Применение лекарственных средств

99. Антигипертензивные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

1.Ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы ангиотензинпревращаюего фермента): (каптоприл, эналаприл).

2.Блокаторы ангиотензиногеновых рецепторов: (лозартан)

Ингибиторы АПФ блокируют превращение ангиотензина I в ангиотензин И, в результате уменьшается сосудосуживающий эффект; уменьшается высвобождение норадреналина из окончаний симпатических волокон; уменьшается секреция альдостерона корой надпочечников; увеличивается содержание брадикини-на, благодаря уменьшению его инактивации АПФ.

Брадикинин, стимулируя В2-кининовые рецепторы эндотелия сосудов, приводит к быстрому высвобождению простациклина и других сосудорасширяющих веществ из эндотелия, которые вызывают расслабление гладких мышц. Ингибиторы АПФ применяют при артериальной гипертензии (в особенности они эффективны при повышенной активности ренин-ангиотензиновой системы) и хронической сердечной недостаточности.

Блокаторы АТ1-рецепторов - препараты этой группы препятствуют действию ангиотензина II на AT,-ре-цепторы сосудов (расширяют сосуды), коры надпочечников (уменьшают выделение альдостерона) и устраняют другие эффекты ангиотензина II. В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы AT,-рецепторов не влияют на уровень брадикини-на, с накоплением которого связывают такие побочные эффекты, как кашель и ангионевротический отек. Препараты этой группы отличаются хорошей перено-симостью. Применяют эти препараты для длительного лечения артериальной ги-пертензии и хронической сердечной недостаточности.

100. Комбинированное применение гипотензивных средств

Антигипертен-зивные средства	Взаимодействующий препарат (группа препаратов)	Результат взаимодействия
Клонидин	Препараты, угнетающие ЦНС	Усиление депрессивного эффекта
Гуанфацин Метилдофа	Трициклические антидепрессанты, средства, угнетающие аппетит, НПВС, симпатомиметики	Уменьшение гипотензивного эффекта препаратов
Миноксидил Диазоксид	Нитраты	Сильный гипотензивный эффект (постоянное наблюдение за больными)
Гидралазин	НПВС	Снижение гипотензивного эффекта
Ингибиторы	НПВС	Снижение гипотензивного действия
АПФ	Средства, угнетающие костный мозг	Высокий риск развития нейтропе-нии и/или агранулоцитоза
	Препараты лития	Повышение концентрации лития в сыворотке крови
Лозартан	Диуретики	Усиление гипотензивного эффекта
	НПВС, симпатомиметики	Снижение гипотензивного эффекта

101. Диуретики

Мочегонными или диуретическими средствами называют лекарственные средства, которые при введении в организм увеличивают образование мочи почками.

? Средства, действующие в области проксимальных извитых канальцев:ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид, дорзоламид

? Средства, действующие в области восходящей части петли Генле (петлевые диуретики): ингибиторы Na+,K+,2Cl--котранспортера: фуросемид, торасемид, кислота этакриновая

? Средства, действующие в области дистальных извитых канальцев:ингибиторы Na+,Cl--котранспортера (тиазиды и тиазидоподобные диуретики): гидрохлоротиазид, цик-лопентиазид, хлорталидон, индапамид

? Средства, действующие в области собирательных трубочек:

_ К+-сберегающие диуретики:

¦ антагонисты альдостерона: спиронолактон;

¦ ингибиторы Na+-каналов: триамтерен

_ антагонисты АДГ: лития карбонат, демеклоциклин;

? Средства, действующие на всем протяжении нефрона:

_ осмотические диуретики: маннитол

Петлевые диуретики подавляют сочетанный транспорт ионов Na+, К+ и 2С1~ через апикальную мембрану эпителиальных клеток в толстом сегменте восходя-щего отдела петли Генле, селективно блокируя транспортную систему, осуществ-ляющую активный перенос этих электролитов внутрь клетки. Таким образом, подавляется реабсорбция этих ионов и они выводятся из организма. Кроме того, петлевые диуретики увеличивают выведение из организма ионов Mg2+ и Са2+. Гипокальциемия обычно не развивается, так как ионы Са2+ активно реабсорби-руются в дистальном извитом канальце. Что же касается ионов Mg2+, то продол-жительное применение петлевых диуретиков может вызывать развитие гипомаг-ниемии. Петлевые диуретики одинаково эффективны при любых колебаниях кислотно-основного состояния крови. Маннитол - При попадании в просвет почечных канальцев они создают высокое осмотическое давление. При этом существенно снижается реабсорбция воды и в некоторой степени ионов Na. Действует в основном в проксимальных канальцах. Не влияют на кислотно-основное состояние. Используется как мочегонное средство, дегидратирующее средство (при отеке мозга), при острых отравлениях хим. веществами.



102. Маточные средства

1. средства, вл-е преимущ на сокр активность миометрия

a. Усил сокр ативности

i. Гормоны и преп задней доли гипоф: Окситоцин, Питуитрин

ii. Препараты простагландинов: Динопрост, Динопростон

b. Ослабл сокр акт-ть

i. Стимуляторы в₂-АР (Фенотерол, Сальбутамол)

ii. средства для наркоза: натрия оксибутират

iii. Разные средства: магния сульфат

2. средства, повыш-е преимущ тонус миометрия

a. Препараты растительного происх: (Эргометрина малеат, Экстракт спорыньи густой, Эрготамина гидротартрат, Эрготал.)

b. Синтетические средства (Котарнина хлорид)

средства, поиж-е тонус шейки матки (Атропина сульфат, Динопрост, Динопростон)

103. Средства, повышающие и понижающие аппетит

При пониженном аппетите:а)горечи(настойка полыни). механизм действия:они возбуждают рецепторы слизистой оболочки полости рта и рефлекторно повышают возбудимость центра голода.б)инсулин(вызывает чувство голода в связи с понижением содержания в крови глюкозы).в)психотропные средства(аминазин,амитриптилин), нейрогипотензивные средства, анаболические стероиды.

При повышенном аппетите:средства,влияющие на катехоламинергическую и серотонинергическую системы: Сибутрамин,средства,влияющие на катехоламинергическую систему: Фепранон(побочные действия-тахикардия,повышение арт авления, аритмии, беспокойство, нарушение сна)

104. Диагностические средства, стимулирующие секрецию желудочного сока

Пентагастрин(фармакологические синонимы: гастродиагност, пентавлон) -- синтетический фрагмент гастрина. Пентагастрин применяется в качестве стимулятора желудочной секреции для диагностики заболеваний желудка. Желудочный сок -- содержит все ферменты желудочного сока. Пепсин -- протеолитический фермент. Пепсин применяют в сочетании с разведенной хлористоводородной кислотой.

