Prе-dition et post-еdition des textes pour la traduction automatique : analyse des traductions de diffеrents types dans des programmes de la traduction automatique

Il faut respecter la prudence а l'administration simultanйe de la masse йrythrocytaire et de Mйthotrexate.

La combinaison de la thйrapie par leMйthotrexate avec la radiothйrapie peut augmenter le risque de la nйcrose des tissus mous.

Mйthotrexate peut rйduire la rйponse immunologique а la vaccination; suite а l'introduction simultanйe de la prйparation avec la vaccine vivante les rйactions lourdes antigйnйtiques peuvent se dйvelopper.

Le surdosage

Le traitement : immйdiatement, en prйfйrence pendant la premiиre heure, il faut commencer l'introduction de l'antiouvrage permanent spйcifique - le calcium pholinate dans la dose йgale ou excйdant la dose de Mйthotrexate; les doses ultйrieures sont introduites en cas de besoin, en fonction de la concentration de Mйthotrexate dans le sйrum du sang. Pour prйvenir la prйcipitation de Mйthotrexate et/ou ses mйtabolites dans des tubes rйnaux, on hydrate l'organisme et alcalinise l'urine.

Au cas de surdosage lors de l'introduction intrathйcale, il faut faire des ponctions lombaires rйitйrйes pour la garantie du drainage rapide du liquide cйphalo-rachidien. L'intervention neurochirurgicale avec la perfusion ventriculo-lombaire est possible. Il faut accomplir toutes ces procйdures au fond de la thйrapie intense de soutien et l'introduction systйmique du calcium pholinate dans de hautes doses.

Les conditions de la conservation

Garder dans un endroit inaccessible pour les enfants, protйgй de la lumiиre а la tempйrature n'excйdant pas 25°С.

La validitй

3 ans.

4. Метотрексат, la prй-йdition (PROMT)

Метотрексат

Форма выпуска

Таблетки.

Раствор для инъекций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Состав

Раствор для инъекций

1 флакон содержит:

Действующее вещество: метотрексат 10 мг или 50 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

1 мл (1 флакон) содержит:

Действующие вещества: метотрексат 100 мг (500 мг), 100 мг (1 г) или 100 мг (5 г).

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.

Таблетки

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: метотрексат 2,5 мг, 5 мг или 10 мг.

Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния.

Упаковка

Раствор для инъекций

Флакон содержит 1 или 5 мл раствора. Картонная упаковка содержит 1 флакон.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Флакон содержит 5, 10 или 50 мл концентрата. Картонная упаковка содержит 1 флакон.

Таблетки

Полипропиленовый флакон содержит 50 таблеток. Картонная упаковка содержит 1 флакон.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов - аналогов фолиевой кислоты. Обладает одновременно противоопухолевым и иммуносупрессивным действием.

Ингибирует дигидрофолатредуктазу, которая участвует в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту, которая является переносчиком углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных.

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Ткани с высокой пролиферацией клеток особо чувствительны к действию метотрексата: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Кроме того, метотрексат обладает иммуносупрессивными свойствами.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание из ЖКТ при приеме внутрь зависит от дозы: при приеме 30 мг/м2 всасывается хорошо, средняя биодоступность - 50%. Всасывание снижается при приеме в дозах >80 мг/м2 (вероятно, вследствие насыщения). Пища замедляет всасывание метотрексата и снижает Cmax. Тmax составляет 1-2 ч при приеме внутрь и 30-60 мин - при в/м введении.

Распределение

Связывание с белками плазмы - около 50%.

При приеме в терапевтических дозах, независимо от пути введения, метотрексат практически не проникает через ГЭБ (после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации). Выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

После приема внутрь метотрексат частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть - в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглютаминовой формы, которая ингибируетдигидрофолатредуктазу и синтез тимидина.

Выведение

T1/2 в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) составляет 3-10 ч при использовании обычных доз и 8-15 ч - при использовании высоких доз препарата.

Препарат выводится в неизмененном виде преимущественно с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при в/в введении 80-90% выводится в течение 24 ч), с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). При повторных введениях накапливается в тканях в виде метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23 до 95%.

При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы. Выведение препарата у пациентов с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено.

Метотрексат, показания к применению

? Трофобластические опухоли;

? острые лимфобластный и миелобластный лейкозы;

? нейролейкемия;

? неходжкинские лимфомы, включая лимфосаркомы;

? рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак почки, рак мочевого пузыря, рак яичка, рак яичников, рак полового члена, ретинобластома, медуллобластома; остеогенная саркома и саркомы мягких тканей;

? грибовидный микоз (тяжелые стадии);

? тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, СКВ, анкилозирующий спондилоартрит (при неэффективности стандартной терапии).

Противопоказания

? Выраженные анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;

? почечная недостаточность;

? печеночная недостаточность;

? беременность;

? период грудного вскармливания;

? повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата.

Препаратследует применять с осторожностью при асците, выпотах в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и, как минимум, в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.

Способ применения и дозы

Метотрексат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Метотрексат-Эбеве для инъекций может вводиться в/м, в/в, в/а или интратекально. Таблетки Метотрексат-Эбеве следует принимать внутрь перед приемом пищи, не разжевывая.

При трофобластических опухолях - по 15-30 мг внутрь или в/м, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в ?1 неделю (в зависимости от признаков токсичности). Либо по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом ?1 месяц. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг.

При солидных опухолях в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами - 30-40 мг/м2 в/в струйно 1 раз в неделю.

При лейкозах или лимфомах - по 200-500 мг/м2 путем в/в инфузии 1 раз в 2-4 недели.

При нейролейкемии - по 12 мг/м2 интратекально в течение 15-30 секунд 1 или 2 раза в неделю.

При лечении детей дозу подбирают в зависимости от возраста:

? детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг;

? детям в возрасте 1 года - 8 мг;

? детям в возрасте 2 лет - 10 мг;

? детям старше 3 лет - 12 мг.

Перед введением следует произвести удаление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно равном объему лекарственного средства, которое предполагается ввести.

