Фармакология с общей рецептурой

14.5.4. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики)

Ограничение приема натрия хлорида с пищей несколько снижает артериальное давление у больных гипертонической болезнью. Это явилось поводом для использования в лечении гипертонической болезни мочегонных средств, способствующих выведению из организма ионов натрия и хлора (в результате нарушения их обратного всасывания в почечных канальцах) и изоосмотических количеств воды. Такие вещества нередко называют салуретиками4. Сначала они снижают сердечный выброс, затем происходит постепенное стойкое расширение сосудов.

Наиболее широко в качестве гипотензивного средства применяют дихлотиазид. Назначают также фуросемид.

Основная тенденция современной фармакотерапии гипертонической болезни заключается в комбинированном применении гипотензивных средств различного механизма действия. Одновременное воздействие на многие звенья вазомоторной регуляции позволяет особенно эффективно лечить больных с патологически повышенным артериальным давлением.

Контрольные вопросы по теме «Гипотензивные средства» (отметить правильные ответы)

I. Снижают тонус вазомоторного центра:

I. Пентамин. 2. Лозартан. 3. Клофелин. 4. Празозин. 5. Каптоприл.

II. Симпатолитическое средство:

1. Клофелин. 2. Резерпин. 3. Пентамин. 4. Эналаприл. 5. Лозартан. 6. Анаприлин.

III. Гипотензивные средства из группы $-адреноблокаторов:

1. Резерпин. 2. Анаприлин. 3. Празозин. 4. Лозартан. 5. Натрия нитропруссид. 6. Фентоламин. 7. Атенолол.

IV. Механизм гипотензивного действия празозина:

1. Расширение сосудов вследствие блокады ангиотензиновых рецепторов. 2. Расширение сосудов вследствие блокады кальциевых каналов. 3. Расширение сосудов вследствие блокады а,-адреноре-цепторов. 4. Расширение сосудов вследствие активации калиевых каналов.

V. Средства, снижающие активность ренинангиотензиновой системы:

1. Пентамин. 2. Празозин. 3. Каптонрил. 4. Натрия нитропруссид. 5. Лозартан. 6. Эналаприл. 7. Анаприлин.

4 От лат. sal -- соль, urina --- моча.

VI. Принцип действия каптоприла и эналаприла:

1. Угнетают секрецию ренина. 2. Нарушают переход ангиотензи-ногена в ангиотензин I. 3. Нарушают переход ангиотензина I в ан-гиотензин II. 4. Блокируют апгиотензиновые рецепторы.

VII. Принцип действия лозартана:

1. Угнетает секрецию ренина. 2. Нарушает переход ангиотензи-ногена в ангиотензин I. 3. Нарушает переход ангиотензина I в ангиотензин II. 4. Блокирует ангиотензиновые рецепторы.

VIII. Блокатор кальциевых каналов:

1. Празозин. 2. Анаприлин. 3. Лозартан. 4. Фенигидин. 5. Натрия нитронруссид.

IX. Вызывает расширение сосудов в результате отщепления окиси
азота:

1. Натрия нитронруссид. 2. Миноксидил. 3. Фенигидин. 4. Празозин. 5. Лозартан.

Правильные ответы

I (3). II (2). III (2, 7). IV (3). V (3, 5, б, 7). VI (3). VH (4). VUJ. (4). IX (1).

14.6 ГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА (СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПОТЕНЗИИ)

Гипертензивные средства способствуют повышению артериального давления при артериальной гипотензии (острой или хронической).

Острая артериальная гипотензия может быть связана с острой сердечной недостаточностью и/или сосудистым коллапсом.

Прежде чем назначать лекарственные средства, необходимо установить, чем вызвана гипотензия (инфарктом или дистрофией миокарда, отравлением химическими веществами или микробными токсинами и др.), так как во многих случаях возможна этио-тропная терапия. Патогенетическую терапию артериальных гипотензии осуществляют препаратами, повышающими артериальное давление. Однако их можно и нужно применять тогда, когда не страдает или не будет нарушено регионарное кровообращение, особенно в жизненно важных органах.

Поскольку падение артериального давления связано со снижением сердечного выброса и/или снижением периферического сосудистого сопротивления, основные гипертензивные средства, применяемые при острой гипотензии, представлены следующими группами.

I. СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СЕРДЕЧНЫЙ ВЫБРОС И ТОНУС ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ СОСУДОВ:

А дреномиметики

Адреналина гидрохлорид.

II. СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ТОНУС ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ СОСУДОВ:

А. Адреиомиметики

Норадреналина гидротартрат, мезатон.

Б. Средства, стимулирующие апгиотензиновые рецепторы

Ангиотензинамид.

Фармакология адреномиметиков изложена выше (см. разд. 4.1).

Ангиотензинамид (Angiotensinamidum) представляет собой амид эндогенного прессорного вещества ангиотензина П. Один из основных эффектов ангиотензипамида, как и ангиотензина II, -- выраженное сужение сосудов, обусловленное действием на ангиотензиновые рецепторы сосудов (главным образом артериальных). Прямого влияния на сердце и его кровоснабжение ангиотензинамид практически не оказывает, вызывает рефлекторную брадикардию (в ответ на повышение артериального давления).

Кроме того, ангиотензинамид стимулирует продукцию альдосте-рона. Это приводит к задержке в организме ионов натрия и увеличению объема экстрацеллюлярной жидкости, что также способствует повышению артериального давления.

Ангиотензинамид применяют при острой артериальной гипотензии. Его вводят внутривенно длительно, так как он действует очень кратковременно.

При некоторых видах шока (например, при кардиогенном) применяют дофамин. В средних терапевтических дозах дофамин оказывает кардиотоническое действие, одновременно расширяя почечные и мезентериальные сосуды.

При гипотензиях с гиповолемией хороший эффект дает переливание крови, плазмы и плазмозамещающих растворов или изотонического раствора натрия хлорида (особенно при кровопотерях, дегидратации организма).

При хронической гипотензии фармакотерапия имеет вспомогательное значение.

В этих случаях применяют лекарственные средства, стимулирующие сосудодвигательный центр (кофеин, кордиамин), симпатомиметики (эфедрин), общетонизирующие средства (препараты лимонника, женьшеня), минералокортикоиды (препараты дезоксикортикостерона).



Контрольные вопросы по теме «Гипертензивные средства» (отметить правильные ответы)

I. При острой гипотензии применяют'.

I. Адреналин. 2. Норадреналин. 3. Мезатйн, 4. Ангйотензинамид.

5. Галазолин. 6. Изадрин.

II. Повышают преимущественно тонус сосудов:

1. Адреналин. 2. Норадреналин. 3. Мезатон. 4. Ангйотензинамид.

