Основы патофизиологии

К экзогенным факторам относят: биологические факторы (микроорганизмы - бактерии, вирусы, риккетсии, простейшие; животные организмы - черви, паразиты, чужеродные белки, эндотоксины, яды насекомых, змей); химические (кислоты, щелочи, соли тяжелых металлов); физические факторы: механические (травма, инородное тело, давление, разрыв), термические (холод, тепло), электрические (природное электричество, промышленный и бытовой ток) и лучевые воздействия (рентгеновские лучи, б-, в и г- излучение, ультрафиолетовые лучи).

К эндогенным факторам, факторам, возникающим в самом организме в результате другого заболевания, относятся продукты тканевого распада, тромбы, инфаркты, кровоизлияния, желчные или мочевые камни, отложения солей, комплексы антиген-антитело. Причиной воспаления может стать сапрофитная микрофлора.

Местные:

Покраснение-связано с расширением артериол, развитием артериальной гиперемии

Припухлость-увеличивается кровенаполнение ткани, образуется инфильтрат из-за развития экссудация и отека

Боль-раздражаются окончания чувствительных нервов БАВ, происходит сдвиг pH среды в кислую сторону, рецепторы механически сдавлены, нервные волокна воспалены.

Жар-повышение температуры воспалённого участка из-за повышенного притока артериальной крови, активации метаболизма, повышения теплопродукции и теплоотдачи.

Нарушение функции-из-за структурных повреждений, развития боли, расстройства нейроэндокринной регуляции.

Значение: является важной защитно-приспособительной реакцией, сформировавшейся в процессе эволюции как способ сохранения целого организма. Воспаление является своеобразным биологическим и механическим барьером, при помощи которого обеспечиваются локализация и элиминация флогогена и (или) поврежденной им ткани и ее восстановление или же возмещение тканевого дефекта.

21. Механизмы первичной и вторичной альтерации при воспалении. Значение повреждения при развитии воспалительных процессов

Альтерация-это повреждение ткани, нарушение в ней питания и обмена веществ, ее структуры и функции.

Первичная альтерация-это повреждение ткани под действием этиологического фактора

Вторичная альтерация-это воздействие на соединительную ткань, микрососуды и кровь высвободившихся внеклеточно лизосомальных ферментов и активных метаболитов кислорода. Вторичная альтерация направлена на скорейшее отграничение этиологического фактора или поврежденной под его воздействием ткани от остального организма.

Произошла альтерация, повредились лизосомальные мембраны, вышли ферменты из лизосом, началась дезорганизация ткани, повысилась сосудисто-тканевая проницаемость, началась экссудация, затем отек и фагоцитоз.

Либо вышли ферменты из лизосом, произошла активация фактора Хагемана, он воздействует на альфа-глобулины приводит к образованию фактора проницаемости, далее происходит активация калликреина, приводящая к образованию активных кининов и повышается сосудисто-тканевая проницаемость.

Либо вышли ферменты из лизосом, произошло расщепление фосфолипидов мембран, образовалась арахидоновая кислота, затем простагландины и лейкотрины, они повысили сосудисто-тканевую проницаемость.

Либо вышли ферменты из лизосом, произошла дегрануляция тучных клеток, произошло высвобождение гистамина, в эндотелии появились каналы, повысилась сосудисто-тканевая проницаемость.

22. Закономерности сосудистых реакций и изменения микрогемоциркуляции в очаге острого воспаления, механизмы развития

АГ - патологическое состояние, которое характеризуется увеличением притока крови к органу при его не измененном оттоке.

Виды артериальной гиперемии:

Различают физиологическую и патологическую артериальную гиперемию.

Физиологическая:

- Рабочая гиперемия обусловлена метаболическими потребностями органа или ткани в связи с увеличением их функционирования. Например, гиперемия в сокращающейся мышце при физической работе, гиперемия поджелудочной железы и кишечной стенки в момент пищеварения, гиперемия секретирующей эндокринной железы, гиперемия слюнных желез. Увеличение сократительной активности миокарда ведет к росту коронарного кровотока, активация головного мозга сопровождается усилением его кровоснабжения.

- Реактивная (постишемическая) гиперемия наблюдается после временного прекращения кровотока и носит защитно-приспособительный характер.

Патологическая артериальная гиперемия развивается в зоне поражения нервной системы (ангионевротическая гиперемия), ишемии, хронического воспаления, воздействия химических или физических факторов (ожоги).

Причины АГ:

А) По происхождению:

- экзогенные - инфекционные и неинфекционные;

- эндогенные - инфекционные и неинфекционные.

Б) По природе:

- физические - очень высокая или низкая температура окружающего воздуха, механическая травма;

- химические - органические и неорганические кислоты, щелочи, спирты и др. соединения;

- биологические (физиологически активные вещества, образующиеся в организме) - аденозин, простагландины, вит А, вит Е, йод, ацетилхолин, риккетсии, их эндотоксины.

Механизм развития АГ:

А) Нейрогенная

1 Нейротоническая

- при повышение тонуса парасимпатической нервной системы

- при повышение холинореактивных свойств сосудистой стенки

2 Нейропаралитическая

- при снижение тонуса симпатической нервной системы

- при снижение адренореактивных свойств сосудистой стенки

Б) Гуморальная

- при увеличение содержания БАВ вазодилятаторного действия ( гистамин, ПГA ,E ,I, кинины, водород)

- повышение чувствительность стенок артериол к вазодилятаторным веществам

В) Нейромиопаралитическая

- при продолжительном действие на ткани тепла

- постишемическая

- вакатная

Изменение микроциркуляции при АГ

- Повышается линейная и объемная скорость кровотока

- Повышается внутрикапиллярное давление

- Увеличивается площадь поперечного сечения в основном за счет количества функционирующих капилляров

- Усиливается фильтрация жидкости в ткани и лимфоотток

Симптомы АГ

- Цвет органа ало-красный, потому что поверхностно расположенные сосуды в коже и слизистых оболочках заполняются кровью с высоким содержанием эритроцитов и повышенным количеством оксигемоглобина, поскольку в результате ускорения кровотока в капиллярах при артериальной гиперемии кислород используется тканями только частично.

- Температура поверхностно-расположенных органов повышается, потому что в них усиливается кровоток, в дальнейшем это вызывает усиление окислительных процессов и еще большее повышение температуры.

- Тургор кожи возрастает, потому что микрососуды расширяются, переполняются кровью, количество функционирующих капилляров возрастает.