При применении высокодозной терапии - от 2 до 15 г/м2 в виде 4-6-часовой в/в инфузии с интервалом в 1-5 недель с обязательным последующим введением кальция фолината, которое обычно начинают через 24 ч после начала инфузии метотрексата и вводят каждые 6 ч в дозе 3-40 мг/м2 (обычно 15 мг/м2) и выше в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови в течение 48-72 ч.

При ревматоидном артрите начальная доза обычно составляет 7,5 мг 1 раз в неделю, которая вводится одномоментно в/в, в/м или внутрь - по 2,5 мг через каждые 12 ч (всего 3 дозы). Дня достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, но при этом не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна.

При псориазе внутрь, в/м или в/в струйно в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

При грибовидном микозе в/м по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю или внутрь по 2,5 мг в сутки в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией пациента и гематологическими показателями.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т- лимфоциты), тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит; редко - энтерит, диарея, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение; в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) - нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: энцефалопатия (при введении многократных доз интратекально, проведении лучевой терапии в области черепа), утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздраженность, судороги, кома; при интратекальном введении метотрексата головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в области спины, ригидность затылочных мышц, судороги, паралич, гемипарез.

Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций. Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек (повышение уровня креатинина, гематурия).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение процесса оогенеза, сперматогенеза, снижение либидо/импотенция, изменение фертильности, тератогенные эффекты.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при применении в высоких дозах), нарушение зрения.

Дерматологические реакции: кожная эритема и/или сыпь, кожный зуд, телеангиэктазии, фурункулез, депигментация или гиперпигментация, yгри, шелушение кожи, фолликулит, алопеция (редко), обострение радиационного дерматита.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотосенсибилизация.

Прочие: иммуносупрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям), недомогание, остеопороз, гиперурикемия, васкулит, артралгия/миалгия.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при применении метотрексата.

Для интратекального введения и при высокодозной терапии нельзя использовать лекарственные формы, содержащие консерванты (бензиловый спирт).

При введении высоких доз метотрексата необходим тщательный контроль за пациентом для раннего выявления первых признаков токсических реакций.

Только опытные химиотерапевты могут проводить высокодозную терапию, чтобы контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови в стационарных условиях под прикрытием кальция фолината.

Следует контролировать рН мочи пациента во время терапии метотрексатом в повышенных и высоких дозах: в день введения и в последующие 2-3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Это достигается в/в капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4,2% раствора гидрокарбоната натрия и 400-800 мл изотонического раствора хлорида натрия, накануне, в день лечения и в последующие 2-3 дня.

Следует сочетать лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах с усиленной гидратацией - до 2 л/сут.

Следует осуществлять введение метотрексата в дозе ?2 г/м3 под контролем его концентрации в сыворотке крови. Снижение содержания метотрексата в сыворотке крови считается нормальным через 22 ч после введения в 2 раза по сравнению с исходным уровнем. Повышение уровня креатинина на ?50% от первоначального содержания и/или возрастание уровня билирубина требуют интенсивной дезинтоксикационной терапии.

Для лечения псориаза метотрексат назначают только пациентам с тяжелой формой болезни, которая не поддается другим видам терапии.

Для профилактики токсичности в процессе лечения метотрексатом следует периодически проводить анализ крови (1 раз в неделю), определять содержание лейкоцитов и тромбоцитов, проводить печеночные и почечные функциональные тесты.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом следует прервать во избежание развития геморрагического энтерита и гибели пациента вследствие прободения кишечника.

У пациентов с нарушенной функцией печени период выведения метотрексата увеличен, поэтому терапию препаратом следует проводить с особой осторожностью, с понижением доз.

Нарушение функции почек зависит от дозы. Риск нарушения повышен у пациентов с пониженной почечной функцией или обезвоживанием, а также у пациентов, принимающих другие нефротоксические препараты.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, которые требуют повышенной концентрации внимания

Некоторые побочные эффекты препарата могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении высоких доз метотрексата с различными нестероидными противовоспалительными препаратами (в том числе аспирин и другие салицилаты, азапропазон, дихлофенак, индометацин и кетопрофен) токсичность метотрексата может усиливаться. Тяжелое токсическое действие возможно в ряде случаев, иногда даже с летальным исходом. При соблюдении специальных мер предосторожности и проведения соответствующего мониторинга применение метотрексата в низких дозах (7,5-15 мг в неделю), в частности при лечении ревматоидного артрита, в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами не противопоказано.

При одновременном применении с сульфаниламидами, производными сульфонилмочевины, фенитоином, фенилбутазоном, аминобензойной кислотой, пробенецидом, пириметамином или триметопримом, рядом антибиотиков (в том числе пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямыми антикоагулянтами и гиполипидемическими препаратами (колестирамин), токсичность метотрексата усиливается. Антибиотики, которые плохо всасываются из ЖКТ (в том числететрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.

При одновременном применении с метотрексатом, ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин повышают риск развития гепатотоксичности. Парентеральное применение ацикловира на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений.

При одновременном применении метотрексата с поливитаминными препаратами, которые содержат фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности терапии метотрексатом.

L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата.

Проведение анестезии с применением динитрогена оксида на фоне терапии метотрексатом может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.

При одновременном применении с метотрексатом амиодарон может способствовать изъязвлению кожи.

Метотрексат снижает клиренс теофиллина.

У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, которые ранее получали лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение) был выявлен рак кожи.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эритроцитарной массы и метотрексата.

Сочетание терапии метотрексатом с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей.

Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию; при одновременном введении препарата с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.

Передозировка

Лечение:введение специфического антидота - кальция фолината - следует начать немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и ощелачивание мочи.

При передозировке при интратекальном введении, следует сразу произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости. Существует возможность нейрохирургического вмешательства с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения кальция фолината в высоких дозах.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Срокгодности3 года.?

