Основы патофизиологии

-Подострая-развивается в течение одних суток (например, при попадании в организм нитратов, окислов азота, бензола).

-Хроническая-развивается и длится более чем несколько суток (недели, месяцы, годы), например, при хронической анемии, сердечной или дыхательной недостаточности.Экстренная адаптация

Причина активации механизмов срочной адаптации: недостаточное содержание АТФ в тканях.

Механизмы: активация механизмов транспорта O2 и субстратов обмена веществ к клеткам.

Система внешнего дыхания-увеличение объёма альвеолярной вентиляции, увеличение частоты и глубины дыхания, числа функционирующих альвеол.

Сердце-повышение сердечного выброса, увеличение ударного объёма и частоты сокращений.

Сосудистая система- перераспределение кровотока, его централизация, региональное изменение диаметра сосудов (увеличение в мозге и сердце).

Система крови-увеличение кислородной ёмкости крови, выброс эритроцитов из депо, увеличение степени насыщения Hb кислородом в лёгких и диссоциации оксигемоглобина в тканях.

Система биологического окисления-повышение эффективности биологического окисления, активация ферментов тканевого дыхания и гликолиза, повышение сопряжённости окисления и фосфорилирования.

Причина включения механизмов долговременной адаптации к гипоксии: повторная или продолжающаяся недостаточность биологического окисления.

Механизмы. Долговременная адаптация к гипоксии реализуется на всех уровнях жизнедеятельности: от организма в целом до клеточного метаболизма. Эти механизмы формируются постепенно, обеспечивая оптимальную жизнедеятельность в новых, часто экстремальных условиях существования.

Основным звеном долговременной адаптации к гипоксии является повышение эффективности процессов биологического окисления в клетках.

Система биологического окисления-активация биологического окисления, что имеет ведущее значение в долговременной адаптации к гипоксии. Увеличение количества митохондрий, их крист и ферментов в них, повышение сопряжённости окисления и фосфорилирования.

Система внешнего дыхания-увеличение степени оксигенации крови в лёгких, гипертрофия лёгких с увеличением числа альвеол и капилляров в них.

Сердце-повышение сердечного выброса, гипертрофия миокарда, увеличение в нём числа капилляров и митохондрий в кардиомиоцитах, возрастание скорости взаимодействия актина и миозина, повышение эффективности систем регуляции сердца.

Сосудистая система- возрастание уровня перфузии тканей кровью. Увеличение количества функционирующих капилляров, развитие артериальной гиперемии в испытывающих гипоксию органах и тканях.

Система крови-увеличение кислородной ёмкости крови. Активация эритропоэза, увеличение элиминации эритроцитов из костного мозга, повышение степени насыщения Hb кислородом в лёгких и диссоциации оксигемоглобина в тканях.

Органы и ткани-повышение экономичности функционирования. Переход на оптимальный уровень функционирования, повышение эффективности метаболизма.

Системы регуляции-возрастание эффективности и надёжности механизмов регуляции. Повышение резистентности нейронов к гипоксии, снижение степени активации симпатико-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем.

65. Гипоксия дыхательного типа, причины, механизмы развития, функционально-метаболические проявления, показатели газового состава артериальной и венозной крови

-Причина - дыхательная недостаточность может быть обусловлена: альвеолярной гиповентиляцией (асфиксия, обтурация); сниженной перфузией кровью лёгких; нарушением диффузии кислорода через аэрогематический барьер; диссоциацией вентиляционно-перфузионного соотношения.

-Патогенез. Инициальным патогенетическим звеном является артериальная гипоксемия, обычно сочетающаяся с гиперкапнией и ацидозом.

-Изменения газового состава и pH крови: снижаются p_a0₂, pH, S_a0₂, p_v0₂, S_v0₂, повышается p_aC0₂.

66. Гипоксия гемического типа, виды, причины, механизмы развития, функционально-метаболические проявления, показатели газового состава артериальной и венозной крови

Гемический (кровяной) тип гипоксии

-Причина - снижение эффективной кислородной ёмкости крови может быть обусловлено: выраженной анемией, сопровождающейся снижением содержания Hb менее 60 г/л, нарушением транспортных свойств Hb (гемоглобинопатии). Оно обусловлено изменением его способности к оксигенации в капиллярах альвеол и дезоксигенации в капиллярах тканей. Эти изменения могут быть наследственными или приобретёнными. Наследственные гемоглобинопатии обусловлены мутациями генов, кодирующих аминокислотный состав глобинов. Приобретённые гемоглобинопатии чаще всего являются следствием воздействия на нормальный Hb окиси углерода, бензола или нитратов.

-Патогенез. Инициальным патогенетическим звеном является неспособность Hb эритроцитов связывать кислород в капиллярах лёгких, транспортировать и отдавать оптимальное количество его в тканях.

-Изменения газового состава и pH крови: снижаются V0₂, pH, p_v0₂, повышается показатель артерио-венозной разницы по кислороду и снижается V_a0₂ при норме p_a0₂.



67. Гипоксия гипоксического типа, виды, причины, механизмы развития, функционально-метаболические проявления, показатели газового состава артериальной и венозной крови

Экзогенная гипобарическая гипоксия возникает вследствие снижения атмосферного давления, а следовательно, и парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе, разбивается при подъеме в горы на высоту более 3,5 тысячи метров. При этом снижается парциальное давление кислорода в воздухе альвеол и артериальнои€ крови, развивается артериальная гипоксемия. При снижении напряжения кислорода в артериальнои€ крови ниже 40-50 мм рт. ст.2 возбуждаются центральные 02-хеморецепторы, 02-хеморецепторы дуги аорты и синокаротидной зоны. Это вызывает активацию дыхательного центра и гипервентиляцию (увеличение работы дыхательных мышц, приводящее к возрастанию дыхательного объема и частоты дыхательных движении€). Следствием гипервентиляции является избыточное выведение из организма углекислого газа. Развиваются гипокапния (снижение парциального давления углекислого газа в крови) и респираторныи€ алкалоз. Из-за алкалоза повышается сродство гемоглобина к кислороду, происходит сдвиг кривои€ диссоциации гемоглобина влево, что ухудшает процесс отдачи кислорода тканям.

