Фармакология с общей рецептурой

Беизодиазепины считаются оптимальными снотворными средствами. Они особенно эффективны при нарушении сна, связанном с эмоциональным напряжением, беспокойством, тревогой.

Фармакологию других препаратов см. в п. 10.4.

Антагонистом бензодиазепиновых анксиолитиков является флумазенил (Flumazenil).

В последние годы синтезированы снотворные средства, не относящиеся к бензодиазепинам, но обладающие сродством к бен-зодиазепиновым рецепторам. К этой группе препаратов относятся золпидем и зопиклон.

При нарушении сна, связанном с изменением временных поясов (например, при авиаперелетах на дальние расстояния), применяют синтетический аналог гормона эпифиза мелатонина.



КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА» (отметить правильные ответы)

I. Последействие при применении снотворных средств включает в себя:

I. Вялость. 2. Сонливость. 3. Возбуждение.

II. К агонистам бензодиазепиновых рецепторов относятся:

Нитразепам. 2. Феназепам. 3. Флумазенил. 4. Диазепам.

III. Снотворные бензодиазепинового ряда характеризуются следующими качествами:

1. Высокой токсичностью. 2. Малой токсичностью. 3. Большой терапевтической широтой. 4. Малой терапевтической широтой. 5. В умеренной степени нарушают структуру сна. 6. Вызывают лекарственную зависимость.

IV. Препарат эпифиза

Нитразепам. 2. Мелаксен. 3. Феназепам. 4. Диазепам.

Правильные ответы

I (1, 2). II (1, 2, 4). III (2, 3, 5, 6). IV (2).

Глава 7. БОЛЕУТОЛЯЮЩИЕ (АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЕ) СРЕДСТВА

Причиной острых и хронических болевых ощущений могут быть как органические, так и психогенные нарушения. Боль возникает при повреждающих воздействиях на кожу, слизистые оболочки, связки, мышцы, суставы, внутренние органы. Нередко боль обусловлена нарушением функции самой нервной системы. Это так называемая нейронатическая боль, связанная с прямой травмой периферических нервов или мозговой ткани, с ишемией, инфекцией, разрастанием опухолей и т. д.

Учитывая очень большую распространенность патологических процессов, сопровождающихся болью1, которая может сохраняться месяцами и годами, значимость болеутоляющих средств трудно переоценить. Устранение или облегчение боли анальгетиками улучшает физическое и психическое состояние пациента, что благоприятно сказывается на его профессиональной и социальной жизни.

Болевые ощущения воспринимаются специальными рецепторами, которые получили название «ноцицепторы»2. Они представляют собой окончания древовидно разветвленных афферентных волокон, расположенных в коже, мышцах, суставных капсулах, надкостнице, внутренних органах и др. Повреждающими (поци-цептивными) могут быть механические, термические и химические воздействия. Причиной боли нередко становится патологический процесс (например, воспаление). Известны эндогенные вещества, которые, воздействуя на ноцицепторы, способны вызывать болевые ощущения (брадикипин, гистамин, серотонип и др.). Простагландины (например, простагландин Е ) повышают чувствительность поцицепторов к химическому и термическому раздражению.

Вызванные болевым раздражением импульсы поступают в задние рога спинного мозга (рис. 7.1). Здесь происходит первое переключение с афферентных волокон на вставочные нейроны. Отсюда возбуждение распространяется по ряду путей. Один из них -- восходящие афферентные тракты. Они проводят возбуждение к вышележащим отделам -- ретикулярной формации, таламусу, гипоталамусу, базальным ганглиям, лимбической системе и коре большого мозга. Сочетанное взаимодействие этих структур приводит к восприятию и оценке боли с соответствующими поведенческими и вегетативными реакциями. Второй путь -- передача импульсов на мотонейроны спинного мозга, что проявляется двигательным рефлексом. Третий путь осуществляется возбуждением нейронов боковых рогов, в результате чего активируется адренергическая (симпатическая) иннервация.

Функционирование нейронов задних рогов спинного мозга регулируется супраспинальной антиноцицептивной системой. Последняя представлена комплексом структур3, оказывающих нисходящее тормозное влияние па передачу болевых стимулов с первичных афферентных волокон на вставочные нейроны. Нисходящее торможение осуществляется при помощи серотонипергических, норадренергических и, очевидно, пептидергических (энкефалинергических и др.) нейронов.

Следует учитывать и значительное число различных эндогенных пептидов, в том числе с анальгетической активностью (энкефали-ны, (3-эндорфин, динорфины, эндоморфины), а также с альгетичес-кими4 свойствами (например, субстанция Р). Альгетические вещества вызывают или усиливают болевые ощущения.

Эндогенные пептиды с анальгетической активностью (опиоиды) взаимодействуют со специфическими опиоидными рецепторами, которые обнаружены в большинстве образований, принимающих участие в восприятии и проведении боли. Выявлены разные типы оииоидных рецепторов, различающиеся по чувствительности к эндогенным и синтетическим опиоидам.

К ним относятся ядра среднего мозга (околоводопроводное серое вещество -- periaqueductal gray), продолговатого мозга (большое ядро шва -- nucleus raphe magnus; голубое пятно -- locus coeruleus) и др.



Рис. 7.1 Пути проведения боли: HP -- ноцицептивное раздражение; серот. -- серотонинергические волокна; энк. -- энкефалинергические волокна; «--» -- тормозныи эффект; 1 -- околоводопроводное серое вещество; 2 -- большое ядро шва; 3 -- голубое пятно; 4 -- большеклеточное ретикулярное ядро; 5 -- гигантоклеточное ретикулярное ядро; 6-- парагигантоклеточное ядро

С возбуждением каждого типа рецепторов связывают определенные физиологические эффекты.

Таким образом, в организме существует сложная нейрогумо-ральная антиноцицептивная система. В случае ее недостаточности (при чрезмерном или длительном повреждающем воздействии) болевые ощущения приходится подавлять с помощью болеутоляющих средств.

Анальгетики -- это препараты, которые при резорбтивном действии избирательно угнетают болевую чувствительность. Они не выключают сознание и не влияют па другие виды чувствительности. По фармакодинамике их подразделяют на следующие группы.

