Клініко-патогенетичні особливості вітамін D-дефіцитного рахіту у дітей першого року життя при ожирінні

Отримані дані були співставлені з результатами систематичного огляду та мета-аналізу, які були присвячені пошуку асоціації між рівнем гідроксивітаміну D та показниками ліпідного обміну у когорті дитячого населення. Так, мета-аналіз 17 перекресних досліджень, в якому приймали участь 25394 дітей, продемонстрував зворотний слабкий достовірний зв'язок між 25(ОH)D і тригліцеридами крові (г = - 0,135, CІ; - 0,243, - 0,025), загальним холестерином (г = - 0,086, СІ; -0,0205 0,035), ХСЛПВЩ (г = -0,025, СІ; - 0.22, 0.17), і пряму асоціацію з ХСЛПВЩ (R = 0,156, CІ; - 0,021, 0,324) [140].

Таким чином, результати дослідження узгоджуються з даними проведеного мета-аналізу і свідчать, що більш низькі значення сироваткового 25(ОН)D пов'язані з менш благоприємним профілем ліпідів в дитячій віковій групі.

На сьогодні відсутня єдина думка щодо зв'язку між поліморфізмом окремих генів і станом кісткової тканини. Розбіжності в результатах дослідження багато дослідників пояснюють існуванням відмінностей у будові самого геному, в особливостях харчування (передусім у рівні споживання кальцію та вітаміну D), а також впливу чинників довкілля на організм людини в різних регіонах світу[42].

Генотипування хворих на вітамін D-дефіцитний рахіт за Bsm І поліморфізмом гена VDR дало змогу встановити частоту, з якою зустрічалися окремі варіанти цього гена.

Під час виконання роботи виявлено розподіл генотипів поліморфного маркера Bsm І у хворих на рахіт пацієнтів: носіїв генотипу bb - 45 дітей (37,5 ± 4,41) %, 95% СІ: 29,35 - 46,42), носіїв із генотипом Вb - 53 осіб (44,16 ± 4,53) %, 95% СІ: 35,6 - 53,11) та із генотипом ВВ - 22 дитини (18,33 ± 3,53) %, 95% СІ: 12,43 - 26,2).

Характеристика генотипів поліморфного маркера Bsm І гена VDR, що кодує рецептори вітаміну D, у хворих на рахіт дітей засвідчила, що в структурі даного захворювання переважали гетерозиготи. Тоді як гомозиготи мутантного алеля B склали найменшу питому вагу, яка була достовірно нижчою, ніж частота гетерозигот (р < 0,001) та гомозигот по алелю b (р <0,01).

Відповідно, частота алеля b в основній групі обстежених осіб склала (59,6 ± 3,16) % (95% СІ: 53,4 - 65,79), що в 1,5 рази вище від відсотка поширеності алеля В - (40,4 ± 3,16) % (95% СІ: 34,2 - 46,59, р < 0,01).

Отримані дані узгоджуються з результатами зарубіжних дослідників. Так, в різних етнічних і географічних популяціях по всьому світу частота bb - і Вb -генотипів більша, ніж ВВ генотипу. Теж стосується і частоти алеля b, яка вище, ніж частота алеля В в різних популяційних групах. Дані результати збігаються із дослідженнями в європейських популяціях, де констатовано, що до 16 % представників білої раси являються гомозиготами по функціонально неповноцінному алелю (ВВ), а частота мінорного алеля В серед них складає близько 42 % [31].

Частота розподілу генотипів та алелей однонуклеотидного поліморфізму Bsm І гена VDR у доношених дітей першого року життя, хворих на вітамін D-дефіцитний рахіт, достовірно не відрізнялась від частоти в групі практично здорових дітей та результатів популяційних досліджень серед європейського населення.

Результати нашого дослідження узгоджуються з висновками деяких зарубіжних робіт. Так, з огляду на літературні дані, серед азіатів було виявлено зв'язок між підвищенням частоти B алеля/BB генотипу одиничного нуклеотидного поліморфізму в сайті рестрикції Bsm І та ризиком для виникнення вітамін D-дефіцитного рахіту. Висновки проведеного мета-аналізу припускали, що носії генотипу bb одиничного нуклеотидного поліморфізму в сайті рестрикції Bsm І можуть бути менш схильними до розвитку даного захворювання в цій популяції [214]. Подібні результати були отримані також і у дорослих відносно ризику розвитку остеопорозу. Так, результати мета-аналізу 26 досліджень, присвячених асоціації однонуклеотидного поліморфізму Bsm І гена VDR та остеопорозу продемонстрували, що генотип bb значно знижує ризик даного захворювання (bb проти BB: ОR=0.61, 95% CІ, 0.40-0.92; bb проти BB/Bb: ОR=0.70, 95% CІ, 0.52-0.95, відповідно) [251]. Тоді як інші автори, які паралельно провели аналогічний мета-аналіз 41 дослідження, прийшли до висновку, що генотип Bb поліморфізму Bsm І гена VDR не пов'язаний зі сприйнятливістю до остеопорозу в загальній популяції, серед кавказців та азіатів [75].

У подальшому нами проведений аналіз впливу алельних варіантів гена VDR на ступінь тяжкості рахітичного процесу. Як засвідчили отримані дані, частота рахіту середнього ступеня важкості у гомозигот мутантного алеля В ((31,82 ± 10,16) %, 95% СІ: 16,36 - 52,68) була вищою, ніж у гомозигот основного алеля ((13,33 ± 5,44) %, 95% СІ: 6,25 - 26,17, р > 0,05) та достовірно вищою, ніж у гетерозигот ((9,43 ± 4,01) %, 95% СІ: 4,09 - 20,25, р < 0,05).

Необхідно відмітити, що переважна більшість досліджень щодо ролі однонуклеотидного поліморфізму Bsm І гена VDR в патогенезі вітамін D-дефіцитного рахіту проведена на територіі Азії та Африки, і лише в поодиноких роботах задіяні європейці. Так, Bаrоncellі G.І. et аl. (2008), які вивчали генетичні механізми, що призводять до розвитку рахіту у дітей у Турції та Єгипті, також відмітили, що генотип ВВ пов'язаний зі ступенем тяжкості даного захворювання та з більш низькими рівнями сироваткового гідроксивітаміну D. На думку вчених, у структурі превентивних заходів вітамін D-дефіцитного рахіту повинні бути не лише європейські чи американські рекомендації дієтичного споживання кальцію і вітаміну D, а й враховуватись місце проживання та генетична схильність [188].

З метою аналізу можливого впливу генетичної схильності на розвиток дефіциту вітаміну D, нами була проведена порівняльна характеристика статусу вітаміну D в організмі дітей, хворих на рахіт, залежно від розподілу алельних варіантів гена VDR. Встановлено, що наявність генотипу ВВ однонуклеотидного поліморфізму Bsm І гена VDR у хворих на рахіт достовірно збільшує вірогідність дефіциту вітаміну D в 2,6 рази, порівняно з генотипом bb (ОR = 2,61, S = 0,53, 95% СІ: 0,91 - 7,45) та в 2,8 рази, порівняно з генотипом Bb (ОR = 2,8, S = 0,52, 95% СІ: 1,01 - 7,8).

Питома вага недостатності вітаміну D переважала у гетерозигот і була достовірно вищою, ніж у гомозигот алеля В (р < 0,05).

