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Метотрексат, показания к применению

? Трофобластические опухоли;

? острые лимфобластный и миелобластный лейкозы;

? нейролейкемия;

? неходжкинские лимфомы, включая лимфосаркомы;

? рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак почки, рак мочевого пузыря, рак яичка, рак яичников, рак полового члена, ретинобластома, медуллобластома; остеогенная саркома и саркомы мягких тканей;

? грибовидный микоз (тяжелые стадии);

? тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, СКВ, анкилозирующий спондилоартрит (при неэффективности стандартной терапии).

Противопоказания

? Выраженные анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;

? почечная недостаточность;

? печеночная недостаточность;

? беременность;

? период грудного вскармливания;

? повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата.

Препаратследует применять с осторожностью при асците, выпотах в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и, как минимум, в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.

Способ применения и дозы

Метотрексат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Метотрексат-Эбеве для инъекций может вводиться внутримышечно, внутривенно, внутриартериально или интратекально. Таблетки Метотрексат-Эбеве следует принимать внутрь перед приемом пищи, не разжевывая.

В случае трофобластических опухолей - по 15-30 мг внутрь или внутримышечно, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в ?1 неделю (в зависимости от признаков токсичности). Либо по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом ?1 месяц. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг.

В случае солидных опухолей в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами - 30-40 мг/м2 внутривенно струйно 1 раз в неделю.

В случае лейкозов или лимфом - по 200-500 мг/м2 путем внутривенной инфузии 1 раз в 2-4 недели.

В случае нейролейкемии - по 12 мг/м2 интратекально в течение 15-30 сек 1 или 2 раза в неделю.

В случае лечении детей дозу подбирают в зависимости от возраста:

? детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг;

? детям в возрасте 1 года - 8 мг;

? детям в возрасте 2 лет - 10 мг;

? детям старше 3 лет - 12 мг.

Перед введением следует произвести удаление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно равном объему лекарственного средства, которое предполагается ввести.

В случае применения высокодозной терапии - от 2 до 15 г/м2 в виде 4-6-часовой внутривенной инфузии с интервалом в 1-5 недель с обязательным последующим введением кальция фолината, которое обычно начинают через 24 ч после начала инфузии метотрексата и вводят каждые 6 ч в дозе 3-40 мг/м2 (обычно 15 мг/м2) и выше в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови в течение 48-72 ч.

В случае ревматоидного артрита начальная доза обычно составляет 7,5 мг 1 раз в неделю, которая вводится одномоментно внутривенно, внутримышечно или внутрь - по 2,5 мг через каждые 12 ч (всего 3 дозы). Дня достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, но при этом не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна.

В случае псориаза внутрь, внутримышечно или внутривенно струйно в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

В случае грибовидного микозавнутримышечно по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю или внутрь по 2,5 мг/сут в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией пациента и гематологическими показателями.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т- лимфоциты), тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит; редко - энтерит, диарея, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение; в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) - нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: энцефалопатия (при введении многократных доз интратекально, проведении лучевой терапии в области черепа), утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздраженность, судороги, кома; при интратекальном введении метотрексата головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в области спины, ригидность затылочных мышц, судороги, паралич, гемипарез.

Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций. Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек (повышение уровня креатинина, гематурия).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение процесса оогенеза, сперматогенеза, снижение либидо/импотенция, изменение фертильности, тератогенные эффекты.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при применении в высоких дозах), нарушение зрения.

Дерматологические реакции: кожная эритема и/или сыпь, кожный зуд, телеангиэктазии, фурункулез, депигментация или гиперпигментация, yгри, шелушение кожи, фолликулит, алопеция (редко), обострение радиационного дерматита.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотосенсибилизация.

Прочие: иммуносупрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям), недомогание, остеопороз, гиперурикемия, васкулит, артралгия/миалгия.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при применении метотрексата.

Лекарственные формы, содержащие консерванты (бензиловый спирт), нельзя использовать для интратекального введения и при высокодозной терапии.

При введении высоких доз метотрексата необходим тщательный контроль за пациентом для раннего выявления первых признаков токсических реакций.

Только опытные химиотерапевты могут проводить высокодозную терапию, чтобы контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови в стационарных условиях под прикрытием кальция фолината.

Во время терапии метотрексатом в повышенных и высоких дозах следует контролировать рН мочи пациента: в день введения и в последующие 2-3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Это достигается внутривенным капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4,2% раствора гидрокарбоната натрия и 400-800 мл изотонического раствора хлорида натрия, накануне, в день лечения и в последующие 2-3 дня.

Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах следует сочетать с усиленной гидратацией - до 2 л/сут.

Введение метотрексата в дозе ?2 г/м3 следует осуществлять под контролем его концентрации в сыворотке крови. Снижение содержания метотрексата в сыворотке крови считается нормальным через 22 ч после введения в 2 раза по сравнению с исходным уровнем. Повышение уровня креатинина на ?50% от первоначального содержания и/или возрастание уровня билирубина требуют интенсивной дезинтоксикационной терапии.

Для лечения псориаза метотрексат назначают только пациентам с тяжелой формой болезни, которая не поддается другим видам терапии.

Для профилактики токсичности в процессе лечения метотрексатом следует периодически проводить анализ крови (1 раз в неделю), определять содержание лейкоцитов и тромбоцитов, проводить печеночные и почечные функциональные тесты.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом следует прервать во избежание развития геморрагического энтерита и гибели пациента вследствие прободения кишечника.

У пациентов с нарушенной функцией печени период выведения метотрексата увеличен, поэтому терапию препаратом следует проводить с особой осторожностью, с понижением доз.

Нарушение функции почек зависит от дозы. Риск нарушения повышен у пациентов с пониженной почечной функцией или обезвоживанием, а также у пациентов, принимающих другие нефротоксические препараты.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, которые требуют повышенной концентрации внимания

Некоторые побочные эффекты препарата могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении высоких доз метотрексата с различными НПВС (в т.ч. аспирин и другие салицилаты, азапропазон, дихлофенак, индометацин и кетопрофен) токсичность метотрексата может усиливаться. Тяжелое токсическое действие возможно в ряде случаев, иногда даже с летальным исходом. При соблюдении специальных мер предосторожности и проведения соответствующего мониторинга применение метотрексата в низких дозах (7,5-15 мг в неделю), в частности при лечении ревматоидного артрита, в комбинации с НПВС не противопоказано.

