Фармакология с общей рецептурой

Противозачаточные (контрацептивные) средства для приема внутрь и имплантации

Эта группа препаратов применяется не только для предупреждения нежелательной беременности, но и для планирования беременности в зависимости от состояния здоровья и возраста родителей, интервалов между родами, числа имеющихся детей и т. д.

Высокую активность и относительно малую выраженность побочных эффектов имеют:

комбинированные эстроген-гестагенные препараты;

препараты, содержащие микродозы гестагенов.

Выделяют монофазные препараты, в которых дозы эстрогенов и гестагенов постоянны (м и к р о г и н о н -- Microgynon, риге-в и д о н -- Rigevidon и др.), а также двух- и трехфазные препараты, в которых содержание эстрогенов и гестагенов различно. Это позволяет подбирать оптимальные дозы гормонов, которые обеспечивают те колебания их концентраций в крови, которые наблюдаются в течение обычного менструального цикла. Это позволяет уменьшить частоту побочных эффектов. К двухфазным препаратам относится антеовин (Anteovin), а к трехфазным -- т р и к в и -л ар (Triquilar), т р из и с т о н (Trisiston) и др.

Эстроген-гестагенные препараты подавляют овуляцию в результате угнетения продукции фолликулостимулирующего и лютеини-зирующего гормонов гипофиза и гипоталамического гормона, стимулирующего их биосинтез и высвобождение. Это соответственно отражается на состоянии яичников, которое становится аналогичным таковому при менопаузе. В эндометрии происходят такие изменения (преждевременная регрессия в пролиферативной фазе и др.), которые препятствуют имплантации яйцеклетки. Меняется также состав цервикальной слизи, что приводит к снижению активности сперматозоидов.

Эстроген-гестагенные препараты обеспечивают практически 100% контрацептивный эффект. При 28-дневном цикле их назначают с 5-го дня менструального цикла в течение 21 дня. После прекращения приема этих препаратов репродуктивная функция восстанавливается.

Противозачаточные средства второй группы содержат только гестагены в малых дозах. К ним относятся континуин (Conti-nuin), микролют (Microlut) и др. Механизм их действия не совсем ясен. Считают, что гестагенные контрацептивы изменяют состав и количество цервикальной слизи, затрудняя проникновение сперматозоидов. Показано также снижение скорости транспорта яйцеклетки по фаллопиевым (маточным) трубам. Кроме того, отмечены изменения эндометрия, препятствующие имплантации яйцеклетки. Контрацептивная эффективность препаратов этой группы несколько ниже, чем комбинированных эстроген-гес-тагенных препаратов.

Репродуктивная функция восстанавливается обычно через 3 мес. после прекращения приема гестагенных контрацептивов.

Имеются также препараты, содержащие большие дозы эстрогенов или гестагенов17, которые применяют в первые 24-48 ч.

Проводятся поиски контрацептивных средств для мужчин. Такие вещества должны подавлять сперматогенез и созревание спермы. Один из таких препаратов получен из хлопкового масла (г о с -с и п о л ). Однако частота побочных эффектов при его использовании чрезмерно велика, а у 20% мужчин развивается необратимое бесплодие.

19.7.2 Препараты гормонов мужских половых желез (андрогены)18и антиандрогенные средства

В мужских половых железах интерстициальные клетки Лейдига (гландулоциты яичка) вырабатывают гормон тестостерон (стероидное соединение). Значительная часть тестостерона превращается во многих органах (например, в предстательной железе) в дигид-ротестостерон, который и обладает наибольшим сродством к внутриклеточным андрогенным рецепторам.

Под влиянием тестостерона развиваются половые органы и вторичные половые признаки, контролируется сперматогенез. Тестостерон оказывает также выраженное влияние на белковый обмен, способствуя синтезу белка (так называемое анаболическое19 действие). Продукция тестостерона регулируется гонадотропным (лю-теинизирующим) гормоном передней доли гипофиза.

В медицинской практике широко применяют эфиры тестостерона: тестостерона пропионат (Testosteroni propionas) и тестэнат (Testoenatum), получаемые синтетическим путем. Оба препарата обладают выраженной андрогенной и анаболической активностью. Тестэнат отличается от тестостерона пропионата более медленным развитием эффекта, но значительно большей его продолжительностью.

Синтетический андроген мети л тестостерон (Methylte-stosteronum) по биологическому действию аналогичен тестостерону, по в несколько раз уступает ему по активности. Преимуществом метилтестостерона является его эффективность при приеме внутрь.

Препараты с андрогенной активностью применяют при недостаточной функции мужских половых желез (при половом недоразвитии), а также у женщин (до 60 лет) при раке молочной железы и яичников, при дисменорее, при климактерических расстройствах.

В качестве антагонистов андрогепов наибольшее внимание привлекли две группы веществ:

Блокаторы андрогенныхрецепторов (цинротерона ацетат, флутамид).

Ингибиторы фермента 5а-редуктазы (финастерид).

Цинротерона ацетат (Cyproterone acetate) является производным прогестерона. Блокируя периферические андрогенные рецепторы, чувствительные к тестостерону (дигидротестостеро-ну), подавляет сперматогенез. После прекращения введения препарата сперматогенез восстанавливается примерно через 4 мес. Блокируя андрогенные рецепторы в ЦНС, снижает половое влечение и может вызвать импотенцию.

Цинротерона ацетат применяют при тяжелом гирсутизме у женщин, при акне, при гиперплазии предстательной железы, при гиперсексуальности у мужчин.

Об антиандрогешюм препарате нестероидной структуры флутамиде (Flutamide) см. в гл. 31.

Одним из ингибиторов фермента 5а-редуктазы является финастерид (Finasteride). Указанный фермент способствует переходу тестостерона в дигидротестостерон. Имеются данные о том, что при гиперплазии предстательной железы в ней увеличивается содержание дигидротестостерона. Являясь конкурентным ингибитором 5а-редуктазы, локализующейся в мембране ядер клеток, финастерид снижает внутриклеточное содержание дигидротестостерона в предстательной железе, а также его концентрацию в плазме крови. Основное применение -- лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Препарат уменьшает размеры предстательной железы и примерно у '/3 пациентов улучшает процесс мочеиспускания. На половую потенцию и либидо не влияет.

