10 тем нормальной физиологии

Выражена фагоцитарная активность. Особенно интенсивно фагоцитируются кокки.

Чрезвычайно велика роль эозинофилов в борьбе с гельминтами, их яйцами и личинками (противоглистный иммунитет). При контакте активированного эозинофила с личинками происходит его дегрануляция с последующим выделением большого количества белка и ферментов (например, пероксидаз) на поверхность личинки, что приводит к разрушению последней.

Эозинофилы способны связывать антигены, препятствуя их попаданию в сосудистое русло.

В эозинофилах содержатся катионные белки, которые активируют компоненты каллекреин-кининовой системы и влияют на свертывание крови.

При тяжелых инфекциях число эозинофилов снижается. Иногда они вообще не выявляются (анэозинопения).

Моноциты:

Циркулируют в крови до 70 часов, затем мигрируют в ткани, образуя обширное семейство тканевых макрофагов.

Являются чрезвычайно активными фагоцитами, оказывают цитотоксические эффекты. Развит аппарат лизосом, содержащих важные ферменты.

Наружная плазматическая мембрана содержит многочисленные рецепторы, в том числе, позволяющие «узнавать» иммуноглобулины, фрагмент комплемента, медиаторы лимфоцитов - лимфокины. Благодаря этому макрофаги выполняют роль не только в клеточном неспецифическом иммунитете, но и участвуют в регуляции специфического иммунитета. Они распознают антиген, переводят его в иммуногенную форму, образуют биологически активные соединения - монокины, действующие на лимфоциты.

Лимфоциты.

Как и другие лейкоциты, лимфоциты образуются в костном мозге, затем поступают в сосудистое русло. Часть лимфоцитов получает «специализацию» в вилочковой железе где превращаются в Т-лимфоциты (тимус-зависимые).

Другая популяция - В-лимфоциты (bursa - у птиц). У человека и млекопитающих их формирование происходит в костном мозге, или в системе лимфоидно-эпителиальных образований, расположенных по ходу тонкой кишки (лимфоидные или пейеровы бляшки).

Т-лимфоциты:

Т-киллеры (убийцы) - осуществляют лизис (уничтожение) клеток-мишеней.

Т-хелперы (помощники) - усиливают клеточный иммунитет.

Т-Т - хелперы - усиливают клеточный иммунитет.

Т-В - хелперы - усиливают гуморальный иммунитет.

Т-амплифайеры - усиливают функциональную активность лимфоцитов.

Т-супрессоры - препятствуют иммунному ответу.

Т-Т-супрессоры - подавляют клеточный иммунитет.

Т-В-супрессоры - подавляют гуморальный иммунитет.

Т - контрсупрессоры - препятствуют действию Т-супрессоров и тем самым усиливают иммунный ответ.

Т - клетки иммунной памяти, хранящие информацию о ранее действовавших антигенах и регулирующие вторичный иммунный ответ, который развивается в более короткие сроки.

Тd-лимфоциты (дифференцирующие). Регулируют функцию стволовых кроветворных клеток, соотношение эритроцитарного, тромбоцитарного, лейкоцитарного ростков костного мозга.

В-лимфоциты.

Большинство В-лимфоцитов в ответ на действие антигенов и цитокинов переходят в плазматические клетки, вырабатывают антитела (антителопродуценты).

Кроме этого среди В-лимфоцитов различают:

В-киллеры (такая же функция, как у Т-киллеров).

В-хелперы - усиливают действие Тd-лимфоцитов и Т-супрессоров.

В-супрессоры - тормозят пролиферацию антителопродуцентов.

Существуют ни Т- , ни В-лимфоциты - 0-лимфоциты (предшественники Т- и В-лимфоцитов).

Некоторые исследователи к 0-лимфоцитам относят НК-лимфоциты (натуральные киллеры).

Существуют клетки, несущие маркеры и Т- и В-лимфоцитов (двойные клетки), способны заменять как те, так и другие.

Цитотоксические эффекты:

Секретируют белки, способные пробуравливать отверстия в мембранах чужеродных клеток. Содержат протеолитические ферменты (цитолизины), которые проникают в чужеродную клетку через образовавшиеся поры и разрушают ее.

ИММУНИТЕТ

Иммунитет - способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих признаки чужеродной генетической информации.

Иммунологическая регуляция с одной стороны, является неотъемлемой частью гуморальной, так как большинство процессов осуществляется при непосредственном участии гуморальных посредников. Однако нередко иммунная регуляция носит прицельный характер, и тем самым напоминает нервную регуляцию. Лимфоциты и моноциты, а также другие клетки, принимающие участие в иммунном ответе, отдают гуморальный посредник непосредственно органу-мишени. Отсюда иммунологическую регуляцию называют клеточно-гуморальной.

Иммунная система представлена всеми видами лейкоцитов, а также органами, в которых происходит развитие лейкоцитов: костный мозг, тимус, селезенка, лимфатические узлы.

Различают неспецифический и специфический иммунитеты:

Неспецифический - направлен против любого чужеродного вещества (антигена). Проявляется в виде гуморального - продукция бактерицидных веществ; и клеточного - фагоцитоз, цитотоксический эффект (1968 г. …)

Фагоцитоз присущ: нейтрофилам, эозинофилам, моноцитам, макрофагам. Цитотоксический эффект еще и лимфоцитам.

Специфический - направлен против определенного чужеродного вещества. Также в 2-х формах: гуморальная - продукция антител В-лимфоцитами и плазматическими клетками и клеточная - с участием Т-лимфоцитов.

При иммунном ответе обычно действуют механизмы как гуморального, так и клеточного иммунитета, но в разной степени (при кори - преобладает гуморальный ответ, при контактной аллергии - клеточный).

Неспецифические гуморальные защитные механизмы.

Система комплемента.

Многие биологические эффекты, сопровождающие реакции антиген-антитело, связаны с участием особой группы из 9-ти плазменных факторов (С1-С9), называемых комплементом. Эти вещества присутствуют в крови в виде неактивных проферментов (зимогенов), в определенной последовательности, преимущественно ферментативным путем, активирующих друг друга. Кроме того, существует, по меньшей мере, 11 регуляторных белков, влияющих на активность этой системы комплемента. Некоторые из факторов комплемента вырабатываются гепатоцитами, другие - клетками эпителия кишечника или макрофагами. В случае инфекции скорость их образования существенно возрастает за несколько дней.

Начальную активацию системы комплемента вызывают комплексы антиген-антитело и бактериальные агенты. При активации факторы комплемента расщепляются на мелкие и крупные фрагменты.

Крупные («в»): Могут связываться с клеточными мембранами и активировать следующий фактор в каскадной цепи реакций комплемента.