I. СРЕДСТВА ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

A. Опиоидные (наркотические) анальгетики

Б. Неопиоидные препараты с анальгетической активностью

Ненаркотические анальгетики

Препараты из различных фармакологических групп с анальгетичес-ким компонентом действия

B. Анальгетики смешанного механизма действия (опиоидно-
го + неониоидного)

II. СРЕДСТВА ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики (производные салициловой кислоты, пиразолона) (см. гл. 23).

5 Происхождение термина «анальгетик» см. в гл. 5.

7.1 АНАЛЬГЕТИКИ ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

7.1.1 Опиоидные (наркотические) анальгетики

Фармакологические эффекты оииоидных анальгетиков и их антагонистов обусловлены взаимодействием с опиоидными рецепторами, которые обнаружены как в ЦНС, так и в периферических тканях.

Опиоидные анальгетики угнетают ЦНС, что проявляется аналь-гетическим, снотворным, противокашлевым действием. Кроме того, большинство этих препаратов изменяют настроение (возникает эйфория) и вызывают лекарственную зависимость (психическую и физическую).

К опиоидным анальгетикам относится ряд препаратов, получаемых как из растительного сырья, так и синтетическим путем.

Широкое распространение в медицинской практике получил ;шкалоид морфин. Его выделяют из опия6 -- млечного сока из снотворного мака. Опий содержит более 20 алкалоидов.

В настоящем разделе из алкалоидов опия рассмотрен только морфин (Morphini hydrochloridum) как типичный представитель опиоидных анальгетиков.

Основное свойство морфина -- болеутоляющий эффект. Морфин обладает достаточно выраженной избирательностью болеутоляющего действия. Другие виды чувствительности (тактильную, температурную чувствительность, слух, зрение) в терапевтических дозах он не подавляет.

Механизм болеутоляющего действия морфина складывается из угнетения межнейронной передачи болевых импульсов в центральной части афферентного пути и нарушения субъективно-эмоционального восприятия, оценки боли и реакции на нее7.

Болеутоляющее действие морфина обусловлено его взаимодействием с опиоидными рецепторами. Это проявляется активацией :шдогенной антиноцицептивной системы и нарушением межнейронной передачи болевых стимулов на разных уровнях ЦНС.

В последние годы появились данные о периферическом компоненте аналыетического действия опиоидов. Гак, в эксперименте в условиях воспаления опиоиды снижали болевую чувствительность при механическом воздействии. Очевидно, опиоидергические процессы участвуют в модуляции боли в воспаленных тканях.

Изменение восприятия боли связано, по-видимому, не только с уменьшением поступления болевых импульсов в вышележащие отделы, но и с успокаивающим действием морфина. Последнее, очевидно, сказывается на оценке боли и ее эмоциональной окраске, что имеет важное значение для двигательных и вегетативных проявлений боли. Роль психического состояния для оценки болевых ощущений очень велика.

Одно из типичных проявлений психотропного действия морфина состоит в вызываемом им состоянии эйфории. Эйфория проявляется повышением настроения, ощущением душевного комфорта, положительным восприятием окружающей обстановки и жизненных перспектив независимо от реальной действительности. Эйфория особенно выражена при повторном применении морфина. Однако у некоторых людей бывает обратное явление: плохое самочувствие, отрицательные эмоции (дисфория?).

В терапевтических дозах морфин вызывает сонливость, а при благоприятных условиях способствует развитию сна10.

Одним из проявлений центрального действия морфина является снижение температуры тела, связанное с угнетением центра теп-лорегуляции, расположенного в гипоталамусе.

Наблюдаемое при введении морфина (особенно в токсических дозах) сужение зрачков (миоз) также имеет центральный генез и связано с возбуждением центров глазодвигательного нерва.

Существенное место в фармакодииамике морфина занимает его действие на продолговатый мозг и в первую очередь на центр дыхания. Морфин угнетает центр дыхания, снижая его чувствительность к углекислоте и рефлекторным воздействиям. При отравлении морфином смерть наступает в результате паралича центра дыхания.

Морфин угнетает центральные звенья кашлевого рефлекса и обладает выраженной противокашлевой активностью.

Как правило, морфин угнетает рвотный центр. Однако в части случаев он может вызывать тошноту и рвоту. Это связывают с возбуждающим действием морфина на хеморецепторы пусковой зоны (trigger zone), расположенной на дне IV желудочка и активирующей центр рвоты.

Морфин, особенно в больших дозах, возбуждает центр блуждающих нервов. Возникает брадикардия. На сосудодвигательный центр морфин практически не влияет.

Выраженное влияние оказывает морфин на многие гладкомы-шечные органы, содержащие опиоидные рецепторы (стимулирует гладкие мышцы, повышая их тонус).

Под влиянием морфина наблюдаются повышение тонуса сфинктеров и кишечника, снижение перистальтики кишечника, способ-(твующей продвижению его содержимого, увеличение сегментации кишечника. Кроме того, уменьшаются секреция поджелудочной железы и выделение желчи. Все это замедляет продвижение химуса по кишечнику. Этому способствуют также более интенсивное всасывание воды из кишечника и уплотнение его содержимого. В итоге развивается запор (обстипация).

Морфин может существенно повышать тонус сфинктера Одди (сфинктер печеночно-поджелудочной ампулы) и желчных протоков, что нарушает поступление желчи в кишечник. Снижается и выделение панкреатического сока.

Он повышает также тонус и сократительную активность мочеточников, тонизирует сфинктер мочевого пузыря, затрудняя мочеиспускание.

Под влиянием морфина повышается тонус бронхиальных мышц.

В желудочно-кишечном тракте морфин всасывается недостаточно хорошо. Кроме того, его значительная часть инактивируется в печени при первом прохождении через нее. В связи с этим для более быстрого и выраженного эффекта морфин обычно вводят парентерально. Длительность аиальгезирующего действия морфина 4-6 ч. Через гематоэнцефалический барьер морфин проникает плохо (в ткани мозга попадает около 1 % введенной дозы).

Помимо морфина, в медицинской практике применяют многие синтетические и полусинтетические препараты, в том числе производные пиперидина. Одним из широко распространенных в практике препаратов этого ряда является промедол (Promedolum). По обезболивающей активности он в 2-4 раза11 уступает морфину. Продолжительность действия промедола 3-4 ч. В желудочно-кишечном тракте всасывается хорошо.