- Пульсация мелких сосудов

Значения и последствия АГ:

- Усиливается доставка кислорода, питательных веществ в ткани

- Удаляются из тканей продукты метаболизма

- Возможно развитие кровоизлияний в ткань

- Повышается внутричерепное, внутрипочечное давления

Венозная гиперемия - патологическое состояние, которое характеризуется снижением оттока крови от органа при его не изменённом или даже сниженном притоке.

Причины:

1 Сужение просвета венулы или вены

- компрессия (опухоль, рубец, и др.)

- обтурация (тромб, эмбол)

2.Сердечная недостаточность

- левожелудочковая (малый круг)

- правожелудочковая

3.Уменьшение присасывающей способности грудной клетки (при экссудативном плеврите)

4.Низкая эластичность венозных стенок

Механизмы развития ВГ заключаются в создании механических препятствий оттоку венозной крови от тканей и нарушение ламинарности ее тока.

Изменение микроциркуляции в области ВГ

- повышение кровяного давления в венах непосредственно перед препятствием кровотоку

- понижение артерио-венозной разности кровяного давления

- уменьшение линейной и объемной скорости кровотока

- расширение капилляров преимущественно в венозных отделах

Симптомы ВГ

- понижение температуры поверхностно расположенных органов из-за нарушения баланса между количеством тепла, приносимого с кровью и отдаваемого в окружающую среду

- развитие отека (увеличение объема органа) из-за того, что растяжимость растет, а упругость падает. В результате этого вышедший из капилляров транссудат легко растягивает щели в соединительной ткани

- цианоз

- полнокровные, расширенные вены

Значения и последствия ВГ:

- снижение специфической функции органа

- гипоплазия, гипотрофия структурных элементов ткани

- развитие некроза

- разрастание соединительной ткани

- при закупорке вен (воротной, полой) - расстройства кровообращения

Ишемия-патологическое состояние, которое характеризуется пониженным содержанием крови в органах и тканях.

Механизмы развития ишемии: Увеличение потребности органа и тканей в кровоснабжении может быть причиной уменьшения притока артериальной крови и повышения потребностей тканей в кислороде и субстратах обмена веществ.

Виды ишемий по механизму развития.

1) Компрессионная (сдавление приносящей артерии лигатурой, рубцом, опухолью, инородным телом и т.д.)

2) Обтурационная (при закупорки артерий тромбом, эмболом, склеротической бляшкой и др.)

3) Ангиоспастическая:

1 Нейрогенная

+ Нейротоническая

- преобладание симпатоадреналовых влияний

- повышение адренореактивных свойств стенок сосудов

- изменение в механизме сократительных белков(актина и миозина)

+ Нейропаралитическая

- вследствие снижение активности парасимпатических влияний на артериолы или их холинореактивности.

2 Гуморальная

- увеличение содержания веществ с вазоконстрикторным эффектом (адреналин, ангиотензин 2, тромбоксан, вазопрессин, эндотелин)

- повышение чувствительности к ним сосудистой стенки

4) При значительном повышении функции органов (повышение расхода кислорода и субстратов метаболизма)

Причины:

По происхождению:

А) экзогенные - инфекционные и неинфекционные;

Б) эндогенные - инфекционные и неинфекционные;

По природе:

А) физические (низкая температура, механическое воздействие);

Б) химические (никотин, эфедрин, мезатон);

В) биологические (физиологически активные вещества организма - катехоламины, ангиотензин II, простагландины, вазопрессин и др, продукты жизнедеятельности бактерий, риккетсий, паразитов, их эндогенные и экзогенные токсины).

Нарушение микроциркуляции при ишемии.

- Понижение внутрисосудистого давления в микрососудах

- Уменьшение артерио-венозной разницы давлений

- Замедление линейной скорости кровотока

- Уменьшение объемной скорости кровотока в капиллярах

- Уменьшение фильтрации жидкости в ткани

Стаз характеризуется прекращением тока крови в микрососудах органа или ткани.

В зависимости от причин и механизмов развития стаза подразделяется на:

1. Истинный (первичный) начинается с агрегации и адгезии форменных элементов

2. Ишемический (при уменьшении притока атрериальной крови).

3. Венозно-застойный, является результатом замедления оттока крови .

Все разновидности стаза подразделяют на первичные и вторичные.

* Первичный (истинный) стаз. Формирование стаза первично начинается с активации форменных элементов крови и выделения ими большого количества проагрегантов и/или прокоагулянтов. На следующем этапе форменные элементы агрегируют, агглютинируют и прикрепляются к стенке микрососуда. Это и вызывает замедление или остановку кровотока в сосудах.

* Вторичный стаз (ишемический и застойный). + Ишемический стаз развивается как исход тяжёлой ишемии в связи со снижением притока артериальной крови, замедлением скорости её тока, турбулентным его характером. Это и приводит к агрегации и адгезии клеток крови. + Застойный (венозно-застойный) вариант стаза является результатом замедления оттока венозной крови, сгущения её, изменения физико-химических свойств, повреждения форменных элементов крови (в частности, в связи с гипоксией). В последующем клетки крови адгезируют друг с другом и со стенкой микрососудов.

Проявления стаза

При стазе происходят характерные изменения в сосудах микроциркуляторного русла:

* уменьшение внутреннего диаметра микрососудов при ишемическом стазе,

* увеличение просвета сосудов микроциркуляторного русла при застойном варианте стаза,

* большое количество агрегатов форменных элементов крови в просвете сосудов и на их стенках,

* микрокровоизлияния (чаще при застойном стазе).

В то же время проявления ишемии или венозной гиперемии могут перекрывать проявления стаза.

Последствия стаза

*при быстром устранение причины вызывающий стаз, кровоток восстанавливается

*длительный стаз обуславливает развитие дистрофии и гибели ткани (некроз)

23. Изменения обмена веществ и физико-химических показателей в очаге воспаления, их роль в патогенезе воспаления

Изменения обмена веществ регулируются медиаторами воспаления: на начальном этапе воспаления в тканях преобладают реакции катаболизма, а при активации процессов пролиферации-анаболические реакции. В очаге воспаления происходит перестройка всех видов обмена веществ, что приводит к физико-химическим изменениям в очаге воспаления.

-Углеводы: активируются гликогенолиз и гликолиз в условиях гипоксии переходит на анаэробный путь, накапливается избыток лактата и пирувата, формируется метаболический ацидоз, наблюдаем отрицательный эффект Пастера, нарушается образование АТФ в цикле Кребса и энергия выделяется в виде тепла.

