Фармакология с общей рецептурой

УСТРАНЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ ВСОСАВШЕГОСЯ ТОКСИЧНОГО ВЕЩЕСТВА

Если установлено, каким веществом вызвано отравление, то прибегают к детоксикации организма с помощью антидотов.

Антидотами называют средства, применяемые для лечения отравлений химическими веществами. К ним относятся вещества, которые инактивируют яды либо посредством химического или физического взаимодействия, либо в результате фармакологического антагонизма (на уровне физиологических систем, рецепторов и т. д.). Так, при отравлении тяжелыми металлами применяют соединения, которые образуют с ними нетоксичные комплексы (например, унитиол). Известны антидоты, вступающие в реакцию с веществом и высвобождающие субстрат (например, реактиваторы холинэстеразы). При острых отравлениях широко используют фармакологические антагонисты (атропин при отравлении антихолинэстеразными средствами; налоксон при отравлении морфином и т. д.). Обычно фармакологические антагонисты конкурентно взаимодействуют с теми же рецепторами, что и вещества, вызвавшие отравление. Перспективно создание специфических антител в отношении веществ, которые особенно часто являются причиной острых отравлений.

Чем раньше начато лечение острого отравления антидотами, тем выше его эффективность.

СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ

Важную роль в лечении острых отравлений играет симптоматическая терапия, особенно при отравлении веществами, которые не имеют специфических антидотов.

Прежде всего необходимо поддержать жизненно важные функции -- кровообращение и дыхание. С этой целью применяют сердечные гликозиды; вещества, регулирующие артериальное давление; средства, улучшающие микроциркуляцию в периферических тканях; часто используют оксигенотерапию. Большое внимание следует уделять кислотно-основному состоянию и при его нарушениях проводить соответствующую коррекцию.

Таким образом, лечение острых отравлений лекарственными средствами включает комплекс детоксикационных мероприятий в сочетании с симптоматической и, если необходимо, с интенсивной терапией.

ПРОФИЛАКТИКА ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ

Для предупреждения острых отравлений следует обоснованно выписывать лекарственные средства и правильно хранить их в медицинских учреждениях и в домашних условиях. Так, нельзя держать медикаменты в шкафах, холодильнике, где находится пища. Места хранения лекарственных средств должны быть недоступны для детей. Хранить препараты, в которых нет надобности или срок годности которых истек, не нужно. Используемые лекарства обязательно должны иметь соответствующие этикетки с названиями. Естественно, принимать лекарственные средства следует только по рекомендации врача, строго соблюдая дозы. Это особенно важно для ядовитых и сильнодействующих препаратов. Самолечение нежелательно, так как нередко оно становится причиной острых отравлений и других неблагоприятных последствий. Важное значение имеют правильное хранение химических веществ и выполнение правил работы с ними на химико-фармацевтических предприятиях и в лабораториях, занимающихся изготовлением лекарственных препаратов. Соблюдение всех этих требований может значительно уменьшить частоту острых отравлений лекарственными средствами.

На этом фоне превалирует стимулирующее влияние глутаматергических нейронов, что приводит к нарушению двигательной и психической функций. Возникают акинезия, тремор, ригидность и брадифрения. В связи с этим терапия болезни Паркинсона направлена на восстановление динамического равновесия между разными медиаторными системами, вовлеченными в регуляцию функций базальпых ядер. Один из основных путей фармакотерапии паркинсонизма заключается в устранении дефицита дофамина в соответствующих ядрах. Воспользоваться для этой цели самим дофамином не представляется возможным, так как он практически не проникает через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, не попадает при обычных путях введения в ткани мозга. При паркинсонизме используют предшественник дофамина -- L-ДОФА, который проходит через тканевые барьеры и затем в нейронах под влиянием фермента ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин. Повысить активность дофаминергической системы можно и веществами, оказывающими прямое стимулирующее влияние на дофаминовые рецепторы. Несомненный интерес представляют ингибиторы фермента моноаминоксидазы (МАО)-В, инактивирующей дофамин в тканях мозга.

Весьма перспективны также вещества, блокирующие глутамат-ергические влияния. К числу таких препаратов относятся антагонисты глутаматных (NMDA)-penenTopoB, устраняющие стимулирующее влияние глутаматергических нейронов на базальные ядра и задерживающие дегенеративные изменения дофаминергических нейронов.

В функции ядер экстрапирамидной системы участвуют также холинергические нейроны. При недостатке дофамина преобладают стимулирующие холинергические влияния. Для устранения создавшегося при этом дисбаланса дофаминергических и холин-ергических влияний можно использовать центральные холино-блокаторы. Препараты этой группы восстанавливают нарушенное равновесие путем подавления холинеррической передачи.

По принципу действия противопаркинсонические вещества разделяются на следующие основные группы.

Леводопа (Levodopa) является предшественником дофамина. Проникает через гематоэнцефалический барьер и затем в нейроны, где превращается в дофамин. Накапливаясь в базальных ядрах, дофамин устраняет или ослабляет проявления паркинсонизма Особенно заметно леводопа влияет на гипокинезию, менее -- на ригидность, еще меньше -- на тремор.

Леводопа относится к наиболее эффективным средствам для лечения болезни Паркинсона и симптоматического паркинсонизма (исключая паркинсонизм, вызванный лекарственными препаратами, в частности антипсихотическими средствами). В желудочно-кишечном тракте препарат всасывается быстро. Побочные эффекты наблюдаются довольно часто. Многие из них связаны с образованием дофамина из леводопы в периферических тканях. Это можно уменьшить, комбинируя леводопу с ингибиторами периферической ДОФА-декарбоксилазы, не проникающими через гематоэнцефалический барьер (например, с карбидопой). Выпускают препараты, содержащие леводопу с карбидопой (с и -немет -- Sinemet и др.). Эти сочетания увеличивают количество леводопы, поступающей в ЦНС5.

Леводопа наиболее эффективна в течение 2-5 лет. Постепенно развивается привыкание, возникают дискинезия и другие побочные эффекты.

Обычно (без ингибитора ДОФА-декарбоксилазы) в ЦНС поступает менее 1 % всосавшегося количества леводопы.

К стимуляторам дофаминовых рецепторов, используемым при лечении паркинсонизма, относится бромокриптин (Bromocriptine). Обладает отчетливой противопаркинсонической активностью, тормозит продукцию пролактина и гормона роста.