Таким чином, наявність генотипу Bb однонуклеотидного поліморфізму Bsm І гена VDR у хворих на вітамін D-дефіцитний рахіт, достовірно збільшує вірогідність зниження рівня сироваткового 25(ОH)D до діапазону недостатності в 2,2 рази (ОR = 2,2, S = 0,55, 95% СІ: 0,74 - 6,51).

Найбільший відсоток достатньої забезпеченості вітаміном D спостерігався у дітей з генотипом bb, частота якого статистично відрізнялась від такої в групі дітей із генотипом ВВ (р < 0,05) та незначно була вищою, ніж у гетерозигот (р > 0,05). Як засвідчили дані аналізу, у носіїв генотипу bb однонуклеотидного поліморфізму Bsm І гена VDR збільшується вірогідність нормального статусу вітаміну D в 3,16 рази порівняно з носіями генотипу ВВ (ОR = 3,16, S = 0,69, 95% СІ: 0,8 - 12,41).

Слід звернути увагу, що найнижчі значення сироваткового 25(ОH)D були виявлені у гомозигот мутантного алеля В ((21,3 ± 3,31) нг/мл), які були незначно нижчими, ніж у гетерозигот ((27,12 ± 2,17) нг/мл, р > 0,05) та достовірно відрізнялися від величин даного маркера у гомозигот основного алеля b (31,26 ± 2,7) нг/мл, р < 0,05).

Cоbаyаshі F.et аl. (2015) отримали подібні результати дослідження, в яке ввійшли 974 бразильських дітей віком від 2,8 місяців до 10,4 років. В зазначеній науковій роботі вивчалася асоціація середніх значень гідроксивітаміну D з однонуклеотидними поліморфізмами Bsm І, Fоk І, Ара І, TаqбІ та Cdx2 гена VDR. Аналітичні висновки засвідчили, що лише мутантний алель В поліморфного маркеру Bsm І був пов'язаний з низькими концентраціями 25(ОH)D в сироватці крові [97]. І навпаки, J. Vаltueса et аl. (2013) у підлітків не знайшли ніякої асоціації між генетичним поліморфізмом rs1544410 VDR і концентрацією сироватки 25 - гідроксивітаміну D [109].

Неоднорідність між населенням і відсутність досліджень для з'ясування генетичних відмінностей може пояснювати розбіжності між дослідженнями [72].

Слід відмітити, що в Україні та країнах ближнього зарубіжжя вивчення генетичних аспектів захворювань опорно-рухового апарату починає стрімко розвиватися та отримані певні успіхи. Так, Назарова А. І. (2010), яка вивчала фактори ризику остеопенії у дітей дошкільного віку, прийшла до висновку, що аллель B гена VDR є маркером підвищеного ризику остеопенії у дітей (ОR = 1,56; 95% CІ 1,14-1,924), а генотип VDR bb можна розглядати як протективний (ОR = 0,68; 95% CІ 0,478-0,973) [28].

У роботі І. М. Пішель (2011) був встановлений зв'язок між частотою виникнення переломів та наявністю генотипу bb гена VDR (Bsm І; 51,0 %) в українських жінок постменопаузального віку. Відносний ризик виникнення переломів у пацієнток із цим генотипом порівняно з носіями В алелі (ВВ/bb) становив 1,76 (95% довірчий інтервал, 1,14; 2,70; р < 0,02) [40].

Згідно з результатами дослідження Поворознюка В. В (2013), найвищий відсоток дефіциту вітаміну D та вторинного гіперпаратиреозу зареєстровано у пацієнтів із генотипом ВВ. Жінки постменопаузального періоду із генотипом Bb мали достовірно вищі показники структурно-функціонального стану кісткової тканини, такі як індекс міцності кістки (р < 0,05), екстрапольований показник мінеральної щільності кісткової тканини (р < 0,05), швидкість поширення ультразвуку через кістку (р < 0,05), порівняно з жінками, які були носіями генотипу bb. У жінок із генотипом Bb відзначалася нижча частота остеопорозу, переломів та вторинного гіперпаратиреозу.

Одним із завдань нашого дослідження було проведення аналізу результатів лікування залежно від генотипів однонуклеотидного поліморфізму Bsm І гена VDR.

Так, подальшому динамічному спостереженню та обстеженню підлягали 42 дитини першого року життя, яким було діагностовано дефіцит вітаміну D. Через 1 місяць з початку фармакотерапії холекальциферолом нами встановлено, що основний алель b однонуклеотидного поліморфізму Bsm І гена VDR асоційований з кращою терапевтичною відповіддю при призначенні холекальциферолу хворим на вітамін D-дефіцитний рахіт. Тоді як мутантний алель - порівняно з нижчою. На жаль, пошук літературних джерел не виявив жодної наукової роботи, в якій би вивчалась ефективність терапії вітаміном D3 у хворих на рахіт дітей залежно від розподілу генотипів поліморфного маркера Bsm І гена VDR.

В підсумку отриманих даних можна відмітити, що ожиріння у дітей першого року життя поглиблює вітамін D-недостатність, знижує швидкість кісткоутворення, являється фактором ризику рахіту та сприяє зростанню ступеня тяжкості даної остеопатії.

Аналітичні результати дослідження продемонстрували роль поліморфного маркеру Bsm І гена VDR в клініко-біохімічних особливостях вітамін D-дефіцитного рахіту. Нами доведено, що при наявності генотипу ВВ гена VDR спостерігався середньо-тяжкий ступінь рахіту з дефіцитом 25(ОH)D.

Нами вивчено вплив алельного поліморфізму гена VDR на ефективність терапії у дітей першого року життя із вітамін D-дефіцитним рахітом. Доведено, що мажорний алель b однонуклеотидного поліморфізму Bsm І гена VDR асоційований з кращою терапевтичною відповіддю при призначенні холекальциферолухворим на вітамін D-дефіцитний рахіт.

На підставі отриманих результатів дослідження доповнена схема патогенезу і побудований алгоритм діагностичних заходів при вітамін D-дефіцитному рахіті у дітей з ожирінням.

Таким чином, знання факторів, які впливають на статус вітаміну D у дітей першого року життя і на перебіг вітамін D-дефіцитного рахіту необхідні для вивчення ефективності терапевтичної відповіді.



ВИСНОВКИ

1. У роботі подано нове вирішення актуального завдання сучасної педіатрії, а саме: удосконалення діагностики вітамін D-дефіцитного рахіту у дітей першого року життя при ожирінні на підставі дослідження комплексних механізмів його розвитку шляхом визначення показників статусу вітаміну D, кісткового метаболізму, ролі однонуклеотидного поліморфізму Bsm І гену VDR.

2. Вітамін D-дефіцитний рахіту дітей першого року життя з ожирінням відрізняється достовірно тяжчим перебігом (ІІ ступінь тяжкості) порівняно зі ступенем тяжкості у дітей, фізичний розвиток яких відповідає віку (р < 0,05). Вітамін D-дефіцитний рахіт ІІ ступеня тяжкості у дітей першого року життя з ожирінням проявлявся переважанням та поєднанням симптомів нервово-рефлекторної збудливості (80,0 ± 2,3) % (ОR = 3,5, S = 0,58, 95% СІ: 1,11 - 11,01); м'язової гіпотонії (20,0±7,3) % (ОR = 7,2, S = 1,12, 95% СІ: 0,81 - 64,46) та враженням кісткової тканини (симптоми остеоїдної гіперплазії), ніж у дітей, фізичний розвиток яких відповідав віковій нормі (р < 0,05).

