Основы патофизиологии

Размещено на http://www.allbest.ru/

1. Патофизиология как фундаментальная наука и теоретическая основа современной медицины. Краткие сведения из истории патофизиологии, основные этапы её развития

Патологическая физиология - это наука, изучающая общие закономерности возникновения, механизмы развития, исходы патологических процессов и нарушения функций различных систем, которые наблюдаются при развитии патологических процессов.

Объект изучения ПФ: болезнь-это качественно новое состояние организма, результат нарушения нормальной жизнедеятельности организма болезнетворным агентом внешней среды.

Задачи ПФ:

1) Моделирование болезни

2) Изучение патогенеза

3) Поиск новых путей экспериментальной терапии

Структуры ПФ:

1 часть. Общая нозология - понятия здоровья и болезни, общая этиология и патогенез.

2 часть. Общая ПФ - типовые патологические процессы (воспаление, лихорадка, гипоксия).

3 часть. Частная ПФ - органо-системные типовые патологические процессы (системы крови, кровообращения, дыхания и др.).

История:

Клавдий Гален: начал первым проводить эксперименты на животных, создал учение о болезни, давал точные анатомические описания.

Уильям Гарвей: доказал, что кровь движется от сердца к сердцу, а не утилизируется в тканях, как считал Гален.

Франсуа Мажанди: первое моделирование патологического процесса, он показал, что при перерезке у кролика тройничного нерва через несколько дней на роговице глаза, расположенного на стороне операции, появлялась язва, которая в течение нескольких дней увеличивалась в размерах и приводила к гибели глаза.

Клод Бернар: систематично начал использовать экспериментальный метод и выявлял физиологические механизмы работы разных систем организма.

Алексей Полунин: возглавлял кафедру общей патологии медицинского факультета в Москве в 1849 г.

Александр Фохт: возглавлял кафедру патологической физиологии в Москве в 1891 г. Он первым обратил внимание на необходимость экспериментального изучения деятельности желез внутренней секреции.

Виктор Пашутин: возглавлял кафедру общей патологии КГМУ в 1874 г., в дальнейшем руководил кафедрой общей и экспериментальной патологии Военно-медицинской академии в Санкт-Петербурге. Первым внедрил в медицину термин «патологическая физиология».

Илья Мечников: работал в области зоологии, им был разработан сравнительно-эволюционный метод исследования; далее он занимался вопросами иммунологии, микробиологии, геронтологии, философии, демографии. Он открыл явление фагоцитоза, сформулировал эволюционно-приспособительную теорию воспалительной реакции, заложил основы клеточной теории иммунитета, открыл новый класс антител - цитотоксины, то есть антитела к чужеродным клеткам, создав тем самым основу теории аутоиммунных процессов. В 1892 г. он высказал предположение о том, что в фагоцитах есть ферментные носители - «цитазы», предвосхитив тем самым открытие лизосом

Гавриил Сахаров: возглавлял кафедру общей патологии, затем патологической физиологии медицинского факультета Московского университета, показал, что аллергические реакции возникают по отношению к любым чужеродным для организма белкам, а не только к токсическим; описал изменения в тканях при местном аллергическом воспалении.

Александр Богомолец: создал учение о физиологической системе соединительной ткани.

Семен Халатов: возглавлял кафедру патологической физиологии 1 Московского медицинского института, при нем была создана Центральная научно-исследовательская лаборатория.

Алексей Сперанский: занимался изучением роли нервной системы в патологии.

Выделяют 4 этапа в развитии патофизиологии:

1 этап - клинический (18-19 века). Предмет преподавали на кафедрах общей патологии клиницисты и физиологи (С. Г. Зыбелин).

2 этап - морфологический, клеточный (середина 19 века). Открытием клетки Р.Вирховым. Характеристика болезни.

3 этап - экспериментальный (19-20 века). Выделение патофизиологии как самостоятельной дисциплины, образование кафедр. Развитие экспериментального метода.

4 этап - клинико-экспериментальный. Развитие клинического эксперимента Богомольцевым. Благодаря научно-техническому прогрессу в клиническом эксперименте используются современные методы исследования (ЭКГ, ультразвуковое исследование, зондирование сосудов).

2. Моделирование патологических процессов, виды экспериментальных методик. Значение эксперимента в развитии клинической медицины

Основной метод патофизиологии - моделирование болезней.

Моделирование - для изучения этиологии, патогенеза заболеваний человека, разработки методов диагностики, лечения и профилактики. Эксперименты на животных: гуманность, целесообразность, необходимость проведения, использование оптимального биологического вида, количества животных, применение обезболивающих средств, различия процессов жизнедеятельности, социальный фактор.

Виды методик:

-выключения: удаление какого-либо органа хирургическим или каким-либо другим воздействием (тепло, холод, радиация), введение антител, фармакологических препаратов. Удаление поджелудочной железы позволило установить, что сахарный диабет связан с гипофункцией ее островкового аппарата. Удаление одного из парных органов позволило установить компенсаторные и пластические возможности оставшегося органа.

-раздражения: производится стимуляция первичных структур для того, чтобы вызвать нарушение функции какого-либо органа. Вальтер, раздражая симпатические нервы, обнаружил при этом сужение артерий, что послужило основанием для дальнейшего изучения патогенеза спонтанной гангрены у человека.

-Методика изолированных органов и тканей: для характеристики патологии. Анафилактическую реакцию можно вызвать и на изолированной кишке, если подействовать на нее антигеном, которым было сенсибилизировано животное.

-Методика введения: в организм животного вводят гормоны, ферменты, их ингибиторы, антигены. Эксперименты с пересадкой органов и мягких тканей имеют большое значение для хирургии.

-Сравнительная методика: Изучаются особенности течения типовых патологических процессов и заболеваний в филогенезе и онтогенезе.

3. Определение понятий «здоровье» и «болезнь». Критерии болезни. Значение биологических и социальных факторов в патологии человека

Болезнь-это динамическое состояние организма, возникающее в результате воздействия на него повреждающих факторов или генетических дефектов, характеризующееся нарушением нормальной жизнедеятельности.

