Применение лекарственных средств

Размещено на http://www.allbest.ru/

1. Фармакология

- это наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами. Изучает лекарственные средства, применяемые для лечения и проф-ки различных заболеваний и патологических состояний. Одна из важнейших задач - изыскание новых эффективных лекарственных средств. Общая фармакология - общие закономерности действия лекарственных средств и организма друг на друга. Фармакокинетика - это раздел ф. о всасывании, распределении в организме, метаболизме и выведении веществ. Фармакодинамика - это биологические эффекты веществ, а также локализация и механизм их действия. Также выделяют фармакогенетику (взаимод-ие с генами), фармакогеномику (геном), фармакопротеомику (белки).

Частная фармакология - действие отдельных лекарственных средств на отдельные органы.

2. Источники и методы получения лекарственных веществ

Природные вещества (неорганические и органические). Выделение лекарственных веществ из природных источников: неорганическое сырье (горные породы, газы, вода озер, морей…); органическое сырье (нефть, каменный уголь, дерево…); сырье животного происхождения (органы здоровых животных); растительное лекарственное сырье.

Получение исходных продуктов для синтеза лекарственных веществ: 1)Синтетические лекарственные вещества.2)Биологический синтез.3) Ферментация как метод получения природных лекарственных веществ (антибиотики, аминокислоты, превращения в стероидных соединениях). 4)Микробиологические методы и генная инженерия как новое направление в получении органических кислот, витаминов, нуклеотидов, полипептидов.5)Тонкий органический синтез и перспективы его развития. Наиболее важные группы природных веществ, получаемые путем полного органического синтеза (кофеин, атропин, папаверин, адреналин, левомицетин).6)

Взаимосвязь источников и методов получения с проблемами исследования лекарственных веществ (содержание исходных, промежуточных и сопутствующих продуктов, формирование показателей качества).

3. Фармакопея

-Фармакопемя (с др.-греч. цбсмбкпн -- лекарство, яд и др.-греч. рпйз -- делаю, изготовляю) -- сборник официальных документов (свод стандартов и положений), устанавливающих нормы качества лекарственного сырья -- медицинских субстанций, вспомогательных веществ, диагностических и лекарственных средств и изготовленных из них препаратов. Этот документ включает указания по изготовлению, проверке качества лекарств. Определяет высшие дозы препаратов и устанавливает требования к лекарственному сырью. Фармакопея обеспечивает надлежащее качество лекарственных субстанций и препаратов. Государственная фармакопея -- фармакопея, находящаяся под государственным надзором. Государственная фармакопея является документом общегосударственной законодательной силы, его требования обязательны для всех организаций данного государства, занимающихся изготовлением, хранением и применением лекарственных средств, в том числе растительного происхождения. В настоящее время для обозначения лекарственных средств применяют два вида названий: 1) международные непатентованные названия, которые утверждаются официальными органами здравоохранения и используются в национальных и международных фармакопеях -- сборниках стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных средств;2) торговые, или фирменные названия, которые являются коммерческой собственностью фармацевтической фирмы.

4. Принципы классификации лек.средств

Лекарственные средства можно классифицировать по следующим принципам: терапевтическое применение (например, противоопухолевые, антиангинальные, противомикробные средства);

фармакологическое действие (вазодилататоры, антикоагулянты, диуретики);

химическое строение (гликозиды, алкалоиды, стероиды, бензодиазепины).1. Лекарственные препараты, действующие преимущественно на центральную нервную систему: средства для наркоза, снотворные, психотропные препараты (транквилизаторы, нейролептические, седативные средства, антидепрессанты, стимуляторы); противосудорожные (противоэпилептические медикаменты); лекарства для лечения паркинсонизма, анальгетики, жаропонижающие, противовоспалительные препараты, противокашлевые. 2. Лекарственные средства с действием в области окончания эфферентных (центробежных) нервов: холинолитики, ганглиоблокирующие, курареподобные и др.

3. Лекарственные средства, действующие преимущественно на чувствительные нервные окончания, в том числе слизистой оболочки и кожи: местноанестезирующие препараты, обволакивающие и адсорбирующие средства, вяжущие, рвотные, отхаркивающие и слабительные. 4. Лекарства, действующие на сердечнососудистую систему. 5. Лекарства, усиливающие выделительную функцию почек. 6. Желчегонные медикаменты. 7. Препараты, влияющие на мускулатуру матки. 8. Средства, влияющие на процессы обмена веществ: гормоны, витамины и их аналоги, ферменты, гистамин и антигистаминные препараты, биогенные и пр. 9. Противомикробные: антибиотики, сульфаниламиды, производные нитрофурана, противотуберкулезные, противосифилитические, противовирусные препараты и т.д.,антисептики (группа галогенов, окислители, кислоты и щелочи, спирты, фенолы, красители, дегти, смолы и тд.).10. Препараты для лечения злокачественных новообразований.

5. Пути введения лек. Ср-в. В организм

Энтеральные пути введения лекарственных средств.

Энтеральный путь включает в себя: введение препарата внутрь через рот (per os) или перорально; под язык (sub lingua) или сублингвально, в прямую кишку (per rectum) или ректально.

Пероральный путь (его ещё называют приёмом препарата внутрь) самый удобный и простой, поэтому его наиболее часто используют для введения лекарственных препаратов. Всасывание лекарств, принятых через рот, происходит преимущественно путем простой диффузии неионизированных молекул в тонкой кишке, реже - в желудке. Эффект препарата при его приёме внутрь развивается через 20-40 мин, поэтому для экстренной терапии этот путь введения не годится.

Сублингвальный путь.

Быстрое всасывание лекарств из подъязычной области (при сублингвальном введении) обеспечивается богатой васкуляризацией слизистой оболочки полости рта. Действие препаратов наступает быстро (через 2-3 мин). Сублингвально наиболее часто применяют нитроглицерин при приступе стенокардии, а клофелин и нифедипин для купирования гипертонического криза. При сублингвальном введении лекарства попадают в бoльшoй круг кровообращения, минуя желудочно-кишечный тракт и печень, чтo позволяет избежать его биотрансформации.

