Вирусный и инфекционные заболевания

· Аллохтонные, добавочные (транзиторные). Видовой состав транзиторных видов микроорганизмов разнообразен, но они немногочисленны.

Строение нормальной микрофлоры

Нормальная микрофлора рассматривается как самостоятельный экстракорпоральный орган. Это подтверждается следующими позициями:

1. Нормальная микрофлора имеет характерное анатомическое строение, как и любой орган организма.

2. Нормальная микрофлора выполняет присущие только ей функции

3. Нормальная микрофлора имеет свои собственные болезни.

Микроорганизмы, составляющие нормальную микрофлору, образуют четкую морфологическую структуру - биопленку, толщина которой колеблется от 0,1 до 0,5 мкм.

Биопленка представлена полисахаридным каркасом, состоящим из микробных полисахаридов и муцина, который продуцируется клетками макроорганизма.

В структуре каркаса находятся микроколонии бактерий, которые могут располагаться в несколько слоев. Например, в биопленке покрывающей кожу, микроколонии располагаются в 1-2 слоя, а в биопленке толстого кишечника - в 500-1000 слоев.

Образование биопленки лежит в основе выживания бактерий в окружающей среде, так как в составе биопленки они защищены от антибактериального воздействия. Многие хронические инфекции, возникшие при протезировании или имплатировании искусственных клапанов сердца, обусловлены способностью бактерий расти в виде биопленок, возникающих на поверхности этих устройств.

Среди возбудителей, образующих биопленки, наибольшее клиническое значение имеют P.aeruginosa, S.aureus, K. pneumoniae, Coagulasae - negative staphylococcus(CNS), Enterococcus spp., Candida spp.

Функции нормальной микрофлоры

· Защита от экзогенной инфекции и контроль за собственным микробным гомеостазом - это функция колонизационной резистентности . Способность нормальной микрофлоры защищать поверхность слизистых оболочек и кожи от патогенных бактерий - мощный механизм противомикробной резистентности.

· Нормальная микрофлора - мощный иммуномодулятор. Она поддерживает иммунокомпетентные клетки в состоянии «постоянной готовности» праймирования (субактивации), что обеспечивает более быстрый и эффективный ответ на инфекцию.

· Нормальная микрофлора принимает участие в метаболических процессах за счет продукции большого количества ферментов, и образования метаболитов.

· Нормальная микрофлора - неограниченный банк генетического материала. Между представителями нормальной микрофлоры постоянно происходит обмен генетического материала, а так же его передача патогенным видам, попадающим в ту или иную экологическую нишу.

· Нормальная микрофлора обладает детоксикационными свойствами как в отношении органов, попавших из внешней среды, так и в отношении эндогенной флоры, образующей токсические продукты метаболизма.

· Нормальная микрофлора участвует в регуляции газового, водно-солевого обмена, поддерживает рН - среды.

· Синтезирует витамины, в том числе биотин, рибофлавин, пантотеновую кислоту, витамины К, Е, В 12, фолиевую кислоту.

· Морфокинетическая роль - принимает участие в развитии различных органов и систем организма.

Эпигеномика - это учение о наследственных изменениях в фенотипе, в экспрессии генов и посттрансляционных процессах генной продукции, не связанных с изменением в порядке расположения нуклеиновых последовательностей в ДНК.

В отличие от мутаций эпигеномные изменения возникают в результате биохимических реакций между ДНК, гистонами, продуцентами микробной клетки.

Эти реакции разнообразны:

· метилирование;

· ацетилирование;

· фосфолипирование.

Они не приводят к изменению структурной последовательности ДНК. То есть изменения фенотипических признаков может быть результатом вариаций структурной организации хроматина, определяющей активное или неактивное состояние генов, без изменения их нуклеотидных последовательностей - ЭПИМУТАЦИИ.

Основная роль в эпимутациях принадлежит низкомолекулярным продуктам, продуцируемых нормальной микрофлорой - метабиотики. (Самые различные короткоцепочечные жирные кислоты: пропионовая, масляная, уксусная.)

12. Понятие Дисбактериоз, методы изучения. Препараты для коррекции

Дисбактериоз - любые количественные или качественные изменения типичной для данного биотопа нормофлоры человека, возникает в результатете воздействия на макро и или микрооорганизм различных факторов экзо- и эндогенного хар-ра или являющиеся следствием каких-либо патогенныхих процессов в организме.

Показатели дисбактериоза:

1. Снижение численности одного или нескольких постоянных видов.

2. Потеря бактериями тех или иных признаков или приобретение новых.

3. Повышение численности добавочных или транзиторных видов.

4. Появление новых, не свойственных данному биотипу видов.

5. Ослабление антагонистической активности нормальной микрофлоры.

Причины развития дисбактериоза

- нерациональная антибиотикотерапия;

- длительная гормонотерапия или лечение нестероидными противовосп-ми препаратами;

- оперативные вмешательства;

- стрессорные воздействия;

- воздействие радиации, облучения;

- воздействие хим-их в-в;

- нерациональное питание;

- острые и хронические заболевание (дизентерия, сахарный диабет).

- иммуносупрессивная терапия при трансплантации;

- применение ряда ср-в, кот изменяя моторику слизистых нарушают образование муцина

1. наркологических,

2. местных анестезирующих,

3. рвотных,

4. слабительных,

5. отхаркивающих,

6. желчегонных и др

Клинические проявления дисбактериоза.

Дисбактериоз различных биотопов имеет различные клин-ие проявления:

1.Дисбактериоз кишечника может проявляться в виде

o диареи,

o неспецифического колита,

o синдрома малой сорбции,

o дуоденита,

o язвенной болезни желудка,

o гастрита,

o гастроэнтерита.

2.Дисбактериоз органов дыхания чаще протекает в форме нарушений со стороны дыхательных путей

o бронхитов,

o бронхиолитов,

o хронических заболеваний легких,

o пневмоний

3. дисбактериоз ротовой полости -

o гингивиты,

o парадонтиты,

o стоматиты,

o кариес.

4.Дисбактериоз мочеполовой системы

· женщин-вагиноз.

· У мужчин и женщин уретрит, цистит

5. С нарушением состава и функций нормальной микрофлоры связывают этиопатогенез ряда таких клинических синдромов и состояний как:

1. нарушение свертываемости крови,

2. юношеская гипертоническая болезнь,

3. возникновение опухолей из-за нарушения стероидного обмена,

4. мочекаменная болезнь,

5. нарушение менструального цикла,

6. развитие атопических дерматитов,

7. развитие аллергических заболеваний.