Синтетический препарат фентанил (Phentanylum) обладает очень высокой анальгетической активностью. Фентанил вызывает кратковременное обезболивание (20-30 мин), обусловливает выраженное (вплоть до остановки дыхания), но непродолжительное угнетение центра дыхания.

Ко всем агонистам опиоидных рецепторов развиваются привыкание (включая перекрестное привыкание) и лекарственная зависимость (психическая и физическая).

Опиоидные анальгетики применяют при стойкой боли, связанной с травмой, перенесенными операциями, инфарктом миокарда, злокачественными опухолями и др. У этих препаратов выражена противокашлевая активность.

Фентанил используют главным образом в сочетании с антипсихотическим средством (нейролептиком) дроперидолом (оба вещества входят в состав препарата таламонал -- Thalamonalum) для нейролептанальгезии12.

Препарат бупренорфин (Buprenorphinum) по анальгети-ческой активности превосходит морфин в 20-30 раз и действует более продолжительно. Эффект развивается медленнее, чем у морфина. В желудочно-кишечном тракте всасывается относительно хорошо. Наркогенный потенциал относительно низкий. Абстиненция менее тягостная, чем при использовании морфина. Вводят парентерально и сублингвально.

Ряд анальгетиков неодинаково действуют на опиоидные рецепторы разных типов: одни стимулируют (агонистическое действие), другие блокируют (антагонистическое действие).

К таким препаратам относится буторфанол (Butorphanol). Активнее морфина в 3-5 раз. Дыхание угнетает меньше, а лекарственную зависимость вызывает реже, чем морфин. Вводят внутривенно или внутримышечно, иногда интраназально.

Случайная или преднамеренная передозировка опиоидных анальгетиков приводит к острому отравлению с оглушением, потерей сознания, коматозным состоянием. Дыхание при этом угнетено. Минутный объем дыхания прогрессивно падает. Появляется неправильное и периодическое дыхание. Кожные покровы

Нейролептапалъгезш -- особая разновидность общего обезболивания. Она достигается комбинированным применением антипсихотических средств (нейролептиков), например дроперидола (см. гл. 10; 10.1), с активным опиоидным анальгетиком (обычно с фентанилом). При этом антипсихотический (нейролептический) эффект сочетается с выраженной анальгезией. Сознание сохраняется. Оба препарата действуют быстро и кратковременно, что облегчает введение в нейролеит-анальгезию.

При острых отравлениях ониоидными анальгетиками прежде исего необходимо сделать промывание желудка, а также дать адсорбирующие средства и солевые слабительные. Это важно в случае литерального введения веществ и их неполной абсорбции.

При развившемся токсическом действии используют специфический антагонист опиоидных анальгетиков -- м а л о к с о н (Naloxoni hydrochloridum), блокирующий все тины опиоидных рецепторов. Налоксон устраняет не только угнетение дыхания, но и большинство других эффектов опиоидных анальгетиков. Налоксон вводят внутривенно и внутримышечно. Действие наступает быстро (примерно через 1 мин) и продолжается до 2-4 ч.

Получен антагонист опиоидных анальгетиков налмефен -- ( длительным действием (-10 ч). Вводят его внутривенно.

При остром отравлении ониоидными анальгетиками может возникнуть необходимость в искусственной вентиляции легких. В свя-:)и со снижением температуры тела пациентов следует держать в тепле.

Как уже отмечалось, при длительном применении опиоидных анальгетиков развивается лекарственная зависимость (психическая и физическая13), которая обычно становится причиной хронического отравления этими препаратами.

Возникновение лекарственной зависимости в значительной степени объясняется способностью опиоидных анальгетиков вызы-нать эйфорию. При этом устраняются неприятные эмоции, уста-юсть, появляются хорошее настроение, уверенность в себе, частично восстанавливается работоспособность. Эйфория обычно (меняется поверхностным, легко прерываемым сном.

При повторных приемах опиоидных анальгетиков к ним развивается привыкание, поэтому для достижения эйфории необходимы более высокие дозы.

Резкое прекращение введения препарата, вызвавшего лекарственную зависимость, приводит к явлениям лишения (абстиненции). Появляются страх, тревога, тоска, бессонница. Возможны двигательное беспокойство, агрессивность и другие симптомы. Нарушаются многие физиологические функции. Иногда возникает коллапс. В тяжелых случаях абстиненция может стать причиной смерти. Введение опиоидного анальгетика снимает явления лишения. Абстиненция возникает и тогда, когда пациенту с лекарственной зависимостью вводят налоксон.

При систематическом приеме опиоидных анальгетиков хроническое отравление постепенно нарастает. Снижается умственная и физическая работоспособность, а также чувствительность кожи, наблюдаются исхудание, жажда, запор, выпадение волос и др.

Лечение зависимости от опиоидных анальгетиков -- задача очень сложная. В связи с этим очень важны профилактические мероприятия: строгий контроль за хранением, назначением и выдачей опиоидных анальгетиков.

7.1.2 Неопиоидные препараты центрального действия с анальгетической активностью

Интерес к неоииоидным анальгетикам связан в основном с поиском эффективных болеутоляющих средств, не вызывающих наркомании. В настоящем разделе представлены две группы веществ. Первая (ненаркотические анальгетики центрального действия) -- это неопиоидные препараты, которые в основном применяют в качестве болеутоляющих веществ. Вторая группа -- разнообразные лекарственные средства, у которых наряду с основным эффектом (психотропным, гипотензивным, противоаллергическим и др.) имеется и достаточно выраженная анальгетическая активность.

7.1.2.1 Ненаркотические (неопиоидные) анальгетики центрального действия

Основным препаратом этой группы является парацетамол (Paracetamolum). Он оказывает болеутоляющее и жаропонижак> щее действие.

Его эффект связан с ингибирующим влиянием на фермент цик-локсигеназу-3, что приводит к понижению синтеза простагланди-нов в ЦНС. В периферических тканях синтез простагландинов практически не нарушается, чем объясняется отсутствие противовоспалительного действия препарата.