Ректальный путь

Ректальный путь введения используют реже (слизи, суппозитории): при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, при бессознательном состоянии больного. Биодоступность лекарств при этом пути введения выше, чем при пероральном. Около 1/3 лекарственного препарата поступает в общий кровоток, минуя печень, поскольку нижняя геморроидальная вена впадает в систему нижней полой вены, а не в портальную.

Парентеральные пути введения лекарственных средств

Внутривенно вводятся лекарственные вещества в форме водных растворов, чтo обеспечивает:

быстрое наступление и точное дозирование эффекта;

При внутривенном введении лекарство сразу попадает в кровь (всасывание как составляющая фармакокинетики отсутствует). Всасывание лекарственного средства при введении в вену осуществляется очень быстро в течение первых минут.

Внутримышечно вводятся водные, масляные растворы и суспензии лекарственных веществ, чтo дaeт относительно быстрый эффект (всасывание наблюдaeтся в течение 10--30 минут).

Подкожное введение

Подкожно вводятся водные и масляные растворы. При подкожном введении всасывание лекарственного вещества происходит медленнее, чем при внутримышечном и внутривенном, и проявление терапевтического эффекта развивается постепенно.

Местное применение

Для получения локального эффекта на поверхность кожи или слизистых оболочек наносятся лекарственные средства. При наружном применении (смазывание, ванночки, полоскания) лекарственный препарат образует комплекс с биосубстратом на месте введения - местное действие (противовоспалительное, анестезирующее, антисептическое и т.д.), в отличие от резорбтивного, развивающегося после всасывания.

Ингаляция

Таким путeм вводятся в организм газы (летучие анестетики), порошки (хромогликат натрия), аэрозоли (бета-адреномиметики). Через стенки легочных альвеол, имеющих богатое кровоснабжение, лекарственные вещества быстро всасываются в кровь, оказывая местное и систeмное действие.

Интраназально (через нос) вводятся средства, оказывающие местное действие на слизистую носа, а также некоторые лекарства, влияющие на центральную нервную систему.

Большая часть лекарств всасывается в тонком кишечнике. Известны несколько механизмов всасывания.

1. Пассивная диффузия. Пассивная диффузия происходит градиенту концентрации, при этом виде всасывания не расходуется энергия. Путем пассивной диффузии могут всасываться вещества не полярные или липофильные.(основной путь).

2. Фильтрация зависит от гидростати-ческого и осмотического давления. Методом фильтрации всасываются вода, некоторые ионы, мелкие гидрофильные молекулы (например, мочевина).

3. Активный транспорт осуществляется с помощью транспортных систем с затратой большого количества энергии. Путем активного транспорта всасываются гидрофильные молекулы (аминокислоты, сахара и другие молекулы).

4. Пиноцитоз. При пиноцитозе происходит инвагинация клеточной стенки с последующим образованием вакуоли. Пузырек передвигается к противоположной стороне клетки и аналогичным способом выводится наружу.

7. Лекарственные формы для инъекций

-- это лекарственные формы для парентерального применения в виде растворов, суспензий, эмульсий. Растворы для инъекций могут приготовляться непосредственно перед введением из твердых лекарственных веществ (порошки, лиофилизированные массы, таблетки).

Главное требование к этим формам -- стерильность. Существуют разные способы стерилизации, например, в автоклаве (насыщенным паром при 120°С, либо текучим паром при 100--110°С). Для стерилизации растворов, разлагающихся при нагревании, прибегают к трёхкратной тиндализации при 70--80°С, либо пятикратной при 60--65°С. Чаще используют фильтрацию через мелкопористые фильтры, задерживающие микроорганизмы.

готовые инъекционные формы выпускают в ампулах либо во флаконах; существуют также одноразовые шприц-тюбики с лекарственным раствором.

8. Биодоступность лек.в-в

Биодоступность -- характеристика лекарственных препаратов, описывающая способность лекарственного вещества) доходить до места его действия в неизмененном виде и определяющая выбор оптимальной дозировки Кроме химических и физико-химических свойств, БД зависит от способа введения препарата (обычно при парентеральном введении она выше, чем при приеме внутрь). При внутривенном введении биодоступность равна 100 %. При других путях введения (даже при внутримышечном и подкожном) биодоступность почти никогда не достигает 100 %. Мерой биологической доступности (БД) служит отношение (в %) количества ЛВ, поступившего в кровоток, назначенного в исследуемой лекарственной форме (S), к количеству того же ЛВ, назначенного в той же дозе, но в виде стандартной лекарственной формы (S1): БД = (S/S1)x100.

Стандартной лекарственной формой является внутривенная инъекция, как обеспечивающая немедленное и полное поступление ЛВ в большой круг кровообращения. Таким путем определяется абсолютная БД. Для определения относительной биодоступности стандартными формами служат раствор или другая лекарственная форма для приема внутрь, которая хорошо всасывается.

10. Связывание с белками плазмы крови

Лекарственный препарат, попав в кровь, находится в ней в двух фракциях: свободной и связанной. Лекарства связываются, главным образом, с альбуминами, в меньшей степени - с кислыми al-гликопротеидами, липопротеинами, гамма-глобулинами и форменными элементами крови (эритроцитами). Под концентрацией лекарства в плазме крови понимают сумму свободной и связанной с белками его фракций. Особенно важно обращать внимание на связывание с белками плазмы крови, если оно превышает 70-80%, так как в некоторых случаях данный показатель может меняться. Например, связывание с белками может уменьшаться:- при заболеваниях печени, почек, сепсисе, ожогах, белковом голодании (уменьшается синтез или увеличивается потеря белка);- при повышении в крови уровня билирубина, остаточного азота, жирных кислот или одновременном введении нескольких препаратов (одно лекарство вытесняет другое из связи с белком);- у недоношенных новорожденных, новорожденных и пожилых людей (онто генетически обусловленный низкий уровень белка).Уменьшение связанной фракции лекарства на 10-20% приводит к увеличению свободной фракции на 50-100%, что имеет особое значение при использовании препаратов с малой широтой терапевтического диапазона. Имеет значение не только процент связывания, но и степень сродства (аффинитета) ксенобиотика к белку.Связывание с белками плазмы крови, несомненно, оказывает влияние на распределение лекарственных средств в организме. В ткани и клетки поступает только свободная фракция, именно она и оказывает фармакодинамическое действие. Однако на распределение влияют и другие факторы: степень сродства к рецептору, соотношение ионизированной и неионизированной фракции вещества, наличие лигандинов (эндогенных веществ, связывающих лекарства в клетках), относительная масса мышечной ткани, жира, внеклеточной жидкости, скорость суточной обмениваемости внеклеточной жидкости, общее содержание воды в организме и т.п.