Мелкие («а»): Обладают хемотаксическим действием, способностью повышать проницаемость мембран, активируют гранулоциты и макрофаги, вызывают воспалительные реакции.

При расщеплении промежуточных факторов комплемента высвобождаются вещества, вызывающие иммунную адгезию (агрегацию чужеродных клеток); опсонизацию (изменение свойств поверхности чужеродных клеток, при котором они становятся более доступными для фагоцитоза); виролиз - (разрушение вирусов).

На конечном этапе образуется цитолитический комплекс, вызывающий повреждение и уничтожение чужеродных клеток, несущих антитела (иммуногемолиз, бактериолиз).

Такие эффекты антител, как гемолитический, бактериолитический, цитотоксический, проявляются только в присутствии комплемента.

С-реактивный белок (молекулярная масса 21000). При бактериальной инфекции его содержание в плазме значительно повышается. Этот белок активирует систему комплемента; способствует конглютинации, преципитации, опсонизации и фагоцитозу бактерий.

Лизоцим.

Во многих тканях и жидких средах организма присутствует лизоцим - основной белок, обладающий муколитическим действием и подавляющий благоприятствующий этому рост и размножение бактерий и вирусов. Он обнаружен в больших концентрациях в гранулах полиморфноядерных лейкоцитов и макрофагах легочной ткани. При распаде этих клеток лизоцим выделяется во внеклеточную жидкость. Этот белок содержится также в слизистой оболочке ЖКТ и носоглотке, в слезной жидкости. Очевидно, он сдерживает рост обитающих в этих фазах сапрофитных микроорганизмов.

Интерферон.

Интерфероны видоспецифические гликопротеины (мол. м. 20000-30000), обладают антивирусным действием. Образуются в организме при инфицировании патогенами, в частности вирусами.

Синтез и выделение интерферонов происходит быстро (за несколько часов). Благодаря этому, защита против размножения внедрившихся вирусов обеспечивается еще до того, как начнет повышаться в крови содержание специфических антител.

б- интерфероны образуются лейкоцитами

в- интерферон - выделяется фибробластами

г- интерферон - антиген-стимулированными Т-лимфоцитами.

Интерфероны ингибируют размножение вирусов, подавляя синтез вирусных белков. Они не атакуют вирусы непосредственно, а взаимодействуют с пораженными клетками.

Действие интерферонов в отличие от иммуноглобулинов не направленно против каких-то определенных патогенных микробов.

Интерфероны подавляют также репродуктивную активность собственных клеток организма, в частности, размножение лимфоцитов. Поэтому, при вирусных инфекциях наблюдается снижение иммунитета.

С другой стороны, интерфероны повышают цитотоксическую активность макрофагов.

Специфические гуморальные защитные механизмы

Обеспечиваются антителами (АТ).

АТ - это специфические соединения, образующиеся при реакции организма на внедрение антигенов. На молекулах АТ имеются участки связывания антигенов; их конфигурация такова, что трехмерные антигенные детерминаты «подходят» к ним как ключ к замку.

АТ называются также иммуноглобулинами (Ig). Они представляют собой гликопротеины с молекулярной массой от 150000 до 1000000. У человека различают 5 основных классов иммуноглобулинов: IgA, IgG, IgM, IgE, IgD.

IgG наиболее важные. Преобладают в плазме крови. Их концентрация в крови достигает 9-18 г/л. Обеспечивают противоинфекционную защиту, связывают токсины, активируют систему комплемента, вызывают агглютинацию бактерий и вирусов. Связываются с некоторыми антигенами поверхности клеток, делая эти клетки более доступными для фагоцитоза (опсонизация).

Поскольку IgG сравнительно мелкие молекулы, они могут проникать через плацентарный барьер из крови матери в кровь плода.

Поскольку до рождения существенной продукции антител не происходит (для этого нужен контакт с чужеродными веществами), IgG матери служат важным фактором защиты новорожденного от инфекций. Если мать перенесла «детские инфекции» (корь, коклюш, скарлатина и др.), то новорожденный в течение трех - шести месяцев к этим заболеваниям не восприимчив, т.к. у него еще есть материнские АТ.

IgA. Две разновидности: сывороточные и секреторные. Первые находятся в крови, а вторые в различных секретах.

Сывороточный IgA принимает участие в общем иммунитете; секреторный обеспечивает местный иммунитет, создавая барьер на пути проникновения инфекций и токсинов в организм.

Секреторный IgA находится в наружных секретах - в слюне, слизи трахеобронхиального дерева, мочеполовых путей, молоке, молозиве.

Молекулы IgA во внутренних секретах и жидкостях (синовиальная, амниотическая, плевральная, цереброспинальная и др.) существенно отличаются от молекул IgA в наружных секретах. Секреторный компонент, по всей видимости, образуется в эпителиальных клетках и в дальнейшем присоединяется к молекуле IgA.

IgA нейтрализует токсины, вызывает агглютинацию микроорганизмов и вирусов. Концентрация сывороточных IgA колеблется от 1,5 до 4 г/л. Содержание IgA возрастает при заболеваниях верхних дыхательных путей, пневмониях, инфекционных заболеваниях ЖКТ и др.

IgM - это самые крупные антитела. Принимает участие в нейтрализации токсинов, опсонизации, агглютинации и бактериолизисе, осуществляемых комплементом.

Содержание IgM повышается при инфекционных заболеваниях у взрослых и детей. К этому классу относятся и некоторые природные АТ, например к чужеродным (не свойственным человеку), эритроцитам (антитела группы крови АВО). Холодовые агглютинины и ревматические факторы.

Мономерные IgD и IgE присутствуют в плазме в очень низких концентрациях.

IgD. Образуется в В-лимфоцитах (в большинстве остается прикрепленным на их поверхности). Обладает свойством фиксироваться на базофилах и тучных клетках и вызывать, в случае образования иммунных комплексов, их дегрануляцию. Содержание увеличивается при аллергических заболеваниях (бронхиальная астма, вазомоторный ринит, аллергический дерматит и др.)

IgE. Локализуется на мембранах плазматических клеток. В сыворотке его концентрация не велика, физиологическое значение не выяснено. Предполагают, что IgE принимает участие в аутоиммунных процессах (ауто - сам, свой, собственный; т.е. процесс развивается при участии собственных антигенов).

6.6. ГРУППЫ КРОВИ

К. Ландштейнер (1901) обнаружил, что плазма, или сыворотка, одних людей способна агглютинировать (склеивать) эритроциты других людей. Если смешать на предметном стекле кровь, взятую от двух лиц, то в 70 % случаев произойдет склеивание (агглютинация) эритроцитов. В основе этой реакции лежит наличие в эритроцитах антигенов, называющихся агглютиногенами и обозначающихся А и В, а в плазме - природных антител (АТ), или агглютининов, б и в. Агглютинация происходит, если встречается одноименные агглютиногены и агглютинины: А и б, В и в.