Фазы дисбактериоза в зависимости от степени выраженности клин их проявлений

-Компенсированная - латентная, когда дисбактериоз не сопровождается какими - либо клиническими проявлениями.

Снижение количества 1 из представителей индигенной микрофлоры без изменения других составляющих биоценоза.

- Субкомпенсированные, когда в результате дисбаланса нормальной микрофлоры образуются локальные воспалительные процессы. Снижение количества или элиминация отдельных представителей индигенной микрофлоры и увеличение содержания транзиторной условно-патогенной микрофлоры.

- Декомпенсированный, при которой в результате нарушения проницаемости клеточной стенки происходит генерализация процесса с возникновением метастатических воспалительных очагов.

Диагноз дисбактериоза устанавливается повторным (с интервалом в 5-7 дней) бактериологическим исследованием с обязательной количественной оценкой результатов определения видов и вариантов обнаруживаемых микроорганизмов, входящих в состав обследуемого биоценоза.

Диагностика основана на количественном бактериологическом исследовании материала, взятого из того или иного биотопа. Наличие дисбиоза определяется изменениями состава нормальной микрофлоры, а его выраженность степенью этих изменений.

Показатели дисбактериоза.

1. уменьшение общего количества бактерий нормальной микрофлоры;

2. появление или увеличение числа редко встречающихся в норме микроорганизмов;

3. изменение биохимических свойств штаммов нормальной микрофлоры иприобретение ими некоторых факторов вирулентности;

4. ослабление антагонистической активности нормальной микрофлоры.

Также можно использовать молекулярно-генетические методы и МАСС-спектрометрии, методы обнаружения необычных продуктов метаболизма (хроматография спектра жирных кислот).

Лечение дисбактериозов должно быть комплексным и направленным в основном на устранение причин дисбактериоза и восстановление нормальной микрофлоры.

При дисбактериозе кишечника проводится коррекция состава микрофлоры с помощью эубиотиков - препаратов, содержащих лиофилизированные живые штаммы микроорганизмов - представителей его нормальной микрофлоры:

ь бифидумбактерин,

ь колибактерин,

ь комбинированный препарат бификол,

ь эубактерин,

ь лактобактерин,

ь бактисубтил (Bacillus subtilis),

ь энтерол (Saccharomyces boulardii - сахаромицеты боуларди).

В настоящее время в целях обеспечения функционального питания и профилактики дисбактериозов живые культуры бифидумбактерий, лактобактерий часто добавляют в продукты питания, чаще кисломолочные, и тогда такие препараты живых микроорганизмов - представителей нормальной микрофлоры человека называют пробиотики (эубиотики).

Пробиотики-лиофилизированные живые штаммы микроорганизмов - представителей его нормальной микрофлоры

Пребиотики - стимулирует рост нормальной МФ

Симбиотики - 2 и более живых штаммов

Комбинированные - с добавление витаминов

Симбиотики - пре+про

Метабиотики - изготовлены из продуктов метаболизма собственной микрофлоры.

13. Ядерный аппарат бактерий, его особенности

Плазмиды бактерий. Бактериоцины - лечебные и профилактические препараты

Особенности генетического аппарата бактерий:

а) Цитологические:

1. наследственный аппарат бактерий представлен нуклеоидом;

2. в отличие от ядра нуклеид не имеет ядерной мембраны;

3. в нуклеиде нет ядрышек;

4. в нуклеиде одна хромосома;

5. в бактериальной клетке может быть дополнительное наследственное вещество - плазмида;

6. молекула ДНК хромосомы и плазмиды прикрепляются к ЦПМ.

б) Молекулярные:

1. хромосома бактерий имеет кольцевую структуру;

2. хромосома бактерий - чистая двунитчатая ДНК, не содержит гистонов;

3. в ДНК бактерий повышенное содержание метиллированных (минорных) азотистых оснований, они выполняют защитную функцию гистонов;

4. ДНК бактерий содержит is-последовательности, строение которых аналогично таким же участкам ДНК у высших организмов;

5. отмечается выраженная изменчивость нуклеотидного состава: соотношение гуанина и цитозина (Г/Ц - индекс) у бактерий имеет видовые отличия.

Важное место в генетике бактерий занимают плазмиды - дополнительные, внехромосомные элементы наследственности.

Плазмида, как и хромосома, представлена кольцевой молекулой двунитчатой ДНК, но ее размеры значительно меньше хромосомы. Плазмида содержит структурные гены, кодирующие тот или иной признак, гены автономной репликации, is-последовательности. У некоторых плазмид есть гены, ответственные за ее трансмиссивность (перенос, передачу). Такие плазмиды называют трансмиссивными (конъюгативными).

Основные свойства плазмид:

1. гены плазмид несут не обязательную для клетки информацию, а лишь сообщают ей селективные преимущества; без плазмид клетка существовать может, а без хромосомы нет;

2. плазмидная ДНК имеет значительно меньшую молекулярную массу, чем хромосомная;

3. плазмиды способны к автономной репликации или их репликация находится под ослабленным контролем хромосомы;

4. для плазмид с низкой молекулярной массой характерно явление амплификации (многокопийности);

5. некоторые плазмиды (F, R-факторы) способны находиться как в автономии, штаммы, у которых F-фактор интегрирован с хромосомой, Hfr-штаммы;

6. молекула ДНК плазмид более подвержена воздействию физических и химических агентов, чем хромосомы; частота плазмидных мутаций выше, чем хромосомных;

7. некоторые физические В(УФ, СВЧ и др.) и химические (акридиловые красители) агенты вызывают элиминацию (удаление, потеря) плазмид;

8. плазмиды могут содержать tra-гены и самостоятельно передаваться в процессе конъюгации, это конъюгативные плазмиды; частота передачи плазмидных генов выше, чем хромосомных; трансмиссивность (передача, перенос) плазмид может быть связана и с переносом их в клетки умеренными трансдуцирующими фагами;

9. в клетке могут находиться несколько разных плазмид, но некоторые плазмиды несовместимы между собой; по этому признаку различают группы несовметимости плазмид.

Плазмиды могут детерминировать разные свойства бактерий.

Различают:

1. R-плазмиды - кодируют лекарственную устойчивость;

2. F-плазмида - определяет пол бактерий;

3. Col-плазмиды - детерминируют синтез бактериоцинов;

4. Hly-плазмиды - кодируют синтез гемоливинов;

5. Ent-плазмида - детерминирует синтез энтеротоксина;

6. Плазмиды биодеградации - обуславливают расщепление сложных

ароматических и других соединений, например, нефти, парафина, ПЛВ и др.