В дальнеи€шем кроме респираторного алкалоза будет развиваться метаболическии€ ацидоз, возникающии€ вследствие активации гликолиза и накопления молочнои€ кислоты в тканях на фоне развивающеи€ся энергетическои€ недостаточности. Кроме того, в процессе адаптации организма при длительном нахождении на высотах, превышающих 4 км, возникает вторичныи€ экскреторныи€ ацидоз за счет усиления (1) экскреции ионов бикарбоната и (2) реабсорбции ионов водорода почками.

Экзогенная нормобарическая гипоксия развивается при длительном нахождении в замкнутых помещениях, шахтах, под завалами, при неисправности наркозного аппарата. При этом во вдыхаемом воздухе снижается парциальное давление кислорода и повышается парциальное давление углекислого газа. Развиваются гипоксемия и гиперкапния. Возникает респираторныи€ ацидоз. Сродство гемоглобина к кислороду снижается. Кривая диссоциации оксигемоглобина смещается вправо, что приводит к нарушению оксигенации гемоглобина в легких. В дальнеи€шем по мере нарастания дефицита кислорода в тканях происходит активация анаэробного распада глюкозы. И в финале респираторныи€ ацидоз дополняется метаболическим вследствие усиления продукции лактата.

68. Гипоксия циркуляторного типа, виды, причины, механизмы развития, функционально-метаболические проявления, показатели газового состава артериальной и венозной крови

Циркуляторный (гемодинамический) тип гипоксии

-Причина - недостаточность кровоснабжения тканей и органов может быть обусловлена: гиповолемией, уменьшение МОК при сердечной недостаточности, а также при снижении тонуса артериальных, так и венозных стенок сосудов, расстройства микроциркуляции, нарушение диффузии кислорода через стенку сосудов (при васкулите).

-Патогенез. Инициальным патогенетическим звеном является нарушение транспорта насыщенной кислородом артериальной крови к тканям.

Виды циркуляторной гипоксии: а) локальная гипоксия обусловлена местными расстройствами кровообращения и диффузии кислорода из крови в ткани; б) системная гипоксия развивается вследствие гиповолемии, сердечной недостаточности и снижении ОПСС.

Изменения газового состава и pH крови: снижаются pH, p_v0₂, S_v0₂, повышается показатель артерио-венозной разницы по кислороду.



69. Гипоксия тканевого типа, причины, механизмы развития, функционально-метаболические проявления, показатели газового состава артериальной и венозной крови

Тканевой тип гипоксии

-Причины - факторы, снижающие эффективность утилизации кислорода клетками или сопряжения окисления и фосфорилирования: ионы циана (CN), специфически ингибирующие ферменты, и ионы металлов (Ag2+, Hg2+, Cu2+), ведущие к ингибированию ферментов биологического окисления; изменения физико-химических параметров в тканях (температуры, электролитного состава, pH, фазового состояния мембранных компонентов) в более или менее выраженной мере снижают эффективность биологического окисления; голодание (особенно белковое), гипо- и дисвитаминозы, нарушения обмена некоторых минеральных веществ приводят к уменьшению синтеза ферментов биологического окисления; разобщение процессов окисления и фосфорилирования, вызываемое многими эндогенными агентами (например, избытком Ca2+, H+, ВЖК, йодсодержащих гормонов щитовидной железы), а также экзогенными веществами (2,4-динитрофенолом, грамицидином и некоторыми другими).

-Патогенез. Инициальным звеном патогенеза является неспособность систем биологического окисления утилизировать кислород с образованием макроэргических соединений.

-Изменения газового состава и pH крови: снижаются показатели pH и артерио-венозной разницы по кислороду, повышаются показатели SvO2, pvO2, VvO2.



70. Понятие о перегрузочной гипоксии и гипоксии вследствие дефицита субстратов биологического окисления, причины, механизм развития, показатели газового состава крови и функционально-метаболические проявления

Субстратный тип гипоксии

* Причина - дефицит в клетках субстратов биологического окисления в условиях нормальной доставки кислорода к тканям. В клинической практике наиболее часто вызывается недостатком глюкозы в клетках при сахарном диабете.

* Патогенез. Инициальным звеном патогенеза является торможение биологического окисления вследствие отсутствия необходимых субстратов.

* Изменения газового состава и pH крови: снижаются показатели pH и артерио-венозной разницы по кислороду, повышаются S_vO₂, p_vO₂, ^Vv^O2^.

Перегрузочный тип гипоксии

* Причина - значительная гиперфункция тканей, органов или их систем. Наиболее часто наблюдается при интенсивном функционировании скелетных мышц и миокарда.

* Патогенез. Чрезмерная нагрузка на мышцу (скелетную или сердца) обусловливает относительную (по сравнению с требуемым при данном уровне функции) недостаточность кровоснабжения мышцы и дефицит кислорода в миоцитах.

* Изменения газового состава и pH крови: снижаются показатели pH, S_vO₂, p_vO₂, повышаются показатели артерио-венозной разницы по кислороду и p_vCO₂.



71. Понятия о стрессе и общем адаптационном синдроме, стадии, механизмы развития. Защитно-приспособительное и патогенное значение стресса. Особенности и значение перинатального стресса

Стресс - это ответ организма на воздействие различных факторов необычных характера, силы или длительности.

Стадии:

1 Тревога: возникает поток афферентных сигналов, изменяющих деятельность корковых и подкорковых нервных центров, формируется поток эфферентных сигналов, которая реализуется с участием нервных и гуморальных механизмов регуляции, последовательно активируются симпатоадреналовая, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая системы, железы внутренней секреции. Они обеспечивают уход организма от действия повреждающего фактора или от экстремальных условий существования; формируют устойчивость к стрессоу;

2 Повышенная резистентность: нормализуются функционирование органов и их систем, интенсивность обмена веществ, уровни гормонов и субстратов метаболизма. Возникает гипертрофия или гиперплазия тканей и органов.

3 Истощения: расстройства механизмов регуляции, доминированием катаболических процессов в тканях и органах, нарушением их функционирования, снижается общая резистентность и приспособляемость организма, нарушается его жизнедеятельность. Расстраиваются трансмембранные и внутриклеточные процессы, развивается дистрофия и некроз клеток, возникают язвы и эрозии.

Плюсы стресса: повышенная резистентность организма, возможно искусственное повышение устойчивости организма к стрессорным факторам и предупреждения их повреждающего действия.

Минусы: развитие коллапса, шока, комы, смерть.

Адаптация - это приспособление организма к стрессовым факторам.

Общий адаптационный процесс характеризуется вовлечением в ответ всех или большинства органов и физиологических систем организма.