11. Механизм проникновения лек.срв

Фильтрацией (водной диффузией);Пассивной диффузией (липидной диффузией);Транспортом при помощи специфических переносчиков;Эндоцитозом и пиноцитозом. См.вопрос 6.

12. Распределение лек.срв и объём распределения

лекарственных средств распределяется неравномерно и лишь незначительная часть - относительно равномерно (например, некоторые ингаляционные средства для наркоза). Существенное влияние на характер распределения веществ оказывают биологические барьеры, которые встречаются на пути их распространения: стенка капилляров, клеточные (плазматические) мембраны, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Через стенку капилляров, имеющую характер пористой мембраны (величина пор у человека в среднем составляет 2 нм), большинство лекарственных средств проходит довольно легко. Исключение составляют белки плазмы и их комплексы с препаратами. Гидрофильные соединения, хорошо растворимые в воде, проходят через поры стенки капилляров и попадают в интерстициальное пространство.Затруднено прохождение многих веществ через гематоэнцефали-ческий барьер. Это связано с особенностями строения капилляров мозга Прежде всего их эндотелий не имеет пор, черезкоторые в обычных капиллярах проходят многие вещества. В капиллярах мозга практически отсутствует пиноцитоз. Определенное значение имеют и глиальные элементы (астроглия), выстилающие наружную поверхность эндотелия и, очевидно, играющие роль дополнительной липидной мембраны. Через гематоэнцефаличес-кий барьер плохо проходят полярные соединения. Липофильные молекулы проникают в ткани мозга легко. В основном вещества проходят через гематоэнцефалический барьер путем диффузии, а некоторые соединения - за счет активного транспорта. Имеются отдельные небольшие участки головного мозга (область эпифиза, задней доли гипофиза, продолговатого мозга и др.), в которых гематоэнцефалический барьер практически отсутствует. Следует также иметь в виду, что при некоторых патологических состояниях (например, при воспалении мозговых оболочек) проницаемость гематоэнцефалического барьера повышается.объем распределения -- это объем того пространства в организме, в котором может находиться данное вещество. Теоретически, распределение вещества в этом пространстве должно быть равномерным. Объем распределения определяется отношением общего количества вещества в организме к его концентрации в плазме крови..для липофильных-высокое знач,для в-в,циркул.в крови-низкоею.

14. Биотрансформация лек.в-в

Биотрансформация (метаболизм) -- изменение химической структуры лекарственных веществ и их физикохимических свойств под действием ферментов организма. Основной направленностью этого процесса является превращение липофильных веществ, которые легко реабсорбируются в почечных канальцах, в гидрофильные полярные соединения, которые быстро выводятся почками (не реабсорбируются в почечных канальцах). В процессе биотрансформации, как правило, происходит снижение активности (токсичности) исходных веществ.иотрансформация липофильных ЛВ в основном происходит под влиянием ферментов печени, локализованных в мембране эндоплазматического ретикулума гепатоцитов. Эти ферменты называются микросомальными, потому что они оказываются связанными с мелкими субклеточными фрагментами гладкого эндоплазматического ретикулума (микросомами), которые образуются при гомогенизации печеночной ткани или тканей других органов и могут быть выделены центрифугированием (осаждаются в так называемой «микросомальной» фракции) В плазме крови, а также в печени, кишечнике, легких, коже, слизистых оболочках и других тканях имеются немикросомальные ферменты, локализованные в цитозоле или митохондриях. Эти ферменты могут участвовать в метаболизме гидрофильных веществ. Различают два основных вида метаболизма лекарственных веществ:* несинтетические реакции (метаболическая трансформация);* синтетические реакции (конъюгация).Лекарственные вещества могут подвергаться или метаболической биотрансформации (при этом образуются вещества, называемые метаболитами), или конъюгации (образуются конъюгаты). Но большинство Л В сначала метаболизируется при участии несинтетических реакций с образованием реакционноспособных метаболитов, которые затем вступают в реакции конъюгации. Кметаболической трансформации относятся следующие реакции: окисление, восстановление, гидролиз. Многие липофильные соединения подвергаются окислению в печени под влиянием микросомальной системы ферментов, известных как оксидазы смешанных функций, или монооксигеназы. Основными компонентами этой системы являются цитохром Р450 редуктаза и цитохром Р450 гемопротеин, который связывает молекулы лекарственного вещества и кислород в своем активном центре. Реакция протекает при участии НАДФН. В результате происходит присоединение одного атома кислорода к субстрату (лекарственному веществу) с образованием гидроксильной группы (реакция гидроксилирования).пролекарство- Пролекарство -- это химически модифицированная форма лекарственного средства (эфир, соль, соль эфира и т. д.), которая в биосредах в результате метаболических процессов превращается в само лекарственное средство.

15. Пути выведение лек.ср-в из организма

Экскреция -- выведение ЛС и/или его метаболитов из организма без дальнейшего изменения их химической структуры.ЛС выводятся из организма либо после их частичного или полного превращения в водорастворимые метаболиты, либо в неизмененном виде. Экскреция ЛС может осуществляться с мочой, желчью, калом, слюной, потом, молоком, через легкие.С мочой экскретируется большинство Л С, не связанных с белкамиНа почечную экскрецию ЛС, помимо скорости клубочковой фильтрации, влияет рН мочи (при щелочной реакции быстрее выводятся слабые кислоты, при кислой -- слабые основания), возраст больного (снижается при старении), некоторые лекарственные вещества.С желчью экскретируются ЛС, подвергшиеся метаболизму в печени. Преимущественное выведение некоторых ЛС с желчью (ампициллин и др.) позволяет создать в ней высокую концентрацию препарата и использовать для лечения воспаления желчных путей. Степень выведения ЛС с желчью следует также учитывать при лечении больных с печеночной недостаточностью.Выведение с молоком характерно для препаратов, имеющих сродство к липидам. Хорошо проникают в молоко барбитураты, теофиллин, левомицетин, эритромицин, тетрациклин, сульфаниламиды, ацетилсалициловая кислота и др. Исходя из этого, фармакотерапию у кормящих матерей следует проводить крайне осторожно. Нельзя применять препараты лития, цитостатики, противоопухолевые препараты, левомицетин.Период полувыведения (t1/2) -- время, в течение которого концентрация лекарства в плазме уменьшается наполовину от ее начальной величины.Чем короче t1/2, тем быстрее наступает и прекращается лечебное действие ЛС, тем более выражены колебания его равновесной концентрации. Поэтому I I для уменьшения резких колебаний равновесной концентрации при длительной терапии используют ретардные формы ЛС.

