Фармакология с общей рецептурой

Цианокобаламин (витамин В12 назначают при злокачественной (пернициозной) анемии. Возникновение пернициозной анемии связано с нарушением всасывания цианокобаламина, так как у этих больных отсутствует внутренний фактор Касла. В обычных условиях он вырабатывается слизистой оболочкой желудка и обеспечивает всасывание цианокобаламина в тонкой кишке.

При злокачественном малокровии цианокобаламин вводят парентерально. Он нормализует картину крови, а также устраняет или ослабляет неврологические нарушения и поражения слизистой оболочки языка. Ахлоргидрия желудочного сока сохраняется.

Кислоту фолиевую (витамин Вг) назначают при алиментарных и медикаментозных макроцитарных анемиях, анемии беременных. Для лечения злокачественного малокровия кислоту фолиевую отдельно не назначают, так как она не только не устраняет патологических изменений нервной системы, но даже усиливает их. Нормализуется лишь картина крови. В связи с этим при злокачественном малокровии кислоту фолиевую комбинируют с цианокобаламином.

17.2 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЛЕЙКОПОЭЗ

При лейкопении и агранулоцитозе (при агранулоцитарной ангине, алиментарно-токсической алейкии, при отравлении рядом химических веществ, при лучевой болезни) используют средства, стимулирующие лейкопоэз. С этой целью применяют натрия нуклеинат, пентоксил. Однако они эффективны только при легких формах лейкопений.

Натрия нуклеинат (Natrii nucleinas) -- натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемой из дрожжей. Применяют для стимуляции образования костным мозгом лейкоцитов.

Пентоксил (Pentoxylum) -- синтетический препарат. Стимулирует лейкопоэз, ускоряет заживление ран, оказывает противовоспалительное действие. Может вызывать диспепсические нарушения (раздражающее действие). Аналогичными свойствами обладает метилурацил (Methyluracilum), но в отличие от пентоксила раздражающего действия не оказывает.

При лейкопениях применяют также препараты эндогенных факторов роста, регулирующих лейкопоэз (так называемые колоние-стимулирующие факторы). Они созданы методом генной инженерии. Одним из них является молграмостим (Molgramostim). Стимулирует пролиферацию, дифференцировку и функцию грану-лоцитов и моноцитов/макрофагов. Гранулоциты и моноциты/макрофаги образуют одну из важных систем защиты организма. Они осуществляют фагоцитоз, секретируют биологически активные соединения, стимулируют иммунные процессы. Благодаря этим механизмам организм защищается против бактерий, грибов, паразитов, опухолевых поражений.

Молграмостим применяют при угнетении лейкопоэза, связанном с химиотерапией опухолей, при миелодиспластическом синдроме, апластической анемии, пересадке костного мозга, лейкопении, вызванной различными инфекциями, в комплексной терапии СПИДа.

К этой же группе относится препарат фи л г растим (Filgrastim), который стимулирует пролиферацию и дифференцировку предшественников гранулоцитов и активность зрелых гранулоцитов (нейтрофилов). Показания к применению аналогичны таковым для молграмостима.

Средства, угнетающгле лейкопоэз, применяют при ряде онкологических заболеваний: лейкозах, лимфогранулематозе (см. гл. 32).

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВЕТВОРЕНИЕ» (отметить правильные ответы)

Ферковен. 2. Феррум лек. 3. Цианокобаламин. 4. Кислоту фо-лиевую. 5. Коамид. б. Эпоэтин альфа.

Препараты железа, которые назначают внутрь:

1. Железа закисного сульфат. 2. Феррум лек. 3. Ферковен. 4. Железа закисного лактат.

III. Препараты железа, которые вводят парентерально:

1. Железа закисного сульфат. 2. Железа закисного лактат. 3. Ферковен. 4. Феррум лек.

IV. Препараты для лечения гиперхромных анемий:

1. Ферковен. 2. Железа закисного лактат. 3. Цианокобаламин. 4. Коамид. 5. Эпоэтин альфа. 6. Кислота фолиевая.

V. Цианокобаламин при пернициозной {злокачественной) анемии вводят:

1. Энтерально. 2. Парентерально.

VI. При лейкопении применяют:

1. Пентоксил. 2. Натрия нуклеинат. 3. Молграмостим. 4. Филграстим.

VII. Препараты эндогенных факторов роста, регулирующие лейкопоэз:

1. Пентоксил. 2. Натрия нуклеинат. 3. Филграстим. 4. Молграмо-стим.

Правильные ответы

1(1,2, 5, 6). II (1, 4). III (3, 4). IV (3, 6). V (2). VI (1, 2, 3, 4). VII (3, 4).

Глава 18. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ, СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ И ФИБРИНОЛИЗ

Процесс гемостаза обеспечивает тромбообразующая система (агрегация тромбоцитов, свертывание крови), которая функционально взаимосвязана с тромболитической (фибринолитической) системой. В организме эти две системы находятся в динамическом равновесии и в зависимости от конкретных условий преобладает одна или другая. Так, если повреждается сосуд и возникает кровотечение, то сосуд сиазмируется, активируются агрегация тромбоцитов и свертывание крови, образуется тромб и кровотечение останавливается. Вместе с тем в норме чрезмерного тромбооб-разования не происходит, так как оно лимитируется процессом фибринолиза. В последующем фибринолитическая система обеспечивает постепенное растворение тромба и восстановление проходимости сосуда. При нарушении равновесия между свертывающей и противосвертывающей системами может возникать либо повышенная кровоточивость, либо распространенный тромбоз. Оба состояния требуют лекарственной коррекции.

Средства, влияющие на тромбообразование, подразделяются следующим образом.

I. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОЗОВ

Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиаг-реганты).

Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты).

1 Гемостаз -- остановка кровотечения (от греч. haima -- кровь, stasis -- остановка).

3. Фибринолитические средства (тромболитические средства).

II. СРЕДСТВА, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ОСТАНОВКЕ КРОВОТЕЧЕНИЙ (ГЕ-МОСТАТИКИ).

1. Средства, повышающие свертывание крови:

а) для местного применения;

б) системного действия.

2. Антифибринолитические средства.

18.1 СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОЗОВ

Данная группа препаратов имеет широкое применение в медицинской практике при лечении тромбофлебитов, в комплексной терапии инфаркта миокарда, для профилактики тромбоэмболии, при нарушениях микроциркуляции и т. д.