Стадии:

1 Срочная адаптация: получение максимума информации о чрезвычайном факторе и последствиях его действия, гиперфункцией доминирующих систем, активация нервной и эндокринной систем, увеличение в крови и других жидкостях организма гормонов и нейромедиаторов, стимуляция катаболических процессов в организме.

2 Долговременная адаптация организма: формирование состояния устойчивости организма, гипертрофия и гиперплазия желез внутренней секреции, устранение признаков стрессорных реакций и достижение состояния эффективного приспособления организма к чрезвычайному фактору, дополнительное энергетическое и пластическое обеспечение клеток доминирующих систем.

3 Истощение-развитие болезни или гибель организма.

Перинатальный стресс

-у детей и взрослых, родившихся от матерей, перенесших во время беременности, но до родов, стресс, ослаблена биологическая и поведенческая адаптация к действию на организм стрессорных факторов среды.

-избыток кортизола поступает в организм ребенка, нарушаюет созревание моноаминергических систем гипоталамуса и снижает у ребенка функциональную активность этой стресс-реализующей системы

-состояние стресса беременной женщины ускоряет развитие легких и формирование секреции сурфактанта у плода, что обусловлено метаболическими и морфогенетическими эффектами материнских глюкокортикоидов. Назначение женщинам перед преждевременными родами глюкокортикоидной терапии

-введение глюкокортикоидов во время родов ведет к резкому снижению числа случаев легочного дистресс-синдрома и смертности новорожденных. При этом также снижается частота случаев открытого боталлова протока и некротизирующего энтероколита у детей. В связи с этим рекомендуется применение кортикостероидов женщинам, находящимся в родах, если возраст плода составляет 24-34 недели.

-в процессе нормальных родов у ребенка отмечена активация гипофизарно - надпочечниковой системы, в первые часы жизни - гипофизарно-тиреоидной системы, в первые дни жизни - соматотропной функции гипофиза. У извлеченных путем кесарева сечения детей в первые часы их жизни имела место активация и гипофизарно-надпочечниковой, и гипофизарно-тиреоидной систем, что могло вызывать у них функциональное истощение аденогипофиза.

-нарушается половая дифференцировка мозга

72. Шок, виды, общий патогенез шоковых состояний, стадии развития. Функциональные и структурные нарушения на разных стадиях развития шока

Шок - это экстремальное состояние. Возникает под действием сверхсильных, разрушительных факторов и характеризуется стадийным прогрессирующим расстройством жизнедеятельности организма вследствие нарушения функций жизненно важных систем.

Виды шока:

- В зависимости от причины различают шок травматический (раневой), геморрагический, ожоговый, посттрансфузионный, аллергический (анафилактический), электрический, кардиогенный, токсический, психогенный (психический) и др.

- В зависимости от тяжести течения выделяют: шок I степени (лёгкий), шок II степени (средней тяжести), шок III степени (тяжёлый).

Общий патогенез и проявления шока

Независимо от причины и тяжести клинических проявлений, различают две последовательных стадии шока.

* Сначала возникает активация специфических и неспецифических адаптивных реакций.

* Если процессы адаптации недостаточны, развивается вторая стадия шока.

Стадии:

1 Стадия адаптации характеризуется мобилизацией и максимальным напряжением адаптивных механизмов организма, перераспределением пластических и энергетических ресурсов в пользу жизненно важных органов.

Нейроэндокринное звено-усиливается выброс в кровь гормонов симпатикоадреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем, а также щитовидной, поджелудочной желёз. Эффекты: гипертензивные реакции, тахикардия, учащение и углубление дыхания, перераспределением кровотока в разных регионах сосудистого русла, выбросом крови из депо. Эти реакции принимают избыточный, неадекватный и некоординированный характер, что в значительной мере снижает их эффективность. Сознание при шоке не утрачивается. В эту стадию обычно возникает нервное, психическое и двигательное возбуждение, проявляющееся излишней суетливостью, ажитированной речью, гиперрефлексией.

Гемодинамическое звено-значительная тахикардия, различные нарушения ритма сердца, снижение ударного и сердечного выбросов, нарушения микрогемоциркуляции, системный застой венозной крови, замедление тока крови в сосудах микроциркуляторного русла, изменяется тонус сосудов, происходит централизация кровотока.

Гипоксическое звено-снижается эффективность биологического окисления, нарушается функция тканей и органов, обмен веществ в них.

Токсемическое звено-повреждаются клетки, в избытке БАВ, продукты метаболизма, ионы, возникает гипоксия, полиорганная недостаточность.

Метаболическое звено-преобладание процессов катаболизма, содержание макроэргических соединений уменьшается, а уровень ионов и жидкости в тканях возрастает.

2 Стадия декомпенсации: изменения носят неадаптивный, патогенный характер.

Нейроэндокринное звено-сознание не утрачено, но заторможено и спутано, гипорефлексия.

Гемодинамическое звено-тотальная гипоперфузия органов и тканей, существенное расстройство микроциркуляции, капилляро-трофическая недостаточность.

Система гемостаза-развитие ДВС-синдрома, ишемии и некроза тканей, геморрагий в них.

Гипоксическое звено-гипоксия смешанного типа и некомпенсированный ацидоз вследствие системных расстройств гемодинамики, гиповентиляции лёгких, уменьшения ОЦК, почечной недостаточности, расстройства обмена веществ.

Токсемическое звено-продукты нормального и нарушенного метаболизма, ферменты, денатурированные белки, ионы, БАВ.

Метаболическое звено-катаболизм белков, липидов, углеводов, минимизацией пластических процессов в клетках, гипергидратацией клеток, накоплением в биологических жидкостях недоокисленных веществ, увеличением в тканях уровня продуктов липопероксидации.

Клеточное звено-подавление активности ферментов и жизнедеятельности клеток, повреждение и разрушение клеточных мембран, нарушения межклеточных взаимодействий.

73. Кома, виды, причины, механизмы развития коматозных состояний. Стадии комы, нарушения функций организма, принципы терапии

Кома - это состояние, характеризующееся потерей сознания, недостаточностью функций органов и физиологических систем организма.

Виды:

- Нейрогенные-при инсультах, черепно-мозговой травме, эпилепсии

- Развивающиеся при нарушениях газообмена: гипоксические (удушение, анемия) и респираторные (гипоксия, гиперкапния, ацидоз).

