНЩ, ммоль/л	5,593 ± 0,118	5,203 ± 0,110	5,118 ± 0,137	4,706 ± 0,127^єє	5,101 ± 0,121	4,685 ± 0,110^^	5,209 ± 0,099	4,711 ± 0,090^^^***єєє
ХС ЛПВЩ, ммоль/л	0,947 ± 0,026	1,036 ± 0,029	0,964 ± 0,014	1,070 ± 0,016^*єє	0,932 ± 0,019	1,040 ± 0,021^^**	0,983 ± 0,025	1,118 ± 0,029^^^***єєє
глюкоза крові натще, ммоль/л	7,170 ± 0,082	6,495 ± 0,073	7,180 ± 0,065	6,264 ± 0,051^*єє	7,505 ± 0,023	6,567 ± 0,026^^**	7,500 ± 0,027	6,159 ± 0,019^^^***єєє
HbА1c, %	7,170 ± 0,034	6,632 ± 0,032	7,165 ± 0,035	6,604 ± 0,033^*єє	7,240 ± 0,022	6,676 ± 0,021^^**	7,192 ± 0,039	6,369 ± 0,038^^^***єєє
інсулін, мкОд/мл	24,350 ± 0,650	20,005 ± 0,533	24,840 ± 0,683	19,689 ± 0,519^*єє	18,260 ± 0,880	14,229 ± 0,678^^	27,029 ± 0,531	20,324 ± 0,406^^^***
HOMА-IR	7,747 ± 0,208	5,766 ± 0,153	7,934 ± 0,244	5,482 ± 0,154^*єє	6,090 ± 0,292	4,146 ± 0,187^^	9,005 ± 0,170	5,560 ± 0,105^^^***єєє
ДК, нмоль/мл	37,735 ± 0,439	29,742 ± 0,341	37,425 ± 0,367	26,896 ± 0,266^єє	39,505 ± 0,160	25,814 ± 0,107^^**є	39,104 ± 0,201	24,314 ± 0,140^^^***єєє
МДА, нмоль/мл	38,365 ± 0,294	32,931 ± 0,245	38,260 ± 0,321	30,657 ± 0,283^єє	39,715 ± 0,108	29,493 ± 0,11^^**є	39,617 ± 0,099	28,797 ± 0,089^^^єєє
СОД, од/мг Hb хв	41,295 ± 0,193	47,580 ± 0,249	41,400 ± 0,163	49,447 ± 0,190^єє	40,565 ± 0,145	49,465 ± 0,145^^**є	40,696 ± 0,146	51,348 ± 0,196^^^***єєє
Кат, од/мг Hb хв	0,111 ± 0,002	0,129 ± 0,002	0,111 ± 0,002	0,140 ± 0,002^єє	0,107 ± 0,002	0,129 ± 0,002^^**є	0,107 ± 0,001	0,147 ± 0,002^^^***єєє
адипонектин, нг/мл	6,469 ± 0,075	6,929 ± 0,080	6,386 ± 0,059	6,907 ± 0,070^*єє	6,740 ± 0,028	7,611 ± 0,031^^**є	6,660 ± 0,026	7,548 ± 0,030^^^***
лептин, нг/мл	14,826 ± 0,685	12,111 ± 0,577	14,312 ± 0,574	11,417 ± 0,459^єє	17,448 ± 0,275	13,513 ± 0,205^^**є	17,670 ± 0,265	13,499 ± 0,199^^^***єєє
ФНП-б, пг/мл	183,790 ± 3,539	151,308 ± 2,831	181,760 ± 3,843	116,317 ± 2,360^*єє	194,895 ± 1,413	140,826 ± 0,995^^є	197,279 ± 0,998	122,099 ± 0,607^^^***єєє
ІЛ-6, нг/мл	164,300 ± 2,368	133,106 ± 1,861	162,675 ± 3,051	106,820 ± 2,057^*єє	172,365 ± 1,874	127,498 ± 1,534^^є	170,908 ± 1,566	105,659 ± 0,951^^^***єєє

Примітка: * - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ та ІАПФ + мельдоній; ** - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ та ІАПФ + б-ЛК; *** - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ та ІАПФ + мельдоній + б-ЛК; є - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ + мельдоній та ІАПФ + б-ЛК; єє - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ + мельдоній та ІАПФ + мельдоній + б-ЛК; єєє - статистично значущі різниці зсувів між лікуванням ІАПФ + б-ЛК та ІАПФ + мельдоній + б-ЛК; ^ - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування ІАПФ + мельдоній; ^^ - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування ІАПФ + б-ЛК; ^^^ - статистично значущі відмінності між показниками пацієнтів до і після лікування ІАПФ + мельдоній + б-ЛК.

Такі показники ліпідного профілю, як загальний ХС, тригліцериди та ХС ЛПНЩ зазнавали більшого зниження при додаванні мельдонію або б-ЛК порівняно з базисною терапією. При цьому найсуттєвіше зниження зазначених показників відзначено у групі хворих, які отримували додатково комбінацію мельдонію і б-ЛК. Відзначено також більш виражене зростання антиатерогенних ХС ЛПВЩ при додаванні мельдонію і б-ЛК, найсуттєвіше - при їх комбінації.