Внутренние болезни

а) стертая форма - кратковременный субфебpилитет, пастозность лица, лёгкая миалгия, умеpенная эозинофилия до 7-10 % на фоне ноpмального уpовня лейкоцитов, длительность без лечения около 1 нед

б) легкая форма - высокая температура, сохраняющаяся около 1 нед, более выраженный отек лица, миалгия, эозинофилия до 10-20 %, длительность без лечения около 2 нед

в) среднетяжелая форма - лихоpадка пеpемежающегося типа с быстрым повышением температуры до 38-40 °С с последующим постепенным снижением в течение 2 нед до субфебpильных значений, резко выраженные отечный и мышечный синдромы, часто присоединяется конъюнктивит, характерны боли в животе и др. диспепсические явления, высыпания типа крапивницы на коже, легочный синдpом с катаpальными явлениями в веpхних дыхательных путях, иногда с летучими эозинофильными пневмониями, эозинофилия до 30-40 %, длительность без лечения около 3 нед

г) тяжелое течение - клиника нетипична, есть органные поражения, характерны постепенное повышение темпеpатуpы в течение 2-4 недель до 39-40 °С с нарастанием генерализованных мышечных болей (часто сопровождаются контрактурами) и отеков, функциональные нарушения ЦНС (возбуждение, бессонница, галлюцинации - в результате отека паренхимы и оболочек мозга), нарастающие признаки сердечно-сосудистой недостаточности, эритематозно-папуллезные и геморрагические высыпания на туловище и внутренней поверхности конечностей, абдоминальный синдром с первых дней болезни, нефрит и гепатит аллергического генеза, высокая эозинофилия до 80-90% и лейкоцитоз

Диагностика трихинеллеза:

1. Эпидемиологический анамнез (групповой (чаще семейный) характер заболевания с связи с употреблением термически плохо обработанного мяса, не прошедшего санитарный контроль), типичная клиника (лихорадка, одутловатость и отечность лица, миалгия, эозинофилия)

2. Общеклинические методы исследования: эозинофилия в ОАК (уровень зависит от степени тяжести процесса)

3. Серологические реакции в динамике (РСК, РНГА, РИФ, реакция микропреципитации на живых личинках), максимальное количество АТ выявляют на 4-12 неделе болезни

Дифференциальный диагноз трихинеллеза проводится с:

а) миграционной стадией других нематодозов - не характерны употребление плохо термически обработанного мяса, семейный характер заболевания, наличие сочетания лихорадки, миалгии, отека лица

б) острой стадией трематодозов - характерно значительно менее выраженный отечный синдром и миалгия, типичные, обусловленные локализацией возбудителя, органные поражения (при описторхозе, фасциолезе, клонорхозе - диффузное поражение печени, при парагонимозе - легких и др.)

в) отеком Квинке - не сопровождается лихорадкой, общетоксические проявления ограничены, нет признаков поражения различных органов и др.

Лечение трихинеллеза:

1. Лечение в амбулаторных условиях возможно только для больных со стертой и легкой формой трихинеллеза, остальные госпитализируются в инфекционные стационары.

2. Этиотропная терапия: мебендазол / вермокс 300 мг 3 раза/сут в течение 3 дней, затем - по 500 мг 3 раза/сут в течение 10 дней, тиабендазол / минтезол (лечение должно начаться как можно раньше, т.к. более выраженный эффект препараты оказывают в первые 2-3 нед инвазии)

3. Антигистаминные ЛС внутрь: димедрол по 50 мг 1-3 раза/сут, супрастин по 25 мг 3 раза/сут, тавегил по 1 мг 2 раза/сут утром и вечером - для купирования аллергического компонента, НПВС, дезинтоксикационная терапия глюкозо-солевыми растворами - для уменьшения аллергических проявлений и интоксикации

В стационаре при крайне тяжелом течении инвазии с развитием угрожающих для жизни синдромов (инфекционно-токсический шок, энцефалопатия), а также возникновении инфекционно-аллергического миокардита показаны ГКС (преднизолон до 30-60 мг/сут в течение 5-7 дней внутрь с последующим снижением дозы и их отменой через 1-2 нед).



237. Токсополазмоз. Клиника, лечение, профилактика. План обследования, профилактики и лечения беременных

Токсоплазмоз - зоонозная протозойная болезнь с фекально-оральным и вертикальным механизмом передачи возбудителя, характеризующаяся преимущественным поражением лимфатической системы, ЦНС, миокарда, органа зрения и пожизненным персистированием возбудителя в организме.

Этиология: простейшее Toxoplasma gondii - внутриклеточный паразит.

Эпидемиология: источник - домашние кошки, механизм заражения - фекально-оральный (алиментарный, водный, бытовой пути передачи), также трансплацентарный (от матери к плоду) и при трансплантации внутренних органов.

Патогенез: внедрение возбудителя в организм в нижних отделах тонкой кишки --> лимфогенный занос токсоплазм в регионарные л.у. --> регионарный лимфаденит с формированием инфекционных гранулем --> бактериемия --> фиксация в различных органах и тканях (печень, селезенка, нервная система, глаза, миокард, скелетные мышцы) и образование цист (могут сохраняться десятки лет) --> воспалительная реакция с развитием очагов некроза (в нервной системе, мышцах) и их последующей кальцификацией; в результате жизнедеятельности паразита и выделения антигенов и аллергенов наступает аллергическая перестройка организма по типу ГЗТ и вырабатываются специфические АТ

Классификация токсоплазмоза: приобретенный и врожденный, которые могут протекать в острой, хронической и латентной формах

Клиническая картина токсоплазмоза:

а) приобретенный токсоплазмоз:

- инкубационный период в среднем 3-21 день, но болезнь может развиваться и в отдаленные сроки после инфицирования при появлении иммуносупрессии.