- Метаболические:при недостаточной или избыточной продукции гормонов (диабетическая, гипотиреоидная, гипокортикоидная, гипопитуитарная кома), передозировке гормональных препаратов (тиреотоксическая, гипогликемическая кома).

- Токсогенные комы, связанные с эндогенной интоксикацией при токсикоинфекциях, недостаточности печени и почек (печёночная, уремическая кома), панкреатите, воздействии экзогенных ядов (кома при отравлениях, в том числе алкоголем).

- Обусловленные потерей воды и электролитов (гипонатриемическая кома при синдроме неадекватной продукции АДГ; хлоргидропеническая, развивающаяся у больных с упорной рвотой; алиментарнодистрофическая, или голодная кома).

Причины комы:

Экзогенные факторы - травмы, перегревание, гипербария, алкоголь, наркотики, инфекции, гипоксия, радиация.

Эндогенные факторы - ишемия, инсульт, недостаточность кровообращения и дыхательная недостаточность, анемия, эндокринопатии, печёночная недостаточность, нарушения системы пищеварения, почечная недостаточность.

Стадии:

1 Гипоксия мозга и нарушения процессов энергообеспечения, потеря сознания, истощение глюкозы, дистрофия, ацидоз, гибель нервных клеток, отсутствуют рефлексы, развиваются аритмии, недостаточность сократительной функции сердца, артериальная гипотензия, уменьшается объём альвеолярной вентиляции.

2 Интоксикация-патогенное действие на нейроны ЦНС, клетки желёз внутренней секреции, сердца, печени, почек, крови.

3 Дисбаланс ионов и воды-гипергидратация клеток мозга и других органов, увеличение содержания жидкости в межклеточном пространстве, гиперволемия, отёк мозга и лёгких, диарея, гиперкоагуляция и тромбоз.

3 Нарушения электрогенеза-потеря сознани, расстройства функций дыхательного и кардиовазомоторного центров, аритмии, фибрилляция желудочков.

4 Дисбаланс БАВ и их эффектов-нарушение синтеза и высвобождения нейромедиаторов, гормонов, цитокинов, расстройство процессов активации, инактивации, доставки их к клеткам-мишеням, нарушение взаимодействия их с их клеточными рецепторами, мембраны клеток повреждаются, происходит распад физиологических и функциональных систем, нарушение их функции.

74. Первичные (наследственные и врождённые) иммунодефициты, виды, причины развития и проявления (примеры). Последствия для организма

Иммунодефицитные заболевания являются наследственными или первичными. Следует различать:

1) наследственные нарушения органогенеза иммунной системы;

2) наследственные нарушения в генетическом аппарате иммуноцитов;

3) нарушения Ir-генов и, как следствие, наследственно обусловленные дефекты выработки антител. Иммунодефицитные заболевания, связанные с изменениями в системе Т-лимфоцитов. В генезе Т-лимфоцитов, по отношению к вилочковой железе, можно выделить три периода: дотимический, тимический и посттимический (см. рис. 6.1).

Выделяют следующие заболевания, при которых нарушено образование Т-лимфоцитов.Первичная недостаточность Т-клеток . Гипоплазия вилочковой железы (синдром Ди Джорджи). В результате наряду с отсутствием вилочковой железы и Т-лимфоцитов возникают дефекты лица, щитовидной и паращитовидной желез, пороки системы кровообращения, развиваются иммунные реакции клеточного типа, не происходит или сильно задерживается отторжение трансплантатов. Иммунодефицитные заболевания, связанные с изменениями в системе В-лимфоцитов. Если генетический блок имеет место на уровне образования общего предшественника Т- и В-лимфоцитов (I этап), то может возникнуть сочетанный дефицит обеих линий лимфоцитов. Если наследственно обусловленный дефект будет препятствовать дифференцировке В-лимфоцитов, то разовьется недостаточность В-лимфоцитов различных субпопуляций, а формирование системы Т-лимфоцитов может осуществляться обычным путем.

При дефектах окончательной дифференцировки В-лимфоцитов и клеток памяти может прекращаться синтез отдельных классов иммуноглобулинов. Виды иммунодефицитов системы В-лимфоцитов. Классической формой В-иммунодефицита является гипогаммаглобулинемия Брутона. При этом блокируется образование всех типов плазматических клеток так. В крови и лимфатических узлах отсутствуют В-лимфоциты и плазматические клетки. Заболевание передается как сцепленное с полом и проявляется у мальчиков.

Наибольшее число обнаруженных иммунодефицитных заболеваний являются комбинированными -- с одновременным дефектом Т- и В-лимфоцитов. Швейцарский тип иммунодефицита. Заболевание передается как аутосомно-рецессивный признак и проявляется в виде лимфоцитопении и гипогаммаглобулинемии (дефицита Т- и В-линий лимфоцитов одновременно). При этом вилочковая железа имеет зачаточную форму, кора и мозговое вещество ее не дифференцируются. В периферических лимфоидных органах (селезенке, лимфатических узлах) наблюдается резкое уменьшение количества лимфоцитов и плазматических клеток. Синдром Луи-Бар наследуется как аутосомно-рецессивное заболевание. Нарушена функция системы Т- и В-лимфоцитов, дифференцировка Т- лимфоцитов на ранних этапах генеза. Вилочковая железа находится в зачаточном состоянии, количество Т-лимфоцитов снижено, отсутствуют IgA, понижен или остается нормальным уровень IgG при нормальном содержании IgM. Нарушены конечные этапы дифференцировки В- лимфоцитов. Синдром Вискотта-Олдрича. Наследование заболевания сцеплено с полом, оно проявляется у мальчиков. Прогрессивно нарушается функция системы Т-лимфоцитов, опустошаются Т-зоны в лимфатических узлах. Одновременно нарушаются гуморальные иммунные реакции в связи с поражением В-системы: снижается количество IgM при нормальном содержании

IgA и IgG. Иммунодефицитные заболевания часто приводят к тяжелым последствиям. Наблюдается резкое снижение иммунитета -- устойчивости к инфекциям. При иммунодефицитах отмечается значительный рост опухолевых заболеваний. Дефицит Т-лимфоцитов приводит к значительному снижению устойчивости к вирусным и грибковым заболеваниям, в меньшей степени -- к гноеродной и пневмококковой инфекции. Иммунодефициты системы В-лимфоцитов выражаются отсутствием или снижением гуморальных реакций в связи с дефицитом иммуноглобулинов одного или многих классов. Наблюдается значительное снижение устойчивости к стрептококковой, пневмококковой, кишечной инфекциям, что обусловливает развитие респираторных инфекций, пневмонии. При этом сохраняется устойчивость к вирусной и грибковой инфекции. Вид дефицита иммуноглобулинов определяет снижение устойчивости организма к той или иной инфекции.