5.Метотрексат, liste des termes ajoutйs (PROMT)

азапропазон	azapropazone	натрия гидроксид	hydroxyde de sodium
азатиоприн	azathioprine	натрия хлорид	chlorure de sodium
алопеция	calvitie	нейролейкемия	neuroleucйmie
аминобензойный	aminobenzoпque	нейтропения	neutropйnie
анкилозирующий спондилоартрит	spondylarthrite ankylopoпйtique	некролиз	nйcrolyse
антиметаболит	antimйtabolite	нефропатия	nйphropathie
артралгия	arthralgie	нефротоксический	nйphrotoxique
аспарагиназа	asparaginase	неходжкинские лимфомы	lymphomes non hodgkiniens
ацикловир	aciclovir	оогенез	ovogenиse
в виде	sous forme de	парентеральный	parentйral
в неизмененном виде	sous forme inchangйe	период грудного вскармливания	lactation
в/а	intraartйrielle	перипортальный фиброз	fibrose pйriportale
в/в	par voie intraveineuse	печеночная недостаточность	insuffisance hйpatique
в/в струйно	par perfusion rapide	печеночные трансаминазы	transaminases hйpatique
в/м	par voie intramusculaire	пириметамин	pyrimйthamine
васкулит	vasculite	плевральный	pleural
вентрикулолюмбальная перфузия	perfusion ventriculo-lombaire	плоскоклеточный рак	carcinome spino-cellulaire
внутрь	par voie orale	пневмонит	pneumonite
вода д/и	EPPI	побочное действие	Effets indйsirables
вульва	vulve	показание к применению	indications
выведение	йlimination	полипропиленовый	polypropylиne
выводиться	S'йliminer	пониженная почечная функция	hypofonction rйnale
выпоты	effusions	почечный канальца	tubes rйnaux
выражать	graver	препарат	mйdicament
высокодозной	а hautes doses	преципитация	prйcipitation
геморрагический	hйmorragique	прием	administration
гепатотоксичность	hйpatotoxicitй	применение	administration
гиперурикемия	hypйruricйmie	пробенецид	probйnйcide
гиполипидемический	hypolipйmiant	пролиферация	prolifйration
глоссит	glossite	противоопухолевый	antiblastique
грибовидный микоз	granulome fongoпde	псориатический	psoriasique
ГЭБ	barriиre hйmato-encйphalique	пуриновые нуклеотиды	nucleotides purines
детородный возраст	вge de fйrtilitй	реабсорбция	rйabsorption
дигидрофолатредуктаза	dihydrofolate rйductase	ревматоидный	rhumatoпde
дигидрофолиевый	dihydrofolique	ретинобластома	rйtinoblastome
дихлофенак	diclofйnac	ретиноиды	rйtinoпdes
ЖКТ	appareil digestif	ригидность	tension
зрозивно-язвенные поражение	йrosions ulcйreuses	салицилаты	saicylates
иммуносупрессивный	immunosuppressif	синдром Лайелла	syndrome de Lyell
иммуносупрессия	immunodйpression	СКВ	LED
Ингибировать	inhiber	сперматогенез	spermatogenиse
индометацин	indomйthacine	спутанность сознания	confusions mentales
интратекально	intrathйcale	сульфаниламиды	soulfamides
интратекальный	intrathйcal	сульфасалазин	sulfasalazine
инфузия	infusion	сульфонилмочевина	sulfuryle
канальцевая секреция	sйcrйtion tubulaire	теофиллин	thйophylline
кетопрофен	kйtoprofиne	тератогенный	tйratogиne
клубочковая фильтрация	filtration glomйrulaire	тетрагидрофолиевый	tйtrahydrofolique
концентрат	Concentrй	тетрациклины	tйtracyclines
крапивница	urticaire	тимидин	thymidine
курс лечения	cure mйdicale	транссудат	transsudat
лимфобластный	lymphoblastique	триметоприм	trimйthoprime
лимфосаркомы	lymphosarcomes	тромбоцитопения	trombocytopйnie
люмбальные пункции	ponctions lombaires	Трофобластический	trophoblastique
медуллобластома	mйdulloblastome	фармакодинамика	Fharmacodynamie
метаболизироваться	mйtaboliser	фармакокинетика	Pharmacocinйtique
метаболит	mйtabolite	фенилбутазон	phйnilbutazone
метоксален	mйthoxsalиne	фенитоин	phйnytoпne
Метотрексат	Mйthotrexate	фертильность	fertilitй
миалгия	myalgie	фолинат кальция	calcium pholinate
миелобластный	myйloblastique	ч	h
митоз	mitose	экссудативный	exsudatif
мочевыделительный	urinaire	эпидермальный	йpidermique
нарушение	trouble	yгри	acnйs

6. Метотрексат, la 2иme traduction automatique par PROMT

Le mйthotrexate(Mйthotrexate)

La forme de l'йmission du Comprimй. La solution pour les injections. Le Concentrй pour la prйparation de la solution pour les infusions.

La composition contient la Solution pour les injections 1 flacon : la substance Agissant : metotreksat 10 mg ou 50 mg. Les substances auxiliaires : le chlorure de sodium, l'hydroxyde de sodium, l'EPPI.

Le Concentrй pour la prйparation de la solution pour les infusions 1 ml (1 flacon) contient : les substances Agissant : metotreksat 100 mg (500 mg), 100 mg (1) ou 100 mg (5). Les substances auxiliaires : l'hydroxyde de sodium, l'EPPI.

1 comprimй contient les comprimйs : la substance Agissant : metotreksat 2,5 mg, 5 mg ou 10 mg.

Auxiliaire Les substances : Le monohydrate Les lactoses, De maпs L'amidon,

La cellulose microcristalline, colloпdal dioksid du silicium, stearat du magnйsium.

L'emballage contient la Solution pour les injections le Flacon 1 ou 5 ml de la solution. L'emballage de carton contient 1 flacon. Le Concentrй pour la prйparation de la solution pour les infusions contient le Flacon 5, 10 ou 50 ml du Concentrй. L'emballage de carton contient 1 flacon. Les comprimйs le flacon Polypropylиne contient 50 comprimйs. L'emballage de carton contient 1 flacon.