Общебиологические признаки болезни:

- наличие ряда патологических процессов с нарушением структуры и функции организма

- нарушение гомеостаза, хотя бы частично

- нарушение приспособленности организма к изменяющимся условиям внешне среды и снижение биологической и социальной активности

Здоровье-это состояние организма, в котором отмечается соответствие структуры и функций, способность регуляторных систем поддерживать постоянство внутренней среды.

Общебиологические признаки здоровья:

- структурная и функциональная полноценность здорового организма

- гомеостаз-способность сохранять оптимальный уровень реагирования

- равновесие организма с внешней средой независимо от нас

Биологические факторы: бактерии, вирусы, гельминты, простейшие, патогенные грибы, прионы.

Ведут к возникновению инфекций, микробоносительству. Вирулентность-это совокупность болезнетворных свойств микроорганизмов: инфекционности, инвазивности, агрессивности, токсичности. Образуемые живыми возбудителями ядовитые вещества подразделяются на экзотоксины (гемолизины, нейротоксины) - продукты жизнедеятельности возбудителей и эндотоксины, освобождающиеся при их деструкции .

Социальные факторы: жилище, производственные помещения, контакт с людьми, водоснабжение, одежда, питание способствуют развитию многих заболеваний (инфекции, простудные болезни, болезни питания, различные виды стрессовых состояний).

4. Патологический процесс, патологическое состояние. Типовые патологические процессы, понятие, примеры

Патологическая реакция-это кратковременная реакция организма на действие какого-либо фактора. Аллергические реакции, повышение АД, рефлексы

Патологический процесс-это закономерная последовательность явлений, выполняющих защитно-приспособительную реакцию и нарушения жизнедеятельности в различных сочетаниях, развивающиеся под действием патологических факторов.

ТПП-эволюционно выработанный защитно-приспособительный процесс, развивающийся стандартно, по общим закономерностям, независимо от вызвавших его причин.

Основные признаки типовых патологических процессов

- Полиэтиологичность: ТПП вызываются большим числом причин различной природы и происхождения, реализующих свое патогенное действие в самых разных условиях. Например, причиной воспаления могут быть механическая травма, воздействия тепла, холода, различных химических веществ.

-Монопатогенетичность: ТПП имеют стандартные, стереотипные, общие механизмы развития. Если говорить о воспалении, его патогенез механизмы альтерации, сосудистых реакций и изменений местного кровообращения, экссудации жидкости и эмиграции лейкоцитов, фагоцитоз, пролиферацию клеток.

-Комплексность: повреждение и одновременно развивающихся процессов защиты, компенсации, репарации адаптации.

-Стандартность проявлений: воспаление характеризуется общими (лейкоцитоз, лихорадка, диспротеинемия), а также местными (боль, покраснение, отек, повышение температуры, нарушение функции) признаками.

Патологическое состояние-это патологический процесс, развивающийся более медленно. Язва желудка (патологический процесс) может закончиться рубцом и сужением привратника (патологическим состоянием).



5. Болезнь как диалектическое единство повреждений и защитно-приспособительных реакций организма. Стадии болезни. Принципы классификации болезней

Болезнь-это сложная реакция организма на действие болезнетворного агента, качественно новый процесс, возникающий в результате действия среды, и характеризуется нарушением его функции, снижением трудоспособности.

Общебиологические признаки болезни:

- наличие ряда патологических процессов с нарушением структуры и функции организма

- нарушение гомеостаза, хотя бы частично

- нарушение приспособленности организма к изменяющимся условиям внешне среды и снижение биологической и социальной активности

Основные стадии развития болезни

-Латентная (инкубационная) от воздействия повреждающего фактора до проявления 1 признака.

-Продромальный начинается с момента проявления 1 признака до появления признаков, характерных для заболевания.

-Выраженные клинические проявления.

-Исход заболевания: выздоровление (полное и неполное), рецидив, ремиссия, осложнение, переход в хроническую форму, смерть.

Принципы классификации болезни:

-по причине, например, болезни инфекционные и неинфекционные, профессиональные

-по органному принципу, например, болезни сердца, почек, печени

-по возрасту и полу, например, детские болезни, болезни старческого возраста

-по условиям обитания

-по общности патогенеза, например, аллергические, воспалительные болезни, опухоли, шок, гипоксия

-по продолжительности: острые (дни-2 недели), подострые (3-6 недель), хронические (более 6 недель), молниеносные.

6. Роль причин и условий в возникновении и развитии болезней. Экзо- и эндогенные причины, понятие о факторах риска болезни. Наиболее важные этиологические факторы детской патологии. Роль социальных факторов в патологии детского возраста и снижение детской смертности

Болезнь-это сложная реакция организма на действие болезнетворного агента, качественно новый процесс, возникающий в результате действия среды, и характеризуется нарушением его функции, снижением трудоспособности.

Общебиологические признаки болезни:

- наличие ряда патологических процессов с нарушением структуры и функции организма

- нарушение гомеостаза, хотя бы частично

- нарушение приспособленности организма к изменяющимся условиям внешне среды и снижение биологической и социальной активности

Причины:

1) Эндогенные: пол, возраст, конституция, наследственность

2) Экзогенные:

-механические (удар, сдавление, вибрация, ускорение),

-биологические (бактерии, вирусы, грибки, лошадиная сыворотка),

-физические (ток, давление, излучение),

-психические,

-социальные (социально-экономические условия, экология, здравоохранение и медицина, демографические процессы),

-химические (аммиак, фенолы, крезолы)

Наиболее важные этиологические факторы детской патологии:

-детский травматизм (травмы грудничков, зимний, ожоги, кипяток, переломы)

-простуда (вирусы)

-перегревание (понижена эффективность системы терморегуляции)

-нарушения пищевого режима (гипотрофия, гипертрофия, гипостатура)

-детские инфекции (выделение экзо- и эндотоксинов)

7. Повреждение как начальное звено патогенеза. Проявления повреждений на различных уровнях интеграции организма

Повреждение-это пусковой механизм любого заболевания.

