Применение лекарственных средств

135. Средства минералокортикоидов

Альдостерон и 11-дезоксикортикостерон. Механизм действия: Минералокортикостероиды проникают через мембрану клетки и в цитоплазме связываются со специфическими минералокортикоидными рецепторами. Влияние на водно-солевой обмен: воздействуя на дистальные отделы нефрона, повышают обратное всасывание ионов натрия и изоосмотических количеств воды. Одновременно повышается секреция ионов калия. Применение: при хронической недостаточности коры надпочечников, миастении, адинамии. Побочные эффекты: отеки, пастозность тканей, асцит, повышается АД, в тяжелых случаях левожелудочковая недостаточность с отеком легких.

136. Средства водорастворимых витаминов

Препараты витамина В1: тиамина хлорид, тиамина бромид, фосфотиамин, бенфотиамин, кокарбоксилаза. Участвует в углеводном, белковом, жировом обмене. Принимает участие в синтезе ацетилхолина, повышает уровень ацетил -холина и улучшает проведение нервного возбуждения в синапсах. При недостатке витамина развиваются полиневриты, мышечная слабость, образуется кардиотоксический метаболит. При авитаминозе возникают тяжелые нарушения нервной и сердечно-сосудистой систем (болезнь бери-бери).

Препараты витамина В2: Рибофлавин, Рибофлавин-мононуклеотид. Принимает участие в углеводном, белковом, жировом обмене, тканевом дыхании, кроветворении (синтезе гемоглобина и эритропоэтина). Играет важную роль в сохранении зрения. При его недостаточности появляется светобоязнь, резь в глазах. Поддерживает нормальное состояние слизистой оболочки пишеварительного тракта, оболочки губ и языка, необходим для всасывания железа, образования никотиновой кислоты, активации витамина В6. Препараты витамина В6: пиридоксина гидрохлорид, пиридоксальфосфат. Поддерживает нормальное функционирование центральной и периферической нервной системы.

Препараты витамина В12: цианокобаламин, оксикобаламин, кобамамид.

Стимулирует синтез белков, углеводов, регулирует обмен липидов. Способствует образованию тетрагидрофолиевой кислоты (активная форма фолиевой кислоты), необходимой для синтеза ДНК. Цианокобаламин необходим для нормального кроветворения, участвует в пролиферации, дифференцировке и созревании эритроцитов. Поддерживает нормальный биосинтез миелина.При недостаточности витамина В12 (возникает при недостаточности внутреннего фактора Касла при заболеваниях желудка) развивается пернициозная (злокачественная) анемия.

Препараты витамина Вс: кислота фолиевая, кальция фолинат. Участвует в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, важнейших компонентов нуклеиновых кислот, участвует в обмене холина, аминокислот (метионина, глицина и др.). Необходима для нормального протекания пролиферативных процессов. Стимулирует эритропоэз (участвует в регуляции созревания мегалобластов и нормо-бластов), способствует всасыванию железа. В период беременности способствует формированию нервной системы плода. Недостаточность фолиевой кислоты проявляется в виде макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии.

Препараты витамина РР:кислота никотиновая, эндурацин, никотинамид.

Принимает участие в углеводном, белковом и липидном обмене, метаболизме аминокислот. Улучшает трофику тканей, способствуя их регенерации. Никотиновая кислота оказывает выраженное сосудорасширяющее действие, повышает проницаемость сосудов и фибриноли-тическую активность крови. При недостаточности никотиновой кислоты развивается пеллагра -- заболевание, которое сопровождается диареей, дерматитом, деменцией (слабоумием).

Применяют никотиновую кислоту и никотинамид для профилактики гиповитаминоза, при пеллагре (лечение авитаминоза), при вяло заживающих ранах, язвах, при заболеваниях ЖКТ (гастритах с пониженной кислотностью) и печени (гепатиты, циррозы печени).

Препараты витамина Р: рутин, кверцетин

Витамин Р снижает проницаемость сосудистой стенки в результате уменьшения действия гиалуронидазы и уменьшает ломкость капилляров. Обладает гипотензивным действием. Способствует проникновению витамина С внутрь клеток, переводя ее в монодегидроаскорбиновую кислоту, с последней участвует в окислительно-восстановительных процессах. Обладает антиоксидантными и ангио-протекторными свойствами и желчегонным действием.

Препараты витамина С: аскорбиновая кислота, магния аскорбинат, натрия аскорбинат В организме не синтезируется. При поступлении с пищей превращается в дегидроаскорбиновую кислоту. Участвует в регуляции транспорта водородных ионов в биохимических реакциях, участвует в окислительно-восстановительных процессах, регулирует углеводный обмен (использование глюкозы в цикле трикарбоновых кислот, синтез гликогена). Облегчает всасывание железа из кишечника и включение его в гем. Нормализует проницаемость капилляров, обеспечивает активное протекание процессов регенерации тканей, обезвреживает токсические вещества и обладает антиоксидантными свойствами. Участвует в регуляции иммунных реакций организма: повышает образование антител, синтез интерферона, фагоцитарную активность -- повышает сопротивляемость к инфекции.При недостаточности витамина С развивается цинга, снижается сопротивляемость к инфекциям. Применение: профилактики и лечения гипо- и авитаминоза, при инфекционных заболеваниях, нарушении кроветворения, заболеваниях сердца, печени, легких, заболеваниях, связанных с нарушением трофики и репаративных процессов (язвы, раны и т.д.), переломах костей, при отравлениях, шоке, коллапсе, при повышенной психической и физической нагрузках. Побочные эффекты:Тиамин (B1) аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока), падение артериального давления, возникновение сердечных аритмий, нарушение сокращения скелетных мышц, угнетение ЦНС. Витамин В1 может нарушать активность ферментов печени. Пиридоксин (B6) вызывает онемение, появление чувства сдавления в конечностях -- симптом «чулок» и «перчаток», редко судороги.

Для цианокобаламина характерны повышение свертываемости крови, тахикардия, боли в области сердца, головная боль, головокружение. Фолиевая кислота вызывает нарушения функции почек, бессонницу, судороги. Аскорбиновая кислота может вызывать тромбообразование, дистрофию миокарда, повреждение гломерулярного аппарата почек, образование мочевых камней при длительном применении, нарушение обмена веществ, в том числе обмена меди и цинка, развитие миоангиопатий, нарушение сна. Никотиновая кислота (витамин РР) -- покраснение лица и верхней половины туловища, чувство прилива крови к голове и жара, парестезии, ортостатическую гипотонию, сильное жжение при мочеиспускании.