L'action pharmacologique la Fharmacodynamie le mйdicament Antiblastique du groupe des antimйtabolites - les analogues de l'acide folique. Possиde simultanйment l'action antiblastique et immunosuppressive.

Inhibe Le dihydrofolate rйductase, Qui Participe А La restitution

De l'acide dihydrofolique а l'acide tйtrahydrofolique, qui est le transporteur des fragments carboniques nйcessaires а la synthиse des nucleotides purines et leurs dйrivйes. Freine la synthиse, la rйparation de l'ADN et la mitose cellulaire (dans la S-phase). Les tissus avec une haute prolifйration des carreaux sont spйcialement sensibles а l'action metotreksata : le tissu de tumeur, la moelle des os, les carreaux de l'йpithйlium des membranes muqueuses, les carreaux embryonnaires. En outre metotreksat possиde les propriйtйs immunosuppressives.

La Pharmacocinйtique l'Absorption l'Absorption de l'appareil digestif а l'ingestion dйpend de la dose : а l'administration 30 mg/m2 s'absorbe bien, une moyenne bioaccessibilitй - 50 %. L'absorption baisse а l'administration dans les doses> 80 mg/m2 (probablement, en consйquence de la saturation). La nourriture ralentit l'absorption metotreksata et rйduit Cmax. Тmax fait 1-2 h а l'ingestion et 30-60 mines - а l'introduction par voie intramusculaire.

La distribution le Liage avec les albumines(йcureuils) du plasma - prиs de 50 %. А l'administration dans les doses thйrapeutiques, indйpendamment de la voie de l'introduction, metotreksat ne pйnиtre pas pratiquement dans la barriиre hйmato-encйphalique (aprиs l'introduction intrathйcale dans le liquide cйphalo-rachidien on atteint de hautes concentrations). Se dйtache avec le lait de nourrice.

Le mйtabolisme Aprиs l'ingestion metotreksat mйtabolise partiellement par la flore intertinale, la partie principale - dans le foie (indйpendamment de la voie de l'introduction) avec la formation farmakologitcheski de la forme active polyglutamanique, qui ingibirouet le dihydrofolate rйductase et la synthиse de la thymidine.

L'йlimination T1/2 dans la phase initiale fait 2-4 h, et dans la phase finale (qui est long) fait 3-10 h а l'utilisation des doses ordinaires et 8-15 h - а l'utilisation de hautes doses du mйdicament. Le mйdicament S'йlimine sous forme inchangйe principalement avec l'urine par voie de la filtration glomйrulaire et la sйcrйtion tubulaire (а l'introduction par voie intraveineuse 80-90 % S'йliminent pendant 24), avec la bile S'йlimine jusqu'а 10 % (avec la rйabsorption ultйrieure dans l'intestin). Aux introductions rйitйrйes s'accumule dans les tissus sous forme des mйtabolites.

La Pharmacocinйtique dans les cas spйciaux cliniques Chez les enfants avec la leucocythйmie l'absorption hйsite de 23 а 95 %. А l'insuffisance chronique rйnale les deux phases de l'йlimination du mйdicament peuvent considйrablement кtre prolongйes. L'йlimination du mйdicament chez les patients avec le trouble de la fonction des reins, l'ascite gravйe ou le transsudat est ralentie considйrablement.

Le mйthotrexate(Mйthotrexate), les indications ? les tumeurs trophoblastiques; ? les leucoses aiguлs lymphoblastiques et myйloblastiques; ? la neuroleucйmie; ? les lymphomes non hodgkiniens, y compris les lymphosarcomes; ? le cancer du sein, le carcinome spino-cellulaire de la tкte et le cou, l'йcrevisse(cancer) du poumon, le cancer de la peau, l'йcrevisse(cancer) du col de la matrice, l'йcrevisse(cancer) de la vulve, l'йcrevisse(cancer) de l'oesophage, l'йcrevisse(cancer) du rein, l'йcrevisse(cancer) de la vessie, l'йcrevisse(cancer) du testicule(oeuf), l'йcrevisse(cancer) des ovaires, l'йcrevisse(cancer) du membre sexuel, le rйtinoblastome, le mйdulloblastome; le sarcome ostйogйnйtique et les sarcomes des tissus mous; ? le granulome fongoпde (les stades lourds);

? les formes lourdes du psoriasis, l'arthrite psoriasique, L'arthrite rhumatoпde, la dermatomyosite, le LED, le spondylarthrite ankylopoпйtique (А l'inefficacitй de la thйrapeutique standard).

Les contre-indications

? l'anйmie Gravйes, la leucopйnie, la neutropйnie, la trombocytopйnie; ? l'insuffisance rйnale; ? l'insuffisance hйpatique; ? la grossesse; ? la lactation; ? l'extrкme sensibilitй vers metotreksatou et/ou n'importe quel autre composant du mйdicament.

Il faut appliquer le mйdicament avec la prudence а l'ascite, les effusions а la cavitй pleurale, l'ulcиre peptique de l'estomac et le duodйnum, la colite peptique, la dйshydratation, la podagre ou nefrolitiaze dans l'anamnиse, avant l'actinothйrapie passйe(occupйe) ou la chimiothйrapie, les maladies infectieuses de la nature virulente, de microorganismes ou bactйrienne.

L'administration а la grossesse et la lactation l'Administration du mйdicament est contre-indiquйe а la grossesse et а la lactation. Aux hommes et les femmes de l'вge de fйrtilitй pendant le traitement metotreksatom et, au minimum, pendant 3 mois aprиs il faut appliquer les mйthodes sыres de la contraception.

Le moyen de l'administration et la dose

Le mйthotrexate(Mйthotrexate) fait partie de plusieurs schйmas du traitement chimiothйrapique, en raison de quoi au choix de la voie de l'introduction, le rйgime et les doses dans chaque cas individuel il faut se guider(s'inspirer) par les donnйes de la littйrature spйciale. Metotreksat-Ebeve pour les injections on peut introduire par voie intramusculaire, par voie intraveineuse, l'intraartйrielle ou l'intrathйcale. Il faut absorber les comprimйs de Metotreksat-Ebeve devant le repas, sans mвcher.