-Липиды: усиливаются липолиз и деструкция липидов за счёт интенсификации реакций СПОЛ с образованием перекисей и гидроперекисей липидов, кетокислот, снижается эффективность тканевого дыхания в митохондриях, возникает ацидоз и вторичная альтерация в очаге воспаления, в избытке образуется арахидоновая кислота, она является субстратом для образования Пг, тромбоксанов и лейкотриенов.

-Белки: активируется протеолиз, его продукты являются субстратом синтеза новых клеточных компонентов, развиваются иммунные и иммунопатологические реакции.

-Ионы и вода: нарушается энергетическое обеспечение селективного переноса катионов и активность катион-зависимых мембранных АТФаз, формирование МП и ПД, развивается стойкая деполяризация мембран возбудимых клеток, происходит потеря клеткой К+, Mg2+ и накопление их в межклеточной жидкости, в клетку поступают Na+ и Са2+, увеличивается осмотическое давление внутри клеток и их органелл, происходит перерастяжение и разрыв мембран.

Физико-химические изменения:

-Метаболический ацидоз в очаге воспаления из-за накопления избытка молочной, пировиноградной кислот, аминокислот, ВЖК и КТ, истощаются буферные системы. Последствия: выход гидролаз в цитозоль и межклеточное вещество, повышение проницаемости стенок сосудов за счёт усиления гидролиза, боль, изменяются чувствительность рецепторов клеток и стенок сосудов к нейромедиаторам, гормонам, медиаторам воспаления.

-Гиперосмия из-за накопления большого количества ионов и низкомолекулярных соединений. Последствия: гипергидратация очага воспаления, стимуляция эмиграции лейкоцитов, изменение тонуса стенок сосудов, формирование чувства боли.

-Гиперонкия из-за увеличения концентрации белка в очаге воспаления в связи с усилением ферментативного и неферментативного гидролиза пептидов и выход альбуминов из крови в очаг воспаления в связи с повышением проницаемости сосудистой стенки. Последствия: развитие отёка.

-Снижение поверхностного заряда клеток из-за нарушения ВЭБ в воспаленной ткани. Последствия: изменяется порог возбудимости клеток, потенцирование миграции фагоцитов, стимуляция кооперации клеток.

-Изменения коллоидного состояния межклеточного вещества и гиалоплазмы клеток в очаге воспаления из-за перехода геля в золь и наоборот, а также ферментативного и неферментативного гидролиза гликозаминогликанов, белков, протеогликанов. Последствия: увеличение тканевой проницаемости.

-Уменьшение поверхностного натяжения клеточных мембран из-за воздействия на клеточные мембраны фосфолипидов, ЖК, К+, Са2+. Последствия: облегчение подвижности клетки и потенцирование адгезии клеток при фагоцитозе.

24. Медиаторы воспаления, их виды, источники происхождения, значение в динамике развития и завершения воспаления. Взаимосвязь различных медиаторов

Плазменные медиаторы воспаления вырабатываются клетками и высвобождаются ими в неактивном состоянии. Они появляются при активации кининовой системы, системы комплемента и гемостаза.

А) Медиаторы кининовой системы:

-Брадикинин усиливает сосудистую проницаемость, обусловливает чувство боли, обладает выраженным гипотензивным действием.

-Калликреин вызывает хемотаксис лейкоцитов, активацию фактора Хагемана.

Б) Медиаторы системы гемостаза: факторы свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем. Первично активируется фактор Хагемана, он инициирует свёртывание белков крови, повышает проницаемость стенок сосудов, усиливает миграцию нейтрофилов и агрегацию тромбоцитов.

В) Система комплемента состоит из группы специализированных белков плазмы крови, вызывающих лизис бактерий и клеток. Кроме того, некоторые компоненты комплемента, прежде всего C3b и C5b, повышают проницаемость стенок сосудов, усиливают хемотаксическую активность нейтрофилов и макрофагов.

Источниками клеточных медиаторов являются тучные клетки, нейтрофильные и базофильные гранулоциты, тромбоциты и ряд других клеток в очаге воспаления.

А) Биогенные амины

-Гистамин, воздействуя на Н2-рецепторы клеток, вызывает дилатацию сосудов микроциркуляторного русла и повышает проницаемость венул, это способствует экссудации, повышение выделения слизи, увеличение секреции соляной кислоты. Взаимодействуя с H1-рецепторами, гистамин обусловливает: повышение проницаемости, ощущения боли, жжения, зуда, напряжения.

-Серотонин повышает сосудистую проницаемость и активирует сокращение гладкой мускулатуры венул, это способствует развитию венозной гиперемии, приводит к формированию чувства боли, стимулирует тромбообразование.

Б) Пептиды и белки

-Цитокины регулируют пролиферативную активность, дифференцировку (факторы роста, ИЛ, фактор некроза опухоли)

-Лейкокины (белки острой фазы, катионные белки, фибронектин).

-Ферменты-в начале воспаления ферменты вызывают разрыхление соединительнотканных муфт вокруг сосудов и разрушение межклеточного вещества сосудистых стенок, способствуя вазодилатации и повышению проницаемости сосудов, на поздних стадиях воспаления происходит очищение очага воспаления от погибших клеток и тканей, реализуются пролиферативные процессы.

В) Оксид азота (эндотелием освобождаемый фактор вазодилатации) - важный медиатор воспаления.

Г) Липидные медиаторы воспаления

-Арахидоновая кислота входит в состав фосфолипидов клеточных мембран, она высвобождается под влиянием фосфолипаз. Дальнейшие превращения идут с образованием простагландинов и тромбоксанов или с образованием лейкотриенов.

-Простагландины повреждают стенки сосудов микроциркуляторного русла, повышают их проницаемость, усиливают хемотаксис и способствуют пролиферации фибробластов, снижают порог болевой чувствительности и способствуют развитию лихорадки.

-Тромбоксаны вызывают вазоконстрикцию, способствуют агрегации клеток крови, стимулируют тромбообразование.

-Лейкотриены вызывают спазм гладкой мускулатуры стенок сосудов, бронхиол и кишечника, проявляют положительный хемотаксический эффект по отношению к фагоцитам и повышают проницаемость мембран.

-Фактор активации тромбоцитов является наиболее сильным сосудосуживающим веществом.