16. Элиминация

суммарный результат инактивации лекарств в тканях организма и экскреции их различными путями.Для количественной оценки процесса элиминации используется показатель Т 1/2 (полупериод жизни) - т.е. время, за которое элиминирует из организма половина введенной дозы.Используется показатель коэффициент элиминации - процент однократной дозы вещества, элиминированный в течение суток. Константа элиминации (Кэл) или постоянная элиминации -- процент снижения концентрации лекарственного вещества в крови в единицу времени.Показателем константы элиминации определяется скорость элиминации лекарственного вещества из крови. Чем выше Кэл, тем быстрее лекарственное вещество удаляется из крови. Клиренс в фармакологии, токсикологии и медицине -- показатель скорости очищения биологических жидкостей или тканей организма. Клиренс-скорость элиминации вещества/концентрацию вещества в плазме крови.

17. Механизм действия лекарственных средств

1.Местное-в местах их нанесения или введения(лидокаин-местн. анест.)2.Системное или резорбтивное-всасываются с места введения в кровоток.3.Прямое-в месте контакта в-ва с тканями(строфантин-миокард).4.Рефлекторное - в-во влияет на чувст. рец, возб. которых вызывает изменения состояния соотв. нервных центров (горчичник-радражает кожные рец-ры и рефлекторно улучшает графику тканей легких).5.Обратимое-действия при однократном введении заканчивается через несколько часов-суток.6.Необратимое--сопровождается стойкими изменениями стр-ры макромолекул(противоопухолевые,противовирусные).7.Лечебное-основное действие лекарственного препарата.8.Сопутствующее лечебное-действие помимо основного,оказывающее терапевтический эффект(гипотензивное и антиангинальное д-е верапамила).8.Побочное:токсическое,связанное с перидозировкой; специфическое,связанное с особ. препарата; неспецифич.,связ. с особенностями организма. 1. Виды взаимодействия лекарственных веществ с биосубстратом.В основе влияния ЛВ на организм -- взаимодействие с субстратом. Взаимодействие носит рецепторный характер.Помимо рецепторных существуют так называемые нерецепторные взаимодействия.Виды нерецепторного взаимодействия:а). Нейтрализация HCl в желудке содой и т.д.). Связывание ионов металлов комплексамив). Связывание [O] антиоксидантамиг). Осмотическое действие диуретиков и слабительныхд). Действие ингаляционных общих анестетикове). Взаимодействие ЛВ со структурами микробной клеткиРецепторные взаимодействия -- взаимодействие с рецептором.Рецептор -- активная группировка макромолекул субстрата, связывание с которой приводит к возникновению метаболического и функционального сдвига.Рецептор образует с веществами обратимый комплекс. Его прочность зависит от сродства вещества к рецептору (аффинитета).

18. Природа и типы рецепторов

Выделяют следующиеI. Рецепторы, осуществляющие прямой контроль за функцией ионных каналов. К этому типу рецепторов,непосредственно сопряженных с ионными каналами, относятся н-холинорецепторы, ГАМК-рецепторы, глутаматные рецепторы.II. Рецепторы, сопряженные с эффектором через систему «G-белки -- вторичные передатчики» или «G-белки--ионныеканалы». Такие рецепторы имеются для многих гормонов и медиаторов (м-холинорецепторы, адренорецепторы).III. Рецепторы, осуществляющие прямой контроль функции эффекторного фермента. Они непосредственно связаны стирозинкиназой и регулируют фос-форилирование белков. По такому принципу устроены рецепторы инсулина, рядафакторов роста.IV. Рецепторы, контролирующие транскрипцию ДНК. В отличие от мембранных рецепторов I--III типов, этовнутриклеточные рецепторы (растворимые ци-тозольные или ядерные белки). С такими рецепторами взаимодействуют стероидные и тиреоидные гормоны.

19. Аффинитет и внутр активность лек.в-в

Для действия лекарства важны два качества: аффинитет и внутренняя активность. Аффинитет -- это сродство и прочность соединения между лекарством и объектом его действия, будьте рецептор или фермент. Внутренняя активность -- мера способности лекарства производить фармакологическое действие после связывания с рецептором. Лекарства, которые активируют рецепторы (агонисты), имеют оба свойства: они прочно связываются (проявляют аффинитет) со своими рецепторами, а комплекс «рецепторлекарство» вызывает желаемый ответ в соответствующей системе (имеет внутреннюю активность). Напротив, препараты, блокирующие рецепторы (антагонисты), связываются с ними прочно, но или имеют малую внутреннюю активность, или она совсем отсутствует, и их роль состоит в предотвращении взаимодействия молекул агониста с их рецепторами.Полный аганост-аганост,выз.максим эффект.частичный-частичный эффект.

20. Роль внутриклеточных посредников цАМФ

участвует в передаче таких гормональных эффектов как мобилизация энергетических запасов, задержка воды почками под контролем вазопрессина, поддержание кальциевого гомеостаза (регулируемого гормонами пара-щитовидных желез) и увеличение частоты и силы сокращений сердечной мышцы.Он регулирует также образование стероидов надпочечников и половых желез (в ответ на кортикотропин или фолликулости-мулирующий гормон), расслабление гладкой мускулатуры и многие другие эндокринные и нервные процессы. Повышенная концентрация цГМФ вызывает расслабление гладкой мускулатуры сосудов за счет опосредованного киназой механизма, итогом работы которого является дефосфорилирование легких цепей миозин. Инозитолтрифосфат и диацилглицерол (рис. 4-9). G-белок активирует фосфолипазу C, что приводит к отщеплению от фосфоинозитолбифосфата фосфолипидов клеточной мембраны двух вторых посредников - цитозольного ИТФ и мембранного диацилглицерола.* Ионы Ca2+ - распространённый второй посредник, регулирующий множество процессов (рассмотрены в разных главах учебника). Функционирование ионов Ca2+ в качестве вторых посредников возможно лишь при поддержании нормальной [Ca2+] в цитозоле в крайне низких пределах (<100 нмоль/л).