Бактериоцины -- большое семейство секретируемых бактериями пептидов, обладающих антимикробной активностью и действующих против других штаммов того же вида или близкородственных видов [6]. Бактериоцины синтезируют почти все известные бактерии.

Механизм. Учитывая большое разнообразие химического строения бактериоцинов, можно предположить, что они воздействуют на жизненно важные функции чувствительных клеток, но большинство действуют, образуя в мембране поры или каналы, способствующие нарушению мембранного потенциала чувствительных клеток.

Бактериоцины обладают рядом преимуществ, позволяющим заявить -- они являются жизнеспособной альтернативой антибиотикам :

· антимикробная активность (как определено in vitro и in vivo);

· низкая токсичность;

· широкий и узкий спектр действия разных пептидов;

· возможность производства in situ (с лат. -- «на месте») пробиотиками;

· возможность создания на их основе биоинженерных конструкций.

Можно сказать о том, что, вероятно, в скором будущем появятся новые способы борьбы с инфекционными бактериальными заболеваниями в случае успешного изучения особенностей функционирования бактериоцинов, что станет достойной альтернативой антибиотикам.

14. Мобильные генетические элементы бактерий

В состав бактериального генома входят подвижные генетические элементы IS - последовательности - это участки ДНК, способные перемещаться из одного участка репликона в другой, а так же между репликонами. Они содержат 2 гена:

- 1 ген - кодирует синтез фермента - транспозазу, которая обеспечивает процесс исключения IS элемента из хромосомы и его интеграцию в новый локус. Отличительной особенностью IS элементов является наличие на концах вставочной последовательности инвертированных повторов. Эти инвертированные повторы узнает фермент транспозаза.

- 2 ген - кодирует синтез репрессора, который регулирует весь процесс перемещения.

Транспозоны - это те же IS- последовательности, только еще имеют 1 или два структурных гена, а следовательно, несут генетическую информацию. Например гены, обеспечивающие синтез молекул, обладающих специфическими биологическими свойствами, например, токсичностью. (коротко- is+ стр.гены)

Помимо плазмид и подвижных генетических элементов у бактерий существует еще одна система, способствующая распространению генов - система Интегронов. Интегроны обеспечивают горизонтальный перенос генов, захватывают чужеродную ДНК, так распространяется АБ- резистентности.

15. Механизмы изменчивости бактерий. Рекомбинации у бактерий, их особенности

Различают два вида изменчивости:

· фенотипическую и

· генотипическую.

1. Фенотипическая изменчивость - появление тех или иных признаков под влиянием условий внешней среды. Она не затрагивает генотип. К этому виду изменчивости относятся Модификации.

Модификации не передаются по наследству и с течением времени затухают, то есть возвращаются к исходному фенотипу через большое число поколений - длительные модификации или меньшее число поколений - кратковременные модификации.

2. Генотипическая изменчивость затрагивает генотип. В ее основе лежат мутации и рекомбинации.

Мутации бактерий - это изменения в последовательности отдельных нуклеотидов ДНК.

По протяженности изменений повреждения ДНК различают мутации:

· точечные, когда повреждения ограничиваются одной парой нуклеотидов и протяженные или абберации, в этом случае могут наблюдаться:

- выпадения нескольких пар нуклеотидов, которые называются делецией;

- добавление нуклеотидных пар - дупликации;

- перемещение фрагментов хромосомы - транслокации;

- перестановки нуклеотидных пар - инверсии.

Мутации могут быть спонтанными, то есть возникающими самопроизвольно и индуцированные.

Рекомбинации

Особенности рекомбинаций у бактерий:

1. У них отсутствует мейоз и образуется не зигота, а мерозигота.

2. Всегда направлены от донора к реципиенту.

3. Рекомбинанты содержат всю генетическую информацию реципиента и плюс часть генетической информации донора.

Отмечают следующие виды рекомбинаций:

1. Коньюгация: передача генетического материала от клетки-донора в клетку-реципиента путем непосредственного контакта клеток. Необходимым условием для коньюгации является наличие в клетке - донора трансмиссивной плазмиды. Трансмиссивные плазмиды кодируют половые пили, образующие коньюгационный мостик между клеткой-донором и клеткой реципиентом, по которому плазмидная ДНК передается в новую клетку.

2. Трансформация: обмен генетической информации с помощью чистой ДНК (процесс поглощения бак. клеткой молекулы ДНК из внешней среде). При этом клетки реципиента должны быть компетентными, то есть готовыми воспринимать генетическую информацию. Компетентность реципиента обусловлена наличием особого белка компетентности, который:

- повышает проницаемость клеточной стенки и ЦПМ для ДНК,

- активирует синтез рестриктаз.

Это состояние наблюдается в процессе деления клетки. Таким образом, деление является оптимальным условием для трансформации.

3. Трансдукция: перенос генетической информации с помощью трансдуцирующих фагов, как для донора, так и для реципиента.

Трансдуцирующий фаг - это умеренный фаг, который в процессе лизогении захватывает соседние бактериальные гены и при инфицировании новых клеток встраивает эти гены в новый геном. При строгой специфичности фага захватываются и переносятся строго определенные гены.

Трансфекция - процесс введения нуклеиновой кислоты в клетки эукариот невирусным методом. Трансфецирование клеток -- один из ведущих методов генной инженерии, заключающийся в изменения фенотипа путем введения в клетку чужеродной нуклеиновой кислоты.

16. Молекулярно генетические методы диагностики инфекционных заболеваний: ПЦР, ДНК - чипа, секвенирование генома.

В некоторых случаях встаёт задача не просто идентифицировать какого-либо возбудителя, а с большей долей вероятности сказать, что это именно конкретная форма возбудителя, специфичность которому придаёт один или несколько генов. Встаёт задача определить, есть ли у выделенного возбудителя эти гены. Такую задачу решает ПЦР - полимеразная цепная реакция.

Сущность этой реакции, если говорить обзорно, заключается в амплификации молекул ДНК, т.е. многократном её копировании с образованием большого числа идентичных фрагментов.

Принцип метода основан на естественной репликации ДНК, которая включает:

-денатурацию спирали ДНК,

-расхождение нитей

-комплементарный синтез новых нитей ДНК.

ПЦР обеспечивает амплификацию фрагментов генома и быстрое накопление определенной последовательности ДНК. В результате получают большое количество ДНК, которое достаточно для проведения анализа различными методами детекции.