III. Одновременно повышает сердечный выброс и тонус периферичес
ких сосудов:

1. Ангйотензинамид. 2. Мезатон. 3. Адреналин. 4. Норадреналин.

IV. Ангйотензинамид:

1. Относится к группе адреномиметиков. 2. Вызывает выраженное сужение сосудов. 3. Повышает сердечный выброс. 4. Стимулирует продукцию альдостерона. 5. Действует кратковременно.

6. Действует длительно.

V. Дофамин:

1. В малых дозах расширяет почечные и мезентериальные сосуды. 2. В малых дозах суживает почечные и мезентериальные сосуды. 3. В средних дозах уменьшает сердечный выброс и частоту сердечных сокращений. 4. В средних дозах повышает сердечный выброс и частоту сердечных сокращений. 5. Применяется при кардиогенном шоке. 6. Применяется при хронической гипотензии.

Правильные ответы

I (1, 2, 3, 4). II (2, 3, 4). III (3). IV (2, 4, 5). V (1, 4, 5).

Глава 14. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

Нарушения секреторной и двигательной активности желудочно-кишечного тракта отмечаются при многих заболеваниях и патологических состояниях. Для нормализации функций желудочно-кишечного тракта используют большой арсенал лекарственных средств. В основном он включает вещества, непосредственно влияющие на секреторную и моторную функции желудка и кишечника, а также на экскреторную активность поджелудочной железы и печени. Вместе с тем в их числе рассматриваются средства, регулирующие аппетит, а также рвотные, противорвотные и некоторые другие.

14.1 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АППЕТИТ

Аппетит регулируется сложной нейрогуморальной системой. Она включает как центральные, так и периферические механизмы. Вкусовые, обонятельные, зрительные ощущения, сигналы из желудочно-кишечного тракта, обмен веществ в периферических тканях можно условно отнести к периферическим механизмам. В ЦНС аппетит контролируется центром голода (латеральные ядра гипоталамуса) и центром насыщения (вентромедиальные ядра гипоталамуса). Аппетит в значительной степени зависит от функционального состояния лимбической системы и коры головного мозга (особенно лобных долей). Установлена также важная роль в регуляции аппетита эндогенных веществ -- лептина, холецистокини-на, инсулина и др.

При пониженном аппетите назначают средства, стимулирующие аппетит. С этой целью можно использовать горечи, например настойку полыни (Tinctura Absinthii), которая возбуждает рецепторы слизистой оболочки полости рта и рефлекторно повышает возбудимость центра голода. При последующем приеме нищи усиливается первая (сложнорефлекторная) фаза секреции желудка.

Существуют также специальные средства, снижающие аппетит {анорексигепные средства}). Их применяют при лечении алиментарного2 ожирения. Наиболее целесообразный путь лечения ожирения заключается в ограничении количества принимаемой пищи. Однако при этом возникает тягостное ощущение голода. Для того чтобы его устранить, иногда применяют средства, подавляющие аппетит3.

Эффект анорексигенных средств связывают с их способностью стимулировать центр насыщения путем влияния на различные медиаторные системы. Так, фепранон (Phepranonum) усиливает высвобождение и угнетает нейрональный захват норадрена-лина и дофамина. Сибутрамин (Sibutramine) подавляет нейрональный захват названных моноаминов, а также серотонина. Оба препарата оказывают стимулирующее действие на ЦНС.

Назначение препаратов, подавляющих аппетит, сочетают с уменьшением количества пищи. Во избежание нарушения сна фепранон и сибутрамин принимают только в первой половине дня. При их использовании возможны тахикардия, повышение артериального давления. При применении фепранона отмечено развитие привыкания и лекарственной зависимости.

14.2 СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА

Секреция желез желудка находится под контролем блуждающего нерва, ряда гормонов желудочно-кишечного тракта и других эндогенных веществ. Она возрастает при повышении тонуса блуждающего нерва, высвобождении гастрина и гистамина. Напротив, уменьшение холинергических влияний или действия гистамина и гастрина снижает секрецию желудочного сока.

В последние годы при лечении ожирения испытывают ингибиторы липазы поджелудочной железы (что уменьшает всасывание жиров из кишечника), например орлистат; агописты (З^-адренорецепторов (повышают липолиз и термогенез в жировой ткани) и другие препараты.



14.2.1 Средства, усиливающие секрецию желез желудка. Средства заместительной терапии

К этим группам относятся диагностические и лечебные средства, включая средства заместительной терапии.

С диагностической целью назначают препараты гастрина, экстрактивные вещества, редко -- гистамин. Если причиной пониженной секреции желудка являются функциональные нарушения, указанные вещества существенно увеличивают отделение желудочного сока; при органических поражениях слизистой оболочки желудка этого не происходит.

Как известно, гастрин образуется в антральной части желудка (при приеме пищи), всасывается в кровь и поступает к железам фундальной части желудка, усиливая их секрецию (действует на соответствующие рецепторы). Гастрин увеличивает выделение хлористоводородной кислоты и пепсиногена, повышает продукцию внутреннего фактора Касла, стимулирует секрецию поджелудочной железы и желчеобразование.

В медицинской практике используют синтетический фрагмент гастрина п е п т а г а с т р и н (Pentagastrinum).

При недостаточности желез желудка нередко проводят заместительную терапию, назначая натуральный желудочный сок (Succus gastricus naturalis), пепсин (Pepsinum) и к и с л о -ту хлористоводородную разведенную (Acidum hydrochloricum dilulum).

14.2.2 Средства, понижающие секрецию желез желудка

Обычно такие препараты применяют при язвенном поражении слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Как известно, хлористоводородную кислоту в желудке секрети-руют париетальные клетки желез слизистой оболочки. В этом процессе важную роль играет протоновый насос (1Г,К -АТФаза клетки). В свою очередь активность париетальных клеток контролируется рядом биологически активных веществ, среди которых важное место занимают гастрин, гистамин, ацетилхолип. Гастрин выделяется в аитральном отделе желудка в ответ на прием пищи. Гистамин секретируется так называемыми наракринными (энтерохромаф-финоподобными) клетками желудка.

Ацетилхолин выделяется из окончаний блуждающего нерва (парасимпатическая иннервация). При стимуляции гастриновых рецепторов, гистаминовых Н,-рецепторов и м3-холинорецепторов париетальных клеток происходит (через ряд промежуточных звеньев) усиление желудочной секреции. Следовательно, понизить желудочную секрецию можно либо ингибируя непосредственно функцию протоново-го насоса, либо блокируя отмеченные рецепторы, активирующие париетальные клетки.