Аналіз середніх значень рівня загального та іонізованого кальцію, неорганічного фосфору та загальної лужної фосфатази в сироватці крові не виявив достовірних відмінностей у дітей першого року життя, хворих на вітамін D-дефіцитний рахіт, залежно від їх фізичного розвитку.

3. У дітей першого року життя, хворих на рахіт, дефіцит вітаміну D реєструється достовірно частіше на тлі ожиріння ((63,33 ± 8,79) %), ніж у дітей з надмірною масою тіла ((36,67 ± 8,8) %, р < 0,05; ОR = 2,98, S = 0,53, 95% СІ: 1,04 - 8,52), ризиком надмірної маси тіла ((30,0 ± 8,36) %, р < 0,05; ОR = 4,03, S = 0,55, 95% СІ: 1,37 - 11,83) та осіб із фізичним розвитком, який відповідає віковій нормі ((26,67±8,07) %, р < 0,05; ОR = 4,75, S = 0,56, 95% СІ: 1,58 - 14,24).

У дітей першого року життя із вітамін D-дефіцитним рахітом на тлі ожиріння виявлено найнижчий вміст 25(ОH)D в сироватці крові ((19,11 ± 2,92) нг/мл, 95% СІ: 13,41 - 24,83 нг/мл), який залежить від ступеня тяжкості захворювання (р < 0,05), має зворотній достовірний середній зв'язок (r = - 0,48) з ІМТ та достовірно відрізняється від значень даного показника у дітей, фізичний розвиток яких відповідає віковій нормі ((31,15 ± 2,8) нг/мл, 95% СІ: 25,67 - 36,63, р < 0,05).

4. Серед дітей, хворих на вітамін D-дефіцитний рахіт, інтенсивність кісткового обміну за показниками сироваткового остеокальцину була достовірно зниженою при ожирінні ((56,15 ± 4,02) нг/мл; 95% СІ: 48,28 - 64,02 нг/мл), порівняно з дітьми, які мали ризик надмірної маси тіла ((67,85 ± 3,44) нг/мл; 95% СІ: 61,11 - 74,59 нг/мл) та нормальний фізичний розвиток ((71,27 ± 3,29) нг/мл, 95% СІ: 64,83 - 77,71 нг/мл), р < 0,05.Зниження рівня остеокальцину асоціюється зі ступенем тяжкості вітамін D-дефіцитного рахіту (р < 0,01).

5. Вітамін D-дефіцитний рахіт у дітей із ожирінням поєднується з порушенням ліпідного обміну. У дітей першого року життя із вітамін D-дефіцитним рахітом показники ліпідного обміну характеризуються зниженням рівня низькоатерогенних фракцій ліпідів та підвищенням показників КА (р < 0,001 - 0,05).

Вираженість порушення ліпідного обміну збільшується по мірі зниження сироваткового гідроксивітаміну D та зростання ступеня тяжкості вітамін D-дефіцитного рахіту.

6. У дітей першого року життя, хворих на вітамін D-дефіцитний рахіт, при наявності генотипу ВВ однонуклеотидного поліморфізму Bsm І гену VDR достовірно збільшується вірогідність розвитку захворювання середнього ступеня тяжкості у 4,48 рази порівняно із генотипом Вb (ОR = 4,48, S = 0,65, 95% СІ: 1,28 - 16,2) та в 3,03 рази порівняно із генотипом bb (ОR=3,03, S=0,63, 95% СІ: 0,87 - 10,5).

У гомозигот мутантного алеля В вірогідно частіше реєструється дефіцит вітаміну D ((59,09±10,73) %, 95% СІ: 38,73 - 76,74, р < 0,05) із найнижчим значенням сироваткового 25(ОH)D, ніж у гетерозигот (ОR = 2,8, S = 0,52, 95% СІ: 1,01 - 7,8) та гомозигот алеля b (ОR = 2,61, S = 0,53, 95% СІ: 0,91 - 7,45).

Мажорний алель b однонуклеотидного поліморфізму Bsm І гену VDR асоційований з ефективністю терапевтичної відповіді при призначенні холекальциферолу хворим на вітамін D-дефіцитний рахіт, що проявляється підвищенням рівня 25(ОH)D в сироватці крові до діапазону нормальних значень.



ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. В групу ризику щодо порушення кісткового метаболізму при вітамін D-дефіцитному рахіті на першому році життя рекомендовано відносити дітей із ожирінням. З метою комплексного обстеження таких дітей рекомендовано визначати вміст 25(ОH)D, остеокальцину в сироватці крові. Критерієм порушення кісткового метаболізму у дітей першого року життя із вітамін D-дефіцитним рахітом на тлі ожиріння слід вважати зниження вмісту циркулюючого 25(ОH)D менше, ніж (19,11 ± 2,92) нг/мл (95% СІ: 13,41 - 24,83 нг/мл) та сироваткового остеокальцину менше, ніж (56,15 ± 4,02) нг/мл (95% СІ: 48,28 - 64,02нг/мл).

2. У дітей із вітамін D-дефіцитним рахітом ІІ ступеня тяжкості на тлі ожиріння при відсутності терапевтичної відповіді рекомендовано проводити дослідження поліморфізму BsmІ гену VDR.



БІБЛІОГРАФІЯ

Роботи, опубліковані за темою дисертації

Матеріали 3 розділу представлені в публікаціях:

1. Пугач М. М. Вітамін D-дефіцитний рахіт у дітей першого року життя - клініко-генетичні паралелі // Вісник Вінницького національного медичного університету. - 2015.- Т.19, №1. - С.24- 26.

2. Сlinical-laboratory characteristics of vitamin D-deficient rickets in infants with obesity / N. I. Тokarchuk, M. М Pugach, Т. V Chekotun [et al.] // Journal of education, health and sport. - 2015. - Vol. 5, № 11. - P.111-116.

3. Токарчук Н. І. Особливості клінічного перебігу вітамін D-дефіцитного рахіту у дітей першого року життя, які мають показники фізичного розвитку, що перевищують норму / Н. І. Токарчук, М. М. Пугач // Пріоритети сучасної медицини: теорія і практика: матеріали міжнар. наук.-практ.конф., 11квітня 2014 р., Одеса. - 2014. - С. 93-95.

4. Токарчук Н. І. Особливості біохімічних показників у дітей першого року життя з вітамін D-дефіцитним рахітом на тлі ожиріння / Н. І. Токарчук, М. М. Пугач // Сучасні тенденції розвитку медичної науки та медичної практики: матеріали міжнар. наук.-практ. конф., 26 - 27 грудня 2014 р., Львів: у 2 частинах. - 2014. - Ч. ІІ. - С. 22-23.

Матеріали розділу 4 представлені в публікаціях:

1. Токарчук Н. І. Забезпеченість вітаміном D при рахіті у дітей першого року життя, які мають фізичний розвиток, що перевищує вікову норму / Н. І. Токарчук, М. М. Пугач // Современная педиатрия. - 2014 - №5 (61). - С. 63 - 66.

