Частная фармакология

Размещено на http://www.allbest.ru//

Частная фармакология



1. Противомикробные и противопаразитарные средства

Инфекционные заболевания вызываются различнымми патогенными микроорганизмами, простейшими, вирусами, глистами, которые развиваются как в организме человека, так и на поверхности его тела.

Лекарственные средства для профилактики и лечения заболеваний, вызываемых патогенными микроорганизмами, называются противомикробными. Лекарственные средства для борьбы с простейшими и другими болезнетворными началами (глисты и др.), называются противопаразитарными. Противомикробные и противопаразитарные средст являются средствами этиотропной терапии, то есть действующими непосредственно на причину заболевания.

Противомикробные средства делятся на антисептические (anti - против, sepsis - гниение, заражение), дезинфицирующие (des - отрицание, inficere - заражать) и химиотерапевтические средства.

Антисептические - средства для уничтожения возбудителей болезней, находящихся на поврежденных или неповрежденных коже и слизистых оболочках.

Дезинфицирующие - средства, применяющиеся для уничтожения микроорганизмов во внешней среде, на путях передачи инфекций.

Химиотерапевтические - лекарственные препараты, предназначенные для борьбы с возбудителями болезней, находящимися в организме человека или животных.

Противомикробные средства могут оказывать бактерицидное или бактериостатическое действие.

АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ

СРЕДСТВА (доц. Иванова Н.И.)

Применение антисептических и дезинфицирующих средств в медицине началось задолго до выяснения роли микробов в развитии патологических процессов. Еще в 30-х годах 19-го столетия русский хирург и фармаколог А.П.Нелюбин предложил растворы белильной извести для обеззараживания рук хирурга, различных предметов ухода за больными, помещений. В 1847 году венгерский акушер И.Земмельвейс также предложил обработку рук медицинского персонала в роддомах растворами белильной извести. Это привело к значительному снижению заболеваемости “родильной горячкой”. В 1867 году английский хирург Дж. Листер предложил растворы фенола в качестве “обеззараживающего” средства в хирургической практике. В последующем трудами Л.Пастера, И.И.Мечникова, Р.Коха и др. была открыта роль микроорганизмов в развитии инфекционных процессов и дано научное обоснование применению противомикробных средств.

Антисептики - химические вещества, с помощью которых подавляется жизнедеятельность микроорганизмов на поверхности тела (кожа, слизистые оболочки, раневые поверхности) и в полостях человеческого организма. Эти средства, в основном, не обладают избирательностью действия, т.е. действуют на все виды микроорганизмов и могут поражать клетки макроорганизма на месте нанесения. К ним предъявляется ряд требований:

Должны иметь широкий спектр действия.

Быть активными при наличии различных жидкостей организмма и продуктов тканевого распада

Быстро действовать в кислой и щелочной среде

Хорошо растворяться и имметь достаточную поверхностную активность

Быть химически стойкими

Не оказывать местного посреждающего действия на ткани организма и не нарушать процессы регенерации

Не вызывать сенсибилизации

Не должны абсорбироваться в кровь в больших количествах, а в случае абсорбции не вызывать тяжелых побочных эффектов.

Дезинфицирующими средствами называются химические вещества, которые используются для уничтожения патогенных микроорганизмов в окружающей среде с целью предупреждения заражения новых контингентов людей: в помещениях, на одежде, предметах ухода за больными, выделения инфекционных больных (гной, мокрота, моча, фекалии и т.д.). К ним предъявляются следующие требования:

Устойчивость в окружающей среде,

Высокая эффективность,

Надежность действия,

Наступление бактерицидного эффекта в присутствии органических веществ при различной температуре,

Простота в употреблении,

Безопасность для человека и животных,

Отсутствие повреждающего действия на предметы, подвергаемые обработке.

Деление обеззараживающих веществ на антисептические и дезинфицирующие условно, так как одни и те же вещества, в зависимости от условий применения, используются с разными целями. Действие этих веществ определяется рядом факторов:

1)химическим строением, физико-химическими свойствами, концентрацией, степенью диссоциации;

2)продолжительностью воздействия на микроорганизмы (экспозицией);

3)температурой раствора соединения и температурой окружающей среды;

4)рН среды;

5)свойствами субстрата (наличие белка в среде);

6)видом возбудителя и его чувствительностью к лекарственному средству.