19.7.3 Анаболические стероиды

Как уже отмечалось, андрогены усиливают синтез белка, т. е. обладают анаболической активностью. Это проявляется в увеличении массы скелетных мышц, ряда паренхиматозных органов, костной ткани. Общая масса тела при этом повышается. Задерживается выделение из организма азота, фосфора и кальция. Использование анаболического действия препаратов гормонов мужских половых желез лимитирует их андрогенная активность. В связи с этим были созданы синтетические средства, у которых преобладают анаболические свойства при менее выраженной андрогенной активности. По химическому строению они являются стероидными соединениями. Основное биологическое действие и структура этих соединений послужили поводом назвать их анаболическими стероидами.

В медицинской практике используют ряд анаболических стероидов. К активным длительно действующим препаратам относятся феноболин (Phenobolinum) и ретаболил (Retabolil).

Анаболические стероиды способствуют синтезу белков. При их применении повышается аппетит, увеличивается масса тела. При остеопорозе ускоряется кальцификация костей. Эти вещества благоприятно влияют на процессы регенерации.

Анаболические стероиды используют при кахексии, астении, длительном применении глюкокортикоидов, после лучевой терапии, при остеопорозе, для стимуляции регенераторных процессов (например, при переломах костей).

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ» (отметить правильные ответы)

I. Препараты передней доли гипофиза.

I. Окситоцин. 2. Соматотропин. 3. Тиротропин. 4. Вазопрессин. 5. Кортикотропин.

II. Препараты задней доли гипофиза:

1. Окситоцин. 2. Соматотропин. 3. Тиротропин. 4. Вазопрессин. 5. Кортикотропин.

III. Основные эффекты вазопрессина:

1. Увеличение диуреза. 2. Уменьшение диуреза. 3. Сужение кровеносных сосудов. 4. Расширение кровеносных сосудов.

IV. Гормон эпифиза:

1. Окситоцин. 2. Инсулин. 3. Мелатонин. 4. Тироксин. 5. Гидрокортизон. 6. Трийодтиронин.

V. Гормоны щитовидной железы:1. Окситоцин. 2. Инсулин. 3. Мелатонин. 4. Тироксин. 5. Гидрокортизон. 6. Трийодтиронин.

VI. Противодиабетические препараты, эффективные при приеме внутрь:

1. Бутамид. 2. Инсулин. 3. Глибенкламид. 4. Метформин.

VII. Нарушает всасывание углеводов в желудочно-кишечном тракте:

1. Инсулин. 2. Бутамид. 3. Акарбоза. 4. Глибенкламид.

VIII. В медицинской практике используют следующие виды действия глюкокортикоидов:

1. Противовоспалительное. 2. Противоаллергическое. 3. Катаболическое. 4. Иммунодепрессивное.

IX. Глюкокортикоиды для местного применения (не оказывающие резорбтивного действия):

1. Гидрокортизон. 2. Флуметазон. 3. Преднизолон. 4. Беклометазон.

X. Эстрогенные препараты:

1. Эстрадиол. 2. Прогестерон. 3. Эстрон. 4. Синэстрол. 5. Тестостерон. 6. Оксипрогестерон. 7. Тестэнат.

XI. Антагонисты эстрогенных гормонов:

1. Тамоксифена цитрат. 2. Мифеиристон. 3. Ципротерона ацетат.

XII. Гестагенные препараты:

1. Эстрадиол. 2. Прогестерон. 3. Эстрон. 4. Синэстрол. 5. Тестостерон. 6. Оксипрогестерон. 7. Тестэнат.

XIII. Андрогенные препараты:

1. Эстрадиол. 2. Прогестерон. 3. Эстрон. 4. Синэстрол. 5. Тестостерон. 6. Оксипрогестерон. 7. Тестэнат.

XTV. Антагонисты андрогенных гормонов:

1. Тамоксифена цитрат. 2. Мифепристон. 3. Ципротерона ацетат.

XV. Анаболические стероиды:

1. Эстрон. 2. Феноболин. 3. Прогестерон. 4. Ретаболил. t

Правильные ответы

I (2, 3, 5). II (1, 4). III (2, 3). IV (3). V (4, 6). VI (1, 3, 4). VII (3). VIII (1, 2, 4). IX (2, 4). X (1, 3, 4). XI (1). XII (2, 6). XIII (5, 7). XTV (3). XV (2,4).

Глава 20. ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Участие витаминов в обмене веществ обусловлено в значительной степени тем, что многие из них являются коферментами или их составной частью.

Большинство витаминов в организме не синтезируется. Их источником обычно служит нища. В тканях организма синтезируется лишь витамин D3 (в коже при воздействии ультрафиолетовых лучей) и никотинамид (из триптофана). Ряд витаминов (витамин К и др.) образуется микроорганизмами в толстой кишке. При определенных условиях может развиваться более или менее выраженная недостаточность витаминов (гиповитаминоз, авитаминоз). Наиболее часто причиной недостаточности становится низкое содержание витаминов в пище. Кроме того, некоторые патологические изменения функции желудочно-кишечного тракта могут нарушать всасывание витаминов. В ряде случаев гиповитаминоз возникает в результате повышенной потребности организма в витаминах (например, при беременности, тиреотоксикозе, лихорадке).

Восполнить недостаток витаминов можно увеличением в рационе содержания овощей, фруктов, продуктов животного происхождения. Это несомненно самый удобный и простой путь устранения гиповитаминоза, тем более что в пище содержится комплекс витаминов. Однако количество витаминов при этом трудно определить. Использование витаминов в пище малоэффективно, если нарушено их всасывание.

Важную роль в лечении гипо- и авитаминоза играют витаминные препараты, выпускаемые фармацевтической промышленностью.

Они удобны во многих отношениях. Прежде всего, их получение не зависит от#времени года. Витаминные препараты можно точно дозировать и вводить парентерально, если прием внутрь не дает необходимого эффекта. Следует, однако, учитывать возможность гипервитаминоза -- отравления витаминными препаратами (особенно жирорастворимыми).

Препараты витаминов подразделяют на две группы:

препараты водорастворимых витаминов;

препараты жирорастворимых витаминов.

Иногда, помимо витаминов, выделяют так называемые витаминонодобные соединения. К ним относят холип, кислоту липоевую, кислоту оро ковую, кислоту пангамовую, инозит, кислоту параамипобензойную, карпитин и витамин U.

20.1 ПРЕПАРАТЫ ВОДОРАСТВОРИМЫХ ВИТАМИНОВ

К этой группе относится значительное число витаминов, в том числе витамины группы В, витамин С и др. (см. табл. 20.1).

Тиамин (витамин В}) в больших количествах содержится в отрубях хлебных злаков, риса, в горохе, дрожжах и других продуктах растительного и животного происхождения. При недостаточности тиамина резко нарушается углеводный обмен, а затем и другие виды метаболизма.