Парацетамол -- активный неопиоидный (ненаркотический) анальгетик. Быстро и полно всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Парацетамол применяют при головной боли, миалгии, невралгии, артралгии, при боли в послеоперационном периоде, при боли, вызванной злокачественными опухолями, для снижения температуры тела при лихорадке. Препарат хорошо переносится, в терапевтических дозах редко вызывает побочные эффекты. Возможны кожные аллергические реакции. В отличие от кислоты ацетилсалициловой не повреждает слизистую оболочку желудка и не влияет на агрегацию тромбоцитов. Основной недостаток парацетамола -- небольшая терапевтическая широта. Токсические дозы превышают максимальные терапевтические всего в 2-3 раза. При остром отравлении парацетамол может вызвать серьезные поражения печени и почек в связи с накоплением токсичного метаболита. При приеме терапевтических доз парацетамола этот метаболит инактивируется путем конъюгации с глютатионом. Однако при токсических дозах парацетамола полной инактивации метаболита не происходит. Оставшаяся часть активного метаболита взаимодействует с клетками и приводит их к гибели. Возникает некроз печеночных клеток и почечных канальцев (через 24-48 ч после отравления). Лечение острого отравления парацетамолом включает промывание желудка, применение активированного угля, а также введение ацетилцистеина (повышает образование глютатиона в печени) и метионина (стимулирует процесс конъюгации). Введение ацетилцистеина и метионина эффективно в первые 12 ч после отравления, пока не наступили необратимые изменения клеток печени и почек.

7.1.2.2 Препараты из различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом действия

Представители разных групп лекарственных веществ могут обладать достаточно выраженной анальгетической активностью. Один из них -- а2-адреномиметик клофелин, применяемый в качестве антигипертензивного средства (см. п. 13.5). Анальгетический эффект клофелина проявляется в основном при участии а2-адрено-рецепторов. Препарат подавляет изменения гемодинамики, возникающие под влиянием боли. Дыхание не нарушает. Лекарственной зависимости не вызывает.

Клинические наблюдения подтвердили выраженную болеутоляющую эффективность клофелина (при инфаркте миокарда, в послеоперационном периоде, при боли, связанной с опухолями, и т.д.).

Анальгетическая активность выражена также у трициклических антидепрессантов амитриптилина и имизипа (см. разд. 10.2). Очевидно, механизм их апальгетического действия связан с угнетением нейроналыюго захвата серотонипа и норадрена-лина в нисходящих путях, контролирующих проведение ноцицеп-тивных стимулов в задних рогах спинного мозга. Указанные аити-депрессапты эффективны главным образом при хронической боли.

Болеутоляющее действие свойственно азота закиси, применяемой для ингаляционного наркоза. Эффект проявляется в суб-паркотических концентрациях и может быть использован для купирования сильной боли в течение нескольких часов (см. разд. 5.1).

Отдельным противогистаминным средствам также присущи апальгетические свойства (например, димедролу). Не исключено, что гистаминергическая система принимает участие в центральной регуляции проведения и восприятия боли. Однако ряд проти-вогистаминных средств имеет более широкий спектр действия и может влиять и на другие системы медиаторов/модуляторов.

Болеутоляющей активностью обладает и группа противоэпилеп-тических средств -- карбамазепин, натрия вальпро-а т и др. (см. гл. 8). Их применяют при хронических болях. В частности, карбамазепин снижает болевые ощущения при невралгии тройничного нерва.

7.1.3 Анальгетики со смешанным (опиоидным и неопиоидным) механизмом действия

К этой группе относится трамадол. Он взаимодействует с опи-оидными рецепторами, а также влияет на моноаминергическую систему, участвующую в регуляции проведения болевых стимулов. Неопиоидный компонент анальгезии, очевидно, связан с уменьшением нейронального захвата серотонипа и норадреналина. Одна из сторон этого эффекта состоит в усилении нисходящих тормозных серотонинергических и адренергических влияний на межнейронную передачу ноцицептивных импульсов в спинном мозге.

По апальгетической активности в 5-10 раз уступает морфину. Мало влияет на дыхание и функции желудочно-кишечного тракта. Наркогенный потенциал значительно меньше, чем у агонис-тов опиоидных рецепторов.

Хорошо всасывается в кишечнике. Продолжительность действия 4-5 ч.

Применяется при средней степени и сильной хронической и с >с трои боли. Назначают внутрь, вводят ректально и внутривенно.

Слабым антидотом трамадола является налоксон.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «БОЛЕУТОЛЯЮЩИЕ СРЕДСТВА» (отметить правильные ответы)

I. Агонисты опиоидных рецепторов:

I. Фентанил. 2. Налоксон. 3. Морфин.4. Промедол. 5. Парацетамол.

II. Антагонист опиоидных рецепторов:

1. Фентанил. 2. Налоксон. 3. Морфин. 4. Промедол.

III. Морфин вызывает:

1. Уменьшение боли любого происхождения. 2. Эйфорию. 3. Сонливость. 4. Угнетение центра дыхания. 5. Расширение зрачков. 6. Сужение зрачков. 7. Повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (сфинктеры мочевого пузыря, гладкие мышцы желудка, кишечника, желчных путей и бронхов). 8. Понижение тонуса гладких мышц внутренних органов. 9. Обстипацию (запор).

IV. Анальгетическое действие морфина связывают:

1. С нарушением синаптической передачи в проводящих путях болевой чувствительности ЦНС. 2. С нарушением проведения импульсов по нервным волокнам. 3. С изменением эмоционального отношения к боли.

V. Причины обстипации (запора), возникающей при введении морфина:

1. Угнетение секреции пищеварительных желез. 2. Повышение секреции пищеварительных желез. 3. Спазм сфинктеров желудочно-кишечного тракта. 4. Угнетение перистальтических движений кишечника.

VI. Признаки острого отравления морфином:

1. Коматозное состояние. 2. Угнетение дыхания. 3. Сужение зрачков. 4. Повышение температуры тела. 5. Понижение температуры тела.

VII. Основные мероприятия при остром отравлении морфином:

1. Введение специфических антагонистов (налоксон). 2. Введение стимуляторов дыхания рефлекторного действия (цититон). 3. Искусственная вентиляция легких. 4. Кислородотерапия. 5. Промывание желудка (раствором калия перманганата или танина). 6. Введение солевых слабительных средств. 7. Форсированный диурез. 8. Согревание пациента.

VIII. Неопиоидный анальгетик:

1. Морфин. 2. Парацетамол. 3. Налоксон. 4. Промедол.