Классификация антисептических и дезинфицирующих средств

по химическому строению

Органические соединения	Неорганические соединения
I. Соединения ароматического ряда 1. Группа фенола: фенол чистый, резорцин, деготь березовый, ихтиол, тимол 2.Производные нитрофурана: фурацилин. 3.Красители: бриллиантовый зеленый, этакридина лактат, метиленовый синий. II.Соединения алифатического ряда 1. Группа формальдегида: формалин, гексаметилентетрамин. 2. Спирты: спирт этиловый. 3.Детергенты: церигель, декаметоксин. III. Антибиотики для наружного применения: грамицидин, микроцид, гелиомицин. IV. Препараты растительного происхождения: новоиманин, хлорофиллипт, настойка календулы.	Галогены и галогенсодержащие соединения: газообразный хлор, хлорная известь, хлорамин Б, хлоргексидин, спиртовый раствор йода, раствор Люголя, йодоформ, йодинол, йодонат, йодопирон, йоддицерин. Окислители: перекись водорода, калия перманганат. Кислоты и щелочи: к-та борная, к-та салициловая, к-та бензойная, р-р аммиака. IV. Соединения металлов: цинка сульфат, цинка оксид. серебра нитрат, протаргол, колларгол, ртути дихлорид, ртути окись желтая

Антисептики ароматического ряда

группа фенола

Фенол, резорцин, тимол, деготь березовый, ихтиол обладают сильным бактерицидным действием на вегетативные формы микроорганизмов, слабее действуют на споры и вирусы. Они обладают более высокой бактерицидной бактерицидной активностью в кислой среде. Сила действия веществ этой группы связана с их способностью легко проникать через липоидные оболочки клеточных мембран и денатурировать белок цитоплазмы, что приводит к гибели микробов, т.е. бактерицидному действию. Хорошо сохраняют свою бактерицидную активрость при наличии органических веществ. Связь фенола с белком непрочная, поэтому одна молекула фенола реагирует последовательно с несколькими молекулами белка.

Местное действие препаратов фенола на макроорганизм - раздражающее, вяжущее, прижигающее и некротизирующее, в зависимости от концентрации и экспозиции.

Фенол - высокотоксичное соединение. Он легко всасывается слизистыми оболочками и кожей. Резорбтивное действие проявляется кратковременным возбуждением ЦНС, сменяющимся угнетением. В связи с угнетением сосудодвигательного центра падает артериальное давление, угнетается дыхательный центр, снижается температура тела, поражаются паренхиматозные органы.

Фенол (карболовая кислота) - Phenolum purum, Acidum carbolicum crystallisatum

Кристаллическое вещество белого или слабо-розового цвета со своеобразным запахом. Растворяется в воде (1:20) и органических растворителях. В 3-5% растворе применяют для дезинфекции помещений, предметов ухода за больными; инструмента, выделений и т.п. В 0,25-1% р-ре используют иногда при заболеваниях кожи, сопровождающихся зудом. В 0,1-0,5% р-ре применяют для консервирования лекарственных веществ, сывороток, суппозиториев. 5% глицериновый раствор фенола иногда применяют при воспалительных заболеваниях среднего уха. Фенол входит в состав раствора Фукорцин, который применяется как антисептическое и противомикозное средство.

Резорцин - Resorcinum , Син.: Resorcinolum

Характеризуется в 3 раза меньшей противомикробной активностью, чем фенол. Применяют при кожных заболеваниях (зуд, экзема, грибковые поражения) наружно в виде 2-5% водных и спиртовых растворов и 5-10-20% мазей. На кожу оказывает кератопластическое и кератолитическое действие в зависимости от концентрации.

Деготь - Pix liquidа, Oleum Rusci

Густая черная жидкость своеобразного запаха, получают при сухой перегонке древесины березы или сосны. В состав его входят фенол, крезолы, смолы и др. Обладает антисептическим, инсектицидным действием, местно на кожу, в зависимости от примененной концентрации, оказывает раздражающий, кератопластический и кератолитический эффекты. Применяют наружно для лечения кожных заболеваний в виде 10-20-30% мазей, линиментов. Входит в состав линимента бальзамического по Вишневскомму и мази Вилькинсона.

К производным фенола относится тимол, который входит в состав Баклотимола, выпускающегося под названием Гексапрей в аэрозоли и Гексадрепса и Септолете в виде пастилок. Они применяются местно при инфекционно-воспалительных заболеваниях слизистой оболочки рта и зева.