21. Характеристика конечных эффектов лекарственных веществ.виды действия

Основное действие лекарственного вещества -- такое проявление его фармакологической активности, которое используется в каждом конкретном случае с лечебной или профилактической целью.Термином «побочное действие» обозначают эффекты лекарственного вещества в терапевтической дозе, которые в данном случае не используются и могут быть причиной осложнений.Одни и те же свойства лекарственных веществ в разных случаях могут быть или основными, или побочными. Например, прозерин усиливает моторику кишечника и повышает тонус скелетных мышц. Если препарат применяют при атонии кишечника, его стимулирующее влияние на кишечник является основным, если при миастении (слабость скелетных мышц) -- побочнымПрямое действие лекарственного вещества проявляется в изменениях деятельности того органа или системы, на которые данное вещество воздействует. Например, сердечные гликозиды действуют непосредственно на сердце, увеличивая силу его сокращений. Однако при этом в связи с улучшением кровообращения повышается деятельность и других органов, в частности почек (увеличивается мочеотделение). Сердечные гликозиды в данном случае оказывают на почки косвенное действие.

22. Характеристика местного,рефлекторного и системного действия лек.средств

Местное действие лекарственное вещество оказывает при контакте с тканями в месте его нанесения (обычно это кожа или слизистые оболочки). Например, при поверхностной анестезии местный анестетик действует на окончания чувствительных нервов только в месте нанесения на слизистую оболочку. Для оказания местного действия лекарственные вещества назначают в форме мазей, примочек, полосканий, пластырей. Рефлекторное действие. Некоторые лекарственные вещества способны возбуждать окончания чувствительных нервов кожи, слизистых оболочек (экстерорецепторы), хеморецепторы сосудов (интерорецепторы) и вызывать рефлекторные реакции со стороны органов, расположенных в удалении от места непосредственного контакта вещества с чувствительными рецепторами. Примером возбуждения экстерорецепторов кожи под действием эфирного горчичного масла является применение горчичников при патологии органов дыхания, в результате чего рефлекторно улулшается трофика тканей.системное д-ие-на систему д-уют.

23. Характеристика прямого, косв

Прямое (первичное) действие лекарственного вещества на сердце, сосуды, кишечник и другие органы возникает при непосредственном воздействии его на клетки этих органов. Например, сердечные гликозиды вызывают кардиотонический эффект (усиление сокращений миокарда) вследствие их непосредственного действия на кардиомиоциты. Избирательное действие лекарственного вещества направлено преимущественно на один орган или систему организма. Так, сердечные гликозиды обладают избирательным действием на миокард, окситоцин -- на матку, снотворные средства на ЦНС. Обратимое действие является следствием обратимого связывания лекарственного вещества с «мишенями» (рецепторами, ферментами). Действие такого вещества можно прекратить путем его вытеснения из связи другим соединением.Необратимое действие возникает, как правило, в результате прочного (ковалентного) связывания лекарственного вещества с «мишенями». Например, ацетилсалициловая кислота необратимо блокирует циклооксигеназу тромбоцитов, и функция этого фермента восстанавливается только после образования новых клеток.

24. Главное и побочное действие лекарств

Лекарственные вещества используют для получения определенного лечебного эффекта. Такой эффект является целью применения лекарственного препарата и называется основным (главным). Основной эффект может быть профилактическим или лечебным. Например: антибиотики могут предупреждать инфекционные осложнения после хирургической операции; анальгетики назначают для устранения боли и т.д.Эффекты лекарственного вещества при его применении в терапевтической дозе, не являющиеся основными, т.е. выходящие за рамки цели, ради которой оно назначалось, называются побочными.Побочные эффекты сопровождают применение практически всех известных лекарственных веществ. Побочные эффекты в большинстве случаев являются известными и ожидаемыми, они в основном исчезают после прекращения приема, а также снижения дозы или скорости введения, однако в ряде случаев могут вызывать существенные осложнения, приводя к развитию «лекарственной болезни». Точное соблюдение предписаний врача и требований инструкции к препарату во многих случаях позволяют избежать выраженных проявлений побочного действия.Осложнения лекарственной терапии могут развиться через несколько секунд и минут (особенно при внутривенном и ингаляционном введении лекарственных веществ), через несколько часов (при приеме препаратов внутрь) и даже через несколько дней и месяцев. Они могут быть кратковременными (несколько минут и часов), средней продолжительности (несколько дней) и длительными (несколько недель, месяцев, лет). Степень тяжести осложнений может колебаться от кратковременного дискомфорта до серьезных нарушений функции органов, заканчивающихся летальным исходом. При выявлении опасных для жизни побочных эффектов, не указанных в аннотации на препарат, повлекших временную нетрудоспособность или госпитализацию пациента, а также любых побочных эффектов, связанных с приемом нового лекарственного средства (при его клинических испытаниях), провизор обязан оказать неотложную доврачебную помощь, заполнить «Карту извещение регистрации побочных реакций» установленной формы и известить руководство аптечного учреждения и лечащего врача; в иных случаях достаточно рекомендовать обратиться к врачу.