-Липопероксиды дестабилизируют мембраны лизосом, способствуют высвобождению ферментов из них, и определяют эффективность заключительных этапов фагоцитоза.

Д) Нуклеотиды и нуклеозиды

-АТФ обеспечивает энергией клетки и пластические процессы.

-АДФ стимулирует адгезию, агрегацию и агглютинацию форменных элементов крови, это вызывает тромбообразование, формирование сладжа, нарушение крово- и лимфотока в сосудах микроциркуляторного русла.

-Аденозин оказывает существенное сосудорасширяющее действие с развитием артериальной гиперемии.

25. Эмиграция лейкоцитов, стадии, механизмы развития. Факторы хемотаксиса

Эмиграция-это выход лейкоцитов из кровеносного русла в очаг воспаления. Он связан с фагоцитозом.

Различают стадии эмиграции:

1. Краевое стояние лейкоцитов: снижаемо скорость кровотока, лейкоциты начинают прилипать к стенке сосуда, этот процесс обеспечивается изменениями свойств сосудистой стенки и изменениями свойств форменных элементов, на стенке адсорбируются хемотоксины, хемоаттрактанты, иммуноглобулин и гликопротеиды, они адсорбируются на эндотелии и к ним прилипают лейкоциты. В этом участвуют интерлейкин-1, ФАТ, лейкотриены, тромбоксан, интерлейкины.

2. Экстравазация-это прохождение лейкоцитов через сосудистую стенку: лейкоцит начинает образовывать псевдоподии и проталкиваться между эндотелиальными клетками, доходит до базальной мембраны, разжижает её, переводя гель в золь и таким образом опять образуются псевдоподии и тело лейкоцитов постепенно переходит из сосуда в ткань.

3. Движение лейкоцитов в ткани к центру очага воспаления из-за изменения состояния цитоплазмы, обратимой полимеризации актина и миозина, понижения поверхностного натяжения мембран, при помощи микротрубочек и микрофиламентов, под действием веществ, обладающим положительным хемотаксисом (продукты распада собственных тканей, липополисахариды и пептиды, входящие в состав эндотоксинов, интерлейкин, каликриин, фактор активации тромбоцитов, комплемент 5а, лейкотриен 4В, неферментные катионные белки, активные метаболиты кислорода).

26. Фагоцитоз, его виды, стадии, механизмы. Недостаточность фагоцитоза, причины и последствия

Фагоцитоз-это процесс поглощения и переваривания клеткой различных инородных частиц.

Стадии:

1. Приближение лейкоцита к объекту

2. Прилипание вследствие адаптации бактериальной клетки к поверхности фагоцита с помощью опсонинов (Ig G, М, компоненты комплемента С3в, 4в).

3. Погружение объекта в тело лейкоцита. Несколько способов: лейкоцит образует псевдоподии, которые обволакивают объект до тех пор, пока образуется фагосома или инвагинация, когда тело фагоцита остается интактным, весь процесс будет происходить в фагосоме.

4. Переваривание. Как только происходит активация лейкоцитов, они начинают интенсивно поглощать кислород, а следовательно идет образование БАВ, активных метаболитов кислорода.

Факторы, которые участвуют в убиении и переваривании фагоцитированного объекта участвуют:

* Активные метаболиты кислорода (супероксидный анион, гидроксил анион, перекись водорода)

* Миелопериксидаза -активирует процессы взаимодействия хлора с перекисью водорода, в результате происходит образование хлорноватистой кислоты.

* Хлорноватистая кислота обладает бактерицидным действием.

* Хлорамины

* Лизоцим

* Лактоферин

* Нейтральные протеазы

* Кислые гидролазы и другие ферменты

Виды:

-завершенный-идет поглощение клетки, убиение и переваривание

-незавершенный-многие возбудители внутри лейкоцита могут не только оставаться жить, но могут еще и размножаться, в конце концов происходит разрушение лейкоцитов, и новые возбудители проникают, возникает новое обострение заболевания.

Когда имеет место незавершенный фагоцитоз:

* Когда поглощенные микробные клетки имеют плотную полисахаридную капсулу или плотную гидрофобную оболочку, и все ферменты не могут проникнуть и погубить клетку. Такими свойствами могут обладать возбудители коклюша, вирусы гриппа, туберкулеза

* Когда возбудители быстро покидают фагосому и не успевает сказаться действие ферментов: рикетсии

* Другие возбудители препятствуют процессу слияния лизосомы и фагосомы и таким образом ферменты не достигают тела микробной клетки : вирусы гриппа

Если у человека имеет место незавершенный фагоцитоз, это говорит о нарушении неспецифической системы защиты организма, может иметь место при неудовлетворительном питании.

27. Механизмы процессов пролиферации при воспалении. Патофизиологические принципы противовоспалительной терапии

Пролиферация - важный компонент механизма развития воспалительного процесса и завершающая его стадия - характеризуется увеличением числа стромальных и паренхиматозных клеток, а также образованием межклеточного вещества в очаге воспаления. Эти процессы направлены на регенерацию или замещение разрушенных тканевых элементов.

- При благоприятном течении воспаления наблюдается полная регенерация ткани - восполнение её погибших и восстановление обратимо повреждённых структурных элементов (реституция).

- При значительном разрушении участка ткани или органа на месте дефекта паренхиматозных клеток образуется вначале грануляционная ткань, а по мере её созревания - рубец, т.е. наблюдается неполная регенерация.

Этиотропное лечение подразумевает устранение, прекращение, уменьшение силы и длительности действия на ткани и органы флогогенных факторов. С этой целью применяют, например, антибактериальные препараты.

Патогенетическое лечение имеет целью блокирование механизма развития воспаления. При этом воздействия направлены на разрыв звеньев патогенеза воспаления, лежащих в основе, главным образом, процессов альтерации и экссудации. Для этого используют, например, антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, ингибиторы циклооксигеназ.

Симптоматическое лечение. Мероприятия, направленные на предупреждение или устранение неприятных, тягостных, усугубляющих состояние пациента симптомов (с этой целью применяют, например, анестезирующие ЛС, вещества, способствующие нормализации функций органов и физиологических систем).

28. Особенности воспаления в период новорождённости

1. Незрелость иммунной системы. Её становление которой происходит на 1-м году жизни, а в некоторых случаях еще позднее.

2. Слабая или отсутствующая способность к ограничению воспалительного процесса. Часто возникает сепсис, с преобладанием септицемии.