75. Вторичные иммунодефицитные и иммунодепрессивные состояния, причины развития и проявления

Приобретенные нарушения органогенеза иммунной системы, например нарушение развития вилочковой железы, могут происходить при действии этиологических факторов в периоды эмбриогенеза и формирования органа -- радиации, цитостатических веществ (ингибиторов синтеза нуклеиновых кислот и белков -- антибиотиков, аналогов пуриновых и пиримидиновых оснований, антиметаболитов фолиевой кислоты), микробных токсинов, вирусов (вирус краснухи). Нарушения формирования поддержания иммунной толерантности возникают раздельно для Т- и В-систем лимфоцитов или сочетанно. Наиболее многочисленную группу иммунодепрессивных состояний составляют нарушения генеза и функции иммуноцитов, приобретенные после рождения. При действии различных этиологических факторов могут развиваться нарушения на этапах размножения, дифференцировки лимфоцитов и продукции иммуноглобулинов. Под действием канцерогенных факторов развиваются опухоли и лейкозы из иммунокомпетентных клеток. Мутагенные факторы вызывают соматические мутации клеток иммунной системы, что приводит к изменению функциональной способности иммуноцитов и степени реакции на антиген. Под действием цитостатических факторов происходит подавление иммунного ответа в результате нарушения размножения, дифференцировки клеток и снижения синтеза антител.

Иммунодепрессия может развиваться в результате интоксикации при тяжелых заболеваниях и отравлениях. Важной особенностью иммунной системы является сложная гормональная вне- и внутрисистемная регуляция ее, нарушение которой приводит к развитию иммунодепрессивных заболеваний и другим изменениям в иммунной системе. Нарушение внутрисистемной гормональной регуляции в иммунной системе наблюдается при заболеваниях вилочковой железы, при ее удалении, при нарушении выработки тимозина и других гормонов этой железы. Вирусную этиологию имеет синдром приобретенного иммунодефицита. Вторичные ИДС можно разделить на 2 основные формы:

1) системные, развивающиеся вследствие системного поражения иммуногенеза (при лучевых, токсических, инфекционных, стрессорных поражениях);

2) местные, характеризующиеся регионарным поражением иммунокомпетентных клеток (локальные нарушения иммунного аппарата слизистой, кожи и других тканей, развившиеся вследствие местных воспалительных, атрофических и гипоксических нарушений).

76. Синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД). Этиология, пути инфицирования, патогенез, клинические формы, принципы профилактики

ВИЧ - инфекция, вызываемая ВИЧ, поражающими лимфоциты, макрофаги, нервные и многие другие клетки.

СПИД - вторичный иммунодефицитный синдром, развивающийся в результате ВИЧ-инфекции. Возбудитель-ВИЧ.

Источник инфекции - человек. Вирус выделяют из крови, спермы, влагалищного секрета, материнского молока, слюны.

Пути передачи - половой, парентеральный, трансплацентарный, через материнское молоко.

Группы риска. Гомосексуальные и бисексуальные мужчины и женщины; наркоманы, использующие наркотики внутривенно; реципиенты крови и её компонентов, трансплантируемых органов.

Патогенез: ВИЧ поражает T-лимфоциты, моноциты, макрофаги, происходит иммуносупрессия, репликация вируса, накопление вирусной ДНК в цитоплазме инфицированных клеток, ее репликация и гибель клеток. Появляются вирусные гликопротеины в мембране заражённых T-клеток. Развиваются тромбоцито- и лейкопений. Дефицитом T-хелперов. B-клетки продуцируют только АТ с низкой специфичностью к Аг ВИЧ.

Проявления ВИЧ-инфекции и СПИДа

Стадия виремии - в течение нескольких недель или месяцев после инфицирования в крови обнаруживают вирус и вирусные АГ при отсутствии специфических АТ в сыворотке, появляющихся у большинства инфицированных ВИЧ через 3-6 мес после заражения. После короткого (2-4 нед) инкубационного периода у 50-90% больных отмечают симптомы, напоминающие инфекционный мононуклеоз или простуду (головная боль, лихорадка, кожная сыпь и лимфаденопатия), спонтанно исчезающие в течение нескольких недель.

Бессимптомная стадия или диффузная реактивная лимфаденопатия и головная боль.

Стадия ранней симптоматики-лихорадка, повышенное ночное потоотделение, слабость, хроническая диарея, рассеянная лимфаденопатия и головная боль при отсутствии какой-либо специфической или оппортунистической инфекции.

Стадия поздней симптоматики-инфекции пневмонии, туберкулёза, токсоплазмоза, кандидоза, нокардиоза, простого и опоясывающего герпеса.

Лечение

- ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторы протеаз, ингибиторы процессов сборки и созревания дочерних популяций (б-интерферон).

- антибактериальные, противовирусные и противопротозойные препараты.

77. Аллергия, определение понятия, этиология, стадии. Классификация аллергических реакций (по Geel, Coombs). Иммунный конфликт матери и плода, его основные формы и последствия

Аллергическая реакция-иммунная реакция, возникающая при повторном контакте с аллергеном и сопровождающаяся повреждением собственных клеток, развитием воспаления и нарушением функционирования отдельных органов и систем.

Классификация аллергических реакций:

1 тип - анафилактический тип. Имеет место повреждение легких, кожи, ЖКТ, слизистой; клинические проявления: пищевая аллергия, атопический дерматит, бронхиальная астма, аллергический конъюнктивит, крапивница (высыпания на теле), отек Квинке, сенная лихорадка (аллергия на вдыхание пыльцы растений). В основе-образование IgЕ, причем IgЕ обладает выраженной цитотропностью (хорошо фиксируется на клетках) и ожидает второго появления АГ.