-первичное повреждение-это действие патологического фактора на организм, повреждение на молекулярном уровне

-вторичное повреждение вследствие первичного действия на ткани и органы выделяются БАВ, возникает ацидоз, гипоксия, нарушается микроциркуляция.

Характер повреждения зависит от раздражителя, вида, индивидуальных свойств.

Уровни:

-молекулярный: повреждение лизосомальных мембран, выход ферментов из лизосом, активация системы комплемента, активация иммунных процессов

-клеточный: дегрануляция тучных клеток, высвобождение гистамина, появление каналов в эндотелии, повышение сосудистой проницаемости

-тканевой: экссудация-выход жидкости и компонентов в ткани, отек, фагоцитоз

-органный: артериальная гиперемия, венозная гиперемия, стаз

-система органов: лейкоцитоз, тромбоцитоз, увеличение СОЭ, увеличение количества глюкокортикоидов, катехоламинов

8. Единство функциональных и морфологических изменений в патогенезе заболеваний (примеры)

Можно утверждать, что нет функциональных расстройств без структурных изменений, как нет морфологических нарушений без изменения функций.

При неполном смыкании створок митрального клапана во время систолы ЛЖ, часть крови возвращается в ЛП. Кровенаполнение ЛП увеличивается, так как к обычному объему крови, поступающему из легочных вен, прибавляется часть крови, возвратившаяся из левого желудочка. Давление в ЛП повышается, ЛП расширяется и гипертрофируется. А во время диастолы из переполненного ЛП поступает больше крови в ЛЖ, чем в норме, ЛЖ перенаполняется, перерастягивается, должен работать в повышенной нагрузкой, возникает ГЛЖ.

При ослаблении сократительной способности миокарда ЛЖ, в нем повышается диастолическое давление, повышается давление в ЛП, увеличивается давление в легочных венах, раздражаются барорецепторы, суживаются артериолы МКК, повышается давление в легочной артерии, возникает ГПЖ.

9. Причинно-следственные отношения в патогенезе болезней. Местные и общие реакции на повреждение, их взаимосвязь

Порочный круг патогенеза-ситуация, когда одно из звеньев патогенеза является причиной расстройств, поддерживающих действие данного звена. Например, при тепловом ударе существенное повышение температуры тела увеличивает нервно-мышечную возбудимость, что приводит к развитию судорог и усилению сократительного термогенеза. И все повторяется.

Пусковой механизм патогенеза обнаруживаем для лечения и прогнозирования этапов патогенеза. Пусковым звеном патогенеза почечно-ишемической артериальной гипертензии является активация РААС, позволяет врачу блокировать это звено с помощью лекарственных средств. Однако наличие лишь одного такого пускового механизма и продолжительное его действие характерны не для всех болезней. Формирующееся при гипертонической болезни стартовое патогенетическое звено в виде корково-подкоркового комплекса возбуждения быстро активизирует другие механизмы повышения и стабилизации АД на высоком уровне: нейрогенный, почечный, эндокринный, гемический. После активации перечисленных звеньев патогенеза гипертонической болезни пусковой фактор может утратить инициирующее значение.

Основное звено патогенеза действует от начала до завершения процесса. При воспалении-это образование и реализация эффектов медиаторов воспаления; при анемии - гипоксия; при аллергии - образование и эффекты аллергических антител, сенсибилизированных лимфоцитов и медиаторов аллергии.

Цепной процесс патогенеза, когда пусковой патогенетический фактор вызывает разветвленную цепь других процессов. Недостаточность инсулина вызывает нарушение углеводного обмена (повышение сахара в крови, выделение сахара с мочой, увеличение диуреза), белкового обмена (уменьшение синтеза белка, торможение процессов регенерации и уменьшение образования АТФ), жирового обмена (усиление липолиза, появление кетоновых тел в крови).

В сложной цепи причинно-следственных отношений в развитии болезни выделяют местные и общие изменения. В то же время следует подчеркнуть, что абсолютно местных (локальных) процессов в целостном организме не бывает. Практически при любой, казалось бы, локальной патологии (фурункул, пульпит, панариций) в патологический процесс, болезнь вовлекается весь организм.

Выделяют 4 варианта взаимосвязи местных и общих процессов в патогенезе:

1. В ответ на местное повреждение органа или ткани в результате общих реакций организма мобилизуются тканевые адаптивные механизмы, направленные на отграничение очага повреждения (например, грануляционный вал при воспалении, барьерная функция лимфоузлов). Вследствие этого основные параметры гомеостаза (температура тела, количество лейкоцитов и лейкоцитарная формула, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), обмен веществ) могут не изменяться.

2. Местный процесс через рецепторный аппарат и поступление в кровь и лимфу биологически активных веществ вызывает развитие генерализованной реакции и определенные изменения основных параметров гомеостаза. В этом случае включаются приспособительные реакции, направленные на предупреждение развития общих патологических изменений в организме.

3. Генерализация местного процесса в тяжелых случаях может привести к срыву адаптивных и защитных реакций и в конечном счете - к общей интоксикации организма, сепсису, вплоть до летального исхода.

4. Локальные патологические изменения в органах и тканях могут развиться вторично на основе первичного генерализованного процесса (например, фурункул у больного сахарным диабетом, лейкемиды в коже при некоторых видах лейкозов и др.).

10. Главное звено и «порочные круги» в патогенезе (примеры). Специфическое и неспецифическое в развитии болезни

Патогенез - комплекс взаимосвязанных процессов повреждения и адаптации организма, лежащих в основе возникновения, развития и исходов патологических процессов и болезней.

Порочный круг патогенеза, когда одно из звеньев патогенеза является причиной расстройств, поддерживающих действие данного звена. Например, при тепловом ударе существенное повышение температуры тела увеличивает нервно-мышечную возбудимость, что приводит к развитию судорог и усилению сократительного термогенеза. Последнее потенцирует повышение температуры и дальнейшее увеличение возбудимости нервных центров и мышц.