Рис. 14.1. Локализация действия основных групп средств, угнетающих секрецию хлористоводородной кислоты желудка: Г-- гастриновые рецепторы; Н2 -- гистаминовые Н2-рецепторы; Мъ -- м3-холинорецепторы; «-» -- угнетающее действие

В медицинской практике применяют следующие группы веществ:

ИНГИБИТОРЫ ПРОТОНОВОГО НАСОСА: Омепразол.

БЛОКАТОРЫ ГИСТАМИНОВЫХ 11„-РЕЦЕ1 ITOPOB: Ранитидин, фамотидин.

БЛОКАТОРЫ М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ:

а) м-холиноблокаторы неизбирателъного действуя Атропин.

б) средства, блокирующие преимущественно м^холинорецепторы4 Пирензепин.

Омепразол (Omeprazole) угнетает функцию протонового насоса (Н+,К'-АТФазы) париетальных 1слеток слизистой оболочки желудка. Он эффективно подавляет секрецию хлористоводородной кислоты, снижает общий объем желудочной секреции и угнетает выделение пепсиногена. Омепразол действует продолжительно. Высокоэффективен при язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, язвенном эзофагите.

Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов являются конкурентными антагонистами гистамина (см. рис. 14.1). Они блокируют гистаминовые Н2-рецепторы париетальных клеток и значительно уменьшают секрецию хлористоводородной кислоты.

Из лекарственных препаратов этой группы широко применяется ранитидин (Ranitidine). Фамотидин (Famotidine) активнее ранитидина и действует более продолжительно.

М-холиноблокаторы неизбирательного действия (атропин)в настоящее время применяют редко. В большой степени это связано с тем, что они блокируют м-холинорецепторы не только в париетальных клетках, но и в других органах и тканях и тем самым вызывают побочные эффекты (сухость во рту, запор, нарушение аккомодации, тахикардия и др.).

Среди м-холиноблокаторов значительно больший интерес представляет пирензепин (Pirenzepine), блокирующий преимущественно м-холинорецепторы и в связи с этим дающий меньше побочных эффектов, чем атропин. Полагают, что он снижает желудочную секрецию в результате блокады м-холинорецепторов паракринных клеток (секретирующих гистамин), а также м-холи-норецепторов парасимпатических ганглиев желудка. По эффективности пирензепин уступает ингибиторам протонового насоса и блокаторам гистаминовых Н2-реценторов.



14.2.3 Антацидные средства

Для снижения повышенной кислотности желудочного сока применяют антацидные5 средства. Они представляют собой основания, которые вступают в химическую реакцию с хлористоводородной кислотой желудочного сока и нейтрализуют ее. К антацидным средствам относятся натрия гидрокарбонат, магния окись, алюминия гидроокись и кальция карбонат.

Натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonas) -- быстродействующее антацидное средство с непродолжительным эффектом. Он нейтрализует хлористоводородную кислоту с образованием в желудке двуокиси углерода. Это приводит к растяжению желудка и, кроме того, может быть причиной вторичного повышения отделения хлористоводородной кислоты.

Действие препаратов магния (например, магния окись -- Magnesii oxidum) развивается медленнее, чем натрия гидрокарбоната. Образования двуокиси углерода при их применении не происходит, системного действия они обычно не оказывают. При приеме в больших количествах соединения магния вызывают послабляющий эффект.

Алюминия гидроокись (Aluminii hydroxydum) обладает антацидным и адсорбирующим свойствами. Ее взаимодействие с хлористоводородной кислотой происходит без образования двуокиси углерода, системного алкалоза не возникает.

14.3 ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ

Гастропротекторами называют вещества, которые препятствуют повреждающему воздействию на слизистую оболочку желудка различных факторов (в том числе ферментов, хлористоводородной кислоты). Эти препараты предназначены в основном для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Издавна для защиты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки применяли вяжущие средства, слизи, адсорбирующие вещества. Однако в последние годы появились более совершенные лекарственные средства подобного типа. Их действие основано либо на механической защите язвенной поверхности (сукралфат, висмута трикалия дицитрат), либо на повышении защитной функции слизистого барьера (карбеноксолон, мизопростол).

Сукралфат (Sucralfatum) представляет собой вязкий желто-белый гель, который в кислой среде полимеризуется с образованием вещества, интенсивно покрывающего язвенную поверхность. С нормальной слизистой оболочкой препарат взаимодействует значительно меньше. Принимают препарат перед едой и перед сном.

Висмута трикалия дицитрат (Bismuthi trikalii dicitras) -- коллоидная суспензия, которая под влиянием хлористоводородной кислоты желудка образует белый осадок. Он обладает высоким сродством к некротическим тканям язвенной поверхности и покрывает ее защитным слоем. Наряду с гастропротекторным действием препарат оказывает некоторое антацидное, а также про-тивомикробное действие в отношении Helicobacter pylori -- микроорганизма, которому в настоящее время придают важное значение в этиологии язвенной болезни0.

Действие карбеноксолона (Carbenoxolonum) заключается в усилении секреции слизи клетками слизистой оболочки желудка. Слизь становится более вязкой и образует достаточно прочный защитный барьер. Препарат дает более благоприятный эффект при язвенной болезни желудка, чем при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Гастропротекторное действие оказывают также эндогенные биологически активные вещества-- простагландины. Они увеличивают секрецию слизи и бикарбоната, улучшают микроциркуляцию в слизистой оболочке, повышают ее устойчивость к повреждающим воздействиям. Кроме того, они угнетают секрецию хлористоводородной кислоты. Создан синтетический препарат простагландина Е -- мизопростол (Misoprostolum). Он особенно показан для предупреждения изъязвления слизистой оболочки желудка при лечении нестероидными противовоспалительными средствами (они угнетают синтез простагландипов). Однако мизопростол нередко вызывает диарею.

Таким образом, действие гастропротекторов направлено на обеспечение более благоприятных условий для заживления язвы желудка и двенадцатиперстной кишки путем их предохранения от повреждающих воздействий. Вместе с тем имеются и специальные препараты, которые непосредственно стимулируют регенерацию язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. К ним относятся оксиферрискорбон натрия (Oxyferriscorboni natrium), солкосерил (Solcoseryl) и некоторые другие.

При обнаружении Helicobacter pylori обычно проводят сочетанное лечение: висмута трикалия дицитрат, метронидазол, антибиотики (амоксициллин, или тетрациклин, или кларитромицин) и средства, снижающие желудочную секрецию.