- начало болезни острое или подострое, с лихорадки от субфебрильной до фебрильной, озноба, головной боли, миалгии и артралгии, иногда высыпаний пятнисто-папулезного характера

- характерна полиаденопатия, особенно увеличение шейных л.у., гепатоспленомегалия

- при развитии миокардита: тахиаритмии, расширение границ сердца, глухость тонов, систолический шум на верхушке, на ЭКГ - признаки нарушения АВ и внутрижелудочковой проводимости, отрицательный зубец Т

- при поражении ЦНС помимо головной боли появляются рвота, менингеальный синдром, нарушение сознания, парезы черепных нервов, моно- и гемипарезы, мозжечковые нарушения, судороги

- возможно развитие хориоретинита с частичной или полной потерей зрения

- приобретенный токсоплазмоз может протекать стерто, без четкой органопатологии и чаще всего он заканчивается выздоровлением, реже - хронизацией, для которой характерны затяжной рецидивирующий субфебрилитет, стойкие, нередко прогрессирующие, изменения во внутренних органах (полиаденопатия, гепатоспленомегалия, хронический менингоэнцефалит, хориоретинит); хроническая форма может развиваться и первично, без острых проявлений

- у больных СПИДом или другими ИДС токсоплазмоз протекает с преимущественным поражением ЦНС и легких, реже глаз

При латентном течении токсоплазмоз выявляется только лабораторными тестами (серологические реакции, положительная кожная аллергическая проба).

б) врожденный токсоплазмоз - развивается только при инфицировании во время беременности, так как если женщина инфицирована до беременности, то IgG-АТ проникают через плаценту и предохраняют плод от заражения, клинические проявления зависят от сроков инфицирования плода:

- при раннем инфицировании плода бывают выкидыши, внутриутробная смерть или рождение ребенка с тяжелым поражением ЦНС, глаз и внутренних органов, несовместимых с жизнью (гидроцефалия, хориоретинит, внутримозговые кальцификаты, а также задержка умственного и физического развития, спастические параличи, судорожный синдром)

- при инфицировании в средние сроки беременности генерализованный процесс завершается и ребенок рождается с текущим менингоэнцефалитом с наличием воспалительных изменений в ликворе

- при инфицировании в поздние сроки беременности доминируют признаки генерализованной инфекции: лихорадка, интоксикация, пятнисто-папулезная или геморрагическая сыпь, желтуха, полиаденопатия, увеличение селезенки и печени, диспепсические явления, пневмония, миокардит

Диагностика токсоплазмоза:

1) данные эпидемиологического анамнеза (контакт с кошками, употребление в пищу сырого фарша), клиническая картина (сочетание признаков генерализованной инфекции - лихорадки, полиаденопатии, гепатолиенального синдрома с признаками нейроинфекции)

2) в/к аллергическая проба с токсоплазмином для установления факта инфицирования

3) серологические реакции -- РСК, НРИФ, РПГА, ИФА для обнаружения IgG и IgM-АТ, ПЦР для обнаружения токсоплазм

Лечение:

1. Госпитализация по клиническим показаниям.

2. Этиотропная теарпия: хлоридин / пириметамин + бисептол или сульфадимезин, также эффективны тетрациклины

3. При хроническом токсоплазмозе - комплексная терапия: этиотропная терапия в течение 7-10 дней в сочетании с неспецифической десенсибилизирующей терапией (антигистаминные препараты, ГКС), витамины и общеукрепляющие средства, стимуляторы лейкопоэза (при лейкопении) с последующей вакцинотерапией токсоплазмином, который стимулирует длительный специфический иммунный ответ по клеточному типу.

План обследования беременных:

Первичное обращение в женскую поликлинику --> серологические реакции на токсоплазмоз:

а) иммунонегативные женщины (т.е. нет АТ к токсоплазмам) - группа риска, т.к. если женщина инфицирована в 1-ом триместре риск тяжелого врожденного токсоплазмоза наиболее велик, в поздние сроки беременности риск передачи инфекции плоду превышает 80 % --> санитарное просвещение, повторные обследования с интервалом в 1-2 мес --> сероконверсия (появление АТ) --> превентивное лечение

б) иммунопозитивные женщины (т.е. есть АТ к токсоплазмам) --> если АТ в высоких титрах - немедленное лечение, если в средних и низких титрах - инфекция в анамнезе (наличие IgG и отсутствие IgM в первых двух триместрах указывает на хроническую инфекцию у матери, в 3-ем триместре также указывает на хроническую инфекцию у матери, но не исключает острую инфекцию в ранние сроки беременности; если женщина инфицирована более чем за 6 месяцев до беременности, плод инфицирован не будет)

Основные симптомы токсоплазмоза у беременной женщины: заднешейная лимфоаденопатия, слабость, утомляемость, головная боль, миалгии, лихорадка, ознобы, боль в горле, серонегативность по ВЭБ, однако в в 60-90 % клинические симптомы отсутствуют. Для подтверждения недавней инфекции исследуют IgM и IgG немедленно, а затем через три недели, сероконверсия по IgM или наличие IgM и медленное нарастание IgG свидетельствуют о "свежем" инфицировании.

Для диагностики токсоплазмоза у плода используют амниоцентез и ПЦР околоплодных вод, ультрасонографию (позволяет визуализировать поздние проявления инфекции - внутримозговые кальцинаты, гепатомегалию и др.)

Подходы к профилактике токсоплазмоза:

- исключить из пищи сырое и недоваренное мясо, дегустацию сырого мясного фарша

- мыть все сырые овощи и фрукты перед употреблением

- мыть разделочные кухонные доски, посуду, кухонную утварь, столы, руки теплой водой с мылом после контакта с сырым мясом и немытыми овощами и фруктами

- не выпускать на улицу домашних котов и не гладить бродячих котов и котят

- кормить кошек только консервированным или сухим кормом или хорошо термически обработанной пищей

- избегать контакта с кошачьими туалетами, если это невозможно, то использовать перчатки, тщательно мыть руки, экскременты кошек удалять ежедневно

- носить перчатки при любом контакте с почвой или песком, тщательно мыть руки

Лечение токсоплазмоза у беременных: спирамицин (не обладает тератогенным действием, с первого триместра беременности уменьшает риск инфекции у плода на 60%), если плод инфицирован - спирамицин вместе с пириметамином, сульфадиазином и лейковорином с 16 недель беременности и до родов.