А trofoblastitcheskikh les tumeurs - selon 15-30 mg par voie orale ou par voie intramusculaire, chaque jour pendant 5 jours avec l'intervalle dans і1 semaine (en fonction des signes de la toxicitй). Ou selon 50 mg 1 fois dans 5 jours avec l'intervalle і1 mois. Les cures mйdicales rйpиtent d'habitude de 3 а 5 fois jusqu'а la dose totale 300-400 mg.

Aux tumeurs solides а la combinaison avec un autre mйdicament antiblastique - 30 40 mg/m2 par perfusion rapide une fois par semaine.

Aux leucoses ou les lymphomes - selon 200-500 mg/m2 par voie de l'infusion par voie intraveineuse de 1 fois dans 2-4 semaines.

А la neuroleucйmie - selon 12 mg/m2 l'intrathйcale pendant 15-30 secondes 1 ou 2 fois par semaine.

Au traitement des enfants la dose choisissent en fonction de l'вge : ? aux enfants а l'вge jusqu'а 1 an fixent 6 mg; ? aux enfants а l'вge de 1 an - 8 mg; ? aux enfants а l'вge de 2 ans - 10 mg; ? aux enfants 3 ans - 12 mg est plus aоnйs.

Avant l'introduction il faut produire l'йloignement du liquide cйphalo-rachidien dans le volume approximativement йgal au volume du moyen mйdicinal, qui est supposй(suppose) d'introduire.

А l'administration de la thйrapeutique а hautes doses - de 2 jusqu'а 15 g/m2 sous forme de 4-6-часовой les infusions par voie intraveineuse avec l'intervalle dans 1-5 semaines avec l'introduction obligatoire ultйrieure du calcium folinata, qui commencent d'habitude dans 24 h aprиs le dйbut de l'infusion metotreksata et introduisent chaque 6 h dans la dose 3-40 mg/m2 (d'habitude 15 mg/m2) et est plus haut en fonction de la concentration metotreksata dans le sйrum du sang pendant 48-72 h.

А l'arthrite rhumatoпde la dose initiale fait d'habitude 7,5 mg une fois par semaine, qui est introduite odnomomentno par voie intraveineuse, par voie intramusculaire ou par voie orale - selon 2,5 mg dans chaque 12 h (seulement 3 doses). Du jour de l'acquisition de l'effet optimum la dose d'une semaine peut кtre augmentйe, mais ne doit pas excйder de plus 20 mg. Quand on atteint l'effet optimum clinique, il faut commencer la rйduction de la dose а l'acquisition de la dose la plus basse effective. La durйe optima de la thйrapeutique n'est pas connue.

Au psoriasis par voie orale, par voie intramusculaire ou par perfusion rapide dans les doses de 10 jusqu'а 25 mg par semaine. La dose intensifient d'habitude graduellement, а l'acquisition de l'effet optimum clinique commencent la rйduction de la dose а l'acquisition de la dose la plus basse effective.

Au granulome fongoпde par voie intramusculaire selon 50 mg une fois par semaine ou selon 25 mg 2 fois par semaine ou par voie orale selon 2,5 mg aux jours pendant quelques semaines ou les mois. La rйduction de la dose ou la suppression de l'introduction du mйdicament est dйfinie par la rйaction du patient et les paramиtres hйmatologiques.

Les Effets indйsirables

Du cфtй du systиme de l'hйmatopoпиse : la leucopйnie, la neutropйnie, la lymphopйnie (particuliиrement T - les lymphocytes), la trombocytopйnie, l'anйmie.

Du cфtй du systиme digestif : l'anorexie, la nausйe, le vomissement, la stomatite, la gingivite, la glossite, la pharyngite; rarement - l'entйrite, la diarrhйe, les dйfaites erozivno-peptiques l'appareil digestif, l'hйmorragie gastro-intestinale; dans les cas particuliers (а l'administration de longue durйe quotidienne) - les trouble de la fonction du foie, l'augmentation de l'activitй de foie transaminaz, le fibrose pйriportale et la cirrhose du foie, la nйcrose du foie, la dystrophie de graisse du foie, la pancrйatite.

Du cфtй de TSNS et le systиme nerveux pйriphйrique : l'encйphalopathie (а l'introduction des doses multiples l'intrathйcale, la tenue de l'actinothйrapie dans le domaine du crвne),

La fatigue, la faiblesse, la confusion mentales, l'ataxie, le branlement, l'irritation, les crampes, le coma; а l'introduction intrathйcale metotreksata le vertige, le vague de la vue, le mal de tкte, les douleurs dans le domaine du dos, la tension des muscles occipitaux, les crampes, la paralysie, l'hйmiparйsie.

Du cфtй du systиme respiratoire : rarement - le pneumonite interstitiel, fibroz des poumons, l'aggravation des infections pulmonaires. Du cфtй du systиme urinaire : la cystite, la nйphropathie, le trouble de la fonction des reins (l'augmentation du niveau de la crйatinine, l'hйmaturie).

Du cфtй du systиme reproductif : le trouble du procиs de l'ovogenиse, la spermatogenиse, la rйduction du libido/impuissance, le changement de la fertilitй, les effets tйratogиnes.

Du cфtй des organes de sens : la conjonctivite, le larmoiement excйdentaire, la cataracte, la photophobie, la cйcitй d'йcorce (а l'administration dans de hautes doses), le trouble de la vue.

Les rйactions dermatologiques : l'йrythиme cutanй et/ou l'йruption, la dйmangeaison cutanйe, les tйlйangiectasies, la furonculose, la dйpigmentation ou l'hyperpigmentation, les acnйs, la desquamation de la peau(cuir), la folliculite, la calvitie (rarement), l'aggravation de la dermatite de radiation.

Les rйactions allergiques : la fiиvre, les frissons, l'йruption, l'urticaire(vanesse), l'anaphylaxie, l'йrythиme malin exsudatif (le syndrome de Stivensa-Djonson), la nйcrolyse (syndrome de Lyell) toxique йpidermique, la photosensibilisation.