137. Средства жирорастворимых витаминов

Витамин А включает в себя ретинол (витамины А и А1), дегидроретинол (витамин А2), ретиналь (ретинен, витамин А-альдегид), ретинолевую кислоту (витамин А-кислота), их эфиры и пространственные изомеры. Витамин А содержится в рыбьем жире (треска, палтус, морской окунь), печени, коровьем масле; в растениях содержатся провитамины А - каротины (альфа-, бета, гамма-изомеры). Наиболее распространен бета-каротин, из которого образуются две молекулы витамина А. Содержится в следующих растениях: морковь, петрушка, щавель, шпинат, облепиха, шиповник, абрикос, красноплодная рябина. Ретинол оказывает влияние на фоторецепцию и функции эпителиальных структур. Влияние витамина А на фоторецепцию обусловлено его участием в построении зрительного пурпура. Ретиналь соединяется с белком сетчатки - опсином, при этом образуется родопсин. Под влиянием энергии дневного света родопсин расщепляется на люмиродопсин и метародопсин. Последний, присоединяя воду, распадается на ретиналь и опсин. Освобождающаяся при этом энергия возбуждает рецепторы зрительного анализатора. В темноте освободившийся в процессе фоторецепции ретиналь вновь вступает в реакцию с опсином, восстанавливая таким образом запасы родопсина. Установлено также, что все формы витамина А повышают количество митозов в эпителиальных клетках и препятствуют накоплению кератогиалина в них. Ретинол и его производные стимулируют эпителизацию и предотвращают избыточное ороговение эпителия (гиперкератоз). Недостаток витамина А: гемералопия, сухость кожи, ксерофтальмия, папулезная сыпь, кератомаляция, поражение дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, гипохромная анемия, нарушение заживления и эпителизации ран. Применяется для повышения сумеречного зрения, при пигментной дегенерации сетчатки, конъюнктивитах, блефаритах, ожогах, отморожениях, трофических язвах, гипер- и дискератозах, при лечении желчно-каменной и мочекаменной болезни. При гипервитаминозе А наблюдаются раздражение, бессонница, апатия, парестезии, сухость кожи, выпадение волос, увеличение печени и селезенки, гиперостоз. При лечении гипервитаминоза А назначают эргокальциферол.

Витамин D встречается в двух формах: эргокальциферол (витамин D2) и холекальциферол (витамин D3). Содержится в печени тунца, трески, палтуса, желтке яиц, молоке.

Витамин D всасывается в тощей и подвздошной кишке в присутствии желчи, в лимфе связывается с липопротеидами хиломикронов. В печени переносится с липопротеидов на глобулины. Накапливается в костях, печени, мышцах. Гиповитаминоз D у детей проявляется рахитом: нарушается обызвествление костей, происходит деформация конечностей, грудной клетки, головы, задержка появления зубов, возникают гипотония, нарушения в развитии ребенка, поражения ЦНС. При передозировке витамина D происходит деминерализация костей и отложение кальция в почках, сосудах, сердце, легких, кишечнике с нарушением функции этих органов. При хроническом отравлении витамином D наблюдаются общая и мышечная слабость, тошнота, апатия, сонливость, угнетение сознания, жажда, боль в животе, поносы, гипертермия, тахикардия, дегенеративные изменения в миокарде и другие нарушения. Лечение гипервитаминоза: ретинол, тиамин, кислота аскорбиновая.

Витамин D применяют для профилактики и лечения рахита, при остеодистрофии, ускорении заживления переломов, волчанке кожи, недостаточности паращитовидных желез, псориазе, остеопорозе.

Витамин Е (токоферол). Известно 7-токоферолов. В пищевых продуктах обнаружены альфа-, бета- и гамма-токоферолы. Наиболее активен альфа-токоферол. Всасывается в организме в присутствии желчи. Содержится во всех пищевых продуктах, особенно много токоферола в растительном масле. Витамин Е участвует в окислительных процессах, обладает антиоксидантным действием (тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот, препятствует образованию их перекисей, влияет на клеточное дыхание).

Применение: лечение атеросклероза, невынашивания беременности, хронической сердечной недостаточности.

Витамин К: филлохинон (витамин К1) и менахонин (витамин К2), а также синтетический препарат викасол. Витамин К содержится в шпинате, капусте, тыкве, печени. Синтезируется микроорганизмами кишечника. Витамин К стимулирует синтез в печени промтромбина, проконвертина и других факторов свертывания крови. Способствует синтезу АТФ, креатинфосфата, ряда ферментов. При его нехватке повышается кровоточивость тканей, развивается геморрагический диатез. Викасол - водорастворимая форма витамина К. Применяется при гипотромбинемии, паренхиматозных и капиллярных кровотечениях, гепатитах, циррозах, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка, в ходе предоперационной подготовки, при хроническом поносе.

138. Противоатеросклеротические средства

- ингибиторы З-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы (статины);

- секвестранты желчных кислот;

- препараты никотиновой кислоты;

- производные фиброевой кислоты (фибраты).

Ингибиторы 3-гидрокси-з-метилглутарил-коэнзим а-редуктазы (статины) Ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин.

Статины обладают высокой гиполипидемической активностью и представляют одну из наиболее перспективных групп лекарственных средств в профилак-тике и лечении атеросклероза. Препараты обратимо ингибируют З-гидрокси-3-ме-тилглутарил-коэнзим А-редуктазу, ключевой фермент синтеза ХС на этапе образования мевалоновой кислоты. В результате содержание ХС в печени уменьшается, а кол-во рецепторов ЛПНП на гепатоцитах компенсаторно увеличивается, что приводит к снижению содержания ЛПНП плазмы крови за счет увеличения рецептор-зависимого эндоцитоза ЛПНП. Кроме того, статины способны незначительно уменьшать уровни ЛППП и ЛПОНП и несколько повышать уровень ЛПВП в плазме крови. ПЭ: диспептические расстройства, бессонница, головная боль, эритема кожи, сыпь, миопатия.