238. Дифтерия у взрослых. Этиология. Патогенез. Клиническая картина. Лабораторная диагностика. Лечение

Дифтерия - острое антропонозное инфекционное заболевание, вызываемое токсигенными штаммами коринебактерии дифтерии, передающееся воздушно-капельным путем, характеризующееся местным фибринозным воспалением, преимущественно слизистых оболочек рото- и носоглотки, а также явлениями общей интоксикации и поражением внутренних органов (особенно сердца, почек и нервной системы).

Этиология: Corynebacterium diphtheriae - Гр+ палочка, 3 биовара (mitis, gravis, intermedius), факторы патогенности (ФП): 1) дифтерийный экзотоксин - бинарный токсин, состоящий из А-фрагмента (подавляет синтез белка в клетках через фактор элонгации-2 - трансферазу, наращивающую полипептидную цепь на рибосоме; 1 молекула А-фрагмента вызывает гибель 1 клетки, 1 C.diphtheriae производит около 5.000 молекул/час) и В-фрагмента (связывается с поверхностными рецепторами мембраны клеток-мишеней и доставляет фрагмент А в цитозоль); 2) корд-фактор (димиколат треголазы) - способствует адгезии МБ; 3) ряд ферментов (гиалуронидаза, нейраминидаза, фибринолизин).

Эпидемиология: антропоноз; источник - больной любой клинической формой дифтерии или бактерионоситель токсигенных штаммов (носительство может быть транзиторным - при однократном выделении МБ, кратковременным - выделение МБ до 2 недель, средней продолжительности - от 15 сут до 1 мес., затяжным - от 1 до 6 мес., хроническим - более 6 мес.); механизм передачи - воздушно-капельный, очень редко - контактно-бытовой и алиментарный.

Патогенез: фиксация МБ в месте входных ворот (слизистые, реже кожные покровы) --> размножение МБ, выделение экзотоксина и ряда ферментов, действие корд-фактора -->

а) блокада синтеза белка в клетке, резкое повышение проницаемости клеточной мембраны, паралитическое расширение сосудов, некроз эпителиоцитов --> пропотевание экссудата, богатого фибриногеном + воздействие тромбокиназы, высвобождающейся из некротизированной ткани --> фибринозная пленка на слизистых и коже

б) блокада синтеза карнитина в миокардиоцитах --> жировая дистрофия и миолиз клеток, миокардиты, кардиофиброз

в) блокада синтеза миелина в нервных волокнах --> демиелинизация --> нарушение нервной проводимости

г) регионарный лимфааденит с развитием вокруг вовлеченных л.у. отека подкожной клетчатки шеи

Клинические особенности различных форм дифтерии:

1. Дифтерия ротоглотки:

а) локализованная - наиболее частая форма (92% всех случаев):

- острое начало заболевания, выраженные признаки интоксикации (выраженная слабость, фебрильная температура с ознобами или познабливаниями, головная боль)

- умеренная боль в горле при глотании - появляется с первых часов заболевания и нарастает в течение суток; подчелюстные л.у. пальпаторно слегка болезненны, умеренно увеличены

- на небных миндалинах - фибринозный налет, в зависимости от его характера - 3 формы локализованной дифтерии ротоглотки:

1) катаральная - налеты на миндалинах отсутствуют, слизистая ротоглотки умеренно гиперемирована, слизистая миндалин отечна, рельеф сглажен

2) островчатая и 3) пленчатая - "плюс"-ткань на миндалинах - плотная, серовато-белого или грязно-серого цвета с гладкой блестящей поверхностью, четко ограниченными краями, одинаковой толщины на всем протяжении, трудно снимаемая шпателем пленка в виде сидящих островков с неправильными очертаниями (при островчатой форме) или покрывающая значительную часть миндалин (пленчатая форма); без лечения сохраняется до 7 дней.

- лихорадочный период около 3 дней, с нормализацией температуры исчезают явления интоксикации, уменьшается или исчезает боль в горле при глотании

б) распространенная - дифтеритическая пленка с миндалин переходит, не прерываясь, на слизистую дужек, язычка; отек ротоглотки умеренный, тонзиллярные л.у. слегка увеличены, мало болезненны при пальпации, отека подкожной клетчатки шеи нет

в) субтоксическая форма - умеренно выраженная интоксикация, налеты в основном на миндалинах, незначительный отек подкожной шейной клетчатки в области подчелюстных л.у.

г) токсическая:

- бурное начало заболевания с резко выраженных симптомов интоксикации (выраженная слабость, вялость, повышение температуры до 39-40 °С с ознобами, повторная рвота, иногда боль в животе)

- сильная боль в горле при глотании с первых часов болезни, боль при открывании рта (болевой тризм), боль в области шеи; тонзиллярные л.у. значительно увеличены (до размеров куриного яйца), болезненны, вокруг них - мягкий, тестоватый, безболезненный отек подкожной клетчатки, распространяющийся в зависимости от тяжести процесса на шею и грудную клетку до мечевидного отростка, поднимающийся за уши и на область щек; кожные покровы над отечными тканями не изменены, но при геморрагической форме отек клетчатки плотный, кожа над ним розоватая

- рано появляется отек слизистых ротоглотки, гиперемия слизистых вначале яркая, затем становится "застойной"; изо рта исходит приторно-сладковатый запах; пленка на миндалинах в первые часы тонкая, паутинообразная, затем становится плотной, неравномерной толщины, грязно-серой, быстро распространяется за пределы миндалин, заходя на мягкое и даже на твердое небо