Les autres : l'immunodйpression (la rйduction de la stabilitй aux maladies infectieuses), l'indisposition, l'ostйoporose, l'hypйruricйmie, le vasculite, artralgiya/mialgiya.

Les indications spйciales il faut respecter la prudence а l'administration metotreksata. L'introduction intrathйcale et а la thйrapeutique а hautes doses ne peut pas utiliser les formes mйdicinales contenant les conservants (l'alcool benzylique). А l'introduction des hautes doses metotreksata le contrфle soigneux du patient est nйcessaire а la rйvйlation prйcoce des premiers signes des rйactions toxiques. Seulement expйrimentй khimioterapevty peuvent passer(accompagner) la thйrapeutique а hautes doses pour contrфler la concentration metotreksata dans le plasma du sang dans les conditions stationnaires sous la protection du calcium folinata. Il faut contrфler rn de l'urine du patient pendant la thйrapeutique metotreksatom dans de hautes doses augmentйes : au jour de l'introduction et aux 2-3 jours ultйrieurs la rйaction de l'urine doit кtre alcaline. C'est atteint par l'introduction par voie intraveineuse minuscule du mйlange comprenant de 40 ml de 4,2 % de la solution de l'hydrocarbonate du sodium et 400-800 ml de solution isotonique khlorida du sodium, а la veille, au jour du traitement et aux 2-3 jours ultйrieurs. Il faut reunir le traitement metotreksatom dans de hautes doses augmentйes avec l'hydratation intensifiйe - jusqu'а 2 l/sout. Il faut rйaliser l'introduction metotreksata dans la dose і2 g/m3 sous le contrфle de sa concentration dans le sйrum du sang. La rйduction du contenu metotreksata dans le sйrum du sang est considйrйe normale dans 22 h aprиs l'introduction а 2 fois en comparaison d'initial

Par le niveau. L'augmentation du niveau de la crйatinine sur і50 % au contenu initial et/ou l'augmentation du niveau de la bilirubine demandent intense dezintoksikatsionnoj la thйrapeutique. Pour le traitement du psoriasis metotreksat fixent seulement aux patients avec la forme lourde de la maladie, qui ne cиde pas а d'autres aspects de la thйrapeutique. Pour la prophylaxie de la toxicitй en train du traitement metotreksatom il faut pйriodiquement passer(accompagner) l'analyse du sang (une fois par semaine), dйfinir le contenu des leucocytes et les globulins, organiser les tests de foie et rйnaux fonctionnels. Au dйveloppement de la diarrhйe et la stomatite peptique il faut interrompre la thйrapeutique metotreksatom pour йviter le dйveloppement de l'entйrite hйmorragique et la destruction du patient en consйquence de la perforation de l'intestin. Chez les patients avec la fonction violйe du foie la pйriode de l'йlimination metotreksata est augmentйe, c'est pourquoi il faut passer(accompagner) la thйrapeutique par le mйdicament avec la prudence spйciale, avec la baisse des doses. Le trouble de la fonction des reins dйpend de la dose. Le risque du trouble est augmentй chez les patients avec l'hypofonction rйnale ou la dйshydratation, ainsi que chez les patients acceptant un autre mйdicament nйphrotoxique.

L'influence sur la capacitй а diriger les vйhicules et d'autres mйcanismes, qui demandent la concentration augmentйe de l'attention Certains effets secondaires du mйdicament peuvent nйgativement influencer la capacitй de la gestion par l'automobile et l'exйcution des aspects potentiellement dangereux de l'activitй, qui demandent la concentration augmentйe de l'attention et la rapiditй des rйactions psychomotrices.

La coopйration mйdicinale а l'administration simultanйe des hautes doses metotreksata avec un divers mйdicament non stйroпde antiphlogistique (y compris les aspirines et d'autres saicylates, l'azapropazone, le diclofйnac, l'indomйthacine et le kйtoprofиne) la toxicitй metotreksata peut se renforcer. L'action lourde toxique est possible dans nombre de cas, parfois mкme avec l'issue fatale de la maladie. А l'observation des prйcautions spйciales et la tenue du monitoring correspondant l'administration metotreksata dans les doses basses (7,5-15 mg par semaine), en particulier au traitement de l'arthrite rhumatoпde, а la combinaison avec le mйdicament non stйroпde antiphlogistique n'est pas contre-indiquйe.

А Simultanй L'administration Avec Les soulfamides, Les dйrivйes

Du sulfuryle, le phйnytoпne, le phйnilbutazone, l'acide aminobenzoпque, le probйnйcide, la pyrimйthamine ou le trimйthoprime, une sйrie des antibiotiques (y compris la pйnicilline, tetratsiklin, le chloramphйnicol), les anticoagulants indirects et le mйdicament hypolipйmiant (kolestiramin), la toxicitй metotreksata se renforce. Les antibiotiques, qui s'absorbent mal le de l'appareil digestif (y compris les tйtracyclines, le chloramphйnicol), rйduisent l'absorption metotreksata et violent son mйtabolisme en consйquence de la rйpression de la microflore normale de l'intestin. А l'administration simultanйe avec metotreksatom, les rйtinoпdes, l'azathioprine, la sulfasalazine augmentent le risque du dйveloppement de l'hйpatotoxicitй. L'administration parentйrale de l'aciclovir au fond de l'introduction intrathйcale metotreksata augmente le risque du dйveloppement du trouble neurologique.