Гиповитаминоз тиамина приводит к развитию полиневритов, мышечной слабости, нарушению чувствительности. В тяжелых случаях недостаточности витамина Bj (при заболевании бёри-бёри) могут возникать парезы и параличи. Нарушаются также функции сердечно-сосудистой системы. Нередко развивается сердечная недостаточность, которая сопровождается тахикардией, дилатациеи сердца, отеками. Наблюдаются и дисиептические явления.

Тиамин применяют при его недостаточности, при невритах, невралгиях, парезах, радикулитах, при ряде кожных заболеваний, а также патологических состояниях желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы.

Для практического применения выпускают тиамина бромид (Thiamini bromidum) и тиамина хлорид (Thiamini chloridum).

Рибофлавин* (витамин В2) содержится в больших количествах в печени, почках, яйцах, молочных продуктах, дрожжах, зерновых злаках.

При недостаточности рибофлавина развивается ангулярный стоматит (хейлоз) -- образуются трещины в углах рта, на губах. Наблюдаются также глоссит (сосочки языка сглажены, цвет языка пурпурный с синеватым оттенком), поражение кожи у носа и около ушных раковин. Типичен васкулярный кератит (расширение сосудов конъюнктивы вокруг роговицы). Возникают светобоязнь, слезотечение. Иногда наблюдается нарушение зрения в темноте (гемералопия). Недостаточность рибофлавина нередко приводит к анемии.

Рибофлавин (Riboflavinum) применяют при его недостаточности, а также при кератитах, конъюнктивитах, иритах, при ряде кожных и инфекционных заболеваний, лучевой болезни.

Кислоту никотиновую и никотинамид обозначают как витамин РРЪ. Имеются данные, что в организме кислота никотиновая превращается в амид кислоты никотиновой.

Никотинамид частично образуется в организме. При отсутствии в пище витамина РР развивается пеллагра4. Основные ее симптомы -- диарея, дерматит (воспаление открытых поверхностей кожи) и деменция5 (приобретенное слабоумие). Кроме того, отмечаются глоссит (воспаление языка), гастрит и другие симптомы.

Помимо функции витамина, кислота никотиновая оказывает выраженное, но непродолжительное сосудорасширяющее действие. Это проявляется покраснением лица, головокружением, снижением артериального давления, тахикардией и др. Никотинамид такими свойствами не обладает. Кислота никотиновая влияет также на ли-пидный обмен, снижая содержание в крови холестерина и свободных жирных кислот.

Кислоту никотиновую (Acidum nicotinicum) и никотинамид (Nicotinamidum) применяют при пеллагре, заболеваниях печени, гастритах с пониженной кислотностью, кожных заболеваниях. Кислоту никотиновую иногда назначают при сосудистых спазмах, а также в качестве гиполипидемического средства.

Кислота пантотеновая!' имеет очень широкое распространение. Особенно большие ее количества обнаружены в дрожжах, печени, яйцах, икре рыб, зерновых культурах, цветной капусте. Кислота пантотеновая синтезируется микрофлорой кишечника.

Недостаточности кислоты пантотеновой у людей практически не бывает.

В медицинской практике применяют кальция пантоте-нат (Calcii pantothenas). Препарат назначают при невритах, невралгиях, некоторых аллергических реакциях, при заболеваниях органов дыхания, язвах, ожогах.

Витамином Въ обозначают 3 соединения: пиридоксин (пиридок-сол), пиридоксаль и пиридоксамин. Для всей группы обычно используют название первого соединения -- пиридоксина.

Вещества с В0-витаминной активностью в больших количествах содержатся в дрожжах, зернах злаков, бобовых культурах, бананах, мясе, рыбе, печени, почках.

3 Pellagra preventing (англ.) -- предупреждающий пеллагру.

4 Pella agra (итал.) -- шершавая кожа.

5 От лат. de -- из, mens -- ум.

6 От греч. pantothen -- повсюду.

У людей недостаточность витамина В6 наблюдается редко. Она может возникать у детей (наблюдаются судороги, дерматит).

Для медицинского применения выпускают пиридоксина гидрохлорид (Piridoxini hydrochloridum). Его назначают при недостаточности витамина Вй, большой физической нагрузке, токсикозе беременных. Препарат используют также при лечении невритов, радикулитов, лучевой болезни и при другой патологии.

Кислота фолиевая1 (кислота нтероилглутаминовая) находится в свежих овощах (салат, шпинат, помидоры, морковь), печени, почках, яйцах, сыре и других продуктах. Синтезируется микрофлорой кишечника.

При недостаточности кислоты фолиевой развивается макроци-тарная анемия. Возможны лейкопения, агранулоцитоз, тромбоци-топения. Поражается желудочно-кишечный тракт (возникают глоссит, стоматит, язвенный гастрит, энтерит).

Применяют кислоту фолиевую (Acidum folicum) в основном при макроцитарной анемии (см. гл. 17), мегалобластичной анемии у детей и беременных и т. д.

Говоря о витамине Byi, обычно имеют в виду цианокобала-м и н . Однако активностью витамина В12 обладает и ряд других аналогов и производных цианокобаламина (в том числе природного происхождения). Таким образом, понятие «витамин В 2» стало собирательным. В особенно больших количествах В12 содержится в говяжьей печени и почках. В природе синтезируется только микроорганизмами.

При недостаточности цианокобаламина (обычно в связи с патологией желудка и тонкой кишки, нарушающей всасывание цианокобаламина) развивается мегалобластичная анемия (пернициоз-пая, или злокачественная, анемия, анемия Аддисона--Бирмера). Поражаются также желудочно-кишечный тракт (язык становится ярко-красным, гладким, высокочувствительным к химическим раздражителям; отмечается атрофия слизистой оболочки желудка, ахилия) и нервная система (парестезии, боль, нарушение походки).

Цианокобаламин («внешний фактор Касла») всасывается в тонкой кишке после взаимодействия в желудке с «внутренним фактором Касла». Внутренний фактор Касла представляет собой гли-копротеин, обеспечивающий абсорбцию цианокобаламина. Если внутренний фактор по каким-либо причинам отсутствует (например, в результате резекции желудка), цианокобаламип следует вводить парентерально.