Секвестранты желчных кислот

Колестирамин, колестипол. Колестирамин и колестипол представляют собой анионообменные смолы, примерно одинаковой эффективности. В кишечнике они образуют не всасывающиеся комплексы с желчными кислотами, что приводит к усилению выведения желчных кислот из организма (в обычных условиях желчные кислоты включены в энтерогепатическую циркуляцию). В результате увеличивается синтез желчных кислот de novo из эндогенного холестерина, истощая запасы его в клетках печени. Для восстановления содержания холестерина в гепатоцитах компенсаторно увеличивается количество ЛПНП-рецепторов на мембране гепатоцитов. За счет этого возрастает эндоцитоз ЛПНП, что приводит к снижению содержания ЛПНП в плазме крови. ПЭ: запоры, тошнота, изжога, метеоризм, головная боль.

Препараты никотиновой кислоты.Никотиновая кислота оказывает гиполипидемическое действие путем снижения мобилизации свободных жирных кислот из жировых депо и поступления их в печень, что приводит к уменьшению биосинтеза ТГ в печени, и образованию ЛПОНП и угнетению секреции печенью ЛПОНП. Уровень плазменных ЛПОНП, ЛППП и ЛПНП снижается, а уровень антиатерогенных ЛПВП повышается. Никотиновую кислоту назначают в дозе 1,5--3 г в сутки. ПЭ: покраснение лица, кожный зуд, расстройства со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистой системы.

Производные фиброевой к-ты (фибраты)

Гемфиброзил, фенофибрат, безафибрат, ципрофибрат.

Фибраты увеличивают активность липопротеинлипазы сосудистой стенки, повышают катаболизм ЛПОНП, повышается также катаболизм ЛППП, что приводит к снижению продукции ЛПОНП и ЛППП. ПЭ:диспептические расстройства, холелитиаз; миалгия, миозит, головная боль, затуманенное зрение. Фибраты нельзя комбинировать со статинами.

Антиоксиданты

Пробукол увеличивает катаболизм ЛПНП, снижает уровень ЛПНП, но одновременно также снижает уровень ЛПВП, что приводит к неблагоприятному соотношению ЛПНП и ЛПВП. Пробукол обладает антиоксидантным действием. ПЭ:тошнота, диарея, боли в животе, нарушение функционального состояния печени.

139. Нестероидные противовоспалительные средства

Классификация: 1. Неизбирательные ингибиторы циклооксигеназ (ЦОГ - 1 и ЦОГ - 2): Кислота ацетилсалициловая, Диклофенак, Ибупрофен, Напроксен, Индометацин, Пироксикам, Фенилбутазон

2. Избирательные ингибиторы ЦОГ - 2: Мелоксикам, Набуметон, Целекоксиб, Нимесулид

По химическому строению являются производными органических кислот. Хорошо всасываются из ЖКТ, поэтому в основном их вводят внутрь, реже ректально и в/м.

В крови связываются с белками, конкурируют за места связывания с другими лекарственными средствами. Хорошо проникают в очаги воспаления, в полости суставов, проходят через ГЭБ и ПБ.

Метаболизируются в печени путем гидроксилирования и соединения с глюкуроновой кислотой. Выводятся с мочой и желчью. При нарушении функций печени и почек могут накапливаться в организме, особенно при введении в больших дозах.

Применение: 1. При воспалительных заболеваниях (ревматизм, артрит, бурсит, тендовагинит, миозит и т.д.).2. При травматических повреждениях тканей (мышц, связок, суставов и т.д.).3. Как болеутоляющие средства в послеоперационном периоде, при дисменореи. При метастазах злокачественных опухолей, при головной и зубной боли. 4. Для снижения очень высокой температуры тела (41-42°С).

Основные побочные эффекты НВПС, связанные с угнетением синтеза простагландинов:Повреждение желудка.Кровотечение.Снижение почечного кровотока, задержка в организме Na+, Cl- и H2O.Задержка родов.Бронхиальная астма и анафилактоидные реакции.

140. Классификация противоаллергических средств

1) стабилизирующие мембрану тучных клеток. Кромолин-натрия. МД: стабилизируют мембрану тучных клеток и препятствуют выходу медиаторов. П: профиламтика приступов бронхиальной астмы, аллергические рениты и конъюктивитов. Кетотифен. МД: как у предыдущего + слабое антигистаминное и седативное. П: как у предыдущего. 2) Цитостатики. Алкилирующие средства циклофосфан, хлорбутин, тиодипин, миелосан. МД: алкилирование ДНК карбониевым ионом. Антиметаболиты. МД: конкурентный антагонизм с фолиевой кислотой, пурином, пиримидином. Препараты золота. Кризанол. МД: неясен. Ингибирует гуморальный и стимулирует клеточный иммунитет. П: при аутоимунный заболеваниях: ревматизм, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, при пересадке органов для иммунодепрессии. 3) Антигистаминные-см. следующий вопрос.



141. Противогистаминные препараты-Э, П

1) Этанолимины. Димедрол, тавегил. Э: выражен седативный, снотворный и ганглиоблокирующий эффект. Тавегил- сильный противогистаминный, слабый седативный. 2) Этилендиамины. Супрастин. Э: средней силы противогистаминный и седативный. 3) Фенотиазины. Дипразин. Э: наиболее выраженный бедативный, снотворный и вестибулопротекторный эффекты. 4) Тетрагидрокарболиды. Диазолин. Э: почти не обладает седативным эффектом. 5) Производные хинуклидина. Фенкарон. Э: средней силы противогистаминное и антисеротониновое при слабом седативном.6) Производные пиперидина. Перитол. Э: средней силы противогистаминное, слабое седативное и самое сильное антисеротониновое действие, повышение аппетита. Для 31 всех. Э: блокада Н1-гистаминовых рецепторов, серотониновые, м-холино а-адренорецепторы, местно анестезирующее, ганглиоблокирующее, седативное и снотворное действие. П: ангионевротический отёк, крапивница, сенная лихорадка, сыворочная болезнь, вазомоторный ринит, капилляротоксикоз, аллергия на переливание крови, для потенцирования наркоза. 1)- как снотворное, 3)- при вестибулярных нарушениях, 4)- дневное противогистаминное, 6)- анорексия, панкреатит, мигрень. Для купирования анафилактического шока- см. глюкокортикоиды.

142. Иммунодепрессанты и иммуностимуляторы

Иммуносупрессорные средства-средства, подавляющие иммунный ответ организма.

Классификация иммуносупрессоров

1. Цитостатические средства:

а) алкилирующие средства: циклофосфамид;

б) антиметаболиты: азатиоприн.

2. Препараты глюкокортикоидов: преднизолон, дексаметазон.

3. Антибиотики с иммуносупрессорной активностью: циклоспорин, такролимус.