Агглютинины имеют два центра связывания. Одна молекула агглютинина способна образовать мостик между двумя эритроцитами. Эритроцит связывается с соседним эритроцитом, возникает конгломерат эритроцитов (агглютинат).

Кроме агглютининов, в плазме, или сыворотке, крови содержатся гемолизины: их также два вида и они обозначаются, как и агглютинины б и в.

При встрече одноименных агглютиногена и гемолизина наступает гемолиз эритроцитов. Действие гемолизинов проявляется при 37-400С. При переливании несовместимой крови, уже через 30-40 с, наступает гемолиз эритроцитов.

При комнатной температуре, когда встречаются одноименные агглютиногены и агглютинины, агглютинация происходит, а гемолиз нет.

В крови человека не может быть одноименных агглютиногенов и агглютининов. Возможны только четыре комбинации, при которых не встречаются одноименные агглютиногены и агглютинины.



Группы крови	Эритроциты Агглютиногены	Плазма или сыворотка
		Агглютинины, Гемолизины	Антиагглютинины
I(0) II(A) III(B) IV(AB)	0 А В АВ	б, в в б --	0 А В АВ

Лишь в групповой системе АВО антитела (б и в) являются нормальным врожденным свойством плазмы крови человека, и, поэтому, называются естественными антителами. Но плазма крови новорожденных, как правило, ещё не имеет антител б и в. После рождения постепенно растёт титр антител к тому фактору, которого нет в его эритроцитах. Продукция этих антител, возможно, связана с поступлением в кровь каких-то веществ из пищи или из субстратов, вырабатываемых кишечной микрофлорой (кишечный тракт новорожденного ещё способен всасывать крупные молекулы).

В плазме людей II, III, IV групп крови имеются антиагглютинины - это покинувшие эритроциты и ткани агглютиногены А и В.

Некоторое время в XX веке был достаточно широкий перечень показаний для переливания крови. В тех случаях, когда объёмы переливаемой крови были небольшие, для решения вопроса о совместимости групп крови пользовались правилом Отенберга: среда реципиента должна быть пригодна для жизни эритроцитов донора. Т.е. у реципиента должны учитываться агглютинины и гемолизины (в плазме), а у донора - агглютиногены, содержащиеся в эритроцитах.

Исходя из этого правила, были возможны не только одногрупные переливания. Эритроциты I(0) группы, которые не содержат ни А, ни В антигенов, считались универсальными (а, следовательно и кровь), т.е. выживающими в плазме любой группы крови. С другой стороны, люди с IV(AB) группой, в плазме которых нет ни б, ни в антител считались универсальными реципиентами.

Почему не принимали в расчет агглютинины и гемолизины плазмы донора? При переливании небольших доз крови (200-300 мл) плазма донора разводится в большем объеме плазмы (2500-2800 мл) реципиента, а агглютинины донора связываются антиагглютининами (поэтому не опасны для жизни эритроцитов реципиента).

Однако, у 10-20 % людей имеется высокая концентрация очень активных агглютининов и гемолизинов, которые не могут быть связаны антиагглютининами даже в случае переливания небольшого количества иногрупной крови. В течение жизни индивидуума, в результате различной сенсибилизации, могут появляться иммунные агглютинины б и в (анти-А и анти-В антитела), что значительно увеличивает общий титр агглютининов. В этих случаях из-за конфликта между антителами плазмы донора и антигенами на эритроцитах реципиента возникают посттрансфузионные осложнения.

В настоящее время рекомендации для переливания крови сужены, и, как правило, вводят много крови. Это означает, что для переливания необходимо использовать лишь одногрупную кровь. Элементы схемы Отенберга, касающиеся эритроцитов I(0) группы, могут быть использованы при переливании эритроцитарной массы. Однако универсальность эритроцитов I(0) группы и в этом случае относительна.

На поверхности мембран эритроцитов I группы находится Н антиген. Этот антиген, представлен и на клетках других групп, но в качестве скрытой детерминанты. Н - это антиген, из которого образуется антигены А и В. Из-за этого система АВ0 иногда обозначается как АВН.

Н-антиген доступен действию антиН-антител, которые изредка встречаются у людей со II и IV группами крови и, ещё реже, у людей с III группой. Это может послужить причиной гемотрансфузионных осложнений при переливании эритроцитов I группы людям с другими группами крови.

Посттрансфузионные осложнения могут быть при ошибках определения групп крови.

Агглютиногены А и В существуют в разных вариантах, различных по своему строению и антигенной активности: А1, А2, А3 и т.д.; В1, В2 и т.д. Чем больше порядковый номер агглютиногена, тем меньшую активность он проявляет.

Концентрация агглютиногенов на поверхности эритроцитов велика. Эритроциты группы А1 содержат 900000 - 1700000 антигенных детерминант, или рецепторов, к одноименным агглютининам. С увеличением порядкового номера их число уменьшается (А2 - 250000 - 260000).

Антиген А не является однородным, существует два основных его подтипа: А1 и А2. Поэтому вторая и четвертая группы имеют по две подгруппы.

Сыворотка подгрупп A2(II) и A2B (IY) довольно часто содержит экстраагглютинин б1, который дает агглютинацию только с эритроцитами A1 и не дает агглютинации с эритроцитами А2. В то же время в сыворотке подгрупп A1(II) и A1B (IY) довольно редко, но встречается экстраагглютинин б2, не агглютинирующий с эритроцитами A1, а дающий агглютинацию с эритроцитами А2.

Группа крови	Частота (%)	Антигены (агглютиногены)	Антитела (агглютинины)
			естественные	Возможные (экстра- агглютинины)
I(0)	38	0	б, в	-
II (А)	42	А1 А2 (А3А4А0)	в	б2 б1
III (В)	14	B (B1B2B3)	б	-
IV (АВ)	6	А1В А2В	-	б2 б1

Наличие подгрупп, в группах крови, приводит к тому, что при переливании формально одногрупной крови может наблюдаться несовместимость. Например, если у реципиента группа крови А1(II)вб2, а у донора А2(II)в, то при переливании крови наступает агглютинация, так как экстраагглютинины б2 реципиента реагируют с донорским агглютиногеном А2.

В настоящее время найдена специфическая субстанция, обозначенная символом «О». Фактор «О» является агглютиногеном, присущим эритроцитам групп О(I), A2(II), A2B (IY). Однако агглютиноген «О» является настолько слабым антигеном, что даже при многократном введении в организм антител к нему практически не образуется.