IX. Парацетамол:

1. Обладает анальгетическим и жаропонижающим свойством. 2. Обладает противовоспалительной активностью. 3. Большая терапевтическая широта. 4. Небольшая терапевтическая широта.

X. Болеутоляющий эффект клофелина определяется тем, что он яв
ляется:

1. Агонистом опиоидных рецепторов. 2. Ингибитором биосинтеза простагландинов. 3. Агонистом ГАМК-рецепторов. 4. Агонистом а,-адренорецепторов.

Правильные ответы

I (1, 3, 4). II (2). III (1, 2, 3, 4, 6, 7, 9). IV (1, 3). V (1, 3, 4). VI (1, 2, 31 5). VII (1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9). VIII (2). IX (1, 4). X (4).

Глава 8. ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Противоэиилептические средства применяют для предупреждения судорог или уменьшения их интенсивности и частоты либо соответствующих им эквивалентов (потеря или нарушение сознания, поведенческие и вегетативные расстройства и др.) при различных формах эпилепсии.

Механизм действия этих препаратов не совсем ясен, так как в большинстве случаев этиология эпилепсии неизвестна. По-видимому, одна из возможностей заключается в снижении веществами возбудимости нейронов эпилептогенного очага. Однако больше данных за угнетающее влияние противоэпилептических средств на распространение патологической импульсации.

Наиболее вероятно, что первичные реакции, лежащие в основе противоэпилептического действия веществ, возникают на уровне нейрональных мембран. Одни противоэпилептические средства блокируют натриевые каналы (дифенин, карбамазенин), а другие активируют ГАМК-систему (фенобарбитал, бензодиазепины, а также натрия вальпроат). Угнетение противоэпилептическими веществами межнейронной передачи возбуждения может быть связано как с угнетением процесса возбуждения нейронов, так и с усилением тормозных влияний, в том числе со стимуляцией тормозных нейронов.

Существуют судорожные и бессудорожные формы эпилепсии со своеобразной клинической картиной и определенными изменениями на ЭЭГ (последнее имеет особенно большое диагностическое значение). Так, выделяют большие судорожные припадки (grand mal), малые приступы эпилепсии (petit mal2), миоклонус-эпилеп-сию3, фокальная (парциальная) эпилепсия4 и др.

Лечение каждой формы эпилепсии проводят определенными противоэпилептическими средствами.

К противоэпилептическим средствам предъявляют ряд требований. Прежде всего эти средства, применяемые в основном для профилактики приступов эпилепсии, должны обладать высокой активностью и большой продолжительностью действия. Хорошее всасывание из желудочно-кишечного тракта -- одно из необходимых свойств препаратов. Желательно, чтобы они были эффективны при разных формах эпилепсии. Это особенно важно при лечении смешанных форм заболевания. Побочные эффекты неаллергической и аллергической природы крайне нежелательны, так как нротивоэпилептические средства принимают регулярно в течение многих месяцев и лет. При их использовании не должны возникать кумуляция, привыкание и лекарственная зависимость. Естественно, наиболее удобны препараты с малой токсичностью и большой широтой терапевтического действия.

Нротивоэпилептические средства обычно классифицируют исходя из показаний к их применению при определенных типах судорог или их эквивалентов.

Для предупреждения больших судорожных припадков при эпилепсии в основном применяют натрия вальпроат, карбамазепин, ламотрид-жин, дифенин, фенобарбитал.

К эффективным противоэпилептическим средствам относится фенобарбитал (Phenobarbitalum). Оказывает выраженное снотворное действие. Для лечения эпилепсии его используют в субгипнотических дозах.

Эффективность фенобарбитала при эпилепсии связана, по-видимому, с его угнетающим влиянием на возбудимость

От франц. grand-- большой, mal-- болезнь; генерализованные тонико-клони-ческие судороги с потерей сознания, которые через несколько минут сменяются общим угнетением ЦНС. Длительные приступы или приступы, следующие один за другим с малыми интервалами, обозначают термином «эпилептический статус».

От франц. petit-- малый, небольшой; сопровождается очень кратковременной утратой сознания. Одновременно могут наблюдаться подергивания мышц лица и других групп мышц, а также прочие симптомы.

Кратковременные судорожные подергивания мышц без утраты сознания.

В основном приступы расстройстав поведения, неосознанные немотивированные поступки, о которых больной не помнит. Приступы часто сопровождаются сумеречным сознанием и автоматизмами. Судороги при этой форме не возникают.

Возможно седативное, а иногда и снотворное действие препарата. Следует учитывать выраженную способность фенобарбитала к кумуляции. При длительном применении фенобарбитала не исключено развитие привыкания и лекарственной зависимости.

Более избирательным противоэпилептическим свойством обладает дифенин (Dipheninum). Из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо.

В отличие от фенобарбитала дифенин не оказывает общего угнетающего действия на ЦНС (в терапевтических дозах не вызывает сопливости, отсутствует или мало выражен седативиый эффект).

При больших судорожных припадках все более широко применяют ламотриджин (Lamotrigine) и натрия вальпроат (Natrii valproas), которые в той или иной степени эффективны при всех формах эпилепсии.

При эпилептическом статусе благоприятный результат дает внутривенное введение бензодиазепиновых производных (диазеиама -- Diazepam и др.).

Для предупреждения малых приступов эпилепсии используют главным образом этосуксимид (Ethosuximidum). При использовании этосуксимида иногда возникают нарушения кроветворения и функции почек, поэтому контроль состава крови обязателен.

При малых приступах с успехом применяется натрия вальпроат (Natrii valproas; см. ниже).

При малых приступах и других формах эпилепсии достаточно широко используют производное бепзодиазепина клоназепам (Clonazepame). По механизму действия и свойствам он аналогичен другим бензодиазепиновым соединениям.

Миоклопус-эпилепсия довольно устойчива к медикаментозному лечению. Обычно в этих случаях эффективны бензодиазепины -- клоназеиам, диазепам инитразеиам. Клоназепам оказывает положительное влияние при многих формах эпилепсии. Нитразепам применяют и при малых приступах эпилепсии.

При этой форме эпилепсии нередко используют и натрия вальпроат, а также ламотриджин.