А l'administration simultanйe metotreksata avec polivitaminnymi par le mйdicament, qui contiennent l'acide folique ou ses dйrivйes, la rйduction de l'efficacitй de la thйrapeutique metotreksatom est possible. L-asparaginaza est l'antagoniste metotreksata. La tenue de l'anesthйsie avec l'administration dinitrogena oksida au fond de la thйrapeutique metotreksatom peut amener au dйveloppement imprйvisible lourd mielosoupressii et la stomatite. А l'administration simultanйe avec metotreksatom amiodaron peut contribuer а l'ulcйration de la peau(cuir). Le mйthotrexate(Mйthotrexate) rйduit la clairance de la thйophylline. Chez quelques patients avec le psoriasis ou le granulome fongoпde, qui recevaient auparavant le traitement metotreksatom а la combinaison avec la PUVA-thйrapeutique (le mйthoxsalиne et l'irradiation ultraviolette) йtait rйvйlй le cancer de la peau. Il faut respecter la prudence а l'administration simultanйe de la masse йrythrocytaire et metotreksata. La combinaison de la thйrapeutique metotreksatom avec la radiothйrapie peut augmenter le risque de la nйcrose des tissus mous. Le mйthotrexate(Mйthotrexate) peut rйduire la rйponse immunologique а la vaccination; А l'introduction simultanйe du mйdicament avec la vaccine vivante peuvent se dйvelopper les rйactions lourdes antigйnйtiques.

Le surdosage

Le traitement : il faut commencer l'introduction de l'antiouvrage permanent spйcifique - le calcium folinata - immйdiatement, il est dйsirable pendant la premiиre heure, dans la dose йgale ou excйdant la dose metotreksata; les doses ultйrieures introduisent en cas de besoin, en fonction de la concentration metotreksata dans le sйrum du sang. Pour la prйvention de la prйcipitation metotreksata et/ou ses mйtabolites а rйnal kanal'tsakh passent(accompagneront) l'hydratation de l'organisme et l'alcalinisation de l'urine. Au surdosage а l'introduction intrathйcale, il faut а la fois produire les ponctions lombaires rйitйrйes pour la garantie du drainage rapide du liquide cйphalo-rachidien. Il y a une possibilitй de l'intervention neurochirurgicale avec la perfusion ventriculo-lombaire. Il faut accomplir toutes ces procйdures au fond de la thйrapeutique intense soutenant et l'introduction systйmique du calcium folinata dans de hautes doses.

Les conditions de la conservation Garder а inaccessible pour les enfants, la place protйgйe contre la lumiиre а la tempйrature n'est pas plus haut 25°С.

La validitй 3 ans. --

7.Метотрексат, la 2иme post-йdition

Mйthotrexate

La forme de l'йmission du сomprimй.

La solution pour les injections.

Le сoncentrй pour la prйparation de la solution pour les infusions.

La composition contient

La solution pour les injections

1 flacon : la substance agissante : mйthotrexate 10 mg ou 50 mg. Les substances auxiliaires : le chlorure de sodium, l'hydroxyde de sodium, l'EPPI.

Le concentrй pour la prйparation de la solution pour les infusions

1 ml (1 flacon) contient :

les substances agissantes : mйthotrexate 100 mg (500 mg), 100 mg (1) ou 100 mg (5).

Les substances auxiliaires : l'hydroxyde de sodium, l'EPPI.

1 comprimй contient

les comprimйs : la substance agissante : mйthotrexate 2,5 mg, 5 mg ou 10 mg.

Les substances auxiliaires:le monohydrat delactose,l'amidon de maпs, la cellulose microcristalline, dioxyde colloпdal du silicium, stйarate du magnйsium.

L'emballage

la Solution pour les injections

Le flacon contient 1 ou 5 ml de la solution.L'emballage de carton contient 1 flacon.

Le concentrй pour la prйparation de la solution pour les infusions

Le flacon contient 5, 10 ou 50 ml du concentrй.L'emballage de carton contient 1 flacon.

Les comprimйs

Le flacon polypropylиne contient 50 comprimйs.L'emballage de carton contient 1 flacon.

L'action pharmacologique

Fharmacodynamie

Le mйdicament antiblastique du groupe des antimйtabolites - les analogues de l'acide folique. Possиde simultanйment de l'action antiblastique et immunosuppressive.Inhibe le dihydrofolate rйductase, quiparticipe а la restitution de l'acide dihydrofolique а l'acide tйtrahydrofolique, qui est le transporteur des fragments carboniques nйcessaires а la synthиse des nucleotides purines et leurs dйrivйes. Freine la synthиse, la rйparation de l'ADN et la mitose cellulaire (dans la S-phase).Les tissus avec une haute prolifйration des cellulessont spйcialement sensibles а l'action de mйthotrexate : le tissu de tumeur, la moelle des os, les carreaux de l'йpithйlium des membranes muqueuses, les cellules embryonnaires. En outre mйthotrexate possиde des propriйtйs immunosuppressives.

La Pharmacocinйtique

l'Absorption

L'absorption de l'appareil digestif а l'ingestion dйpend de la dose : а l'administration de30 mg/m2 s'absorbe bien, une moyenne bioaccessibilitй - 50 %. L'absorption baisse а l'administration dans les doses> 80 mg/m2 (probablement, en consйquence de la saturation). La nourriture ralentit l'absorption de mйthotrexate et rйduit Cmax. Тmax fait 1-2 h а l'ingestion et 30-60 minutes - а l'introduction par voie intramusculaire.

La distribution

Le liage avec les albumines(йcureuils) du plasma - prиs de 50 %. А l'administration dans les doses thйrapeutiques, indйpendamment de la voie de l'introduction, mйthotrexatene pйnиtre pas pratiquement dans la barriиre hйmato-encйphalique (aprиs l'introduction intrathйcale dans le liquide cйphalo-rachidien on atteint de hautes concentrations). Se dйtache avec le lait de nourrice.

Le mйtabolisme

Aprиs l'ingestion,mйthotrexate mйtabolise partiellement par la flore intertinale, la partie principale - dans le foie (indйpendamment de la voie de l'introduction) avec la crйation de la forme polyglutamanique farmacologiquement active,qui inhibele dihydrofolate rйductase et la synthиse de la thymidine.