У небольшого количества людей встречается очень редкий тип крови, получивший название «тип Бомбей». Он характеризуется отсутствием агглютиногенов О, А, В, Н и наличием антител: анти-О и анти-Н.

Установление группы крови бывает затруднено в случае кровяных химер, т.е. при одновременном пребывании в кровяном русле двух популяций эритроцитов, отличающихся по группе крови. Истинные химеры встречаются у гетерозиготных близнецов, а также после пересадки аллогенного костного мозга. Трансфузионные химеры возникают в результате многократного переливания эритроцитарной массы I(0) группы реципиентам другой группы.

Система резус (Rh).

К.Ландштейнер и А.Винер в 1940 г. обнаружили в эритроцитах макаки-резус систему антигенов, которая была названа «резус-фактором» (Rh). Оказалось, что у 85 % европейцев также имеется этот резус-фактор (Rh+), 15 % его не имеют (Rh-).

Резус фактор - сложная система, включающая более 40 антигенов. Чаще всего встречаются резус-антигены типа D(85 %), С(70 %), Е(30%), е(80%) - они же обладают наиболее выраженной антигенностью.

Система резус не имеет в норме одноименных агглютининов. Но они могут появиться, если Rh- человеку перелить Rh+ кровь.

Резус-фактор передается по наследству.

Если женщина Rh-, а мужчина Rh+, то плод в 50-100% случаев унаследует резус-фактор от отца и тогда мать и плод будут не совметимы по резус-фактору. При такой беременности плацента обладает повышенной проницаемостью по отношению к эритроцитам плода. Последние, проникая в кровь матери, приводят к образованию антител (антирезус-агглютининов). Проникая в кровь плода, антитела вызывают агглютинацию и гемолиз его эритроцитов.

Осложнения при резус-конфликте (при переливании несовметимых групп крови) обусловлены не только образованием конгломератов эритроцитов и их гемолизом, но и интенсивным внутрисосудитсым свертыванием крови, т.к. в эритроцитах содержится набор факторов, вызывающих агрегацию тромбоцитов и образование фибриновых сгустков. При этом страдают все органы, но особенно почки, т.к. забивается сеть клубочка почки, препятствуя образованию мочи.

Согласно современным представлениям мембрана эритроцита рассматривается как набор самых различных антигенов, которых насчитывается более 500.

Разумеется, далеко не все важны для клинической практики. При переливании крови наибольшее значение имеют антигенные системы АВО и резус-фактор. Однако при переливании крови со сравнительно редко встречающимися антигенами могут возникнуть гемотрансфузионные осложнения.

Нередко при беременности возникают некоторые осложнения (анемия), что может быть объяснено несовместимостью групп крови матери и плода по системам мало изученных антиген.

Наиболее важные антигенные системы, которые учитываются в судебной медицине и при трансплантации органов и тканей: АВО, Rh, MNSs, P, Лютеран (Lu), Келл-Келлано (Кk), Льюис (Lе), Даффи (Fy), Кид (Jk).

Правила переливания крови.

Переливать можно только одногрупную кровь по системе АВ0. Нельзя переливать Rh+-кровь Rh--реципиенту.

Перед переливанием крови обязательно проводится определение группы крови по системе АВ0 и Rh-принадлежности крови как донора, так и реципиента; проба на совместимость; биологическая проба.

Запрещается переливание донорской крови и ее компонентов, не исследованных на СПИД, гепатит В и сифилис. Переливание крови и ее компонентов производится с соблюдением правил асептики одноразовыми пластиковыми системами. Полученная от донора кровь (обычно в объеме 450 мл) после добавления консервирующего раствора может храниться в холодильнике при температуре 4-8°С не более 21 дня. Замороженные при температуре жидкого азота (-196°С) эритроциты могут храниться годами.

В исключительных случаях допускается переливание резус-отрицательной крови группы I (0) («универсальный донор») реципиенту с любой группой крови в количестве до 500 мл (за исключением детей). Кровь резус-отрицательных доноров А (II) или В (III) можно переливать не только совпадающим по группе реципиентам, но и реципиенту с АВ (IV) группой независимо от его резус принадлежности. Больной с АВ (IV) группой резус-положительной крови может считаться «универсальным реципиентом».

В настоящее время переливание цельной крови стараются свести к минимуму. При возможности пользуются трансфузией различных компонентов крови, т.е. переливают то, что больше всего необходимо: плазму, сыворотку, эритроцитарную, лейкоцитарную или тромбоцитарную массу. В подобной ситуации вводится меньшее количество антигенов, что снижает риск посттрансфузионных осложнений. При отсутствии одногруппной крови может быть перелита эритроцитарная масса I (0) резус-положительной группы резус-положительному реципиенту любой группы по системе АВ0. Эритроцитарная масса резус-положительной группы А (II) или В (III) может быть перелита резус-положительному реципиенту с группой АВ (IV).



Таблица совместимости эритроцитов и плазмы донора с кровью реципиента.

Ре-ци-пи-ент

донор

Эритроцитарная масса

плазма

0 Rh-

0 Rh+

A Rh-

A Rh+

B Rh-

B Rh+

AB Rh-

AB Rh+

0 Rh-

0 Rh+

A Rh-

A Rh+

B Rh-

B Rh+

AB Rh-

AB Rh+

0 Rh-

v

v

v

v

v

v

v

v

v

0 Rh+

v

v

v

v

v

v

A Rh-

v

v

v

v

v

A Rh+

v

v

v

v

v

v

B Rh-

v

v

v

v

v

B Rh+

v

v

v

v

v

v

AB Rh-

v

v

v

v

v

v

AB Rh+

v

v

v

v

v

v

v

v

v

Во всех случаях абсолютно обязательной является проба на совместимость. При наличии антител редкой специфичности требуется индивидуальный подбор донорской крови и проведение дополнительных проб на совместимость.

После переливания несовместимой крови могут возникнуть следующие осложнения: гемотрансфузионный шок, нарушение функций почек и печени, обменных процессов, деятельности желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, дыхания, кроветворения. Нарушение функций органов возникает в результате острого внутрисосудистого гемолиза (распада эритроцитов). Как правило, в результате этих осложнений развивается анемия, которая может продолжаться до 2-3 месяцев и более. Могут так же возникать и негемолитические посттрансфузионные реакции: пирогенные, антигенные, аллергические и анафилактические. Все пострансфузионные осложнения требуют незамедлительного лечения.