105. Антацидные средства

Антацидные средства - средства, нейтрализующие соляную кислоту желудка. Подразделяются на следующие группы:*Всасывающиеся антацидные средства - Натрия гидрокарбонат, магния оксид, магния карбонат, кальция карбонат*Невсасывающиеся антацидные средства - Алюминия гидроокись, алмагель, алмагель А, маалокс, магния трисиликат. Антациды нейтрализуют соляную кислоту, оказывают кратковременный эффект (30--60 мин), применяются для купирования боли и изжоги в период обострения язвенной болезни. При систематическом лечении язвенной болезни антациды принимают в дозе 0,5--1,0 г через 1 и 3 ч после еды и на ночь, растворив в 1/2 стакана воды.Магния оксид (магния гидроокись, жженая магнезия) нейтрализует соляную кислоту желудочного сока без образования углекислого газа. Более эффективен по сравнению с натрия гидрокарбонатом. Попадая в кишечник, оказывает слабительный эффект, поэтому применяется при гиперацидных состояниях, сопровождающихся запорами.

Алюминия гидроокись - антацидное, адсорбирующее и обволакивающее лекарственное средство, нейтрализующее соляную кислоту без образования углекислого газа. Может вызывать констипацию. Алмагель - комбинация алюминия гидроокиси и магния оксида с добавлением D-сорбита. Обладает антацидным, обволакивающим, абсорбирующим, слабительным и желчегонным действием. Гелевая форма создает условия для равномерного распределения препарата по слизистой оболочке желудка.

106. Средства, угнетающие секреторную функцию желез желудка

? Ингибиторы протонового насоса - Омепразол, пантопразол

? Средства, блокирующие гистаминовые Н2-рецепторы - Ранитидин, фамотидин,циметидин

? Средства, блокирующие холинорецепторы:

А)М-холиноблокаторы неизбирательного д-ия - Атропина сульфат

Б)Средства,блокирующие преимущественно м1-холинорецепторы - Пирензепин

? Простагландиы и их синтетические производные - Мизопростол

Атропин эффективно снижает секрецию НС1, так как:

1) уменьшает стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на:

- париетальные клетки (блок М3-холинорецепторов),

- энтерохромаффиноподобные клетки (блок М1-холинорецепторов),

- G-клетки, продуцирующие гастрин (блок М3-холинорецепторов);

2) уменьшает угнетающее влияние парасимпатической иннервации на D-клетки, продуцирующие соматостатин (блок М2-холинорецепторов); секреция соматостатина увеличивается; соматостатин оказывает угнетающее влияние на энтерохромаффиноподобные клетки. Пирензепин (гастроцепин) преимущественно блокирует М1-холинорецепторы, поэтому снижает активность энтерохромаффино-подобных клеток и в средних терапевтических дозах избирательно угнетает секрецию НС1, вызывая лишь небольшую сухость во рту.

107. Гастроцитопротекторы

Гастропротекторы - это лек в-ва защищающие слизистые оболочки желудка от повреждающего действия пепсина, соляной к-ты, и различных раздражающих веществ. Классификация: 1. плёнкообразующие (сукральфат). 2. адсорбирующие и обвалакивающие (сималдрат). 3. цитопротективные (мизопростол). 4. стимуляторы регенерации (пентоксил, метандиенон). 5. стимуляторы образования слизи (препараты корня солодки). Применение: профилактика и лечение эрозий и язв желудка и двенадцатиперстной кишки, при рефлюкс-эзофагите, гастрите. Побочные эффекты: головная боль, тошнота, рвота, нарушение стула, аллергические реакции.

108. Рвотные и противорвотные средства

Рвотные - Апоморфина гидрохлорид -- полусинтетический алкалоид, получаемый из морфина. Апоморфин оказывает выраженное стимулирующее влияние на дофаминовые Б2-рецепторы триггерной зоны. После подкожного введения апоморфин быстро проникает в мозг. Рвота развивается через 5-10 мин. Метаболизируется в печени, выводится почками.

Применяется при острых отравлениях, а также для выработки отрицательного условного рефлекса при лечении хронического алкоголизма.Противорвотные - Подразделяются на следующие группы:

* Блокаторы дофаминовых Б2-рецепторов Метоклопрамид (Реглан, Церукал), домперидон (Мотилиум), тиэтилперазия (Торекан)

* Блокаторы серотониновых 5-НТ3-рецепторов. Ондансетрон (Зофран), трописетрон (Навобан), гранисетрон (Китрил)

* Блокаторы гистаминовых Н,-рецепторов Меклозин (Бонин)

* Блокаторы М-холинорецепторов Скополамин (таблетки «Аэрон»)

Метоклопрамид проникает через гематоэнцефалический барьер, блокирует дофаминовые О3-рецепторы и серотониновые 5-НТ3-рецепторы триг-герной зоны рвотного центра. Оказывает центральное противорвотное действие, успокаивает икоту, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода, стимулирует моторику желудка, снижает тонус пилорического сфинктера (прокинетическое действие). Домперидон (Мотилиум) - селективный блокатор дофаминовых D2-рецепторов, оказывает противорвотное и прокинетическое действие. В отличие от метоклопрамида плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает типичных для последнего центральных побочных эффектов.

Показания: диспептический синдром, тошнота и рвота различного происхож-дения (функциональная, органическая, вследствие инфекции, нарушения диеты, рентгенотерапии, лекарственной терапии, особенно антипаркинсонически-ми дофаминергическими средствами). Как гастрокинетик применяют при задержке эвакуации содержимого желудка.

109. Желчегонные средства

Желчегонные средства - лек средства, которые усиливают образование желчи и её выделение в кишечник. Классификация: 1. холесекретики (применение: хронические заболевания печени и желчевыводящих путей): табл Аллохол, Осалмид, Холосас. 2. холекинетики (применение: диагностическое средство при дуоденальном зондировании, солевое осмотическое слабительное средство): магния сульфат. 3. холеспазмолитики (применение: снижение тонуса ГМК и устранение спазмов желчных путей) кишечника, мочевыводящих путей, матки,: дротаверин (Но-Шпа). Побочные действия: диспепсия, аллергич реакции, язва жедудка, дистрофия печени. Механизм действия: увеличивается градиент между желчью и кровью, что усилив осматическую фильтрацию в желчные капилляры води и электролитов.



110. Гепатопротекторы

Препараты этой группы повышают устойчивость печени к к воздействию повреждающих факторов, способствуют восстановлению ее функций и детоксикационных возможностей. Причина кроется в нормализации метаболических процессов, повышении активности микросомальных ферментов, восстановлении клеточных мембран. Увеличиваются запасы глутатиона, таурина, сульфатов или повышения активности ферментов, участвующих в окислении; торможение реакций избыточного перекисного окисления липидов (ПОЛ), связывание продуктов ПОЛ (перекисей водорода, свободных ионов О++ и Н+ и др.) и репарация структур клеточных мембран. Применяются при гепатитах, дистрофии и циррозе печени (в т.ч. у алкоголиков).Препараты: легалон, адеметионин, кислота липоевая, эссенциале.