18.1.1 Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты)

В процессе агрегации тромбоцитов важную роль играет система тромбоксан-простациклин. Эти вещества относятся к числу конечных продуктов так называемого арахидонового каскада (рис. 18.1). Арахидоновая кислота переходит в циклоэндопероксиды под влиянием фермента циклооксигеназы. В разных клетках из циклоэндопероксидов могут синтезироваться тромбоксан или проста-циклин. Тромбоксан образуется в основном в тромбоцитах. Этот процесс стимулирует тромбоксансинтетаза. Простациклин образуется главным образом в сосудистой стенке. В его синтезе участвует фермент простациклинсинтетаза. Тромбоксан повышает агрегацию тромбоцитов и вызывает спазм сосудов. Простациклин, напротив, понижает агрегацию тромбоцитов и расширяет сосуды. Следовательно, средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов, должны либо понижать активность тромбоксановой системы, либо повышать активность простациклиновой системы.

Кроме тромбоксановых и простациклиновых рецепторов, на поверхности тромбоцитов имеются и другие рецепторы, с которыми взаимодействуют различные биологически активные вещества, влияющие на агрегацию тромбоцитов. В последнее время большое внимание привлекают гликопротеиновые рецепторы, с которыми взаимодействует фибриноген.

Вещества, понижающие агрегацию тромбоцитов, представлены следующими группами:

Средства, понижающие активность тромбоксановой системы:

Кислота ацетилсалициловая (в малых дозах).

Средства, повышающие активность простациклиновой системы:

Эпопростенол.

Средства, угнетающие активацию гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов:

Тиклопидин, клопидогрел.

К средствам, понижающим активность тромбоксановой системы, относктся кислота ацетилсалициловая (Acidum acetyl-salicylicum). Ее действие связано с ингибированием фермента цик-лооксигеназы, что приводит к уменьшению образования и тром-боксак.а, и простациклина. Однако преобладает антиагрегантный эффект, поскольку синтез тромбоксана подавляется больше, чем простациклина. Это объясняется тем, что циклорксигеназа тромбоцитов, в отличие от циклооксигеназы стенки сосудов, инги-бируется необратимо. Кислота ацетилсалициловая действует как антиагрегант в малых дозах, с увеличением дозы эффект уменьшается (в связи с более сильным ингибированием синтеза простациклина).

Применяют кислоту ацетилсалициловую внутрь для предупреждения тромбообразования при ишемической болезни сердца, после инфаркта миокарда, при нарушениях мозгового кровообращения, тромбофлебитах и т. д.

К средствам, повышающим активность простациклиновой системы, относится препарат простациклина э п о и р о с т е н о л (Ерорго-stenolum). Действует подобно эндогенному простациклину, снижая агрегацию тромбоцитов и расширяя сосуды. Как и простациклин, оказывает очень непродолжительное действие, поэтому его нужно вводить капельно. Эпопростенол рекомендуют применять при проведении гемодиализа, при гемосорбции. Кроме того, его используют при легочной гинертензии.

Выделяют также вещества, угнетающие активацию гликопротеино-вых рецепторов тромбоцитов. В обычных условиях эти рецепторы (типа ПЬ/Ша) неактивны. Однако при стимуляции (например, с помощью высвобождающегося АДФ) рецепторы активируются и связываются с фибриногеном, циркулирующим в крови. Это приводит к агрегации тромбоцитов. К антиагрегантам, препятствующим активации гликопротеиновых рецепторов, относится т и к -л о п и д и н (Ticlopidin) и клопидогрел (Clopidogrel). Они обладают выраженной антиагрегантной активностью. Снижают риск развития инфаркта миокарда, инсульта, уменьшает частоту тромботических осложнений после операций на сердце и сосудах.

Получены также блокаторы (антагонисты) указанных рецепторов (тирофибан и др.).

18.1.2 Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты)

Антикоагулянты понижают свертывание крови. По направленности действия они относятся к двум основным группам (табл. 18.1).

1. Антикоагулянты прямого действия (влияющие на факторы свертывания непосредственно в крови):

Гепарины, гирудин.

2. Антикоагулянты непрямого действия (угнетающие синтез факторов свертывания крови -- протромбина и других в печени):

Неодикумарин, фенилин, варфарин.

К антикоагулянтам прямого действия относится гепарин (Нера-rinum) естественное противосвертывающее вещество, образуемое в организме тучными клетками. В крови он нарушает переход протромбина в тромбин, а также инактивирует тромбин. Поскольку в норме тромбин активирует переход фибриногена в фибрин, этот процесс угнетается и свертывание крови понижается.

Так как гепарин влияет на факторы свертывания непосредственно в крови (антикоагулянт прямого действия), он активен не только в организме, но и in vitro. В больших дозах он угнетает агрегацию тромбоцитов.

Гепарин эффективен только при парентеральном введении. Наиболее часто его вводят внутривенно. Действие наступает быстро (при внутривенном введении сразу же после инъекции).

В последние годы создана новая группа препаратов -- низкомолекулярные гепарины -- фраксипарин (Fraxiparin), э н о к с а -п а р и н (Enoxaparine). Обладают выраженной антиагрегантной и антикоагулянтной активностью. Угнетают переход протромбина в тромбин, но, в отличие от гепарина, не оказывают ингибирующе-го влияния на тромбин. По сравнению с гепарином имеют большую биодоступность и продолжительность действия.

Антагонистом гепарина является протамина сульфат (Protamini sulfas), который, взаимодействуя с гепарином, инактивирует его.

Гирудин (Hirudinum) продуцируют медицинские пиявки. В настоящее время получен методом генной инженерии. Активный антикоагуляпт прямого действия, прямой ингибитор тромбина. Инактивирует тромбин без участия антитромбина III.

К антикоагулянтам непрямого действия относятся н е о д и к у -марин (Neodicumarinum), ф е н и л и н (Phenylinum), в а р ф а -р и н (Warfarin) и др. Эти вещества угнетают в печени синтез факторов свертывания крови, в частности протромбина, из которого в обычных условиях в крови образуется тромбин. Эффект препаратов связан с нарушением образования активной формы витамина К,, который играет важную роль в процессе синтеза протромбина в печени. В отличие от гепарина, антикоагулянты непрямого действия эффективны только в условиях целого организма; in vitro они не действуют. Для них характерны длительный латентный период, постепенное нарастание эффекта и продолжительное действие.