Для полноценной ПЦР необходимы следующие компоненты:

· ДНК, подвергаемая амплификации;

· два праймера;

· термостабильная ДНК-полимераза;

· дезоксирибонуклеозидтрифосфаты;

· ионы Mg2+;

· буферный раствор, содержащий обычно бычий альбумин и соли

Для реализации реакции используют набор праймеров-фрагментов ДНК, которые являются маркерами данного возбудителя. При добавлении такого праймера к пробе исследуемого материала, содержащую денатурированную одноцепочечную ДНК возбудителя, происходит их соединение с комплементарным участком ДНК. Образовавшиеся двунитевые фрагменты ДНК служат матрицей для синтеза новых нитей в следующем цикле амплификации и так повторяется много раз, поэтому реакция носит цепной характер. За 2-3- часа происходит 30-40 циклов амплификации, что приводит к образованию большого количества соответствующих копий нуклеотидных последовательностей, которое можно зарегистрировать.

Метод ДНК-чипов

Одним из основных методов лабораторной диагностики инфекционных заболеваний является серологическое обследование пациентов с целью выявления антител к отдельным возбудителям. При смешанных инфекциях, когда организм поражается сразу несколько дифференциации заболеваний, имеющих сходную клиническую картину, часто бывает необходимо выполнение иммунологических тест-систем - иммуночипов.

Иммуночипы для многопрофильного анализа антител представляет собой плотную подложку, на поверхности которой дискретно нанесены в определенном порядке антигены различных возбудителей инфекционных заболеваний. Результаты после выполнения анализа на иммуночипах расшифровываются по наличию сигнала в определенных зонах нанесения антигенов.

Молекулярно-генетическое секвинирование.

Эти методы позволяют анализировать только небольшую часть хромосомы микроорганизма, которая может варьировать у разных штаммов бактерий. Такая часть анализируемой ДНК должна быть информационно значимой для типирования различных штаммов определенного вида. Нуклеотидных последовательностей, удовлетворяющих всем требованиям, немного. В связи с этим широкое использование методов секвинирования для типирования патогенных бактерий будет возможно только после того, как для каждого вида возбудителей будут идентифицированы видоспецифические генетические локусы, на основании которых можно дифференцировать штаммы.

17. Понятие о химиотерапии, основные классы химиотерапевтических веществ. Антибиотики, классификация

Химиотерапия - это лечение лекарственными препаратами, оказывающими губительное действие на патогенные микроорганизмы.

Все химотерапевтические препараты подразделяются на:

1) Производные тяжелых металлов (висмут, мышьяк)

2) Сульфаниламиды - препараты бактериостатического типа действия

3) Диаминоперимедины,

4) Нитрофураны

5) Хинолоны и фторхинолоны,

6) Азоны

7) Антибиотики.

Антибиотики - вещества микробного, растительного или животного происхождения, способные подавлять рост определённых микроорганизмов или вызывать их гибель.

Антибиотики могут иметь природное происхождение. Если же вещества, выделенные из природных источников, химически модифицируют, то речь идёт о полусинтетических антибиотиках. Полностью синтезированные антибиотики посредством химических реакций de novo являются синтетическими веществами.

Классификация:

1) По происхождению:

· а - плесневые грибы (получают пенициллин)

· б- актиномицеты (из них получают большое число антибиотиков)

· в-типичные бактерии

· г-продуценты антибиотиков живого происхождения

· д-антибиотики растительного происхождения.

Получение антибиотиков из различных природных объектов основано на принципе антогонизма.

2) По химическому строению: бета-лактамные антибиотики; аминогликозиды; тетрациклины; макролиды; линкозамиды; гликопептиды; полипептиды; полиены; антрациклиновые антибиотики.

3) По направленности действия:

А - противопротозоидные

Б - противогрибковые

В - противобактериологические

Г - противовирусные

Д - противотуберкулезные

4) По механизму действия:

!!!! Антибиотики действуют только на активно размножающиеся бактерии. И поэтому лечение антибиотиками будет эффективно при острых формах инфекции. !!!!

I - антибиотики - ингибиторы клеточной стенки, ингибиторы синтеза пептидогликана муреина.

а) в - лактамные антибиотики

? пеницилины (разные виды, читай следующий вопрос)

? цефалоспорины (5 поколений)

1 поколения - активны в отношении Гр+ кокков

Ш Цефазолин, цефалексин

2 поколения - Гр+ кокки, семейство Enterobacteriaceae (см. ОКИ)

Ш Цефуроксим, цефотиам

3 поколения - Гр+ кокки, Enterobacteriaceae, гемофильная палочка

(УСТОЙЧИВЫ К БЕТА ЛАКТАМАЗАМ)

Ш Цефотаксим, цефтриаксон (в жопу больно)

Ш Цефтазидим, цефоперазон - тоже 3 поколение, но еще активны в отношении синегнойной палочки

4- го поколения - проходят через ГЭБ, проникают через стенку Гр-, выше активность по сравнению с предыдущими поколениями. Устойчивы к бета-лактамазам.

Ш Цефепим, Цефомакс, Цефонорм

5-го поколения (действуют на MRSA и MRSE):

Ш Цефтаролин фосамил (зинфоро), Цефтобипрол, Цефтолозан

? монобактамы (Азтреонам)

? карбопинемы

Меропенем, Имипенем, ДорипенемЭртапенемРазупенемФаропенем

б) гликопептиды - действуют на другие этапы синтеза гликанов. Ванкомицин Телаванцин Далбаванцин Оритаванцин Тейкопланин Даптоицин

в) Фосфомицин (монурал)

II - антибиотики подавляющие синтез белка.

?аминогликазиды (амикацин, гентамицин 2-го поколения)

· Тетрациклины (доксициклин)

· Макролиды (кларитромицин)

· Линкозамиды (клиндамицин)

· Линезолид

· Тигециклин

· Оксазолидиноны

III - антибиотики нарушающие энергетические процессы на ЦПЭ.

?полимиксины, полиены (преимущественно в хирургии на открытых ранах).

IV - ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот

Рифампицин

5) По характеру действия:

Оказывают либо бактериологическое действие (это способ подавлять рост и размножение бактерий. Поэтому задачей организма является «добить» их и вывести из организма), либо бактерицидное действие (вызвать гибелб бактерий).

6) По спектру действия:

-с узким спектром действия

-с широким спектром дейстивия

18. Генетические и биохимические механизмы антибиотикорезистентности. Основные принципы рациональной антибиотикотерапии

Антибиотикорезистентность - устойчивость микроорганизмов к антимикробным химиопрепаратам.