3. У детей этого периода жизни слабо выражены артериальная, смешанная, венозная гиперемия и явления экссудации. Слабая выраженность сосудистого компонента воспаления объясняет и слабость пролиферативных явлений, что также облегчает генерализацию инфекционного фактора.

4. Незначительная роль вазоактивных медиаторов воспаления (расширяющих сосуды, влияющих на их проницаемость, ускоряющих экссудацию).

5. Слабо выраженная миграция лимфоцитов в начале антенатального периода (усиливается лишь к началу постнатального периода).

6. Незрелость свертывающего и противосвертывающего звеньев системы гемостаза. Обусловливает склонность новорожденных к геморрагиям, препятствует образованию тромбов в венозном и лимфатическом русле очага воспаления, что в свою очередь противодействует усилению экссудации с последующим отеком на пораженном участке.

7. Функциональная несостоятельность барьерной функции лимфатических узлов. Регионарные лимфатические узлы начинают функционировать как барьер только после 3-го месяца постнатальной жизни, а у недоношенных детей - на 5-6 месяце жизни. До этого срока лимфатические узлы плохо осуществляют свою барьерную функция и микроорганизмы свободно преодолевают их. Это и незавершенный фагоцитоз создают возможность генерализации инфекции лимфогенным путем.

29. Характеристика понятия “ответ острой фазы “. Основные медиаторы ответа острой фазы, их происхождение и биологическое значение

ООФ-всякое повреждение, сопровождающееся нарушениями гомеостаза, вызывает местные и системные реакции:

-лихорадка;

-сонливость;

-анорексия;

-безразличие к окружающему;

-миалгия;

-артралгия;

-появление в крови специфических белков острой фазы;

-увеличение СОЭ;

-активация системы комплемента;

-активация системы свертывания крови;

-нейтрофилия со сдвигом влево;

-активация клеток иммунной системы;

-увеличение секреции АКТГ;

-увеличение секреции инсулина;

-увеличение секреции вазопрессина;

-отрицательный азотистый баланс;

-снижение содержания железа в сыворотке;

-снижение содержания цинка в сыворотке;

-увеличение содержания меди в сыворотке.

Белки острой фазы

У человека к ним причисляют С-реактивный белок, сывороточный амилоид А, фибриноґен, гаптоглобин, а-1-антитрипсин, а-1-антихимотрипсин и др.

При остро развивающемся повреждении концентрация С-реактивного белка и сывороточного амилоида А в крови существенно возрастает уже через 6--10 ч после начала повреждения. Концентрация других белков острой фазы, в том числе фибриногена и антиферментов, растет более медленно, в течение 24--48 ч.

Уровень белков острой фазы в крови определяется прежде всего синтезом и секрецией их клетками печени. Важнейшая роль в регуляции этих процессов принадлежит ИЛ-6, ИЛ-1, ФНО-а, а также глюкокортикоидам. Белки острой фазы способствуют развитию воспаления, фагоцитозу чужеродных частиц, нейтрализуют свободные радикалы, разрушают потенциально опасные для тканей хозяина ферменты и пр.

СРБ действует как опсонин; активирует комплемент, способствуя лизису бактерий и развитию воспаления; усиливает цитотоксическое действие макрофагов на клетки опухолей; стимулирует высвобождение цитокинов макрофагами.

Сывороточный амилоид A вызывает адгезию и хемотаксис фагоцитов и лимфоцитов, способствуя развитию воспаления в пораженных атеросклерозом сосудах.

Фибриноген -- белок системы свертывания крови; создает матрикс для заживления ран, обладает противовоспалительной активностью, препятствуя развитию отека.

Церулоплазмин -- протектор клеточных мембран, нейтрализующий активность супероксидного и других радикалов, образующихся при воспалении.

Гаптоглобин -- связывает гемоглобин, а образующийся при этом комплекс действует как пероксидаза. Ограничивает утилизацию кислорода патогенными бактериями.

Трансферрин -- белок, обеспечивающий транспорт железа в крови. При ООФ его содержание в плазме снижается, что приводит к гипосидеремии. Снижение сывороточного железа препятствует размножению бактерий, но в то же время может способствовать развитию железодефицитной анемии.

Главные медиаторы ответа острой фазы

Интерлейкин-1 продуцируют многие клетки: моноциты, макрофаги, эндотелиальные клетки, нейтрофилы, В-клетки, натуральные киллерные клетки, фибробласты, дендритные клетки кожи, мезангиальные клетки почек, клетки глии, нейроны. Продукция ИЛ-1 может быть вызвана разными агентами, включая микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности; антигены не микробного происхождения; органические и неорганические соединения не антигенной природы; цитокины; активные компоненты комплемента (С5а); нейрогормоны (вещество Р); гликопротеины табака; ультрафиолетовые лучи; гамма-лучи; такие состояния, как гипоксия или гипероксия, перегревание и другие.

ИЛ-1 стимулирует иммунную систему. Он активирует Т-клетки, усиливает продукцию ими интерлейкина-2; индуцирует экспрессию рецепторов для ИЛ-2 на активированных антигеном Т-клетках. Совместно с другими цитокинами активирует и В-клетки, способствуя их пролиферации и дифференцировке в продуцирующие антитела плазматические клетки.

ИЛ-1 воздействует на центральную нервную систему. Появление в мозге ИЛ-1 вызывает лихорадку, сонливость, снижение аппетита, адинамию, снижение интереса к окружающему, депрессию, меняет функцию эндокринной системы.

ИЛ-1 изменяет функцию эндокринной системы. Он активирует ось гипоталамус--гипофиз--надпочечники, вызывает высвобождение гипоталамусом аргинин-вазопрессина. В то же время он ингибирует секрецию пролактина, снижает секрецию гонадотропина и половых стероидных гормонов.

ИЛ-1 стимулирует секрецию других цитокинов, участвующих в ООФ, прежде всего ИЛ-6 и ФНО-а.

ИЛ-6 -- главный стимулятор синтеза и секреции белков острой фазы гепатоцитами. Кроме того, он активирует ось гипоталамус- гипофиз--надпочечники, вызывая секрецию кортикотропин высвобождающего фактора нейронами гипоталамуса и прямо воздействуя на клетки передней доли гипофиза. Подобно ИЛ-1, ИЛ-6 опосредует лихорадочный ответ на эндотоксин, стимулирует пролиферацию лейкоцитов в костном мозге.