25. Характеристика тонизирующего

Тонизирование-повышение сниженной функции организма до нормы,возбуждение-повышение норм функции органов выше нормы,успокоение-снижение повыш ф-уии органов до нормы,угнетение-снижение ниже нормы,паралич-значительно ниже нормы

26-37. Зависимость действия лек.в-в от их строения

Понятие о дозе. Виды доз. Принципы и единицы дозирования лекарственных средств. В зависимости от дозы меняется скорость развития эффекта, выраженность, продолжительность, характер. Доза- минимальное кол-во лек-го в-ва, вызывающее при введении в организм четкий фарм эффект. Доза выражается в граммах или долях грамма, миллилитрах, единицах действия(ЕД), международных единицах(МЕ), мг/кг, на 1 м2 поверхности тела. Различают разовую, суточную дозы. Различают дозы минимальные терапевтические, вызывающие начальный био эффект; средние терапевт, оказывающие у большинства необходимое фарм д-е; высшие терапевт- необходимо спец указание врача; токсические. Есть курсовые и ударные, где на первый прием назначается повышенная доза с целью более быстрого создания необходимой концентрации в организме. Зависимость действия лекарственных веществ от дозы, возраста, пола, индивидуальных особенностей организма. Энзимопатии. Идиосинкразия.Действ.лек.в-в завис.отА)возраста.Чувств-ть к лек.мен-ся с возр. У плода и новорож. в 1 месяц жизни наблюд.недост-ть мн.фермен-в,ф-ии почек, повыш.прониц.гематоэнц.барьера,недоразв.ЦНС.В это время некот.рец-ры более чувств.к в-вам,дейс.на ЦНС(морфин). Очень токс.левомицетин(нет в печени фер-ов для их детокс-ии).Детям мл.возр. не надо назн.в-ва,усил.секр-ию желез(бронх.,слиз.обол.носа),т.к.это м.вызв.патол.орг.дыхания. В пожил.и старч.возр.замед.всасыв.лек.,менее эф-но протек.их метаб., ? скор.экскреции препар.почками. В целом, чувсв.к больш.лек. ?,зн.доза д.б. ?.Б)пола.В экспер.на животн.было показ.,что к ряду в-в(никотин,стрихнин) мужск.особи менее чувств.,чем жен. Сущ.различ. в метаб.в-в. В)инд.особ.орг.Чувст-ть обусл.генет. Есть примеры атипичн.р-ий на в-ва(идиосинкразия).напр.,противомал.ср-ва из группы 8-аминохинолина у лиц с генет.энзимопатией м.вызв.гемолиз.Дейст.препар.зав.от сост.орг.,в частности патологии,на фоне кот. их назн.напр.,жаро? ср-ва ? темп.тела т.при лихор.Серд.гликозиды дейст.т.на фоне серд.недост.Гипотенз.дейст.ганглиоблок-в тем больше,чем выше тонус симпат.иннерв.При гипертиреодизме ? чувств.миокарда к адр-ну.Влияют и суточн.ритмы. Изменение действия лекарственных средств при их повторном введении. Привыкание. Тахифилаксия. Кумуляция. Лекарственная зависимость.При повторном введении лек в-в действие их может нарастать и уменьшаться. Материальная кумуляция- накопление в организме фарм в-ва.(серд гликозиды из группы наперстянки), может наступить токсическое отравление. Функциональная кумуляция- накапливается эффект, а не в-во(спирт этиловый). Привыкание- снижение эффективности в-в при повторном применении(анальгетики, гипотензивные, слабительные и др.),может быть связанно с v всасыв в-в или ^ выведения или v чувств к ним рец-ов. Перекрестное привыкание, когда разные в-ва взаимод с одними рецепторами. Тахифилаксия- привыкание, возникающее очень быстро, может даже после первого приема в-ва(эфедрин, повт введение 10-20 мин). Лек-я зависимость проявляется непреодолимым стремлением к приему в-ва. Различаю психич и физич лек зависимость.Взаимодействие лекарственных средств. Синергизм. Антагонизм. Антидотизм. Фармакокинетический тип взаимодействия может проявлятся на этапах всасывания, биотрансформации, транспорта, депонирования и выведения. Фармакодинамический тип вз-я является результатом взаимодействия в-в на уровне рецепторов, клеток, ферментов, органов и систем. Синергизм-взаимодействие в-в, сопровождающееся усилением конечного эффекта, бывает суммированный и потенцированный, прямой и косвенный. Антогонизм- способность одного в-ва уменьшить эффект другого. Синергоантогонизм- эффекты комбинированных в-в ^, другие v. Антидоты- вещества для обезвреживания всосавшегося препарата.Побочное действие лекарственных средств. Эффекты аллергической и неаллергической природы. Отрицательное побочное д-е неаллерг природы, аллерг реакции, токсич и др эффекты.К проявлениям побочного д-я неаллергического происхождения происхождения относят только те эффекты, которые возникают при применении в-в в терапевтических дозах и составляют спектр их фарм д-я. Поб д-е может быть первичным и вторичным. Первичное возникает как прямое следствие влияния одного препарата на определенный субстрат(тошнота, рвота при раздр д-ии на слиз обол желудка). Вторичное поб д-е относиться к косвенно возникающим неблагоприятным влияниям(гиповитаминоз при подавлении микрофлоры кишечника). Аллергические р-ии- возникают независимо от дозы в-ва, бывают немедленного и замедленного типа.(крапивница, кожные сыпи, отек, астма, гепатит, лихорадка и др.). В дозах, превышающих терапевтические, в-ва вызываю токсические эффекты.Токсическое действие лекарственных средств. Эмбриотоксичность. Тератогенность. Мутагенное и канцерогенное(бластомогенное) действие лекарств.В дозах, превышающих терапевтические, вещества вызывают токсические эффекты, которые проявляются в виде тех или иных серьёзных нарушений функций органов и систем (снижение слуха, вестибулярные расстройства, слепота в результате поражения зрительного нерва, выраженное нарушение проведения возбуждения по миокарду, поражение печени, кроветворения, угнетение центров продолговатого мозга и т.д.). Кроме того возможно накопление токсических концентраций веществ в организме в результате нарушения из метаболизма (патолог. печени) или при замедленном их выведении (патолог. почек).Лек. сред-ва, применяемые во время беременности, могут оказ. отриц. влияние на эмбрион и плод. К таким влияниям относится тератогенное действие, которое приводит в рождению детей с различными аномалиями. Т. обр. женщинам в перв. 2-3 месяца беременности, когда у эмбриона форм. оснвн. органы, рекоменд. воздержаться от приёма лек. средств без абсолютных к тому показаний. Наиболее опасен в этом плане первый триместр (3-8 нед), т. е. период органогенеза.Лек. средства могут оказывать на эмбрион и плод неблагопр. действие, не связанное с нарушением органогенеза, что не отн. к тератогенному действию. Оно может проявляться в разные периоды беременности. Если такие эффекты возникают до 12 нед., то их называют эмбриотоксическими, в более поздние сроки - фетотоксическими. При назначении препаратов беременным следует учитывать, что в случае прохождения их через плаценту они могут оказывать неблагоприятное влияние на плод (стрептомицин - глухота, тетрациклин - наруш. разв. костей).При создании новых лекарственных средств следует также иметь в виду потенциальную возможность таких отриц. эффектов, как хим. мутагенность и канцерогенность. Мутагенность - способность веществ вызывать стойкое поврежд. зародышевой кл-ки и её генетич. аппрата, что проявляется в изменении генотипа потомства. Канцерогенность - способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей

38. Классификация лекарственных средств.действ.