2. Тokarchuk N. I. The association of serum osteocalcin level with lipid metabolism indices of infant with rickets amid obesity / N. I. Тokarchuk, M. N Pugach // Curierul medical. - 2014. - № 6 (57). - С.28 - 31.

3. Токарчук Н. І. Оцінка зв'язку між рівнем сироваткового гідроксивітаміну D (25(OH)D) та показниками ліпідного обміну у дітей першого року життя з рахітом на тлі ожиріння / Н. І .Токарчук, М. М. Пугач// Biomedical and Biosocial Anthropology.- 2015. - № 24. -С.149 - 152.

4. Тokarchuk N. I. Condition formation of bones with rickets in infants of obese / N. I. Тokarchuk, M. N Pugach // Proceedings of the 2^nd European Conference on Biology and Medical Sciences. «East West», 15 august 2014, Vienna, Austria.- 2014. - Р.113-116.

5. Токарчук Н. І. Аналіз статусу вітаміну D залежно від індексу маси тіла (ІМТ) при рахіті у дітей першого року життя / Н. І. Токарчук, М. М. Пугач // Актуальні проблеми педіатрії: матеріали Х конгресу педіатрів України, 6 - 8 жовтня 2014 р., Київ / Международный журнал педиатрии, акушерства и гинекологии. - 2014. - Том 6, №1. - С.75.

6. Токарчук Н. И. Состояние костного метаболизма при рахите у детей первого года жизни c ожирением / Н. И. Токарчук, М. Н. Пугач // Ребенок и общество: проблемы здоровья, развития и питания: материалы VI Конгресса педиатров стран СНГ, 9-10 октября 2014 г., Минск. - 2014. - С.147.

7. Токарчук Н. И. Рахит у детей первого года жизни с ожирением: анализ связи между костным и липидным обменом / Н. И. Токарчук, М. Н. Пугач //Актуальные проблемы медицины: материалы научно-практической конференции, 27 января 2015 г., Гродно, ГрГМУ. - 2015. - Ч.2. - С. 246 -248.

8. Пугач М. М. Оцінка статусу вітаміну D у дітей першого року життя, які мають рахіт на тлі ожиріння / М.М. Пугач // Матеріали V міжнародної науково-практичної конференції молодих вчених, 15 - 16 травня 2014 р., Вінниця, ВНМУ ім. М. І. Пирогова. - 2014. - С.74.

9. Патент на корисну модель № 96377 Україна, МПК 51 G 01 N 33/48 (2006.01). Спосіб діагностики стану кісткового метаболізму у дітей першого року життя при D-вітамін-дефіцитному рахіті на тлі ожиріння / Н. І. Токарчук, М. М. Пугач; заявник і патентовласник ВНМУ ім. М. І. Пирогова. - № U201405281; заявл. 19.05.2014; опубл. 10.02.2015. Бюл. № 3.

10. Патент на корисну модель № 93416 Україна, МПК 51 G 01 N 33/48 (2006.01). Спосіб діагностики рівня вітаміну D у дітей першого року життя при D-вітамін-дефіцитному рахіті на тлі ожиріння / М. М. Пугач, Н. І. Токарчук; заявник і патентовласник ВНМУ ім. М. І. Пирогова.- № U201405279; заявл. 19.05.2014; опубл. 25.09.2014. Бюл. № 18.

11. Пугач М. М. Вплив ожиріння на стан кісткового метаболізму у дітей раннього віку, хворих на вітамін D-дефіцитний рахіт / М. М. Пугач // Перший крок в науку - 2016: матеріали ХІІІ Міжнародної наук.-практ. конференції студентів та молодих вчених, 7-8 квітня 2016,Вінниця -2016. - С. 207.

Матеріали 5 розділу представлені в публікаціях:

1. Токарчук Н. І. Аналіз зв'язку між однонуклеотидним поліморфізмом BSM I гена VDR та статусом вітаміну D у дітей, хворих на рахіт / Н. І.Токарчук, М. М. Пугач // Современная педиатрия.- 2015. - № 1 (65). - С. 40 -42.

2. Токарчук Н. І., Пугач М. М., Старинець Л. С. Роль поліморфізму гена VDR в патогенезі вітамін D-дефіцитного рахіту // Актуальні досягнення медичних наукових досліджень в Україні та країнах ближнього зарубіжжя: матеріали Міжнар.наук.-практ. конф., 3-4 жовтня 2014, Київ- 2014. - С.71 - 73.

3. Tokarchuk N. I. Association of Bsm I polymorphism of VDR gene with vitamin D status in children with vitamin D-deficient rickets / N. I. Тokarchuk, M. N. Pugach // Vitamin D - Minimum, Maximum, Optimum: The II International Conference, october 16-17, 2015, Warsaw, Poland / Standardy medyczne pediatria. - 2015.- Т.12, № 5. - Р. 884.

4. Пугач М. М. Генетичні аспекти вітамін D-дефіцитного рахіту / М. М. Пугач // Матеріали VI міжнародної науково-практичної конференції молодих вчених, 15 травня 2015 р., Вінниця, ВНМУ ім. М. І. Пирогова. - 2015.- С. 59.

Список використаних джерел

1. Баранов B. C. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины [Текст] / Под ред. В. С. Баранова. - СПб.: Н-Л, 2009. - 528 с.

2. Беляева Л. М. Рахит и остеопения в педиатрической практике [Текст] / Л. М. Беляева, Е. Г. Неверо, Е. А. Колупаева // Медицинские новости. - 2008. - № 14. - С. 17 -22.

3. Бирюкова Е. В.Остеопороз: точка зрения ендокринолога [Текст] / Е.В. Бирюкова // Фарматека. - 2012. - № 1 (12).- С. 32 -39.

4. Вертегел А. О. Особливості кісткового метаболізму в дітей і інформативність визначення його біохімічних характеристик [Текст] / А. О. Вертегел, Л. С. Овчаренко // Здоровье ребенка. - 2010. - № 2. - С. 167- 170.

5. Витамин D в практике педиатра [Текст] / И. Н. Захарова, С. В. Васильева, Ю. А. Дмитриева, М. В. Мозжухина // Фарматека. - 2014. - № 1 (274). - С. 10 - 17.

6. Галятина Т. А. Особенности метаболизма костной ткани у детей с переломами конечностей [Текст] / Т. А. Галятина, И. М. Устьянцева, О. И. Хохлова // Бюллетень сибирской медицины. - 2013. - Т. 12, № 6. - С. 17 - 24.

7. Дитяча нутріціологія: навч. посіб. [Текст] / Г. М. Траверсе, О. Г. Шадрін, В. К. Козакевич, О. В. Горішна. - Полтава, 2009. - 175 с.

8. Дмитриева Ю. А. Факторы риска и особенности течения рахита у детей раннего возраста в современных условиях: автореф. дисс. на соискание научной степени канд. мед. наук: 14.01.08 [Електронний ресурс] / Ю.А. Дмитриева; РМАПО. - М., 2011. - 24 с. - Режим доступу: http://medical-diss.com/docreader/348896/a#?page=12.

9. Дудинская Е. Н. Роль витамина D в развитии артериальной гипертензии [Текст] / Е. Н. Дудинская, О. Н. Ткачева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - № 11 (3). - С. 77 - 81.