Как отмечалось, один из путей усиления дофаминергических влияний заключается в подавлении процессов инактивации дофамина. 11о такому принципу действуют ингибиторы МАО-В. Избирательным ингибитором этого фермента является с с л е г и л и и (Selegiline). Его действие необратимо, обычно его применяют в сочетании с леводопой.

К противопаркинсоническим веществам, угнетающим глутама-тергические влияния, относится мидантан (Midantanum). По современным представлениям, мидантан блокирует глутаматные (ММОА)-рецепторы и тем самым снижает чрезмерное стимулирующее влияние глутаматергических нейронов коры большого мозга на неостриатум, развивающееся на фоне недостаточности дофамина.

Последняя группа противопаркинсонических средств представлена так называемыми центральными холиноблокаторами. Они подавляют стимулирующие холинергические влияния на базальные ядра благодаря блокаде центральных холинорецепторов. Из этих препаратов широкое применение получил циклодол (Cyclodo-lum). Он оказывает как центральное, так и периферическое м-хо-линоблокирующее действие. Центральное действие способствует уменьшению или устранению двигательных нарушений, связанных с поражением экстрапирамидной системы. Циклодол наиболее эффективно уменьшает тремор, в меньшей степени ригидность, мало влияет на гипокинезию.

Циклодол применяют при болезни Паркинсона, паркинсонизме, в том числе вызванном антипсихотическими средствами.

Все перечисленные противопаркинсонические препараты не относятся к средствам этиотроиной терапии. Они лишь устраняют или ослабляют синдром паркинсонизма, поэтому лечебный эффект сохраняется только во время их применения.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА» (отметить правильные ответы)

I. Активируют дофамииергическую систему:

1. Леводопа. 2. Циклодол. 3. Бромокриптин.

II. Обладает противопаркинсонической активностью в результате центрального холиноблокирующего действия:

1. Леводопа. 2. Мидантан. 3. Циклодол.

III. Терапевтический эффект леводопы при паркинсонизме связывают а

1. Угнетением глутаматергических процессов в ЦНС. 2. Угнетением холинергических процессов в ЦНС. 3. Стимуляцией дофаминергических процессов в ЦНС. 4. Угнетением дофаминергических процессов в ЦНС.

IV. Для усиления терапевтического действия и уменьшения побочных эффектов леводопы применяют:

1. Антихолинэстеразные вещества. 2. Ингибиторы МАО. 3. Ингибиторы периферической ДОФА-декарбоксилазы.

V. Комбинированный препарат леводопы с ингибитором периферичес
кой ДОФА-декарбоксилазы.

1. Мидантан. 2. Циклодол. 3. Синемет. 4. Бромокриптин.

Правильные ответы

1(1, 3). II (3). III (3). IV (3). V (3).



Глава 11. ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Препараты этой группы применяют при нарушениях психической деятельности, психозах, а также при невротических и неврозопо-добных расстройствах, сопровождающихся напряжением, беспокойством, страхом, тревогой и другими симптомами.

Широкое внедрение в медицинскую практику психотропных средств началось с середины XX века. Появилось множество препаратов, эффективных при различных психических расстройствах.

Открытие и внедрение в практику активных психотропных средств принципиально изменило лечение психических заболеваний. До появления этих препаратов возможности лечения таких больных были более чем ограничены (в основном использовали электрошок и инсулиновую кому). Кроме того, психотропные препараты существенно пополнили арсенал лекарственных средств, применяемых в других областях медицины -- в терапии, анестезиологии, неврологии и др.

АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (НЕЙРОЛЕПТИКИ)1

I Грепараты этой группы оказывают антиисихотическое и в той или иной степени выраженное седативное (успокаивающее) действие. Антипсихотический эффект проявляется в устранении продуктивной симптоматики психозов (бреда, галлюцинаций) и замедлении развития заболевания. Психоседативное действие характеризуется общим успокоением -- устранением аффективных реакций, снижением беспокойства, тревоги, двигательной активности.

Механизм антипсихотического действия недостаточно выяснен. Предполагают, что эффект большинства препаратов данной группы связан с блоком дофаминовых рецепторов лимбической системы.

Влиянием на дофаминергическую систему объясняется также способность антинсихотических средств давать столь типичный для них побочный эффект, как экстрапирамидные нарушения. В этом случае все события разыгрываются в неостриатуме, где локализуется множество рецепторов, чувствительных к дофамину, которые блокируют антипсихотические средства.

С блокадой дофаминовых рецепторов связан также ряд других эффектов антипсихотических средств.

Антипсихотические препараты подразделяют на так называемые «типичные» и «атипичные». «Типичные» препараты нарушают функции экстрапирамидной системы (возникают паркинсонизм и другие двигательные нарушения). При применении «атипичных» нейролептиков этот крайне отрицательный эффект наблюдается относительно редко и нерезко выражен. Основой этих различий является несколько иной спектр рецепторного действия, в частности, в отношении разных подтипов дофаминовых рецепторов. К указанным группам относятся следующие препараты.

«ТИПИЧНЫЕ» АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Аминазин, трифтазин, галоперидол.

«АТИПИЧНЫЕ» АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Сулышрид, клозапин.

Один из основных представителей группы А -- аминазин (Aminazinum). Он оказывает антипсихотическое и седативное действие, а также может вызывать экстрапирамидные расстройства (при длительном применении). В больших дозах аминазин вызывает гипнотический эффект: наступает поверхностный сон, легко прерываемый внешним раздражением. Кроме того, аминазин понижает двигательную активность (миорелаксирующее действие).

Аминазин оказывает угнетающее действие на центр теплорегуля-ции. Сочетание аминазина с физическим охлаждением обусловливает выраженное снижение температуры тела.

Аминазин оказывает отчетливое противорвотное действие (см. разд. 32.1). Он способен потенцировать действие ряда нейротроп-ных средств -- средств для наркоза, опиоидных анальгетиков.

Аминазин влияет и на периферическую иннервацию. Наиболее выражено его а-адреноблокирующее действие, приводящее к снижению артериального давления. Кроме того, у него имеются некоторые м-холиноблокирующие (атропиноиодобные) свойства.

При местном действии он вызывает выраженное раздражение, которое сменяется анестезией. У аминазина имеется отчетливая иротивогистаминная активность (блокирует гистаминовые Hj-pe-цепторы; см. гл. 25). Он является также спазмолитиком миотроп-ного действия.

Аминазин назначают внутрь и парентерально.