Побочные эффекты: диспепсия, кожные высыпания.

111. Средства, применяемые при нарушениях экскреторной функции поджелудочной железы

* Ферментные препараты, содержащие желчь и экстракты слизистой оболочки желудка. Панзинорм, дигестал, фестал, энзистал

* Ферментные препараты, не содержащие желчь. Панкреатин, ораза, нигедаза, солизим, сомилаза, креон.

Ферментные препараты, содержащие желчь и ферменты поджелудочной железы, восполняют недостаточную секреторную функцию этих органов. Кроме того, они оказывают послабляющий эффект (назначаются при предрасположенности к запорам). Входящие в их состав экстракты слизистой оболочки желудка содержат пепсин и катепсин с высокой протеолитической активностью, а также пептиды, которые стимулируют высвобождение гастрина.

Желчные кислоты, входящие в состав препаратов этой группы, эмульгируют жиры и стимулируют выделение панкреатической липазы.

Панзинорм -- двухслойный препарат, стимулирующий пищеварение в желудке и кишечнике. Наружный (растворимый в желудке) слой панзинорма состоит из экстракта слизистой оболочки желудка, аминокислот. Внутренний слой является кислотоустойчивым, растворяется в кишечнике, содержит экстракт желчи и панкреатин -- комплекс ферментов поджелудочной железы (в основном амилаза и трипсин).

Показания: недостаточная переваривающая и секреторная функция желудка и кишечника (гастриты, энтероколиты), функциональная недостаточность под-желудочной железы (хронические панкреатиты), гепатиты, холециститы, рас-стройства пищеварения, связанные с нарушениями диеты, состояния после опе-рации на органах пищеварения.

112. Средства, угнетающие и усиливающие моторику кишечника

Классификация:1) Средства для понижения тонуса и двигательной активности кишечника 2) Средства.стимулирующие двигательную активность кишечника.

При спастических состояниях кишечника для понижения его тонуса и двига­тельной активности применяют холиноблокирующие вещества м-холинобло­каторы (группа атропина) и ганглиоблокаторы (пирилен, бензогексоний), а также спазмолитики миотропного действия (например, папаверина гидро­хлорид, но-шпа).

Угнетение моторики кишечника наблюдается также при введении адреномиметиков.

При острой и хронической диарее нередко применяют лоперамид (имодиум). Он является производным фенилпиперидина, напоминая по структуре некоторые опиоидные анальгетики (фентанил и др.). Принцип его действия заключается в том, что, воздействуя на опиоидные рецепторы кишечника, он угнетает его перистальтику. В ЦНС препарат проникает плохо. Оказывает слабое болеуто­ляющее действие. Аналогичным угнетающим эффектом на моторику кишечника обладают препараты опия.

Стимулирующее (прокинетическое) действие на кишечник оказывают средства, влияющие на эфферентную и афферентную иннервацию, а также непосредственно на гладкие мышцы.

при гипотонии и атонии кишечника ре­комендуют препараты с холиномиметической активностью (ацеклидин^/ бетанехол, прозерин). Кроме того, эффективны агонисты серотониновых 5-НТ -рецепторов (цизаприд), агонисты мотилиновых2 рецепторов (эритроми­цин, олеандомицин), а также миотропные препараты (вазопрессин).

К веществам, усиливающим сократительную активность кишечника, относятся и слабительные средства.(органические и неорагнические средства).

113. Слабительные средства

Слабительные средства-- лекарственные средства, вызывающие ускорение продвижения содержимого кишечника и способствующие благодаря этому наступлению дефекации.

Классификация: I.Неорганические вещества (Солевые слабительные, Магния сульфат, Натрия сульфат) II. Органические средства: 1.Растительного происхождения а) Растительные масла (Масло касторовое) б) Препараты, содержащие антрагликозиды (Экстракт крушины жидкий (сухой), Таблетки ревеня, Настой листьев сенны) 2.Синтетические средства (Фенолфталеин, Изафенин)

Солевые слабительные магния сульфат и натрия сульфат в желудочно-ки­шечном тракте диссоциируют с образованием ионов, которые плохо всасывают­ся (Mg2+, S042-). Происходит повышение осмотического давления в просвете ки­шечника, что препятствует абсорбции жидкой части химуса и пищеварительных соков. Объем содержимого кишечника увеличивается, что приводит к возбужде­нию механорецепторов. При этом перистальтика кишечника усиливается. Дей­ствуют солевые слабительные на протяжении всего кишечника. На протяжении всего кишечника действует и масло касторовое, получае­мое из семян растения клещевины. В двенадцатиперстной киш­ке под влиянием липазы из масла касторового образуется рициноловая кислота. Последняя раздражает рецепторы кишечника и, нарушает транс­порт ионов, задерживает всасывание воды. Это ведет к повышению моторики кишечника и ускоряет его опорожнение.

Из препаратов растительного происхождения, содержащих антрагликозиды, применяют препараты коры крушины, корня ревеня,листьев сенны.Действующие начала этих препаратов час­тично всасываются в тонкой кишке и выделяются в толстой, а частично освобож­даются непосредственно в толстой кишке под влиянием бактериальной флоры. Стимулируя рецепторные образования толстой кишки, а также задерживая вса­сывание электролитов и воды, производные антрацена усиливают его перисталь­тику. Фенолфталеин всасывается в тонкой кишке и затем выделяется в толстой, где оказывает раздражающее действие на рецепторные образования и, по-видимому, задерживает абсорбцию электролитов и воды.

Побочные действия: При длительном применении слабительных средств к ним может развиваться привыкание. В этом случае приходится чередовать различные препараты.

114. Средства, применяемые при анемиях

Средства для лечения гипохромных анемий.

1. При железодефицитной анемии

a. Препараты железа (Железа закисного сульфат и лактат, Феррум Лек, Ферковен)

b. Препараты кобальта (Коамид)

2. При анемии, возникающей при некоторых хронических заболеваниях (Эпоэтин альфа,бетта)

Средства для лечения гиперхромных анемий.