Основное звено патогенеза

Патогенез болезней имеет основное звено или несколько звеньев. Как правило, оно (они) действует (действуют) от начала до завершения процесса. Так, при заболеваниях с воспалительным компонентом в качестве основного звена выделяют образование и реализацию эффектов медиаторов воспаления; при различных видах анемии - гипоксию; при аллергических болезнях - образование и эффекты аллергических антител, сенсибилизированных лимфоцитов и медиаторов аллергии. Выявление ключевого звена или звеньев патогенеза обеспечивает проведение эффективной патогенетической терапии и профилактики патологических процессов и болезней. Вместе с тем при ряде болезней в настоящее время трудно выявить такое главное звено.

Специфическое в развитии болезни - это симптомы, которые характерны только для данного заболевания. Наличие черного кала - свидетельство крово-течения из сосудов пищевода или желудка. Стойкое повышение АД в условиях физического и психического покоя - показатель развития у больного либо первичной, либо вторичной гипертонической болезни и т.д.

Неспецифическое в развитии болезни - это различные по этиологии и патогенезу заболевания и изменения при них. Например, головная боль, разбитость, слабость, повышение температуры тела, снижение физической и/или умственной работоспособности и др.

В современном понимании та или иная болезнь (ее клиническая форма) должна рассматриваться с позиции единства специфического и неспецифического. Поможет в диагностике, прогнозе, исходе заболевания, в контроле за эффективностью его лечения.

11. Реактивность организма, виды (примеры). Факторы, определяющие реактивность организма. Особенности реактивности в детском возрасте, понятие о диатезах

Реактивность - свойство организма отвечать изменениями жизнедеятельности на воздействие окружающей среды.

На организм действуют адекватные и патогенные факторы, в результате происходит адаптация организма.

Реактивность показывает, насколько организм уравновешен с окружающей средой. Показателем хорошей реактивности является устойчивость.

Виды:

А) Свойства

1 Видовая-все проявления жизнедеятельности, на которых основывается адаптация данного вида с конкретными условиями существования. Например, постоянство температуры тела за счёт включения механизмов терморегуляции; учащение дыхания при недостатке кислорода.

2 Групповая-реактивность для группы особей вида, объединяемой по какому-либо признаку (пол, возраст, тип НД, профессия, климатические и географические признаки существования особей, расовый признак). Например, иммунодефицит у людей находящихся в условиях лишения свободы обусловлен условиями существования (стресс, плохое питание).

3 Индивидуальная-реактивность для определенного организма, зависит от его генотипа, факторов внешней среды, действующих на организм в течение всей жизни.

4 Физиологическая-реактивность с сохранением гомеостаза и адаптацией организма к этим изменениям. Например, спазм сосудов при понижении температуры; учащение дыхания при понижении парциального давления кислорода.

5 Патологическая-наоборот, т.е. происходит срыв адаптационных механизмов, образование порочных кругов, положительных обратных связей, приводящих к саморазрушению.

Б) Формы

-Нормергия-обычное реагирование организма на раздражитель. Например, роговичный рефлекс.

-Гипергия-снижение способности организма реагировать на обычное по силе внешнее воздействие для поддержания гомеостаза. Например, замедленная двигательная реакция при болевом раздражении.

-Гиперергия-наоборот. Например, аллергическая реакция на проникновение аллергена.

-Дизергия-необычное реагирование организма на обычный раздражитель. Например, непроизвольное мочеиспускание при психогенном раздражителе.

-Анергия-отсутствие способности к реагированию на раздражитель. Например, гемофилия, отсутствие реакции зрачка на свет.

В) Природа воздействующего на организм агента

- Неиммуногенная реактивность проявляется изменениями жизнедеятельности организма, обусловленными неантигенными факторами.

- Иммуногенная-наоборот.

На ранних стадиях онтогенеза организм менее устойчив, чем на более поздних, к длительным неблагоприятным воздействиям (недоеданию, водному голоданию, охлаждению, перегреванию) и часто более устойчив - к кратковременным воздействиям. Так, в раннем детстве млекопитающие легче переносят острое кислородное голодание, поскольку в этом периоде онтогенеза характерна низкая интенсивность окислительных процессов, меньшая потребность в кислороде. Однако в этот период защитные приспособления и барьеры недостаточно развиты и дифференцированны.

Все это обусловлено главным образом тем, что ребенок рождается с нервной системой, не закончившей свое морфологическое развитие. В процессе онтогенеза реактивность его постепенно усложняется, становится более совершенной и многообразной благодаря развитию нервной системы, становлению коррелятивных отношений между железами внутренней секреции, совершенствованию обмена веществ и защитных приспособлений против инфекций и других вредных агентов.

Чем моложе ребенок, тем менее выражены специфические признаки болезни, а на первый план выступают неспецифическне ее проявления; общие клинические симптомы преобладают над местными.

Диатез - аномалия конституции, свойственная детям первых 3-х лет, состояние неустойчивого равновесия нейроэндокринной регуляции, обменных процессов и др функций, что может привести к патологическим реакциям на обычное воздействие.

12. Закономерности формирования реактивности в онто- и филогенезе . Связь патологии плода с вредными влияниями на организм матери. Дезадаптация материнского организма к беременности

Реактивность - свойство организма отвечать изменениями жизнедеятельности на воздействие окружающей среды.

На организм действуют адекватные и патогенные факторы, в результате происходит адаптация организма.

Реактивность показывает, насколько организм уравновешен с окружающей средой. Показателем хорошей реактивности является устойчивость.

Филогенез (историческое развитие организмов)

У одноклеточных реактивность крайне ограничена, но резистентиость к гипоксии, гипо- и гипертермии, к ионизирующему излучению и другим факторам высока. У простейших и беспозвоночных реактивность и резистентность срабатывают на клеточном уровне и ограничиваются изменением обмена веществ: угнетение обменных процессов позволяет переносить высыхание, понижение температуры, снижение содержания кислорода в окружающей среде и пр. У животных с примитивной нервной системой основными механизмами реактивности и резистентности являются тканевые реакции нейтрализаций ядов и мобилизации дополнительных источников энергии (например, гликолиз в анаэробных условиях, фагоцитоз, пролиферативные процессы). Благодаря ее реакциям нервной системы на повреждение организма изменяется его жизнедеятельность, что обеспечивает существование в новых условиях. Реактивность человека, в отличие от таковой животного, опосредуется социальными факторами, через вторую сигнальную систему.