Трифтазин (Triftazinum) по сравнению с аминазином оказывает более избирательное антипсихотическое и менее выраженное седативное действие. По противорвотной активности превосходит аминазин, но его гипотензивное, адреноблокирующее и миорелаксирующее действие выражено в меньшей степени. Чаще возникают экстраиирамидные расстройства.

Большой интерес в качестве антипсихотического средства представляет галоперидол (Haloperidole). Его действие наступает относительно быстро и продолжается долго. Высокая антипсихотическая активность галоперидола сочетается с умеренным седатив-ным эффектом. Галоперидол в небольших дозах обладает противорвотной активностью. Потенцирует действие средств для наркоза и опиоидных анальгетиков. Из побочных эффектов галоперидол наиболее часто вызывает нарушения экстрапирамидпой системы.

К «атипичным» антипсихотическим средствам относятся с у л ь -п и р и д (Sulpiride) иклозапин (Clozapine). Они обладают высокой психотропной активностью и по сравнению с «типичными» антипсихотическими средствами значительно реже вызывают экстрапирамидные расстройства.

Антипсихотические средства назначают при психозах (особенно с выраженным возбуждением, аффективными реакциями, агрессивностью, бредом, галлюцинациями). Кроме того, они могут быть полезны в комплексном лечении лекарственной зависимости, вызванной опиоидными анальгетиками и этиловым спиртом. Их применяют также как противорвотные средства и при стойкой икоте. Практическое значение имеет способность антипсихотических средств потенцировать действие средств для наркоза, опиоидных анальгетиков.

При длительном использовании большинства антипсихотических средств к ним развивается привыкание. Лекарственной зависимости не возникает.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Антидепрессантами называют вещества, применяемые для лечения депрессий.

Они представлены следующими группами.

I. СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ НЕЙРОНАЛЬНЫЙ ЗАХВАТ МОНОАМИНОВ

1. Неизбирательного действия, блокирующие обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина:

Имизин, амитриптшшн.

2. Избирательного действия:

А. Блокирующие обратный нейрональный захват серотонина

Флуоксетин.

Б. Блокирующие обратный нейрональный захват норадреналина

Мапротилин.

II. ИНГИБИТОРЫ МОНОАМИНОКСИДАЗЫ (МАО)

1. Неизбирательного действия (ингибиторы МАО-А и МАО-В):

Ниаламид, трансамии.

2. Избирательного действия (ингибиторы МАО-А):

Моклобемид.

Большое распространение в медицинской практике получили препараты группы 1.1. Одним из их представителей является ими-з и н (Imi/inum). Он оказывает выраженное антидепрессивное действие, которое сочетается со слабым седативным эффектом. Вместе с тем при определенных состояниях выявляется и психостимулирующий компонент (некоторая возбужденность, эйфоричность, может быть бессонница).

Антидепрессивный эффект имизина связывают с его способностью угнетать нейрональный захват норадреналина и серотонина. Это приводит к тому, что в области рецепторов накапливаются большие концентрации медиаторов.

Амитриптилин (Amitriptyline) по своим свойствам сходен с имизином. Наряду с антидепрессивной активностью у амитриптилина имеются выраженные психоседативные свойства. Стимулирующее действие у него отсутствует. Амитриптилин относится к наиболее активным антидепрессивным средствам.

Отмеченные препараты действуют неизбирательно на нейрональный захват серотонина и норадреналина. Созданы препараты избирательного действия. Так, синтезированы соединения, преимущественно угнетающие нейрональный захват серотонина. Один из таких препаратов флуоксетин (Fluoxetine), обладает высокой антидепрессивной активностью, аналогичной таковой амитриптилина. От амитриптилина отличается незначительным седативным действием. Обычно наблюдается некоторый психостимулирующий эффект. Флуоксетин получил широкое применение при лечении депрессивных состояний.

Синтезирован препарат, избирательно блокирующий нейрональный захват норадреналина -- мапротилин (Maprotiline). По фармакологическим свойствам и показаниям сходен с имизином.

Антидепрессанты из группы ингибиторов МАО подразделяются на препараты неизбирательного и избирательного действия

Неизбирательные ингибиторы МАО (влияют на МАО-А и МАО-В) применяют относительно редко вследствие довольно высокой токсичности.

Ингибиторы МАО угнетают процесс инактивации норадреналина и серотонина, что приводит к их накоплению в мозговой ткани в значительных количествах. Большинство препаратов этой группы необратимо блокируют МАО. В связи с этим для восстановления МАО она должна быть синтезирована заново, что требует значительного времени (до 2 нед.).

На фоне действия ингибиторов МАО резко усиливается прессор-иый эффект симпатомиметиков (эфедрина, тирамина), в том числе содержащихся в пищевых продуктах (например, в сыре имеются существенные количества тирамина2). Эти вещества способствуют выбросу из адренергических окончаний избыточных количеств

2 В обычных условиях тирамин в значительной степени инактивирустся МАО, которая находится также в стенке кишечника и в печени, норадреналина, который накапливается в них в результате угнетения МАО. При этом возникает гипертензивный криз3.

Неизбирательные ингибиторы МАО обладают относительно высокой токсичностью. Это проявляется главным образом в отношении печени (могут вызывать тяжелые гепатиты). Кроме того, они возбуждают ЦНС, что становится причиной бессонницы и иногда тремора и судорог. Применение этих веществ может сопровождаться ортостатической гипотензией.

Из ингибиторов МАО неизбирательного действия применяют ниаламид, трансамин. Ниаламид (Nialamidum) обладает низкой антидепрессивной активностью. Однако его токсическое влияние на печень и другие побочные эффекты выражены в небольшой степени, что составляет несомненное достоинство препарата. К другому классу химических соединений относится трансамин (Transaminum). Трансамин -- сильный обратимый ингибитор МАО.

В последние годы привлекли внимание препараты, обратимо ин-гибирующие преимущественно МАСУА. К ним относятся м о к л о б е -мид (Moclobemide). Он действует более кратковременно, чем необратимые ингибиторы МАО. Кроме того, при его применении снижается вероятность развития гипертензивного криза при взаимодействии с симпатомиметиками пищевого происхождения (например, с тирамином).

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МАНИЙ

При лечении маний можно использовать антипсихотические средства и соли лития. Антипсихотические средства эффективны не только при маниях, но и вообще при ажитированных3 состояниях различного происхождения. Действие этих препаратов проявляется в общем угнетении, апатичности и сонливости. Соли лития действуют более специфично. При маниях они в той или иной степени нормализуют психическое состояние, но не вызывают общей заторможенности.