При фокальных (парциальных) формах эпилепсии применяют карбамазепин, натрия вальпроат, дифенин, фенобарбитал.

В последние годы широкое распространение при этих припадках получил карбамазепин (Carbamazepine). Противоэпи-леитический эффект карбамазепина сочетается с благоприятным психотропным действием: у больных улучшается настроение, они становятся более общительными, деятельными. Все это облегчает социальную и профессиональную реабилитацию больных.

Карбамазепин также применяют при больших судорожных припадках, при смешанных формах эпилепсии, иногда при малых приступах эпилепсии.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА» (отметить правильные ответы)

I. Противоэпилептические средства:

1. Циклодол. 2. Этосуксимид. 3. Дифенин. 4. Карбамазепин. 5. Ле-водопа. 6. Фенобарбитал. 7. Ламотриджин. 8. Натрия вальпроат.

П. Основные средства для предупреждения больших припадков эпилепсии:

1. Дифенин. 2. Карбамазепин. 3. Этосуксимид. 4. Натрия вальпроат. 5. Фенобарбитал. 6. Ламотриджин.

III. Средства, применяемые для предупреждения малых приступов эпилепсии:

1. Дифенин. 2. Этосуксимид. 3. Карбамазепин. 4. Фенобарбитал. 5. Клоназепам. 6. Натрия вальпроат.

5 Карбамазепин известен и как средство для лечения невралгии тройничного нерва.

IV. Для купирования эпилептического статуса применяют;

1. Этосуксимид. 2. Диазепам. 3. Клоназепам. 4. Ламотриджин.

V. Противоэпилептическое и снотворное действие оказывают:

Этосуксимид. 2. Фенобарбитал. 3. Карбамазеиин. 4. Диазепам. 5. Дифенин.

Правильные ответы

I (2, 3, 4, 6, 7, 8). II (1, 2, 4, 5, 6). III (2, 5, б). IV (2, 3). V (2, 4).

Глава 9 ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Средства этой группы применяют для лечения болезни Паркинсона, а также при паркинсонизме различного происхождения.

Болезнь Паркинсона представляет собой хроническое нейродегенеративное заболевание, при котором поражаются ядра экстрапирамидной системы. Наиболее частые проявления этой патологии -- ригидность1 (резко повышенный тонус мышц), тремор (постоянное непроизвольное дрожание), гипокинезия2 (скованность движений). Изменяются также походка и поза больного. Постепенно возникают психические нарушения, изменяется умственная деятельность. Этиология болезни Паркинсона неизвестна. Однако обнаружено, что при этом заболевании в базальных ядрах3, а также в черной субстанции снижается содержание дофамина, который оказывает преимущественно тормозное влияние на неостриатум. Последний, как известно, участвует в регуляции функций спинного мозга. По современным представлениям, недостаток дофамина представляет одну из наиболее важных причин двигательных и психических нарушений при синдроме паркинсонизма. В последние годы показана ведущая роль возникающего при этом дисбаланса дофаминергической и глутаматергической систем головного мозга. Как уже отмечено, при развитии болезни Паркинсона в нейронах черной субстанции снижается содержание дофамина, оказывающего тормозное влияние на нейроны неостриатума. На этом фоне превалирует стимулирующее влияние глутаматергических нейронов, что приводит к нарушению двигательной и психической функций. Возникают акинезия, тремор, ригидность и брадифрения. В связи с этим терапия болезни Паркинсона направлена на восстановление динамического равновесия между разными медиаторными системами, вовлеченными в регуляцию функций базальпых ядер. Один из основных путей фармакотерапии паркинсонизма заключается в устранении дефицита дофамина в соответствующих ядрах. Воспользоваться для этой цели самим дофамином не представляется возможным, так как он практически не проникает через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, не попадает при обычных путях введения в ткани мозга. При паркинсонизме используют предшественник дофамина -- L-ДОФА, который проходит через тканевые барьеры и затем в нейронах под влиянием фермента ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин. Повысить активность дофаминергической системы можно и веществами, оказывающими прямое стимулирующее влияние на дофаминовые рецепторы. Несомненный интерес представляют ингибиторы фермента моноаминоксидазы (МАО)-В, инактивирующей дофамин в тканях мозга. Весьма перспективны также вещества, блокирующие глутамат-ергические влияния. К числу таких препаратов относятся антагонисты глутаматных (NMDA)-penenTopoB, устраняющие стимулирующее влияние глутаматергических нейронов на базальные ядра и задерживающие дегенеративные изменения дофаминергических нейронов. В функции ядер экстрапирамидной системы участвуют также холинергические нейроны. При недостатке дофамина преобладают стимулирующие холинергические влияния. Для устранения создавшегося при этом дисбаланса дофаминергических и холин-ергических влияний можно использовать центральные холино-блокаторы. Препараты этой группы восстанавливают нарушенное равновесие путем подавления холинеррической передачи. По принципу действия противопаркинсонические вещества разделяются на следующие основные группы.

Часть IV. Общая рецептура

Глава 1. ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ РЕЦЕПТУРУ

1.1 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ, ВЕЩЕСТВА, СРЕДСТВА, ПРЕПАРАТЫ

Общая рецептура -- это раздел лекарствоведения, посвященный правилам выписывания лекарственных форм в рецептах.

Под лекарственными формами подразумевают удобные для практического применения формы, придаваемые лекарственным средствам для получения необходимого лечебного или профилактического эффекта. Лекарственные формы в зависимости от консистенции делят на жидкие (растворы, настои, отвары, настойки, экстракты, слизи, эмульсии, суспензии, микстуры, линименты), мягкие (мази, пасты, суппозитории, пластыри) и твердые (таблетки, драже, порошки). Одно и то же лекарственное средство может быть назначено в различных лекарственных формах (например, в растворе, мази, таблетках и т. п.).

Лекарственное средство (лекарство) включает одно или несколько лекарственных веществ, применяемых для лечения или профилактики различных заболеваний и патологических состояний. Лекарственным веществом называют индивидуальное химическое соединение, используемое в качестве лекарственного средства. Лекарственное средство, приготовленное в виде определенной лекарственной формы, называют лекарственным препаратом.

Первоначально применяли препараты, приготовленные из лекарственного сырья (обычно из растений) посредством его простой обработки -- обычно путем высушивания и измельчения (их называли простыми препаратами).