Антикоагулянты применяют для профилактики и лечения тромбозов и эмболии (при тромбофлебите, тромбоэмболиях, инфаркте миокарда, стенокардии, ревматических пороках сердца). Если нужно быстро понизить свертываемость крови, то вводят гепарин. Для более длительного лечения целесообразно назначать антикоагулянты непрямого действия.

18.1.3 Фибринолитические (тромболитические) средства

Большой практический интерес представляют фибринолитические средства, способные растворять уже образовавшиеся тромбы. Они активируют физиологическую систему фибринолиза, применяются обычно для растворения тромбов в коронарных сосудах при инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен, остро возникающих тромбах в артериях разной локализации.

Одно из наиболее широко применяемых фибринолитических средств -- стрептокиназа (Streptokinase). Стрептокиназа взаимодействует с профибринолизином. Образующийся комплекс приобретает протеолитическую активность, стимулируя переход профибринолизина (плазминогена) в фибринолизин (плаз-мин) (рис. 18.3). Являясь протеолитическим ферментом, фибринолизин растворяет фибрин.

Стрептокиназа эффективна при свежих тромбах (длительностью примерно до 3 сут). Чем раньше начинается лечение, тем благоприятнее результат. Венозные тромбы лизируются лучше, чем артериальные. Особенно хорошо рассасываются тромбы, содержащие много профибринолизина.

Однако при применении стрептокипазы происходит активация фибринолиза не только в тромбе, но и в плазме крови, что может привести к кровотечению. Это относится и к другому фибриноли-тическому средству -- урокиназе (Urokinase), которая непосредственно активирует переход профибринолизина в фибринолизин.

Принципиально новым типом фибринолитиков является препарат а л т е п л а з a (Alteplase) -- тканевый активатор профибринолизина. Его действие направлено преимущественно на профибрино-лизин, связанный с фибрином тромба, поэтому образование и действие фибринолизина в основном ограничиваются тромбом. Активацию профибринолизина в крови препарат вызывает в меньшей



18.2 СРЕДСТВА, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ОСТАНОВКЕ КРОВОТЕЧЕНИЙ (ГЕМОСТАТИКИ)

18.2.1 Средства, повышающие свертываемость крови

Средства этой группы применяют для остановки кровотечений местно или для резорбтивного действия.

Местно для остановки кровотечений используют тромбин (Thrombinum; препарат естественного тромбина), губку гемо-статическую коллагеновую (Spongiahaemostaticacollagenica).

К препаратам резорбтивного действия относятся витамин К, и синтетический заменитель витамина Кч в и к а с о л (Vicasolum). Указанные витамины необходимы для синтеза в печени протромбина и ряда других факторов свертывания крови. Назначают при гипопротромбинемии.

Для остановки кровотечений используют также фибриноген (Fibrinogenum) и ряд других препаратов.

18.2.2 Антифибринолитические средства

При определенных состояниях активность системы фибриноли-за в значительной степени повышается и может стать причиной кровотечений. Это иногда бывает после травм, хирургических вмешательств, при циррозе печени, маточных кровотечениях, передозировке фибринолитических веществ. В этих случаях применяют антифибринолитические средства, например кислоту аминокапроновую (Acidum aminocapronicum). Она тормозит превращение профибринолизина в фибринолизин, а также оказывает прямое угнетающее влияние на фибринолизин. Применение кислоты аминока1 фоновой требует контроля фибри политической активности крови и содержания фибриногена.



Контрольные вопросы по теме «Средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов, свертывание крови и фибринолиз» (отметить правильные ответы)

I. Антиагрегантные средства:

I. Гирудин. 2. Тиклопидин. 3. Кислота ацетилсалициловая. 4. Викасол. 5. Неодикумарин.

II. Кислота ацетилсалициловая:

1. Обладает антиагрегантной активностью. 2. Обладает фибринолитической активностью. 3. Угнетает фермент циклооксигеназу и нарушает синтез тромбоксана. 4. Блокирует гликоиротеиновые рецепторы тромбоцитов. 5. Как антиагрегант применяется в малых дозах.

III. Антикоагулянты прямого действия:

1. Кислота ацетилсалициловая. 2. Неодикумарин. 3. Гепарин. 4. Фраксипарин. 5. Фенилип. 6. Гирудин.

IV. Гепарин:

1. Является ингибитором синтеза протромбина. 2. Угнетает превращение протромбина в тромбин, а также активность тромбина. 3. Связывает ионы кальция, необходимые для превращения протромбина в тромбин.

V. Антикоагулянты непрямого действия:

1. Фенилин. 2. Гепарин. 3. Эноксапарин. 4. Неодикумарин. 5. Варфарин.

VI. Непрямые антикоагулянты:

1. Непосредственно ингибируют тромбин. 2. Связывают ионы кальция, необходимые для превращения протромбина в тромбин. 3. Нарушают в печени синтез протромбина и других факторов свертывания крови.

VII. Фибринолитические средства:

1. Гепарин. 2. Стрептокиназа. 3. Урокиназа. 4. Алтеплаза. 5. Кислота аминокапроновая.

VIII. Фибринолитическое средство, которое действует преимуще
ственно в тромбе:

1. Алтеплаза. 2. Урокиназа. 3. Стрептокиназа.

IX. Для растворения свежих тромбов применяют:

1. Антиагреганты. 2. Антикоагулянты. 3. Фибринолитики.

X. Повышают свертываемость крови:

1. Гепарин. 2. Кислота ацетилсалициловая. 3. Тромбин. 4. Гирудин. 5. Фибриноген. 6. Викасол.

XI. Антифибринолитическое средство:

1. Тиклопидин. 2. Кислота аминокапроновая. 3. Кислота ацетилсалициловая. 4. Гирудин.

Правильные ответы

I (2, 3). II (1, 3, 5). III (3, 4, 6). IV (2). V (1, 4, 5). VI (3). VII (2, 3. 4).

VIII (1). IX (3). X (3, 5, 6). XI (2).

Глава 19. ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Гормоны -- биологически активные вещества, вырабатываемые эндокринными железами и специальными группами клеток в различных тканях. Они играют важнейшую роль в гуморальной регуляции разнообразных функций организма. Кроме того, отдельные гормоны являются нейромодуляторами.