Одно из важнейших показаний к применению солей лития -- лечение маний. От антипсихотических средств соли лития отлича-

3 Такое взаимодействие неизбирательных ингибиторов МАО с симпатомиметиками пищевого происхождения нередко называют «эффектом сыра» (англ. -- cheese effect). 1 Мания -- болезненно повышенное возбужденное состояние; одна из фаз маниакально-депрессивного психоза (от греч. mania -- безумие). "' Ажитация (от франц. agitation) -- сильное волнение, возбужденное состояние.

Большое значение имеет эффективность солей лития для профилактики маний, а также депрессий (при маниакально-депрессивном психозе).

Следует учитывать малую терапевтическую широту солей лития (терапевтический индекс соответствует 2-3). При применении солей лития необходим регулярный контроль их содержания в крови.

В медицинской практике применяют различные соли лития, наиболее распространен лития карбонат (Lithii carbonas). Его назначают только внутрь.

АНКСИОЛИТИКИ6 (ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ7)

Основной эффект этих веществ -- анксиолитический (транквилизирующий). Он проявляется в уменьшении внутреннего напряжения, устранении беспокойства, тревоги, страха. Кроме того, большинство анксиолитиков оказывают седативное (успокаивающее) действие. Анксиолитики применяют главным образом при невротических и неврозоподобных (реактивных) состояниях. На вегетативную иннервацию большинство этих препаратов не влияют; анксиолитики не вызывают экстрапирамидных нарушений. Анксиолитики представлены следующими группами препаратов.

1. Агонисты бензодиазепиповых рецепторов (диазепам, феназепам и др).

2. Агонисты серотониновых рецепторов (буспирон).

Наиболее широко применяется 1-я группа веществ. По химическому строению это производные бензодиазепина. Поэтому и появились такие обозначения как «бензодиазепиновые анксиолитики», «беизодиазепины», «бензодиазепиновые рецепторы».

Бензодиазепины обладают выраженными анксиолитическим (противотревожным) и седативным свойствами. Уменьшая эмоциональное напряжение, они также способствуют наступлению сна.

Психотропное действие этих препаратов объясняют в основном их влиянием на лимбическую систему.

Механизм действия бензодиазепинов связан с тем, что они являются агонистами бензодиазепиновых рецепторов, которые активируют связанные с ними ГАМКА-рецеиторы (см. рис. 6.1). Это проявляется в угнетении нейрональной активности.

Один из наиболее эффективных бензодиазепиновых анксиоли-тиков -- феназепам (Phenazepamum). По анксиолитическому и снотворному действию он превосходит диазепам (Diazepam).

Выделяют бензодиазепины с выраженным анксиолитическим действием и отсутствием или минимальным седативно-гипнотичес-ким эффектом. Такие препараты иногда обозначают как «дневные анксиолитики (транквилизаторы)». К их числу можно отнести ме-запам (Mezapamum).

Бензодиазепины вызывают миорелаксацию в результате угнетения спинальных полисинаптических рефлексов (такие вещества относят к центральным миорелаксантам). Бензодиазепины обладают противосудорожной активностью, потенцируют угнетающее влияние на ЦНС веществ наркотического типа действия, в больших дозах могут вызывать амнезию.

Бензодиазепины хорошо проникают через гематоэнцефаличес-кий и другие биологические барьеры, хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта.

При длительном приеме бензодиазепинов (около 6 мес.) развивается привыкание, возможно возникновение лекарственной зависимости (психической и физической).

Специфическим антагонистом бензодиазепинов является флума-зенил (Flumazenil). Он блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет или ослабляет большинство центральных эффектов бензодиазепиновых анксиолитиков.

К агонистам серотониновых рецепторов относится б у с п и -р о н (Buspirone). Обладает высоким сродством к серотониновым рецепторам головного мозга. Анксиолитическая активность близка к таковой диазепама. Эффект развивается медленно. Седатив-ное, противосудорожное и мышечно-расслабляющее действие отсутствуют. У буспирона мало выражена способность вызывать привыкание и лекарственную зависимость.

Анксиолитики применяют главным образом при неврозах и неврозоиодобных состояниях, для премедикации перед хирургическими вмешательствами, широко используют при бессоннице. Бензодиазепины эффективны при эпилептическом статусе (вводят внутривенно), неврологических нарушениях, сопровождающихся гипертонусом скелетных мышц. Лицам, профессии которых требуют особого внимания и быстрых реакций (например, водителям транспорта), принимать бензодиазепины в течение дня не следует.

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

К седативным средствам относятся соли брома (бромиды), препараты валерианы, пустырника. Все они оказывают умеренное успокаивающее действие.

Из солей брома наиболее часто применяют натрия бромид (Natrii bromidum). Основное действие связывают с усилением процессов торможения в коре головного мозга. Эффект бромидов зависит от типа и функционального состояния нервной системы. Бромиды применяют при неврозах, повышенной раздражительности, бессоннице. В связи с медленным выведением из организма бромиды кумулируют и могут быть причиной хронического отравления -- бромизма.

В качестве успокаивающих средств широко используют препараты валерианы (например, настойку валерианы -- Tinctura Valerianae) из корневища и корней валерианы лекарственной.

Седативными свойствами обладают также препараты пустырника (Tinctura Leonuri и др.). Показания к применению препаратов пустырника аналогичны таковым для препаратов валерианы.

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

Психостимуляторы повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную активность. Они уменьшают чувство усталости, повышают физическую и умственную работоспособность (особенно при утомлении), временно снижают потребность в спе10.

Активным психостимулирующим средством является с и д н о -к а р б (Sydnocarbum). Его эффект развивается постепенно и сохраняется длительное время. Механизм психостимулирующего действия, очевидно, связан с активацией порадренергической системы. Сиднокарб переносится хорошо. При передозировке возможны возбуждение, беспокойство, бессонница, небольшое повышение артериального давления. В вечерние часы сиднокарб принимать не следует, так как это может нарушить сон.

К группе психостимуляторов относится также кофеин (Cof-feinum). Это алкалоид, содержащийся в листьях чая, в семенах кофе, какао, колы и в других растениях. Кофеин сочетает в себе психостимулирующие и аналеитические свойства. Особенно выражено прямое возбуждающее влияние на кору головного мозга. Кофеин стимулирует психическую деятельность, повышает умственную и физическую работоспособность, двигательную активность, ускоряет реакции. После его приема появляется бодрость, временно устраняются или уменьшаются утомление, сонливость.