При одновременном применении с сульфаниламидами, производными сульфонилмочевины, фенитоином, фенилбутазоном, аминобензойной кислотой, пробенецидом, пириметамином или триметопримом, рядом антибиотиков (в т.ч. пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямыми антикоагулянтами и гиполипидемическими препаратами (колестирамин),токсичность метотрексата усиливается. Антибиотики, которые плохо всасываются из ЖКТ (в т.ч.тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.

При одновременном применении с метотрексатом, ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин повышают риск развития гепатотоксичности. Парентеральное применение ацикловира на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений.

При одновременном применении метотрексата с поливитаминными препаратами, которые содержатфолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности терапии метотрексатом.

L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата.

Проведение анестезии с применением динитрогена оксида на фоне терапии метотрексатом может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.

При одновременом применении с метотрексатом амиодарон может способствовать изъязвлению кожи.

Метотрексат снижает клиренс теофиллина.

У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, которые ранее получали лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение) был выявлен рак кожи.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эритроцитарной массы и метотрексата.

Сочетание терапии метотрексатом с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей.

Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию; при одновременном введении препарата с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.

Передозировка

Лечение:введение специфического антидота - кальция фолината - следует начать немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и ощелачивание мочи.

При передозировке при интратекальном введении, следует сразу произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости. Существует возможность нейрохирургического вмешательства с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения кальция фолината в высоких дозах.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Срокгодности

3 года.?

11. Метотрексат, la 2иme traduction automatique (Google)

Mйthotrexate

Forme d'йmission

Tablettes

Solution pour injection.

Concentrй pour la prйparation de solution pour perfusion .

Composition

Solution pour injections

Une bouteille contient:

Ingrйdient actif: mйthotrexate 10 mg ou 50 mg.

Excipients: chlorure de sodium, hydroxyde de sodium , eau pour injection .

Concentrй pour la prйparation d'une solution pour perfusions

1 ml (1 bouteille) contient:

Ingrйdients actifs: mйthotrexate 100 mg (500 mg), 100 mg (1 g) ou 100 mg (5 g).

Excipients: hydroxyde de sodium , eau d / u.

Comprimйs

1 comprimй contient:

Ingrйdient actif: mйthotrexate 2,5 mg, 5 mg ou 10 mg.

Excipients: lactose monohydratй, amidon de maпs, cellulose microcristalline, colloпde de dioxyde de silicium, stйarate de magnйsium .

Emballage

Solution pour injections

La bouteille contient 1 ou 5 ml de solution. Le carton contient 1 bouteille.

Concentrй pour la prйparation d'une solution pour perfusions

La bouteille contient 5, 10 ou 50 ml du concentrй. Le paquet de carton contient 1 bouteille

Comprimйs

La bouteille de polypropylиne contient 50 comprimйs. Le paquet de carton contient 1 bouteille

Action pharmacologique

Pharmacodynamique

Mйdicament antitumoral du groupe des antimйtabolites - Analogue de l' acide folique . Avec l'antitumor l' action a une action immunosuppressive.

Il inhibe la dihydrofolate reductase, qui est impliquй dans la restauration de l' acide dihydrofolique en acide tйtrahydrofolique, qui est un support ohm fragments de carbone nйcessaires pour la synthиse des nucleotides de purine et de leurs dйrivйs.

Il inhibe la synthиse, la rйparation de l'ADN et la mitose cellulaire (en phase S). Les tissus а hautes cellules prolifйratives sont particuliиrement sensibles а l'action du mйthotrexate E: tissu tumoral, la moelle osseuse, les cellules йpithйliales des muqueuses, des cellules embryonnaires. En outre, le mйthotrexate a des propriйtйs immunosuppressives .

Pharmacocinйtique

Aspiration

L'absorption а partir du tube digestif pendant l'ingestion dйpend de la dose: une fois prise 30 mg / m 2 est bien absorbйe, la biodisponibilitй moyenne est de 50%. L'absorption diminue lorsque pris а des doses> 80 mg / m2 (probablement en raison de la saturation). La nourriture ralentit l'absorption du mйthotrexate et rйduit la C max . T max est 1-2 heures lorsqu'il est ingйrй et 30-60 minutes - avec injectionintramusculaire .

Distribution

La liaison aux protйines plasmatiques est d'environ 50%.

Lorsqu'il est pris а des doses thйrapeutiques, quelle que soit la voie d'administration, le mйthotrexate ne pйnиtre pratiquement pas dans la BHE (aprиs injection intraparйale dans le liquide cйphalo-rachidien, des concentrations йlevйes sont atteintes). Excrйtй dans le lait maternel.

Mйtabolisme

Aprиs ingestion, le mйthotrexate est partiellement mйtabolisй par la flore intestinale, l'essentiel - dans le foie (quelle que soit la voie d'administration) pour former une forme de polyglutaminepharmacologiquement active qui inhibe dihydrofolate rйductase et synthиse de thymidine .

Excrйtion

T1 / 2 dans la phase initiale est de 2-4 heures, et dans la phase finale (qui est prolongйe) est de 3-10 heures en utilisant des doses conventionnelles et de 8-15 heures - en utilisant des doses йlevйes du mйdicament.

Le mйdicament est excrйtйe inchangйe dans l'urine principalement par filtration glomйrulaire et sйcrйtion tubulaire (intraveineuse de 80 а 90% est excrйtй dans les 24 heures), la sortie de la bile jusqu'а 10%(avec la rйabsorption subsйquente dans l'intestin). Avec l'administration rйpйtйe, il s'accumule dans les tissus sous la forme de mйtabolites.

Pharmacocinйtique dans des cas cliniques spйciaux

Chez les enfants atteints de leucйmie, l'absorption varie de 23 а 95%.

Dans l'insuffisance rйnale chronique, les deux phases de la clairance du mйdicament peuvent кtre prolongйes de maniиre significative. L'йlimination du mйdicament chez les patients prйsentant une insuffisance rйnale, une ascite exprimйe ou un transudate est significativement ralentie .