Значение гормонов особенно заметно при гипофункции той или иной эндокринной железы. Например, при недостаточности ост-ровкового аппарата поджелудочной железы развивается сахарный диабет, при недостаточности паращитовидных желез -- гипокаль-циемия, сопровождающаяся судорогами; при недостаточности антидиуретического гормона задней доли гипофиза возникает несахарное мочеизнурение. Известны и заболевания, связанные с повышенной продукцией гормонов. Так, при гиперфункции щитовидной железы развивается гипертиреоз (базедова болезнь), при образовании избыточных количеств соматотроиного гормона передней доли гипофиза -- гигантизм, акромегалия.

При недостаточности желез внутренней секреции обычно назначают гормональные препараты. Это так называемая заместительная терапия, при которой длительность применения этих препаратов определяется продолжительностью гипофункции соответствующей железы. Кроме того, используют средства, стимулирующие выработку гормонов.

Получены и антагонисты ряда гормонов, блокирующие их действие на уровне соответствующих рецепторов (например, антагонисты половых гормонов).

По химическому строению гормональные препараты относятся к следующим группам:

вещества белкового и пептидного строения -- препараты гормонов гипоталамуса, гипофиза, паращитовидной и поджелудочной желез, кальцитонин;

производные аминокислот -- препараты гормонов щитовидной железы и эпифиза;

стероидные соединения -- препараты гормонов коры надпочечников и половых желез.

При гиперфункции эндокринных желез используют антагонисты гормонов, блокирующие соответствующие рецепторы или ин-гибирующие синтез гормонов.

Первичное действие гормонов локализуется на уровне цито-плазматических мембран или внутриклеточно. Одни гормоны (из группы белков и пептидов) взаимодействуют со специфическими рецепторами, расположенными на наружной поверхности клеточных мембран. Другие гормоны, проникающие через мембрану клеток, действуют внутриклеточно (например, стероиды, гормоны щитовидной железы).



19.1 ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ГИПОТАЛАМУСА И ГИПОФИЗА

Гипофиз состоит из 3 долей: передней, задней и маловыраженной средней. Передняя и средняя доли содержат железистые клетки и обозначаются как аденогипофиз. Передняя доля продуцирует адре-нокортикотропный, соматотропный, тиреотропный, фолликулос-тимулирующий, лютеинизирующий и лактотропный гормоны (табл. 19.1). Их образование и освобождение регулируются специальными стимулирующими рилизинг-гормонами2 и угнетающими гормонами (факторами) гипоталамуса. Средняя доля у некоторых млекопитающих секретирует меланоцитстимулирующий гормон и также находится под контролем гипоталамуса.

Синтез и выделение гормонов гипоталамуса и аденогипофиза регулируются по принципу обратной связи: активность центров гипоталамуса и гипофиза зависит от концентрации циркулирующих в крови гормонов. Снижение содержания гормонов в крови стимулирует гипоталамо-гинофизарную систему, а повышение сопровождается угнетающим эффектом.

Задняя доля, называемая иейрогипофизом, состоит из нервных окончаний и клеток, напоминающих глию (питуициты). В ней содержатся гормоны окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон). Эти гормоны образуются в нейросекреторных клетках, берущих начало в ядрах гипоталамуса1. Их аксоны приходят по ножке гипофиза к его задней доле. Окончания этих аксонов вступают в тесный контакт с капиллярами нейрогипофиза, куда и высвобождаются окситоцин и вазопрессин.

Гормоны гипофиза нашли применение в разных областях медицины. В качестве лекарственных средств начинают использовать и некоторые гормоны гипоталамуса, регулирующие секрецию гормонов передней доли гипофиза.

По существу окситоцин и вазопрессин являются гормонами гипоталамуса, где происходит их биосинтез.

Образующийся в базофильных клетках передней доли гипофиза адренокортикотропный гормон (АКТГ) стимулирует продукцию главным образом глюкокортикоидов. В связи с этим физиологическое действие глюкокортикоидов и АКТГ аналогично (см. ниже). Однако при непродолжительном применении АКТГ не угнетается функция коры надпочечников, как при использовании кортикосте-роидов. Препараты АКТГ назначают редко, обычно или с диагностической целью или после длительного применения глюкокортикоидов.

Ацидофильные клетки передней доли гипофиза продуцируют гормон роста (соматотропин; Somatotropinum). Гормон роста стимулирует рост скелета и всего организма. Результатом его недостаточности становится карликовый рост. При его гиперсекреции до окончания роста и созревания возникает гигантизм, после окончания роста -- акромегалия4. Основное показание к применению -- карликовый рост. Из гипоталамуса выделен и синтезирован гормон, угнетающий высвобождение гипофизом гормона роста -- соматостатин. Он оказался малопригодным для терапии акромегалии, так как действует кратковременно (несколько минут) и не обладает необходимой избирательностью действия.

Выпускаются синтетические аналоги соматостатина, например октреотид (Octreotide). Эффект его значительно более продолжителен, чем действие соматостатина (несколько часов). Применяют при акромегалии 2-3 раза в сутки.

Тиреотропный гормон стимулирует секрецию гормонов щитовидной железы. Для практического применения выпускается препарат тиротропин (Thyrotropinum), представляющий собой очищенный экстракт передней доли гипофиза убойного скота. Применяется в сочетании с препаратами гормонов щитовидной железы (см. ниже) при недостаточности щитовидной железы, а также для дифференциальной диагностики микседемы.

Передняя доля гипофиза выделяет ряд гонадотропных гормонов. Половой специфичностью они не обладают.

Фолликулостимулирующий гормон стимулирует в яичниках развитие фолликулов и синтез эстрогенов, а в яичках -- развитие семенных канальцев и сперматогенез. В качестве препарата с фол-ликулостимулирующей активностью используют гонад о тропи н м е н о п а у з н ы й (Gonadotropinum menopausticum).

Резкое увеличение конечностей, носа, нижней челюсти (от греч. akron -- край, конечность; megas -- большой).

Лютеинизирующий гормон в яичниках способствует овуляции и превращению фолликулов в желтые тела, а также стимулирует образование и освобождение прогестерона и эстрогенов. В яичках стимулирует развитие интерстициальных клеток Лейдига (гландулоцитов яичка) и выработку ими мужского полового гормона (тестостерона). В качестве лекарственного препарата применяют гонадотро-пин хорионический (Gonadotropfnum chorionicum), продуцируемый плацентой.

Из гипоталамуса был выделен и затем синтезирован гормон, стимулирующий высвобождение гонадотропных гормонов (лютеинизирую-щего и фолликулостимулирующего) -- гонадорелин.