Важную биологическую роль играет кислота аскорбиновая (витамин Q. Она содержится в значительных количествах в овощах, фруктах, ягодах, хвое, шиповнике, в листьях и ягодах черной смородины. Под влиянием высоких температур, кислорода, аскорбаток-сидазы (фермента, содержащегося в растениях), тяжелых металлов (особенно меди) кислота аскорбиновая разрушается. В организме человека кислота аскорбиновая не синтезируется.

Основные эффекты кислоты аскорбиновой связаны с ее участием в окислительно-восстановительных процессах.

Кислота аскорбиновая участвует в образовании основного вещества соединительной ткани и синтезе коллагена, при недостатке которых отмечаются порозность и ломкость сосудов, замедление регенерации.

Недостаточность кислоты аскорбиновой приводит к развитию гиповитаминоза, а в тяжелых случаях -- авитаминоза (цинга, или скорбут). При цинге наблюдаются повышенная утомляемость, сухость кожи, геморрагические высыпания на коже (обычно пери-фолликулярные), гингивит с кровотечением из десен, расшатывание и выпадение зубов, кровоизлияния в мышцы, боль в конечностях, нарушения функций внутренних органов (геморрагический энтероколит, плеврит, гипотензия, поражения сердца, печени и др.). Снижается сопротивляемость к инфекциям.

Применяют кислоту аскорбиновую (Acidum ascorbi-nicum) для профилактики и лечения ее недостаточности, при кровотечениях, инфекциях, интоксикациях химическими веществами, атеросклерозе, лучевой болезни, вялотекущих регенеративных процессах, повышенных нагрузках.

Витамин Р объединяет ряд веществ, относящихся к группе био-флавоноидов8. Они содержатся в плодах цитрусовых, шиповника, ягодах черноплодной рябины, зеленых листьях чая и др.

Основной эффект витамина Р заключается в уменьшении проницаемости и ломкости капилляров. Наряду с кислотой аскорбиновой участвует в окислительно-восстановительных процессах.

При недостаточности витамина Р снижается резистентность капилляров, что устраняют препаратами, обладающими Р-вита

Желтые и оранжевые пигменты растительного происхождения; относятся к классу гликозидов.

Препараты с Р-витаминной активностью применяют (лучше в сочетании с кислотой аскорбиновой) при патологических состояниях, сопровождающихся повышением проницаемости сосудов (геморрагических диатезах, капилляротоксикозе).

20.2 ПРЕПАРАТЫ ЖИРОРАСТВОРИМЫХ ВИТАМИНОВ

Эта группа объединяет витамины A, D, Е, К.

Витамин А включает ряд близких по структуре соединений: ретинол (витамин А,), дегидроретинол (витамин А2), ретиналь и др. Витамин А содержится в животных продуктах -- рыбьем жире (трески, палтуса, морского окуня), печени, сливочном масле и других молочных продуктах.

Витамин А имеет большое значение для фоторецепции. При недостаточности витамина А наступает расстройство темповой адаптации, или так называемого сумеречного зрения (подобное состояние называют гемералопией, или «куриной слепотой»).

Для недостаточности витамина А типично поражение эпителия слизистых оболочек и кожи. Усиливаются процессы ороговения. Кожа становится сухой, наблюдаются папулезная сыпь, шелушение. Поражается слизистая оболочка глаз. Секреция слюнных желез снижается. Развивается сухость роговицы (ксерофтальмия10), которая при авитаминозе А может привести к ее размягчению и некрозу (кератомаляции11). В тяжелых случаях это может стать причиной полной слепоты. Кроме того, иногда наблюдается поражение верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы.

Нарушение кожных и слизистых барьеров при недостаточности витамина А облегчает инфицирование организма, развитие воспалительных процессов. Заживление ран, их грануляция и эпители-зация замедляются.

Витамин А всасывается главным образом в тонкой кишке. Для его диспергирования и абсорбции необходимы желчные кислоты. В связи с этим при недостаточности желчеобразования может развиться гиповитаминоз А.

Каротины, поступающие с пищей, превращаются в витамин А в слизистой оболочке кишечника. С этого момента они приобретают биологическую активность.

Препараты витамина А и каротины применяют для лечения и профилактики А-витаминной недостаточности, при некоторых кожных заболеваниях (при нарушении ороговения), при ряде патологических состояний роговицы и сетчатки, для лечения ожогов, обморожений, при инфекционных заболеваниях, некоторых патологических состояниях желудочно-кишечного тракта. Препараты с А-витаминной активностью: ретинола ацетат (Retinoli acetas) и ретинола пальмитат (Retinoli palmitas), концентрат витамина А, препараты рыбьего жира.

Длительное применение витамина А в больших дозах может приводить к острому или хроническому гипервитаминозу12. В острых случаях отмечаются головная боль, сонливость, тошнота, рвота, светобоязнь, судороги. При хроническом гипервитаминозе А появляются кожные поражения (сухость кожи, пигментация), наблюдаются выпадение волос, ломкость ногтей, боль в костях и суставах, возможны гиперостоз13 (особенно у детей), увеличение печени и селезенки, диспепсические явления, головная боль. Лечение гипервитаминоза заключается в прекращении приема витамина А.

В последние два десятилетия большое внимание привлекли метаболиты и синтетические производные ретинола. Эту группу веществ называют ретиноидами. Они действуют на специальные рецепторы, расположенные в ядре клетки и чувствительные к ретиноевои кислоте. Ретиноиды эффективны при ряде кожных заболеваний -- акне (угрях), псориазе, при нарушении процесса кератинизации (например, при ихтиозе) и др. Ряд препаратов применяют мест-но в виде мазей, кремов, лосьонов, гелей, растворов. Одним из них является третиноин (Tretinoin). Его лечебный эффект связан с подавлением секреции сальных желез, нормализацией кератинизации, уменьшением воспаления. Через эпидермис проникает менее 10% препарата, поэтому резорбтивное токсическое действие не развивается. Применяется преимущественно для лечения акне.

При тяжелых акне назначают ретиноиды резорбтивного действия, особенно из о третиноин (Isotretinoine).

К группе витамина D относят эргокальциферол (Ergocalci-ferolum; витамин D2) и холекальциферол (Cholecalciferolum; витамин D.}).

Большие количества витамина D содержатся в жире печени тунца, трески, палтуса. Умеренной D-витаминной активностью обладают коровье молоко и желтки яиц. Витамины D2 и D.^ имеют природные провитамины. Для витамина D2 это эргостерин растительного происхождения, а для витамина D3-- 7-дегидрохолестерин, содержащийся в ряде животных тканей, в том числе в коже. При фотоизомеризации провитамины превращаются в соответствующие витамины. В частности, под влиянием ультрафиолетовых лучей в коже образуется витамин D .