4. Препараты антител:

а) Пр-ты поликлональных антител: антитимоцитарный иммуноглобулин

б) Препараты моноклональных антител к рецепторам интерлейкина-2: дак-лизумаб

Азатиоприн. Иммуносупрессорное действие связано с нарушением активности Т-супрессоров и снижением пролиферации В-лимфоцитов

По МД является антиметаболитом Применяется для предупреждения тканевой несовместимости при пересадке органов; для лечения аутоиммунных заболе-ваний. ПЭ: тошнота, рвота, анорексия, лейкопения, тромбоцитопения, кожная сыпь, артралгия, миалгия, инфекции, токсический гепатит. Глюкокорти-коиды: угнетение продукции интерлейкинов и пролиферации Т-лимфо-цитов. не оказывают влияния на эритро-, тромбо- и лейкопоэз.

Синтетические препараты глюкокортикоидов: преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон.

Применяют для лечения аутоиммунных заболеваний,для предупреждения реакции отторжения трансплантата и злокачественных новообразований.

ПЭ: ульцерогенное действие, кушингоид-ный синдром, стероидный диабет, остеопороз, атрофия кожи и мышц, задержка натрия и воды в организме, артериальная гипертензия, обострение хронических инфекций, нарушение менструального цикла, патология ЦНС.

Циклоспорин - антибиотик, подавляет продукцию интерлейкина-2, что приводит к угнетению дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов Показан для предупреждения аллогенной трансплантации органов, при пересадке костного мозга; при аутоиммунных заболеваниях. ПЭ: нарушение функции почек и печени, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, панкреатит, повышение АД, головная боль, парестезии, судороги, аллергические реакции,, тромбоцитопения, задержка калия "и жидкости.

Такролимус по механизму действия и показаниям к применению близок к циклоспорину. Тимоглобулин-препарат антител кролика к тимоцитам человека. Для профилактики и лечения реакций отторжения трансплантата при пересадке органов,для лечения апластической анемии.ПЭ:лихорадка, эритематозные и гнойничковые поражения кожи, тромбоцитопения, нейтропения, сывороточная болезнь. Анафилактоидные реакции.

Даклизумаб - препарат моноклональных антител к рецепторам интерлей-кина-2 (ИЛ-2). Подавляет ИЛ-2-зависимую пролиферацию Т-лимфоцитов, угнетает синтез антител и иммунный ответ на антигены. Применяется для профилактики отторжения трансплантата при пересадке почек. Назначается в комбинации с циклоспорином и глюкокортикоидами.ПЭ: затруднение дыхания, лихорадку, гипертензию или гипотензию, тахикардию, отеки на ногах, отек легкого, тремор, тошноту, инфекционные осложнения, гипергликемию,, головную боль,, диспепсию, диарею.

Иммуностимуляторы применяют при иммунодефицитных состояниях, хронических вяло текущих инфекциях, а также при некоторых онкологических за-болеваниях.

Полипептиды эндогенного происхождения и их аналогиТималин, тактивин, миелопид, имунофан.

Тималин и тактивин- комплекс полипептидных фракций из тимуса.Восстанавливают количество и функцию Т-лимфоцитов, нормализуют соотношение Т- и В-лимфоцитов, и реакции клеточного иммунитета, повышают активность естественных киллеров, усиливают фагоцитоз и продукцию лимфокинов.

Показания:острые и хронические гнойные и воспалительные процессы, ожоговая болезнь, трофические язвы, угнетение кроветворения и иммунитета после лучевой и химиотерапии. ПЭ:аллергические реакции.

Миелопид Механизм действия препарата связан со стимуляцией пролиферации и функциональной активности В- и Т-клеток. Выпускается в виде стерильного порошка по 3 мг во флаконах. применяют в комплексной терапии вторичных иммунодефицитных состояний с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета, для профилактики инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, травм. ПЭ:головокружение, слабость, тошнота, гиперемия и болезненность в месте введения.

Имунофан стимулирует образование ИЛ-2 иммунокомпетентными клетками, повышает чувствительность лимфоидных клеток к этому лимфокину, снижает продукцию ФИО, оказывает регулирующее влияние на выработку медиаторов иммунитета (воспаления) и иммуноглобулинов.

Выпускается в виде 0,005% раствора. Применяется при лечении иммунодефицитных состояний.противопоказаны беременным, миелопид и имунофан противопоказаны при наличии резус-конфликта матери и плода Синтетические препараты.

Левамизол, полиоксидоний Левамизол -противоглистное и иммуномодулирующее средство.регулирует дифференцировку Т-лимфоцитов. увеличивает реак-цию Т-лимфоцитов на антигены и митогены, увеличивает продукцию лимфокинов, способствует синтезу иммуноглобулинов.

Полиоксидоний - обладает иммуностимулирующим и детоксицирующим действием, увеличивает иммунную резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. активирует все факторы естественной резистентности: клетки моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофилы и естественные киллеры.

Препараты микробного происхождения и их аналоги представляют собой очищенные бактериальные лизаты (бронхомунал), бактериальные рибосомы и их комбинации с мембранными фракциями (рибомунил), липополисахаридные комплексы (продигиозан), фракции мембран бактериальных клеток (лико-пид).

Бронхомунал стимулирует гуморальный и клеточный иммунитет. Повышает число и активность Т-лимфоцитов (Т-хелперов), естественных киллеров, уве-личивает концентрацию IgA, IgG и IgM в слизистой оболочке дыхательных путей, применяют при инфекционных заболеваниях дыхательных путей, рези-стентных к терапии антибиотиками.

Рибомунил Стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. применяется при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей (хронический бронхит, трахеит, пневмония) и ЛОР-органов (отит, ринит, синусит, фарингит, ангина и др.) ПЭ: гиперсаливация.

Продигиозан усиливает неспецифическую и специфическую резистентность организма, преимущественно стимулирует В-лимфоциты, увеличивая их пролиферацию и дифференцировку в плазматические клетки, продуцирующие антитела. Активирует фагоцитоз и киллерную активность макрофагов. Усиливает продукцию гуморальных факторов иммунитета - интерферонов, лизоцима, комплемента, особенно при местном назначении в ингаляциях. Прим.: при хронических воспалительных процессах, в послеоперационном периоде, лучевой терапии. Препарат применяют в/м и ингаляционноЛикопид иммуномодулирующий эффект Интерфероны) природные:

Интерферон альфа, интерферон бета, интерферон альфа-Nl;

б) рекомбинантные:

Интерферон альфа-2а, интерферон альфа-2Ь, интерферон бета-lb.