Лактотропный гормон стимулирует развитие молочных желез и лактацию. Его продукция регулируется гипоталамусом. Основную роль играет гормон, угнетающий высвобождение лактотропного гормона. Препарат лактотропного гормона л а к т и н (Lactinum) получают из гипофизов убойного скота.

Меланоцитстимулирующие гормоны, продуцируемые у человека в основном аденогипофизом, повышают остроту зрения, улучшают адаптацию к темноте. Это связано с их стимулирующим влиянием на чувствительные клетки сетчатки. Лекарственный препарат мела-ноцитстимулирующих гормонов интермедии (Intermedmum) применяют в офтальмологии при дегенеративных поражениях сетчатки, гемералопии5 и ряде других патологических состояний.

Гормоны задней доли гипофиза окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон) получены синтетическим путем. Окситоцин в основном стимулирует миометрий. Особенно чувствителен ми-ометрий к окситоцину в последний период беременности и в течение нескольких дней после родов. Препарат окситоцин (Oxytocmum) применяют для стимуляции родов и остановки послеродовых кровотечений, а также для стимуляции лактации. Окситоцин содержится также в препарате питуитрин (Pkuitrinum).

Вазопрессин обладает двумя основными свойствами: регулирует реабсорбцию воды в собирательных трубках нефрона и стимулирует гладкую мускулатуру.

Лекарственный препарат вазопрессин (Vasopressrnum) действует кратковременно. Созданы производные вазопрессина с более высокой антидиуретической активностью и ничтожным вазоконст-рикторным действием (десмопрессин -- Desmopressin). Основное показание к применению -- несахарное мочеизнурение.

19.2 ПРЕПАРАТ ГОРМОНА ЭПИФИЗА

Основным гормоном эпифиза (шишковидная, или пинеальная, железа) считают мелатонип.

Основная функция мелатонина, по-видимому, заключается в переработке информации о внешней освещенности для последующей регуляции биологических суточных (циркадных) ритмов. У человека максимальные количества мелатонииа продуцируются ночью. Следовательно, при снижении световой стимуляции сетчатки глаза синтез мелатонина возрастает. Суточная регуляция поведенческих и физиологических реакций дополняется влиянием мелатонина на сезонную активность репродуктивной системы. Мелатонин дает умеренный снотворный эффект, снижает температуру тела, угнетает высвобождение лютеипизирующего гормона. Выражено нормализующее влияние мелатонина на суточный ритм (особенно на сон) при резком изменении временных поясов (например, при авиаперелетах на большие расстояния).

Эффекты мелатонина проявляются при взаимодействии со специфическими мелатониновыми рецепторами.

Препараты мелатонина используют в основном для регуляции биоритма при дальних авиаперелетах (нормализация цикла сон-бодрствование). Основной эффект обусловлен адаптацией гормональной активности эпифиза к быстрой смене часовых поясов. Препарат назначают вечером (внутрь или сублингвально). Он хорошо и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Легко проходит через гематоэнцефалический барьер.

19.3 ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА. КАЛЬЦИТОНИН

19.3.1 Препараты гормонов щитовидной железы

Щитовидная железа продуцирует гормоны L-тироксин (L-тетра-йодтиронин) и L-трийодтиронин (табл. 19.2). В их синтезе участвует йод, поступающий с пищей. Синтезируемые тироксин и трийодтиронин депонируются в фолликулах щитовидной железы. Гормоны щитовидной железы стимулируют обмен веществ. Основной обмен повышается, и соответственно увеличивается потребление кислорода большинством тканей, повышается температура тела. Усиливается распад белков, углеводов, жиров, снижается содержание в крови холестерина. Может уменьшаться масса тела. Тиреоидные гормоны усиливают эффекты адреналина. Одним из проявлений этого действия является тахикардия.

Тиреоидные гормоны участвуют в регуляции роста и развития организма. Они влияют на формирование мозга, костной ткани и других органов и систем. При их недостаточности в детском возрасте развивается кретинизм. У взрослых недостаточность щитовидной железы проявляется угнетением обменных процессов, снижением физической и умственной работоспособности, апатией, отеком тканей, нарушением деятельности сердца. Эта патология получила название микседемсР.

В медицинской практике применяют следующие препараты гормонов щитовидной железы: L-т и р о к с и н (L-Tyroxinum), трийодтиронина гидрохлорид (Triiodthyronini hydrochlori-dum), тиреоидин (Thyreoidinum).

Основным показанием к применению препаратов тиреоидных гормонов является гипотиреоидизм. При гиаотиреоидизме, связанном с недостаточностью йода в пище (при так называемом простом, или эндемическом, зобе), лечение сводится к добавлению в пищу (обычно в поваренную соль) йодидов.

Йод (Iodum) используют в виде молекулярного йода или йоди-дов. Он хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Угнетает продукцию в гипоталамусе тиролиберина и вторично -- тиреотропного гормона гипофиза. Соответственно снижается продукция тиреоидных гормонов.

Аналогичное угнетение высвобождения тиреотропного гормона наблюдается также при введении дийодтирозина (Diiod-thyrozinum).

Мерказолил (Mercazolilum) нарушает синтез тироксина и трийодтиронина непосредственно в щитовидной железе.

Антитиреоидные препараты применяют для лечения тиреотоксикоза (базедовой болезни), а также для подготовки больных к хирургическому удалению щитовидной железы (с целью улучшения их состояния).

19.3.3 Кальцитонин (Тирокальцитонин)

Кальцитонин в основном продуцируют специальные клетки в щитовидной железе. Секреция кальцитонина зависит от содержания ионов кальция в крови. Кальцитонин участвует в регуляции обмена кальция (рис). Основной эффект -- угнетение декадьцифи-кации костей. Следствием этого становится снижение содержания ионов кальция в крови.

Кальцитонин применяют при остеопорозе (например, при длительной иммобилизации, в пожилом и старческом возрасте, при длительном применении глюкокортикоидов), а также при нефро-кальцинозе.

Рис. Основная направленность действия веществ, регулирующих обмен кальция

19.4 ПРЕПАРАТ ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ

Паращитовидные железы секретируют паратгормон. Его продукция определяется содержанием ионов кальция в крови.

Паратгормон в основном влияет на обмен кальция и фосфора. Он вызывает декальцификацию костей и высвобождение ионов кальция в кровь, а также способствует всасыванию ионов кальция в желудочно-кишечном тракте.

В практической медицине применяют препарат, получаемый из паращитовидных желез убойного скота, -- пара тиреоидин (Parathyreoidinum). Его применяют главным образом при хроническом гипоиаратиреозе, спазмофилии.