10. Захарова И. Н. Факторы риска развития рахита у детей в современных условиях [Текст] / И. Н. Захарова, Ю. А. Дмитриева // Одеський медичний журнал. - 2013. - № 6 (140). - С. 84 - 92.

11. Захарова И. Н. Роль метаболитов витамина D при рахите у детей [Текст] / И. Н. Захарова, Н. А. Коровина, Ю. А. Дмитриева // Педиатрия. - 2010.- Т. 89., № 3. - С. 68 -73.

12. Захарова И. Н. Современный взгляд на патогенез и профилактику рахита у детей [Текст] / И. Н. Захарова, Н. А. Коровина, Ю. А. Дмитриева // Практика педиатра. - 2012. - № 3 - С. 34 - 40.

13. Захарова И. Н. Известные и неизвестные эффекты витамина D [Текст] / И. Н. Захарова, С. В. Яблочкова, Ю. А. Дмитриева // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - Т. 12., № 2. - С. 20 - 25.

14. Зелінська Н. Б. Ожиріння та метаболічний синдром у дітей [Текст] / Н. Б. Зелінська // Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія.- 2013.- № 4 (45).- С. 62 - 72.

15. Зелінська Н. Б. Стан надання спеціалізованої допомоги дітям з ендокринною патологією в Україні у 2008 році [Електронний ресурс] / Н. Б. Зелінська, Н. Г. Руденко, С. І. Осташко // Міжнар. ендокрин. журн. - 2009. - Т. 5, № 23. - С. 78.- Режим доступу до журн.: http://www.mif-ua.com/archive/article/10081.

16. Значение дефицита витамина Д в развитии заболеваний человека [Текст] /С. В. Реушева, Е. А. Паничева, С. Ю. Пастухова, М. Ю. Реушев // Успехи современного естествознания. - 2013. - № 11 . - С. 27-31.

17. Ігнатко Л. В. Особливості перебігу рахіту у дітей раннього віку із соціопатичних сімей [Текст] / Л. В. Ігнатко // Проблеми клінічної педіатрії. - 2010. - № 4 (10). - С. 27 -30.

18. Квашнина Л. В. Иммуномодулирующие эффекты витамина D у детей [Текст] / Л. В. Квашнина // Здоровье ребенка. - 2013. - № 7. - С. 134 - 138.

19. К вопросу о метаболических нарушениях у детей со сниженным уровнем витамина D и ожирением [Текст] / И. Л. Никитина, А. М. Тодиева, Т. Л. Каронова, Е. Н. Гринева // Лечащий врач.- 2014. - N 3. - С. 10-17.

20. Кишкун А. А. Клиническая лабораторная діагностика [Текст] / А. А. Кишкун // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 976 с.

21. Коррекция недостаточности витамина D [Текст] / И. Н. Захарова, С. В. Васильева, Ю. А. Дмитриева [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - № 3. - С. 38-45.

22. Майданник В. Г. Клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике витамин D-дефицитного рахита у детей [Текст] / В. Г. Майданник - К., 2014. - 58 с.

23. Мальцев С. В. Применение витамина D в практике педиатра [Текст] / С. В. Мальцев // Практика педиатра. - 2012.- № 2. - С. 37-38.

24. Маркеры костного обмена в сыворотке крови здоровых детей (предварительное сообщение) [Текст] / Т. М. Ивашикина, Т. Н. Котова, П. Ш. Омарова [и др.] // Terra Medica. - 2008. - № 3 (19). - С.27-32.

25. Маркеры костного ремоделирования у детей с врожденной и приобретенной патологией опорно-двигательного аппарата [Текст] / Т. А. Никонова, О. И. Хохлова, И. М. Устьянцева, Д. А. Довгаль // Политравма. - 2012. - № 3. - С. 68-71.

26. Метаболический синдром у детей и подростков: вопросы патогенеза и диагностики [Текст] / И. Г. Морено, Е. В. Неудахин, Е. Н. Гурьева [и др.] // Педиатрия. - 2010. - Т. 89, № 4. - С. 116-119.

27. Москалец А. И. Маркеры костного метаболизма и их роль в клинической практике / А. И. Москалец, О. С. Бондарук, О. В. Щербина // Лабораторна діагностика. - 2012. - №1 (59). - С.67-72.

28. Назарова А. И. Факторы риска остеопении у детей дошкольного возраста: автореф. дисс. на соискание научной степени канд. мед. наук: 14.01.08 [Електронний ресурс] / А. И. Назарова. - Уфа, 2010.- 22 с. - Режим доступу: http://medical-diss.com/docreader/349228/a?#?page=1.

29. Нарушения метаболизма витамина D при ожирении [Текст] / И. И. Дедов, Н. В. Мазурина, Н. А. Огнева [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2011. - № 2. - С.3-10.

30. Неколлагеновые белки костного матрикса как маркеры ремоделирования кости [Текст] / В. З. Сикора, М. В. Погорелов, Г. Ф. Ткач, В. И. Бумейстер // Український морфологічний альманах. - 2011. - Т. 9, № 3 (додаток). - С. 28-35.

31. Однонуклеотидний поліморфізм Bsm I гена рецептора вітаміну D у хворих з гострими розладами мозкового кровообігу [Текст] / О. А. Обухова, В. Ю. Гарбузова, Ю. А. Атаман [та ін.] // Мир медицины и биологии. - 2012. - № 4. - С. 40 - 44.

32. Ожегов А. М. Особенности минерального обмена и формирования костной ткани в грудном возрасте у детей, родившихся с пренатальной гипотрофией [Текст] / А. М. Ожегов, Д. Н. Королева, И. Н. Петрова // Детская больница. - 2010. - № 3. - С. 23 - 29.

33. Ожиріння у хворих дитячого віку: лікувати чи спостерігати? [Текст] / Г. А. Павлишин, В. Б. Фурдела, О. Я. Самсон, І. І. Андрікевич // Современная педиатрия. - 2013. - № 2 (50). - С. 20-25.

34. Оценка взаимосвязи некоторых факторов риска развития ожирения у детей раннего возраста [Текст] / М. Ю. Денисов, М. А. Коваренко, О. И. Петрусенко, Е. Ю. Шведкина // Вестник НГУ. Серия: биология, клиническая медицина. - 2012. - Т.10, № 1. - С. 115-121.

35. Оценка кальций-фосфорного обмена у подростков с нарушением осанки [Текст] / Е. А. Кочеткова, О. Ю. Бубнов, Т. Г. Васильева, Б. И. Гельцер // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН - 2006. - № 1 (47). - С. 27-30.

36. Оцінка ролі факторів, що впливають на мінеральну щільністькісткової тканини у дітей та підлітків за даними ультразвукової денситометрії [Текст] / П. О.Колесник, А. П. Колесник, Г. Б. Цяпець, Г. М. Свереняк // Вісник проблем біології і медицини. - 2014. - Т. 1 (110), №3. - С. 169 -172.

37. Панкратова Ю. В. Витамин К-зависимые белки: остеокальцин, матриксный Gla-белок и их внекостные эффекты [Текст] / Ю. В. Панкратова, Е. А. Пигарова, Л. К. Дзеранова // Ожирение и метаболизм. - 2013. - № 2 (35). - С.11-18.

38. Персонализированная медицина: современное состояние и перспективы [Текст] / И. И. Дедов, А. Н. Тюльпаков, В. П. Чехонин [и др.] // Вестник РАМН. - 2012. - № 12. - С. 4-12.