Степени тяжести токсической дифтерии:

I степень - отек подкожной клетчатки шеи к концу 1-х - началу 2-х суток распространяется до середины шеи

II степень - отек подкожной клетчатки шеи к концу 1-х - началу 2-х суток распространяется до ключицы

III степень - отек подкожной клетчатки шеи к концу 1-х - началу 2-х суток распространяется ниже ключицы

Выделят также тяжелые формы токсической дифтерии:

а) гипертоксическую - бурное начало с высокой температуры, повторной рвоты, бреда, судорог, молниеносное течение, быстрое развитие инфекционно-токсического шока

б) геморрагическую - медленное развитие, присоединение к клинике токсической дифтерии III степени геморрагических явлений - пропитывание налетов кровью, появление различных кровоизлияний, кровотечений

2. Дифтерия дыхательных путей (истинный круп) - поражение гортани и нижележащих дыхательных путей, может быть локализованным - дифтерия гортани, распространенным - дифтерия гортани и трахеи, нисходящим - дифтерия гортани, трахеи, бронхов.

В развитии дифтерии гортани выделяют катаральную, стенотическую и асфиксическую стадии; в силу анатомических особенностей дифтерия гортани у взрослых диагностируется поздно, признаки ее поражения (осиплость голоса вплоть до афонии, сухой "лающий" кашель, симптомы дыхательной недостаточности в виде бледности кожи, тахикардии, затрудненного дыхания, вынужденного положения) проявляются неярко.

3. Дифтерия носа - может протекать в локализованной (катаральной, катарально-язвенной и пленчатой), распространенной (налеты распространяются на придаточные пазухи) и токсической (распространенные налеты, отек подкожной клетчатки под глазами, в области щек и шеи, выраженная интоксикация) формах.

4. Дифтерия глаз - чаще развивается у иммунонекомпетентных взрослых в комбинации с дифтерией ротоглотки или носа; клинически выражается локализованная форма дифтерии глаз - катаральным конъюктивитом, распространенная - кератоконъюнктивитом, токсическая - панофтальмитом с выраженным периорбитальным отеком и отеком век

5. Дифтерия кожи - дифтерийный процесс наслаивается на поврежденные участки кожи (раны, ожоги и др.), протекает длительно, с инфильтрацией и отечностью кожи, образованием фибринозной пленки, увеличением регионарных л.у. и отеком окружающей подкожной клетчатки в случае токсической формы.

Спефицические осложнения дифтерии:

1. Инфекционно-токсический шок

2. Токсическое поражение сердца - дифтерийный миокардит - наиболее рано выявляется на ЭКГ (признаки диффузного или очагового поражения миокарда и проводниковой системы сердца), Эхо-КГ и при определении уровня кардиоспецифических ферментов (АсАТ, КФК); клинически прогрессирующая слабость, адинамия, резкая бледность, тахикардия, перкуторно расширенные границы сердца, аускультативно глухие тоны, тахи- и брадиаритмии, быстрый рост симптомов СН вплоть до кардиогенного шока; длительность миокардитов легкой и средней степени тяжести от 1 до 3 мес., тяжелых миокардитов - от 4 до 6 мес. (при благоприятном исходе)

3. Токсический нефроз - выявляется в остром периоде болезни по результатам ОАМ (альбуминурия, гиалиновые и зернистые цилиндры, умеренная эритроцитурия, лейкоцитурия, увеличение относительной плотности мочи); чаще всего проходит самостоятельно через 2-3 недели

4. Ранняя полинейропатия - развивается на 7-10 день болезни, проявляется парезом мягкого неба (гнусавость голоса, поперхивание при глотании, вытекание жидкости через нос), парезом цилиарной мышцы (нарушение аккомодации), парезом глазодвигательных нервов и др. и поздняя полинейропатия - развивается через 30-70 дней от начала болезни, характерны корешковые боли, снижение чувствительности, ослабление сухожильных рефлексов, вялые парезы вначале нижних, позже верхних конечностей с атрофией мышц.

Диагностика дифтерии:

1) предварительная - на основании клинических данных, при этом больного госпитализируют, изолируют, вводят противодифтерийную сыворотку (ПДС)

2) окончательная - бактериологическое исследование мазков из участка поражения с определением токсигенных и биологических свойств возбудителя. Мазки берут стерильным тампоном натощак или через 2 часа после еды на границе пораженного и здорового участка слизистой или кожи, из обоих носовых ходов и немедленно делают посев на чашку Петри с кровяным агаром, средой с телуритом или хинозольной средой Бучина; предварительный ответ через 24-48 часов, окончательный (с определением токсичности ) - через 4-5 суток.

Диагноз дифтерии также может быть подтвержден иммунохимически (окраска препаратов из материала от больного дифтерийным антитоксином, меченым флуоресцеином) и серологически (выявление нарастания титра антимикробных АТ в РПГА).

Дифференциальная диагностика:

а) стрептококковая ("банальная") ангина - основные отличительные признаки от дифтерии:

- яркая гиперемия слизистых полости рта и миндалин, гиперемия лица

- гнойные наложения желтоватого или белого цвета или в виде "пробок", снимающиеся легко, без кровоточивости

- резкая боль в горле при глотании

- увеличенные и резко болезненные при пальпации подчелюстные л.у.

- отсутствие пареза мягкого неба и др. неврологических проявлений

- наличие кокков в мазках

б) ангина Симановского-Венсана (фузоспирохетоз) - основные отличительные признаки от дифтерии:

- явления общей интоксикации выражены слабо или отсутствуют, не соответствуя выраженности грубых местных изменений; температура тела нормальная или субфебрильная на протяжении всего периода болезни

- процесс носит преимущественно односторонний характер в виде язвы на миндалине, покрытой налетом, образующимся в первые дни болезни; налет легко снимается шпателем, под ним видна кровоточащая язва, в последующие дни грязно-серый налет на этом месте появляется вновь, язва становится глубокой, кратерообразной

- подчелюстные л.у. увеличены лишь на стороне поражения, малоболезненны; отека шеи не бывает

- парез мягкого неба и др. неврологические проявления отсутствуют

- при бактериоскопии содержимого из зоны поражения выявляют веретенообразную палочку (Bac. fusiformis) в ассоциации со спирохетой полости рта (Sp. buccalis).