Онтогенез (индивидуальное развитие организмов)- реактивность постепенно усложняется, становится более совершенной и многообразной.

В раннем детском возрасте реактивность понижена. Это обусловлено неполным развитием нервной системы и высшей нервной деятельности, недоразвитием барьерных систем. В период новорожденности и ранний постнатальный период воспаление развивается по альтеративно-дегенеративному типу со слабо выраженной сосудистой реакцией, пролиферацией, что облегчает генерализацию процесса. Внутриклеточные ферменты не полностью сформированы, фагоцитоз незавершенный. Воспаление формируется лишь при небольшой силе раздражения; при большой силе раздражения развивается некроз. На ранних стадиях онтогенеза отмечается меньшая устойчивость к длительным неблагоприятным воздействиям: недоеданию, водному голоданию, охлаждению, перегреванию, наоборот - к кратковременным воздействиям во многих случаях отмечается повышенная резистентность. Ребенок рождается с нервной системой, не закончившей свое морфологическое и физиологическое развитие. Поэтому возбудимость коры головного мозга низкая, легко наступает утомление; все жизненные процессы совершаются при превалировании подкорковых центров; кора головного мозга менее чувствительна к изменениям химического состава крови; До 6-12 месяцев постнатальной жизни характерна малая восприимчивость к детским инфекциям, поскольку ребенок получает готовые антитела от матери, однако, затем отмечается высокая восприимчивость, т.к. готовые антитела выделяются из организма, а ребенок еще неспособен к полноценной выработке своих антител.

Чем моложе ребенок, тем менее выражены специфические признаки болезни, а на первый план выступают неспецифическне ее проявления; общие клинические симптомы преобладают над местными.

В онтогенезе различают три стадии изменений возрастной реактивности и резистентности:

а) стадия пониженной реактивности и резистентности в раннем детском возрасте;

б) стадии высокой реактивности и резистентное в зрелом возрасте (патологические процессы приобретают наиболее выраженный характер);

в) стадия снижения реактивности и резистентности в старости (обусловлена понижением реактивности нервной системы, ослаблением иммунных реакций, снижением барьерных функций).

13. Характеристика понятий реактивности и резистентности организма, их взаимосвязь. Формы реактивности: нормергия, гипер-, гипо-, дизергия, анергия). Примеры

Реактивность - свойство организма как целого отвечать изменениями жизнедеятельности на воздействие окружающей среды.

Действие на организм факторов: адекватных и патогенных. В результате происходит адаптация организма.

Реактивность характеризует собой определённую форму отношений, то есть уравновешенности организма с окружающей средой. Показателем хорошей реактивности является: резистентность организма к действию повреждающего фактора

На молекулярном уровне:

- Рецепторная субъединица аденилатциклазы воздействует с пептидным гормоном и повышается активность фермента

- Взаимодействие АГ и АТ

На субклеточном уровне:

- Увеличение числа и размеров митохондрий

- Гемоглобин фетальный и гемоглобин А обладают различной способностью связывать О2

На клеточном уровне:

- Фагоцитоз

- Кооперация Т и В лимфоцитов

На уроне органов: возникновение воспаление.

Формы:

-Нормергия-обычное реагирование организма на раздражитель. Например, роговичный рефлекс.

-Гипергия-снижение способности организма реагировать на обычное по силе внешнее воздействие для поддержания гомеостаза. Например, замедленная двигательная реакция при болевом раздражении.

-Гиперергия-наоборот. Например, аллергическая реакция на проникновение аллергена.

-Дизергия-необычное реагирование организма на обычный раздражитель. Например, непроизвольное мочеиспускание при психогенном раздражителе.

-Анергия-отсутствие способности к реагированию на раздражитель. Например, гемофилия, отсутствие реакции зрачка на свет.

Резистентность - свойство организма противостоять различным воздействиям. Устойчивость организма к действию факторов среду.

Виды резистентности:

1) Абсолютная - к данному фактору организм устойчив при всех обстоятельствах

2) Относительная

- Пассивная и активная

- Неспецифическая и специфическая

Проявляется в:

1) Общей форме - устойчивость всего организма

2) Местной форме - устойчивость определенных участков к различным воздействиям

Неспецифическая резистентность:

1) Кожа и слизистые

2) Секрет слюнных желез, бронхиол, желудка

3) Нормальная флора человека угнетает рост патогенных бактерий

4) Фильтрационная функция лимфатических узлов

Если неспецифические барьеры преодолеваются, то вступают:

1) Лизоцим, лактоферин, белки острой фазы: С-реактивный белок, антитрипсин, антихемотрипсин, гаптоглобин, интерфероны, катионные белки, кинины, интерлейкины, лейкотриены

2) Лихорадка

3) Фагоцитоз

4) Естественные киллеры

Специфическая резистентность: образование иммуноглобулинов, класса A, D, G, M, E или сенсибилизированных лимфоцитов.

14. Роль наследственных факторов в патологии человека. Понятие о фенокопии (примеры)

Наследственность -- это свойство живых существ и клеток организма передавать свои признаки (анатомо-физиологические особенности) потомкам.

Болезни с наследственным предрасположением называют также многофакторными (мультифакториальными), так как их возникновение определяется взаимодействием наследственных факторов и факторов внешней среды. К болезням с наследственным предрасположением относятся ишемическая болезнь сердца (ИБС), гипертоническая болезнь, бронхиальная астма.

-Моногенные болезни определяются одним мутантным геном и возникают при действии конкретного и обязательного фактора внешней среды. Пример - непереносимость лактозы: при мутантной форме гена лактазы употребление молока приводит к развитию кишечного дискомфорта и поноса.