В последующем стали производить более сложную обработку растительного сырья для извлечения биологически активных компонентов и частичного освобождения их от примесей (балластных веществ). Препараты, полученные таким образом, называют сложными, или галеновыми.

К ним относятся настойки, экстракты. Однако имеющиеся в галеновых препаратах примеси (красящие вещества, белки, слизь) могут ослабить действие лекарственных веществ и препятствовать их парентеральному применению. Наряду с галеновыми препаратами химико-фармацевтическая промышленность выпускает более очищенные препараты, практически не содержащие балластных веществ и в связи с этим пригодные для парентерального введения. Такие препараты в отличие от галеновых называют новогаленовыми (например, лантозид и др.). Они содержат комплекс химических веществ, от которых зависит биологическая активность сырья и изготовленных из него препаратов.

В результате развития химии удалось выделить биологически активные индивидуальные химические соединения, входящие в состав многих растений, и впоследствии осуществить их синтез. Путем преобразования химической структуры природных веществ были получены новые, эффективные лекарственные средства. Кроме того, синтезированы соединения, отличающиеся по химическому строению от тех, которые содержатся в растениях, но обладающие аналогичными фармакологическими свойствами. Примером синтетических заменителей одного из алкалоидов опия -- морфина могут служить болеутоляющие средства промедол, фентанил и др.

1.2. ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ. НОМЕНКЛАТУРА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Для унификации изготовления лекарственных препаратов и установления единых обязательных методов определения их качества (активности) издавна стали составлять особые книги, которые называются фармакопеями2.

Фармакопея представляет собой свод стандартов и норм, определяющих качество лекарственных средств. На основе нормативов, приведенных в национальной фармакопее, осуществляется контроль за производством и применением препаратов в соответствующей стране. В фармакопее приведены физические и химические свойства лекарственных веществ и препаратов, указаны физико-химические, химические, фармакологические и биологические способы определения их тождества и доброкачественности, таблицы высших разовых и суточных доз ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств для взрослых и детей. Кроме того, даны методы количественного определения лекарственных веществ, приведены сведения о применяемых реактивах и индикаторах, таблицы относительной атомной массы (атомного веса), алкоголеметрические таблицы, таблицы капель и др., а также условия и сроки хранения и отпуска веществ, способы изготовления лекарственных форм, биологическая стандартизация.

Государственная фармакопея (ГФ) издается под руководством Фармакопейного комитета Министерства здравоохранения РФ.

ГФ имеет силу закона. Требования ГФ обязательны для всех предприятий и учреждений страны, изготовляющих или применяющих лекарственные средства.

1.3. РЕЦЕПТ. ПРАВИЛА ВЫПИСЫВАНИЯ И ОТПУСКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Рецепт -- это письменное обращение врача в аптеку об отпуске больному лекарственного средства в определенной лекарственной форме и дозе с указанием способа его употребления. Правила выписывания рецептов для амбулаторных больных и отпуска по ним лекарств установлены соответствующим приказом Министерства здравоохранения.

Рецепт пишут но специальной форме на латинском языке, предписание больному -- на русском или на национальном и русском языках. Писать рецепт принято четким, ясным почерком, чернилами или шариковой ручкой на форменном бланке. Исправления в рецепте не допускаются.

В рецепте указывают дату (число, месяц, год), фамилию, имя, отчество и возраст больного, а также фамилию, имя и отчество врача. Затем следует обращение к фармацевту «Recipe», что значит «Возьми». На рецептурном бланке оно сокращенно обозначается «Rp». Затем перечисляют входящие в данный рецепт названия веществ в родительном падеже3 с указанием их количеств.

Существуют сокращенные и развернутые прописи. При сокращенном выписывании лекарственных средств в рецепте сначала указывают лекарственную форму (Solutionis... Раствора...; Suspensionis... Суспензии...; Unguenti... Мази... т. д.), затем -- название лекарственного средства, концентрацию (если это необходимо), количество. В развернутой форме перечисляют все входящие в лекарственный препарат ингредиенты и указывают их количества. Если в пропись входит несколько компонентов, сначала выписывают основное лекарственное вещество -- Basis, затем следуют вспомогательные вещества -- Adjuvans. Иногда выписывают вещества, улучшающие вкус, запах лекарственного препарата, которые называют исправляющими -- Corrigens. В ряде случаев лекарственная форма определяется самим лекарственным средством. Однако может возникнуть необходимость в Constituens -- веществе, придающем лекарству определенную консистенцию. Constituens приводится в рецепте после основных и вспомогательных веществ. Далее с помощью принятых обозначений отмечают ту лекарственную форму, которая должна быть изготовлена, например, M.f. unguentum (Misce ut fiat unguentum -- Смешай, чтобы образовалась мазь).

В настоящее время врачи чаще используют готовые лекарственные средства промышленного производства (например, драже, таблетки, мази, лекарственные средства в ампулах, флаконах и др.), которые выписывают только в сокращенной форме.

Дозы лекарственных веществ указывают в десятичной системе измерения. Единицей массы является 1 г (1,0). При дозировании лекарств пользуются и величинами менее 1,0 (0,1 -- один дециграмм, 0,01 -- один сантиграмм, 0,001 -- один миллиграмм и т. д.). Количество жидких веществ дают в миллилитрах (ml), граммах или каплях.

Число капель обозначают римской цифрой, перед которой пишуг gtts (сокращенное обозначение слова guttas -- капель -- в винительном падеже множественного числа), например, gtts V (капель пять).

При выписывании лекарственных средств, дозируемых в единицах действия (ЕД), в рецепте вместо весовых или объемных количеств указывают число единиц действия.

Иногда врач не приводит количество Constituens (например, в суппозиториях), предоставляя фармацевту право взять его столько, сколько нужно; в этом случае пишут q.s. (quantum satis), т. е. сколько потребуется, но это относится только к индифферентным веществам.

Если несколько лекарственных веществ выписывают в одной и той же дозе, то ее цифровую величину обозначают только один раз после названия последнего вещества. Для обозначения того, что отмеченное количество относится и ко всем перечисленным выше наименованиям, ставят знак аа, что значит «ana» -- «поровну».

Количества веществ, входящих в пропись, указывают на правой стороне рецептурного бланка рядом с наименованием вещества (или на одну строку ниже).