ТРОМБОЦИТЫ

Тромбоциты (кровяные пластинки) образуются из гигантских клеток красного костного мозга - мегакариоцитов. В костном мозге мегакариоциты плотно прижаты к промежуткам между фибробластами и эндотелиальными клетками, через которые их цитоплазма выделяется наружу и служит материалом для образования тромбоцитов. В кровотоке тромбоциты имеют круглую или слегка овальную форму, диаметр их не превышает 2 -3 мкм. У тромбоцитов нет ядра, но есть большое количество гранул (до 200) различного строения. При соприкосновении с поверхностью, отличающейся по своим свойствам от эндотелия, тромбоцит активируется, расплывается и у него появляется до 10 зазубрин и отростков, которые могут в 5 - 10 раз превышать диаметр тромбоцита.

В норме число тромбоцитов у здорового человека 2 - 4 • 1011 л., или 200 - 400 тыс. в 1 мкл. Увеличение числа тромбоцитов - тромбоцитоз; уменьшение - тромбоцитопения. В естественных условиях число тромбоцитов подвержено значительным колебаниям (их количество возрастает при болевом раздражении, физической нагрузке, стрессе), но редко выходит за пределы нормы.

Как правило, тромбоцитопения является признаком патологии и наблюдается при лучевой болезни, врожденных и приобретенных заболеваниях системы крови.

Основное назначение тромбоцитов - участие в процессе гемостаза. Важная роль здесь отводится так называемым тромбоцитарным факторам. Они сосредоточены главным образом в гранулах и мембране тромбоцитов (Р1, Р2, Р3 и т.д.; от platelet - пластинка).

Наиболее важные факторы:

Р3 - частичный (неполный) тромбопластин; Р4 - антигепариновый фактор; Р5 - фибриноген тромбоцитов, АДФ, контрактильный белок тромбастенин (напоминающий актомиозин), вазоконстрикторные факторы - серотонин, адреналин, норадреналин и др.

Значительная роль в гемостазе отводится тромбоксану А2 (ТхА2), который синтезируется из арахидоновой кислоты, входящей в состав клеточных мембран (в том числе и тромбоцитов) под влиянием фермента тромбоксансинтетазы.

На поверхности тромбоцитов находятся гликопротеиновые образования, выполняющие функции рецепторов. Часть из них «замаскирована» и экспрессируется после активации тромбоцита стимулирующими агентами - АДФ, адреналином, коллагеном, микрофибриллами и др.

Тромбоциты принимают участие в защите организма от чужеродных агентов. Они обладают фагоцитарной активностью, содержат IgG, являются источником лизоцима и в-лизинов, способных разрушать мембрану некоторых бактерий. Кроме того, в их составе обнаружены пептидные факторы, вызывающие превращение «нулевых» лимфоцитов (О-лимфоциты) в Т- и В-лимфоциты. Эти соединения в процессе активации тромбоцитов выделяются в кровь и при травме сосудов защищают организм от попадания болезнетворных микроорганизмов.

Регуляторами тромбоцитопоэза является тромбоцитопоэтины кратковременного и длительного действия. Они образуются в костном мозге, селезенке, печени, входят в состав мегакариоцитов и тромбоцитов.

Тромбоцитопоэтины кратковременного действия усиливают отшнуровку кровяных пластинок от мегакариоцитов (т.е. ускоряют их поступление в кровь); длительного действия - способствуют переходу предшественников гигантских клеток костного мозга в зрелые мегакариоциты.

На активность тромбоцитопоэтинов непосредственное влияние оказывают ИЛ-6 и ИЛ-11.

ГЕМОСТАЗ И ФИБРИНОЛИЗ

Гемостаз - комплекс реакций, направленных на остановку кровотечения при травме сосудов. Но значение системы гемостаза намного шире. Факторы гемостаза принимают участие в сохранении жидкого состояния крови, регуляции транскапиллярного обмена, резистентности сосудистой стенки, влияют на интенсивность репаративных процессов и т.д.

Принято различать сосудисто-тромбоцитарный гемостаз и процесс свертывания крови. В первом случае речь идет об остановке кровотечения из мелких сосудов с низким кровяным давлением, диаметр которых не превышает 100 мкм. Во втором - о борьбе с кровопотерей при повреждениях артерий и вен. Такое деление носит условный характер, т.к. при повреждении как мелких, так и крупных сосудов всегда, наряду с образованием тромбоцитарной пробки осуществляется - свертывание крови.

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз сводится к образованию тромбоцитарной пробки, или тромбоцитарного тромба.

Условно разделяют на три стадии:

временный (первичный) спазм сосудов;

образование тромбоцитарной пробки за счет адгезии и агрегации тромбоцитов.

Адгезия - прикрепление к поврежденной поверхности.

Агрегация - склеивание между сосбой.

ретракция (сокращение и уплотнение) тромбоцитарной пробки.

Первичный спазм кровеносных сосудов наблюдается сразу после травмы. В первые секунды кровотечение может не возникнуть или носит ограниченный характер. Спазм обусловлен выбросом в кровь (в ответ на болевое раздражение) адреналина и норадреналина и длится не более 10 - 15 с.

В дальнейшем наступает вторичный спазм, обусловленный активацией тромбоцитов и отдачей в кровь сосудосуживающих агентов - серотонина, ТхА2, адреналина и др.

Повреждения сосудов сопровождаются немедленной активацией тромбоцитов. Это обусловлено появлением высоких концентраций АДФ (из разрушающихся эритроцитов и травмированных сосудов). Также - обнажение субэндотелия, коллагеновых и фибриллярных структур. В результате «раскрываются» вторичные рецепторы и создаются оптимальные условия для адгезии, агрегации тромбоцитов и образования тромбоцитарной пробки.

Адгезия обусловлена наличием в плазме и тромбоците особого белка - фактора Виллебранда (FW). Он имеет три активных центра связывания, 2 - связываются с экспрессированными рецепторами тромбоцитов, а один - с рецепторами субэндотелия и коллагеновых волокон. Т.е. тромбоцит с помощью FW оказывается «подвешенным» к травмированной поверхности сосуда.

Одновременно с адгезией наступает агрегация тромбоцитов осуществляющаяся с помощью фибриногена - белка, содержащегося в плазме и тромбоцитах и образующего между тромбоцитами связывающие мостики. Это приводит к образованию тромбоцитарной пробки.

Важную роль в адгезии и агрегации играет комплекс белков и полипептидов, называемых «интегрины». Служат связывающими агентами между тромбоцитами и между тромбоцитами и структурами поврежденного сосуда.

Агрегация может носить обратный характер. При недостаточной дозе агрегирующего (активирующего) агента наступает дезагрегация.

Из тромбоцитов, подвергающихся агрегации, усиленно секретируются гранулы и содержащиеся в них БАВ - АДФ, адреналин, норадреналин, фактор Р4 (антигепариновый), ТхА2 (тромбоксан А2) и др. (реакция высвобождения). Это приводит к вторичной, необратимой агрегации.