Аналеитическая активность (см. гл. 11) связана с влиянием кофеи-па на центры продолговатого мозга. Он прямо стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры. Учащение и углубление дыхания особенно отчетливо проявляется при угнетении центра дыхания. Кроме того, кофеин возбуждает центры блуждающих нервов.

Значительное место в фармакодинамике кофеина занимает его влияние на сердечно-сосудистую систему. Оно складывается из периферических и центральных эффектов. Так, кофеин оказывает прямое стимулирующее влияние на миокард. Однако одновременно возбуждаются центры блуждающих нервов, поэтому конечный эффект будет зависеть от преобладания того или иного влияния. Обычно изменения в деятельности сердца (если они вообще возникают) невелики. В больших дозах кофеин вызывает тахикардию (т. е. преобладает его периферическое действие) и иногда аритмию.

Центральный и периферический компоненты действия кофеина проявляются и в отношении сосудистого тонуса. Стимулируя сосудодвигательный центр, кофеин повышает тонус сосудов, а при непосредственном влиянии на гладкие мышцы сосудов снижает их тонус.

Кофеин неоднозначно воздействует на разные сосудистые области. Так, например, коронарные сосуды чаще расширяются (особенно если сердечный выброс увеличен), а мозговые сосуды несколько тонизируются. Последнее, по-видимому, объясняет благоприятное влияние кофеина при мигрени.

Еще более сложно изменяется артериальное давление, так как оно зависит от кардиотропных и сосудистых эффектов кофеина. Обычно если исходное артериальное давление было нормальным, кофеин не изменяет или очень незначительно повышает его. Если препарат был введен на фоне гинотензии, то артериальное давление повышается (нормализуется).

Кофеин повышает основной обмен, увеличивает гликогенолиз, вызывая гипергликемию, повышает липолиз (содержание свободных жирных кислот в плазме увеличивается).

Наблюдаемые при применении кофеина центральные эффекты, влияние на гладкие и поперечнополосатые мышцы, изменение обмена веществ, очевидно, являются результатом его антагонизма с эндогенным веществом аденозином.

Под влиянием кофеина повышается секреция желез желудка.

Кофеин несколько повышает диурез, что связано с угнетением рсабсорбции ионов натрия и воды в почечных канальцах. Кроме того, кофеин расширяет сосуды почек и увеличивает фильтрацию в почечных клубочках. Кофеин хороню всасывается из кишечника (в том числе из толстой кишки). При длительном применении кофеина развивается маловыраженное привыкание. Возможно возникновение психической зависимости (теизм).

Кофеин применяют для стимуляции психической деятельности, при утомлении, мигрени, гипотензии. Он входит в состав многих комбинированных препаратов.

Н00ТР0ПНЫЕ СРЕДСТВА

К этой группе относят вещества, которые активируют высшие интегративиые функции головного мозга. Ноотропы благоприятно влияют на обучение и память при их нарушении. Ноотропные средства применяют с целью восстановления указанных функций при их недостаточности в результате дегенеративных поражений головного мозга, гипоксии, травмы головного мозга, инсульта, интоксикации, при неврологическом дефиците у умственно отсталых детей, 11ри болезни Альцгеймера и т. д. Многие ноотропные средства обладают выраженной противогипоксической активностью.

На высшую нервную деятельность здоровых животных и психику здорового человека эти препараты не влияют.

В условиях патологии ноотропы благоприятно влияют на обменные (энергетические) процессы мозга.

Ноотропные средства дают лечебный эффект при умственной недостаточности только при длительном применении, т. е. их действие имеет значительный латентный период.

Большинство известных ноотропных средств обладают также антигипоксической и некоторой противосудорожной активностью.

К группе ноотропных средств относятся пирацетам, аминалон и др. Наиболее широкое распространение получил пирацетам.

Пирацетам (Piracetam) стимулирует умственную деятельность (мышление, обучение, память) при ее недостаточности, вызывает аптигипоксический эффект. Устойчивость тканей мозга к гипоксии при этом возрастает. Пирацетам легко проникает через тканевые барьеры. Быстро всасывается в кишечнике, проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Пирацетам применяют при умственной недостаточности, связанной с хроническими сосудистыми и дегенеративными поражениями головного мозга (при старческом слабоумии, атеросклерозе, алкоголизме, травме черепа и т. п.), у умственно отсталых детей.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА» (отметить правильные ответы)

I. Антипсихотические средства:

I. Аминазин. 2. Ниаламид. 3. Галоперидол. 4. Амитриптилин.5. Трифтазин. 6. Имизии. 7. Лития карбонат.

II. Эффекты антипсихотических средств {аминазина, галоперидола):

1. Антиисихотический. 2. Седативный. 3. Повышение двигательной активности. 4. Снижение двигательной активности. 5. Проти-ворвотное действие. 6. Потенцирование действия средств для наркоза и опиоидных анальгетиков. 7. Антагонизм со средствами для наркоза и опиоидными анальгетиками.

III. Основной механизм нарушения дофаминергических процессов в ЦНС под влиянием антипсихотических средств:

1. Истощение запасов медиатора в окончаниях дофаминергических волокон. 2. Блокада дофаминовых рецепторов.

IV. Возможный побочный эффект при длительном применении антипсихотических средств (аминазин, галоперидол):

1. Лекарственная зависимость (физическая). 2. Экстрапирамидные расстройства.

V. Для коррекции экстрапирамидных нарушений, вызываемых антипсихотическими средствами, применяют:

1. Леводопа. 2. Циклодол. 3. Бромокриптин. 4. Депренил.

VI. Редко вызывают нарушения функции экстрапирамидной системы:

1. Аминазин. 2. Сульпирид. 3. Трифтазин. 4. Клозапин.

VII. Антидепрессанты:

1. Сульпирид. 2. Амитриитилин. 3. Аминазин. 4. Галоперидол. 5. Ниаламид. 6. Трифтазин. 7. Имизин.

VIII. Основной механизм стимуляции моноаминергических процессов
в ЦНС под влиянием ниаламида:

1. Прямое возбуждение адрено- и серотониновых рецепторов. 2. Угнетение активности МАО. 3. Угнетение обратного нейрональ-ного захвата моноаминов.