Интерфероны оказывают противовирусное, противоопухолевое и иммуномодулирующее действие.

Прим:лечение герпетических заболеваний глаз, простого герпеса с локализацией на коже, слизистых оболочках и гениталиях, опоясывающего лишая,острого и хронического вирусного гепатита В и С, при лечении и профилактике гриппа и ОРВИ. При ВИЧ-инфекции.

Как противоопухолевые средства применяются интерферон альфа, интерферон альфа 2а, интерферон альфа -2Ь, интерферон альфа- N1, интерферон бета.

при рассеянном склерозе применяется интерферон бета-l

ПЭ: гриппоподобный синдром; головокружение, нарушение зрения, спутанность сознания, депрессия, бессонница, парестезии, тремор. потеря аппетита, тошнота; сердечной недостаточности; лейкопения. сыпь, зуд, алопеция, временная импотенция, носовые кровотечения.

Индукторы интерферона (интерфероногены). Амиксин обладает широким спектром противовирусной активности в отношении ДНК- и РНК-содержащих вирусов. применяется для профилактики и лечения гриппа, ОРВИ, гепатита А, для лечения вирусных гепатитов, герпеса простого, при комплексной терапии хламидийных инфекций, нейровирусных и инфекционно-аллергических заболеваний, при вторичных иммунодефицитах. ПЭ:диспептические явления, кратковременный озноб, повышение общего тонуса.

Полудан оказывает выраженное ингибирующее влияние на вирусы простого герпеса.ПЭ:зуд и ощущение инородного тела в глазу.

Циклоферон - Оказывает противовирусное, иммуномодулирующее и противовоспалительное действие. эффективен в отношении вирусов клещевого энцефалита, герпеса, цитомегаловируса, ВИЧ и др. Обладает антихламидийным действием. Эффективен при системных заболеваниях соединительной ткани. Установлено радиозащитное и противовоспалительное действие препарата. ИнтерлейкиныАльдеслейкин - (ИЛ-2). Оказывает иммуномодулирующее и противоопухолевое действие. Активирует клеточный иммунитет. Применяется при раке почек.

Беталейкин - рекомбинантный человеческий интерлейкин-1 бета. Стимулирует лейкопоэз и иммунную защиту Колониестимулирующие факторы.

Молграмостим- рекомбинантный препарат человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. Стимулирует лейкопоэз, обладает иммунотропной активностью. усиливает фагоцитоз.

Филграстим - рекомбинантный препарат человеческого колониестимулирующего фактора. регулирует продукцию нейтрофилов и их поступление в кровь из костного мозга.Ленограстим - рекомбинантный препарат колониестимулирующего фактора. Является иммуномодулятором Препараты иммуногло-булинов для внутривенного введения.

- препараты, содержащие преимущественно антитела класса IgG

-- препараты, содержащие антитела класса IgG, обогащенные антителами класса IgM и IgA (Пентаглобин);

- препараты, содержащие значительно более высокие концентрации антител класса IgG против определенных возбудителей - специфические гиперим-мунные иммуноглобулины (Цитотект, Гепатект).

Иммуноглобулин нормальный человека для внутривенного введения - препарат иммуноглобулина, содержащий преимущественно антитела класса IgG. при первичных и приобретенных иммунодефицитах, при иммунопатологических заболеваниях.

Пентаглобин -- для комбинированной терапии тяжелых бактериальных инфекций, сепсиса.

Цитотект--при цитомегаловирусной инфекции.

Гепатект для экстренной профилактики гепатита В после ранения инфицированными медицинскими инструментами или непосредственного контакта слизистых оболочек с инфицированными биологическими жидкостями,для профилактики гепатита В у новорожденных, родившихся от матерей носителей HbsAg; для профилактики инфицирования трансплантата печени у HbsAg-положительного пациента; у лиц с повышенным риском заражения вирусом гепатита В.

143. Противоподагрические средства

Лечение подагры включает 2 компонента: устранение острого приступа подагры, сопровождающегося болью, и профилактическое лечение между приступами (предупреждение приступов), направленное на снижение уровня мочевой кислоты в плазме крови.

Для лечения острого приступа подагры используют противовоспалительные средства: системное введение нестероидных противовоспалительных средств (кроме ацетилсалициловой кислоты) и внутрисуставные инъекции глюкокортикоидов. Ацетилсалициловую кислоту не рекомендуется использовать для лечения острого приступа, так как она нарушает секрецию мочевой кислоты в проксимальных канальцах почек и увеличивает ее концентрацию в плазме крови.

Специфическим средством, которое устраняет воспаление и боль при остром приступе подагры, является алкалоид колхицин.Препарат обладает антими-тотическим действием, угнетает лейкопоэз, нарушает хемотаксис лейкоцитов и, как следствие, уменьшает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, нарушает фагоцитоз уратов. Колхицин проникает в лейкоциты (концентрация колхицина в лейкоцитах превышает его концентрацию в плазме крови) и взаимодействует с белком тубулином, за счет этого нарушается фагоцитоз кристаллов, что приводит к уменьшению выделения провоспалительных веществ. Колхицин обладает противовоспалительным действием только при подагре и не эффективен при артритах другой этиологии.

ПЭ: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея. При длительном применении возможно угнетение кроветворения.

Для предотвращения острых приступов подагры необходимо снижение содержания мочевой кислоты в плазме крови. С этой целью используют средства, снижающие синтез мочевой кислоты (аллопуринол), и средства, увеличивающие выведение мочевой кислоты (урикозурические средства).

Аллопуринол (Милурит) - аналог гипоксантина. В организме гипоксан-тин под воздействием фермента ксантиноксидазы превращается последовательно в ксантин и мочевую кислоту. Аллопуринол благодаря структурному сходству конкурентно угнетает активность ксантиноксидазы и за счет этого уменьшает образование мочевой кислоты. При этом содержание гипоксантина и ксантина в плазме крови увеличивается, однако это не приводит к образованию кри-сталлов, так как их растворимость в плазме крови, в отличие от мочевой кислоты, достаточно высока. ПЭ: риск возникновения острого приступа подагры в первые несколько недель приема препарата. Это связано с возможностью поступления мочевой кислоты в кровь из тканевых депо. Наиболее часто при при-еме аллопуринола возникает аллергический дерматит, менее часто - диарея, сонливость, головная боль. Аллопуринол противопоказан при остром приступе подагры, при печеночной и хронической почечной недостаточности, беременности и грудном вскармливании.