19.5 ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИДИАБЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

В регуляции углеводного обмена большое значение имеют гормоны поджелудочной железы. В Р-клетках островков Лангерганса (панкреатических островков) синтезируется инсулин, оказывающий выраженное гиггогликемическое7 действие. ос-Клетки продуцируют глюкагон, вызывающий гипергликемию.

Вещества, используемые при сахарном диабете, представлены следующими группами.

1. Средства заместительной терапии:

Препараты инсулина.

2. Средства, стимулирующие высвобождение эндогенного ин
сулина:

Производные сульфонилмочевины.

3. Средства, способствующие поступлению глюкозы в ткани
и повышающие гликолиз:

Бигуаниды.

4. Средства, угнетающие всасывание глюкозы в тонкой кишке:

Акарбоза.

Инсулин (Insulinum) -- универсальное и наиболее эффективное противодиабетическое средство. Осуществлен синтез инсулина человека и ряда животных. В настоящее время инсулин человека получают методом генной инженерии. В качестве лекарственного препарата применяют также инсулин, получаемый из поджелудочных желез убойного скота (свиной и бычий инсули-ны). Их дозируют в единицах действия.

Инсулин активирует транспорт глюкозы через клеточные мембраны и ее утилизацию периферическими тканями (мышцами, жировой тканью). Под влиянием инсулина усиливается гликогеноге-нез. В печени и скелетных мышцах инсулин снижает гликогенолиз. Угнетает превращение аминокислот в глюкозу.

Применение инсулина при сахарном диабете приводит к снижению уровня сахара в крови и накоплению гликогена в тканях. Уменьшение количества глюкозы в крови устраняет глюкозурию и связанные с ней повышенный диурез (полиурия8) и жажду (полидипсия9). Следствием нормализации углеводного обмена является нормализация белкового и жирового обмена. Прекращаются исхудание и ощущение чрезмерного голода (булимия10), связанные с распадом жиров и интенсивным превращением белков в глюкозу. Инсулин эффективен при сахарном диабете любой тяжести.

К числу первых препаратов инсулина, внедренных в медицинскую практику, относится инсулин для инъекций. Его вводят обычно подкожно, реже внутривенно, внутримышечно (при приеме внутрь инсулин разрушается пищеварительными ферментами). Инсулин быстро начинает действовать, особенно при внутривенном введении. Внутривенное введение наиболее показано при лечении ирекоматозного и коматозного состояний. В этих случаях и при тяжелых формах сахарного диабета инсулин -- незаменимый препарат.

Инсулин для инъекций не лишен недостатков. В первую очередь это относительная кратковременность действия (4-6 ч). Инъекции инсулина болезненны. Даже при соблюдении правил асептики на месте введения препарата могут возникать воспалительные реакции (инфильтраты и др.). Кроме того, чувствительность к инсулину довольно широко варьирует. Инсулин для инъекций вызывает также аллергические реакции, менее выраженные при использовании препаратов инсулина человека.

Отмеченные недостатки инсулина для инъекций привели к созданию множества препаратов инсулина, различающихся но скорости развития и продолжительности эффекта, а также по аллергенное™.

Современные препараты инсулина представлены следующими группами11:

Препараты с быстрым развитием максимального эффекта (через 1-4 ч) и кратковременным действием (4-8 ч).

Препараты со средней скоростью развития максимального эффекта (через 6-12 ч) и средней продолжительностью действия (18-24 ч).

8 От греч. poly -- много, игоп -- моча.

9 От греч. dipsa -- жажда.

10 От греч. bus -- бык, limos -- голод.

11 Выпускается множество препаратов инсулина, имеющих различные торговые названия.

3. Препараты с медленным развитием максимального эффекта (через 12-18 ч) и длительным действием (24-40 ч).

Некоторые препараты выпускают в специальных шприц-ручках.

Препараты инсулина пролонгированного действия медленно всасываются из места введения. Их однократная инъекция обеспечивает длительный эффект, что является несомненным достоинством. Однако при развитии выраженной гипогликемии под влиянием пролонгированных препаратов вывести из нее больного труднее, чем при аналогичной по выраженности гипогликемии, вызванной препаратами инсулина короткого действия.

Действие пролонгированных инсулинов развивается медленно, поэтому для купирования диабетической комы они непригодны. Присутствие белка протамина в ряде препаратов объясняет довольно частое возникновение аллергических реакций.

Препараты инсулина пролонгированного действия вводят только подкожно. Их инъекции менее болезненны, чем инъекции инсулина кратковременного действия. Эти препараты назначают при средней степени тяжести и тяжелой форме сахарного диабета.

Гипогликемические средства для приема внутрь получены синтетическим путем и относятся к двум группам химических соединений:

I. ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ

1. Средней продолжительности действия (8-24 ч):

Бутамид.

2. Длительного действия (24-60 ч):

Хлорпропамид, глибенкламид, глипизид.

П. ПРОИЗВОДНЫЕ БИГУАНИДА: Метформин.

Гииогликемическое действие производных сульфонилмочевины (бутамид -- Butamidum, хлорпропамид -- Chlorpropami-dum, глибенкламид -- Glibenclamide, глипизид -- Glipizide) связано с их способностью повышать высвобождение инсулина из (3-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы.

Производные сульфонилмочевины применяют при легком и среднетяжелом течении сахарного диабета (чаще у больных старше 40-45 лет).

Механизм действия производных бигуанида -- метформи-н a (Metformin) и других не выяснен, но отличается от такового инсулина и препаратов группы сульфонилмочевины. По-видимому, производные бигуанида способствуют поглощению глюкозы мышцами, но это не приводит к образованию гликогена. В мышцах накапливается молочная кислота. Эти препараты угнетают глюконе-огенезв печени.

Гииогликемические средства дозируют по изменению содержания сахара в крови и моче. Для каждого больного следует подбирать индивидуальную дозу, в которой препарат при систематическом применении обеспечивает стойкое снижение содержания глюкозы в крови до необходимого уровня. Назначение гипогликемических средств сочетают с рациональной диетой (с ограниченным содержанием углеводов).

Основное осложнение, типичное для всех противодиабети-ческих средств, -- гипогликемия. Она возникает при передозировке препаратов или при нарушении пищевого режима. В тяжелых случаях возможен гипогликемический шок. Легкую гипогликемию можно компенсировать приемом сахара или пищи, богатой углеводами. При необходимости парентерально вводят глюкозу.