Применяют цианокобаламин и фолиевою к-ту. Цианокобаламин назначают при злокачественной (пернициозной) анемии. Возникновение злокачественной анемии связано с нарушением всасывания цианокобаламина т.к. у таких больных отсутствует внутренний фактор Кастла. В обычных условиях он вырабатывается слизистой желудка и обеспечивает всасывание цианокобаламина. Введение цианокобаламина нормализует картину крови, устраняет или ослабляет неврологические нарушения и поражения слизистой языка. Фолиевую к-ту назначают при макроцитарной анемии. К-ту фолиевую используют при алиментарной и медикаментозной макроцитарной анемии, анемии беременных. Для лечения злокачественной анемии отдельно фолиевую к-ту не назначают т.к. она лишь усиливает изменения со стороны нервной системы. Нормализуется лишь картина крови. В связи с этим фолиевая к-та комбинируется с цианокобаламином. Для лейкопоэза - Применяются при лейкопении и агранулоцитозе (натрия нуклеинат, пентоксил при легких формах).

1. Натрия нуклеинат -- натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемой из дрожжей. Вводят внутрь и внутримышечно.

2. Пентоксил -- синтетический препарат (производное пиримидина). Принимают внутрь. Кроме основного действия ускоряет заживление ран, оказывает противовоспалительное действие. Аналог -- метилурацил.

Применяют также факторы роста (GM-CSF или молграмостим), гранулоцитарный колониестимулируюбщий фактор (G-CSF). Побочные действия редки. Возможны “костные” боли, аллергия, дизурия, нарушения функции печени.



115. Средства, влияющие на свертываемость крови

Средства, повышающие свертывание крови, применяются для остановки кро-вотечений, поэтому их относят к гемостатическим средствам (гемостатикам) или антигеморрагическим средствам. Эта группа включает вещества, которые необ-ходимы для образования факторов свертывания крови (препараты витамина К), и препараты факторов свертывания крови. Витамин К необходим для синтеза протромбина (фактора II) и факторов свер-тывания крови VII, IX и X в печени. Известно участие витамина К в синтезе белка костной ткани остеокальцина. Препараты витамина К используют для предупреждения и остановки крово-течений и других геморрагических осложнений, вызванных недостаточностью витамина К в организме. Антигемофильный фактор VIII (Гемофил М, Иммунат, Коэйт XII) представляет собой очищенную лиофилизированную фракцию человеческой плазмы, содержащую фактор VIII. Криопреципитат -- концентрат белков плазмы крови, в состав которого кроме фактора VIII входит фактор Виллебранда и фибриноген. Местно для остановки кровотечений используют препарат тромбина (получают из плазмы крови доноров), а также гемостатические губки (кол-лагеновую, желатиновую). Применяют эти препараты для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов.

116. Антиагреганты

Средства, ингибирующие синтез тромбоксана А2

а) ингибиторы циклооксигеназы

Ацетилсалициловая кислота

б) ингибиторы циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы

Индобуфен

Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы

Эпопростенол Средства, препятствующие действию АДФ на тромбоциты

Тиклопидин, Клопидогрел Средства, ингибирующие фосфодиэстеразу тромбоцитов

Дипиридамол Средства, блокирующие гликопротеины Ilb/IIIa мембран тромбоцитов

а) моноклональные антитела

Абциксимаб

б) синтетические блокаторы гликопротеинов ПЬ/Ша

Эптифибатид, Тирофибан

Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует циклооксигеназу (вызывает необратимое ацетилирование фермента), и таким образом нарушает образование из арахидоновой кислоты циклических эндопероксидов, предшественников тромбоксана А2 (см. рис. 27.2), при этом уменьшается не только синтез тромбоксана А2 в тромбоцитах, но и синтез простациклина в эндотелиальных клетках сосудов. Однако путем подбора соответствующих доз и режима дозирования можно добиться преимущественного действия ацетилсалициловой кислоты на синтез тромбоксана А2. Это связано с существенными различиями между тромбоцитами и эндотелиальными клетками. Как антиагрегант ацетилсалициловая кислота используется для профилактики инфаркта миокарда, при нестабильной стенокардии, для профилактики ише-мического инсульта и тромбозов периферических сосудов, при аортокоронарном шунтировании и коронарной ангиопластике

117. Антикоагулянты

Антикоагулятны - лекарственные средства, которые уменьшают свёртывание крови и препятствуют образованию фибринового тромба. Классификация: 1. прямые антикоагулятны (гепарин, гирудин) 2. непрямые антикоагулянты (неодикумарин, варфарин, фенилин). Применение: для снижения свёртывания крови, для профилактики тромбозов. Побочные действия: кровотечение, аллергические реакции, затруднение дыхания, отёк слизистых оболочек носа. Механизм действия: антикоагулянты нарушают связь витамина К с предшественниками факторов свёртывания 2, 7, 9, 10, нарушается синтез нормальных конечных форм этих веществ в печени. Гирудин, как и гепарин, относится к антикоагулянтам, действующим непосредственно в крови, но в отличие от него гирудин является прямым ингибитором тромбина. Гирудин избирательно связывается с тромбином и инактивирует его без участия антитромбина III. Ингибирование носит необратимый характер. В отличие от гепарина гирудин обладает способностью ингибировать тромбин, связанный с тромбом, и, таким образом, задерживает рост тромба. Гирудин не взаимодействует с фактором 4 тромбоцитов и поэтому не вызывает тромбоцитопению.

118. Антикоагулянты непрямого действия

Антикоагулянты непрямого действия (угнетающие синтез факторов свертывания в печени).

а)производные кумарина: аценокумарол, этилбискумацетат, варфарин;

б)производные индандиона: фениндион.

Эти препараты в отличие от гепарина не оказывают влияния на факторы свертывания непосредственно в крови. Они ингибируют синтез в печени белков плазмы крови, зависимых от витамина К - фактора II (протромбин), факторов VII, IX и X. Антикоагулянты непрямого действия снижают концентрацию факторов свер-тывания в крови не сразу. Их действие характеризуется латентным периодом. При этом разные препараты этой группы несколько отличаются по быстроте развития эффекта



119. Фибринолитические средства

Фибринолитики - лек средства, которые разрушают нити фибрина и способствуют растворению тромбов в кровеносных сосудах. Классификация: стрептокиназа, урокиназа, альтеплаза. Применение: при тромбозах и тромбоэмболии. Побочные эффекты: аллергические реакции. Механизм действия: в крови и тромбе соединяются с плазминогеном и активируют его способность разрушать фибрин, что приводит к восстановлению кровотока в сосуде.

120. Прокоагулянты прямого и непрямого действия

Средства предназначены для остановки кровотечений.

? Повышение свертывания крови

Местно используется тромбин, губки гемостатические. Витамины K (в т.ч. викасол) участвуют в синтезе протромбина и прочих факторов свертывания в печени.

? Антифибринолитические средства

Торможение образования и ингибирование фермента фибринолизина (кислота аминокапроновая, амбен). Применяют энтерально (в виде таблеток) и внутривенно.