Урикозурическое средство сульфинпиразон (Антуран) увеличивает выведение мочевой кислоты почками. Механизм действия этого препарата объясняется конкуренцией с мочевой кислотой в отношении транспортной системы, реабсорбирующей это соединение из дистальных отделов нефрона. В результате большее количество мочевой кислоты выводится с мочой. При этом концентрация мочевой кислоты в почечном фильтрате увеличивается, что создает риск образования кристаллов.

Сульфинпиразон вызыв. диспептические расстройства: тошноту, боли в животе, понос. Возможно развитие агранулоцитоза, лейкопении, тромбоцитопении, анемии.

Бензбромарон - урикозурическое средство, блокатор ферментной системы эпителия почечных канальцев, обеспечивающей обмен мочевой кислоты и анио-нов. В результате достигается уменьшение концентрации мочевой кислоты в плазме крови за счет нарушения реабсорбции мочевой кислоты. Бензбромарон обычно комбинируют с аллопуринолом.

Урикозурические средства усиливают действие антикоагулянтов, антиагреган-тов, фибринолитиков, гипогликемических средств. Алкоголь, этакриновая кислота, тиазидные диуретики ослабляют действие этих препаратов.

144. Антисептические и дезинфицирующие средства

1. Галогены и галогенсодержащие соединения (Хлорамин Б, Хлоргексидин, Раствор йода спиртовой, Йодофоры.)

2.Окислители (Перекись водорода, Калия перманганат.)

3.Кислоты и щелочи (Кислота борная, Раствор аммиака.)

4.Соли тяжелых металлов(Ртути дихлорид (сулема), Серебра нитрат (ляпис) Протаргол, Колларгол, Меди сульфат, Цинка сульфат.)

5.Альдегиды и спирты(Раствор формальдегида (формалин), Гексаметилентетрамин (уротропин), Спирт этиловый.)

6.Соединения ароматического ряда (Резорцин, Фенол (кислота карболовая), Деготь березовый, Ихтаммол (ихтиол).

7.Красители (Бриллиантовый зеленый, Метиленовый синий, Этакридина лактат.)

8.Детергенты (Церигель, Роккал, Мыло зеленое.)

10. Препараты растительного происхождения( Новоиманин, Хлорофиллипт.)

1. Галогены и галогенсодержащие соединения Хлорамин Б для лечения инфицированных ран, для обеззараживания предметов ухода и выделений больных, для дезинфекции неметаллического инструментария.

Хлоргексидин - оказывает антибактериальное и фунгицидное действия. П:обработки операционного поля и рук хирурга, стерилизации хирургического ин-струментария, а также при гнойно-септических процессах (промывание операционных ран, мочевого пузыря и др.). ПЭ: сухость и зуд кожи, дерматиты.

Йодинол и йодовидон применяются для обработки слизистых оболочек рта и носоглотки (смачивания, промывания, орошения), при лечении инфицированных ран и ожогов (примочки).

2.Окислители. Перекись водорода при контакте с тканями под влиянием содержащегося в них фермента каталазы разлагается с выделением молекулярного кислорода. Большее значение в данном случае имеет выделение пузырьков и образование пены, что способствует механическому очищению раны, язв, полости. Перекись водорода действует так же, как местное кровоостанавливающее средство. Применяют растворы перекиси водорода при воспалительных заболеваниях слиз. оболочки ротовой полости и горла, для обработки гнойных ран и т.п.

Калия перманганат оказывает выраженное противомикробное, а также дезодорирующее действие за счет отщепления атомарного кислорода.

Марганца окись оказывает вяжущее действие. В больших концентрациях калия перманганат оказывает раздражающее и прижигающее действие. Растворы калия перманганата применяют для промывания ран, полоскания полости рта и горла, смазывания язвенных и ожоговых поверхностей, для спринцеваний и промываний в гинекологической и урологической практике. Растворы калия перманганата применяют также для промывания желудка, при отравлениях, вызванных приемом внутрь морфина, кодеина, фосфора и др.

3. Кислоты и щелочи МД: изменение рН среды, приводящим к денатурации белка протоплазмы микробной клетки.

Кислота борная применяется в виде растворов для промывания глаз, а также при некоторых кожных заболеваниях. Кислота борная входит в состав многих готовых лекарственных форм. Раствор аммиака (нашатырный спирт) применяется для обработки рук хирурга, для рефлекторной стимуляции дыхательного центра.

4. Соли тяжелых металлов МД: блокирование сульфгидрильных групп ферментов, необходимых для жизнедеятельности микроорганизмов.

По силе противомикробного и местного действия тяжелые металлы могут быть расположены в следующем порядке: Hg, Ag, Cu, Zn, Bi, Pb.

5. Альдегиды и спирты МД: способность дегидратировать (обезвоживать) микробные клетки, вызывая тем самым коагуляцию белка, и, вследствие этого, - гибель микробных клеток.

Раствор формальдегида оказывает сильное противомикробное действие как на вегетативные формы, так и на споры. При местном действии на кожу раствор формальдегида оказывает дубящий эффект, в результате чего повреждаются потовые железы, что приводит к уменьшению потливости кожи. Раствор фор-мальдегида применяется для дезинфекции инструментов, предметов ухода за больными и т. п. Растворы формальдегида используются также при повышен-ной потливости кожи.

Спирт этиловый оказывает выраженное противомикробное действие. Его применяют для дезинфекции инструментов, обработки операционного поля и рук хирурга, а также как наружное антисептическое и раздражающее средство для обтираний, компрессов и т.п.

6.Соединения ароматического ряда

Фенол (кислота карболовая) обладает сильным противомикробным действием в отношении вегетативных форм микроорганизмов; на споры влияет слабо. Растворы фенола применяются для дезинфекции предметов домашнего и больничного обихода, инструментов, белья и т. п.7. Красители Действуют преимущественно на грамположительные бактерии, а также отличаются низкой токсичностью для человека. В белковой среде (гной, кровь) противомикробное действие красителей значительно снижается.

Бриллиантовый зеленый является наиболее активным антисептиком из числа красителей. Водные и спиртовые растворы этого антисептика используются для обработки царапин, ссадин и т.п. В дерматологии растворы бриллиантового зеленого применяют при лечении пиодермии (гнойничковые заболевания кожи) и блефаритов (инфекционные поражения век).