на афферентный отдел нс.К лекарственным средствам, влияющим на афферентную иннервацию, относятся:вещества угнетающего типа действия (снижающие чувствительность или предохраняющие окончания афферентных нервов от воздействия раздражающих агентов);вещества стимулирующего типа действия (избирательно возбуждающие окончания чувствительных нервов).К веществам I группы относятся анестезирующие средства (местные анестетики), вяжущие, обволакивающие и адсорбирующие средства.

39. Пути передачи афферентных импульсов от рецепторов к цнс

Афферентные (центростремительные) нервные волокна - нервные волокна (отростки нервных клеток ), которые проводят чувствительные импульсы от всех тканей и органов тела к ЦНС. Афферентные нервные волокна (лат. afferens, приносящий) - центростремительные нервные волокна - нервные волокна (отростки нервных клеток), по которым возбуждение передается от тканей к центральной нервной системе. При действии стимулов (влияний среды на органы чувств) в рецепторах возникают потенциалы, которые вызывают возбуждение афферентных сенсорных нервных волокон которое дальше передается в центральную нервную систему. В желудочках сердца расположены рецепторы растяжения. Афферентные волокна от них идут в составе блуждающих нервов. Афферентные волокна от рецепторов растяжения легких также идут в составе блуждающих нервов. Нервные структуры, ответственные за регуляцию водно-солевого баланса, локализованы в промежуточном мозге, особенно в гипоталамусе и соседних областях. Во фронтальной части гипоталамуса расположены многочисленные осморецепторы, которые активируются повышением внутриклеточной концентрации солей при утрате клетками воды и служат чувствительным аппаратом жажды. Кроме того, предполагают, что рецепторы растяжения в стенках крупных вен вблизи сердца также участвуют в регуляции водного баланса и возникновения ощущения жажды при потере воды из внеклеточного пространства. Гипоталамус является важным центром передачи информации от афферентных волокон блуждающего нерва, связанных с рецепторами растяжения, в центральную нервную систему.

40. Местные анастетикии

Местноанестезирующие средства влияют на все нервные ткани и предупреждают как возникновение импульса, так и его распространение. Эти эффекты обусловлены в основном блокадой потока ионов натрия. Снижаются и выключаются последовательно болевая, температурная и тактильная чувствительность. С точки зрения практического применения анестетики подразделяются на следующие группы:средства, применяемые для поверхностной анестезии: кокаин, дикаин (тетракаин), анестезин (бензокаин), пиромекаин (бумекаин);средства, применяемые преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезии: новокаин (прокаин), тримекаин, бупекаин (маркаин), бензофурокаин, артикаин;средства, применяемые для спинно-мозговой анестезии: совкаин, артикаин (ультракаин);средства, применяемые для всех видов анестезии (лидокаин).Кокаин и дикаин из-за высокой токсичности применяют только для терминальной анестезии в отоларингологической практике и в офтальмологии, однако они хорошо всасываются с места нанесения, что может привести к интоксикации. Анестезин плохо растворим в воде, что определяет его наружное применение в виде присыпок, мазей и паст, а также пероральный (для анестезии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта) и ректальный (при заболеваниях прямой кишки) пути введения.Новокаин обладает достаточной анестезирующей активностью (но уступает другим препаратам) и незначительным сосудорасширяющим действием. Малотоксичен, однако при резорбтивном действии оказывает угнетающее влияние на ЦНС, в больших дозах вызывает судороги, может нарушить нервно-мышечную передачу; влияние на сердечно-сосудистую систему проявляется гипотензией и изменением ритма сердечных сокращений (противоаритмическая активность).Тримекаин активнее новокаина и действует более продолжительно. Обладает седативным, снотворным, противосудорожным и противоаритмическим действием. При интоксикации возможны клонические судороги.Лидокаин превосходит новокаин по активности и продолжительности действия и незначительно - по токсичности. Применяется для всех видов анестезии. Самостоятельный интерес представляют противоаритмические свойства лидокаина. При интоксикации отмечаются сонливость, нарушение зрения, тремор, судороги, в тяжелых случаях - расстройства сердечно-сосудистой деятельности и угнетение дыхания.Бупикаин (маркаин) по химической структуре близок к лидокаину. Один из наиболее активных и длительно действующих анестетиков. Бензофурокаин, кроме местноанестезирующих свойств, обладает центральной анальгезирующей активностью. Применяется в стоматологии, для обезболивания при остром панкреатите и перитоните. Артикаин (ультракаин) оказывает быстрое и длительное действие, выпускается в готовом виде вместе с раствором адреналина для усиления эффекта. Продолжительность действия местных анестетиков и развитие побочных эффектов зависят от скорости всасывания с места аппликации.

41. Вяжущие о обвалакивающие средства

Вяжущие и обволакивающие средстваВяжущие средства - это вещества, вызывающие местное снижение чувствительности и противовоспалительное действие. К ним относятся:средства органического происхождения: танин, отвар коры дуба, таналобин, трава зверобоя и ромашки, ротокан, корневище кровохлебки и змеевика, листья шалфея;неорганические средства: свинца ацетат, висмута нитрат основной, квасцы, окись и сульфат цинка, меди сульфат, серебра нитрат, алцид, ксероформ, дерматол.Действие вяжущих средств заключается во взаимодействии с белками тканей, с образованием альбуминатов, подобно защитной пленке предохраняющих чувствительные нервные окончания от раздражения, а также в сужении сосудов и уменьшении их проницаемости (уменьшается экссудация) и ингибировании ферментов; взаимодействие с белками микроорганизмов угнетает их жизнедеятельность. Органические вещества оказывают вяжущее или дубящее действие. Неорганические средства, в зависимости от концентрации, сочетания анионов и катионов, оказывают вяжущее, дубящее и прижигающее действие. Назначают вяжущие средства наружно при воспалении кожи и слизистых оболочек. Препараты висмута (де-нол, "Викаир", "Викалин") и танина могут назначаться внутрь при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Танин используется также при отравлениях солями тяжелых металлов и алкалоидами для предотвращения их всасывания из желудочно-кишечного тракта (образует нерастворимые соединения).Обволакивающие средства (слизи из крахмала, семян льна, камедей) механически препятствуют раздражению чувствительных нервных окончаний. Применяют их при воспалительных процессах желудочно-кишечного тракта, а также в целях маскировки раздражающего свойства лекарственных веществ.