Интерлейкин-6 необходим для конечной дифференцировки активированных В-клеток в продуцирующие антитела плазматические клетки, он усиливает продукцию некоторых классов иммуноглобулинов зрелыми плазматическими клетками, стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т-клеток.

Фактор некроза опухолей альфа (ФНО-а). Клетками-продуцентами ФНО-а являются прежде всего макрофаги, а кроме того, Т-клетки, В-клетки, Т-киллеры, нейтрофилы, эозинофилы, астроциты, тучные клетки.

Продукция ФНО-а может быть вызвана бактериальными токсинам, вирусами, микобактериями, грибами, паразитами, активированными компонентами комплемента, комплексами антиген--антитело, цитокинами.

Фактор некроза опухолей альфа обладает мощным провоспалительным действием. Он активирует лейкоциты, способствуя миграции лейкоцитов из крови во внеклеточный матрикс; стимулирует продукцию лейкоцитами активных метаболитов кислорода; стимулирует участвующие в воспалении клетки к секреции провоспалительных цитокинов, в том числе ИЛ-1, ИЛ-8, ИЛ-6, интерферона-гамма. Во время заживления раны ФНО содействует пролиферации фибробластов, стимулирует ангиогенез.

Фактор некроза опухолей усиливает пролиферацию Т-клеток, пролиферацию и дифференцировку В-клеток, стимулирует рост натуральных киллеров, усиливает их цитотоксичность. ФНО обладает противовирусной активностью. Он замедляет рост или вызывает геморрагический некроз опухолей, цитотоксичен для многих линий опухолевых клеток.

30. Определение понятия лихорадки, этиология, патогенез, стадии лихорадки

Лихорадка-это выработанная в процессе эволюции защитно-приспособительная реакция, развивающаяся в результате воздействия на организм пирогенных факторов, заключается в установлении теплового баланса на новом более высоком уровне, при сохранении механизмов терморегуляции.

Причина лихорадки - пироген.

Эндогенные пирогены (инициируют процесс лихорадки, побуждая собственные клетки к выработке специальных белковых веществ).

Экзогенные пирогены сами не воздействуют на центр терморегуляции, но вызывают экспрессию генов, кодирующих синтез цитокинов (пирогенных лейкокинов).

Стадии:

1. Повышение температуры тела.

Возникает в течение нескольких минут после воздеи€ствия интерлеи€кинов на рецепторы центра терморегуляции. При этом организм ведет себя так, как организм здорового человека при смещении реальнои€ температуры тела ниже нормального значения в условиях внешнего охлаждения. В результате происшедшеи€ активации теплопродукции (сократительныи€-повышение мышечного тонуса, дрожание и несократительныи€ термогенез-усилением окислительных процессов в клетках организма, в первую очередь в мышцах, печени) и торможения теплоотдачи (одевание теплых вещеи€, поза минимальнои€ теплоотдачи, спазм подкожных сосудов, прекращение потоотделения) температура тела быстро увеличивается, достигая нового установочного значения, которое тем выше, чем выше концентрация в крови вторичных пирогенов (цитокинов).

2. Стабилизация повышеннои€ температуры тела.

Температура тела достигает наивысшего уровня, соответствующего смещению «установочной точки». Дальнейшего повышения не происходит, потому что устанавливается равновесие между процессами теплообразования и теплоотдачи. Однако же это равновесие осуществляется на более высоком уровне, чем в норме. Дальнейшему подъему температуры препятствует усиление теплоотдачи, «сброс» лишнего тепла. Это происходит за счет расширения сосудов кожи, она становится гиперемированной и горячей. Учащается дыхание. Озноб и дрожь исчезают. Вместе с тем в этой стадии, так же как и в предыдущей, наблюдаются суточные колебания температуры тела в соответствии с циркадным ритмом, т.е., как правило, вечерняя температура превышает утреннюю. При лихорадке сохраняются адаптивные реакции на изменения внешней температуры; они выражаются в том, что как при ее повышении, так и при понижении организм стремится удержать температуру «ядра» тела на уровне, соответствующем положению «установочной точки».

3. Снижение температуры тела.

Уменьшается или прекращается образование в организме эндогенных пирогенов. Их действие на нейроны теплорегулирующего центра ослабевает, «установочная точка» возвращается к нормальному уровню, и повышенная температура «ядра» тела начинает восприниматься как чрезмерная. Это является стимулом для снижения теплообразования и усиления теплоотдачи. Происходит расширение поверхностных сосудов и увеличение потоотделения. Теплообразование возвращается к норме, иногда может быть несколько ниже или выше нормы, но в любом случае имеет место превалирование теплоотдачи над теплообразованием.

Существует два варианта снижения температуры тела - критическое и литическое. В первом случае снижение происходит быстро, в течение нескольких часов, вследствие резкого расширения поверхностных сосудов и обильного потоотделения, что может сопровождаться падением артериального давления вплоть до развития коллапса. При литическом варианте снижение температуры тела происходит медленно, на протяжении нескольких дней, что представляет меньшую опасность для больного.

31. Пирогенные вещества, их виды, механизм действия

Причина лихорадки - пироген.

Эндогенные пирогены (инициируют процесс лихорадки, побуждая собственные клетки к выработке специальных белковых веществ).

Экзогенные пирогены сами не воздействуют на центр терморегуляции, но вызывают экспрессию генов, кодирующих синтез цитокинов (пирогенных лейкокинов).

По происхождению различают:

1 Инфекционного происхождения

-ЛПС-входит в состав мембран микроорганизмов, главным образом грамотрицательных. Пирогенное действие свойственно липиду А, входящему в состав ЛПС. Термостабильный, малая антигенность, не токсичны.

-Липотейхоевая кислота-у грамположительных микробов содержат липотейхоевую кислоту

-Пептидогликаны, обладающие пирогенным свойством.

2 Неинфекционного происхождения-чаще являются белками, жирами, нуклеиновыми кислотами или нуклеопротеинами. Эти вещества могут поступать извне (парентеральное введение в организм компонентов крови, вакцин, жировых эмульсий) или образовываться в самом организме (при неинфекционном воспалении, инфаркте миокарда, распаде опухолей, гемолизе эритроцитов, аллергических реакциях).

Эндогенные пирогены. Под влиянием первичных пирогенов в лейкоцитах образуются цитокины (лейкокины), обладающие пирогенной активностью в ничтожно малой дозе. Пирогенные лейкокины называют вторичными, истинными, или лейкоцитарными пирогенами. Эти вещества непосредственно воздействуют на центр терморегуляции, изменяя его функциональную активность. К числу пирогенных цитокинов относятся ИЛ1, ИЛ6, ФНОб, г-ИФН.