Различают природную резистентность и приобретённую.

Природная устойчивость связана с генетическими особенностями данного вида микроорганизмов, выражающимися в отсутствии той или иной мишени. Так, микоплазмы лишены клеточной стенки, поэтому на них не действуют в-лактамы и гликопептиды.

Приобретённая устойчивость - чрезвычайно острая проблема, встающая сейчас перед врачами. Она по существу отражает эволюционные перспективы микроорганизмов.

При действии достаточных концентраций антибиотика многие микроорганизмы погибают, однако всегда есть несколько микробных клеток, оказывающихся к веществу устойчивым. Далее они могут дать начало штамму (штаммам), которые чрезвычайно устойчивы к действию одного или нескольких противомикробных препаратов.

Генетическая устойчивость реализуется в результате:

- мутаций в геноме, при этом идёт селективный отбор мутантов, устойчивых к антибиотику;

- перенос трансмиссивных плазмид резистентности;

- мигрирующие генетические элементы - IS-последовательности или транспозоны - могут являться источниками генов, определяющих устойчивость к антибиотикам;

- экспрессия генных кассет интегронами. Принцип этого явления уже оговаривался, но следует вспомнить, что генные кассеты - мелкие фрагменты ДНК, как раз и несущие гены устойчивости, однако данные гены не экспрессируются, поскольку не имеют промотора. Интегроны - протяжённые последовательности ДНК бактерий (они стабильны, к миграции не способны), причём имеют в своём составе промотор P (помимо гена интегразы и сайта рекомбинации att), за счёт которого и происходит экспрессия соответствующих генов кассет, включаемых в интегрон.

Биохимические аспекты приобретённой устойчивости:

- выработка ферментов, которые разрушают антибиотик;

- нарушение проницаемости бактериальной клетки для антибиотика;

- эффлюкс, или механизм активного выброса. При таком варианте устойчивости антибиотик в клетку попадает, но не может подействовать, поскольку с помощью специальной помпы выбрасывается из клетки (см. рисунок ниже)

- модификация мишени, когда антибиотик, проникая в клетку, не может ни на что подействовать, потому что молекулярно «заточен» под определённые структуры;

- «биохимический шунт», когда происходит смена основного метаболического пути на иной, но на которой антибиотик уже подействовать не может.

- защита мишени

Принципы рациональной антибиотикотерапии.

1) Это выделение возбудителя заболевания.

2) Определение чувствительности к антибиотикам

3) Значение фармакогинетики и динамики препарата.

19. в-лактамные антибиотики. Классы, механизмы действия. Защищенные в-лактамы

в-лактамные антибиотики. Основу их молекулы составляет в-лактамное кольцо. Препараты этой группы характеризуются самой высокой избирательностью действия: они убивают бактерии и не оказывают влияния на клетки микроорганизма, так как последние не имеют главного компонента клеточной стенки бактерий -- пептидогликана. В связи с этим в -лактамные антибиотики являются наименее токсичными для макроорганизма;

К ним относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы.

Входящее в состав их молекул бета-лактамное кольцо и обеспечивает выраженный бактерицидный эффект, который проявляется блокированием синтеза элементов клеточной стенки возбудителя. Однако многие бактерии умеют вырабатывать специальный фермент, который нарушает строение кольца, тем самым лишая антибиотик его главного оружия. Именно поэтому использование в лечении препаратов, не имеющих защиты от бета-лактамаз, неэффективно. Сейчас все большее распространение получают антибиотики бета-лактамной группы, защищенные от действия бактериального фермента. В их состав включают вещества, блокирующие синтез бета-лактамаз, например, клавулоновую кислоту. Именно так создаются защищенные бета-лактамные антибиотики (такие как "Амоксиклав"). К другим ингибиторам бактериального фермента относятся "Сульбактам" и "Тазобактам".

Пенициллины.

Пенициллины содержат в-лактамное кольцо, соединённое с пятичленным циклом.

Различают природные и полусинтетические пенициллины.

Природные пенициллины выделены из соответствующих источников. Различают: бензилпенициллин (в виде натриевой или калиевой соли), новокаиновая соль бензилпенициллина + бензатина бензилпенициллин (так называмое депо препарата), феноксиметилпенициллин (является кислотоустойчивым).

Полусинтетические пенициллины делятся на несколько групп:

- антистафилококковые (оксациллин) - эффективны в отношении S. pyogenes;

- расширенного спектра (ампициллин, амоксициллин);

- антисинегнойные, которые делятся на 2 группы:

- ингибиторозащищённые пенициллины - комбинация какого-либо пенициллина с ингибитором в-лактамаз. Классическим примером является комбинация амоксициллина и клавулановой кислоты.

Механизм действия: пенициллины, как и все в-лактамные антибиотики, нарушают синтез клеточной стенки.

В синтезе клеточной стенки участвует фермент, состоящий из 2-х доменов, соединённых линкером: транспептидаза, которая строит пептидные фрагменты пептидогликана, и гликозилтрансфераза, которая соединяет N-ацетилглюкозамин и N-ацетилмурамовую кислоту. Именно данный фермент ингибируют пенициллины. Таким образом, пенициллины оказывают бактерицидное действие.

Спектр действия: по спектру действия распределим все пенициллины на 3 группы (спектр действия увеличивается сверху вниз):

I. Узкого спектра действия:

- антистафилококковые пенициллины - устойчивы к действию стафилококовых в-лактамаз;

- антисинегнойные - активны в отношении Pseudomonas aeruginosa;

II. Природные пенициллины активны в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные кокки (стрептококки, стафилококки), грамотрицательные кокки (нейссерии), палочки (дифтерийная, сибирская язва), спорообразующие анаэробы (клостридии), неспорообразующие анаэробы (пептострептококки) и спирохеты (бледная трепонема, боррелии);

III. Пенициллины расширенного спектра. Активны в отношении гемофильной палочки, представителей сем. Enterobacteriaceae (E. coli, Ptoteus spp., Shigella spp., Salmonella spp.) + те микроорганизмы, которые были перечислены для природных пенициллинов. Кроме того, амоксициллин активен в отношении Helicobacter pylori и используется для её эрадикации.

Цефалоспорины.

Это в-лактамные антибиотики, которые очень похожи по структуре на пенициллины, но само в-лактамное кольцо соединено с 6-членным циклом.

Механизм действия цефалоспоринов ничем не отличается от действия пенициллинов.