14.4 РВОТНЫЕ И ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА

14.4.1 Рвотные средства

Рвота -- сложнорефлекторный акт, в котором участвуют многие группы мышц. Она возникает при активации в продолговатом мозге центра рвоты разнообразными стимулами. Это могут быть вызывающие отвращение зрительные, обонятельные или вкусовые ощущения, афферентные импульсы при механическом, химическом раздражении рецепторов верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Причиной рвоты может быть также раздражение вестибулярного аппарата.

С центром рвоты связана специальная пусковая зона, расположенная на дне IV желудочка.

Рвотные средства разделяют на вещества центрального и рефлекторного действия. К первым относится апоморфина гидрохлорид (Apomorphini hydrochloridum), который стимулирует дофаминовые рецепторы пусковой зоны рвотного центра.

К веществам, рефлекторно возбуждающим рвотный центр, относятся меди сульфат (Cupri sulfas) иципка сульфат (Zinci sulfas), которые при приеме внутрь раздражают слизистую оболочку желудка.

Рвотные средства имеют очень ограниченное применение. Иногда при острых отравлениях, если промывание желудка по каким-либо причинам трудно осуществимо, назначают апоморфин подкожно. Кроме того, апоморфин применяют для выработки отрицательного условного рефлекса на этиловый спирт при лечении алкоголизма.

14.4.2 Противорвотные средства

Выбор противорвотных средств зависит от причин рвоты. Так, при укачивании (морской и воздушной болезни) рвота связана с чрезмерным возбуждением вестибулярной системы (в которой обнаружены м-холинорецепторы и гистаминовые Hj-рецепторы), откуда импульсы поступают к центру рвоты. В связи с этим при возможности укачивания рекомендуется профилактический прием лекарственных средств, содержащих м-холиноблокатор скопол-амин (например, таблетки «Аэ р о н »7 -- Tabulettae «Aeronum»),

В состав таблеток «Аэрон» входят м-холиноблокаторы сконоламин и гиосциамин камфорнокислый.



афферентные волокна

вещества, вызывающие рвоту © -- противорвотные средства

Рис. Основная направленность действия ряда рвотных и противорвотных средств

Активное противорвотное средство ме токлопрамид (Meto-clopramid) угнетает пусковую зону рвотного центра, блокируя ее дофаминовые рецепторы (см. рис. 14.2). Метоклопрамид применяют при рвоте в послеоперационном периоде, лучевой болезни, токсикозе беременных, при рвоте, вызванной некоторыми лекарственными веществами. При укачивании он неэффективен. Метоклопрамид применяют также при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при рефлюкс-эзофагите, так как он оказывает также так называемое прокинетическое действие: усиливает моторику желудка, ускоряет его опорожнение, повышает перистальтику тонкой кишки.

Противорвотной активностью обладают также антипсихотические средства (этаперазин, галоперидол). Они эффективны при рвоте, вызванной веществами, возбуждающими пусковую зону рвотного центра (гликозиды наперстянки, апоморфин и др.), так как блокируют ее дофаминовые рецепторы. Эти препараты устраняют также рвоту, возникающую в послеоперационном периоде, при лучевой болезни, при токсикозе беременных. При укачивании они неэффективны.

Тиэтилперазин (Thiethylperazin), помимо блока дофаминовых рецепторов пусковой зоны, угнетает непосредственно рвотный центр. Это более универсальное противорвотное средство, применяется при различных видах рвоты.

В последние годы созданы вещества, действующие не на дофами-нергическую, а на серотонинергическую передачу. К числу таких средств относится ондансетрон (Ondansetron), противорвот-ный эффект которого связан с блокадой определенного подтипа серотониновых рецепторов в периферических тканях и ЦНС. Его применяют для предупреждения и устранения рвоты, возникающей при химиотерапии опухолей, при лучевой болезни.

14.5 ГЕПАТ0ПР0ТЕКТ0РНЫЕ СРЕДСТВА

Эти препараты повышают устойчивость печени к воздействию повреждающих факторов, способствуют восстановлению ее функций, повышают ее детоксикационные возможности. Гепатопротектор-ный эффект может быть обусловлен нормализацией метаболических процессов в гепатоцитах, повышением активности микросо-мальных ферментов, восстановлением функций клеточных мембран. Гепатопротекторы применяют при острых и хронических гепатитах, дистрофии и циррозе печени, токсических поражениях печени, в том числе связанных с алкоголизмом.

К гепатопротекторам относятся легалон, эссенциале, адеметио-нин и др. Легалон (Legalonum) содержит биологически активные вещества растительного происхождения. Геиатопротекторный эффект связывают с угнетением перекисного окисления липидов (анти-оксидантное действие), нормализацией обмена фосфолипидов, повышением синтеза белка. Препарат эссенциале (Essentiale) содержит фосфолипиды, необходимые для восстановления мембран гепатоцитов.

Адеметионин (Ademethionin) является синтетическим аналогом эндогенного соединения, образующегося в организме. Играет важную роль в метаболизме печени. Препарат предупреждает и уменьшает внугрипечеиочный холестаз, оказывает антиоксидант-пое, детоксикационное действие, стимулирует регенерацию гепатоцитов.

14.6 ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА

Желчь содержит желчные кислоты, которые эмульгируют жиры и способствуют их всасыванию в кишечнике, улучшают всасывание жирорастворимых витаминов. Недостаток желчи может быть связан с нарушением ее образования в клетках печени или с затруднением выхода в двенадцатиперстную кишку из желчных протоков. В связи с этим желчегонные средства представлены следующими группами:

I. СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОБРАЗОВАНИЕ ЖЕЛЧИ (CHOLERE-TICA).

П. СРЕДСТВА, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ВЫВЕДЕНИЮ ЖЕЛЧИ (CHOLAGOGA). Средства, стимулирующие образование желчи:

A. Препараты, содержащие желчь

Таблетки «Аллохол» (Tabulettae «Allocholum»).

Таблетки «Холензим» (Tabulettae «Cholenzymum»).

Таблетки «Лиобил» (Tabulettae «Liobilum»),

Б. Растительные средства

Холосас (Cholosasum)

Препараты цветков бессмертника, кукурузных рылец.

B. Синтетические средства Оксафенамид (Oxaphenamidum).

Все приведенные препараты повышают продукцию желчи печеночными клетками. Оксафенамид способствует не только образованию, но и отделению желчи.

Выделению желчи способствуют вещества, расслабляющие сфинктер Одди (сфинктер печеночно-поджелудочной ампулы): м-холиноблокаторы (атропин) и спазмолитики миотропного действия, например н о - ш п a (No-spa), папаверина гидрохлорид (Papaverine hydrochloridum). Магния сульфат при введении через зонд в двенадцатиперстную кишку вызывает рефлекторное сокращение желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди.

Желчегонные средства применяют при хроническом гепатите, холангите, хроническом холецистите, дискинезии желчных путей.