39. Перспективы изучения биологической роли витамина D [Текст] / С. Г. Семин, Л. В. Волкова, А. Б. Моисеев, Н. В. Никитина // Педиатрия. - 2012. - № 2. - С. 122-131.

40. Пішель І. М. Взаємозв'язок імунної системи та структурно- функціонального стану кісткової тканини : вікові та генетичні аспекти : дис. доктора мед. наук : 14.03.03 [Текст] / І. М. Пішель. - К., 2011. - 320 с.

41. Плещева А. В. Витамин D и метаболизм: факты, мифы и предубеждения [Текст] / А. В. Плещева, Е. А. Пигарова, Л. К. Дзеранова // Ожирение и метаболизм. - 2012.- № 2. - С. 33-42.

42. Поворознюк В. В. Зв'язок між поліморфізмом гена рецептора вітаміну D та структурно-функціонального стану кісткової тканини [Текст] / В. В. Поворознюк, Н. І. Балацька, Ф. В. Климовицький // Вісник ортопедії, травматології та протезування. - 2013. - № 1. - С. 34-37.

43. Прокопцева Н. Л. Рахит у детей [Текст] / Н. Л. Прокопцева //Сибирское медицинское обозрение. - 2012. - Т. 77, № 5. - С. 88-98.

44. Рахит у детей первого года жизни с транзиторной недостаточностью щитовидной железы [Текст] / В. И. Струков, М. Н. Максимова, Л. Г. Радченко, Т. А. Купцова // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2013. - № 3 (27). - С. 62-72.

45. Рывкин А. И. Диагностическая значимость изменений показателей минерального гомеостаза при рахите у детей первого года жизни [Текст] / А. И. Рывкин // Медицинский альманах. - 2015. - № 2 (37). - С. 110 - 112.

46. Сетков Н. А .В лабиринтах генома человека [Текст] / Н. А.Сетков // Биология в школе. - 2010. - № 9. - С. 3-15.

47. Скоромная Н. Н. Влияние метаболического синдрома на состояние костной ткани у детей [Текст] / Н. Н. Скоромная // Таврический медико-биологический вестник.- 2013. - Т.16, № 1,ч.3 (61). - С. 271-275.

48. Скрипникова И. А. Диагностика, лечение и профилактика дефицита витамина D [Текст] / И. А. Скрипникова, М. Ю. Сорокин // Остеопороз и остеопатии. - 2012. - № 1. - С34-37.

49. Современные подходы к диагностике, лечению и профилактике рахита у детей: учеб.-метод. пособие [Текст] / А. С. Почкайло, В. Ф.Жерносек, Э. В. Руденко [и др.]. - Минск, 2014. - 72 с.

50. Спиричев В. Б. Витамин D и его синергисты [Текст] / В. Б. Спиричев, О. А. Громова // Земский врач. - 2012. - № 2. - С. 33-38.

51. Сукало А. В. Остеопения и остеопороз в детском возрасте (причины, диагностика, принципы лечения и профилактики). Обзор литературы [Текст] / А. В. Сукало, А. В. Солнцева, А. Г. Михно // Репродуктивное здоровье в Беларуси: научно-практический журнал. - 2011. -№ 1. - С. 60-70.

52. Токарчук Н. І. Лептин - як фактор розвитку ожиріння у дітей раннього віку [Текст] / Н. І. Токарчук // Вісник Вінницького національного медичного університету. - 2014. - Т. 18, № 2. - С. 537-540.

53. Рахит или «болезнь растущего организма»: современный взгляд на проблему [Текст] / О. С. Третьякова // Дитячий лікар - 2010. - № 2. - С. 24-39.

54. Туркина Т. И. Особенности дислипидемий у детей [Текст] / Т. И. Туркина, М. Ю. Щербакова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии.- 2011. - Т.7, №1. -С. 65-69.

55. Уровень витамина D и его взаимосвязь с количеством жировой ткани и содержанием адипоцитокинов у женщин репродуктивного возраста [Текст] / Т. Л. Каронова, Е. Н. Гринева, Е. П. Михеева [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2012. - № 6. - С.19-23.

56. Хлебовец Н. И. Клиника и диагностика рахита у детей в современных условиях [Текст] / Н. И. Хлебовец // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2011. - № 3. - С. 51-54.

57. Чайченко Т. В. Ефективність немедикаментозних інтервенцій у дітей з ожирінням [Текст] / Т.В. Чайченко // Український журнал дитячої ендокринології. - 2015. - № 1. - С. 31-34.

58. Янковская Л.В. Современный взгляд на функции витамина D в организме человекаи заболевания, ассоциирующиеся с его дефицитом [Текст] / Л. В. Янковская // Рецепт. - 2013. - № 2 (88). - С.118-126.

59. Adams J. S. Extrarenal expression of the 25-hydroxyvitamin D-1-hydroxylase [Теxt] / J. S. Adams, M. Hewison // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 2012. - Vol. 523, № 1.- P. 95-102.

60. Adams J. S. Update in vitamin D [Теxt] / J. S. Adams, M. Hewison // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.- 2010. - Vol. 95, № 2.- P. 471-478.

61. Adipokines: biofactors from white adipose tissue. A complex hub among inflammation, metabolism, and immunity [Теxt] / J. Conde, M. Scotece, R. Gуmez [et al.] // Biofactors. - 2011. - Vol. 37, № 6 - P. 413-420.

62. Adipose tissue and its role in organ crosstalk [Теxt] / T. Romacho, M. Elsen, D. Rцhrborn, J. Eckel //Acta Physiologica. - 2014. - Vol. 210, № 4. - P.733-753.

63. Alshahrani F. Vitamin D: deficiency, sufficiency and toxicity [Теxt] / F. Alshahrani, N. Aljohani // Nutrients. - 2013. - Vol. 5, № 9. - P. 3605-3616.

64. Analytical measurement of serum 25-OH-vitamin D?, 25-OH-vitamin D? and their C3-epimers by LC-MS/MS in infant and pediatric specimens [Теxt] / M. Yazdanpanah, D. Bailey, W. Walsh [et al.] // Clinical Biochemistry. - 2013. - Vol. 46, № 13-14. - P. 1264-1271.

65. An analysis of the association between the vitamin D pathway and serum 25-hydroxyvitamin D levels in a healthy Chinese population [Теxt] / Z. Zhang, J. W. He, W.Z.Fu [et al.] // Journal of Bone and Mineral Research.- 2013. -Vol. 28, № 8. - P.1784-1792.

66. Assessment of vitamin D status in children aged 1-5 with simple obesity [Теxt] / H. Dyl№g, G. Rowicka, M. Struciсska, A. Riahi // Roczniki Paсstwowego Zakіadu Higieny. -2014. - Vol. 65, № 4. - P. 325-330.

67. Association between obesity, metabolic risks and serum osteocalcin level in postmenopausal women [Теxt] / S. W. Lee, H. H. Jo, M. R. Kim [et al.] // Gynecological Endocrinology. - 2012. - Vol. 28, № 6. - P.472-477.

68. Association between serum osteocalcin, adiposity and metabolic risk in obese children and adolescents [Теxt] / B. Garanty-Bogacka, M. Syrenicz, M. Raж [et al.] // Endokrynologia Polska.- 2013. -Vol. 64, № 5. - P. 346-352.