в) ангина при инфекционном мононуклеозе - основные отличительные признаки от дифтерии:

- обычно постепенное (подострое) начало заболевания с наличием продромального периода

- нерезкое увеличение миндалин, на их поверхности может быть легко снимающийся некротический детрит

- характерна генерализованная лимфаденопатия, гепатоспленомегалия

- возможна полиморфная сыпь в различные сроки болезни

- в гемограмме - лимфомоноцитоз с одновременным появлением атипичных мононуклеаров и плазматических клеток

Лечение:

1. Все больные с дифтерией или подозрением на нее подлежат госпитализации и изоляции.

2. Режим в остром периоде и в более поздние сроки при наличии признаков поражения сердца постельный

3. Основное лечение - нейтрализация дифтерийного токсина введением антитоксической ПДС, которое должно быть начато безотлагательно; ПДС вводится обычно в/м, в/в введение (30 - 50% разовой дозы) показано при токсической дифтерии II и III степени тяжести и при гипертоксической форме.

Дозы ПДС: локализованная дифтерия ротоглотки, носа, половых органов, глаз, кожи: 15-30 тыс. МЕ в/м, распространенная дифтерия ротоглотки: 30-40 тыс. МЕ в/м; субтоксическая дифтерия 50-60 тыс. МЕ в/м; токсическая дифтерия I степени: 60-80 тыс. МЕ в/м, II степени: 80-100 тыс. МЕ в/в, III степени: 100-120 тыс. МЕ в/в; гипертоксическая 120-150 тыс. МЕ в/в; локализованный круп: 15-20 тыс. МЕ в/м, распространенный и нисходящий круп: 30-40 тыс. МЕ в/м.

239. Инфекционный мононуклеоз, дифференциальная диагностика, лечение

Инфекционный мононуклеоз (ИМ, болезнь Филатова, моноцитарная ангина) - острая антропонозная инфекционная болезнь с аспирационным механизмом передачи возбудителя, вызываемая вирусом Эпштейна-Барр, характеризующаяся циклическим течением, лихорадкой, генерализованной лифаденопатией, тонзиллитом, гепатолиенальным синдромом и характерными изменениями гемограммы.

Этиология: В-лимфотропный вирус Эпштейна-Барр (вирус герпеса человека типа 4); имеет сложную антигенную структуру: капсидный, (VCA), ядерный, (ЕВNА), ранний, (ЕА), мембранный (МА) антигены, к каждому из которых у человеке образуются АТ (используется в диагностике болезни).

Эпидемиология: источник - человек, больной ИМ или другими формами ВЭБ-инфекции, носители, у которых вирус периодически появляется в слюне (чаще лица с ВИЧ); пути передачи - воздушно-капельный, реже - со слюной (при поцелуях), контактно-бытовой (через предметы обихода), половой, гемотрансфузионный, интранатальный; восприимчивость человека к ВЭБ высокая, к 40 годам практически все люди инфицированы

Патогенез: репликация ВЭБ в эпителии слизистой ротоглотки, носоглотки, протоков слюнных желез, лимфоидных образованиях --> лимфогематогенная диссеминация вируса --> инфицирование В-лимфоцитов (единственные клетки, имеющие поверхностные рецепторы для ВЭБ) --> пролиферация В-лимфоцитов, трансформация в плазматические клетки --> генерализованная лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, атипичные мононуклеары в крови --> гиперпродукция IgM, способных агглютинировать чужеродные эритроциты, активация Т-супрессоров --> подавление пролиферации и гибель В-лимфоцитов вследствие сочетанного действия Т-супрессоров, натуральных килеров и АТ-зависимого цитолиза --> гибель В-лимфоцитов --> инактивация высвобождающего вируса АТ; часть инфицированных В-лимфоцитов может сохраняться, ВЭБ персистирует в них пожизненно.

Клиника ИМ:

- инкубационный период около 1 недели (от 5 до 43 дней)

- у взрослых начало заболевания чаще постепенное (увеличиваются л.у., появляется субфебриллитет, недомогание, головная боль, через несколько дней - боли в горле), реже острое (появляется лихорадка до 38-39С, недомогание, головная боль, легкие катаральные явления, затем увеличиваются л.у., присоединяются боли в горле)

- лихорадка неправильного типа, максимально выражена ко 2-4-му дню болезни (как и симптомы интоксикации), длится 1-3 недели

- симметричная лимфаденопатия - наблюдается практически всегда; наиболее часто увеличены латеральные шейные л.у. (видны на глаз), реже - углочелюстные, подмышечные, паховые, кубитальные; л.у. от 1-2 до 3-5 см в диаметре, умеренно болезненны, плотновато-эластической консистенции, не спаяны между собой и с окружающими тканями, никогда не нагнаиваются, ткани вокруг них могут быть отечны; через 2-3 недели размеры л.у. сокращаются, они уплотняются

- катаральный тонзиллит - миндалины умеренно гиперемированы, отечны (иногда вплоть до того, что смыкаются по средней линии, затрудняя дыхание), в разгар болезни возможны лакунарная и фолликулярная ангины с образованием налетов, которые держатся в течение 3-7 сут; в процесс часто вовлекается все лимфоглоточное кольцо

- макуло-папулезная (кореподобная), реже - розеолезная, папулезная, петехиальная экзантема - у ј больных; появляется на 3-5 день болезни, держится 1-3 дня и бесследно исчезает без новых высыпаний