IX. Основной механизм стимуляции моноаминергических процессов в ЦНС под влиянием антидепрессанта имизина:

1. Прямое возбуждение адрено- и серотониновых рецепторов. 2. Угнетение активности МАО. 3. Угнетение обратного нейрональ-ного захвата моноаминов.

X. Избирательно блокирует обратный нейрональныи захват серотопина:

1. Имизин. 2. Флуоксетин. 3. Амитриптилин.

XI. Избирательно и обратимо ингибирует МАО-А:

1. Ниаламид. 2. Моклобемид. 3. Трансамин.

XII. Соли лития применяют:

1. Для купирования маниакального возбуждения. 2. Для лечения неврозов. 3. Для предупреждения приступов маниакально-депрессивного психоза.

XIII. Анксиолитики:

1. Аминазин. 2. Галоперидол. 3. Диазепам. 4. Феназепам. 5. Буспи-рон.

XIV. Эффекты анксиолитиков из группы производных бензодиазепишг:

1. Анксиолитический. 2. Снотворный. 3. Снижение тонуса скелетной мускулатуры. 4. Потенцирование действия средств для наркоза и опиоидных анальгетиков. 5. Антагонизм со средствами для наркоза и опиоидпыми анальгетиками. 6. Противосудорожный.

XV. Анксиолитическое действие диазепама связывают:

1. С взаимодействием с адренорецепторами. 2. С взаимодействием с холиноредеиторами. 3. С взаимодействием с бепзодиазепиио-выми рецепторами.

XVI. Побочные эффекты, возможные при терапии анксиолитиками:

1. Нарушение координации движений. 2. Сонливость. 3. Снижение тонуса скелетной мускулатуры. 4. Лекарственная зависимость. 5. Экстрапирамидные расстройства.

XVII. Психостимулирующие средства:

1. Пирацетам. 2. Сиднокарб. 3. Кофеин.

XVIII. Антагонист анксиолитиков бензодиазепинового рядах

1. Амитриптилин. 2. Флумазенил. 3. Галоперидол.

XIX. Эффекты пирацетама:

1. Повышает умственную и физическую работоспособность при однократном применении. 2. Не влияет на умственную и физическую работоспособность при однократном применении. 3. В случае нарушения мозговой деятельности при длительном применении улучшает память, облегчает обучение, повышает психическую активность.

XX. Ноотропные средства применяют:

1. Для временной стимуляции работоспособности. 2. Для лечения детей с отставанием в умственном развитии. 3. Для устранения умственной недостаточности, связанной с нарушениями мозгового кровообращения различной этиологии.

Правильные ответы

1(1,3, 5). II (1, 2, 4, 5, 6). III (2). IV (2). V (2). VI (2, 4). VII (2, 5, 7). * VIII (2). IX (3). X (2). XI (2). XII (1, 3). XIII (3, 4, 5). XTV (1, 2, 3, 4, 6). XV (3). XVI (1, 2, 3, 4). XVII (2, 3). XVIII (2). XIX (2, 3). XX (2, 3),

Глава 12 АНАЛЕПТИКИ

Аналептики являются стимуляторами ТЩС общего действия. Они либо усиливают процесс возбуждения, облегчая межнейронную (синаптическую) передачу нервных импульсов, либо подавляют тормозные механизмы. Аналептики действуют практически на всех уровнях ЦНС. Однако каждый препарат имеет более выраженную трошгость в отношении определенных отделов ЦНС. Гак, например, одни вещества влияют преимущественно на центры продолговатого мозга (коразол, бемегрид, кордиамин), другие -- на спинной мозг (стрихнин). У кофеина, который может рассматриваться и в группе аналептиков, преобладает психостимулирующий эффект, связанный с его влиянием на кору головного мозга.

Аналептики повышают возбудимость центра дыхания. Соответственно увеличивается его чувствительность к гуморальным раздражителям (двуокись углерода) и нервным стимулам. Ряд препаратов (бемегрид -- Bemergidum, камфора -- Camphora) оказывают прямое стимулирующее влияние на центр дыхания. У некоторых аналептиков центральное действие дополняется рефлекторным (с хеморецепторов синокаротидной зоны). К таким веществам относится кордиамин (Cordiaminum), а также углекислота. Возбуждение аналептиками дыхательного центра приводит к повышению частоты дыхания и увеличению амплитуды дыхательных движений.

Аналептики возбуждают не только дыхательный, но и сосудо-двигательный центр. Их введение приводит к увеличению общего периферического сопротивления сосудов и повышению артериального давления. Кровообращение в целом улучшается. Это проявляется главным образом при пониженном артериальном давлении. Прямого влияния на сердце аналептики, за исключением камфоры и кофеина, не оказывают.

По аналептической активности препараты можно расположить следующим образом: бемегрид > кордиамин > камфора.

Аналептики являются функциональными антагонистами веществ наркотического типа и могут способствовать выведению из состояния наркоза (так называемое пробуждающее действие аналепти-ков). Однако этот эффект наблюдается при введении аналептиков в значительных дозах, в которых они могут вызывать судороги. В связи с этим «пробуждающее действие» аналептиков при отравлениях веществами наркотического типа практического значения не имеет. В этом случае их применение определяется только ана-лептическим действием, связанным с возбуждением центров продолговатого мозга. Вместе с тем стимуляторы ЦНС можно использовать для ускорения восстановления психомоторных реакций в посленаркозном периоде (аналептик при этом вводят на «выходе» из наркоза).

Для аналитического действия препараты обычно вводят парентерально.

Аналептики применяют при легких отравлениях средствами для наркоза, спиртом этиловым, а также при нарушениях внешнего дыхания другой этиологии, например при асфиксии новорожденных. Кордиамин и камфору используют также при сердечно-сосудистой недостаточности, хотя их эффективность при этой патологии признают не все2.

Камфора оказывает местное раздражающее, слабое анестезирующее и некоторое антисептическое действие. В связи с этим ее используют для втираний при воспалительных процессах.

Глава 13 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

В этой главе рассматриваются стимуляторы дыхания, противокашле-вые средства, отхаркивающие средства, средства, применяемые при брон-хоспазме.

13.1 СТИМУЛЯТОРЫ ДЫХАНИЯ

По основной направленности действия стимуляторы дыхания подразделяются на следующие группы (рис. 12.1).

Средства, непосредственно активирующие центр дыхания: Бемегрид, кофеин.

Средства, стимулирующие дыхание рефлекторно: Цититон.