-Полигенные болезни определяются взаимодействием нормальных и мутировавших генов, хотя каждый из них по отдельности не приводит к развитию заболевания.

Фенокопии - это заболевания, внешне похожие на наследственные болезни, но не связанные с изменением генотипа. Например, такие аномалии, как «волчья пасть», «заячья губа», могут быть и наследственно обусловленными (синдром Патау), и ненаследственными, возникающими в результате нарушения эмбрионального развития. Гипотиреоз наследуется как аутосомно-рецессивный признак, но может встречаться и как фенокопия у людей, проживающих в районах, где питьевая вода бедна йодом. Ранняя глухота может наследоваться как рецессивный или доминантный признак, а может встречаться как фенокопия у детей, рожденных женщинами, переболевшими во время беременности краснухой. Причинами: кислородное голодание плода, эндокринные нарушения в организме беременной женщины, инфекционные заболевания беременной женщины, тяжелая психическая травма и длительные эмоциональные перенапряжения женщины в период беременности, лекарственные препараты, хронический алкоголизм родителей.



15. Причины наследственной патологии. Мутации, их разновидности. Мутагенные факторы, их виды. Комбинативная изменчивость и факторы окружающей среды как причины наследственных болезней

Причины патологии-это мутации.

Мутации --это стойкое скачкообразное изменение в наследственном аппарате клетки, не связанное с обычной рекомбинацией генетического материала.

Все мутации классифицируют в соответствии с несколькими критериями.

1. По причине возникновения различают спонтанные и индуцированные мутации.

Спонтанные мутации ( космическое излучение, радиоактивные изотопы, эндогенные химические мутагены (перекиси и свободные радикалы)).

Индуцированные мутации (вирусы, антибиотики, радиация).

К физическим мутагенам относятся ионизирующие излучения и УФ-излучение. Особенность ионизирующего излучения состоит в том, что оно может индуцировать мутации в низких дозах, не вызывающих лучевого поражения.

К химическим мутагенам относят спирты, кислоты, тяжелые металлы, соли. Химические мутагены содержатся в воздухе (мышьяк, фтор, сероводород, свинец и др.), почве (пестициды и другие химикаты), пищевых продуктах, воде. Особенность химических мутагенов состоит в том, что их действие зависит от дозы и стадии клеточного цикла. Чем выше доза мутагена, тем сильнее мутагенный эффект.

К биологическим мутагенам относятся бактериальные токсины, вирусы кори, краснухи, гриппа, герпеса, антигены некоторых микроорганизмов.

2. По виду клеток, в которых произошла мутация:

Гаметические мутации возникают в половых клетках. Они наследуются потомками и, как правило, обнаруживаются во всех клетках организма. Их последствия сказываются на судьбе потомства и служат причиной наследственных заболеваний.

Соматические мутации возникают в соматических клетках, носят случайный характер, могут возникать на любой стадии развития, начиная с зиготы. По наследству не передаются.

Мозаичные мутации -- это мутации, которые возникают в клетках эмбриона или плода. В результате возникают клеточные линии с различными генотипами. Одни клетки организма имеют нормальный кариотип, а другие -- аномальный. Чем раньше в онтогенезе происходит соматическая мутация, тем больше клеток содержит данную мутацию и тем более выражены ее проявления.

3. По значению:

Патогенные мутации приводят к гибели эмбриона (или плода) или к развитию наследственных и врожденных заболеваний. Они делятся на летальные, полулетальные, нелетальные.

Нейтральные мутации обычно не влияют на жизнедеятельность организма (например, мутации, вызывающие появление веснушек на коже, изменение цвета волос, радужной оболочки глаза).

Благоприятные мутации повышают жизнеспособность организма или вида (например, темная окраска кожных покровов у жителей африканского континента).

4. В зависимости от объема поврежденного материала мутации делятся на генные (изменения в отдельных генах), хромосомные (структурные хромосомные аберрации), геномные (численные хромосомные аберрации).



16. Наследственное предрасположение к болезням. Понятие о пенетрантности и экспрессивности генов, определяющих клинический полиморфизм наследственных болезней

Болезни с наследственным предрасположением называют также многофакторными (мультифакториальными), так как их возникновение определяется взаимодействием наследственных факторов и факторов внешней среды. К болезням с наследственным предрасположением относятся ИБС, гипертоническая болезнь, бронхиальная астма, психические заболевания, СД, ревматические болезни, язвенная болезнь желудка, врождённые пороки развития. Болезни с наследственным предрасположением классифицируют - в зависимости от числа генов, определяющих предрасположенность, - на моногенные и полигенные.

- Моногенные болезни с наследственным предрасположением определяются одним мутантным геном и возникают при действии конкретного и обязательного фактора внешней среды. Пример - непереносимость лактозы: при мутантной форме гена лактазы употребление молока приводит к развитию кишечного дискомфорта и поноса.

- Полигенные болезни определяются взаимодействием нормальных и изменён- ных (мутировавших) генов, хотя каждый из них по отдельности не приводит к развитию заболевания. Индивид с такой комбинацией генов под действием определённого фактора окружающей среды достигает «порога возникновения» болезни и заболевает.

Пенетрантность - это частота встречаемости данного признака в поколении. Количественно выражают в процентах. Бывает полной (100%) и неполной (менее 100%). Например, у человека пенетрантность врождённого вывиха бедра составляет 25%.

Экспрессивность - это степень выраженности признака в фенотипе. Бывает постоянной (аллели группы крови) и изменчивой (аллели, определяющие окраску глаз).

17. Генные и хромосомные болезни, их проявления и патологические особенности (примеры заболеваний). Основные методы изучения наследственной патологии человека; принципы их ранней диагностики и возможные методы лечения

Генные болезни-это группа заболеваний, обусловленных мутациями на генном уровне. Генетическая характеристика, закономерность наследования в потомстве.

-Аутосомно-доминантный тип наследования. Примеры: синдром Марфана, семейная гиперхолестеринемия, полидактилия. Особенности наследования: 1 родитель болен; выраженность проявлений зависят от действия факторов среды; частота патологии у полов одинакова; в каждом поколении имеются больные; вероятность рождения больного ребёнка равна 50%; у не больных здоровые дети.