Касательно спектра действует очень простое правило: чем больше поколение, тем шире спектр:

- 1-е поколение - антибиотики активны в основном в отношении грамположительных кокков;

- 2-е поколение - антибиотики практически похожи на цефалоспорины первого поколения, однако активны также в отношении представителей семейства Enterobacteriaceae (клебсиеллы, кишечная палочки, протеи, шигеллы, сальмонеллы и т.д.);

- 3-е поколение - к спектру действия добавляется гемофильная палочка, а также два препарата - цефтазидим и цефоперазон - активны в отношении синегной палочки. Устойчивы к действию в-лактамаз;

- 4-е поколение - эти антибиотики прекрасно проходят через ГЭБ (гемато-энцефалический барьер), легко проникают через клеточную стенку грамотрицательных бактерий (активны в отношении синегнойной палочки), выше активность в отношении кокков. Очень устойчивы к действию в-лактамаз, поэтому часто используются при лечении внутрибольничных инфекций;

- 5-е поколение - антибиотики показали хорошее действие против MRSA-штаммов (метициллиноустойчивых золотистых стафилококков) и VRSA-штаммов (ванкомицинустойчивых золотистых стафилококков).

Карбапенемы.

Наиболее важные препараты этой группы - имипенем, меропенем.

Из всех в-лактамов имеют самый широкий спектр:

- активны в отношении большинства грамположительных бактерий (кроме MRSA и MRSE);

- анаэробы (кроме Clostridium difficile);

- большинство грамотрицательный бактерий

Очень устойчивы к действию в-лактамаз.

Монобактамы.

Наиболее важным препаратом является азтреонам. Узкий спектр действия (активность в отношении грамотрицательных бактерий).

Устойчивы к действию в-лактамаз.

20. Антибиотики - ингибиторы синтеза белка, классы

Подавляющие белковый синтез.

Нарушение синтеза белка может происходить за счет блокирования связывания транспортной т-РНК с различными субъединицами рибосом (30S - аминогликозиды, 50S - макролиды) или с информационной и-РНК (на 30S субъединице рибосом - тетрациклины), т.е. на всех уровнях, начиная с процесса считывания информации с ДНК и кончая взаимодействием с рибосомами. Поэтому эта группа антибиотиков самая многочисленная.

Это и аминогликозиды, и макролиды, и тетрациклины, и хлорамфеникол (левомицетин), нарушающий синтез белка микробной клеткой на стадии переноса аминокислот на рибосомы. При этом интересно отметить, что аминогликозид гентамицин, угнетая белковый синтез в бактериальной клетке, способен нарушать синтез белковой оболочки вирусов, и поэтому может иметь противовирусное действие.

Прежде всего ещё раз отметим, что к антибиотикам, нарушающим синтез бактериального белка, относятся:

- макролиды;

- тетрациклины;

- аминогликозиды;

- линкозамиды;

- левомицетины

Макролиды.

Механизм действия макролидов связан с тем, что они связываются с 50S субъединицей рибосом, тааким образом нарушается прохождение мРНК вдоль рибосомы.

У макролидов преимущественно бактериостатический тип действия.

Макролиды могут применяться в отношении следующих микроорганизмов:

- грамположительныекокки;

- Haemophilus influenze;

- Bordetella pertussis;

- Corynebacterium diphtheriae;

- Campylobacter spp.;

- Helicobacter pylori;

- M. avium (однако макролиды не используются для лечения туберкулёза. Данный возбудитель в принципе не вызывает туберкулёз у человека, и ситуация контаминации им возможна лишь в очень ослабленном организме, при этом часто возникает ВИЧ-инфекция, когда и приемлемо использовать данный антибиотик);

- Toxoplasma gondii (используется спирамицин);

- спирохеты (терапия сифилиса).

Линкозамиды.

Наиболее важным препаратором является природное вещество линкомицин и хлорированный полусинтетический дериват - клиндамицин.

Механизм действия аналогичен макролидам.

Спектр действия макролидов достаточно узок:

- грамположительные кокки;

- неспорообразующие анаэробы

Левомицетины.

Наиболее важным антибиотиком здесь является хлорамфеникол, который, подобно макролидам и линкозамидам, блокирует 50S субъединицу рибосом.

Тип действия - статический, достаточно широкий спектр:

- грамположительные кокки;

- грамотрицательные кокки;

- палочки (гемофильная, кишечная, сальмонеллы, шигеллы, дифтерийная палочка);

- спирохеты;

- риккетсии;

- актиномицеты;

- споро- и неспорообразующие анаэробы

Тетрациклины.

Это крупномолекулярные антибиотики, в молекуле которых присутствуют 4 цикла, что и лежит в основе названия.

Тип действия антибиотиков - статический.

Механизм действия антибиотиков связывают с их способностью связываться с 30S-субъединицей рибосом, при этом нарушается синтез белковой молекулы

Фармакокинетика. Важным аспектном применения тетрациклинов является изучение их фармакокинетики.

При пероральном приёме данные антибиотики хорошо абсорбируются в кишечнике, их биодоступность 85-90%. На всасывание очень сильно влияет параллельный приём пищи: молоко за счёт кальция, препараты железа, препараты цинка, антациды (за счёт магния, алюминия) существенно снижают целевую концентрацию тетрациклинов в плазме.

Поскольку тетрациклины являются высоколипофильными веществами, они распределяются во многие ткани и органы, особенно хорошо кровоснабжаемые: печень, почки, селезёнка, костный мозг и т.д. Легко проникают через ГЭБ, плацентарный барьер, при этом попадают в грудное молоко.

Выводятся в основном почками, некоторая часть выводится с желчью.

21. Микоплазмы. Строение, биологические особенности

Микоплазмы - это прокариоты, отличительной биологической особенностью которых является отсутствие регидной клеточной стенки; это самостоятельная группа живых организмов, они не произошли ни от каких бактерий и не могут реверсировать в какие-либо виды бактерий. Они принадлежат семейству Mycoplasmatacea. Это семейство включает два рода, играющих определенную роль в патологии человека. ( Mycoplasma -включает 107 видов, Ureoplasma - 7 видов).

Основные биологические особенности микоплазм:

(Строение)

1. - отсутствует клеточная стенка, ее функции выполняет цитоплазматическая мембрана (ЦПМ).

2. - микоплазмы полиморфны, пластичны и характеризуются осмотической хрупкостью. Они имеют малые размеры и проходят через фильтры -0,2 мкм.

3. - устойчивы ко всем антибиотикам - ингибиторам клеточной стенки (в -лактамным антибиотикам и гликопептидам).

4. - не окрашиваются по Граму, для их изучения используют окраску по Романовскому-Гимзе.