В конце рецепта после обозначения S. (Signa. Signetur. -- Обозначь. Пусть будет обозначено) дают предписание больному или медицинскому персоналу о способе употребления лекарственного средства. В этой части рецепта, называемой сигнатурой (Signatura), коротко и исчерпывающе указывают: 1) дозировку (по 1 порошку, по 1 таблетке, по 1 столовой ложке, по 20 капель и т. д.); 2) время и частоту приема лекарственного средства (сколько раз в день, до еды или после еды, на ночь и т. д.); 3) способ применения препарата (внутривенно, подкожно, вводить медленно и т.д.). Выдавая больным рецепт, врач должен подписать рецепт и поставить личную печать.

Лекарственные препараты, содержащие ядовитые вещества (список А), выписывают на рецептурных бланках, имеющих штамп, печать лечебного учреждения «Для рецептов» и личную печать врача.

Рецепты на лекарственные средства, вызывающие лекарственную зависимость (наркоманию), включенные в специальный список (морфин, промедол, кокаин и др.), и приравненные к ним вещества независимо от вида лекарственной формы выписывают на специальных бланках установленного образца с приложением штампа, круглой печати лечебного учреждения и личной печати врача. Кроме того, должна быть подпись главного врача или заведующего отделением лечебного учреждения.

Если состояние больного требует немедленного применения лекарственного средства, то на рецепте слева вверху пишут «Cito» («Скоро») или «Statim» («Тотчас»). В этом случае лекарственное средство должно быть изготовлено и отпущено вне очереди.

Когда врач выписывает лекарство для себя, на рецепте пишут «Pro auctore» -- «Для автора» или «Pro me» -- «Для меня».

Иногда пользуются понятиями «официнальные» и «магистральные» прописи (препараты, лекарственные формы). Под офици-налъными4 прописями понимают утвержденные Министерством здравоохранения прописи готовых лекарственных средств. Такие препараты изготавливаются в основном фармацевтической промышленностью. Отдельные официнальные препараты в небольших количествах готовят заранее в аптеках и на аптечных предприятиях. Большинство таких препаратов включено в Государственный реестр лекарственных средств.

Магистральные прописи составляются по усмотрению врача. Соответствующие препараты готовят в аптеках непосредственно после получения рецепта.

Лекарственные формы могут быть дозированными (разделенными) и недозированными (неразделенными). В первом случае приводят дозу лекарственного средства (и если нужно, то Constituens) на один прием и затем обычно пишут «Выдай таких доз числом» -- «Da tales doses numero» (D.t.d.N.). По таким рецептам в аптеке готовят или отпускают лекарства, разделенные на отдельные приемы. При недозированных прописях лекарственное средство выписывают общим количеством на все приемы. Его отпускают из аптеки неразделенным, и больной должен сам разделить его на число приемов, о чем в сигнатуре следует дать соответствующее разъяснение.

В рецептах допустимы сокращения, но только такие, которые не могут вызывать недоразумения. Сокращать слова следует на согласной букве. Например, «Aqua destillata» сокращается «Aq. destill».

Глава 2 ПРАВИЛА ВЫПИСЫВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

2.1 ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

К жидким лекарственным формам относятся растворы, слизи, эмульсии, суспензии, настои и отвары, настойки, жидкие экстракты, микстуры, линименты.

2.1.1 Растворы--Solutiones

Раствором (раствор -- им. п. е.д. ч. Solutio, род. п. ед. ч. Solutionis) называют жидкую лекарственную форму, получаемую путем растворения твердого лекарственного вещества или жидкости в растворителе. В качестве растворителя чаще всего используют дистиллированную воду (Aqua destillata), реже -- спирт этиловый 70%, 90%, 95% (Spiritus aethylicus 70%, 90%, 95%), глицерин (Glycerinum) и жидкие масла: вазелиновое, оливковое, персиковое (Oleum Vaselini, Oleum Olivarum, Oleum I'ersicorum). Соответственно выделяют водные, спиртовые, глицериновые и масляные растворы.

Истинные растворы всегда прозрачны, они не должны содержать взвешенных частиц и осадка. Растворы используют для наружного и внутреннего применения, а также для инъекций1.

2.1.1.1 Растворы для наружного применения

К растворам для наружного применения относятся растворы, которые используют в качестве глазных и ушных капель и капель для закапывания в нос, а также для примочек, промываний.

Глава 3. Антисептические и дезинфицирующие средства

Лекарственные средства, обладающие иротивомикробными свойствами, подразделяют на две группы.

Первая группа включает препараты неизбирательного противомикробного действия. Они губительно влияют на большинство микроорганизмов. К ним относятся антисептики и дезинфицирующие вещества.

Антисептики обычно используют для обеззараживания покровных тканей (кожа, слизистые оболочки), раневых поверхностей.

Дезинфицирующие средства служат для обеззараживания медицинских инструментов, аппаратуры, помещений, посуды, выделений больных. Они применяются, как правило, в бактерицидных концентрациях для предупреждения распространения инфекций.

Провести резкую границу между антисептиками и дезинфицирующими средствами не всегда возможно, так как многие вещества в зависимости от концентрации используют и как антисептики, и как дезинфектанты.

Вторая группа включает противомикробные средства более избирательного действия -- химиотерапевтические средства}. Они воздействуют на определенные виды возбудителей заболеваний в организме человека. В отличие от антисептиков и дезинфектантов, химиотерапевтические средства действуют преимущественно на микроорганизмы и значительно менее токсичны для пациента, т. е. обладают большой терапевтической широтой.

Термин «химиотерапевтические средства» выделен искусственно, так как действие любого фармакологического препарата представляет собой «химиотерапию», т. е. лечение при помощи химических веществ. Однако этот термин настолько широко распространен, что отказаться от пего не представляется возможным.

Значение антисептиков и дезинфицирующих средств очень велико. Их используют при лечении инфицированных ран, поражений микроорганизмами кожных покровов и слизистых оболочек, для обработки воды и пищи, для обеззараживания медицинских инструментов, белья и т. д.

Антисептики и дезинфицирующие средства должны отвечать ряду требований. Они должны губительно влиять на большинство микроорганизмов, обладать высокой антимикробной активностью, малым латентным периодом действия и относительно низкой токсичностью.