14.7 СРЕДСТВА, СПОСОБСТВУЮЩИЕ РАСТВОРЕНИЮ ЖЕЛЧНЫХ КАМНЕЙ (ХОЛЕЛИТОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

В последние годы созданы лекарственные средства, которые могут вызывать растворение холестериновых камней небольшого размера (содержащих мало кальция) в желчном пузыре. Указанным свойством обладают хенодезоксихолевая кисло-т a (Acidum chenodesoxycholicum) иурсодезоксихолевая кислота (Acidum ursodesoxycholicum). При применении этих кислот уменьшается концентрация холестерина в желчи. Полагают, что хенодезоксихолевая кислота угнетает синтез холестерина в печени. Урсодезоксихолевая кислота уменьшает выделение холестерина печеночными клетками в желчь, а также снижает всасывание холестерина из кишечника. При понижении концентрации в желчи холестерина уменьшается вероятность формирования холестериновых камней в желчном пузыре, происходит их постепенное растворение. Указанные препараты эффективны только у части больных при длительном применении (6-12 мес. и более).

14.8 СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ЭКСКРЕТОРНОЙ ФУНКЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

При недостаточности функции поджелудочной железы обычно проводят заместительную терапию. С этой целью назначают, в частности, панкреатин (Pancreatinum) -- ферментный препарат, содержащий преимущественно трипсин и амилазу. Его применяют при хронических панкреатитах, энтероколитах. Указанные ферменты входят также в состав комбинированных препаратов п а н -зинорм форте (Panzynorm forte), ф е с т а л (Festal), м е з и м -форте (Mezym forte) и др.

14.9 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МОТОРИКУ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

При спастических состояниях желудочно-кишечного тракта для понижения его тонуса и двигательной активности применяют м-холи-ноблокаторы (группа атропина), а также миотропные спазмолитики (папаверина гидрохлорид, но-шпа), действующие непосредственно на гладкую мускулатуру кишечника.

При острой и хронической диарее нередко применяют лоне-р а м и д (Loperamidum), который угнетает перистальтику кишечника, стимулируя опиоидные рецепторы.

Стимулирующее влияние на желудочно-кишечный тракт оказывают так называемые прокинетические средства. Эти вещества повышают тонус и двигательную активность преимущественно его верхних отделов, способствуют эвакуации содержимого желудка в кишечник, усиливают перистальтику тонкой кишки. К ним относятся метоклопрамид и домперидон (Domperidone), которые используют для ускорения опорожнения желудка, при забросе содержимого желудка в пищевод (гастроэзофагеальный реф-люкс), поскольку одновременно повышают тонус нижнего сфинктера пищевода.

При атонии кишечника для повышения его тонуса и усиления перистальтики применяют вещества, которые усиливают парасимпатические (холинергические) влияния на кишечник: антихолинэсте-разные средства (прозерин) и м-холиномиметики (а ц е к л и -дин). Сократительную активность кишечника повышают также слабительные средства, которые применяют при запоре.

Слабительные средства

Классификация слабительных средств:

I. СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ПРОТЯЖЕНИИ ВСЕГО КИШЕЧНИКА:

А. Солевые слабительные Магния сульфат, натрия сульфат. Б. Растительные масла Масло касторовое.

II. СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО НА ТОЛСТУЮ КИШКУ

А. Растительные препараты, содержащие антрагликозиды Экстракт крушины, таблетки ревеня. Б. Синтетические средства Фенолфталеин, изафенин.

Средства, действующие на протяжении всего кишечника, применяют главным образом при остром запоре.

Солевые слабительные -- магния сульфат (Magnii sulfas) и натрия сульфат (Natrii sulfas) диссоциируют в кишечнике с образованием плохо всасывающихся ионов, что приводит к повышению осмотического давления в просвете кишечника, нарушению абсорбции жидкой части химуса и увеличению объема содержимого кишечника. В результате возбуждаются механорецепторы и усиливается перистальтика. Послабляющее действие наступает через 4-6 ч. Для ускорения эффекта солевые слабительные запивают 1-2 стаканами воды.

Помимо острого запора, солевые слабительные применяют при отравлениях химическими веществами (задерживается их всасывание).

Действующим началом масла касторового (Oleum Ricini) является рициноловая кислота (образуется под влиянием липазы), которая раздражает рецепторы кишечника, нарушает транспорт ионов, задерживает всасывание воды. Это ведет к повышению моторики и ускорению опорожнения кишечника. Эффект проявляется через 2-6 ч.

Слабительные, действующие на протяжении всего кишечника, нельзя применять при хроническом запоре, поскольку в этом случае необходим их длительный регулярный прием (иногда многие годы). Эти слабительные нарушают всасывание питательных веществ. При хроническом запоре показаны слабительные, действующие преимущественно на толстую кишку.

Широко применяют препараты различных растений (ревеня, крушины, сенны и др.), содержащих антрагликозиды. Последние стимулируют рецепторы толстой кишки (а также задерживают всасывание электролитов и воды) и усиливают ее перистальтику. Послабляющее действие наступает через 8-12 ч после приема внутрь. Обычно эти препараты дают перед сном; эффект наступает на следующий день.

Фенолфталеин (Phenolphthaleinum) иизафенин (Isaphe-ninum) также оказывают раздражающее действие на рецепторы толстой кишки, задерживают абсорбцию электролитов и воды. Назначают внутрь. Послабляющий эффект развивается через 6-8 ч.

При длительном применении слабительных средств к ним может возникать привыкание. В этом случае приходится чередовать различные препараты.

Для быстрого опорожнения прямой кишки нередко используют свечи с глицерином (Suppositoria cum Glycerino). Они оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку и стимулируют сокращения прямой кишки. Эффект развивается через 15-30 мин.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ» (отметить правильные ответы)

I. Для повышения аппетита применяют:

I. Пепсин. 2. Фепранон. 3. Холосас. 4. Настойку полыни. 5. Таблетки «Холензим».

II. С диагностической целью используют:

1. Пепсин. 2. Кислоту хлористоводородную разведёйную. 3. Пентагастрин. 4. Сок желудочный.

III. Механизм снижения желудочной секреции под влиянием ранитидина:

1. Ингибирует протоновый насос. 2. Блокирует м-холинорецеп-торы. 3. Блокирует гистаминовые Н2-рецепторы.

IV. Механизм снижения желудочной секреции под влиянием омепразола:

1. Ингибирует протоновый насос. 2. Блокирует м-холинорецеп-торы. 3. Блокирует гистаминовые Н2-рецепторы.

V. Гастропротекторные средства:

1. Сукралфат. 2. Висмута трикалия дицитрат. 3. Мизопростол. 4. Адеметионин. 5. Эссенциале.