L'йlimination

T1/2 dans la phase initiale fait 2-4 h, et dans la phase finale (qui est long) fait 3-10 h а l'utilisation des doses ordinaires et 8-15 h - а l'utilisation de hautes doses du mйdicament. Le mйdicament s'йlimine sous forme inchangйe principalement avec l'urine par voie de la filtration glomйrulaire et la sйcrйtion tubulaire (а l'introduction par voie intraveineuse 80-90 % s'йliminent pendant 24 h), avec la bile s'йlimine jusqu'а 10 % (avec la rйabsorption ultйrieure dans l'intestin). Aux introductions rйitйrйes s'accumule dans les tissus sous forme des mйtabolites.

La pharmacocinйtique dans les cas spйciaux cliniques

Chez les enfants avec la leucocythйmie l'absorption hйsite de 23 а 95 %. А l'insuffisance chronique rйnale les deux phases de l'йlimination du mйdicament peuvent considйrablement кtre prolongйes. L'йlimination du mйdicament chez les patients avec le trouble de la fonction des reins, l'ascite grave ou le transsudat est ralentie considйrablement.

Mйthotrexate, les indications

? les tumeurs trophoblastiques;

? les leucoses aiguлs lymphoblastiques et myйloblastiques;

? la neuroleucйmie;

? les lymphomes non hodgkiniens, y compris les lymphosarcomes;

? le cancer du sein, le carcinome spino-cellulaire de la tкte et le cou, cancer du poumon, le cancer de la peau, cancer du col de la matrice, cancer de la vulve, cancer de l'oesophage, cancer du rein, cancer de la vessie, cancer du testicule, cancer des ovaires, cancer du membre sexuel, le rйtinoblastome, le mйdulloblastome; le sarcome ostйogйnйtique et les sarcomes des tissus mous;

? le granulome fongoпde (les stades lourds);

? les formes lourdes du psoriasis, l'arthrite psoriasique,l'arthrite rhumatoпde, la dermatomyosite, le LED, le spondylarthrite ankylopoпйtique(а l'inefficacitй de la thйrapeutique standard).

Les contre-indications

? l'anйmie, la leucopйnie, la neutropйnie, la trombocytopйniegraves;

? l'insuffisance rйnale;

? l'insuffisance hйpatique;

? la grossesse;

? la lactation;

? l'extrкme sensibilitй vers mйthotrexateou et/ou n'importe quel autre composant du mйdicament.

Il faut appliquer le mйdicament avec la prudence а l'ascite, les effusions а la cavitй pleurale, l'ulcиre peptique de l'estomac et le duodйnum, la colite peptique, la dйshydratation, la podagre ou nefrolitiaze dans l'anamnиse, aprиs l'actinothйrapieou la chimiothйrapie, les maladies infectieuses de la nature virulente, mycologiqueou bactйrienne.

L'administration а la grossesse et la lactation

L'administration du mйdicament est contre-indiquйe а la grossesse et а la lactation. Aux hommes et les femmes de l'вge de fйrtilitй pendant le traitement par le mйthotrexate et, au minimum, pendant 3 mois aprиs il faut appliquer les mйthodes sыres de la contraception.

Le moyen de l'administration et la dose

Mйthotrexate fait partie de plusieurs schйmas du traitement chimiothйrapique, en raison de quoi au choix de la voie de l'introduction, le rйgime et les doses dans chaque cas individuel il faut se guider par les donnйes de la littйrature spйciale. Mйthotrexate-Ebeve pour les injections on peut introduire par voie intramusculaire, par voie intraveineuse, l'intraartйrielle ou l'intrathйcale. Il faut prendre les comprimйs de Mйthotrexate-Ebeve avant le repas, sans mвcher.

Dans le cas des tumeurs trophoblastiques- 15-30 mg par voie orale ou par voie intramusculaire, chaque jour pendant 5 jours avec l'intervalle dans і1 semaine (en fonction des signes de la toxicitй). Ou selon 50 mg 1 fois dans 5 jours avec l'intervalle і1 mois. Les cures mйdicales rйpиtent d'habitude de 3 а 5 fois jusqu'а la dose totale 300-400 mg.

Dans le cas des tumeurs solides а la combinaison avec un autre mйdicament antiblastique - 30 40 mg/m2 par perfusion rapide une fois par semaine.

Dans le cas des leucoses oudes lymphomes - 200-500 mg/m2 par les infusions intraveineuses1 fois 2-4 semaines.

Dans le cas de la neuroleucйmie - 12 mg/m2 par voieintrathйcale pendant 15-30 secondes 1 ou 2 fois par semaine.

Dans le cas du traitement des enfants la dose doit кtre choisie en fonction de l'вge :

? aux enfants а l'вge jusqu'а 1 an - 6 mg;

? aux enfants а l'вge de 1 an - 8 mg;

? aux enfants а l'вge de 2 ans - 10 mg;

? aux enfants 3 ans - 12 mg est plus aоnйs.

Avant l'introduction il faut йliminer leliquide cйphalo-rachidien dans le volume approximativement йgal а la quantitй demйdicament, qui est supposй d'introduire.

Dans le cas d'administration de la thйrapeutique а hautes doses - de 2 jusqu'а 15 g/m2 sous forme d'infusion intraveineuse de 4-6 heures avec l'intervalle de1-5 semaines avec l'introduction obligatoire ultйrieure du pholinate de calcium, qu'on commence d'habitude dans 24 h aprиs le dйbut de l'infusion de mйthotrexate et qu'on introduit chaque 6 h dans la dose de 3-40 mg/m2 (d'habitude 15 mg/m2) etplus en fonction de la concentration de mйthotrexate dans le sйrum du sang pendant 48-72 h.

Dans le cas d'arthrite rhumatoпde la dose initiale fait d'habitude 7,5 mg une fois par semaine, qui est introduite en mкme temps par voie intraveineuse, par voie intramusculaire ou par voie orale - 2,5 mg dans chaque 12 h (seulement 3 doses). Du jour de l'acquisition de l'effet optimum la dose d'une semaine peut кtre augmentйe, mais ne doit pas excйderplus de20 mg. Quand on atteint l'effet optimum clinique, il faut commencer la rйduction de la dose а l'acquisition de la dose la plus basse effective. La durйe optimalede la thйrapie n'est pas connue.