Mйthotrexate , indications d'utilisation

? tumeurs trophoblastiques ;

? leucйmie aiguл lymphoblastique et myйloblastique ;

? Neuroleucйmie ;

? Non-Hodgkin's les lymphomes , y compris les lymphosarcomes ;

? Cancer du sein, carcinome йpidermoпde de la tкte et du cou, cancer du poumon, cancer de la peau, cancer du col de l'utйrus, cancer de la vulve, cancer de l'њsophage, cancer du rein, cancer de la vessie, cancer du pйnis, rйtinoblastome , mйdulloblastome ; le sarcome ostйogйnique et les sarcomes des tissus mous;

? mycose des champignons ( stades sйvиres );

? formes graves de psoriasis, rhumatisme psoriasique, polyarthrite rhumatoпde, dermatomyosite, LED, spondylarthrite ankylosante (avec un traitement standard inefficace).

Contre-indications

? anйmie sйvиre , leucopйnie, neutropйnie , thrombocytopйnie;

? insuffisance rйnale;

? insuffisance hйpatique;

? grossesse;

? la pйriode d'allaitement maternel;

? Hypersensibilitй au mйthotrexate et / ou а tout autre composant du mйdicament.

Le mйdicament doit кtre utilisй avec prudence dans les ascites, les йpanchements dans la cavitй pleurale, l'ulcиre gastrique et l'ulcиre duodйnal, la colite ulcйreuse, la dйshydratation, la goutte ou la nйphrolithiase dans une anamnиse, la radiothйrapie ou la chimiothйrapie, les maladies infectieuses virales, fongiques ou bactйriennes.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

P n rotivopokazano mйdicament USAGES pendant la grossesse et l' allaitement.

Les hommes et les femmes en вge de procrйer doivent кtre traitйs avec du mйthotrexate et au moins 3 mois aprиs, des mйthodes de contraception fiables doivent кtre utilisйes.

Dosage et administration

Le mйthotrexate fait partie de nombreux schйmas chimiothйrapeutiques; par consйquent , lors du choix de la voie d'administration, du schйma posologique et de la posologie dans chaque cas individuel, il faut se baser sur les donnйes de la littйrature.

Mйthotrexate-Ebwe Les injections peuvent кtre administrйes par voie intramusculaire, intraveineuse, intra - artйrielle ou intrathйcale . comprimйs methotrexate Ebewe, pris par voie orale avant un repas sans mвcher.

Dans le cas de trophoblastique tumeurs а lui - sur 15-30 mg а l'intйrieur ou par voie intramusculaire , tous les jours pendant 5 jours avec un intervalle dans = 1 semaine (en fonction des signes de toxicitй).Soit 50 mg une fois tous les 5 jours avec un intervalle de = 1 mois. Les taux de traitement sont habituellement rйpйtйs 3 а 5 fois jusqu'а une dose totale de 300-400 mg.

Dans le cas des tumeurs solides en combinaison avec d' autres mйdicaments antinйoplasiques dans E - 30 а 40 mg / m 2 intraveineuse jet une fois par semaine.

Dans le cas de la leucйmie ou lymphome - а 200-500 mg / m 2 par voie intraveineuse perfusion une fois toutes les 2 а 4 semaines.

Dans le cas de Neuroleucйmie - 12 mg / m 2 par voie intrathйcale pendant 15-30 secondes 1 ou 2 fois par semaine.

En cas de traitement des enfants, la dose est choisie en fonction de l'вge:

? Les enfants de moins de 1 an sont prescrits 6 mg;

? les enfants вgйs d'un an - 8 mg;

? les enfants вgйs de 2 ans - 10 mg;

? Enfants de plus de 3 ans - 12 mg.

Avant l'administration, il est nйcessaire d'йliminer le liquide cйphalo-rachidien dans un volume approximativement йgal au volume du mйdicament а injecter.

En cas d'application traitement а haute dose - de 2 а 15 g / m 2 sous la forme d'une intraveineuse de 4-6 heures perfusion avec un intervalle de 1 а 5 semaines avec l'administration subsйquente obligatoire defolinata de calcium , qui commence habituellement 24 heures aprиs le dйbut de la perfusion mйthotrexate et injectй toutes les 6 heures а une dose de 3-40 mg / m2 (habituellement 15 mg / m2) et plus, selon la concentration de mйthotrexate dans le sйrum sanguin pendant 48 а 72 heures.

Dans le cas de la polyarthrite rhumatoпde et la dose initiale est typiquement de 7,5 mg une fois par semaine а otorrhйe administrйs simultanйment par voie intraveineuse, intramusculaire ou orale - 2,5 mg toutes les 12 heures (3 doses au total). Le jour de l'obtention de l'effet optimal, une dose hebdomadaire peut кtre augmentйe, mais elle ne doit pas dйpasser 20 mg. Lorsque l'effet clinique optimal est atteint, la dose doit кtre rйduite avant d'atteindre la dose efficace la plus faible. La durйe optimale de la thйrapie n'est pas connue.

Dans le cas du psoriasis et de l' intйrieur, par voie intramusculaire ou nutrivenno bolus а des doses de 10 а 25 mg par semaine. La dose est habituellement augmentйe progressivement, lorsque l'effet clinique optimal est atteint, une rйduction de dose commence avant que la dose efficace la plus faible soit atteinte.

Dans le cas de mycosis fongoпde et par voie intramusculaire 50 mg une fois par semaine ou 25 mg deux fois par semaine ou а l'intйrieur а 2,5 mg / jour dans quelques semaines ou mois. La rйduction de la dose ou l'arrкt de l'administration du mйdicament est dйterminй par la rйponse du patient et les paramиtres hйmatologiques.

Les effets secondaires

De la part du systиme hйmatopoпйtique: leucopйnie, neutropйnie , lymphopйnie ( lymphocytes T en particulier ), thrombocytopйnie, anйmie.