Витамины группы D образуют активные метаболиты.

Наиболее активным метаболитом холекальциферола является кальцитриол (Calcitriolum). Он взаимодействует со специфическими внутриклеточными рецепторами и регулирует обмен кальция.

Влияние веществ группы витамина D на обмен веществ однотипно и проявляется в основном в отношении метаболизма кальция и фосфата (НР042 ). Один из важных эффектов витамина D (всех активных соединений этой группы) заключается в повышении проницаемости эпителия кишечника для кальция и фосфатов. При этом обеспечиваются их необходимые концентрации в крови. Кроме того, витамин D регулирует минерализацию костной ткани. При его недостаточности развиваются рахит, остеомаляция и остеопороз. Вместе с тем под контролем витамина D находится и процесс мобилизации кальция из костной ткани, что также необходимо для оптимального роста костей.

Определенное значение в поддержании необходимых концентраций фосфатов в организме имеет способность витамина D повышать их реабсорбцию в канальцах почек. Обмен кальция и фосфатов регулируется не только витамином D, но и паратгормоном и тирокальцитонином.

Недостаточность витамина D у детей приводит к развитию рахита (нарушается обызвествление костей, могут деформироваться позвоночник и грудная клетка, часто искривляются нижние конечности, задерживается появление зубов, возникает гипотония мышц, отстает общее развитие). У взрослых при гиповитаминозе могут возникать остеомаляция14 и остеопороз.

Следует иметь в виду, что передозировка витамина D может вызывать острое и хроническое отравления (D-гипервитаминоз). Они заключаются в патологической деминерализации костей и отложении кальция в почках, сосудах, сердце, легких, кишечнике. Это сопровождается нарушением функций соответствующих органов и может приводить к смерти (например, в результате почечной недостаточности и связанной с ней уремии). Заметно страдает и ЦНС.

Симптоматика довольно разнообразна -- от вялости и сонливости до резкого беспокойства и судорог.

В медицинской практике применяют эргокальциферол, каль-цитриол и др. D-витаминной активностью обладает также рыбий жир. Эти препараты назначают главным образом для лечения и профилактики рахита. Кроме того, их используют при некоторых заболеваниях костной системы (остеодистрофия), в хирургии -- для ускорения образования костной мозоли, при недостаточности паращитовидных желез, при волчанке кожи и слизистых оболочек.

Большого внимания заслуживает применение активных метаболитов витамина D3 при остеопорозе, имеющем очень широкое распространение13. Эта патология проявляется повышенной хрупкостью костей, что увеличивает вероятность их переломов. Причины остеопороза весьма разнообразны. Это могут быть эндокринные и генетические факторы, низкое содержание солей кальция в пище, дефицит витамина D, гиподинамия и др. Особенно часто остеопо-роз встречается у пожилых людей (больше у женщин), что обычно связано с нарушением продукции половых гормонов.

Витамин Е (токоферолт) объединяет ряд соединений, обладающих сходными биологическими свойствами и относящихся к группе токоферолов.

Витамин Е находится практически во всех пищевых продуктах. Особенно много его в растительных маслах.

Участие витамина Е в обменных процессах недостаточно ясно. Считают, что витамин Е участвует в регуляции окислительных процессов. Одну из основных его функций видят в антиоксидант-ном действии.

Признаки Е-витаминной недостаточности у человека достоверно не установлены. У самцов животных при недостаточности витамина Е поражаются семенники вплоть до полной стерильности, а у самок наблюдается рассасывание плода и плаценты, что приводит к самопроизвольному аборту. Кроме того, у животных отмечается выраженная дистрофия скелетных мышц и миокарда. Возможны изменения щитовидной железы, печени, ЦНС.

При остеопорозе применяют также бисфосфонаты (например, этидронат), препараты кальцитонина, соли кальция, анаболические стероиды, фрагменты пара-тиреоидного гормона (терииаратид) и другие лекарственные средства.

В медицинской практике витамин Е (раствор токоферола ацетата в масле -- Solutio Tocopheroli acetas oleosa) применяют при самопроизвольных абортах, мышечных дистрофиях, стенокардии, поражении периферических сосудов, ревматоидном артрите, климаксе. Гипервитаминоз Е неизвестен.

Растворимы в жирах также витамины группы К, обладающие антигеморрагическим свойством (повышают свертываемость крови). К ним относятся природные витамин К1 (фи л лохи нон) и менее активный витамин К2 (мен ахи нон). Сходными свойствами обладает синтетический водорастворимый препарат викасол (Vicasolum).

Большие количества витамина К находятся в растениях (шпинате, капусте, тыкве и др.). Из продуктов животного происхождения источником витамина К может служить печень. Витамин К интенсивно синтезируют микроорганизмы толстой кишки.

Витамин К стимулирует в печени синтез протромбина, прокон-вертина и ряда других факторов свертывания крови.

При недостаточности витамина К снижается содержание в крови протромбина и других факторов свертывания крови, что проявляется кровоточивостью, геморрагическим диатезом.

К-гиновитаминоз возникает чаще всего при нарушении всасывания витамина К (при патологии печени, кишечника).

Препараты группы витамина К применяют в качестве гемостати-ков при кровоточивости и геморрагических диатезах, связанных с гипонротромбинемией. Фитоменадион (Phytomenadionum; витамин Kt) можно использовать в качестве антагониста антикоагулянтов непрямого действия -- неодикумарина, фенилина, варфа-рина и др.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ» (отметить правильные ответы)

I. Водорастворимые витамины:

Тиамин. 2. Рибофлавин. 3. Кислота фолиевая. 4. Ретинол. 5. Цианокобаламин. 6. Эргокальциферол. 7. Токоферол. 8. Кислота аскорбиновая.

Жирорастворимые витамины:

1. Тиамин. 2. Рибофлавин. 3. Кислота фолиевая. 4. Ретинол.

Часть 3 * Частная фармакология * Глава 20 277

5. Цианокобаламин. 6. Эргокальциферол. 7. Токоферол. 8. Кислота аскорбиновая.

III. Антиоксидантное действие оказывают витамины:

1. Тиамин. 2. Рибофлавин. 3. Кислота фолиевая. 4. Ретинол. 5. Цианокобаламин. 6. Эргокальциферол. 7. Токоферол. 8. Кислота аскорбиновая.

TV. При пернициозной анемии применяют:

1. Рибофлавин. 2. Цианокобаламин. 3. Кислоту никотиновую.