- гепатоспленомегалия - у большинства больных, появляется с 3-5-го дня болезни, держится до 3-4 нед и более; гепатомегалия может сопровождаться желтушностью кожи и склер, потемнением мочи, изменениями в БАК (повышение связанного билирубина, трансфераз, щелочной фосфатазы)

Диагностика ИМ:

1. ОАК: в первые дни болезни - умеренный лейкоцитоз (12-20Ч109/л), лимфомоноцитоз, нейтропения, сдвиг формулы влево, увеличение СОЭ; затем появляются атипичные мононуклеары (клетки с круглым, как у лимфоцита, ядром и широкой, как у моноцита, базофильной цитоплазмой), базофилы, моноциты (общее количество одноядерных клеток достигает к концу 1-ой недели болезни 80-90%); мононуклеары обнаруживаются обычно 2-3 недели; для постановки диагноза ИМ атипичные мононуклеары должны составлять не менее 10% и выявляться в 2-х анализах крови, взятых с интервалом 5-7 сут

2. Серологические реакции:

а) обнаружение специфических АТ методами ИФА и РИФ (с первых дней болезни можно обнаружить IgM-АТ к капсидному АГ, позже - к раннему АГ)

б) обнаружение ДНК ВЭБ в полимеразной цепной реакции

в) определение гетерологичных АТ в реакциях Гоффа-Бауэра (РА эритроцитов лошади), Пауля-Буннеля (РА бараньих эритроцитов)

Дифференциальная диагностика: см. вопрос 238.

Лечение ИМ:

1. Госпитализация по клиническим показаниям; при лихорадке - постельный режим; при наличии желтухи - стол № 5.

2. При легкой форме ИМ - витаминотерапия и симптоматическая терапия, в случае тяжелых форм - дезинтоксикационная терапия, антигистаминные ЛС, при тяжелой интоксикации и угрозе асфиксии - ГКС коротким курсом (3-5 сут)

3. При выраженных некротических изменениях в зеве или осложнении пневмонией - АБ (макролиды, реже тетрациклины; ампициллин противопоказан, т.к. вызывает появление у больных ИМ токсико-аллергической сыпи)

4. Ацикловир и альфа-интерферон подавляют репликацию ВЭБ, но их эффективность не доказана

5. При разрыве селезенки - экстренное хирургическое вмешательство; при значительном увеличении селезенки ограничивают двигательный режим, занятия спортом до 6-8 нед после выписки из стационара.

240. Дифференциальная диагностика ангин

- см. вопрос 238.

241. Эпидемический паротит. Клиника, диагностика, лечение, профилактика

Эпидемический паротит - острая антропонозная вирусная инфекционная болезнь с аспирационным механизмом передачи возбудителя, характеризующаяся поражением слюнных желез, а также других железистых органов и ЦНС.

Этиология: вирус эпидемического паротита - РНК-овый парамиксовирус, обладает гемагглютинирующей, гемолитической и нейраминидазной активностью.

Эпидемиология: источник - люди с типичными и стертыми или бессимптомными формами болезни, выделяющие возбудителя в окружающую среду со слюной (больные заразны за 1-2 дня до начала и на протяжении первых 6-9 дней болезни), основной путь передачи - воздушно-капельный, хотя заражение возможно и через предметы, загрязненные слюной.

Патогенез: проникновение вируса через слизистые ротоглотки и верхних дыхательных путей --> первичная репликация в эпителиоцитах слизистых --> гематогенная диссеминация по организму --> фиксация клетками железистых органов (прежде всего слюнных желез и поджелудочной железы) --> серозное воспаление органов с гибелью секреторных клеток --> быстрое формирование специфического иммунитета --> элиминация вируса из организма.

Клиническая картина эпидемического паротита:

- инкубационный период в среднем 11-26 дней, клиническая картина полиморфна (наиболее типично поражение околоушных и других слюнных желез)

- острое начало болезни с умеренной лихорадки, интоксикации, болезненности при жевании и открывании рта

- в околоушной области спереди, снизу и сзади от ушной раковины появляется умеренно болезненная припухлость мягкотестоватой консистенции, мочка уха оттопыривается, воспаленная железа заполняет ямку между шеей и нижней челюстью; в течение недели обычно поражается и вторая железа; при значительном увеличении желез голова приобретает "грушевидную" форму, уши оттопыриваются ( "свинка"), возможна отечность мягких тканей вокруг железы, цвет кожи обычно не изменен

- при осмотре слизистой щек - отечность и гиперемия вокруг устья околоушного (стенонова) протока (симптом Мурсона)

- возможно поражение подчелюстных слюнных желез (субмаксилит) с образованием под нижней челюстью веретенообразного болезненного образования, подъязычных слюнных желез (сублингвивит) с припухлостью и болезненностью в подбородочной области

- панкреатит - развивается позже поражения слюнных желез, характерны подъем температуры, схваткообразные боли в животе, рвота, диарея; в крови и моче повышается активность амилазы и диастазы (даже без клиники у большинства больных есть гиперферментемия)

- орхит - возникает в более поздние сроки, сопровождается подъемом температуры тела, болями в паху, увеличением в 2-3 раза пораженного яичка, которое приобретает плотную консистенцию, болезненно при пальпации, кожа мошонки гиперемирована

- возможны поражения НС в виде серозного менингита, менингоэнцефалита, неврита черепных нервов; серозный менингит проявляется интенсивной головной болью, рвотой, гиперестезией кожи, наличием менингеальных симптомов, в ликворе - лимфоцитарный плеоцитоз, небольшое увеличение белка и глюкозы; клинические симптомы регрессируют в течение 5-10 сут, ликвор нормализуется через 2-6 нед

Диагностика паротитной инфекции:

1) данные эпидемиологического анамнеза (контакт с больным, отсутствие вакцинации) и характерная клиническая картина

2) серологические методы: определение IgM-АТ методом ИФА - используется для ранней диагностики, РН, РСК, РТГА - используются для ретроспективной диагностики, т.к. возрастание титра АТ в 4 раза выявляется только при исследовании парных сывороток, взятых с интервалом 2-3 нед

Лечение:

1. При развитии панкреатита, орхита, менингита - госпитализация и постельный режим в течение 10-15 дней, сухая теплая повязка на околоушную железу, обильное питье, при панкреатите - щадящая диета.