121. Средства гормонов гипоталамуса

Серморелин, Соматостатин, Октреотид, Гонадорелин.

Серморелин -- синтетический аналог эндогенного рилизинг-фактора гормона роста человека. Имеет полипептидную структуру. Стимулирует продукцию и секрецию гормона роста соматотрофными клетками передней доли гипофиза.

Показания к применению - в диагностических целях, при подозрении на недостаточность гормона роста у малорослых детей. Соматостатин (Стиламин) -- синтетический циклический тетрадекапеп-тидный аналог соматостатина. Естественный соматостатин может продуцироваться в гипоталамусе и оказывать гормональное действие, угнетая продукцию гормона роста передней долей гипофиза. Октреотид (Сандостатин) -- синтетический октапептидный аналог соматостатин.

122. Средства гормонов передней доли гипофиза

Соматропин, Тетракозактид, Хорионический, гонадотропин, Менопаузный,Гонадотропин

1) препаратами естественных человеческих гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ);

2) рекомбинантными препаратами с фолликулостимулирующей активностью.

К первой из указанных групп относятся препараты гонадотропинов, получаемые из мочи беременных женщин или женщин в постменопаузном периоде.

Гонадотропин хорионический (Прегнил, Профази, Хорагон). Действующее начало (естественный человеческий хорионический гонадотропин) получают из мочи беременных женщин. Он способствует овуляции, стимулирует образование и выделение прогестерона и эстрогенов. У мужчин стимулирует развитие интерстициальных клеток Лейдига и выделение тестостерона. Фоллитропин-бета (Пурегон) рекомбинантный фолликулостимулиру-ющий гормон (ФСГ). Повышает уровень половых гормонов в крови. У женщин стимулирует созревание фолликулов в яичниках (действуя активнее, чем гона-дотропин менопаузный) и пролиферацию эндометрия. Тетракозактид - синтетический полипептидный аналог АКТГ, состоящий из 24 аминокислотных остатков.Соматропин аналог человеческого гормона роста, полученный генно-инженерным способом. Действуя на периферические ткани, стимулирует образование инсулиноподобных факторов роста. В результате такого действия усиливается синтез белка, увеличивается рост костной и мышечной ткани, уменьшается выделение с мочой азотистых продуктов, задерживается фосфор, кальций и натрий.

123. Средства гормонов задней доли гипофиза

Окситоцин, Десмопрессин

Окситоцин -- синтетический октапептидный аналог эндогенного оксито-цина. Состоит из пентапептидного цикла (цикл замкнут дисульфидным мостиком между двумя группами цистеина) и боковой цепи из трех аминокислотных остатков. Препарат стимулирует специфические рецепторы матки, в связи с чем повышает тонус и сократительную активность миометрия. Плотность рецепторов в миометрии увеличивается с увеличением срока беременности и соответственно этому возрастает утеротонизирующее действие препарата, достигая максимума непосредственно перед родами, в период родов и сразу после родов. Действуя на миоэпителиальные клетки молочных желез, окситоцин усиливает сокращение гладкомышечных элементов альвеол, что приводит к облегчению выделения молока. Десмопрессин (Адиуретин СД) - синтетический пептидный аналог ва-зопрессина. Действие препарата связано со стимуляцией специфических рецепторов. У2-рецепторы находятся в дистальной части нефрона.

124. Средства тиреоидных гормонов

Левотириксин Лиотиронин

Лиотиронин (Трийодтиронина гидрохлорид) -- синтетический аналог естественного трийодтиронина (Т3). Восполняет дефицит гормонов щитовидной железы при ее гипофункции. После приема внутрь всасывается на 95% в течение 4 ч. Показания к применению: первичный гипотиреоз, микседема, кретинизм, эндемический и спорадический зоб, цереброгипофизарные заболевания с гипотиреоидизмом, гипотиреоидное ожирение, рак щитовидной железы, диагностика гипотиреоза.Побочные эффекты: тахикардия, аритмии, стенокардия, сердечная недоста-точность, раздражительность, головная боль, аллергические реакции, подавление выделения ТТГ. Левотироксин натрий является синтетическим аналогом тироксина (Т4). Действует несколько слабее и медленнее, чем лиотиронин. Тиреоидин - препарат, получаемый из высушенных и обезжиренных щитовидных желез убойного скота. Препарат содержит левовращающие изомеры обоих тиреоидных гормонов -- тироксина и трийодтиронина. Препарат действует аналогично лиотиронину.

125. Антитиреоидные средства

1. Препараты, разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы.

2. Препараты, нарушающие захват йода железой.

3. Препараты, угнетающие синтез тиреоидных гормонов.

4. Препараты, угнетающие продукцию ТТГ аденогипофизом

Калия перхлорат тормозит способность щитовидной железы захватывать и накапливать йод. Применяется внутрь, как правило, при легких и средних формах токсического зоба. Тиамазол (Мерказолил, Метизол, Тирозол), блокируя пероксидазу, угнетает йодирование тирозина, в связи с чем уменьшается синтез трийодтиронина и тетрайодтиронина (тироксина). Применяется внутрь обычно при диффузном ток-сическом зобе. В терапевтических дозах хорошо переносим. Возможные побочные эффекты: тошнота, рвота, угнетение кроветворения, увеличение размеров щитовидной железы. Угнетают продукцию ТТГ аденогипофизом препараты неорганического нерадиоактивного йода в связи с чем могут использоваться для профилактики струмогенного действия калия перхлората и тиамазола.

126. Средства гормонов, регулирующих обмен кальция и фосфора

А. Паратиреоидный гормон - паратиреоидин.

Б. Триокальцитонин - кальцитрин.

Естественные факторы регуляции обмена кальция и фосфора. Механизмы действия.

К группе витамина D относят эргокальциферол (витамин D;) и холекальциферол (витамин Дз).

Витамины группы D являются прогормонами, из которых образуются активные метаболиты, которые можно отнести к гормонам. Наиболее активным метаболитом холекальциферола является кальцитриол, который по своим свойствам является гормоном. Он взаимодействует со специфическими внутриклеточными рецепторами и регулирует обмен кальция во многих тканях. Кальцифедиол является основным циркулирующим метаболитом холекальциферола. Синтетическим аналогом кальцитриола является препарат кальципотриол. Эргокальциферол, образующийся в растениях из эргостерола, при попадании в организм проходит аналогичные этапы метаболизма, отмеченные для холекальциферола.

Синтетическим аналогом эргокальциферола является альфакальцидол. В печени он превращается в кальцитриол.

Влияние веществ группы витамина D на обмен веществ однотипно и проявляется в основном в отношении метаболизма кальция (Са) и фосфата (НРО). Один из важных эффектов витамина D (имеются ввиду все активные соединения этой группы) заключается в том, что он повышает проницаемость эпителия кишечника для кальция и фосфатов. При этом обеспечиваются необ­ходимые концентрации их в крови.