Пирогены=>ГЭБ=>гипоталамус=>взаимодействуют с рецепторами нервных клеток=> активируют фермент фосфолипазу А2--арахидоновая кислота=>актив циклооксигеназу=>образование ПГЕ2=>активирует аденилатциклазу=>активирует образование в клетках цАМФ=>образование и активация ферментов=>изменяется обмен в-в в нейронах=>снижается порог чувствительности холодовых рецепторов=>нормальная температура воспринимается как пониженная=>усиливается поток импульсации от холодовых рецепторов к нейронам заднего гипоталамуса=> точка центра терморегуляции устанавливается на новый уровень=>центр реагирует на это=>температура тела поднимается=>препятствует размножению кокков, спирохет, вирусов=>возрастает интенсивность фагоцитоза=>стимулируется выработка антител=>увеличивается выработка интерферона.

Искусственное подавление лихорадки приводит к снижению в крови количества нейтрофильных лейкоцитов, к понижению функций макрофагальных элементов, макрофагоциты не только поглощают и обезвреживают бактерии, но и синтезируют пирогены, повышается неспецифическую резистентность организма=>развивается интоксикация=>повреждаются жизненно важные органы, так как они функционируют с дополнительной нагрузкой.

32. Терморегуляция на разных стадиях лихорадки. Типы лихорадочных реакций

Лихорадка-это выработанная в процессе эволюции защитно-приспособительная реакция, развивающаяся в результате воздействия на организм пирогенных факторов, заключается в установлении теплового баланса на новом более высоком уровне, при сохранении механизмов терморегуляции.

1. Повышение температуры тела.

Возникает в течение нескольких минут после воздеи€ствия интерлеи€кинов на рецепторы центра терморегуляции. При этом организм ведет себя так, как организм здорового человека при смещении реальнои€ температуры тела ниже нормального значения в условиях внешнего охлаждения. В результате происшедшеи€ активации теплопродукции (сократительныи€ и несократительныи€ термогенез) и торможения теплоотдачи (одевание теплых вещеи€, поза минимальнои€ теплоотдачи, спазм подкожных сосудов, прекращение потоотделения) температура тела быстро увеличивается, достигая нового установочного значения, которое тем выше, чем выше концентрация в крови вторичных пирогенов (цитокинов).

2. Стабилизация повышеннои€ температуры тела.

После периода разогрева тела до нового заданного значения наступает стабилизация температуры на более высоком уровне за счет уравновешивания теплоотдачи и теплообразования. В этом состоянии организм способен реагировать на изменения внешнеи€ температуры, т.к. функция звеньев системы терморегуляции полностью сохранена, хотя и осуществляется на более высоком уровне. Этим лихорадка отличается от гипертермии (общего перегрева) -- экстремального теплового стресса, когда увеличение температуры организма вызвано недостаточнои€ теплоотдачеи€, в силу чего организм не способен поддерживать свою температуру на постоянном уровне.

3. Снижение температуры тела.

Теплоотдача начинает превышать теплопродукцию, и температура тела снижается. При этом организм ведет себя так, как организм здорового человека при смещении реальнои€ температуры тела выше нормального значения в условиях внешнего перегрева. В эту стадию активируются механизмы, увеличивающие теплоотдачу: возникает поведение, направленное на облегчение теплоотдачи; расширяются сосуды кожи и увеличивается кожныи€ кровоток, усиливается потоотделение. Происходит некоторое уменьшение теплопродукции за счет уменьшения интенсивности обменных процессов в жировои€ и мышечнои€ тканях. В эту стадию легко может возникать гипотензия и ортостатическии€ коллапс из-за расширения сосудов кожи и уменьшения общего периферического сопротивления.

Температурная кривая- Совокупность суточной и стадийной динамики при лихорадке

Постоянная. При ней суточный диапазон колебаний температуры тела не превышает 1°С.

Ремиттирующая. Этот тип кривой характеризуется суточными колебаниями температуры более чем на 1°С, но без возврата к нормальному диапазону

Послабляющая, или интермиттирующая. Колебания температуры тела в течение суток достигают 1-2°С, причём она может нормализоваться на несколько часов, с последующим её повышением.

Истощающая, или гектическая. Этот тип кривой характеризуется повторными повышениями температуры в течение суток более чем на 2-3 °С с её быстрыми последующими снижениями.

33. Изменения обмена веществ и физиологических функций при лихорадке. Биологическое значение лихорадки

Основной обмен повышается за счёт активации симпатико-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем, выброса в кровь йод содержащих тиреоидных гормонов и температурной стимуляции метаболизма. На стадии I лихорадки увеличение основного обмена повышает температуру тела на 10-- 20% . На стадии III лихорадки основной обмен снижается.

Углеводный обмен характеризуется значительной активацией гликогенолиза и гликолиза. Продукты повышенного распада углеводов используются в активированных окислительных процессах.

Обмен жиров при лихорадке характеризуется преобладанием катаболических процессов. Окисление липидов блокируется на этапах промежуточных продуктов, в основном -- КТ. Помимо метаболических расстройств, это ведёт к нарастанию ацидоза. В связи с этим при длительных лихорадочных состояниях пациенты должны потреблять большое количество углеводов.

Белковый обмен при острой умеренной лихорадке существенно не расстраивается. Протеолиз существенно повышен, о чём свидетельствует отрицательный азотистый обмен. Хроническое течение лихорадочной реакции, особенно при значительном повышении температуры тела, может привести к нарушению пластических процессов, развитию дистрофий в различных органах и усугублению расстройств жизнедеятельности организма в целом.

Водный обмен подвержен значительным изменениям.

* На стадии I увеличивается потеря организмом жидкости в связи с повышенным потоотделением и диурезом.

* На стадии II лихорадочной реакции активируется выброс кортикостероидов из надпочечников и АДГ в гипофизе. Эти гормоны активируют реабсорбцию воды в канальцах почек, в связи с чем объём её в организме возрастает.

* На стадии III содержание альдостерона и АДГ снижается, благодаря этому выведение жидкости из организма (диурез) возрастает.

Электролиты

Обмен электролитов при развитии лихорадки динамично изменяется.

* На стадиях I и II во многих тканях накапливаются Na+, Са2+, С1~ и некоторые другие ионы.