5. - имеют самые малые размеры генома для прокариот - 450-500 МД, что ограничивает их биосинтетические возможности

6. - требовательны к питательным средам, в силу ограниченных биосинтетических способностей;

7. - низкое соотношение пар Г-Ц в ДНК; у большинства видов около 30%

8. - имеют минимальный набор органелл: нуклеоид, рибосомы и ЦПМ.

9. - важной биологической особенностью микоплазм является их способность паразитировать на мембране клетки, т.е. они являются мембранными паразитами, с чем во многом связан патогенез микоплазма - инфекции.

10. -микоплазмы могут изменять антигенную специфичность клеток макроорганизма, что ведет к развитию аутоиммунных процессов.

11. - микоплазмы имеют антигены, перекрестно реагирующие с тканями организма человека.

Морфология

- обладают выраженным полиморфизмом. Имеют различные формы. При выращивании на плотных питательных средах в основном имеют круглые формы.

- В мазке из одной колонии одновременно можно увидеть любые формы.

- По морфологии микоплазмы разных видов не отличаются.

Культуральные свойства

- они очень требовательны к питательным средам; растут на средах с добавлением 30% сыворотки или на основе сердечно-мозгового перевара.

- видимые колонии микоплазм на поверхности агара появляются только на 3-5 сутки; уреоплазм - через 24-48 часов;

- колонии очень мелкие (диаметр 0,1-0,3 мм. у уреоплазм 0,01-0,03 ) и видны только под большим увеличением микроскопа;

- колонии более плотные в центре с ажурной периферией - «яичница- глазунья», врастают в среду;

-колонии микоплазм разных видов не отличаются друг от друга.

В жидкой среде они растут, давая легкую аполисценцию.

Определение ферментативных свойств используются для определения видовой принадлежности.

Способы репродукции множественны: почкование, сегментация ветвистых форм, бинарное деление.

Факторы вирулентности

- Микоплазмы широко распространены во внешней среде, из 107 видов микоплазм 16 входят в состав нормальной микрофлоры;

- основные биотопы - полость рта, нижние дыхательные пути, слизистая мочеполового тракта;

- в настоящее время только один вид M. pneumonia считается патогенным все остальные относятся к условно патогенным. Наиболее часто вызывают заболевания у человека M. hominis, M. genitalium, M. urealytikum. Патогенным потенциалом обладают M. fermentans и M. penetrans.

- В качестве основного фактора вирулентности микоплазм рассматриваются их способность адсорбироваться на рецепторах клетки хозяина и взаимодействовать с ними. Некоторые виды микоплазм имеют специальные органеллы для связывания с клеткой.

- Предполагается наличие нейротоксинов у некоторых штаммов M. pneumonia.

- Экзотоксин имеют M. pneumonia и M. fermentans.

- Эндотоксин микоплазмы пневмонии повреждает реснички респираторного эпителия и нейтрофилы человека.

- Гемолизины - микоплазмы пневмонии вызывает в-гемолиз эритроцитов человека. Микоплазмы могут продуцировать ферменты агрессии и защиты: нейроминидазу, протеазы, нуклеазы. М. urealytikum разрушает ДНК сперматозоидов.

- Микоплазмы, расположенные внутри клеток и паразитирующие на мембране клеток, резистентны к механизмам защиты хозяина.

- Микоплазмы обладают иммуномодулирующим действием.

Особенности микоплазмозов:

- не имеют собственных клинических проявлений;

- заболевание может протекать остро, но чаще всего микоплазмозы имеют хроническое рецидивирующее течение; характерно длительное носительство микоплазм в составе ЦИК

- обладают способностью “ускользать” от иммунного надзора хозяина.

- чаще они развиваются на фоне имунносупресии и сопровождаются различными иммунопатологическими реакциями

- микоплазмы могут проникать в клетку где и встречаются с вирусами

- микоплазмы могут поражать любые органы и ткани

M. pneumoniaе- вызывает атипичную пневмонию, бронхиты и т. д.

Источник - человек, путь передачи воздушно-капельный.

Внелегочные проявления M. pneumoniaе инфекции:

ь гематологические (гемолитическая анемия, тромбоцитопения)

ь неврологические (менингит, менингоэнцефалит, периферические и черепно-мозговые невриты)

ь дерматологические (полиморфная эритема)

ь желудочно-кишечные (гастроэнтерит)

ь мышечно-скелетные (миалгия, артралгия, полиартрит)

ь сердечнососудистые (перикардит, миокардит)

ь генерализованные проявления.

Микробиологическая диагностика:

- Серодиагностика

- ПЦР

- Иммуноиндикация

Урогенитальные микоплазмозы

Источник - человек, путь передачи - половые контакты, относится к ИППП. Возбудители - M. hominis, M. genitalium, M. urealytikum; вызывают поражения моче-полового тракта. Осложнения - патология беременности, родов и заболевания новорожденных.

Микробиологическая диагностика:

- иммуноиндикация

- культуральный метод - микоплазмы считаются возбудителями, если их количество составляет ? 104 КОЕ/мл. Специфической профилактики нет.

Этиотропная терапия

макролиды

тетрациклины

фторхиналон.

22. Хламидии. Строение, биологические особенности; классификация. Взаимодействие с клеткой мишенью

ХламидииПредставляют большую группуоблигатных внутриклеточных энергетических паразитов. Зависимость хламидий от клеток объясняется их неспособностью синтезировать (АТФ). Это - энергетические паразиты.

Хламидии неподвижные, кокковидные, Гр(-) микроорганизмы. Спор и капсул не имеют, неподвижны. Размножаются в цитоплазме клеток хозяина, проходя определенные стадии развития.

Антигенное строение сложное

Они имеют:

1. Общий, групповой, родоспецифическийантиген, представленный термостабильными липополисахаридами (LPS)-эндотоксин.

2. Видоспецифический и серовароспецифический антигены - позволяющие дифференцировать хламидии на виды и серовары.

3. Основной белок наружной мембраны МОМР (большой основной мембранный протеин).

- (ОМП 1) - это структурный белок, который формирует мембранные поры;

- а также богатые цистеином белки ОМП2 и ОМП 3, связанные с внутренней поверхностью наружней мембраны.

Факторы патогенности

1. Адгезивные свойства хламидий обусловлены белками наружной мембраны клеток, которые обладают антифагоцитарными свойствами.

2. Наличие эндотоксина и продукция экзотоксина.

3. Наличие секреторной системы третьего типа, через которую происходит инъекция хламидийных белков в цитозоль клетки хозяина.