Du systиme digestif: anorexie , nausйe, vomissement, stomatite, gingivite, glossite, fari ngite; rarement - entйrite, diarrhйe, lйsions йrosives et ulcйreuses du tractus gastro-intestinal, saignements gastro-intestinaux; dans certains cas (avec une utilisation quotidienne prolongйe) - une violation de la fonction hйpatique, une activitй accrue des transaminases hйpatiques , la fibrose pйriportale et la cirrhose, la nйcrose du foie, le foie gras, la pancrйatite.

Du cфtй du systиme nerveux central et du systиme nerveux pйriphйrique: encйphalopathie (quand des doses multiples sont administrйes par voie intrathйcale , radiothйrapie dans la rйgion du crвne), fatigue, faiblesse, confusion, ataxie, tremblement, irritation, convulsions, coma; avec l' administration intrathйcale de methotrexate, le vertige, la vision floue, le mal de tкte, le mal de dos, le torticolis, les convulsions, la paralysie, l'hйmiparйsie.

De la part de l'appareil respiratoire: rarement - la pneumonie interstitielle , la fibrose pulmonaire, l'exacerbation des infections pulmonaires. De la part du systиme urinaire: cystite, nйphropathie, altйration de la fonction rйnale (augmentation des taux de crйatinine , hйmaturie).

De la part du systиme reproducteur: violation du processus d'ovogenиse, spermatogenиse, diminution de la libido / impuissance, changements de la fertilitй, effets tйratogиnes .

A partir des organes des sens: conjonctivite, larmoiement excessif, cataractes, photophobie, cйcitй corticale (lorsqu'elle est utilisйe а fortes doses), dйficience visuelle.

rйactions dermatologiques: йrythиme de la peau et / ou йruption cutanйe, prurit, tйlangiectasie, la furonculose, la dйpigmentation ou hyperpigmentation, y gris, le pelage de la peau, la folliculite, l' alopйcie(rarement), l' exacerbation de la dermatite de rayonnement.

Rйactions allergiques: fiиvre, frissons, йruption cutanйe, urticaire, anaphylaxie, йrythиme exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson ), йpiderme toxique nйcrolyse (syndrome de Lyell ), photosensibilitй .

Autre: immunosuppression (rйsistance rйduite aux maladies infectieuses), malaise, ostйoporose , hyperuricйmie , vascularite , arthralgie / myalgie.

Instructions spйciales

Des prйcautions doivent кtre prises lors de l'utilisation de mйthotrexate .

Les formes posologiques contenant des conservateurs ( alcool benzylique ) ne peuvent pas кtre utilisйes pour une administration intrathйcale et pour un traitement а forte dose .

Lorsque des doses йlevйes de mйthotrexate sont administrйes , une surveillance attentive du patient est nйcessaire pour dйtecter rapidement les signes prйcoces de rйactions toxiques.

Seuls les chimiothйrapeutes expйrimentйs peuvent effectuer une thйrapie а haute dose pour surveiller la concentration de mйthotrexate dans le plasma dans des conditions stables sous la couverture de folinatede calcium .

Pendant le traitement par le mйthotrexate а des doses йlevйes et йlevйes , le pH de l' urine du patient doit кtre surveillй : le jour de l'administration et pendant les 2-3 prochains jours, la rйaction urinaire doit кtre alcaline. Ceci est rйalisй par injection intraveineuse d'un mйlange constituй de 40 ml de solution d'hydrogйnocarbonate de sodium а 4,2% et de 400-800 ml de solution de chlorure de sodium isotonique, la veille, le jour du traitement et les 2-3 jours suivants.

Le traitement par le mйthotrexate en doses йlevйes et йlevйes doit кtre associй а une hydratation accrue - jusqu'а 2 litres / jour.

L'administration de mйthotrexate а une dose =2 g / m3 doit кtre rйalisйe sous le contrфle de sa concentration sйrique . La diminution de la teneur en mйthotrexate dans le sйrum sanguin est considйrйe comme normale aprиs 22 heures aprиs l'introduction de 2 fois par rapport а la ligne de base. L'augmentation du taux de crйatinine = 50% du contenu original et / ou l'augmentation du taux de bilirubine nйcessite untraitement de dйtoxication intensif .

Pour le traitement du psoriasis, le mйthotrexate est prescrit uniquement aux patients atteints d'une maladie grave qui ne rйpond pas aux autres traitements.

Pour prйvenir la toxicitй pendant le traitement par le mйthotrexate , un test sanguin (une fois par semaine) doit кtre effectuй pйriodiquement, les leucocytes et les numйrations plaquettaires doivent кtre dйterminйs et des tests fonctionnels hйpatiques et rйnaux doivent кtre effectuйs.

Avec le dйveloppement de la diarrhйe et de la stomatite ulcйrative, le traitement par mйthotrexate doit кtre interrompu pour йviter le dйveloppement d'une entйrite hйmorragique et la mort du patient due а une perforation de l'intestin.

Chez les patients prйsentant une altйration de la fonction hйpatique, la durйe d'excrйtion du mйthotrexate est augmentйe, de sorte que le mйdicament doit кtre traitй avec une extrкme prudence, avec des doses plus faibles.

La fonction rйnale avec facultйs affaiblies dйpend de la dose. le risque de contrefaзon est йlevй chez les patients ayant une fonction rйnale rйduite ou la dйshydratation, ainsi que chez les patients prenant DruGia mйdicaments nйphrotoxiques.

Impact sur la capacitй de conduire des vйhicules et d'autres mйcanismes qui nйcessitent une concentration accrue de l'attention

Certains effets secondaires du mйdicament peuvent nuire а la capacitй de conduire et d'effectuer des activitйs potentiellement dangereuses qui nйcessitent une concentration accrue et la vitesse des rйactions psychomotrices.

Interactions mйdicamenteuses

Avec l'utilisation simultanйe de fortes doses de mйthotrexate avec diverses Les AINS (y compris l' aspirine et d'autres salicylйs , l' azapropazone , le dichlofйnac , l' indomйthacine et le kйtoprofиne ) peuvent кtre intensifiйs par le mйthotrexate . Des effets toxiques graves sont possibles dans un certain nombre de cas , parfois mкme avec un pronostic fatal. Avec des prйcautions spйciales et une surveillance appropriйe, l'utilisation du mйthotrexate а faibles doses (7,5-15 mg par semaine), en particulier dans le traitement de la polyarthrite rhumatoпde, en association avec des AINS, n'est pas contre-indiquйe.