Средства смешанного действия: Кордиамин, карбоген.

К средствам, оказывающим прямое возбуждающее влияние на центр <)ыхания, относятся аналептики бемегрид, кофеин. Помимо стимуляции дыхательного центра, кофеин вызывает психостимулирующий эффект.

Рефлекторно действующие стимуляторы дыхания -- н-холиномимети-ки (ц и т и т о н и др.). Они возбуждают н-холипорецспторы сино-каротидной зоны, откуда импульсы поступают в продолговатый мозг, активируя дыхательный центр. Действуют кратковременно (несколько минут).



Рис. Основная направленность действия веществ, влияющих на функции органов дыхания

У средств смешанного действия центральный эффект дополняется стимулирующим влиянием на хеморецепторы синокаротиднои зоны. К ним относятся аналептик кордиамин и углекислота (последняя является физиологическим стимулятором дыхания). В медицинской практике применяют к а р б о г е н (Carbo-genum) (смесь 93-95% кислорода и 5-7% углекислоты -- двуокиси углерода).

Стимуляторы дыхания применяют при легких отравлениях опи-оидными анальгетиками, окисью углерода, при асфиксии новорожденных, для восстановления легочной вентиляции в посленаркозном периоде и т. д. Следует иметь в виду, что н-холиномиметики эффективны только при сохраненной возбудимости дыхательного центра (например, при асфиксии новорожденных, отравлении угарным газом). В целом стимуляторы дыхания используют редко. При гипоксических состояниях обычно предпочитают прибегать к искусственной вентиляции легких.

13.2 ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА

Выделяют две группы противокашлевых средств.

I. СРЕДСТВА ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

1. Опиоидные препараты (наркотического типа действия):

Кодеин, этилморфина гидрохлорид.

2. Неопиоидные (ненаркотические) препараты:

Глауцина гидрохлорид, тусупрекс.

П. СРЕДСТВА ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ Либексин.

Препараты центрального действуя угнетают кашлевой центр в продолговатом мозге.

Кодеин (Codeinum) является алкалоидом опия (группа морфина). Обладает выраженной противокашлевой активностью. Длительное применение кодеина сопровождается развитием привыкания и в некоторых случаях лекарственной зависимости (психической и физической).

Этилморфина гидрохлорид (Aethylmorphini hydro-chloridum) по влиянию на кашлевой центр аналогичен кодеину, но несколько более активен.

Препараты, более избирательно угнетающие кашлевой центр и не вызывающие лекарственной зависимости, называют неопиоидными (ненаркотическими) противокашлевыми средствами. К ним относится глауцина гидрохлорид (Glaucini hydrochloridum), ту -с у п р е к с (Tusuprex).

Противокашлевым средством периферического действия является либексин (Libexinum). Механизм его действия связывают с анестезирующим влиянием на слизистую оболочку верхних дыхательных путей.

При сухости слизистой оболочки бронхов, при вязком и густом секрете бронхиальных желез уменьшить кашель можно путем увеличения секреции желез слизистой оболочки бронхов, а также разжижением секрета. С этой целью назначают отхаркивающие средства.



13.3 ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА

Эти вещества облегчают отделение слизи (мокроты), продуцируемой бронхиальными железами. Имеются отхаркивающие средства (см. рис. 12.1) прямого и рефлекторного действия.

К отхаркивающим средствам прямого действия относятся муколитические' средства (разжижающие секрет) и препараты, оказывающие прямое действие на железы слизистой оболочки бронхов.

Эффективным муколитическим препаратом является ацетил-ц и с т е и н (Acetylcysteinum). Уменьшает вязкость мокроты. Аце-тилцистеин применяют ингаляционно, внутрь, иногда вводят парентерально.

Амброксол (Ambroxolum) ибромгексин (Bromhexinum) вызывают разжижение мокроты. Кроме того, они стимулируют продукцию сурфактанта (эндогенного поверхностно-активного вещества, образующегося в альвеолярных клетках). При этом нормализуется секреция бронхиальных желез, уменьшается вязкость мокроты, облегчается ее выделение из бронхов. Препараты назначают внутрь.

В качестве муколитических средств применяют также препараты протеолитических ферментов: трипсин кристаллический (Trypsinum crystallisatum), химо трипсин кристаллический (Chymotrypsinum crystallisatum) и др. Их вводят ингаляционно (в аэрозоле).

Прямое действие на железы слизистой оболочки бронхов оказывает калия йодид (КаШ iodidum). Всасываясь в желудочно-кишечном тракте, он выделяется бронхиальными железами. При этом усиливается их секреция и улучшается отхождение мокроты.

Рефлектор и о действуют препараты ипекакуаны и препараты термопсиса (настои, экстракты). Содержащиеся в них алкалоиды при введении внутрь вызывают раздражение рецепторов желудка. При этом рефлекторно увеличивается секреция бронхиальных желез, повышается активность мерцательного эпителия, усиливаются сокращения мышц бронхов.

Мокрота становится более обильной, менее вязкой, и ее отделение с кашлем облегчается.

Отхаркивающее действие оказывают многие вещества растительного происхождения, например препараты корня алтея, истода, солодки, плодов аниса и др. Определенный эффект дают терпингидрат, натрия бензоат, натрия гидрокарбонат.

13.4 СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ БРОНХОСПАЗМЕ

В обычных условиях тонус мышц бронхов поддерживает парасимпатическая иннервация (в гладкомышечных клетках находятся м-холинорецепторы, возбуждение которых приводит к бронхоспаз-му). Симпатическая иннервация бронхов отсутствует. Однако в бронхах имеются неиннервируемые р\2-адренорецепторы, стимуляция которых сопровождается расширением бронхов.

По современным представлениям, в развитии бронхоспасти-ческих состояний, в том числе бронхиальной астмы, важную роль играет аллергическое воспаление. В его формировании участвуют гак называемые медиаторы воспаления, которые образуются в тучных клетках, в клетках эпителия бронхов, в макрофагах альвеол (гистамин, аденозин, лейкотриены, простагландины и др.). Они оказывают бронхоспастическое действие, вызывают отек слизистой оболочки бронхов, гиперсекрецию слизи. Для лечения брон-хоспастических состояний применяют не только бронхолитики, но и средства с противовоспалительной и противоаллергической активностью. Препараты, применяемые для лечения бронхиальной астмы и других бронхоспастических состояний, представлены следующими группами.