-Аутосомно-рецессивный тип наследования. Примеры: фенилкетонурия, адреногенитальный синдром, кожно-глазной альбинизм, галактоземия, гликогенозы, гиперлипопротеинемии, муковисцидоз. Особенности наследования: родители здоровы; обнаруживается у других родственников; одинаковые проявления болезни; частота патологии у обоих пола одинаковая; появление аутосомно-рецессивной патологии более вероятно при кровнородственных гетерозиготных по одному аллелю браках.

-Сцепленное с хромосомой X доминантное наследование. Примеры: одна из форм гипофосфатемии - витамин D-резистентный рахит, болезнь Шарко-Мари-Тута. Особенности наследования: поражение обоих полов; передача больным мужчиной патологического аллеля только дочерям, но не сыновьям; передача больной женщиной заболевания и сыновьям, и дочерям с равной вероятностью.

-Сцепленное с хромосомой X рецессивное наследование. Примеры: гемофилия A, B, дальтонизм, мышечная дистрофия Дюшенна-Беккера. Признаки заболевания: больные рождаются в браке фенотипически здоровых родителей; заболевание наблюдается исключительно у лиц мужского пола; матери больных - носительницы патологического гена;.

-Сцепленный с хромосомой Y тип наследования. Примеры: гипертрихоз ушных раковин, азооспермия. Особенности наследования: передача признака от отца всем сыновьям.

-Митохондриальное наследование. Примеры: атрофия зрительного нерва, кардиомиопатия дилатационная семейная. Особенности наследования: наличие патологии у всех детей больной матери; рождение здоровых детей у больного отца и здоровой матери.

Хромосомные болезни. Инициальное звено патогенеза - геномная или хромосомная мутация. Тяжесть нарушений зависит от степени вовлечения хромосом: чем больше хромосомного материала вовлечено в аберрацию, тем раньше проявляется хромосомный дисбаланс в онтогенезе и тем значительнее нарушения физического и психического развития индивида.

Особенности: большинство геномных мутаций летальны; мутации в гаметах приводят к развитию хромосомных болезней, когда изменения кариотипа выявляются во всех клетках организма; мутации в соматических клетках на ранних этапах приводят в тому, что часть клеток организма имеет нормальный кариотип, а другая часть - аномальный.

Аномалии половых хромосом. Нарушение расхождения половых хромосом приводит к образованию аномальных гамет: у женщин - XX и 0 (в последнем случае гамета не содержит половых хромосом); у мужчин - XY и 0. При слиянии половых клеток в подобных случаях возникают количественные нарушения половых хромосом. При болезнях, вызванных дефицитом или избытком Х хромосом, нередко наблюдается мозаицизм.

-Синдром Клайнфельтера: высокий рост, непропорционально длинные конечности, отложение жира по женскому типу, евнухоидное телосложение, скудное оволосение, гинекомастия, гипогенитализм, бесплодие, снижение интеллекта. Лечение мужскими половыми гормонами направлено на коррекцию вторичных половых признаков, но и после терапии больные остаются бесплодными.

- Синдром Шерешевского-Тёрнера: низкий рост, короткая шея с избытком кожи или крыловидной складкой, широкая, часто деформированная грудная клетка, деформация локтевых суставов, недоразвитие первичных и вторичных половых признаков, бесплодие. Раннее лечение женскими половыми гормонами может оказаться эффективным.

18. Понятие об антенатальной патологии (гаметопатология, бластопатии, эмбриопатии)

Антенатальная патология изучает все патологические процессы и состояния человеческого зародыша, возникающие от момента оплодотворения до рождения ребенка. Исчисляется 40 неделями.

Гаметопатии -- это наследственно обусловленные врожденные пороки, в основе которых лежат мутации в половых клетках родителей, произошедшие до оплодотворения. Клинически гаметопатии проявляются спонтанными выкидышами, наследственными заболеваниями, формированием ВПР. Мутации, возникшие на уровне гена, называют генными. К ним относят митохондриальные нарушения, дефекты обмена аминокислот, углеводов, аминоацидурии. Мутации на уровне хромосом при нормальном количестве последних называют хромосомными. К хромосомным болезням относят синдром кошачьего крика. Изменение количества хромосом относят к геномным нарушениям. К ним относятся синдром Дауна, Эдвардса, Патау.

Бластопатии -- поражение зародыша в первые 15 дней после оплодотворения. Следствием бластопатий являются пороки развития с нарушением формирования зародыша (неполное разделение близнецов, аплазия почек, циклопия и др.) или его гибель.

Эмбриопатии -- повреждение зародыша с момента прикрепления его к стенке матки до формирования плаценты (15-75-й день, или 2-12-я неделя внутриутробного развития). К последствиям эмбриопатий относят пороки развития отдельных органов и систем, тератомы, диабетические, алкогольные, медикаментозные и многие другие пороки.

19. Причины и общие механизмы повреждения клетки. Проявления нарушения структуры и функций отдельных клеточных органелл и рецепторных свойств клетки. Особенности клеточного уровня ауторегуляции у детей раннего возраста

Причины:

1 Экзогенные факторы (действуют на клетку извне):

-физические воздействия (механические, термические, лучевые, электрический ток);

-химические агенты (кислоты, щёлочи, этанол, сильные окислители);

-инфекционные факторы (вирусы, риккетсии, бактерии, эндо- и экзотоксины микроорганизмов, гельминты и др.).

2 Эндогенные агенты (образуются и действуют внутри клетки):

-физической природы (избыток свободных радикалов; колебания осмотического давления);

-химические факторы (накопление или дефицит ионов H+, K+, Ca²+, кислорода, углекислого газа, перекисных соединений, метаболитов);

-биологические агенты (белки, лизосомальные ферменты, метаболиты, Ig, цитотоксические факторы; дефицит или избыток гормонов, ферментов, простагландинов ).

Механизмы:

1 Расстройства энергетического обеспечения клетки

Главная причина расстройств - гипоксия.