КАЛЬЦИТОНИН (Calcitonin). Гормон гипокальциемического действия, вырабатываемый парафолликулярными светлыми клетками щитовидной железы и аналогичными клетками вилочковой и паращитовидных желез млекопитающих, животных и человека.

Физиологическая роль кальцитонина определяется участием в регуляции обмена кальция и фосфатов в организме; его действие осуществляется при участии паратгормона и активировании формы витамина D. Кальцитонин заметно снижает выход кальция из костей при таких состояниях, которые связаны с резко повышенной скоростью резорбции и образования костной ткани, например при болезни Педжета, злокачественном остеолизе и некоторых формах остеопороза, характеризующихся высоким уровнем минерального обмена. Препарат подавляет активность остеокластов и стимулирует образование и активность остеобластов; угнетает остеолиз, снижая повышенное содержание кальция в сыворотке крови. Кроме того, усиливает выделение кальция, фосфора и натрия с мочой за счет снижения их реабсорбции в почечных канальцах.

ЭРГОКАЛЬЦИФЕРОЛ (Еrgocalciferolum).Применяют главным образом для профилактики и лечения рахита. Эргокальциферол является эффективным средством лечения волчанки кожи и слизистых оболочек.

127. Средства инсулина

В зависимости от длительности действия препараты инсулина разделяют на несколько групп:

1. Инсулины короткого действия (простые инсулины);

2. Продленные инсулины (инсулины средней длительности действия);

3. Инсулины длительного действия;

4. Смешанные инсулины (готовые смеси инсулинов короткого и продленного действия).

Механизм действия. Инсулин действует на трансмембранные инсулиновые рецепторы, расположенные на поверхности тканей мишеней (скелетные мышцы, печень, жировая ткань) и активирует эти рецепторы. Инсулиновый рецептор содержит 2 субъединицы: б-субъединицу, которая расположена с внешней стороны мембраны и в-субъединицу, которая прошивает мембрану насквозь. При связывании инсулина с рецепторами происходит их активация, при этом молекулы рецепторов объединяются попарно и приобретают тирозинкиназную активность (т.е. способность фосфорилировать остатки тирозина в молекулах ряда белков). Активированный рецептор подвергается аутофосфорилированию и в результате его тирозинкиназная активность усиливается в десятки раз. В дальнейшем сигнал с рецептора передается двумя путями:

* Немедленный ответ (развивается через несколько минут).

* Замедленный ответ (развивается через несколько часов).

Влияние инсулина на обмен веществ в органах мишенях. Печень: повышает транспорт глюкозы в клетку, снижает гликогенолиз, повышает синтез гликогена, снижает глюконеогенез, повышает гликолиз, снижает превращение жирных кислот в кетокислоты, повышает синтез триглицеридов и ЛПОНП. Мышцы: повышает транспорт глюкозы и аминокислот в клетку, снижение гликогенолиза, повышение синтеза гликогена, рибосомального синтеза белков, синтеза ДНК и РНК. Жировая ткань: повышени транспорта глюкозы и жирных кислот в клетку, повышение гликолиза, липогенеза, активности липопротеидлипазы. Первичный выбор дозы инсулина осуществляют исходя из идеальной массы тела и длительности заболевания. Идеальная масса тела, кг = (рост, см - 100) - 10% - у мужчин; Идеальная масса тела, кг = (рост, см - 100) - 15% - у женщин. Впервые выявленный диабет - 0,5;Компенсированный диабет в первый год - 0,4; Диабет в течение 2-5 лет - 0,5-0,7; Диабет более 5 лет - 0,7-0,9; Кетоацидоз или кетоацидотическая кома - 0,9-1,0; Диабет у детей до пубертатного возраста - 0,2-0,4 ЕД.

128. Синтетические гипогликемизирующие средства

1. Производные сульфонилмочевины: а) средней продолжительности действия - 8-24ч. Бутамид; б) длительного действия - 24-60ч. Хлорпропамид, глибенкламид, глипизид. 2. Производные бигуанида: Метформин.

Механизм действия производных сульфонилмочевины связан с их способностью блокировать АТФ-зависимые К-каналы. Это приводит к открытию потенциалзависимых Са-каналов, увеличению внутриклеточного содержания ионов кальция и повышению высвобождения из В-клеток инсулина. Бутамид -для него характерен определенный антидиуретический эффект, который связан со способностью бутамида стимулировать вазопрессиновые рецепторы почек. При использовании бутамида возможна задержка жидкости, развитие отеков, гипонатриемия.

Глибенкламид. Относительно селективен к калиевым каналам поджелудочной железы, поэтому он в меньшей степени влияет на миокард, чем другие средства.

Глипизид. Помимо гипогликемизирующего и слабого диуретического действия глипизид обладает антиатерогенным эффектом - он улучшает липидный спектр крови, снижает уровни холестерина и триглицеридов в плазме крови, повышает уровень холестерина в ЛПВП.

Метформин. ФК: Метформин практически не связывается с белками крови, поэтому другие лекар-ства мало влияют на уровень свободной фракции лекарства. Он не подвергается метаболизму в печени и выводится почками в активной форме.

ФЭ:Для бигуанидов характерно эугликемическое действие - они снижают только повышенный уровень глюкозы, но не снижают гликемию у здоровых людей, а аткже после ночного голодания. Бигуаниды не влияют на секрецию инсулина в-клетками поджелудочной железы. Анорексигенный эффект. Гиполипидемический эффект.

Показания для применения: ИНСД средней тяжести у больных с тяжелым ожирением и гиперлипидемией. НЭ:1.Диспепсические явления - наиболее часто встречается появление металлического вкуса во рту, болей в животе, диареи. 2.Развитие кетоацидоза и лактацидоза.

3.В12-дефицитная анемия, связанная с нарушением всасывания витаминов В12 и Вс в ки-шечнике.

4. аллергические реакции.

129. Средства женских половых гормонов

Классификация эстрогенных средств:I.Естественные (природные) эстрогены:

А) неконъюгированные эстрогены: эстрон, эстриол;

Б)конъюгированные эстрогены: эстрадиола валерат.

II.Синтетические средства с эстрогенной активностью:

А)стероидной структуры: этинилэстрадиол, местранол;

Б)нестероидной структуры: диэтилстильбэстрол.

Механизм действия эстрогенов. Эстрогены легко проникают через мембрану клеток-мишеней в цитоплазму, где активируют специфические цитозольные эстрогеновые рецепторы (ER).