69. Association between vitamin D receptor gene polymorphisms and bone mineral density in Chinese women [Теxt] / Y. Li, B. Xi, K. Li, C. Wang // Molecular Biology Reports.- 2012. -Vol. 39, № 5. - P. 5709-5717.

70. Associations between abdominal fat and body mass index on vitamin D status in a group of Spanish schoolchildren [Теxt] / E. Rodrнguez-Rodrнguez, B. Navia-Lombбn, A. M. Lуpez-Sobaler, R. M. Ortega // European Journal of Clinical Nutrition.-2010. - Vol. 64, № 5. - P. 461-467.

71. Associations between vitamin D status in infants and blood lipids, body mass index and waist circumference [Теxt] / K. Arnberg, M. Шstergеrd, A. L. Madsen [et al.] // Acta Paediatrіса.- 2011. - Vol. 100, № 9. - P. 1244-1248.

72. Association of VDR-gene variants with factors related to the metabolic syndrome, type 2 diabetes and vitamin D deficiency [Теxt] / N.M. Al - Daghri, O.S. Al-Attas, K.M. Alkharfy [et al.] // Gene. - 2014. - Vol. 542, № 2. - P.129-133.

73. Association of vitamin D insufficiency with adiposity and metabolic disorders in Brazilian adolescents [Теxt] / R. M. Oliveira, J. F. Novaes, L.M. Azeredo [et al.] // Public Health Nutrition.-2014. - Vol. 17, № 4. - P. 787-794.

74. Association of vitamin D concentrations with adiposity indices among preadolescent children in Korea [Теxt] / H. A. Lee, Y. J. Kim, H. Lee [et al.] // Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. - 2013. -Vol.26, № 9-10. - P. 849-854.

75. Association of vitamin D receptor BsmI gene polymorphism with risk of osteoporosis: a meta-analysis of 41 studies [Теxt] / G. Qin, Z.Dong, P. Zeng [et al.] // Molecular Biology Reports.-2013. -Vol. 40, № 1. - P. 497-506.

76. Association of vitamin D-related gene polymorphisms with manifestation of vitamin D deficiency in children [Теxt] / S. Kitanaka, T. Isojima, M. Takaki [et al.] // Endocrine Journal. - 2012. -Vol. 59, № 11. -P. 1007-1014.

77. Audran M. Analyse critique du dйficit en vitamine D [Теxt] / M. Audran, K. Briot // Revue du rhumatisme. - 2010. - № 77. - P. 139-143.

78. A 12-week double-blind randomized clinical trial of vitamin D? supplementation on body fat mass in healthy overweight and obese women [Теxt] / A. Salehpour, F. Hosseinpanah, F. Shidfar [et al.] // Nutrition Journal.- 2012. - Vol.11, № 78. - P.1-8.

79. Balk S. J. Council on environmental health; section on dermatology. Ultraviolet radiation: a hazard to children and adolescents [Теxt] / S. J. Balk // Pediatrics. - 2011. - Vol. 127, № 3. - P. 791-817.

80. Basit S. Vitamin D in health and disease: a literature review [Теxt] / S. Basit // British Journal of Biomedical Science. -2013. -Vol.70, № 4. -P. 161-172.

81. Belorusova A.Y. Modulators of vitamin d nuclear receptor: recent advances from structural studies [Теxt] / A.Y. Belorusova, N. Rochel // Current Topics in Medicinal Chemistry. - 2014. - Vol.14, № 21. - P. 2368-2377.

82. Bikle D. D. Vitamin D and bone [Теxt] / D. D. Bikle // Current Osteoporosis Reports.- 2012. -Vol.10, № 2. - P. 151-159.

83. Bischoff-Ferrari H. Vitamin D - from essentiality to functionality [Теxt] / H. Bischoff-Ferrari // International Journal for Vitamin and Nutrition Research. - 2012. - Vol. 82, № 5. - P. 321-326.

84. Bone mineralization defects and vitamin D deficiency: histomorphometric analysis of iliac crest bone biopsies and circulating 25 - hydroxyvitamin D in 675 patients [Теxt] / M. Priemel, C. von Domarus, T.O. Klatte [et al.] // Journal of Bone and Mineral Research.- 2010. -Vol. 25, № 2. - P.305-312.

85. Bone regulates glucose metabolism as an endocrine organ through osteocalcin [Electronic source] / J. Shao, Z. Wang, T. Yang [et al.] // International Journal of Endocrinology. - 2015. - Retrieved from URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4383405/.

86. Bone-specific insulin resistance disrupts whole-body glucose homeostasis via decreased osteocalcin activation [Теxt] / J. Wei, M. Ferron, C. J. Clarke [et al.] // The Journal Clinical Investigation. - 2014. - Vol.124, № 4. - P.1-13.

87. Bui T. Vitamine D et grossesse [Теxt] / T. Bui, S. Christin-Maitre // Annales d'Endocrinologie.-2011. -Vol.72, № 1. - P. 23-28.

88. Buonsanti G. Vitamin D: from antirachitic factor to indicator of the general state of health [Теxt] / G. Buonsanti // Minerva Med. - 2011. - Vol.102, № 4. - P.321-332.

89. Calcium and vitamin D supplementation is associated with decreased abdominal visceral adipose tissue in overweight and obese adults [Теxt] / J. L. Rosenblum, V. M. Castro, C. E. Moore, L. M. Kaplan // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2012. -Vol. 95, № 1. -P.101-108.

90. Cao J. J. Effects of obesity on bone metabolism [Теxt] / J. J. Cao // Journal of Orthopaedic Surgery and Research.- 2011. - Vol.6, № 1. - P. 30-37.

91. Carlberg C. Vitamin D receptor signaling mechanisms: integrated actions of a well-defined transcription factor [Теxt] / C. Carlberg, M. J. Campbell // Steroids. - 2013. - Vol.78, № 2. - P.127-136.

92. Causal relationship between obesity and vitamin D status: bi-directional Mendelian randomization analysis of multiple cohorts [Electronic source] / K. S. Vimaleswaran, D. J. Berry, C. Lu [et al.] // PLoS Med. - 2013. -Retrieved from URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3564800/.

93. Chan I. S. Personalized medicine: progress andpromise [Теxt] / I. S. Chan, G. S. Ginsburg // Annual Review of Genomics and Human Genetics.- 2011. - Vol.12. - P. 217-244.

94. Childhood obesity and the metabolic syndrome in developing countries [Теxt] / N. Gupta, Р. Shah, S. Nayyar, А. Misra // The Indian Journal of Pediatrics.- 2013.-Vol.80, suppl.1. - Р. 28-37.

95. Clarke N. M. Vitamin D deficiency: a paediatric orthopaedic perspective [Теxt] / N. M. Clarke, J. E. Page // Current Opinion in Pediatrics. - 2012. -Vol. 24, № 1. -P. 46-49.

96. Clemens T. L. The osteoblast: an insulin target cell controlling glucose homeostasis [Теxt] / T. L. Clemens, G. Karsenty // Journal of Bone and Mineral Research. - 2011. -Vol. 26, № 4. - P. 677-680.