Метиленовый синий обладает окислительно-восстановительными свойствами и может играть роль акцептора и донатора ионов водорода в организме. На этом основано его применение в качестве антидота при отравлениях цианидами, окисью углерода, сероводородом. При терапии отравлений указанными ядами растворы метиленового синего вводят внутривенно.

Этакридина лактат (риванол) оказывает противомикробное действие, главным образом, при инфекциях, вызванных стрептококками. Этакридина лактат применяют как наружное профилактическое и лечебное антисептическое средство в хирургической, гинекологической, урологической, оф-тальмологической и дерматологической практике.

8. Детергенты МД: обладают выраженной поверхностной активностью,способны снижать поверхностное натяжение на границе раздела фаз (среда - оболочка микробной клетки), приводящее к нарушению транспорта ионов и веществ, необходимых для жизнедеятельности микробной клетки; снижение активности ряда ферментных систем микробной клетки.

Различают анионные (мыло зеленое) и катионные (церигель, роккал) детергенты. Катионные детергенты, по сравнению с анионными, обладают более выра-женными моющими свойствами и превосходят последние по противомикробной активности.

Применяют детергенты для обработки рук хирурга, операционного поля и раневых поверхностей, для дезинфекции хирургических инструментов, предметов ухода за больными и т.п.

9. Производные нитрофурана Антисептики, относящиеся к производным нитрофурана, характеризуются высокой противомикробной активностью и относительно малой токсичностью для человека, поэтому многие производные нитрофурана могут применяться не только как антисептики, но и как химиотерапевтические средства. Наибольшее распространение в качестве антисептика из препаратов данной группы получил нитрофурал (фурацилин).

Нитрофурал (фурацилин) применяют, главным образом, наружно для обработки ран, кожи, слизистых оболочек, для промывания серозных и суставных по-лостей.

10. Пр-ты растительного происхождения

Новоиманин - антибактериальный препарат, получаемый из зверобоя продырявленного. Действует преимущественно на грамположительные микроорганизмы. Применяется для лечения абсцессов, флегмон, инфицированных ран и т.п.

145. Химиотерапевтические средства

Классификация химиотерапевтических средств. 1) Сульфаниламиды. Для резорбтивного действия- короткого- уросульфан, длительного- сульфадиметок-син, сверхдлительного- сульфален, комбинированные- бактрим. Для действия на кишечную флору- сульгин. Для местного применения- стрептоцид. 2) Раз-ного химического строения. Производные хинолона- офлоксацин, производны 8- оксихинола- энтеросептол, производные нитрофурана- фурагин, производные хиноксалина- диоксидин.

Средства группы нитрофурана, оксихинолона. Спектр действия, МД, П. Нитрофураны- фуразолидол, фурадонин, фурагин. МД: восстанавливает нитро-группу в аминогруппу и угнетают клеточное дыхание микробов. СД: широкий. П: гнойные и анаэробные инфекции, ангины, конъюктивиты, инфекции мочевыводящих путей, пищевая токсикоинфекция, дизентирия, энтероколиты, гнойные хирургические заболевания, протозойные заболевания. Оксихинолоны- нитроксолин, энтеросептол. МД: угнетение синтеза белка и нуклеиновых кислот микробов. СД: широкий. П: инфекции мочевыводящих путей, базилярная и амёбная дизентерия, энтероколиты, пищевые токсикоинфекции, стерилизация кишечника перед операциями. Производные хинолона- налидиксовая кислота, офлоксалин. МД: угнетение синтеза ДНК микробов. СД: широкий. П: инфекции моче- и желчевыводящих путей.

146. Пенициллины

это первые представители антибиотиков. Классификация пенициллинов:

Природные пенициллины: Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли(3-4ч непродолжит.) бициллин(продолжит. д.) - парентерально. Феноксиметилпенициллин(энтерально).

Полусинтетические пенициллины: изоксазолил-пенициллины: оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин. аминопенициллины: ампициллин, бакампициллин, амоксициллин. карбоксипенициллины: карбенициллин, карфециллин. уреидопенициллины: пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин.

МД:1) Нарушение образов. и тр-та уридин-5-фосфата 2) Пеницилинновая к-та замещает N-ацетилмурановую и замедл. с-з КС

3) Нарушает ф транспептидаз

Спектр д-я:гр+/-, на делящиеся кл-ки.

1поколение:бензилпенициллин, Феноксиметилпенициллин(энтерально)

2п:Оксациллин

3п:Аминопеницилины-ампицилин, амоксициллин

4п:Антисинегнойные:карбоксипенициллины,карбпинициллин

Комбинированные: ампиокс(ампициллин и оксациллин)

147. Цефалоспорины

подобно пенициллинам, относятся к бета-лактамным антибиотикам. Большая резистентность по отношению к бета-лактамазам. Цефалоспорины обладают также более широким спектром действия, включая влияние на грамотрицательные микроорганизмы.

Все цефалоспорины обладают высокой химиотерапевтической активностью. Основной особенностью цефалоспоринов I является их высокая антистафило-кокковая активность, в том числе против бета-лактамазообразующих и устойчивых к бензилпенициллину штаммов, а также по отношению ко всем видам стрептококков (за искл. энтерококков) и гонококков.

Цефалоспорины II также обладают высокой антистафилококковй активностью, в том числе в отношении пенициллиноустойчивых штаммов. Они высокоактивны в отношении эшерихий, клебсиелл, протея.

Цефалоспорины III обладают более широким спектром действия, чем цефалоспорины I и II поколения, и большой активностью в отношении грамотрица-тельных бактерий.

Цефалоспорины IV имеют некоторые отличительные особенности. Подобно цефалоспоринам II и III, они устойчивы к плазмидным бета-лактамазам грамотрицательных бактерий, а кроме того - к действию хромосомных бета-лактамаз; в отличие от других цефалоспоринов, они проявляют высокую активность практически в отношении всех анаэробных бактерий, а также бактероидов. Высокая эффективность в отношении анаэробов является их уникальной особенностью.

I - цефазалин и цефалотин, II - цефуроксим, III - цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон и цефтазидим,IV - цефпирон и цефметазон.

Цефалоспорины оказывают бактерицидное действие. МД:повреждение клеточной мембраны бактерий, находящихся в стадии размножения, что обусловлено специфическим ингибированием клеточной мембраны.

ПЭ: аллергические реакции и поражения почек; рекомендуется осторожное назначение цефалоспоринов больным, у которых в анамнезе отмечены реакции гиперчувствительности к пенициллинам.