Новым направлением в лечении сахарного диабета стало создание препаратов, затрудняющих всасывание углеводов в кишечнике. Один из таких препаратов -- акарбоза (Acarbose), ингиби-рующая кишечный фермент а-глюкозидазу. Это задерживает всасывание большинства углеводов (кроме лактозы). Избыточные количества непереваренных углеводов поступают в толстую кишку, где под влиянием микроорганизмов происходит их расщепление.

Гормон поджелудочной железы глюкагон (Glucagon) продуцируется специальными а-клетками островков Лангерганса (панкреатических островков). Влияние глкжагона на углеводный обмен проявляется гипергликемией.

Глюкагон оказывает также выраженное влияние на сердечно-сосудистую систему. Основные эффекты глкжагона: положительное инотропное действие, тахикардия, облегчение атриовентрикуляр-ной проводимости.

Глюкагон применяют редко (при гипогликемической коме, при сердечной недостаточности и кардиогенном шоке).

19.6 ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ (КОРТИКОСТЕРОИДЫ)

Кора надпочечников продуцирует более 40 стероидов. Многие из них играют важную биологическую роль. Ряд кортикостероидов жизненно необходим (гидрокортизон, кортикостерон, альдосте-рон). Кортикостероиды подразделяют на глюкокортикоиды и ми-нералокортикоиды. Кроме того, в коре надпочечников синтезируются некоторые количества половых гормонов. Биосинтез и выделение глюкокортикоидов контролируются в основном адре-нокортикотропным гормоном (АКТГ) передней доли гипофиза (по принципу отрицательной обратной связи). Продукция мине-ралокортикоидов зависит от общего объема экстрацеллюлярной жидкости и содержания в плазме ионов натрия и калия.

19.6.1 Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды (гидрокортизон и др.) действуют внутриклеточ-но. Они оказывают выраженное и многообразное влияние на обмен веществ. Повышение содержания сахара в крови связано с более интенсивным гликонеогенезом в печени. Возможна глюкоз-урия.

Утилизация аминокислот для гликонеогенеза приводит к угнетению синтеза белка при сохраненном или несколько ускоренном его катаболизме (возникает отрицательный азотистый баланс). Это становится одной из причин задержки регенеративных процессов. У детей нарушается формирование тканей (в том числе костной ткани), замедляется рост.

Влияние на жировой обмен проявляется перераспределением жира. При систематическом применении глюкокортикоидов значительные количества жира откладываются на лице («луноподоб-ное лицо»), дорсальной части шеи, плечах.

Типичны изменения водно-солевого обмена. Глюкокортикоиды обладают минералокортикоидной активностью: задерживают в организме ионы натрия (увеличивается их реабсорбция в почечных канальцах) и повышают выделение (секрецию) ионов калия. В связи с задержкой ионов натрия возрастают объем плазмы, гидро-фильность тканей, повышается артериальное давление. Больше выводится ионов кальция (особенно при его повышенном содержании в организме). Возможен остеонороз.

Глюкокортикоиды оказывают противовоспалительное и иммуно-депрессивное действие.

Противовоспалительный эффект глюкокортикоидов связан с их влиянием на образование медиаторов воспаления, на сосудистый компонент, а также на клетки, участвующие в воспалении. Снижение продукции ряда медиаторов воспаления (метаболитов арахидо-новой кислоты) обусловлено ингибированием фермента фосфо-липазы А2 (см. рис. 23.1). В данном случае стероиды действуют опосредованно. Они индуцируют биосинтез специальных белков липокортинов, которые и ингибируют указанный фермент. Иммуно-деирессивный эффект глюкокортикоидов связан с подавлением активности Т- и В-лимфоцитов, уменьшением продукции ряда ин-терлейкинов и других биологически активных веществ.

При применении препаратов глюкокортикоидов изменяется кроветворение. В крови снижается количество эозинофилов и лимфоцитов. Одновременно повышается содержание эритроцитов, ретикулоцитов и нейтрофилов.

В качестве лекарственного средства используют естественный гидрокортизон (Hydrocortisonum) или его эфиры (табл. 19.3). Другие глюкокортикоиды, применяемые в медицинской практике, представляют собой аналоги и производные естественных гормонов. По фармакологическим свойствам они сходны с гидрокортизоном. От него они отличаются соотношением противовоспалительной и минералокортикоиднои активности, а некоторые препараты (синафлан, флуметазон) -- малым всасыванием при накожном применении.

Преднизолон (Prednisolonum) по противовоспалительной активности превосходит гидрокортизон в 3-4 раза, несколько меньше, чем гидрокортизон, задерживает в организме ионы натрия.

Значительно более благоприятны соотношения противовоспалительной и минералокортикоиднои активности дексаметазона и триамцинолона.

Дексаметазон (Dexamethasonum) как противовоспалительное средство примерно в 30 раз активнее гидрокортизона и минимально влияет на водно-солевой обмен. Триамцинолон (Triamcinolonum) как противовоспалительное средство активнее гидрокортизона примерно в 5 раз. На выведение ионов натрия, хлора, калия и воды практически не влияет.

Прямым показанием к применению препаратов глюкокортико-идов является острая и хроническая недостаточность надпочечников. Однако наиболее широко их используют в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств. Благодаря этим свойствам глюкокортикоиды с успехом назначают при коллагено-зах, ревматизме, воспалительных заболеваниях кожи (экзема и др.), аллергических состояниях (например, при бронхиальной астме, сенной лихорадке), некоторых заболеваниях глаз (ириты, кератиты). Их применяют также при лечении острых лейкозов.

Глюкокортикоиды широко используют при различных кожных заболеваниях с выраженным воспалительным компонентом. Однако эти препараты всасываются при накожном нанесении и, оказывая резорбтивное действие, вызывают нежелательные побочные эффекты. В связи с этим возникла необходимость в препаратах, плохо всасывающихся при местном применении. Такие глюкокортикоиды были синтезированы. Это синафлан (Synaflanum) и флуметазон (Flumethasoni pivalas). Они обладают высокой противовоспалительной, противоаллергической и противозудной активностью. Их применяют только местно в виде мази12, крема. Они очень мало всасываются через кожу, в связи с чем их резорбтивное действие несущественно.

Практически не оказывает системного действия также б е к л о -метазона дипропионат (Beclometasoni dipropionas), применяемый в виде ингаляций главным образом при бронхиальной астме и вазомоторном рините (поллинозе).