4. Белок теплового шока хламидий hsp60, обладающий способностью запускать аутоиммунные процессы.

Существуют следующие формы существования:

1. Элементарные тельца - внеклеточная собственно инфекционная форма хламидий, представляющая из себя овальные, электронно-плотные образования, имеющая компактный нуклеоид и ригидную трехслойную клеточную стенку.

2. Рретикулярные (или инициальные) тельца - форма внутриклеточного существования хламидий в виде цитоплазматических включений, которая обеспечивает обеспечивающая их репродукцию.

3. Персистентные формы хламидий.

Классификация:

Хламидии относятся к самостоятельному порядку Chlamydiales семейству Chlamydiaceae, включающему 2 рода.

1. род Chlamydophyla

2. род Chlamydia.

1. Род Chlamydophyla включает следующие виды:

a) Chlamydophyla pneumoniae

b) Chlamydophyla pssittaci.

2. Род Chlamydia,

a) вид Chliamydia trachomatis, который делитсяна два биовара.

I. биовар - трахомы и паратрахомы. Он делится на серовары.

- Из которых А, В, Ва, С являются возбудителями трахомы (сноска в конце вопроса ) являются главными возбудителями

- Серовары Д - К - возбудителинегонококковых уретритов ислизисто-гнойных цирвицитов.

II. биовар - этобиоварвенерической лимфогранулемы.

Включает три серовара - L1, L2, L3,

Взаимодействие с клеткой мишенью

Цикл развития хламидий продолжается от 40 до 72 часов.

Адгезия хламидий происходит на рецепторах соответствующих клеток(разные виды хламидий обладают тропизмом к различным эпителиальным клеткам). На поверхности клеток могут адсорбироваться только элементарные тельца.

Жизненный цикл хламидий начинается с того, что элементарные (инфекционные) тельца фагоцитируются клеткой-хозяином, а затем в течение нескольких часов реорганизуются, увеличиваются в размерах и превращаются в ретикулярные формы, которые размножаются путем поперечного деления.

Размножаясь внутри цитоплазматических везикул, хламидии образуют микроколонии, окруженные мембраной. В составе микроколоний обнаруживаются все стадии развития хламидий. В одной клетке может быть несколько микроколоний.

На следующем этапе происходит образование промежуточных телец и трансформация ретикулярных телец в вэлементарные тельца. После разрыва стенки везикулы и мембраны клетки-хозяина, хламидии которые вновь образовались высвобождаются и элементарные тельца, инфицируя другие клетки, повторяют цикл развития. Такой цикл развития характерен для острых форм заболевания!!!!!

Но возможен переход хламидий (которые располагаются в клетке) в персистентные или L - подобные трансформации. Это метаболически неактивная форма, которая устойчива к действию антибиотиков и АТ, что позволяет им длительно (годами) находиться в организме. Покоящиеся формы не размножаются и могут длительно существовать в стабильно высокой концентрации, а при изменении условий существования быстро реверсировать в исходные ретикулярные формы с последующим преобразованием в элементарные тельца.

Угроза хламидийной инфекции состоит в том, что она часто протекает бессимптомно и ведет к ведет к бесплодию у мужчин и женщин.

Особого внимания заслуживает влияние хламидийной инфекции на течение беременности. Ее частота возникновения у беременных составляет до 12 %. Хламидийная инфекция является фактором, предрасполагающим к развитию трубной беременности, преждевременных родов и перинатальной смертности.

Хламидии могут инфицировать новорожденных при прохождении через родовые пути матери. У детишек могут быть самые разнообразные проявления. Но наиболее часто это пневмонии, менингиты и гастроэнтериты.

В некоторых случаях хламидийный уретрит может осложняться развитием экстрагенитальных осложнений и привести к развитию болезни Рейтера. В основе патогенеза этого заболевания лежит аутоиммунный механизм. Показано, что хламидии при хроническом течении заболевания выделяют белок теплового шока, который сходен по своему составу с человеческим. При накоплении в организме человека этот белок запускает аутоиммунные процессы, приводящие к развитию реактивных артритов, синовиитов и т. д. Синдром Рейтера, чаще наблюдаемый у мужчин сочетает в себе триаду признаков: уретрит - конъюнктивит - реактивный артрит, это так называемый уретроокулосиновиальный синдром.

В сыворотке крови переболевших формируются противохламидийные антитела, но они не защищают от повторного заражения, так как не являются протективными. После перенесенного заболевания иммунитет не формируется.

Микробиологическая диагностика

Методы культивирования хламидий

Т.к. хламидии - это облигатные внутриклеточные паразиты, то на питательных средах не растут. Для выделения и культивирования используют культуры ткани (золотой стандарт), куриные эмбрионы и заражение восприимчивых животных

Алгоритм бактериологического исследования.

1 этап - иммуноиндикация - РИФ. Это скрининговый метод, который недостаточен для постановки диагноза. Так как с помощью этого метода мы обнаруживаем АГ хламидий. Это не значит, что они живые и активно размножаются.

При положительном результате иммуноиндикации возможно 2 варианта.

1. вариант - это культуральный метод,

2 вариант серодиагностика - ИФА определение классов иммуноглобулинов А, М, G. За острый процесс говорит обнаружение иммуноглобулинов, класса А и М, обнаружение иммуноглобулинов G - может быть инфицирован в детском возрасте.

Специфической профилактики нет.

Трахома - хроническое специфическое заболевание глаз, характеризующееся воспалительным утолщением коньюнктивы и последующим образованием рубцовой ткани.

Возникнув чаще в раннем детстве, заболевание прогрессирует на протяжении многих лет и прекращается после образования рубцовой соединительной ткни на месте поражения, что приводит к слепоте.

Трахома - болезнь семьи. При заражении одного их членов обычно заболевают и другие члены. Больше всего трахомой болеет население стран Азии, Африки, Южной Америки. Она является одной из причин слепоты. В России в настоящее время не встречается это заболевание, оно ликвидировано в 20 - 30 годы.

Профилактика - комплекс мероприятий по выявлению больных, улучшение социального быта.

23. Риккетсии. Строение, биологические особенности; классификация. Вхаимодействие с клеткой мишенью

Риккетсии - это прокариоты. Отличительной биологической особенностью их является то, что они являются облигатными внутриклеточными паразитами. Изучение риккетсий показало, что они утратили способность к самостоятельному синтезу ферментов. Что и побудило их перейти к паразитическому образу жизни с тем, чтобы получать эти вещества в готовом виде. Это метаболические паразиты.