V. Уменьшают проницаемость биологических мембран:

1. Ретинол. 2. Кислота аскорбиновая. 3. Цианокобаламин. 4. Рутин.

VI. Антагонист антикоагулянтов непрямого действия:

1. Токоферол. 2. Тиамин. 3. Фитоменадион (Витамин Kj). 4. Цианокобаламин.

Правильные ответы

1(1,2, 3, 5, 8). II (4, 6, 7). Й1: ('7, 8). IV (2). V (2, 4)1 VI (3).

Глава 21. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИИ (ПРОТИВОАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

Одним из важных компонентов в комплексе медикаментов, применяемых для профилактики и лечения атеросклероза и его осложнений (ишемической болезни сердца, инсульта и др.) являются антигиперлипопротеинемические (гиполипидемические) средства. Их основной эффект заключается в снижении повышенного содержания атерогенных липопротеинов в плазме крови. Желательно также повышение содержания антиатерогенных липопротеинов, поскольку атерогенная дислипопротеинемия является одним из основных факторов развития атеросклероза.

Циркулирующие в плазме липопротеины состоят из липидов и белков. Эти частицы имеют различную величину и плотность, которая определяется соотношением белков и липидов. Выделяют следующие липопротеины.

Хиломикроны (ХМ) образуются в основном в клетках эпителия тонкой кишки. Содержат преимущественно экзогенные триглице-риды, в отношении которых выполняют транспортные функции.

Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) включают главным образом эндогенные триглицериды. Образуются в печени.

Липопротеины промежуточной плотности (ЛПГ1П) образуются из ЛПОНП. Содержат примерно равные количества холестерина и триглицеридов. Быстро переходят в липопротеины низкой плотности (Л IПШ) и поэтому в крови здоровых людей обычно не обнаруживаются.

Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) содержат больше холестерина, чем триглицеридов.

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) в основном образуются в печени. Способствуют выведению холестерина из тканей и крови.

Липопротеин (а) [ЛП (а)] содержит холестерин.

Содержание большинства липопротеинов в плазме регулируется в основном специальными липопротеиновыми рецепторами, которые находятся в печени и других тканях. Липопротеины, взаимодействуя с рецепторами, захватываются тканями ir/тем эндоци-тоза, после чего происходят их химические превращения и утилизация образующихся компонентов. Возможен и внерецепторный захват липопротеинов тканями.

Атерогенностью обладают ЛПНП, ЛППП, ЛПОНП и ЛП (а). Так, ЛПНП связываются с липопротеиновыми рецепторами тканей и, метаболизируясь, освобождают свободный холестерин и другие соединения. Холестерин в виде сложных эфиров отлагается в тканях. ХМ и ЛПВП неатерогенны. Более того, повышение концентрации ЛПВП снижает риск атеросклеротического поражения сосудов (антиатерогенное действие). Таким образом, с практической точки зрения основная задача профилактики и лечения атеросклероза и его осложнений заключается в снижении содержания в плазме крови повышенного уровня атерогенных липопротеинов и повышении антиатерогенных ЛПВП. Из этого следует также, что определение общего содержания холестерина и триглицеридов в плазме крови недостаточно информативно. Необходимо располагать данными о содержании атерогенных и антиатерогенных липопротеинов.

Средства, применяемые при гиперлипопротеинемиях, можно классифицировать следующим образом.

I. ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (АНТИГИПЕРЛИПОПРОТЕИ-НЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

1. Средства, понижающие содержание в крови преимущественно холестерина (ЛПНП)

А. Ингибиторы синтеза холестерина (статины):

Ловастатин, правастатии, флувастатин.

Б. Средства, повышающие выведение из организма желчных кислот и холестерина (секвестранты желчных кислот):

Холестирамин.

2. Средства, понижающие содержание в крови преимущественно триглицеридов (ЛПОНП):

фёмфиброзил, фенофибрат.

3. Средства, понижающие содержание в крови холестерина (ЛПНП) и триглицеридов (ЛПОНП):

Кислота никотиновая.

П. ЭНДОТЕЛИОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА (АНГИОПРОТЕКТОРЫ) Пармидин.

Лечение нарушений липидного обмена начинают с назначения диеты, и если она оказывается неэффективной, то применяют гиполипидемический препарат или сочетание препаратов на фоне продолжающейся диетотерапии. Выбор диеты и гиполинидемичес-кого средства зависит от выявленного типа гиперлинопротеинемии.

Высокой гинолипидемической эффективностью обладают средства, избирательно угнетающие синтез холестерина, получившие общее название «статины». К ним относятся л о в а с т а -тин (Lovastatin), правастатин (Pravastatin) и др. Эти препараты ингибируют специальный фермент, участвующий в синтезе холестерина в печени. Гиполипидемический эффект проявляется довольно быстро и выражен весьма существенно. В крови снижается содержание ЛПНП. Назначают препараты внутрь 1 раз в сутки.

Иной принцип гиполипидемического действия ухолестир-амина (Cholestyraminum). В желудочно-кишечном тракте препарат не всасывается, пищеварительными ферментами не разрушается. Связывает в кишечнике желчные кислоты. Образовавшийся комплекс выводится с экскрементами. Вещества такого типа часто называют секвестрантами1 желчных кислот. Всасывание холестерина из кишечника снижается. Соответственно содержание ЛПНП в плазме уменьшается.

Ряд препаратов особенно выраженно снижает содержание триглицеридов. К ним относятся гемфиброзил (Gemfibrozil), б е -зафибрат (Bezafibrate) и др. Под влиянием этих веществ в крови снижается содержание ЛПОНП и в меньшей степени --ЛПНП. Возможно повышение содержания ЛПВП.

Кислота никотиновая (Acidum nicotinicum) снижает содержание в плазме крови ЛПОНП, в меньшей степени ЛПНП и ЛППП. При длительном применении повышает уровень ЛПВП.

Препарат вызывает ряд побочных эффектов, которые лимитируют его применение.

К числу веществ, способствующих экскреции и катаболизму холестерина, относятся полиненасыщенные (полиеновые) жирные кислО'ты (линолевая, линоленовая и арахидоновая). В медицинской практике применяют препарат л и н е т о л (Linaetholum). Он увеличивает выведение холестерина с желчью и экскрементами. Усиливается катаболизм холестерина в печени.