2 тип - цитотоксический тип. Направлен против клетки, в результате происходит разрушение и распад клетки: клетки крови. Заболевания: анемии, лейкопении, тромбоцитопении, гемолитическая болезнь новорожденных, постинфарктный миокардит, миастении, инсулинозависимый сахарный диабет, симпатическая офтальмия. Механизм - IgG и IgМ имеет место, аллергеном является клетка организма с измененными АГ. АТ циркулируют в крови, находят эту клетку, взаимодействуют с АГ, уничтожают эту клетку. Этот тип имеет большое значение (опухолевая клетка). В норме это механизм защиты от многих патологически измененных клеток. Если патологический характер, то плохо.

3 тип - феномен Артюса, или иммунокомплексный тип. Поражаются разные ткани: сосуды, кожа, суставы, почки, легкие (у последних двух сосуды обладают высокой проницаемостью). Заболевания: сывороточная болезнь, системная красная волчанка, местные реакции по типу феномена Артюса, аллергические альвеолиты, аутоиммунные заболевания. Механизм: АТ типа IgG циркулируют в крови, образуются комплексы АГ+АТ, последние могут циркулировать и переходить в органы и ткани, вызывая их повреждение.

Эти 3 типа относят к ГНТ. То есть в механизме имеет место образование АТ.

4 тип - ГЗТ, или клеточно-опосредованный тип. Поражаются кожа, легкие, НС, щитовидная железа. Заболевания: контактный дерматит (стиральный порошок), отторжение трансплантата, инфекционно-аллергические заболевания. АГ фиксируется на клетке, к нему подходит сенсибилизированный лимфоцит.

Стадии аллергических реакции€

1 Иммунологическая стадия охватывает все изменения в иммуннои€ системе, возникающие с момента поступления аллергена в организм, образование антител или сенсибилизированных лимфоцитов и соединение их с повторно поступившим или персистирующим в организме аллергеном. В эту стадию происходят распознавание аллергена клетками иммуннои€ системы, взаимодеи€ствие иммунокомпетентных клеток, их пролиферация и дифференцировка в клетки-эффекторы (антителообразующие, Т-киллеры, активированные Т-хелперы).

В данную стадию происходит развитие сенсибилизации.

По способу получения различают:

* активную сенсибилизацию, которая развивается при искусственном введении или естественном попадании аллергена в организм;

* пассивную сенсибилизацию, которая развивается при введении интактному реципиенту сыворотки крови или лимфоидных клеток от активно сенсибилизированного донора.

Сенсибилизацию плода называют внутриутробнои€.

Перекрестная сенсибилизация -- повышение чувствительности сенсибилизированного организма к другим антигенам, имеющим общие детерминанты с аллергеном, вызвавшим сенсибилизацию.

Сенсибилизация также может быть моновалентнои€ (к одному аллергену) и поливалентнои€ (ко многим аллергенам).

2 Патохимическая стадия

В эту стадию происходит образование медиаторов, запускающих аллергическое воспаление и вызывающих последующее повреждение тканеи€ организма. Стимулом к появлению медиаторов является соединение аллергена с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами в конце иммунологическои€ стадии.

Патофизиологическая стадия

Эта стадия клинических проявлении€ характеризуется повреждающим деи€ствием образовавшихся медиаторов на клетки, органы и ткани организма. В данную стадию развиваются характерные для каждои€ формы аллергии нарушения в функционировании различных органов (например, бронхоспазм, отек, гиперемия кожи, снижение артериального давления и др.).

78. Аллергены, их виды, классификация. Аллергия новорожденных. Источники аллергизации детей

Аллергенами называются вещества, которые запускают аллергические реакции (иммунные реакции с повреждением собственных тканеи€). То есть аллергены обладают всеми свои€ствами антигенов.

Экзогенные:

1) Бытовые: домашняя пыль, синтетические изделия, гигиенические средства. Большое значение имеют клещи, которые в подушках. Грибки в квартирах. Библиотечная пыль.

2) Растительные: пыльца, плоды, листья, корни, растения. Здесь имеет место сезонность. Деревья: береза, ива, дуб, ясень. Сорные травы, порей и т.д.

3) Животные: чужеродная сыворотка, эпидермальные элементы. Особенно кошки.

4) Пищевые вещества. Шоколад, цитрусовые, кофе, специи, мясо, рыба, фрукты (яблоки, сливы, вишни, ягоды). Наименее аллергены: овес, гречка, ячмень.

5) Лекарственные препараты.

6) Производственные: промышленная пыль, различные химические соединения

7) Биологические аллергены: простейшие, бактерии, вирусы. Хронические заболевания.

Эндогенные. Могут лежать в основе аутоаллергии (аллергия на собственные ткани).

1) Естественные или первичные (нормальные ткани):

* Хрусталик глаза - кристаллин

* Нервная ткань - миелин

* Ткань семенников

* Коллоид щитовидной железы

Это нормальные ткани, но они могут вызвать иммунный ответ при контакте с иммунокомпетентными клетками. Эти органы еще называются забарьерными. В каждом организме существует толерантность иммунной системы к своим собственным АГ, то есть собственная система организма на свои АГ не реагирует. Есть множество механизмов. Одни из них является то, что В клетки способны вырабатывать АТ к своим АГ, у нас существует такой контроль, когда этот клон В клеток уничтожается, либо на них вырабатываются Т супрессоры. Поэтому АТ к своим тканям не образуются при нормальной жизнедеятельности. Почему возникли эти органы? Когда идет формирование тканей и образование плода, то идет формирование иммунной системы и в этот момент и возникает эта устойчивость, толерантность. Вот эти забарьерный органы формировались позже, после формирования ИС и появления этой толерантности. Эти органы не контактировали с иммунокомпетентными клетками и поэтому они являются чужими. Например, у человека происходит повреждение хрусталика при травме, то возникает воспаление, но это будет не простое воспаление, а воспаление аллергическое, потому что на кристаллин хрусталика начинают вырабатываться АТ, а эти АТ находят и хрусталик в здоровом глазе и начинается его воспаление - симпатическая офтальмия. Лечение таких больных будет иметь свои особенности.

2) Приобретенные или вторичные:

* Неинфекционные: ожоговые, действие холода, лучевые. Изменение собственных АГ и они приобретают свойства чужеродности.

* Инфекционные:

- комплексные (ткань+микроб, ткань+токсин).

- вирус-индуцированные (промежуточные антигены). Вирус проникает в ДНК клетки и начинается производство новых АГ.

Иммуноглобулин класса G. Синтезируется зрелыми В-лимфоцитами и плазматическими клетками. Обладает высокой аффинностью, тропностью к тучным клеткам и базофилам, участвует в развитии аллергической реакции I типа. IgG обеспечивает нейтрализацию, опсонизацию и маркирование антигена, осуществляет запуск комплемент-опосредованного цитолиза и антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности.