Одновременно с высвобождением тромбоцитарных факторов происходит образование тромбина, резко усиливающего агрегацию и приводящего к появлению сети фибрина, в которой застревают отдельные эритроциты и лейкоциты.

Благодаря контрактильному белку тромбостенину тромбоциты подтягиваются друг к другу, тромбоцитарная пробка сокращается и уплотняется, т.е. наступает ее ретракция.

В норме остановка кровотечения из мелких сосудов занимает 2 - 4 мин.

Важную роль для сосудисто-тромбоцитарного гемостаза играют производные арахидоновой кислоты - простагландин I2 (РgI2) или простациклин, и ТхА2 (тромбоксан). При сохранении целости эндотелиального покрова действие PgI2 преобладает над действием TxA2 (т.е. не наблюдается адгезии и агрегации). При повреждении эндотелия в месте травмы синтеза PgI2 не происходит, и тогда проявляется влияние тромбоксана, приводящее к образованию тромбоцитарной пробки.

При повреждении крупных кровеносных сосудов тромбоцитарная пробка не способна остановить кровотечения, т.к. она вымывается током крови.

В этих случаях повышается значимость процесса свертывания крови, сопровождающегося образованием фибринового сгустка.

В этом процессе принимают участие плазменные факторы гемокоагуляции (плазменный гемостаз). Это комплекс белков, находящихся в плазме, большинство являются проферментами. В отличие от тромбоцитарных факторов обозначаются римскими цифрами.

I - фибриноген. Белок. Образуется в печени, под влиянием тромбина переходит в фибрин. Участвует в агрегации тромбоцитов. Необходим для репарации тканей.

II - протромбин. Гликопротеид. Образуется в печени в присутствии витамина К. Под влиянием протромбиназы переходит в тромбин (фактор II а).

III - тромбопластин. Состоит из белка апопротеина III и комплекса фосфолипидов. Входит в состав мембран многих тканей. Является матрицей для развертывания реакций, направленных на образование протромбиназы по внешнему механизму.

IV - ион Са2+. Участвует в образовании комплексов, входит в состав протромбиназы. Способствует агрегации тромбоцитов. Связывает гепарин. Принимает участие в ретракции сгустка и тромбоцитарной пробки. Тормозит фибринолиз.

V - акцелератор-глобулин. Белок. Образуется в печени. Активируется тромбином (IIа). Создает оптимальные условиях для взаимодействия фактора Xа и протромбина (II)

VI - исключен из классификации.

VII - проконвертин. Гликопротеид. Образуется в печени под влиянием витамина К. Принимает участие в формировании протромбиназы по внешнему механизму. Активируется факторами XIIа, Xа, IХа, IIа и при взаимодействии с тромбопластином (III).

VIII - антигемофильный глобулин А. Гликопротеид. Синтезируется в печени, селезенке, лейкоцитах. Образует комплексную молекулу с фактором Виллебранда (FW) и специфическим антигеном. Активируется тромбином. Создает оптимальные условия для взаимодействия факторов IХа и X. При его отсутствии возникает заболевание гемофилия А.

VIII - FW. компонент комплекса ф. VIII. Образуется эндотелиальными клетками. Обеспечивает устойчивость фактора VIII. Необходим для адгезии тромбоцитов. При его недостатке развивается болезнь Виллебранда, сопровождающаяся нарушением сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

IX - Кристмас-фактор, антигемофильный ф. В. Гликопротеид. Образуется в печени под влиянием витамина К. Активируется XIа, VIIа, и IIа. Приводит фактор X в Xа. При его отсутствии - гемофилия В.

X - Стюарт-Прауэр-фактор. Гликопротеид. Образуется в печени под влиянием витамина К. Являясь протромбиназой, активируется VIIа и IХа. Переводит II в IIа.

XI - плазменный предшественник тромбопластина. Гликопротеид. Образуется в печени. Активируется XIIа, калликреином совместно с высокомолекулярным кининогеном (ВМК).

XII - фактор Хагемана. Белок. Предп., образуется эндотелиальными клетками, лейкоцитами, макрофагами. Активируется отрицательно заряженными поверхностями, адреналином, калликреином. Запускает внешний и внутренний механизм образования протромбиназы и фибринолиза, активирует фактор XI и прекалликреин.

XIII - фибринстабилизирующий фактор (ФСФ) фибринолиза. ФСФ - глобулин. Синтезируется фибробластами и мегакариоцитами.

Фактор Флетчера, или прекалликреин. Белок. Участвует в активации XII, плзминогена и ВМК.

Фактор Фитцджеральда, высокомолекулярный кининоген (ВМК). Образуется в тканях. Активируется калликреином. Принимает участие в активации XII, XI и фибринолиза.

Активация плазменных факторов происходит главным образом за счет протеолиза и сопровождается отщеплением пептидных ингибиторов. Активные состояния обозначаются присоединением к номеру «а».

Плазменные фаторы делят на:

витамин К- зависимые (образуется преимущественно в печени под влиянием К).

витамин К- независимые.

В эритроцитах много соединений, аналогичных тромбоцитарным факторам. Важнейший - частичный тромбопластин (напоминает Р3), входящий в состав мембраны. Также большое количество АДФ, фибриназы и т.д. При травме около 1 % эритроцитов вытекающей крови разрушается, способствуя образованию тромбоцитарной пробки и фибринового сгустка.

Лейкоциты - содержат лейкоцитарные факторы. Моноциты и макрофаги при стимуляции антигеном синтезируют белковую часть тромбопластина (III) - апопротеин III. Является продуцентами витамин К-зависимых факторов свертывания: II, VII, IX и X.

Процесс свертывания крови - преимущественно проферментно-ферментный каскад, в котором проферменты, переходя в активное состояние, приобретают способность активировать другие факторы свертывания крови. Подобная активация может носить последовательный и ретроградный характер.

Три фазы процесса свертывания крови:

комплекс последовательных реакций, приводящий к образованию протромбиназы;

под влиянием протромбиназы переход протромбина (II) в тромбин (IIа).

под влиянием тромбина из фибриногена образуется фибрин.

Первая фаза - образование протромбиназы - может происходить по внешним и внутренним механизмам (Рис. 21).

Внешний механизм предполагает обязательное присутствие тромбопластина (III). Формирование протромбиназы начинается с активации фактора VII при его взамодействии с тромбопластином и фактором XIIа.

VII может переходить в деятельное состояние под влиянием XIа, IXа, Xа, IIа и калликреина.

VIIа переводит X в Xа (появление протромбиназы), а также активирует IX, и этим участвует в образовании протромбиназы по внутреннему механизму.