Bien que l'utilisation des sulfamides, les sulfonylurйes, la phйnytoпne, la phйnylbutazone, aminobenzoпque, probйnйcide, pyrimйthamine ou impuretй trimйthyl prиs des antibiotiques (y compris. Pйnicilline, la tйtracycline, le chloramphйnicol), des anticoagulants indirects et mйdicaments hypolipйmiants (cholestyramine) la toxicitй du mйthotrexate augmente. Antibiotiques, qui sont mal absorbйs par le tube digestif (incl. tйtracyclines, chloramphйnicol ), rйduisent l'absorption du mйthotrexate et perturbent son mйtabolisme en raison de la suppression de la microflore intestinale normale.

Lorsqu'il est utilisй simultanйment avec le mйthotrexate , les rйtinoпdes , l' azathioprine , la sulfasalazine augmentent le risque d' hйpatotoxicitй . L' administration par voie parentйrale d' acyclovir dans lecontexte de l' administration intrathйcale de mйthotrexate augmente le risque de dйvelopper des troubles neurologiques.

En cas d' utilisation simultanйe de methotrexate а des prйparations de multivitamines qui contiennent l' acide folique ou ses dйrivйs, il peut y avoir une diminution de l'efficacitй du traitement par lemйthotrexate .

La L-asparaginase est un antagoniste du mйthotrexate .

Conduction de l'anesthйsie avec l'utilisation de l' oxyde de diazote sur le fond de la thйrapie par le mйthotrexate peut conduire au dйveloppement de la myйlosuppression sйvиre imprйvisible et la stomatite.

Lorsqu'il est utilisй simultanйment avec le mйthotrexate L'amiodarone peut favoriser l'ulcйration de la peau.

Le mйthotrexate rйduit la clairance de la thйophylline .

Plusieurs patients atteints de psoriasis ou de mycose fongique, prйalablement traitйs par mйthotrexate en association avec un traitement PUVA ( mйtoxalиne et irradiation ultraviolette ) ont eu un cancer de la peau.

Des prйcautions doivent кtre prises avec l'utilisation simultanйe de masse йrythrocytaire et de mйthotrexate .

La combinaison du traitement par le mйthotrexate et de la radiothйrapie peut augmenter le risque de nйcrose des tissus mous.

Le mйthotrexate peut rйduire la rйponse immunologique а la vaccination; Avec l'administration simultanйe du mйdicament avec le vaccin vivant, des rйactions antigйniques sйvиres peuvent se dйvelopper .

Surdosage

Traitement: l'introduction d'un antidote spйcifique - le folinate de calcium - doit кtre dйbutйe immйdiatement, de prйfйrence dans la premiиre heure , а une dose йgale ou supйrieure а la dose de mйthotrexate ;les doses suivantes sont administrйes selon les besoins, en fonction de la concentration de mйthotrexate dans le sйrum sanguin. Pour йviter la prйcipitation du mйthotrexate et / ou de ses mйtabolites dans les tubules rйnaux, l'hydratation du corps et l'alcalinisation de l'urine sont effectuйes.

En cas de surdosage avec injection intrathйcale , des ponctions lombaires rйpйtйes doivent кtre effectuйes immйdiatement pour assurer un drainage rapide du liquide cйphalo-rachidien. Il existe une possibilitй d'intervention neurochirurgicale avec perfusion ventricululumbrale . Toutes ces procйdures doivent кtre rйalisйes dans un contexte de traitement d'entretien intensif et d'administration systйmique de folinate de calcium а fortes doses.

Conditions de stockage

Tenir hors de portйe des enfants, а l'abri de la lumiиre а une tempйrature ne dйpassant pas 25 ° C

Date d'expiration

3 ans

?

12. Метотрексат, la 2иme post-йdition (Google)

Mйthotrexate

Forme d'йmission

Tablettes

Solution pour injection.

Concentrй pour la prйparation de solution pour perfusion .

Composition

Solution pour injections

Une bouteille contient:

Ingrйdient actif: mйthotrexate 10 mg ou 50 mg.

Excipients: chlorure de sodium, hydroxyde de sodium , eau pour injection .

Concentrй pour la prйparation d'une solution pourperfusions

1 ml (1 bouteille) contient:

Ingrйdients actifs: mйthotrexate 100 mg (500 mg), 100 mg (1 g) ou 100 mg (5 g).

Excipients: hydroxyde de sodium , eau pour injection.

Comprimйs

1 comprimй contient:

Ingrйdient actif: mйthotrexate 2,5 mg, 5 mg ou 10 mg.

Excipients: lactose monohydratй, amidon de maпs, cellulose microcristalline, dioxyde colloпdal de silicium, stйarate de magnйsium .

Emballage

Solution pour injections

La bouteille contient 1 ou 5 ml de solution. Le carton contient 1 bouteille.

Concentrй pour la prйparation d'une solution pourperfusions

La bouteille contient 5, 10 ou 50 ml du concentrй. Le paquet de carton contient 1 bouteille

Comprimйs

La bouteille de polypropylиne contient 50 comprimйs. Le paquet de carton contient 1 bouteille

Action pharmacologique

Pharmacodynamique

Mйdicament antitumoral du groupe des antimйtabolites - analogues de l' acide folique . Avec une action antitumorale a une action immunosuppressive.

Il inhibe la dihydrofolate reductase, qui est impliquй dans la restauration de l' acide dihydrofolique en acide tйtrahydrofolique, qui est le transporteur des fragments de carbone nйcessaires pour la synthиse des nuclйotides purines et de leurs dйrivйs.

Il inhibe la synthиse, la rйparation de l'ADN et la mitose cellulaire (en phase S). Les tissus а hautes cellules prolifйratives sont particuliиrement sensibles а l'action du mйthotrexate E: tissu tumoral, la moelle osseuse, les cellules йpithйliales des muqueuses, des cellules embryonnaires. En outre, le mйthotrexate a des propriйtйs immunosuppressives .