I. СРЕДСТВА, РАСШИРЯЮЩИЕ БРОНХИ (БРОНХОЛИТИКИ)

1. Вещества избирательно или неизбирательно стимулирующие Р2-адренорецепторы:

а) Р2-адреномиметики (сальбутамол, фенотерол),

б) РрР^адреномиметики (изадрин),

в) ос,р-адреномиметики (адреналина гидрохлорид).

2. Вещества, блокирующие м-холинорецепторы -- м-холиноблокаторы

Ипратропия бромид, атропина сульфат.

3. Вещества, действующие непосредственно на гладкие мышцы -- спазмолитики миотропного действия

Теофиллин, эуфиллин.

П. СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ И ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

1. Стероидные противовоспалительные средства

Беклометазон, триамцинолон.

Противоаллергические средства Кромолин-натрий, кетотифен.

Средства, влияющие на систему лейкотриенов:

а) ингибиторы биосинтеза лейкотриенов (зилеутон),

б) блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст).

При бропхоспазмах широко применяют (32-адреномиметики (сальбутамол, фенотерол). Они возбуждают преимущественно адренорецепторы. Их применяют ингаляцион-но для купирования и предупреждения бронхоспазма.

Достоинством названных препаратов является достаточно высокая избирательность в отношении (32-адренорецепторов, в связи с чем они редко вызывают нежелательные эффекты, связанные с возбуждением (3,-адренорецепторов сердца.

(Адреномиметик изадрин также эффективный бронхо-литик. Однако в настоящее время его применяют реже, поскольку изадрин может вызывать тахикардию, а также аритмии ((З^адрено-миметическое действие).

При бропхоспазмах иногда используют а, (3-адреномиметик а д -реналин. При подкожном введении он быстро купирует спазм бронхов разной этиологии, а также уменьшает отек слизистой оболочки. Действует непродолжительно.

В качестве бронхолитика иногда используют симпатомиметик эфедрин (а-, (i-адреномиметик непрямого действия). Обычно применяется с профилактической целью. Следует учитывать, что к эфедрину развивается лекарственная зависимость.

Таким образом, один из 1гутей устранения бронхоспазма заключается в активации Р2-адренорецепторов бронхов.

Можно использовать и другой принцип: угнетение холинергичес-кой иннервации бронхов м-холиноблокаторами (см. разд. 3.3). По эффективности при бронхиальной астме м-холиноблокаторы уступают адреномиметикам.

Рис. Основная направленность бронхолитических средств

Из этой группы препаратов применяют (особенно при бронхоспазмах неаллергической природы, связанных с повышенным тонусом холинергической иннервации) ипратропия бромид (Ipratropium bromide), реже атропина сульфат. Недостатки препаратов этой группы состоят в снижении секреции бронхиальных, слюнных и других желез, тахикардии, нарушении аккомодации. Однако при ингаляционном введении (так применяют ипратропия бромид) побочные эффекты возникают редко.

Расширение бронхов можно также вызвать препаратами, действующими непосредственно на гладкие мышцы бронхиол -- миот-роппыми спазмолитиками. К ним относятся теофиллин (Teophyl-linum), эуфиллин (Euphyllinum). Их применяют как для купирования, так и для предупреждения бронхоспазма. Назначают внутрь, ректально и вводят внутривенно.

При лечении больных бронхиальной астмой и с бронхосназмом аллергической природы, помимо бронхолитиков, широко применяют противовоспалительные и противоаллергические средства. К таким препаратам относятся глюкокортикоиды. Они обладают выраженной противовоспалительной и иммунодепрессивной активностью. Глюкокортикоиды применяют в виде аэрозолей (беклометазона дипро-пионат) и для системного действия (триамцинолон и др.).

Представляет интерес противоаллергический препарат к р о м о -лин-натрий (Cromolinum-natrium). Полагают, что он стабилизирует мембраны тучных клеток и их rpair/л, препятствуя высвобождению из них спазмогенных веществ (гистамина и др.). Кромолин-натрий применяют для профилактики приступов бронхиальной астмы (при развившемся приступе он неэффективен). Его вводят ингаляционно.

К противоаллергическим препаратам относится и к е т о т и -фен (Ketotifenum). Он также тормозит высвобождение медиаторов воспаления и аллергии из тучных клеток. Его принимают внутрь.

В лечении бронхиальной астмы важное место заняли препараты, подавляющие активность леикотриеновой системы. Лейкотриены образуются в организме. Они повышают тонус бронхиальных мышц и участвуют в развитии воспалительного процесса. Препараты этой группы подразделяются на ингибиторы биосинтеза лей-котриенов (зилеутон -- Zileuton) и блокаторы лейкотриено-вых рецепторов (зафирлукаст -- Zafirlucast). Их основные эффекты: расширение бронхов и противовоспалительное действие. Вводят препараты внутрь.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ» (отметить правильные ответы)

I. Оказывают преимущественно прямое стимулирующее действие на центр дыхания:

1. Кофеин. 2. Цититон. 3. Бемегрид. 4. Кордиамин. 5. Карбоген.

II. Угнетают кашлевой центр:

1. Кодеин. 2. Либексин. 3. Глауцин. 4. Тусупрекс.

III. Либексинг

1. Оказывает анестезирующее действие на слизистую оболочку дыхательных путей. 2. Угнетает кашлевой центр. 3. По эффективности при кашле превосходит кодеин. 4. Не вызывает лекарственной зависимости. 5. Не вызывает привыкания.

IV. Муколитические средства:

1. Препараты термопсиса. 2. Калия йодид. 3. Ацетилцистеии. 4. Амброксол. 5. Бромгексип. 6. Трипсин.

V. Механизм бронхолитического действия сальбутамола и фенотерола:

1. Блокируют м-холинореценторы гладких мыпщ бронхов. 2. Стимулируют Р,-адренорецепторы гладких мышц бронхов. 3. Оказывают прямое действие на гладкие мышцы бронхов.

VI. Бронхолитики прямого миотропного действия:

1. Сальбутамол. 2. Ипратроний. 3. Адреналин. 4. Эуфиллин. 5. Кромолин-натрий. 6. Теофиллин.

VII. Кромолин-натрий:

1. Вызывает расширение бронхов. 2. Предупреждает возникновение бронхоспазма. 3. Нарушает выделение сназмогенных веществ из тучных клеток. 4. Стимулирует (32-адренорецепторы гладких мышц бронхов. 5. Принимают внугрь. 6. Вводят ингаляционно.