148. Карбапенемы и монобактамы. Имипенем, Тиенам, Меропенем

Карбапенемы относятся к группе (в-лактамных антибиотиков. Они характеризуются более высокой устойчивостью к действию (бетта-лактамаз и обладают широким спектром антибактериального действия, включая штаммы, устойчивые к це-фалоспоринам III и IV поколений. ПЭ:аллергические реакции, тошнота, рвота, судороги.

Меропенем (Меронем) в отличие от имипенема не разрушается дегидро-пептидазой почечных канальцев, поэтому применяется без ее ингибиторов. По остяттъным хяпятгтепистикям близок к имипенему.

МОНОБАКТАМЫ(Азтреонам)

Антибиотики этой группы имеют в своей структуре моноциклическое в-лактамное кольцо. Из монобактамов в медицинской практике применяется один антибиотик - азтреонам. Препарат проявляет высокую активность в отношении грамотрицательных бактерий (кишечной и синегнойной палочек, протея, клебсиелл и др.) и не действует на грамположит. бактерии, бактероиды и другие анаэробы.

Своеобразие антимикробного спектра действия азтреонама обусловлено тем, что он устойчив ко многим р-лактамазам, продуцируемым грамотрицательной флорой, и в то же время разрушается в-лактамазами грамположительных микроорганизмов и бактероидов.

Азтреонам является препаратом резерва и применяется при тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, брюшной полости и малого таза, менингите, сепсисе, при неэффективности других антибактериальных средств. ПЭ: диспеп-тические нарушения, кожные аллергические реакции, головная боль.



149. Макролиды и азалиды

Традиционно макролиды рассматриваются как антибиотики, активные в отношении грамположительных кокков - S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов), возбудителей коклюша, дифтерии.

Препараты также действуют на листерии, Н. pylori, моракселлы и внутриклеточные возбудители - легионеллы, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии.

Классификация макролидов.

По способу получения препараты подразделяются на природные и полусинтетические.

- природные: эритромицин, олеандомицин, спирамицин, джосамицин, медикамицин.

- полусинтетические: кларитромицин, рокситромицин, азитромицин, мидекамицина ацетат.

1поколе:эритромицин, олеандомицин

2поколения: спирамицин, рокситромицин, кларитромицин, медикамицин

3поколения: азитромицин (сумамед)

МД. Антимикробное действие макролидов обусловлено нарушением синтеза белка на этапе трансляции в клетках чувствительных микроорганизмов. Моле-кула макролида обратимо связывается с каталитическим пептидил-трансферазным центром рибосомальной 50S-субъединицы и вызывает отщепление ком-плекса пептидил-тРНК от рибосомы. При этом нарушается цикличность последовательного присоединения пептидной цепи к пептидил-трансферазному центру и акцепторному аминоацил-тРНК центру 50S-субъединицы, то есть ингибируются реакции транслокации и транспептидации. В результате приостанавливается процесс формирования и наращивания пептидных цепей м/организма.

Как правило, макролиды оказывают бактериостатический эффект, но в высоких концентрациях бактерицидно действуют на бета-гемолитический стрепто-кокк группы А, пневмококк, возбудители коклюша и дифтерии.

Макролидам присущ постантибиотический эффект, то есть персистирующее ингибирование жизнедеятельности бактерий после их кратковременного кон-такта с антибактериальным препаратом. В его основе лежат необратимые изменения в рибосомах микроорганизма, следствием которых является стойкий блок процесса транслокации.

Помимо антибактериального отмечены иммуномодулирующий и противовоспалительный эффекты макролидов.

Нежелательные реакции.

Макролиды рассматриваются как одна из самых безопасных групп антибиотиков, поскольку они очень редко вызывают серьезные нежелательные реакции. Наиболее типичными являются побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, проявляющиеся болями, тошнотой, рвотой, диареей, что обу-словлено способностью макролидов стимулировать моторику желудочно-кишечного тракта (прокинетический эффект). Активация осуществляется через рецепторы, чувствительные к эндогенному стимулятору моторики - мотилину (мотилиновые рецепторы). В наибольшей степени, этот эффект свойственен эритромицину, а в наименьшей - спирамицину и джосамицину.

Азалиды

В группу входят два препарата - природный антибиотик линкомицин, получаемый из Streptomyces lincolnensis, и клиндамицин - полусинтетическое произ-водное линкомицина.

При инфекции, вызванной грамположительными кокками (кроме метициллинрезистентньгх стафилококков и энтерококков) и анаэробной флорой, включая бактероиды. У микрофлоры, особенно стафилококков, быстро вырабатывается резистентность к препаратам группы.

Механизм действия.

Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие, угнетая синтез белков на 50S-субъединице бактериальной рибосомы. Они блокируют образование полисомальных функциональных комплексов и трансляцию связанных с т-РНК аминокислот. Рецепторы на 50S-субъединице на которые действуют линко-самиды близки к макролидным, что приводит к конкуренции между этими группами антибиотиков за места связывания и ослаблению антимикробного эф-фекта при совместном назначении, а также к формированию перекрестной резистентности с макролидами.

Нежелательные реакции.

Наиболее часто возникают боли в животе, тошнота, рвота, диарея. Диарея может быть следствием развития псевдомембранозного колита, вызванного С. dif-ficile. При жалобах пациента на жидкий стул отменяют препарат, проводят ректороманоскопию и назначают внутрь препараты, активные в отношении С. difficile (метронидазол, ванкомицин). Возможно развитие нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении, кожных аллергических сыпей, раздражающего действия в месте парентерального введения.

150. Тетрациклины

СД, МД, ПЭ, характеристика. Биосинтетические- тетрациклин, окситетрациклина дегидрат. Полусинтетические- метациклина гидрохлорид, доксицилина гидрохлорид. МД: угнетение синтеза белка в рибосомах, связывание ионов магния и Са, ингибирование ферментных систем. СД: широкий- грамположительные и отрицательные микробы, холера, чума, туляремии, бруцелёза, пситаккоза, трахомы, венерическая лимфогранулёма, некоторые простейшие и вирусы. ПЭ: аллергия, раздражающее действие, гепатотоксичность, депонирование в костной ткани, терратогенность, фотосенсибилизация кожных покровов, угнетение синтеза белка, увеличение выделения из организма ионов натрия, воды, аминокисло, витаминов и др., дисбактериоз, кандида-микоз, суперинфекция стаффилоккоком, синегнойной палочкой и др.