Pharmacocinйtique

Aspiration

L'absorption а partir du tube digestif pendant l'ingestion dйpend de la dose: une fois prise 30 mg / m2 est bien absorbйe, la biodisponibilitй moyenne est de 50%. L'absorption diminue lorsque pris а des doses> 80 mg / m2 (probablement en raison de la saturation). La nourriture ralentit l'absorption du mйthotrexate et rйduit la C max . T max est 1-2 heures lorsqu'il est ingйrй et 30-60 minutes - avec injection intramusculaire.

Distribution

La liaison aux protйines plasmatiques est d'environ 50%.

Lorsqu'il est pris а des doses thйrapeutiques, quelle que soit la voie d'administration, le mйthotrexate ne pйnиtre pratiquement pas dans la BHE (aprиs injection intraparйale dans le liquide cйphalo-rachidien, des concentrations йlevйes sont atteintes). Excrйtй dans le lait maternel.

Mйtabolisme

Aprиs ingestion, le mйthotrexate est partiellement mйtabolisй par la flore intestinale, l'essentiel - dans le foie (quelle que soit la voie d'administration) pour former une forme de polyglutamine pharmacologiquement active qui inhibe dihydrofolate rйductase et synthиse de thymidine .

Excrйtion

T1 / 2 dans la phase initiale est de 2-4 heures, et dans la phase finale (qui est prolongйe) est de 3-10 heures en utilisant des doses conventionnelles et de 8-15 heures - en utilisant des doses йlevйes du mйdicament.

Le mйdicament est excrйtй inchangй dans l'urine principalement par filtration glomйrulaire et sйcrйtion tubulaire (par voie intraveineuse de 80 а 90% est excrйtй dans les 24 heures), la sortie de la bile jusqu'а 10%(avec la rйabsorption subsйquente dans l'intestin). Avec l'administration rйpйtйe, il s'accumule dans les tissus sous la forme de mйtabolites.

Pharmacocinйtiquedans des cas cliniques spйciaux

Chez les enfants atteints de leucйmie, l'absorption varie de 23 а 95%.

Dans l'insuffisance rйnale chronique, les deux phases de la clairance du mйdicament peuvent кtre prolongйes de maniиre significative. L'йlimination du mйdicament chez les patients prйsentant une insuffisance rйnale, une ascite exprimйe ou un transudate est significativement ralentie .

Mйthotrexate, indications d'utilisation

? tumeurs trophoblastiques ;

? leucйmie aiguл lymphoblastique et myйloblastique ;

? Neuroleucйmie ;

? lymphome non hodgkinien, y compris les lymphosarcomes ;

? Cancer du sein, carcinome йpidermoпde de la tкte et du cou, cancer du poumon, cancer de la peau, cancer du col de l'utйrus, cancer de la vulve, cancer de l'њsophage, cancer du rein, cancer de la vessie, cancer du pйnis, rйtinoblastome , mйdulloblastome ; le sarcome ostйogйnique et les sarcomes des tissus mous;

? granulome fongoпde ( stades sйvиres );

? formes graves de psoriasis, rhumatisme psoriasique, polyarthrite rhumatoпde, dermatomyosite, LED, spondylarthrite ankylosante (avec un traitement standard inefficace).

Contre-indications

? anйmie sйvиre , leucopйnie, neutropйnie , thrombocytopйnie;

? insuffisance rйnale;

? insuffisance hйpatique;

? grossesse;

? la pйriode d'allaitement maternel;

? Hypersensibilitй au mйthotrexate et / ou а tout autre composant du mйdicament.

Le mйdicament doit кtre utilisй avec prudence dans les cas des ascites, les йpanchements dans la cavitй pleurale, l'ulcиre gastrique et l'ulcиre duodйnal, la colite ulcйreuse, la dйshydratation, la goutte ou la nйphrolithiase dans une anamnиse, aprиs la radiothйrapie ou la chimiothйrapie, les maladies infectieuses virales, fongiques ou bactйriennes.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Utilisation du mйdicament est contre-indiquйe pendant la grossesse et l'allaitement.

Les hommes et les femmes en вge de procrйer pendant le traitement par le mйthotrexate et, au moins 3 mois aprиs doivent appliquer des mйthodes de contraception fiables.

Dosage et administration

Le mйthotrexate fait partie de nombreux schйmas chimiothйrapeutiques; par consйquent , lors du choix de la voie d'administration, du schйma posologique et de la posologie dans chaque cas individuel, il faut se baser sur les donnйes de la littйrature.

Mйthotrexate-Ebwe Les injections peuvent кtre administrйes par voie intramusculaire, intraveineuse, intra - artйrielle ou intrathйcale . Сomprimйs methotrexate Ebewe doivent кtre pris par voie orale avant un repas sans mвcher.

Dans le cas detumeurs trophoblastiques - sur 15-30 mg а l'intйrieur ou par voie intramusculaire , tous les jours pendant 5 jours avec un intervalle dans = 1 semaine (en fonction des signes de toxicitй).Soit 50 mg une fois tous les 5 jours avec un intervalle de = 1 mois. Les taux de traitement sont habituellement rйpйtйs 3 а 5 fois jusqu'а une dose totale de 300-400 mg.

Dans le casdestumeurssolides en combinaison avec d' autres mйdicaments antinйoplasiques dans E - 30 а 40 mg / m 2 par injection intraveineuse une fois par semaine.

Dans le cas de la leucйmieoulymphome - а 200-500 mg / m 2 par voie intraveineuse par perfusion une fois toutes les 2 а 4 semaines.

Dans le cas deNeuroleucйmie - 12 mg / m 2 par voie intrathйcale pendant 15-30 secondes 1 ou 2 fois par semaine.

En cas detraitement des enfants, la dose est choisie en fonction de l'вge:

? Aux enfants de moins de 1 an est prescrit 6 mg;

? les enfants вgйs d'un an - 8 mg;

? les enfants вgйs de 2 ans - 10 mg;

? Enfants de plus de 3 ans - 12 mg.

Avant l'administration, il est nйcessaire d'йliminer le liquide cйphalo-rachidien dans un volume approximativement йgal au volume du mйdicament а injecter.