Рис. 21. Схема свёртывания крови и фибринолиза.

Образование протромбиназы по внешнему пути происходит быстро (20 - 30 с), ведет к появлению небольшой порции тромбина (IIа), который способствуют необратимой агрегации тромбоцитов, активации факторов XIII и V и значительно ускоряет формирование протромбиназы по внутреннему механизму.

Внутренний механизм связан с участием тромбоцитов (фактор Р3) или разрушенных эритроцитов. Инициатором внутреннего механизма образования протромбиназы является фактор XII, который активируется травмированной поверхностью стенки сосуда, кожей, коллагеном, адреналином (в лабораторных условиях - при контакте со стеклом).

XIIа переводит XI в XIа. В этой реакции может принимать участие калликреин (активируется XIIа) и ВМК (активируется калликреином).

XIа оказывает влияние на IX, переводя его в IХа. IХа - направляется на протеолиз Х при обязательном участии VIII (VIIIа). Активация Х под влиянием VIII и IXа называется теназной реакцией.

Вторая фаза: переход II в IIа осуществляется под влиянием протромбиназы (Ха) в присутствии Vа и сводится к протеолитическому расщеплению протромбина; появляется фермент тромбин, обладающий свертывающей активностью.

Третья фаза: переход фибриногена в фибрин носит поэтапный характер.

Под влиянием IIа от фибриногена отщепляются фибринопептиды и образуют фибрин-мономер Iм. Из него, за счет полимеризации формируются олигомеры и димеры фибрина (Iо и Id). Из них за счет продольного и поперечного связывания образуются протофибриллы - легкорастворимый фибрин Is (быстро лизирующийся под влиянием плазмина, трипсина).

В дальнейшем под влиянием XIII (ФСФ), который после активации тромбином в присутствии Са2+ прошивает фибринполимеры дополнительными перекрестными связями, появляется труднорастворимый фибрин, i (insolulle).

Сгусток становится резистентным к фибринолитическим (протеолитическим) агентам.

Образовавщийся фибриновый сгусток благодаря тромбоцитам, входящим в его структуру, сокращается и уплотняется (наступает ретракция) и прочно закупоривает сосуд.

Свертывание крови, контактирующей с травмированными тканями, осуществляется за 5 - 10 минут. Основное время уходит на образование протромбиназы. Переход протромбина в тромбин и фибриногена в фибрин осуществляется довольно быстро.

В естественных условиях время свертывания крови может уменьшаться (гиперкоагуляция) или удлиняться (гипокоагуляция).

Фибринолиз.

Фибринолиз является неотъемлемой частью системы гемостаза, всегда сопровождает процесс свертывания крови и активируется факторами, принимающими участие в этом процессе.

Предотвращает закупорку кровеносных сосудов фибриновыми сгустками.

Ведет к реканализации сосудов после остановки кровотечения.

Ферментом, разрущающим фибрин, является «плазмин» («фибринолизин»). В циркуляции находятся в неактивном состоянии в виде профермента плазминогена.

Может протекать по внешнему и внутреннему механизму.

Внешний фибринолиз осуществляется при участии тканевых активаторов, которые синтезируются в эндотелии сосудов - тканевой активатор плазминогена (ТАП), урокиназа. Последняя также образуется в юкстагломерулярном аппарате почки.

Внутренний фибринолиз осуществляется плазменными активаторами, а также активаторами форменных элементов. Разделен на Хагеман-зависимый и Хагеман - независимый.

Хагеман-зависимый протекает под влиянием XIIа, калликреина и ВМК, которые переводят плазминоген в плазмин.

Хагеман-независимый (под влиянием активаторов плазминогена форменных элементов и активированных протеинов) определяется наиболее быстро и носит срочный характер. Его основное назначение сводится к очищению сосудистого русла от нестабилизированного фибрина, образующегося в процессе внутрисосудистого свертывания крови.

Образовавшийся в результате активации плазмин вызывает расщепление фибрина. При этом появляются ранние (крупномолекулярные) и поздние (низкомолекулярные) продукты фибринолиза.

В плазме находятся и ингибиторы фибринолиза: б2 - антиплазмин (связ. плазмин, трипсин, калликреин, урокиназу, ТАП). б2 - протеазный ингибитор б2-макроглобулин, С1 - протеазный ингибитор. Ряд ингибиторов активатора плазминогена, синтезируется эндотелием, макрофагами, моноцитами, фибробластами.

Фибринолитическая активность крови определяется соотношением активаторов и ингибиторов фибринолиза.

Наряду с ферментативным фибринолизом, Б.А. Кудряшов, выделил неферментативный фибринолиз, обусловленный соединениями естественного антикоагулянта гепарина с ферментами и гормонами. Он приводит к расщеплению в сосудистом русле нестабилизированного фибрина (фибрин-мономеры и фибрин S).

Естественные антикоагулянты.

В естественных условиях кровь остается жидкой благодаря наличию в кровотоке естественных антикоагулянтов (фибринолитическое звено системы гемостаза). Их делят на первичные и вторичные.

Первичные антикоагулянты всегда присутствуют в циркулирующей крови.

Вторичные - образуются в результате протеолитического расщепления факторов свертывания крови в процессе образования и растворения фибринового сгустка. «Отработанные факторы свертывания крови» и продукты деградации фибриногена и фибрина стимулируют фибринолиз. Роль вторичных антикоагулянтов сводится к ограничению внутрисосудистого свертывания крови и распространения тромба по сосудам.

При ускорении свертывания крови и одновременно торможению фибринолиза создаются условия для развития тромбозов, эмболий и ДВС-синдрома (диссиминированное внутрисосудистое свертывание).

ДВС-синдром возникает при переливании несоответствующих групп крови, обширных травмах, длительной операции и т.д. Возникает гиперкоагуляция, которая из-за интенсивного потребления тромбоцитов, фибриногена, факторов V, VIII, XIII и др. сменяется вторичной гипокоагуляцией вплоть до полной неспособности к образованию фибриновых сгустков, что приводит к кровотечениям.

Кровообращение

РОЛЬ СЕРДЦА В КРОВООБРАЩЕНИИ, СЕРДЕЧНЫЙ ЦИКЛ

Основные функции системы кровообращения: транспорт газов и веществ; удаление метаболитов и повреждённых клеток; обмен тепла в организме.

В основе непрерывного движения крови по сосудам лежит деятельность сердца как насоса и возникающий при этом градиент давления, т.е. разница давлений по ходу сосудистого русла (каскадный уровень снижения давления). Сопротивление, которое испытывает кровь, проходя по различным сосудам, в определённой степени препятствует кровотоку.