97. Cobayashi F. 25-hydroxyvitamin D3 levels, Bsm I polymorphism and insulin resistance in brazilian amazonian children [Теxt] / F. Cobayashi, B. H. Lourenзo, M. A. Cardoso // International Journal of Molecular Sciences. - 2015. -Vol.16, № 6. - P. 12531-12546.

98. Common genetic determinants of vitamin D insufficiency: a genome-wide association study [Теxt] / T. J. Wang, F. Zhang, J. B. Ricahrds [et al.] // The Lancet. - 2010. -Vol. 376, № 9736. - P.180-188.

99. Correcting vitamin D insufficiency improves insulin sensitivity in obese adolescents: a randomized controlled trial [Теxt] / A. M. Belenchia, A. K. Tosh, L. S. Hillman, C. A. Peterson // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2013. - Vol.97, № 4. - P.774-781.

100. Correlations between genetic variance and adiposity measures, and gene x gene interactions for obesity in postmenopausal Vietnamese women [Теxt] / T. Q. Binh, Y. Nakahori, V. T. Hien [et al.] // Genetics.-2011. - Vol.90, № 1. - P.1 - 9.

101. Correlation between vitamin D receptor genetic polymorphism and 25-hydroxyvitamin D3 in vitamin D deficiency rickets [Electronic source] / Y. G. Gong, Y. N. Li, W. H. Zhang [et al.] // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. -2010. - Retrieved from URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20637153.

102. Cross-sectional and longitudinal relation between serum 25-hydroxyvitamin D and body mass index: the Tromso study [Теxt] / R. Jorde, M. Sneve, N. Emaus [et al.] // European Journal of Nutrition. - 2010. - Vol.49, № 7. -P. 401-407.

103. Dawodu A. Maternal vitamin D status: effect on milk vitamin D content and vitamin D status of breastfeeding infants [Теxt] / A. Dawodu, R.C. Tsang // Advances in Nutrition. - 2012. - Vol.3, № 3. - P.353-361.

104. De Paula F. J. A. Vitamin D and fat in Vitamin D [Теxt] / F.J.A. de Paula, C.J. Rosen // Eds D. Feldman, J. W. Pike, J. S. Adams. -Academic Press. - 2011. - P. 769 - 776.

105. De Ronne N. Recommendations for vitamin D supplementation in infants and young children [Electronic source] / N.de Ronne, J. de Schepper; Sociйtй Flamande de Pйdiatrie // Journal de Pharmacie de Belgique.- 2013. - Retrieved from URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/articles/24804408/.

106. Determinants of vitamin D status in young children: results from the Belgian arm of the IDEFICS (Identification and Prevention of Dietary - and Lifestyle-Induced Health Effects in Children and Infants) Study [Теxt] / I. Sioen, T. Mouratidou, J. M. Kaufman [et al.]; IDEFICS consortium // Public Health Nutrition. - 2012. - Vol. 15, № 6. - P. 1093-1099.

107. Ebeling P. R. Vitamin D and bone health: Epidemiologic studies [Теxt] / P. R. Ebeling // Bonekey Reports. - 2014. - Vol.3. - P. 1-5.

108. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: An endocrine society clinical practice guideline [Теxt] / M. F. Holick, N. C.Binkley, H. A. Bischoff-Ferrari [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.- 2011. - Vol.96, № 7. -P. 1911-1930.

109. Factors associated with vitamin D deficiency in European adolescents: the HELENA study [Теxt] / J. Valtueсa, M. Gonzбlez-Gross, I. Huybrechts [et al.] // Journal of Nutritional Science and Vitaminology.- 2013. - Vol.59, № 3. - P. 161 - 171.

110. Feng L. Relationship of serum 25-hydroxyvitamin D with obesity and inflammatory cytokines in children [Electronic source] / L. Feng, J.R. Li, F. Yang // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. - 2013. - Retrieved from URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24131841.

111. Fernбndez-Real J. M. Osteocalcin: a new link between bone and energy metabolism [Теxt] / J. M. Fernбndez-Real, W. Ricart // Current Opinionin Clinical Nutritionand Metabolic Care. - 2011. -Vol.14, № 4. - P. 360-366.

112. Ferron M. Regulation of energy metabolism by the skeleton: osteocalcin and beyond [Теxt] / M. Ferron, J. Lacombe //Archives of Biochemistry and Biophysics. - 2014. -№ 561. -P. 137-146.

113. Fietta P. Focus on adipokines [Теxt] / P. Fietta, G. Delsante // Theoretical Biology Forum. - 2013. - Vol. 106, № 1-2. - P. 103-129.

114. First 25-hydroxyvitamin D assay for general chemistry analyzers [Теxt] / F. B. Saida, X. Chen, K. Tran [et al.] // Expert Review of Molecular Diagnostics.- 2015. -Vol. 15, № 3. - P.313-323.

115. Fraser W. D. Vitamin D assays: past and present debates, difficulties, and developments [Теxt] / W. D. Fraser, A. M. Milan // Calcified Tissue International. - 2013. - Vol.92, № 2. - P.118-127.

116. Gao D. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 inhibits the cytokine-induced secretion of MCP-1 and reduces monocyte recruitment by human preadipocytes [Теxt] / D. Gao, P. Trayhurn, C. Bing // International Journal of Obesity.- 2013. -Vol.37, № 3. -P. 357-365.

117. Genetic evidence points to an osteocalcin-independent influence of osteoblasts on energy metabolism [Теxt] / Y. Yoshikawa, A. Kode, L. Xu [et al.] // Journal of Bone and Mineral Research.- 2011. -Vol.26, № 9. - P. 2012-2025.

118. Ghergherechi R. Comparison of vitamin D deficiency and secondary hyperparathyroidism in obese and non-obese children and adolescents [Теxt] / R. Ghergherechi, N. Hazhir, A. Tabrizi // Pakistan Journal of Biological Sciences.- 2012. - Vol.15, № 3. - P. 147-151.

119. Gonciulea A. The dynamic skeleton [Теxt] / A. Gonciulea, S.J. de Beur // Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. - 2015. -Vol.16, № 2. - P. 79-91.

120. Heaney R. P. Why the IOM recommendations for vitamin D aredeficient [Теxt] / P. R. Heaney, M. F. Holick // Journal of Bone and Mineral Research. -2011. -Vol. 26, № 3. - P. 455-457.

121. High prevalence of vitamin D deficiency among children aged 1 month to 16 years in Hangzhou, China [Electronic source] / Z. Zhu, J. Zhan, J. Shao [et al.] BMC Public Health. - 2012. - Retrieved from URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3312872/.

122. High prevalence of vitamin D insufficiency and its association with BMI-for-age among primary school children in Kuala Lumpur, Malaysia [Теxt] / G. L. Khor, W. S. Chee, Z. M. Shariff [et al.] // BMC Public Health. - 2011. - Vol.11, № 95. - P.1-8.

123. Hinoi E. Pivotal role of skeletal tissues in the regulation mechanisms for physiological functions mediated by multiple organ networks [Теxt] / E. Hinoi // Yakugaku Zasshi. - 2012. -Vol.132, № 6. - P. 721-715.

124. Hцgler W. Complications of vitamin D deficiency from the foetus to the infant: One cause, one prevention, but who's responsibility? [Теxt] / W. Hцgler // Best Practice and Research Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2015. -Vol. 29, № 3. -P. 385-398.