En cas d'application detraitement аhaute dose - de 2 а 15 g / m 2 sous la forme d'une perfusion intraveineuse de 4-6 heures avec un intervalle de 1 а 5 semaines avec l'administration subsйquente obligatoire de folinate de calcium , qui commence habituellement 24 heures aprиs le dйbut de la perfusion mйthotrexate et injectй toutes les 6 heures а une dose de 3-40 mg / m2 (habituellement 15 mg / m2) et plus, selon la concentration de mйthotrexate dans le sйrum sanguin pendant 48 а 72 heures.

Dans le casde la polyarthriterhumatoпde la dose initiale est typiquement de 7,5 mg une fois par semaine administrйe simultanйment par voie intraveineuse, intramusculaire ou orale - 2,5 mg toutes les 12 heures (3 doses au total). Le jour de l'obtention de l'effet optimal, une dose hebdomadaire peut кtre augmentйe, mais elle ne doit pas dйpasser 20 mg. Lorsque l'effet clinique optimal est atteint, la dose doit кtre rйduite avant d'atteindre la dose efficace la plus faible. La durйe optimale de la thйrapie n'est pas connue.

Dans le cas dupsoriasispar voie orale, intramusculaire ou par perfusion rapide а des doses de 10 а 25 mg par semaine. La dose est habituellement augmentйe progressivement, lorsque l'effet clinique optimal est atteint, une rйduction de dose commence avant que la dose efficace la plus faible soit atteinte.

Dans le cas demycosis fongoпde par voie intramusculaire 50 mg une fois par semaine ou 25 mg deux fois par semaine ou par voie orale 2,5 mg / jour dans quelques semaines ou mois. La rйduction de la dose ou l'arrкt de l'administration du mйdicament est dйterminй par la rйponse du patient et les paramиtres hйmatologiques.

Les effets secondaires

De la part du systиme hйmatopoпйtique: leucopйnie, neutropйnie , lymphopйnie ( lymphocytes T en particulier ), thrombocytopйnie, anйmie.

Du systиme digestif: anorexie , nausйe, vomissement, stomatite, gingivite, glossite, faringite; rarement - entйrite, diarrhйe, lйsions йrosives et ulcйreuses du tractus gastro-intestinal, saignements gastro-intestinaux; dans certains cas (avec une utilisation quotidienne prolongйe) - une violation de la fonction hйpatique, une activitй accrue des transaminases hйpatiques , la fibrose pйriportale et la cirrhose, la nйcrose du foie, la dystrophie de graisse du foie, la pancrйatite.

Du cфtй du systиme nerveux central et du systиme nerveux pйriphйrique: encйphalopathie (quand des doses multiples sont administrйes par voie intrathйcale , radiothйrapie dans la rйgion du crвne), fatigue, faiblesse, confusion, ataxie, tremblement, irritation, convulsions, coma; avec l' administration intrathйcale de methotrexate, le vertige, la vision floue, le mal de tкte, le mal de dos, le torticolis, les convulsions, la paralysie, l'hйmiparйsie.

De la part de l'appareil respiratoire: rarement - la pneumonie interstitielle , la fibrose pulmonaire, l'exacerbation des infections pulmonaires. De la part du systиme urinaire: cystite, nйphropathie, altйration de la fonction rйnale (augmentation des taux de crйatinine , hйmaturie).

De la part du systиme reproducteur: violation du processus d'ovogenиse, spermatogenиse, diminution de libido / impuissance, changements de la fertilitй, effets tйratogиnes .

De la part des organes des sens: conjonctivite, larmoiement excessif, cataractes, photophobie, cйcitй corticale (а l'utilisation de fortes doses), dйficience visuelle.

rйactions dermatologiques: йrythиme de la peau et / ou йruption cutanйe, prurit, tйlangiectasie, la furonculose, la dйpigmentation ou hyperpigmentation, acnйs, le pelage de la peau, la folliculite, l' alopйcie(rarement), l' exacerbation de la dermatite de rayonnement.

Rйactions allergiques: fiиvre, frissons, йruption cutanйe, urticaire, anaphylaxie, йrythиme exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson ), nйcrolyse йpidermique toxique (syndrome de Lyell ), photosensibilitй .

Autre: immunosuppression (rйsistance rйduite aux maladies infectieuses), malaise, ostйoporose , hyperuricйmie , vascularite , arthralgie / myalgie.

Instructions spйciales

Des prйcautions doivent кtre prises lors de l'utilisation de mйthotrexate .

Les formes posologiques contenant des conservateurs ( alcool benzylique ) ne peuvent pas кtre utilisйes pour une administration intrathйcale et pour un traitement а forte dose .

Lorsque des doses йlevйes de mйthotrexate sont administrйes , une surveillance attentive du patient est nйcessaire pour dйtecter rapidement les signes prйcoces de rйactions toxiques.

Seuls les chimiothйrapeutes expйrimentйs peuvent effectuer une thйrapie а haute dose pour surveiller la concentration de mйthotrexate dans le plasma dans des conditions stables sous la couverture de folinate de calcium.

Pendant le traitement par le mйthotrexate а des doses йlevйe, le pH de l' urine du patient doit кtre surveillй : le jour de l'administration et pendant les 2-3 prochains jours, la rйaction urinaire doit кtre alcaline. Ceci est rйalisй par injection intraveineuse d'un mйlange constituй de 40 ml de solution d'hydrogйnocarbonate de sodium а 4,2% et de 400-800 ml de solution de chlorure de sodium isotonique, la veille, le jour du traitement et les 2-3 jours suivants.

Le traitement par le mйthotrexate en doses йlevйes doit кtre associй а une hydratation accrue - jusqu'а 2 litres / jour.

L'administration de mйthotrexate а une dose =2 g / m3 doit кtre rйalisйe sous le contrфle de sa concentration sйrique . La diminution de mйthotrexate dans le sйrum sanguin est considйrйe comme normale aprиs 22 heures aprиs l'introduction de 2 fois par rapport au niveau de base. L'augmentation du taux de crйatinine = 50% du contenu initial et / ou l'augmentation du taux de bilirubine nйcessite un traitement de dйtoxication intensif .

Pour le traitement du psoriasis, le mйthotrexate est prescrit uniquement aux patients atteints d'une maladie grave qui n'est sensible aux autres traitements.