VI. Гепатопротекторные средства:

1. Сукралфат. 2. Висмута трикалия дицитрат. 3. Мизбпростол. 4. Адеметионин. 5. Эссенциале. 6. Легалон. <

VII. Холелитолитические средства:

1. Таблетки «Холензим». 2. Холосас. 3. Кислота урсодезоксихоле-вая. 4. Кислота хенодезоксихолевая. 5. Изафенин.

VIII. Противорвотные средства.

1. Апоморфин. 2. Таблетки «Аэрон». 3. Метоклопрамид. 4. Тиэтилперазин. 5. Омепразол. 6. Этаперазин. 7. Ондансетрон.

IX. Средства миотропного действия, понижающие тонус и перистальтику кишечника:

1. Прозерин. 2. Папаверин. 3. Масло касторовое. 4. Но-шпа. 5. Атропин.

X. На протяжении всего кишечника действуют:

1. Фенолфталеин. 2. Препараты крушины. 3. Препараты сенны. 4. Масло касторовое. 5. Магния сульфат. 6. Натрия сульфат.

XI. При хроническом запоре назначают:

1. Препараты крушины. 2. Препараты ревеня. 3. Препараты сенны. 4. Масло касторовое. 5. Фенолфталеин. 6. Магния сульфат. 7. Натрия сульфат. 8. Изафенин.

Правильные ответы

I (4). II (3). III (3). IV (1). у (1, 2, 3). VI (4, 5, 6). VII (3, 4). VJII (2, 3, 4, 6, 7). IX (2, 4). X (4, 5, 6). XI (1, 2, 3, 5, 8).

Глава 15. МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА (ДИУРЕТИКИ)

Мочегонные средства предназначены в основном для выведения из организма избыточных количеств воды и устранения отеков различного происхождения. Их применяют также для снижения артериального давления. Кроме того, отдельные препараты используют при лечении отравлений химическими веществами для ускорения их элиминации1 из организма.

Повышение диуреза связано с воздействием мочегонных средств на мочеобразование, которое включает три процесса: фильтрацию, реабсорбцию и секрецию.

Мочеобразование начинается с фильтрации плазмы крови через мембраны капилляров сосудистого клубочка и его капсулы. Через поры этих мембран проходит почти вся плазма, за исключением белков с большой молекулярной массой и веществ, с ними связанных, а также липидов. В сутки почки взрослого человека фильтруют около 170 л воды, из которых с мочой выделяется только приблизительно 1,5 л, а остальная вода реабсорбируется.

Процессы реабсорбции и секреции происходят на протяжении нефрона: в проксимальных канальцах, петле нефрона (петле Ген-ле), дистальных канальцах и собирательных трубках.

Большинство мочегонных средств повышают диурез в результате уменьшения реабсорбции воды из почечных канальцев (что и приводит к большему по сравнению с нормой ее выведению почками). Уменьшить реабсорбцию воды из почечных канальцев можно несколькими путями. Многие диуретики действуют непосредственно на эпителий почечных канальцев и нарушают реабсорбцию ионов. В результате содержание ионов в канальцах повышается, что приводит к задержке реабсорбции воды. Кроме того, можно нарушить реабсорбцию ионов, влияя на гормональную регуляцию мо-чеобразования, в частности, угнетая действие альдостеропа. Наконец, реабсорбцию воды из почечных канальцев задерживают вещества с осмотической активностью. Они повышают осмотическое давление мочи, что и приводит к уменьшению реабсорбции воды из канальцев.

Мочегонные средства представлены следующими группами.

I. ДИУРЕТИКИ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ПРЯМОЕ ВЛИЯНИЕ НА ФУНКЦИЮ ЭПИТЕЛИЯ ПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВ

1. Действующие на толстый сегмент восходящей части петли Генле («петлевые» диуретики):

Фуросемид.

2. Действующие на начальный отдел дистальных канальцев:

Дихлотиазид.

3. Действующие на конечный отдел дистальных канальцев и собирательные трубки («калиймагнийсберегающие» диуретики):

Триамтерен.

II. АНТАГОНИСТ АЛЬДОСТЕРОНА

Действующий на конечный отдел Дистальных канальцев и собирательные трубки («калиймагнийсберегающий» диуретик):

Спиронолактон.

III. ОСМОТИЧЕСКИЙ ДИУРЕТИК Действующий на протяжении всего нефроча:

Маннит.

15.1. ДИУРЕТИКИ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ПРЯМОЕ ВЛИЯНИЕ НА ФУНКЦИЮ ЭПИТЕЛИЯ ПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВ

Препараты данной группы угнетают функцию эпителия почечных канальцев. Это проявляется главным образом в уменьшении реабсорбции ионов натрия, хлора и соответствующих количеств воды.



Рис. 15-1. Процессы, участвующие в мочеобразовании, и локализация действия диуретиков:1 -- мочеобразование; П -- локализация диуретиков; 1 -- сосудистый клубочек с капсулой; 2 -- проксимальный извитой каналец; 3 -- нисходящая часть петли Генле; 4 -- восходящая часть петли Генле; 5 -- дистальный извитой каналец; 6 -- собирательная трубка

Группу «петлевых» диуретиков представляет фуросемид. Ф у -р о с е м и д (Furosemidum) -- высокоэффективный, быстро- и короткодействующий препарат. Он угнетает в основном активную реабсорбцию ионов хлора и натрия. Повышает выведение ионов калия, магния и кальция. Задерживает мочевую кислоту. Фуросемид вызывает умеренный гипотензивный эффект.

Применяют как мочегонное средство при отеке легких, отеке мозга, для форсированного диуреза при острых отравлениях химическими веществами, для снижения артериального давления при артериальной гипертензии, при гиперкальциемии. Возможны гипокалиемия, гипомагниемия, снижение слуха.

Одно из широко применяемых и эффективных мочегонных средств -- дихлотиазид (Dichlothiazidum). Угнетает реабсорбцию ионов натрия и хлора. Кроме того, под его влиянием повышается выведение калия, магния и НСО,". Помимо мочегонного действия, дихлотиазид имеет гипотензивные свойства.

Применяют дихлотиазид в качестве диуретика, как гипотензивное средство, при глаукоме, а также при песахарном мочеизнурении, при котором он уменьшает диурез (механизм действия неясен), при гиперкальциурии. Основные побочные эффекты: гипокалиемия, гипомагниемия и др.

Триамтерен (Triamterenum) относится к мочегонным средствам, задерживающим в организме ионы калия и магния. Диуретическая эффективность триамтерена невысокая.