В комплексе противоатеросклеротических средств используют также так называемые эндотелиотропные препараты (аигиопротек-торы), снижающие проницаемость эндотелия для атерогенных липопротеинов. К этим препаратам относится пармидин (Parmidinum). Оказывая антибрадикининовое действие, он снижает отек и уменьшает проницаемость сосудистой стенки. Кроме того, пармидин улучшает микроциркуляцию в сосудистой стенке, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует регенерации эластических и мышечных волокон в местах отложения холестерина. Снижает свертываемость крови. Его назначают внутрь в течение нескольких месяцев.

Глава 22. ПРОТИВОПОДАГРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Подагра проявляется повышением содержания в крови мочевой кислоты, отложением ее микрокристаллов в суставах и других тканях, а также образованием камней из мочевой кислоты (уратов) в мочевых путях. Из организма выводится почками. В почечных клубочках происходят фильтрация мочевой кислоты (примерно 95 % содержания в плазме крови) и практически полная реабсорбция в проксимальных почечных канальцах. Второй этап заключается в секреции мочевой кислоты в проксимальных канальцах и в ее последующей повторной активной реабсорбции (около 80 %).

При лечении подагры применяются препараты, уменьшающие содержание мочевой кислоты в крови, а также противовоспалительные средства. Содержание мочевой кислоты в плазме крови можно уменьшить двумя путями:

повышением выведения мочевой кислоты из организма;

угнетением образования мочевой кислоты.

Препараты, способствующие выведению мочевой кислоты, называют урикозурическими средствами. К ним относятся сульфинпира-зон, этамид, нробенецид. Их применяют для профилактики приступов подагры.

Сульфинпиразон (Sulfinpyrazone; синоним: аптуран) в больших дозах угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных почечных канальцах, что повышает ее выведение с мочой. Как уже отмечалось ранее, сульфинпиразон снижает агрегацию тромбоцитов.

Образование мочевой кислоты в организме угнетает а л л о п у -р и н о л (Allopurinolum), что обусловлено его ингибирующим влиянием на фермент, способствующий образованию мочевой кислоты.

Рассмотренные группы противоподагрических препаратов используют при хроническом течении подагры. Основная цель заключается в нормализации обмена мочевой кислоты для предупреждения приступов подагры. Острые приступы подагры являются результатом воспалительной реакции на микрокристаллы мочевой кислоты (ураты), отлагающиеся в соединительной ткани. В этом случае необходимо применение противовоспалительных средств, устраняющих воспаление и боль. Для этих целей можно воспользоваться глюкокортикоидами и нестероидными противовоспалительными средствами (бутадиеном и др.). Выраженное противовоспалительное действие, проявляющееся только при подагре, оказывает алкалоид колхицин (Colchicinum). Он подавляет митотическую активность гранулоцитов, угнетает их миграцию в очаг воспаления, уменьшает продукцию ими ряда биологически активных веществ. Задерживает отложение в ткани микрокристаллов мочевой кислоты. Из этого складывается противовоспалительный эффект. Он развивается относительно быстро, и приступ подагры купируется в течение нескольких часов. Колхицин применяют главным образом для купирования острых приступов подагры. Колхицину свойственны высокая токсичность и небольшая широта терапевтического действия; он часто дает побочные эффекты.



КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИИ» И «ПРОТИВОПОДАГРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА» (отметить правильные ответы)

I. Противоатеросклеротические средства:

1. Холестирамин. 2. Аллопуринол. 3. Ловастдтин. 4. Кислота никотиновая. 5. Пармидин. 6. Гемфиброзил.

П. Основной механизм действия статинов:

1. Угнетение биосинтеза холестерина в печени. 2. Угнетение абсорбции холестерина в кишечнике. 3. Усиление катаболизма холестерина.

III. Основной механизм гиполипидемического действия холестирамина:

1. Угнетение биосинтеза холестерина в печени. 2. Угнетение абсорбции холестерина в кишечнике. 3. Усиление катаболизма холестерина.

IV. Ангиопротектор:

1. Холестирамин. 2. Ловастатин. 3. Пармидин. 4. Гемфиброзил.

V. Угнетает биосинтез мочевой кислоты:

1. Сульфинпиразон. 2. Колхицин. 3. Аллопуринол. 4. Индомета-цин.

VI. Способствуют выведению мочевой кислоты из организма:

1. Сульфинпиразон. 2. Колхицин. 3. Аллопуринол. 4. Индомета-цин.

VII. Для купирования приступа подагры применяют:

1. Сульфинпиразон. 2. Колхицин. 3. Аллопуринол. 4. Индомета-цин. 5. Бутадион.

Правильные ответы

I (1, 3, 4, 5, 6). II (1). III (2). IV (3). V (3). VI (1). VII (2, 4, 5).

Глава 23. ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Воспаление является универсальной реакцией организма на воздействие разнообразных экзогенных и эндогенных повреждающих факторов, к которым относятся возбудители бактериальных, вирусных и паразитарных инфекций, а также аллергические, физические и химические агенты. Они вызывают как местные, так и общие (генерализованные) реакции. Воспалительные реакции, возникающие при многих формах инфекционной и неинфекционной патологии, могут быть чрезмерно выраженными, приводя к нарушению функции органов и тканей. Естественно, что, помимо этиотропной терапии (если она возможна), рациональное подавление воспаления имеет большое практическое значение. В настоящее время противовоспалительные средства обязательно включают в фармакотерапию многих заболеваний и патологических состояний.

Воспаление -- сложный процесс, регулируемый многими эндогенными веществами. Последние продуцируются различными клеточными элементами, участвующими в воспалении (тучные клетки, полиморфноядерные лейкоциты, моноциты/макрофаги, клетки эндотелия, тромбоциты). Они секретируют такие биологически активные вещества, как простаноиды, леикотриепы, окись азота и др. Возможности фармакологической регуляции воспаления довольно разнообразны. Обычно они сводятся к подавлению выработки и высвобождения веществ, стимулирующих воспаление. Можно также блокировать рецепторы, с которыми они взаимодействуют.

С точки зрения создания противовоспалительных средств большой интерес представляют вещества, влияющие на образование биологически активных веществ из фосфолииидов клеточных мембран клеток, участвующих в воспалительном процессе.

Противовоспалительные средства по химическому строению подразделяют на стероидные и нестероидные.

К стероидным противовоспалительным средствам относятся глюкокортикоиды. Механизм их противовоспалительного действия связан с ингибированием фермента фосфолипазы А,, необходимой для синтеза арахидоновой кислоты (рис. 23.1). Имеются данные, что сами глюкокортикоиды не оказывают прямого действия на фосфолипазу, а способствуют синтезу и освобождению группы эндогенных веществ -- липокортинов, которые и ингибиру-ют указанный фермент. Более подробно о фармакодинамике глю-кокортикоидов см. в главе 20.5.