Pour prйvenir la toxicitй pendant le traitement par le mйthotrexate , un test sanguin (une fois par semaine) doit кtre effectuй pйriodiquement, les leucocytes et les numйrations plaquettaires doivent кtre dйterminйs et des tests fonctionnels hйpatiques et rйnaux doivent кtre effectuйs.

Avec le dйveloppement de la diarrhйe et de la stomatite ulcйrative, le traitement par mйthotrexate doit кtre interrompu pour йviter le dйveloppement d'une entйrite hйmorragique et la mort du patient due а une perforation de l'intestin.

Chez les patients prйsentant une altйration de la fonction hйpatique, la durйe d'excrйtion du mйthotrexate est augmentйe, de sorte que le mйdicament doit кtre traitй avec une extrкme prudence, avec des doses plus faibles.

La fonction rйnale avec facultйs affaiblies dйpend de la dose. le risque de contrefaзon est йlevй chez les patients ayant une fonction rйnale rйduite ou la dйshydratation, ainsi que chez les patients prenant autres mйdicaments nйphrotoxiques.

Impact sur la capacitй de conduire des vйhicules et d'autres mйcanismesqui nйcessitentune concentration accrue de l'attention

Certains effets secondaires du mйdicament peuvent nuire а la capacitй de conduire et d'effectuer des activitйs potentiellement dangereuses qui nйcessitent une concentration accrue et la vitesse des rйactions psychomotrices.

Interactions mйdicamenteuses

Avec l'utilisation simultanйe de fortes doses de mйthotrexate avec diverses AINS (y compris l' aspirine et d'autres salicylйs , l' azapropazone , le dichlofйnac , l' indomйthacine et le kйtoprofиne ) peuvent кtre intensifiйs par le mйthotrexate . Des effets toxiques graves sont possibles dans un certain nombre de cas , parfois mкme avec un pronostic fatal. Avec des prйcautions spйciales et une surveillance appropriйe, l'utilisation du mйthotrexate а faibles doses (7,5-15 mg par semaine), en particulier dans le traitement de la polyarthrite rhumatoпde, en association avec des AINS, n'est pas contre-indiquйe.

Lorsqu'il est utilisй simultanйment avec des sulfamides, les sulfonylurйes, la phйnytoпne, la phйnylbutazone, aminobenzoпque, probйnйcide, pyrimйthamine ou trimйthoprime un certain nombre d'antibiotiques (y compris pйnicilline, la tйtracycline, le chloramphйnicol), des anticoagulants indirects et mйdicaments hypolipйmiants (cholestyramine) la toxicitй du mйthotrexate augmente. Antibiotiques, qui sont mal absorbйs par le tube digestif (y compris tйtracyclines, chloramphйnicol ), rйduisent l'absorption du mйthotrexate et perturbent son mйtabolisme en raison de la suppression de la microflore intestinale normale.

Lorsqu'il est utilisй simultanйment avec le mйthotrexate , les rйtinoпdes , l' azathioprine , la sulfasalazine augmentent le risque d' hйpatotoxicitй . L' administration par voie parentйrale d' acyclovir dans lecontexte de l' administration intrathйcale de mйthotrexate augmente le risque de dйveloppement des troubles neurologiques.

En cas d' utilisation simultanйe de methotrexate а des prйparations de multivitamines qui contiennent l' acide folique ou ses dйrivйs, il peut y avoir une diminution de l'efficacitй du traitement par le mйthotrexate.

La L-asparaginase est un antagoniste du mйthotrexate .

Conduction de l'anesthйsie avec l'utilisation de l' oxyde de diazote sur le fond de la thйrapie par le mйthotrexate peut conduire au dйveloppement de la myйlosuppression sйvиre imprйvisible et la stomatite.

Lorsqu'il est utilisй simultanйment avec le mйthotrexate L'amiodarone peut favoriser l'ulcйration de la peau.

Le mйthotrexate rйduit la clairance de la thйophylline .

Plusieurs patients atteints de psoriasis ou de mycose fongique, prйalablement traitйs par mйthotrexate en association avec un traitement PUVA ( mйtoxalиne et irradiation ultraviolette ) ont eu un cancer de la peau.

Des prйcautions doivent кtre prises avec l'utilisation simultanйe de masse йrythrocytaire et de mйthotrexate .

La combinaison du traitement par le mйthotrexate et de la radiothйrapie peut augmenter le risque de nйcrose des tissus mous.

Le mйthotrexate peut rйduire la rйponse immunologique а la vaccination; Avec l'administration simultanйe du mйdicament avec le vaccin vivant, des rйactions antigйniques sйvиres peuvent se dйvelopper .

Surdosage

Traitement: l'introduction d'un antidote spйcifique - le folinate de calcium - doit кtre dйbutйe immйdiatement, de prйfйrence dans la premiиre heure , а une dose йgale ou supйrieure а la dose de mйthotrexate ; les doses suivantes sont administrйes selon les besoins, en fonction de la concentration de mйthotrexate dans le sйrum sanguin. Pour йviter la prйcipitation du mйthotrexate et / ou de ses mйtabolites dans les tubules rйnaux, l'hydratation du corps et l'alcalinisation de l'urine sont effectuйes.

En cas de surdosage avec injection intrathйcale , des ponctions lombaires rйpйtйes doivent кtre effectuйes immйdiatement pour assurer un drainage rapide du liquide cйphalo-rachidien. Il existe une possibilitй d'intervention neurochirurgicale avec perfusion ventricululumbrale . Toutes ces procйdures doivent кtre rйalisйes dans un contexte de traitement d'entretien intensif et d'administration systйmique de folinate de calcium а fortes doses.

Conditions de stockage

Tenir hors de portйe des enfants, а l'abri de la lumiиre а une tempйrature ne dйpassant pas 25 ° C

Date d'expiration

3 ans

?

13. Mйthotrexate, le texte original

Dйnomination du mйdicament

METHOTREXATE BELLON 2,5 mg, comprimй

Mйthotrexate

Encadrй

Veuillez lire attentivement l'intйgralitй de cette notice avant de prendre ce mйdicament.

* Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

* Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations а votre mйdecin ou а votre pharmacien.