Иммуноглобулин класса М. Синтезируется предшественниками и зрелыми В-лимфоцитами. Образуется в начале первичного иммунного ответа. Обладает высокой авидностью, наиболее эффективный активатор комплемента по классическому пути. IgM обеспечивает нейтрализацию, опсонизацию и маркирование антигена, осуществляет запуск комплемент-опосредованного цитолиза и антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности.

Сывороточный IgA: синтезируется зрелыми В-лимфоцитами и плазматическими клетками. Хорошо определяется в сыворотке крови на пике первичного и при вторичном иммунном ответе. IgA обеспечивает нейтрализацию, опсонизацию и маркирование антигена, осуществляет запуск антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности.

Секреторный IgA: Синтезируется зрелыми В-лимфоцитами и их потомками -- плазматическими клетками соответствующей специализации только в пределах слизистых и выделяется в их секреты. Секреторная форма IgA -- основной фактор специфического гуморального местного иммунитета слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы и респираторного тракта. Он препятствует адгезии микробов на эпителиальных клетках и генерализации инфекции в пределах слизистых.

Иммуноглобулин класса Е. Синтезируется зрелыми В-лимфоцитами и плазматическими клетками преимущественно в лимфоидной ткани бронхолегочного дерева и ЖКТ. Не связывает комплемент. Обладает выраженной цитофильностью -- тропностью к тучным клеткам и базофилам. Участвует в развитии гиперчувствительности немедленного типа -- реакция I типа.

Иммуноглобулин класса D.

Аллергические антитела представляют собой видоизмененные глобулины крови. Важнейшими биологическими свойствами их являются: а) способность соединяться именно с тем аллергеном, который вызвал выработку этих антител; б) способность после соединения с аллергеном вызывать те или иные аллергические реакции.

Все аллергические антитела можно разделить на две группы:

1) фиксированные антитела, тесно связанные с клетками и участвующие в аллергических реакциях замедленного типа;

2) свободные (или циркулирующие) антитела, обнаруживаемые в крови и других биологических жидкостях организма и обусловливающие немедленные аллергические реакции.

Циркулирующие антитела разделяются на преципитирующие (IgG обнаруживаются в крови при сывороточной болезни человека, анафилактическом шоке человека и животных, аллергическом воспалении у кроликов) и непреципитирующие (реагины, блокирующие антитела, появляются в сыворотке крови больных поллинозом или атонической бронхиальной астмой).

79. Аллергические реакции I типа (анафилактические реакции), характеристика аллергенов, стадии, медиаторы и механизмы развития, клинические формы, механизмы десенсибилизации

Иммунологическая стадия

Антигенами являются пыльца растений, трав, цветов, деревьев, животные и растительные белки, лекарственные препараты. При попадании а/г фагоцитируется дендритными клетками и макрофагами, происходит дифференцировка В-лимфоцитов в плазматические клетки, синтезируются антитела класса IgE, IgG4. Они фиксируются на тучных клетках соединительнои€ ткани и базофилах крови, имеющих поверхностные рецепторы к Fc-фрагменту IgE. Происходит сенсибилизация.

Патохимическая стадия

Специфическая активация тучных клеток и базофилов приводит к дегрануляции и синтезу новых медиаторов.

- гистамин

- ИЛ-5

- продукты метаболизма арахидоновои€ кислоты -- простагландины (D2) и леи€котриены С4, D4, Е4;

- фактор активации тромбоцитов (ФАТ), способствующии€ секреции тромбоцитами серотонина.

Патофизиологическая стадия

Выделяемые тучными клетками и активированными лимфоцитами медиаторы вызывают развитие сосудистых и клеточных реакции€, характерных для воспаления: воспалительная артериальная гиперемия, увеличение проницаемости, отек, эмиграция эозинофилов и секреция ими катионных белков, вызывающих вторичную альтерацию ткани.

Это приводит к разнообразным нарушениям функции€ тех органов, где разворачивается аллергическая реакция: острая воспалительная реакция в коже (кожные пробы с аллергеном, острая крапивница, пищевая аллергия), приступ бронхоспазма (бронхиальная астма), падение артериального давления (анафилактическии€ шок), хроническое эозинофильное воспаление кожи (атопическии€ дерматит).

Атония -- наследственная предрасположенность к гиперпродукции IgE п р и контакте с природными ингаляционными и пищевыми аллергенами (пыльца растении€, белки коровьего молока и др.).

80. Аллергические реакции II типа (цитотоксический), характеристика аллергенов, стадии, медиаторы, клинические формы

Иммунологическая стадия

Антигенами являются компоненты мембраны, фиксированное на клетке чужеродное вещество, компоненты безвольных мембран. Против них дифференцируются плазматические котик из В-лимфоцитов, синтезируются а/т IgG и IgM.

Патохимическая стадия

Образование комплекса антиген-антитело на поверхности собственных или трансплантированных клеток приводит к запуску трех основных специфических гуморальных механизмов иммунитета, вызывающих уничтожение этих клеток:

* активации системы комплемента по классическому пути, приводящей к образованию мембран-атакующего комплекса, перфорирующего мембрану клетки;

* фагоцитоза клеток, покрытых (опсонизированных) антителами, макрофагами и неи€трофилами;

* антителозависимои€ клеточнои€ цитотоксичности, в ходе которои€ такие покрытые антителами клетки уничтожаются внеклеточно макрофагами и натуральными киллерами.

Патофизиологическая стадия

Цитолиз проявляется разрушением клеток-мишеней, деструкцией базальной мембраны и расположенных на ней клеток. Клинически проявляется аутоиммунными формами гемолитической анемии, лейкопении, тромбоцитопении, тиреоидита, миокардита, нефрита, гепатита.