При взаимодействии с эстрогенами рецепторы объединяются в пары E-ER/ER-E и получившийся комплекс может связаться с рецепторной последовательностью нуклеотидов в ДНК. После того, как димерный комплекс эстрогеновых рецепторов свяжется с ДНК к нему присоединяются особые белки коактиваторы. Показания для применения чистых эстрогенов:1.Лечение первичного гипогонадизма и аменореи.

2.Андрогензависимые формы рака - рак предстательной железы у мужчин и рак молочной железы у женщин старше 60 лет. 3.Атрофический кольпит и вульвовагинит у женщин в менопаузе.

Нежелательные эффекты эстрогеновой терапии: 1. Карцинома матки и молочных желез.2.Отеки и артериальная гипертензия.3.Тошнота, рвота, анорексия.4.Увеличение и нагрубание молочных желез, гиперпигментация кожи сосков и половых органов, увеличение образования влагалищного секрета.5.Изменение психики: мигрени, головокружения, изменение либидо. 6.Тромбоэмболические осложнения. 7.Холестаз и холестатическая желтуха. 8.Феминизация у мужчин. Эстрон. По активности эстрон уступает эстрадиолу и оказывает меньшее чем он воздействие на органы репродуктивной системы. Однако он оказывает выраженное метаболическое действие и по величине этого эффекта не уступает эстрадиолу.

Эстриол. По активности эстриол уступает другим эстрогенным гормонам. Оказывает влияние преимущественно на органы репродуктивной системы, практически не оказывает метаболического действия. Эстриол обладает короткой продолжительностью действия, поэтому если его применяют не чаще 1 раза в сутки он не оказывает существенного влияния на пролиферацию эндометрия и не повышает риск развития карциномы матки и влагалища.

Эстрадиол. Эстрадиол является самым активным из естественных эстрогенов. Однако, его нельзя вводить внутрь, поскольку он практически полностью инактивируется сразу после всасывания при первом прохождении через печень. Этинилэстрадиол. Синтетический эстроген, по активности в 10-20 раз превосходит эстрадиол. Применяется не только как монопрепарат, но и в составе комбинированных оральных контрацептивов. Местранол.Синтетический эстроген, по активности в 5 раз превосходящий эстрадиол. По остальным фармакологическим свойствам идентичен этинилэстрадиолу. Диэтилстильбэстрол. Синтетический эстроген нестероидной структуры. По силе действия диэтилстильбэстрол эквивалентен эстрадиолу. В отличие от эстрадиола обладает более длительным действием. ГЕСТАГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ) - лекарственные препараты естественного гестагенного гормона прогестерона и его синтетических заменителей. В качестве Г. п. в мед. практике используют прогестерон, прегнин и др. Во второй половине менструального цикла прогестерон вызывает переход эндометрия из фазы пролиферации в фазу секреции. После оплодотворения он способствует переходу эндометрия в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки, а также снижает возбудимость миометрия и стимулирует развитие железистой ткани молочных желез. Кроме того, прогестерон подавляет продукцию лютеинизирующего гонадотропного гормона передней доли гипофиза и вследствие этого предупреждает овуляцию. Другие Г. п. обладают такими же свойствами.

Гестагенные препараты применяют для лечения аменореи, дисфункциональных маточных кровотечений, бесплодия, а также при угрожающем и начинающемся выкидыше. Способность гестагенов подавлять продукцию лютеинизирующего гормона, вследствие чего не наступает овуляция, используют для предупреждения беременности. Антиэстрогенные препараты - Кломифен относится к антиэстрогенным препаратам, поскольку специфически связывается с эстрогензависимыми рецепторами в гипоталамусе и яичниках. В небольших дозах, благодаря механизму отрицательной обратной связи, кломифен и его аналоги усиливают секрецию гонадотропинов (пролактина, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов) и стимулируют овуляцию. При малом содержании в организме эндогенных эстрогенов кломифен проявляет умеренный эстрогенный эффект, однако, при высокой концентрации собственных эстрогенов оказывает антиэстрогенное действие. Уменьшая содержание циркулирующих эстрогенов, индуцирует преходящее усиление выброса гонадотропинов; в больших дозах может тормозить его. Применяют при бесплодии.



130. Гормональные противозачаточные средства

Классификация гормональных контрацептивных средств:1. Комбинированные эстроген-гестагенные препараты (этинилэстрадиол, норэтиндрон, норгестрел, микрогинон, минизистон, фемоден); 2. Препараты, содержащие микродозы гестагенов(континуин, микролют). Механизм действия препаратов связывают с тем, что оин подавляют овуляцию. Происходит это в результате угнетения продукции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофиза и гипоталамического гормона, стимулирующего их биосинтез и высвобождение. Побочные эффекты: повышение свертываемости крови, нарушение функции печени, снижение устойчивости к глюкозе, головная боль, головокружение, уплотнение грудных желез, изменение либидо, тошнота, рвота, кровянистые выделения в межменструальный период, увеличение массы тела и др.

131. Средства мужских половых гормонов

Тестенат обладает более длительным действием по сравнению с тестотерона пропионатом, вводят его 1 раз в 3-4 недели. Метилтестостерон менее активен, но может применяться перорально. Под влиянием тестостерона развиваются половые органы и вторичные половые признаки у мужчин. Постоянная выработка тестостерона начинается в период полового созревания и продолжается до периода угасания половой функции. Помимо специфического андрогенного действия, тестостерон оказывает влияние и на другие функции и системы организма, действует на азотистый и фосфорный обмен. Он обладает анаболическим действием и может рассматриваться как эндогенный анаболический гормон. Недостаточное содержание тестостерона в организме (при половом недоразвитии, после кастрации) обычно сопровождается нарушением белкового анаболизма, атрофией скелетной мускулатуры и усилением отложения в подкожный клетчатке и внутренних органах жировой ткани. Анаболическое действие тестостерона проявляется также при различных каталитических состояниях, сопровождающихся усиленным распадом белка (хронические инфекционные заболевания, истощение, хирургические вмешательства, тяжелые травмы) и нарушением обмена кальция и фосфора (остеопороз).Тестостерон и его аналоги применяют главным образом у мужчин при половом недоразвитии, функциональных нарушениях в половой системе, мужском климактерии и связанных с ним сосудистых и нервных расстройствах, а также при акромегалии и гипертрофии предстательной железы. Введение тестостерона женщинам вызывает торможение гонадотропной функции гипофиза, угнетение фолликулярного аппарата яичников, атрофию эндометрия, подавление функции молочных желез. В лечебных целях у женщин его применяют при климактерических, сосудистых и нервных расстройствах, когда противопоказаны эстрогенные препараты (при опухолях половых органов и молочных желез, маточных кровотечениях). Препарат применяют одновременно с лучевой терапией при раке молочной железы и яичников (у женщин старше 60 лет). Анаболический эффект тестостерона ограничивается его выраженными андрогенными эффектами. Побочные реакции: задержка воды и солей в организме, явления маскулинизации у женщин (вирилизма): огрубение голоса, избыточный рост волос на лице и теле, атрофия молочных желез, повышение половой возбудимости; головокружение, тошнота, аменорея; возможно развитие желтухи.