Триамтерен обычно применяют в сочетании с мочегонными препаратами, вызывающими гииокалиемию и гииомагниемию (например, с дихлотиазидом).

15.2. АНТАГОНИСТЫ АЛЬДОСТЕРОНА

Альдостерон уменьшает выделение с мочой ионов натрия (увеличивая их обратное всасывание) и повышает секрецию ионов калия. Сииронолактон (Spironolactonum) устраняет влияние альдо-стерона на функцию почечных канальцев, блокируя рецепторы, с которыми взаимодействует альдостерон. Он повышает выведение с мочой ионов натрия, хлора и соответствующих количеств воды, задерживает ионы калия и магния (см. табл. 15.1).

Сииронолактон относительно малоактивный диуретик. Более эффективен при отеках, связанных с повышенной продукцией аль-достерона. Действие развивается медленно, в течение 2-5 дней. Спиронолактон нередко сочетают с другими мочегонными средствами, особенно с теми, которые вызывают гипокалиемию.



15.3 ОСМОТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА

Основным препаратом этой группы является маннит (Mannitum). При попадании в просвет почечных канальцев он практически не реабсорбируется и создает там высокое осмотическое давление. При этом существенно снижается реабсорбция воды и в некоторой степени ионов натрия. Действует на протяжении всех канальцев (в основном в проксимальных канальцах). Маннит вводят внутривенно, поэтому осмотическое давление повышается и в крови, что обусловливает его дегидратирующий эффект (вода из тканей более интенсивно поступает в кровяное русло).

Маннит используют как мочегонное, дегидратирующее средство (при отеке мозга), при острых отравлениях химическими веществами.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА (ДИУРЕТИКИ)» (отметить правильные ответы)

I. Оказывают прямое влияние на функцию эпителия почечных канальцев:

Маннит. 2. Спиронолактон. 3. Фуросемид. 4. Дихлотиазид. 5. Триамтерен.

Основная локализация действия фуросемида:

1. Толстый сегмент восходящей части петли Генле. 2. Начальный отдел дистальных канальцев. 3. Конечный отдел дистальных канальцев и собирательные трубки.

III. Фуросемиду свойственны:

1. Быстрое развитие эффекта. 2. Медленное развитие эффекта. 3. Непродолжительное действие. 4. Длительное действие. 5. Невысокая эффективность. 6. Высокая эффективность.

IV. Побочные эффекты фуросемида:

1. Гипокалиемия. 2. Гипомагниемия. 3. Отеки. 4. Повышение артериального давления. 5. Повышение содержания мочевой кислоты в крови. 6. Нарушения слуха.

V. Дихлотиазид:

1. Действует на толстый сегмент восходящей части петли Генле. 2. Действует на начальный отдел дистальных канальцев. 3. Увеличивает выведение ионов натрия и хлора из организма. 4. Уменьшает выведение ионов калия и магния из организма. 5. По эффективности превосходит фуросемид.

VI. Мочегонное средство -- антагонист альдостерона:

1. Триамтерен. 2. Дихлотиазид. 3. Маннит. 4. Спиронолактон. 5. Фуросемид.

VII. Маннит:

1. Является антагонистом альдостерона. 2. Является осмотическим диуретиком. 3. Действует на протяжении всех канальцев. 4. Действует на конечный отдел дистальных канальцев и собирательные трубки. 5. Применяется при отеке мозга.

Правильные ответы

I (3, 4, 5). П (1). Ш (1, 3, 6). IV (1, 2, 5, б). V (2, 3). VI (4). VII (2, 3, 5).

Глава 16. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МИОМЕТРИЙ

Сократительная активность и тонус миометрия регулируются ней-рогуморальными механизмами. В миометрии находятся м-холино-рецепторы, а также ос- и р,-адренорецепторы. Стимуляция м-холи-норецепторов и ос-адренорецепторов вызывает стимулирующий эффект, а |32-адренорецепторов -- угнетающий. Кроме того, существенное стимулирующее влияние на сократительную активность оказывают женские половые гормоны эстрогены, гормон задней доли гипофиза окситоцин, а также простагландины. Вместе с тем имеются эндогенные вещества, угнетающие сократительную активность миометрия (прогестерон). Фармакологическая регуляция сократительной функции миометрия в значительной степени базируется на использовании эндогенных веществ или препаратов, видоизменяющих нейрогенные или гуморальные влияния на матку.

Вещества, влияющие на сократительную активность и тонус миометрия, подразделяют на следующие группы.

I. СРЕДСТВА, ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ВЛИЯЮЩИЕ НА СОКРАТИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ МИОМЕТРИЯ

1. Усиливающие сократительную активность:

Окситоцин, питуитрин, динопрост (простагландин F, ), дино-простон (простагландин Е2).

2. Ослабляющие сократительную активность (токолитические средства):

Вещества, стимулирующие преимущественно /32-адренорецепторы

Фенотерол, сальбугамол.

Часть 3 * Частная фармакология * Глава 16 221

П. СРЕДСТВА, ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ПОВЫШАЮЩИЕ ТОНУС МИОМЕТ-РИЯ

1. Препараты растительного происхождения (алкалоиды и препараты спорыньи):

Эргометрина малеат, эрготамина гидротартрат.

2. Синтетические средства:

Котарнина хлорид.

III. СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ ТОНУС ШЕЙКИ МАТКИ Атропина сульфат, динопрост, динопростон.

Из средств, преимущественно усиливающих сократительную активность миометрия, наибольший интерес представляют эндогенные вещества. Одним из них является гормон задней доли гипофиза окситоцин (Oxytocinum). Усиливает сократительную активность миометрия. Беременная матка более чувствительна к окситоцину, чем небеременная. Эффект окситоцина возрастает с увеличением срока беременности и достигает максимума во время родов. Высокая чувствительность к окситоцину сохраняется несколько дней после родов. Под влиянием окситоцина увеличиваются амплитуда и частота сокращений миометрия. Одновременно возрастает и тонус миометрия, особенно при введении больших доз окситоцина.

Окситоцин способствует также секреции молока у кормящих матерей.

Окситоцин применяют в основном для вызывания и стимуляции родов. Кроме того, его используют при кровотечениях и атонии матки в послеродовом периоде.

Окситоцин содержится также в препарате задней доли гипофиза питуитрине (Pituitrinum). В него также входит антидиуретический гормон вазопрессин, что может вызывать повышение артериального давления.

В последние годы большое внимание привлекли эндогенные вещества простагландипы, многие из которых заметно стимулируют миометрий. Они действуют на беременную матку во все сроки беременности, а некоторые из них -- и на небеременную матку.

В акушерско-гинекологической практике используют препараты иростагландинов F и Е2.