2. При панкреатите - спазмолитики, ингибиторы протеаз (гордокс, контрикал, трасилол), ферментные препараты (панкреатин, панзинорм и др.)

3. При орхите яичко фиксируют суспензорием или специальной повязкой + преднизолон по 60-80 мг/сут в течение 7-10 дней.

4. При менингите - люмбальная пункция (облегчает состояние больного) + дегидратационная терапия салуретиками, в тяжелых случаях - дексаметазон по 0,25 мг/кг/сут в течение 3-5 дней, анальгетики

Профилактика: плановая вакцинация моновакциной или тривакциной (корь, краснуха, эпидемический паротит); больных изолируют до 9-го дня болезни, контактных детей в возрасте до 10 лет, не вакцинированных и не болевших эпидемическим паротитом, изолируют с 11-го по 21-й день с момента контакта.

242. Этиологическая терапия инфекционных болезней. Антибактериальная, антипротозойная и антивирусная терапия

Этиологическая (этиотропная) терапия - терапия, направленная на устранение основной причины заболевания, в инфекционных болезнях может быть направлена на возбудителя или его токсины.

Этиотропные средства делятся на:

1. Специфические: иммунные сыворотки, иммуноглобулины, бактериофаги

2. Неспецифические (широкого спектра действия):

а) химиопрепараты: антибактериальные, противовирусные, противопротозойные, антигельминтные

б) природные (интерферон и его производные, дезоксирибонуклеаза) и бактериальные (лактобактерин, колибактерин, бактисубтил) продукты

При проведении рациональной антибактериальной терапии следует:

- учитывать механизм действия препарата (бактерицидный или бактериостатический), особенно при генерализованных инфекциях во избежание ИТШ; следует помнить, что один и тот же АБ может оказывать на одних возбудителей бактерицидное, на других - бактериостатическое действие

- перед назначением АБ изучить аллергологический анамнез большого, а в ряде случаев и поставить соответствующие пробы на чувствительность к препарату

- осторожно назначать ударные дозы (увеличивают вероятность ИТШ)

- не назначать один и тот же препарат длительно (не более 7-10 дней) из-за увеличения вероятности аллергических и токсических реакций, привыкания к нему МБ и формирования устойчивых форм

- при длительном применение АБ проводить профилактику дисбактериоза (эубиотики и др.)

- назначать АБ в достаточных дозах, т.к. избыточные дозы увеличивают вероятность токсических реакций, а малые формируют устойчивость возбудителя к препарату, соблюдать оптимальную кратность введения АБ (определяется его фармакокинетическими параметрами)

- избегать комбинированного применения АБ (комбинации допустимы лишь при эмпирической терапии тяжелых инфекций)

- учитывать избирательно высокую чувствительность некоторых возбудителей к отдельным препаратам и при выборе ЛС отдавать им предпочтение (при брюшном тифе - левомицетину, при сыпном тифе - тетрациклину)

- помнить об органотоксичности некоторых АБ (не назначать тетрациклины при паренхиматозных гепатитах, стрептомицин - при поражении почек)

- выбирать адекватный способ введения АБ (при кишечных инфекциях - пероральный, особенно АБ, плохо всасывающиеся из просвета кишки, при генерализованных инфекциях - парентеральный)

- не спешить с быстрой отменой АБ при отсутствии эффекта (ситуация должна оцениваться минимум 3 дня); кроме этого при назначении бактерицидного препарата вначале возможно даже ухудшение состояния больного из-за усиления эндотоксикоза, что не свидетельствует о неэффективности АБ

- необходимо учитывать характер взаимодействия АБ друг с другом, с другими медикаментами, с пищей и иными факторами, которые могут потенцировать или ослабить их эффект.

Основные химиотерапевтические средства, используемые в практике инфекциониста:

Антибиотики:

1. Бета-лактамные антибиотики:

А. Пенициллины:

I поколение (природные пенициллины, чувствительные к пенициллиназе): бензилпенициллина натриевая, калиевая и новокаиновая соли, феноксиметилпенициллин/оспен, бензатин бензилпенициллин / ретарпен / экстенциллин

II поколение (полусинтетические пенициллины, устойчивые к пенициллиназе): оксациллин, флуклоксациллин, диклоксациллин, метициллин

III поколение (полусинтетические пенициллины широкого спектра действия - аминопенициллины): ампициллин, амоксициллин / оспамокс / флемоксин

IV поколение (карбоксипенициллины): карбенициллин, тикарциллин

V поколение (уреидопенициллины): мезлоциллин, азлоциллин, пиперациллин

VI поколение (амидинопенициллины): амдиноциллин.

Комбинированные пенициллины: ампициллин+оксациллин, амоксициллин + клавулановая кислота, ампициллин + сульбактам, амоксицилин + метронидазол, флуклоксациллин + ампициллин, тикарциллин + клавулановая кислота, пиперациллин + тазобактам

Б. Цефалоспорины:

I поколение: цефазолин, цефалексин, цефалотин, цефрадин, цефадроксил

II поколение: цефаклор, цефамандол, цефокситин, цефуроксим

III поколение: цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон, цефтибутен

IV поколение: цефпиром, цефепим

Комбинированные препараты: цефоперазон +сульбактам.

В. Монобактамы: азтреонам.

Г. Карбапенемы: меропенем (меронем), имипенем+циластатин (тиенам)

2. Макролиды:

а) содержащие в молекуле 14-членное лактонное кольцо: эритромицин, олеандомицин, рокситромицин, кларитромицин

б) содержащие в молекуле 15-членное лактонное кольцо: азитромицин / суммамед

в) содержащие в молекуле 16-членное лактонное кольцо: джозамицин, спирамицин, мидекамицин / макропен, рокитамицин.