132. Антиандрогенные средства

Анаболические стероиды. Гормон гипоталамуса гонадорелин и его синтетический аналог леупрорелин (при гиперплазии предстательной железы), пртивогрибковый препарат кетоконазол и спиронолактон. Блокаторы андрогенных рецепторов - ципротерона ацетат, флутамид. Ингибиторы 5б-редуктазы - финастерид. Применение: при гирсутизме у женщин, акне, гиперплазии предстательной железы, при гиперсексуальности у мужчин. Анаболические стероиды - феноболин, ретаболил, метандростенолон, оксандролон, станозол, силаболин. Анаболические стероиды способствуют синтезу белков. Применение: кахексия, астения, длительное применение глюкокортикоидов, после лучевой терапии, при остеопорозе. Противопоказан во время беременности, в период лактации, при раке предстательной железы, заболеваниях печени. Побочные эффекты: тошнота, отеки, избыточное отложение кальция в костной ткани, нарушение функции печени.

133. Средства гормонов коры надпочечников

Классификация средств с активностью глюкокортикостероидных гормонов.I.Средства, с активностью природных гормонов: гидрокортизон.II.Синтетические глюкортикоидные средства: преднизолон, метилпреднизолон, дексамета-зон, триамцинолон.III.Синтетические глюкокортикоидные средства для местного применения: флюметазон, беклометазон, будесонид.

1.Влияние на метаболизм углеводов. Глюкокортикоиды вызывают повышение концентрации глюкозы в крови несколькими путями:снижают захват глюкозы тканями за счет торможения работы глюкозных транспорте-ров GLUT-1 и GLUT-4;стимулируют процессы глюконеогенеза из аминокислот и глицерина (усиливают синтез ключевых ферментов глюконеогенеза - фосфоенолпируват карбоксикиназы, фруктозо-2,6-бифосфатазы, глюкозо-6-фосфатазы); стимулируют синтез гликогена за счет образования дополнительных молекул глико-ген синтетазы.

2.Влияние на обмен липидов. Гипергликемия, которую вызывают глюкокортикостероиды, приводит к увеличению секреции инсулина и поэтому на жировую ткань влияет одновременно 2 гормона - глюкокортикоид и инсулин. Жировая ткань на конечностях более чувствительна к глюкокортикоидам, поэтому здесь кортикостероиды тормозят захват глюкозы и усиливают липолиз (распад жира). 3.Влияние на обмен аминокислот. Глюкокортикостероиды стимулируют синтез РНК и бел-ка в печени, усиливают распад белков в тканях мышц, коже, соединительной, жировой и лимфоидной ткани (лимфоузлы, вилочковая железа, селезенка). Т.о. для глюкокортикои-дов характерно катаболическое действие. 4.Минералокортикоидная активность. Глюкокортикостероидные гормоны способны активировать рецепторы для минералокортикоидов

5.Противовоспалительный эффект связан с их влиянием на образавоние медиаторов воспаления, на сосудистый компонент, а также на клетки, участвующие в воспалении. 2.Иммунодепрессивный эффект. Глюкокортикостероиды оказывают многостороннее угнетающее действие на иммунную систему, связанное с подавлением ряда цитокинов.

134. Сравнительная характеристика глюкокортикоидов

Гидрокортизон. Природный глюкокортикоидный гормон. По глюкокортикоидной активности уступает преднизолону, но по минералокортикоидной превосходит его в 3 раза.

Гидрокортизон может хорошо проникать во все органы и ткани, в т.ч. и через плаценту.

Преднизолон. Синтетический глюкокортикоид, который рассматривают как эталонное средство в этой группе. Сочетает высокую глюкокортикоидную активность и умеренную минералокортикоидную. Хорошо проникает во все органы и ткани.

Метилпреднизолон. По сравнению с преднизолоном обладает на 20% большим глюкокортикоидным эффектом и практически лишен минерало-кортикоидной активности. В отличие от преднизолона и других кортикостероидов крайне редко вызывает нежелательные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, ЖКТ и ЦНС, поэтому метилпреднизолон рекомендуется для проведения высокодозной глюкокортикоидной терапии, пульс-терапии.

Дексаметазон. Фторированный синтетический глюкокортикостероид. Одно из наиболее мощных глюкокортикоидных соединений - в 7 раз сильнее преднизолона по глюкокортикоидной активности, лишен минералокортикоидной активности. Вызывает сильное и длительное угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, выраженные нарушения углеводного и жирового обменов, он часто способен вызвать психотические реакции. Дексаметазон обладает ярким дегидратирующим действием на ткани, особенно на ткани мозга. В связи с этим, его рекомендуют включать в схемы терапии отека мозга. В отличие от нефторированных глюкокортикоидов после всасывания он только на 60% связывается с белками крови (главным образом с альбумином, а не транскортином). Доля биологически активной свободной фракции составляет около 40%.Применение: Заместительная терапия первичной надпочечниковой недостаточности, Заместительная терапия вторичной хронической надпочечниковой недостаточности, Острая надпочечниковая недостаточность, Врожденная дисфункция коры надпочечников, Подострый тиреоидит, Бронхиальная астма, Хроническая обструктивная болезнь легких (в фазе обострения), Пневмония тяжелой степени, Острый респираторный дистресс-синдром, Интерстициальные заболевания легких, Неспецифический язвенный колит, Болезнь Крона.Побочные эффекты: Со стороны ЦНС: Повышенная нервная возбудимость, Бессонница, Эйфория, Депрессия, Психозы. Со стороны сердечно-сосудистой системы: Миокардиодистрофия, Повышение АД, Тромбозы глубоких вен, Тромбоэмболии. Со стороны пищеварительной системы: Стероидные язвы желудка и кишечника, Кровотечения из ЖКТ, Панкреатит, Жировая дистрофия печени. Со стороны органов чувств: Глаукома. Со стороны эндокринной системы: Сахарный диабет, Ожирение, Синдром Кушинга. Со стороны костно-мышечной системы:Остеопороз, Переломы и асептические некрозы костей, Задержка роста у детей, Миопатия,Гипотрофия мышц. Со стороны репродуктивной системы: Нарушения менструального цикла, Нарушения сексуальных функций. Задержка полового развития, Гирсутизм. Со стороны лабораторных показателей: Гипокалиемия, Гипергликемия, Гиперлипидемия, Гиперхолестеринемия, Нейтрофильный лейкоцитоз. Прочие: Задержка натрия и воды, Отеки.