Динопрост (простагландин F -- Dinoprost) вызывает ритмические сокращения и повышение тонуса беременной и небеременной матки наряду с расширением шейки матки. Кроме того, динопрост повышает тонус бронхиальных мышц, в больших дозах несколько повышает артериальное давление.

Дино простои (простагландин Е, -- Dinoprostone) также усиливает ритмические сокращения миометрия беременной матки и повышает ее тонус, расслабляет шейку матки. В отличие от дино-проста снижает артериальное давление, расширяет бронхи.

Динопрост и диноиростон применяют для проведения медицинских абортов (внутривенно, внутримышечно, интравагинально, интрацервикально, экстра- и интраамниально) и иногда с целью ускорения родов (вводят внутривенно, дают внутрь). Однако при их применении в родах возможна чрезмерная стимуляция сократительной активности миометрия с нарушением кровоснабжения матки и плаценты. Поэтому основным препаратом для стимуляции родовой деятельности остается окситоцин.

В некоторых случаях способствуют родоразрешению средства, понижающие тонус шейки матки (группа атропина). Аналогичное влияние на шейку матки оказывают простагландины.

К средствам, ослабляющим сократительную активность миометрия (так называемые токолитические средства}), относятся препараты, стимулирующие |32-адренорецепторы матки -- фенотерол, сальбутамол. Их назначают главным образом для задержки преждевременно наступающих родов.

Для предупреждения выкидышей и сохранения беременности нередко назначают гестагены, подавляющие возбудимость миометрия.

Средства, преимущественно повышающие тонус миометрия, используют главным образом для остановки маточных кровотечений. Эти препараты стойко повышают тонус миометрия, вследствие этого происходит механическое сжатие мелких сосудов. С этой целью широко применяют препараты алкалоидов спорыньи и некоторые синтетические средства.

Особенно выражено тонизирующее влияние на мышцу матки у эргометрина (Ergometrini maleas) иэрготамина (Ergota-mini hydrotartras). После их введения наступает длительное тоническое сокращение миометрия.

1 Средства, задерживающие родоразрешение (от греч. tocos -- рождение).

Их применяют для прекращения маточных кровотечений и ускорения обратного развития (инволюции) матки в послеродовом периоде. Эрготамин эффективен также при мигрени (уменьшает пульсовые колебания мозговых сосудов).

Алкалоиды спорыньи не следует использовать для ускорения ро-доразрешения, так как они не усиливают физиологические ритмические сокращения миометрия, а резко повышают его тонус и могут стать причиной асфиксии плода.

К синтетическим средствам, применяемым для повышения тонуса миометрия, относится котарнина хлорид (Cotarnini chloridum). Его применяют при маточных кровотечениях.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МИОМЕТРИЙ» (отметить правильные ответы)

I. Средства, повышающие преимущественно сократительную активность миометрия:

Эргометрин. 2. Окситоцин. 3. Динопрост. 4. Динопростон. 5. Котарнин. 6. Фенотерол.

Окситоцин:

1. Является гормоном задней доли гипофиза. 2. Является препаратом нростагландина Е2. 3. Повышает сократительную активность миометрия. 4. Понижает сократительную активность миометрия. 5. Способствует секреции молока у кормящих матерей.

III. Матка наиболее чувствительна к окситоцину:

1. В ранние сроки беременности. 2. В период перед родами. 3. Во время родов. 4. В раннем послеродовом периоде.

IV. Динопрост и динопростон:

1. Являются гормонами задней доли гипофиза. 2. Являются препаратами простагландинов. 3. Усиливают сократительную активность матки независимо от срока беременности. 4. Чувствительность матки к препаратам повышается с увеличением срока беременности. 5. Способствуют секреции молока у кормящих матерей.

V. Средства, преимущественно повышающие тонус миометрия:

1. Окситоцин. 2. Динопрост. 3. Динопростон. 4. Эрготамин. 5. Котарнин. 6. Эргометрин.

VI. Препараты алкалоидов спорыньи применяют:

1. Для вызывания и стимуляции родов. 2. Для остановки маточных кровотечений. 3. Для ускорения инволюции матки в послеродовом периоде.

VII. Средства, ослабляющие сократительную активность миомет-
рия:

1. Фенотерол. 2. Сальбутамол. 3. Окситоцин. 4. Динопрост. 5. Эргометрин.

Правильные ответы

I (2, 3, 4). II (1, 3, 5). III (2, 3, 4). IV (2, 3). V (4, 5, 6). VI (2, 3). VII (1.2).

Глава 17. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВЕТВОРЕНИЕ

Препараты, регулирующие кроветворение, подразделяют на следующие группы.

I. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭРИТРОПОЭЗ Средства, стимулирующие эритропоэз

1. Применяемые при гипохромных анемиях:

А. При железодефицитных анемиях

а) препараты железа:

Железа закисного лактат, феррум лек, ферковен;

б) препараты кобальта:

Коамид.

Б. Применяемые при анемиях, возникающих при некоторых хронических заболеваниях

Эпоэтин альфа.

2. Применяемые при гиперхромных анемиях:

Цианокобаламин, кислота фолиевая.

II. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЛЕЙКОПОЭЗ Средства, стимулирующие лейкопоэз Натрия нуклеинат, пентоксил, молграмостим, филграстим. Средства, угнетающие лейкопоэз

17.1 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭРИТРОПОЭЗ

Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипохромных анемиях, наибольшую роль играют препараты железа.

В основе развития гипохромных анемий лежит недостаточная продукция гемоглобина эритробластами костного мозга в связи с дефицитом железа или с нарушением его метаболизма.

Препараты железа применяют при железодефицитных гипохромных анемиях (например, при хронических кровотечениях, нарушениях всасывания железа, при беременности). Внутрь назначают железа закисного сульфат (Ferrosi sulfas), ж е -леза закисного лактат (Ferri lactas).

Если всасывание железа из пищеварительного тракта нарушено, то используют препараты для парентерального введения, например ферковен (Fercovenum), Феррум лек (Ferrum Lek).

При гипохромных анемиях применяют также некоторые препараты кобальта, в частности к о а м и д (Coarnidum).

Методом генной инженерии создан препарат эпоэтин а л ь -ф a (Epoetin alfa), аналог эритропоэтина -- эндогенного фактора роста, регулирующего эритропоэз. Стимулирует пролиферацию и дифференцировку эритроцитов. Его применяют при анемиях, связанных с хронической недостаточностью почек, с ревматоидным артритом, злокачественными опухолями, СПИДом, при анемиях у недоношенных детей.

При гиперхромиых анемиях применяют цианокобаламин и кислоту фолиевую, которые участвуют в синтезе нуклеиновых кислот.