Главные функции сердца - резервуарная и нагнетательная. В период диастолы в отделах сердца накапливается очередная порция крови. Во время систолы желудочков часть этой крови выбрасывается из левого в аорту (большой круг), а из правого в лёгочную артерию (малый круг).

За 1 минуту у взрослого человека из каждого желудочка выбрасывается около 4,5 - 5 л крови - минутный объём крови (МОК).

Максимальный объём крови перед началом систолы желудочков 140 - 180 мл - «конечно-диастолический объём». Характеризует максимальные возможности сердца как насоса.

В период систолы из желудочков выбрасывается «систолический объём» (СО) - 60 - 80 мл. Чем он больше и чем чаще сокращается сердце, тем выше его производительность как насоса. Если СО - 70 мл, ЧСС 70 уд./мин, то МОК - 4900 мл. СО - важнейшая характеристика производительности работы сердца. Синонимы СО - ударный объём и сердечный выброс.

После изгнания крови в желудочках остаётся около 70 мл крови. Это «конечно-систолический объём». Состоит из резервного и остаточного объёмов; остаточный объём - остаётся даже после самого мощного сокращения, а резервный объём - может выбрасываться при усиленной работе.

Сердечный индекс: МОК/площадь поверхности тела.

Ударный индекс: СО/площадь поверхности тела.

Сердечный цикл.

Систола предсердий. При распространении возбуждения от синоатриального узла по миокардиоцитам предсердий начинается их сокращение. В процесс вовлекаются все миокардиоциты правого, чуть позже, и левого предсердий. В результате сжимаются устья вен, впадающих в предсердия, повышается внутрипредсердное давление - в левом до 5-8 мм рт.ст., в правом до 4-6 мм рт.ст.. Кровь, которая накопилась в предсердиях во время диастолы, изгоняется в желудочки. Длительность систолы предсердий около 0,1 с. За это время в желудочки входит около 40 мл крови (30 % конечно-диастолического объёма ).

После окончания систолы предсердий начинаются 2 процесса: 1) в предсердиях - диастола (0,7 с); 2) в желудочках начинается систола (0,33 с), а затем диастола (0,47 с). Все временные интервалы приводятся для ЧСС - 75 ударов/минуту.

1-й период систолы желудочков - период напряжения (0,08 с) - состоит из 2-х фаз: асинхронного сокращения (0,05 с) и изометрического сокращения (0,03 с).

Фаза асинхронного сокращения начинается с началом возбуждения желудочков. В течение этой фазы процессы возбуждения (и следующие за ними процессы сокращения) распространяются по миокарду желудочков. Давление в желудочках сначала близко к 0, а к концу фазы - сокращение охватывает все волокна миокарда и давление в желудочках начинает быстро нарастать.

Фаза изометрического сокращения начинается с захлопывания створок предсердно-желудочковых (атриовентрикулярных) клапанов, когда давление в желудочках станет выше, чем в предсердиях. При этом возникает I-й (систолический) тон сердца. После захлопывания клапанов и створчатые и полулунные клапаны (и вход и выход) закрыты, объём крови постоянен, т.к. жидкость практически не сжимаема, длина волокон не изменяется, увеличивается их напряжение. Давление в желудочках быстро растёт: до 70-80 мм рт.ст. в левом и до 15-20 мм рт.ст. в правом. Левый желудочек приобретает круглую форму и с силой ударяется о внутреннюю поверхность грудной стенки. В 5-м межреберье слева от среднеключичной линии в этот момент определяется верхушечный толчок.

К концу фазы изометрического сокращения давление крови в левом желудочке становится выше, чем в аорте, а в правом желудочке выше, чем в лёгочной артерии. Происходит открытие полулунных клапанов и начинается период изгнания (0,25 с).

В начале процесс изгнания совершается быстро - фаза быстрого изгнания (0,12 с). Давление в желудочках нарастает: в левом до 120 - 130 мм рт. ст. , в правом до 25 - 30 мм рт. ст.. Такие же давления создаются соответственно в аорте и лёгочной артерии. По мере заполнения аорты и лёгочной артерии кровью, сопротивление выходящему потоку крови увеличивается, фаза быстрого изгнания сменяется фазой медленного изгнания (0,13 с).

В конце фазы медленного изгнания миокард желудочков начинает расслабляться. Давление в желудочках падает, кровь из аорты и лёгочной артерии устремляется обратно в полости желудочков и захлопывает полулунные клапаны. При этом возникает II-й (диастолический) тон сердца. Время от начала расслабления желудочков до захлопывания полулунных клапанов называется протодиастолическим периодом (0,04 с).

После захлопывания полулунных клапанов давление в желудочках падает. Створчатые клапаны в это время ещё закрыты, объём крови, а, следовательно, и длина волокон миокарда не изменяется - период изометрического расслабления (0,08 с).

К концу изометрического расслабления давление в желудочках становится ниже, чем в предсердиях, открываются предсердно-желудочковые клапаны и кровь из предсердий начинает поступать в желудочки. Начинается период наполнения желудочков кровью (0,25 с), делящийся на фазы быстрого (0,08 с) и медленного (0,17 с) наполнения.

С момента открытия предсердно-желудочковых клапанов вся кровь из предсердий (около 33 мл) быстро устремляется в желудочки. Колебания стенок желудочков вследствие быстрого притока крови вызывает появление III-го тона сердца.

Во время фазы медленного наполнения вся кровь, поступающая из вен в предсердия, протекает сразу в желудочки.

К концу фазы медленного наполнения возникает систола предсердий. Предсердия нагнетают в желудочки дополнительное количество крови. Во время систолы предсердий в желудочках - пресистолический период (0,1 с).

Колебания стенок сердца, вызванные сокращением предсердий и дополнительным поступлением крови в желудочки, ведёт к появлению IV-го тона сердца.

Если I-й и II-й тоны выявляются уже при аускультации, то III-й и IV-й тоны сердца выявляются при регистрации фонокардиограммы.

ОСНОВНЫЕ ЗАКОНЫ ГЕМОДИНАМИКИ

Движение крови по сосудам определяется разницей давлений по ходу сосудистого русла (каскадным уровнем снижения давления).

Для оценки артериального давления используются следующие показатели:

Пик кривой давления, регистрируемый во время систолы - систолическое артериальное давление (САД);

Минимальное значение давления в диастоле - диастолическое артериальное давление (ДАД);

Пульсовое давление ПД=САД-ДАД.

Среднее артериальное давление (Среднее АД) - это результирующая (равнодействующая) всех переменных значений давления в течение сердечного цикла. Это та постоянная величина давления, при которой в отсутствии пульсовых колебаний наблюдался бы такой же гемодинамический эффект.