81. Аллергические реакции III типа (иммунных комплексов), характеристика антигенов, стадии, медиаторы, клинические формы

Иммунологическая стадия

Иммунные комплексы (антитела IgG и IgM, присоединенные к детерминантам антигена и способные активировать комплемент) всегда образуются на завершающем этапе иммунных реакции€ в ответ на попадание в организм растворимого антигена (вакцинация, инфекционныи€ процесс и др.). Присоединяясь к рас- творимому антигену, антитела метят его. При этом иммунные комплексы циркулируют в крови и довольно быстро удаляются из крови , фагоцитируясь макрофагами селезенки и ne4eHH.J9T®y^TO^6cTB^TiSlBauj«i системы комплемента по классическому пути, что вызывает разрыв связеи€ между антигеном и антителом и поддерживает иммунные комплексы в растворимом состоянии. На мембранах эритроцитов приматов есть рецепторы к СЗЬ, которые

играют важную роль в связывании в крови в месте образования и транспорте содержащих комплемент иммунных комплексов в селезенку и печень для последующего фагоцитоза.

В аллергических реакциях III типа принимают участие антитела IgG и IgM, способные активировать систему комплемента, образующиеся в ответ на попа^ дание в организм растворимого аллергена (например, белков чужои€ сыворотки). ПррГопределенных патологических условиях они соединяются с растворимым антигеном, формируют иммунные комплексы, которые циркулируют в крови и преципитируют (выпадают в осадок) в сосудах различных органов и тканеи€ (почках, суставах, коже, сердце, серозных оболочках и др.). Аллергенами (точнее аутоаллергенами) в реакциях III типа могут быть и свои собственные белки плазмы крови (например, глобулины).

Преципитация иммунных комплексов в сосудистои€ стенке, активирующая комплемент и ведущая к повреждению тканеи€, происходит при следующих условиях:

* образующии€ся иммунныи€ комплекс должен быть среднеи€ или низкои€ молекулярнои€ массы с небольшим избытком антигена -- такие комплексы плохо удаляются из крови макрофагами селезенки и печени, так как на их поверхности оказывается мало Fc-фрагментов IgG и IgM, которыми иммунные комплексы связываются с соответствующими поверхностными рецепторами макрофагов селезенки и печени;

* недостаточная фагоцитарная активность макрофагов селезенки и печени;

* недостаточная активность системы комплемента приводит к образованию крупных, слаборастворимых комплексов;

* локальное увеличение проницаемости сосудистои€ стенки в определенном органе, например при ее повреждении в результате травмы или под деи€ствием медиаторов воспаления.

В реакциях 111 типа аллергеном может быть гаптен -- молекула лекарственного препарата, которая присоединяется к белкам плазмы крови и делает их полными антигенами (аллергенами). Аллергенами в данных реакциях могут становиться и неизмененные молекулы собственных белков плазмы (растворимые аутоаллергены) в тех случаях, когда нарушается иммунологическая толерантность.

Патохимическая стадия

Комплекс антиген-антитело активирует систему комплемента по классическому пути с образованием медиаторов воспарения-анафилотоксинов С5а, С3а.

Одновременно система комплемента активирует свертывающую систему: происходит агрегация тромбоцитов и активация фактора Хагемана.

Иммунные комплексы присоединяются к рецепторам макрофагов в месте своеи€ преципитации и активируют их. Активированные макрофаги выделяют цитокины ФНО и ИЛ-1, которые играют ключевую роль в последующем выходе лейкоцитов в месте преципитации иммунных комплексов и запуске микротромбообразования.

Патофизиологическая стадия:

Анафилотоксины и цитокины привлекают к местам своего образования неи€трофилы и активируют их. Неи€трофилы дегранулируют, выделяя лизосомальные ферменты, катионные белки и синтезируя свободные радикалы. Все это запускает иммунное воспаление в местах фиксации иммунных комплексов и вызывает вторичную альтерацию-- повреждение ткани медиаторами воспаления.

Поражения ткани, обусловленные иммунными комплексами, могут быть:

* системные, когда комплексы преципитируют в сосудах микроциркуляторного русла повсеместно и вызывают повреждения во многих органах;

* локальные, когда иммунные комплексы преципитируют локально в сосудах определенного органа, вызывая его асептическое, иммунное воспаление: почки (гломерулонефрит), суставы (артриты), ограниченные поражения кожи (феномен Артюса).

82. Аллергические реакции IV типа (ГЗТ), характеристика аллергенов, стадии, медиаторы, клинические формы

Иммунологическая стадия

Аллерген, впервые попавшии€ в организм, поглощается клетками Лангерганса кожи и макрофагами, в зависимости от пути попадания. Далее эти клетки презентируют его, активируются Т-хелперы и размножаются, дифференцируясь в Т-хелперы 1 типа. Эти лимфоциты и обусловливают сенсибилизацию. Они могут длительное время (месяцы и годы) циркулировать по организму, выходя из кровеносных капилляров и венул в ткани и поступая в лимфоузлы по лимфатическим капиллярам и далее в кровь по лимфатическим сосудам.

Патохимическая стадия

При повторном контакте с аллергеном специфические Т-хелперы 1 типа (CD4+) активируются и выделяют цитокины, которые:

* привлекают к месту попадания аллергена макрофаги, активируют их и задерживают в очаге (гамма-ИФ, альфа-ФНО);

* вызывают повреждение собственных клеток (бетта-ФНО-лимфотоксин, сериновые эстеразы).

Если доза аллергена (или бактерии€), попавшая в ткани, невелика и макрофаги ее могут разрушить и элиминировать за короткое время (дни), то реакции IVтипа проявляются в виде контактнои€ гиперчувствительности или туберкулинового типа. В том случае, когда бактерии€ или антигенов в ткани много, они длительное время персистируют, макрофаги не могут их уничтожить и разрушить, формируется гранулематозныи€ вариант (в течение 3-4 недель). Существовать такие гранулемы могут годами.

Патофизиологическая стадия

Контактная гиперчувствительность характеризуется появлением на коже или слизистои€ оболочке в месте воздеи€ствия аллергена воспалительнои€ экзематознои€ или папулезнои€ сыпи. Такая реакция часто возникает в месте контакта со сплавами никеля, хрома, резинои€ и др. Данные низкомолекулярные вещества выступают в роли гаптенов, которые сами по себе не могут индуцировать иммунныи€ ответ. Но, диффундируя в эпидермис и присоединяясь к собственным белкам, они приобретают способность активировать размножение и дифференцировку Т-лимфоцитов-хелперов, заставляя их выделять провоспалительные цитокины, привлекающие и активирующие макрофаги (у-ИФ, а-ФНО). В результате макрофаги инфильтрируют кожу в месте попадания аллергена (гаптена), при этом увеличивается проницаемость сосудов и возникает характерное экзематозное воспаление, максимально выраженное (пузырьки с экссудатом) в поверхностных слоях кожи.