3. Кеталиды: телитромицин / кетек

4. Тетрациклины: природные - тетрациклин, окситетрациклин и полусинтетические - доксициклин / вибрамицин, метациклин, миноциклин, доксициклин

5. Хлорамфениколы: левомиценит / хлорамфеникол, синтомицин / L, D-хлорамфеникол

6. Рифамицины: рифампицин, рифабутин

7. Линкозамиды: линкомицин, клиндамицин / далацин

8. Аминогликозиды:

I поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин

II поколение: гентамицин;

III поколение: сизомицин, тобрамицин, амикацин, нетилмицин

9. Фосфомицины: фосфомицин / монурал

10. Фузиданы: фузидин-натрий.

11. Новобиоцины: новобиоцин.

12. Полипептиды: полимиксины - полимиксин В, полимиксин М и гликопептиды - ванкомицин, тейкопланин.

13. Оксазалидиноны: линезолид / зивокс

14. Стрептограмины: пристинамицин, виргиниамицин.

15. Антибиотики разных групп: ристомицин, бацитрацин, капреомицин, спектиномицин, фузафунгин / биопарокс.

По характеру противомикробного действия к бактерицидным относят: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы, аминогликозиды, полимиксины, ванкомицин, рифамицины, фосфомицины, ристомицин, производные хинолоновых кислот, стрептограмины, к бактериостатическим: макролиды, тетрациклины, хлорамфениколы, линкозамиды, спектиномицин, фузиданы, сульфаниламиды.

Синтетические противомикробные ЛС:

1. Хинолоны: налидиксовая кислота, оксолиниевая кислота, пипемидиновая кислота

2. Фторированные хинолоны:

а) монофторхинолоны: ципрофлоксацин / ципробай, офлоксацин, пефлоксацин / абактал, норфлоксацин, левофлоксацин / таваник, гатифлоксацин

б) дифторхинолоны: ломефлоксацин / максаквин

в) трифторхинолоны: флероксацин, лемафлоксацин.

3. Сульфаниламиды:

а) короткого действия: сульфаниламид / стрептоцид, сульфадимидин, сульфаэтидол, сульфацетамид-натрий / сульфацил-натрий, фталилсульфатиазол / фталазол

б) длительного действия: сульфадиметоксин

Комбинированные средства: сульфаметоксазол + триметоприм (ко-тримоксазол / бактрим / бисептол), сульфаметрол + триметоприм (лидаприм)

4. Салазосульфаниламиды: сульфасалазин, месалазин / салофальк

5. Нитрофураны: нитрофурал / фурацилин, нитрофурантоин / фурадонин, нифурател / макмирор, фуразидин / фурагин, фуразолидон, нифуроксазид.

Антипротозойные ЛС:

1. Противомалярийные препараты:

а) гематошизотропные препараты (эффективные в отношении бесполых эритроцитарных стадий плазмодиев):

- производные 4-аминохинолина: хлорохин / делагил, гидроксихлорохин / плаквенил, мефлоквин

- производные диаминопиримидина: пириметамин;

- производные бигуанида: прогуанил

- производные метоксихинолина: хинин и его соли, примахин

- производные акридина: мепакрин (акрихин)

- сульфаниламиды;

- тетрациклины;

б) гистошизотропные препараты (эффективные в отношении бесполых тканевых стадий плазмодиев):

- производные метоксихинолина;

- бигуаниды;

- диаминопиримидины;

в) гамонтотропные препараты (вызывающие гибель гаметоцитов в крови):

- гамонтоцидные: производные метоксихинолина;

- споротоцидные: производные диаминопиримидина и бигуанида.

2. Препараты для лечения трихомонадоза, лейшманиоза, амебиаза, балантидиаза, токсоплазмоза и других протозойных инфекций: метронидазол / трихопол, орнидазол, тенонитрозол, тинидазол, аминитрозол, фуразолидон, нифуратель, нитроксалин, хлорхинальдин

Противовирусные ЛС:

1. Интерфероны: интерферон альфа / интерферон лейкоцитарный человеческий, интерферон альфа-2а / роферон-А, интерферон альфа-2b / интрон А, интерферон бета, интерферон бета-1b / бетаферон, интерферон гамма-1b, пегинтерферон альфа-2а / пегасис, пегинтерферон альфа-2b /пегинтрон.

2. Индукторы синтеза интерферона (интерфероногены): полудан, инозин пранобекс /гроприносин, неовир, циклоферон.

3. Препараты синтетического происхождения:

а) для системного применения: ацикловир / зовиракс, ганцикловир, озелтамивир / тамифлю, индинавир, фамцикловир, саквинавир / инвираза, пенцикловир, зальцитабин, ремантадин, амантадин, рибавирин, ретровир

б) для наружного и местного применения: ацикловир, идоксуридин, циторабин, оксолин, теброфеновая мазь, бонафтоновая мазь и др.

Препараты для лечения системных заболеваний, вызванных:

а) вирусом простого герпеса: ацикловир, пенцикловир, фамцикловир, интерферон-бета;

б) цитомегаловирусом: ганцикловир, интерферон-альфа-n-1

в) вирусом гриппа: ремантадин, амантадин, рибавирин

г) респираторно-синцитиальным вирусом: рибавирин

д) вирусом клещевого энцефалита: ремантадин

е) при хроническом активном гепатите В, гепатите С, гепатите D: интерфероны

ж) при ремиттирующей форме рассеянного склероза: интерфероны

з) вирусом опоясывающего герпеса: ацикловир, фамцикловир, интерфероны

и) вирусом ветряной оспы: ацикловир, бривудин

Препараты для специфической терапии ВИЧ-инфекции: см. вопрос 221.

Размещено на Allbest.ru