Синафлан (флуопинолана ацетонид) является действующим началом мазей «Си-налар», «Синалар-Н», «Флуцинар»; флуметазопа пивалат -- мазей «Локакортен», «Лоринден С», «Локасален», «Локакортен-Н».

19.6.2 Минералокортикоиды

Естественными минералокортикоидами являются альдостерон и 11-дезоксикортикостерон. Основной минералокортикоид альдостерон по влиянию на обмен электролитов превосходит 11-дезоксикортикос-терон в 20-30 раз. Аналогично глюкокортикоидам альдостерон связывается с рецепторами, которые локализуются внутриклеточно. Главным проявлением физиологической активности минералокор-тикоидов служит их влияние на водно-солевой обмен. Воздействуя на дистальные отделы нефрона, минералокортикоиды повышают обратное всасывание ионов натрия и изоосмотических количеств воды. Одновременно повышается секреция ионов калия.

Углеводный обмен минералокортикоиды изменяют незначительно. Противовоспалительные и противоаллергические свойства у них отсутствуют. В настоящее время в качестве препарата с минера-локортикоидной активностью используют в основном ф т о р г и д -рокортизона ацетат (Phthorhydrocortisoni acetas).

Минералокортикоиды применяют при хронической недостаточности коры надпочечников (в том числе при болезни Аддисо-на). Кроме того, их используют при миастении, адинамии, так как они повышают тонус и работоспособность мышц.

19.7 ПРЕПАРАТЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ, ИХ ПРОИЗВОДНЫХ, СИНТЕТИЧЕСКИХ ЗАМЕНИТЕЛЕЙ И АНТАГОНИСТОВ

19.7.1 Препараты гормонов женских половых желез и их антагонисты

Гормоны вырабатываются в яичниках фолликулами (э с т р о г е -н ы ) и желтым телом (гестагены). Основным фолликулярным гормоном является эстрадиол, продуцируемый в процессе развития яйцеклеток. Из эстрадиола в организме (преимущественно в печени) образуются эстрон и эстриол, которые обнаруживаются в крови и моче. Эстрогены необходимы для развития половых органов и вторичных половых признаков. Под их влиянием происходит также пролиферация эндометрия в первой половине менструального цикла.

После созревания яйцеклетки фолликул разрывается и наступает овуляция. На месте фолликула образуется желтое тело. Основным гормоном желтого тела -- гестагеном -- является прогестерон. Гестагены способствуют дальнейшей трансформации слизистой оболочки матки во второй половине менструального цикла (секреторная фаза), а при оплодотворении яйцеклетки -- формированию децидуальной оболочки и плаценты. Таким образом, подготавливаются условия для внутриутробного развития плода. В связи с этим гормон желтого тела нередко называют гормоном беременности. Гестагенные и эстрогенные гормоны образуются также в плаценте. Плацента продуцирует гонадотропный хорионический (лю-теинизирующий) гормон, сходный по действию с соответствующим гормоном передней доли гипофиза. Если оплодотворения яйцеклетки не наступает, желтое тело подвергается обратному развитию и наступает менструация -- отторжение слизистой оболочки матки. Продукция гормонов половых желез регулируется гона-дотропными гормонами передней доли гипофиза.

Эстрогены и гестагены действуют внутриклеточно, связываясь со специфическими рецепторами. В ядре клетки эстроген- или гес-таген-рецепторный комплекс взаимодействует с ДНК и таким путем влияет на синтез белка. Наибольшие количества эстрогенных и гестагенных (прогестагенных) рецепторов находится в матке, влагалище, молочных железах, а также в гипоталамусе и передней доле гипофиза.

Эстрогенные и антиэстрогенные препараты

Препараты эстрогенов13 подразделяют на стероиды (естественные гормоны и их производные) и соединения нестероидной структуры (синтетические препараты) --табл. 19.4.

Из эстрогенов стероидного строения в медицинской практике применяют э с т р о н (Oestron), получаемый из мочи беременных женщин или беременных животных, а также эстрадиол (Oestradioli dipropionas).

Ингибитор синтеза дигидротестостерона.

Существенно отличается от названных средств полусинтетический препарат этини л эст радиол (Aethinyloestradiolum). Это наиболее активный эстроген для приема внутрь.

При энтеральном введении эффективны также синтетические средства нестероидной структуры, обладающие эстрогенной активностью. Одно из них -- синэстрол (Synoestrolum). По активности он аналогичен эстрону.

Эстрогены применяют при недостаточной функции яичников (при нарушении менструального цикла -- аменорее14, дисмено-рее15, при посткастрационных расстройствах), для подавления лактации в послеродовом периоде. Эстрогены используют в комплексной терапии больных раком предстательной железы (см. разд. 31.6), а также раком молочной железы (у женщин старше 60 лет). Эстрогены входят также в состав комбинированных контрацептивных средств (см. ниже).

Заместительную гормональную терапию широко используют при климактерических расстройствах.

За последние годы появилась новая группа препаратов -- аити-эстрогениые средства. Они представляют собой синтетические вещества нестероидной структуры. Их действие заключается в связывании со специфическими эстрогенными рецепторами, благодаря чему они подавляют эффекты эстрогенов.

Антиэстрогенныесредства -- тамоксифен (Tamoxifenum) и торемифен (Toremifene) используют при лечении рака молочной железы (см. разд. 31.6).

Гестагенные (прогестагенные) и антигестагенные препараты.

Все гестагены"'являются стероидами. В качестве лекарственных препаратов используют прогестерон или его синтетические заменители.

Прогестерои (Progesteronum) влияет на эндометрий, подготавливая его к имплантации яйцеклетки (пролиферативная фаза переходит в секреторную). Он подавляет возбудимость миометрия, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию железистой ткани молочных желез. К гестагенам длительного действия относится оксипрогестерона капронат (Oxyprogesteroni caproas). Его действие развивается медленно и продолжается до 7-14 дней.

Гестагены применяют при недостаточности функции желтого тела для профилактики выкидыша (в первой половине беременности), при нарушениях менструального цикла. Широко используют в качестве контрацептивных средств.

Созданы антагонисты гестагенных гормонов -- антигестагенные средства. Некоторые из них внедрены в практическую медицину. Один из таких препаратов -- стероидное производное м и ф е п р и -стон (Mifepristone). Он активно связывается с гестагенными рецепторами (например, матки), препятствуя действию гестагенов (прогестерона и др.). В медицинской практике используют в основном способность мифепристона вызывать аборт.