* На стадии III ионы выводятся из организма в большом количестве в связи с повышенным диурезом и потоотделением.

При лихорадке изменяются функции органов и физиологических систем. Причины:

* воздействие на организм первичного пирогенного агента

* колебания температуры тела,

* влияние регуляторных систем организма,

* вовлечение органов в реализацию разнообразных терморегуляторных реакций.

Нервная система

Большинство инфекционных и неинфекционных пирогенов, а также лейкоцитарные пирогенные цитокины не оказывают специфического повреждающего действия на нервные структуры. Они вызывают лишь метаболические и/или функциональные реакции.

Проявления

* Неспецифические нервно-психические расстройства: раздражительность, плохой сон, сонливость, головная боль, спутанность сознания, заторможенность, иногда -- галлюцинации.

* Повышенная чувствительность кожи и слизистых оболочек.

* Нарушение рефлексов.

* Изменение болевой чувствительности, невропатии.

Эндокринная система

Система желёз внутренней секреции принимает участие в большинстве процессов, развивающихся в организме при лихорадке

Проявления:

* Активация гипоталамо-гипофизарного комплекса ведёт к увеличению синтеза отдельных либеринов, а также АДГ в гипоталамусе.

* Увеличение продукции АКТГ и ТТГ в аденогипофизе.

* Повышение в крови уровней кортикостероидов, катехоламинов, Т3 и Т4, инсулина.

* Изменение содержания так называемых тканевых, местных БАВ -- Пг, лейкотриенов, кининов и др.

Сердечно-сосудистая система

* Тахикардия, аритмии.

* Гипертензивные реакции.

* Централизация кровотока.

На I и на начальном этапе II стадии лихорадки доминируют эффекты симпатико-адреналовой, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной систем. По мере развития и завершения стадии II эти изменения либо нивелируются (при не осложнённом течении лихорадки), либо усугубляются (при развитии осложнений). На стадии III лихорадки отклонения в деятельности ССС, как правило, постепенно устраняются.

Внешнее дыхание

Объём альвеолярной вентиляции при развитии лихорадки существенно изменяется. Причины: колебания интенсивности и изменения характера обмена веществ, отклонения АД и нарушения оксигенации крови и как следствие -- сдвиги уровней рН и рС02.

Проявления

Обычно при повышении температуры тела происходит увеличение объёма вентиляции лёгких. Частота и глубина дыханий изменяются по разному: однонаправленно или разнонаправлено (например, увеличение глубины дыханий может сочетаться со снижением их частоты, и наоборот). Главными стимуляторами дыхания являются увеличение рС02 и снижение рН в крови.

Система пищеварения непосредственно не участвует в реализации механизмов развития лихорадки. В большей мере система пищеварения -- объект воздействия патогенных факторов лихорадочной реакции.

Проявления

* Снижение аппетита.

* Уменьшение слюноотделения, секреторной, моторной и переваривающей функций желудка и кишечника

* Подавление образования пищеварительных ферментов поджелудочной железой и жёлчи печенью.

В результате развиваются:

-нарушения всасывания и усвоения компонентов пищи,

-метеоризм, запоры, иногда тошнота и рвота.

Функции почек

Лихорадочная реакция, как правило, непосредственно не вызывает расстройств почечных функций.

Выявляющиеся изменения отражают лишь перестройку различных регуляторных механизмов и функций других органов и систем при лихорадке. Так, увеличение диуреза на I и на начальном этапе II стадии лихорадки является результатом активации симпатико-адреналовых влияний и повышения фильтрационного давления. Накопление воды в тканях при последующем развитии лихорадки сопровождается уменьшением диуреза.

Значение лихорадки:

Положительное:

-Уменьшение вязкости крови и увеличение реологических свои€ств крови -- улучшает периферическое кровообращение и микроциркуляцию.

-Гибель микроорганизмов или замедление скорости их размножения вследствие повышения температуры тела.

-Усиление бактерициднои€ активности фагоцитов.

Отрицательное:

-Увеличение основного обмена, а следовательно, возможное развитие циркуляторнои€ гипоксии вследствие увеличения потребностеи€ тканеи€ в кислороде.

-Тахикардия, приводящая к уменьшению минутного объема крови (МОК) и делающая циркуляторную гипоксию еще более вероятнои€.

- Нарушения в деятельности ЦНС

34. Гипертермия, виды, механизм развития. Отличие лихорадки от гипертермии

Гипертермия - типовая форма расстройства теплового обмена, возникающая в результате действия высокой температуры окружающей среды и нарушения теплоотдачи.

Адаптивные механизмы:

1) поведенческая реакция («уход» от действия теплового фактора);

2) интенсификация теплоотдачи и снижение теплопродукции;

3) стресс.

Недостаточность адаптивных механизмов сопровождается перенапряжением и срывом системы терморегуляции с формированием гипертермии.

Выделяют 2 стадии:

-компенсации, характеризуется активацией экстренных механизмов адаптации к перегреванию-увеличение теплоотдачи и снижение теплопродукции; наблюдаются ощущение жара, головокружение, шум в ушах, мелькание «мушек», потемнение в глазах, падение работоспособности, вялость, слабость и апатия, сонливость, гиподинамия, нарушения сна, раздражительность, головные боли.

-декомпенсации, характеризуется срывом и неэффективностью механизмов терморегуляции, что приводит к нарушению температурного гомеостаза организма; температура внутренней среды повышается до 41-43 °C, что сопровождается изменениями метаболизма и функций органов и их систем: скудный липкий пот, кожа становится сухой, горячей, нарастает гипогидратация, нарастает тахикардия, снижается сердечный выброс, МОК поддерживается за счёт увеличенной ЧСС, систолическое АД может ненадолго возрастать, а диастолическое АД снижается; развиваются расстройства микроциркуляции, наблюдаются гиподинамия, мышечная слабость, снижение сократительной функции миокарда, развитие гипотензии, вплоть до коллапса, повышается вязкость крови, появляются признаки сладж-синдрома, ДВС-синдрома, фибринолиза, теряются Cl-, K+, Ca2+, Na+, Mg2+ и другие ионы, из организма выводятся водорастворимые витамины, регистрируется ацидоз, появляются белки теплового шока, активируется СПОЛ, увеличивается текучесть мембранных липидов, самочувствие резко ухудшается, появляются нарастающая слабость, сердцебиение, пульсирующая головная боль, ощущение сильной жары и чувство жажды, психическое возбуждение и двигательное беспокойство, тошнота и рвота.