К нестероидным соединениям с противовоспалительной активностью относятся вещества, ингибирующие фермент цикло-оксигеназу и таким путем снижающие биосинтез простагландинов. В развитии воспаления участвуют две разновидности циклооксигеназ: 1-го и 2-го типа. Циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) образуется в обычных условиях и регулирует образование простагландинов. Продукция циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в значительной степени индуцируется процессом воспаления. В связи с этим начался поиск веществ, влияющих на различные типы этого фермента. Наибольший интерес вызывает поиск избирательных ингибиторов ЦОГ-2, так как они, обеспечивая противовоспалительное действие, снижают вероятность многих побочных эффектов, связанных с ингибированием физиологического (не связанного с воспалением) биосинтеза простагландинов.

Нестероидные противовоспалительные средства классифицируют следующим образом.

I. НЕИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-1 + ЦОГ-2:

Кислота ацетилсалициловая2, бутадион, индометацин, диклофе-нак натрия, ибупрофен.

II. ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2: Целекоксиб.

Большинство нестероидных противовоспалительных средств оказывают противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие.

Как уже отмечалось, механизм противовоспалительного действия этих препаратов связывают с их ингибирующим влиянием на фермент циююоксигеназу. В результате уменьшается продукция простагландинов. Это приводит к снижению проявлений воспаления -- гиперемии, отека, боли.

Механизм анальгетического действия связан с угнетающим влиянием этой группы веществ на синтез простагландинов (в результате ингибирования циклооксигеназы; рис. 23.2). Как известно, простагландины вызывают гиперальгезию -- повышают чувствительность ноцицепторов к химическим и механическим стимулам. Угнетение синтеза простагландинов (ПГЕ2, ПГГ2а, ПП2) предупреждает развитие гиперальгезии. Порог чувствительности к болевым стимулам при этом повышается.

Обычно анальгетический эффект таких препаратов особенно выражен при воспалении. В этих условиях в фокусе воспаления происходят высвобождение и взаимодействие простагландинов и других медиаторов воспаления. Как было отмечено, простагланди-ны вызывают гиперальгезию, и на этом фоне болевая реакция на брадикинин, гистамин и другие медиаторы воспаления с ноцицеп-тивной активностью (так же, как и на механическое раздражение) значительно усиливается. Подавление синтеза простагландинов дает болеутоляющий эффект, что при воспалении проявляется особенно ярко.

Рис. Механизм анальгетического действия кислоты ацетилсалициловой

Значение противовоспалительных свойств веществ в снижении боли обусловлено также и чисто механическими факторами. Уменьшение отека, инфильтрации тканей снижает давление на рецеитор-ные окончания и способствует ослаблению болевых ощущений.

Болеутоляющее действие данной группы препаратов имеет и центральный компонент. Угнетается синтез простагландинов, которые образуются в ЦНС (за счет ингибирования ЦОГ-3).

Нестероидные противовоспалительные средства оказывают жаропонижающее действие. Последнее также связано с нарушением синтеза простагландинов (ингибируется ЦОГ-3) и уменьшением их пирогенного действия на центр теплорегуляции, расположенный в гипоталамусе. Температура тела снижается вследствие увеличения теплоотдачи (расширяются сосуды кожи, возрастает потоотделение). Жаропонижающий эффект достаточно отчетлив только при условии применения препаратов на фоне лихорадки. Нормальную температуру тела они практически не изменяют.

Большинство нестероидных противовоспалительных средств относятся к неизбирательным ингибиторам циклооксигеназ.

Типичными представителями этой группы являются производные салициловой кислоты (салицилаты). Из них наиболее часто используют кислоту ацетилсалициловую (Acidum acetylsalicylicum).

Кислота ацетилсалициловая оказывает болеутоляющее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Применяют ее в качестве противовоспалительного средства при лечении острых и хронических ревматических заболеваний, как аиальгетическое средство при невралгии, миалгии, суставной боли а также в качестве аптиагреганта (в малых дозах).

Назначение препаратов с целью снижения температуры тела целесообразно только при очень высокой температуре, которая неблагоприятно сказывается на общем состоянии.

Побочные эффекты кислоты ацетилсалициловой относятся преимущественно к желудочно-кишечному тракту. Так, вследствие нарушения синтеза простагландинов в слизистой оболочке желудка и раздражающего действия кислота ацетилсалициловая вызывает ее повреждение. Возникают изъязвления, геморрагии. При систематическом приеме препарата эти явления возникают в значительном проценте случаев. Довольно часты тошнота и рвота.

Привыкание и лекарственная зависимость при использовании кислоты ацетилсалициловой не развиваются.

Бутадион (Butadionum) также оказывает болеутоляющее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Его применяют в основном благодаря выраженной противовоспалительной активности при ревматоидном артрите, а также при остром приступе подагры (увеличивает выведение почками мочевой кислоты).

Неблагоприятные эффекты бутадиона наблюдаются очень часто (примерно в 50 % случаев).

Действие индометацина (Indometacin) в основном противовоспалительное, но выражены и анальгетические свойства. Кроме того, индометацин вызывает жаропонижающий эффект.

Индометацин считают одним из наиболее эффективных противовоспалительных средств (превосходит кислоту ацетилсалициловую и бутадион). Индометацин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Индометацин применяют в качестве противовоспалительного средства при ревматоидном артрите и других хронических ревматических заболеваниях, а также при острой подагре. В качестве анальгетика и жаропонижающего средства индометацин обычно не назначают в связи с частыми побочными эффектами и высокой токсичностью.

К числу наиболее активных противовоспалительных средств относится диклофенак-натрий (Diclofenac-natrium). Обладает выраженными анальгетическими свойствами, а также жаропонижающей активностью. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте.

В медицинской практике широко используют иибупрофен (Ibuprofen). Он оказывает выраженное противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие. По противовоспалительной активности близок к бутадиону и превосходит кислоту ацетилсалициловую. Эффективен при приеме внутрь.

Применяют ибупрофен по тем же показаниям, что и индометацин.

Большое внимание привлекают избирательные ингибиторы ЦОГ-2. Они в основном угнетают активность фермента ЦОГ-2, который образуется в очаге воспаления. Эти препараты значительно реже вызывают побочные эффекты, свойственные нестероидным противовоспалительным средствам, неизбирательно ингибирующим циклооксигеназы (нарушения функции желудка, почек и агрегации тромбоцитов).