- Ресинтез АТФ нарушается в результате дефицита кислорода и субстратов метаболизма, снижения активности ферментов тканевого дыхания и гликолиза, а также повреждения и разрушения митохондрий

- Транспорт энергии. Заключённая в макроэргических связях энергия АТФ поступает к эффекторным структурам (миофибриллы, ионные насосы и др.) с помощью АДФ-АТФ-транслоказы и КФК. При повреждении этих ферментов или мембран клеток нарушается функция эффекторных структур.

- Утилизация энергии может быть нарушена преимущественно за счёт уменьшения активности АТФаз (АТФаза миозина, Na+K+-АТФаза плазмолеммы, протонная и калиевая АТФаза, Са²+-АТФаза и др.), КФК, адениннуклеотидтрансферазы.

2 Повреждение мембран

- Активация гидролаз. Под влиянием патогенных факторов активность мембраносвязанных, свободных (солюбилизированных) и лизосомальных липаз, фосфолипаз и протеаз может значительно увеличиться (например, при гипоксии и ацидозе). В результате фосфолипиды и белки мембран подвергаются гидролизу, что сопровождается значительным повышением проницаемости мембран.

- Расстройства репарации мембран. При воздействии повреждающих факторов репаративный синтез альтерированных или утраченных мембранных макромолекул подавляется, что приводит к недостаточному восстановлению мембран.

- Нарушения конформации макромолекул (их пространственной структуры) приводит к изменениям физико-химического состояния клеточных мембран и их рецепторов, что приводит к искажениям или потере их функций.

- Разрыв мембран. Перерастяжение и разрывы мембран набухших клеток и органоидов в результате их гипергидратации (следствие значительного увеличения осмотического и онкотического давления) - важный механизм повреждения мембран и гибели клетки.

- Свободнорадикальные и перекисные реакции - в норме это необходимое звено транспорта электронов, синтеза Пг и лейкотриенов, фагоцитоза, метаболизма катехоламинов и др. В свободнорадикальные реакции вовлекаются белки, нуклеиновые кислоты и, особенно, липиды, учитывая наличие большого их числа в мембранах клеток (свободнорадикальное перекисное окисление липидов - СПОЛ). При действии патогенных факторов генерация свободных радикалов и СПОЛ значительно возрастает, что усиливает повреждение клеток.

3 Активные формы кислорода - ? синглетный (ј₂) ? супероксидный радикал (O₂^-)

? пероксид водорода (H₂O₂) ? гидроксильный радикал (OH^-).

- Прооксиданты и антиоксиданты. Интенсивность СПОЛ регулируется соотношением активирующих (прооксидантов) его и подавляющих (антиоксидантов) факторов.

- Прооксиданты - легко окисляющиеся соединения, нейтрализующие свободные радикалы (нафтохиноны, витамины A и D, восстановители - НАДФH₂, НАДH₂, липоевая кислота, продукты метаболизма Пг и катехоламинов).

- Антиоксиданты - вещества, ограничивающие или даже прекращающие свободнорадикальные и перекисные реакции (ретинол, каротиноиды, рибофлавин, токоферолы, маннитол, супероксиддисмутаза, каталаза).

4 Дисбаланс ионов и воды

- Изменения ионного состава обусловлены повреждениями мембранных АТФаз и дефектами мембран. Так, вследствие нарушения работы Na+,K+-АТФазы происходит накопление в цитозоле избытка Na+ и потеря клеткой K⁺.

- Осмотическое набухание и осмотическое сморщивание клеток. Состояние клеток при изменении осмотичности рассмотрено на рис. 4-3.

- Гипергидратация. Основная причина гипергидратации повреждён- ных клеток - повышение содержания Na⁺, а также органических веществ, что сопровождается увеличением в них осмотического давления и набуханием клеток. Это сочетается с растяжением и микроразрывами мембран. Такая картина наблюдается, например, при осмотическом гемолизе эритроцитов.

- Гипогидратация клеток наблюдается, например, при лихорадке, гипертермии, полиурии, инфекционных заболеваниях (холере, брюшном тифе, дизентерии). Эти состояния ведут к потере организмом воды, что сопровождается выходом из клеток жидкости, а также органических и неорганических водорастворимых соединений.

- Нарушения электрогенеза (изменения характеристик мембранного потенциала - МП и потенциалов действия - ПД) имеют существенное значение, поскольку они нередко являются одним из важных признаков наличия и характера повреждения клеток. Примером могут служить изменения ЭКГ при повреждении клеток миокарда, электроэнцефалограммы при патологии нейронов головного мозга, электромиограммы при изменениях в мышечных клетках.

5 Генетические нарушения

- Мутации (так, мутация гена инсулина приводит к развитию сахарного диабета).

- Дерепрессия патогенного гена (дерепрессия онкогена сопровождается трансформацией нормальной клетки в опухолевую).

- Репрессия жизненно важного гена (подавление экспрессии гена фенилаланин 4-монооксигеназы обусловливает гиперфенилаланинемию и развитие олигофрении).

- Трансфекция (внедрение в геном чужеродной ДНК). Например, трансфекция ДНК вируса иммунодефицита приводит к возникновению СПИДа.

- Нарушения митоза (деление ядер эритрокариоцитов без деления цитоплазмы наблюдается при мегалобластных анемиях) и мейоза (нарушение расхождения половых хромосом ведёт к формированию хромосомных болезней).



20. Определение понятия воспаления. Флогогенные факторы, местные и общие признаки воспаления. Биологическое значение воспаления

Воспаление - типовой патологический процесс, направленный на уничтожение, инактивацию или ликвидацию повреждающего агента и восстановление повреждённой ткани.

Воспаление - местный процесс, в его возникновении, развитии и исходах принимают участие все ткани, органы и системы организма.

Воспаление возникает как реакция организма на патогенный раздражитель и на вызываемое им повреждение. Патогенные, называемые в данном случае флогогенными, раздражители, т.е. причины воспаления, могут быть разнообразные: биологические, физические, химические как экзогенного, так и эндогенного происхождения.