42. Адсорбирующие вещества (тальк, уголь активированный)

- это тонкие порошкообразные инертные вещества с большой адсорбционной поверхностью, не растворимые в воде и не раздражающие ткани. При нанесении на кожу и слизистые оболочки адсорбируют на своей поверхности химические соединения, препятствуя таким образом их взаимодействию с тканями и устраняя раздражение последних.Тальк применяют для присыпок (адсорбирует выделения желез, подсушивает кожу, предохраняет от механических раздражителей). Уголь активированный назначают внутрь при отравлении химическими соединениями (замедляет или прекращает их всасывание), а также при диарее и метеоризме.

43. Анатомо-физиологические аспекты вегетативной и соматической иннервации

разделил нервную систему на: 2 типа нс:соматическая (анимальная), т. е. образования, которые обеспечивают двигательную функцию и экстероцентивную чувствительность; вегетативная - обеспечивают работу внутренних сосудов, потовых желёз и обменные процессы в скелетных мышцах нервной системе. Вегетативная нервная система - совокупность центральных и периферических образований, обеспечивающих работу внутри организма. разделил нервную систему на: соматическая (анимальная), т. е. образования, которые обеспечивают двигательную функцию и экстероцентивную чувствительность; вегетативная - обеспечивают работу внутренних сосудов, потовых желёз и обменные процессы в скелетных мышцых и нервной системе. Вегетативная нервная система включает три отдела: симпатическая нервная система; парасимпатическая нервная система; метасимпатическая нервная система. Анатомические особенности вегетативной нервной системы. Очаговое расположение нервных центров - на различных уровнях центральной нервной системы - т. е. метасегментарного строения. Центры симпатической нервной системы - в спинном мозге - боковых рогах Th и Z сегментов - (C(7))Th(1) - Z(2-4) сегментов. Центры парасимпатической нервной системы - в головном и спинном мозге. В головном - краниальный отдел парасимпатической нервной системы - на уровне среднего мозга (ядра VII, IX, X пар черепно мозговых нервов). Спинальный отдел - на уровне крестцовых сегментов - ядра тазового нерва. Внешние корковые центры вегетативной нервной системы - в гипоталамусе (передняя группа ядер - внешний центр парасимпатической нервной системы, задняя группа внешний центр симпатической нервной системы). Парасимпатическая нервная система - превертебральное и интрамуральное расположение ганглиев. Превертебральные ганглии - в сплетениях вокруг органов. Интрамуральные - в самих внутренних органах. Для парасимпатической нервной системы характерен длительний преганглионарный и короткий постганглионарный пути. Особенности нервных волокон. В состав вегетативной нервной системы входят тонкие миелиновые и безмиелиновые волокна. Преганглионарные волокна - группы В. Постганглионарные - группы С.

44. Симпатический отдел нс

Симпатическая нервная система (от греч. ухмрбиЮт чувствительный, сочувственный) -- часть автономной (вегетативной) нервной системы, ганглии которой расположены на значительном расстоянии от иннервируемых органов. Симпатическая нервная система делится на центральную, расположенную в спинном мозге, и периферическую, включающую многочисленные соединённые друг с другом нервные ветви и узлы. Центры симпатической системы (спинномозговой центр Якобсона) находятся в боковых рогах грудного и поясничного сегментов. Симпатические волокна выходят из спинного мозга на протяжении от I--II грудного до II--IV поясничного участка. По своему ходу симпатические волокна отделяются от двигательных соматических, и далее, в виде белых соединительных ветвей, вступают в узлы пограничного симпатического ствола.Периферическая часть симпатической нервной системы образована эфферентными чувствительными нейронами с их отростками, располагающимися в околопозвоночных и удаленных от спинного мозга предпозвоночных узлах.Симпатическая нервная система активируется при стрессовых реакциях. Для неё характерно генерализованное влияние, при этом симпатические волокна иннервируют все без исключения органы.Основным медиатором, выделяемым преганглионарными волокнами, является ацетилхолин, а постганглионарными волокнами -- норадреналин. МЕТАСИМПАТИЧЕСКАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА часть вегетативной (автономной) нервной системы; локализуется в микроганглионарных образованиях, расположенных в стенках внутр. органов, обладающих моторной активностью (сердце, пищеварит. тракт и др.).

45. Парасимпотическая нс

Парасимпатическая нервная система -- часть автономной нервной системы, связанная с симпатической нервной системой и функционально ей противопоставляемая. В парасимпатической нервной системе ганглии (нервные узлы) расположены непосредственно в органах или на подходах к ним, поэтому преганглионарные волокна длинные, а постганглионарные -- короткие. в парасимпатической нервной системе выделяют центральный и периферический отдел. Центральный включает ядра головного мозга и крестцового отдела спинного мозга.Основную массу парасимпатических узлов составляют мелкие ганглии, диффузно разбросанные в толще или на поверхности внутренних органов. Для парасимпатической системы характерно наличие длинных отростков у преганглионарных нейронов и чрезвычайно коротких -- у постганглионарных. Преимущественно нейроны парасимпатической нервной системы являются холинергическими. Парасимпатическая нервная система иннервирует радужную оболочку, слезную железу, подчелюстную и подъязычную железу, околоушную железу, легкие и бронхи, сердце (уменьшение частоты и силы сердечных сокращений), пищевод, желудок, толстую и тонкую кишку (усиление секреции железистых клеток). Сужает зрачок, усиливает секрецию сальных и других желез, сужает коронарные сосуды, улучшает перистальтику. Парасимпатическая нервная система не иннервирует потовые железы и сосуды конечностей.