Галогены и галогенсодержащие соединения

В качестве дезинфицирующих и антисептических используются препараты хлора и иода. Бактерицидное действие их связано со способностью при соприкосновении с органическими субстратами отщеплять активные галогены - хлор и иод, которые денатурируют белки цитоплазмы микроорганизмов, замещая водородные атомы у атомов азота. Водородные связи между атоммами азота и карбоксильным углеродом нарушаются. В результате этого нарушается образование вторичной структуры белка.

В водных растворах препаратов хлора, помимо активного атомарного хлора, образуется также гипохлоридная кислота HClO, которая затем распадается с выделением атомарного кислорода, который также обладает бактерицидным эффектом, таким образом, противомикробное действие препаратов хлора объясняется хлорированием и окислением органических веществ. Соединения, содержащие активный хлор, имеют дезодорирующее действие. Сила противомикробного действия соединений хлора повышается в кислой среде и при повышении температуры, понижается при наличии органических веществ и щелочной среды.

Газообразный хлор используется для хлорирования водопроводной воды.

Хлорная известь - Calcaria chlorata

Была однимм из первых антисептиков. В настоящее время как антисептик не используется, т.к. раздражает кожу и слизистые оболочки, обесцвечивает ткани.

В сухом виде применяют для дезинфекции выделений (мокрота, моча, фекалии). Растворами (0,2-5%) дезинфицируют помещения, обстановку только в теплое время года, не позже, чем за 3 часа до сна (тщательно проветрить после обработки помещение!).

Быстрое отщепление хлора от хлорной извести обеспечивает быстрое, но кратковременное действие.

Форма выпуска: порошок.

Органические соединения хлора (хлорамин Б и хлоргексидина биглюконат) отщепляют активный хлор медленно и оказывают более длительное действие.

Хлорамин Б - Chloraminum B

Белый или желтоватый порошок, растворимый в воде, содержит 25-29% активного хлора. В отличие от хлорной извести, хлор из этого препарата освобождается медленно, поэтому противомикробное действие хлорамина слабее, но длительнее, ммало раздражает ткани. Оказывает антисептическое, дезодорирующее и сперматоцидное действие. 0,25-0,5% растворы применяют для промывания глаз, дезинфекции рук, спринцеваний; 0,5-2% растворы - для лечения инфицированных ран, при гнойничковых заболеваниях кожи; 1-5% растворы - для обработки помещений, предметов ухода за больными, неметаллического инструментария, а также выделений больных при капельных инфекциях, инфекциях кишечной группы, туберкулезе, холере и др.

Форма выпуска: порошок

Хлоргексидина биглюконат - Chlorhexidini bigluconas

Активное антисептическое соединение, содержит поверхностно-активное вещество.

Для обработки операционного поля и быстрой стерилизации инструмента используется 0,5% спиртовый раствор хлоргексидина, для обработки ран и ожоговых поверхностей - 0,05%, для промывания мочевого пузыря и уретры - 0,02%, для дезинфекции рук - 0,5%, для дезинфекции помещений - 0,1% водные растворы.

Форма выпуска: флаконы 20% 500 мл

Препараты йода, содержащие свободный (элементарный йод) и органические соединения йода широко используются в качестве антисептических средств. У йодидов используется резорбтивное действие: 1) йод принимает участие в синтезе тироксина и трийодтиронина; 2) регулирует выделение в кровь тиреотропного гормона гипофиза. Радиоактивный йод используется для диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы. Рентгеноконтрастные вещества, содержащие йод, используются для диагностики заболеваний почек, печени, бронхов, мматки, сосудов.

Спектр противомикробного действия препаратов йода широкий. Бактерицидное действие сочетается со спороцидным эффектом, выражено фунгицидное действие. Местное (пререзорбтивное) действие - раздражающее. У некоторых людей выражена идиосинкразия (ожоги и аллергические реакции) при нанесении на кожу и слизистые оболочки препаратов йода. К недостаткам препаратов йода относится также ограниченная растворимость в воде, летучесть, высокая токсичность. Поэтому в последние годы широкое применение нашли йодофоры - комплексные соединения йода с поверхностно-активными веществами или растворимыми в воде полимерами. Они сохраняют высокую бактерицидную активность в присутствии органических веществ (белка, крови, гноя). Бактерицидное действие йонофоров более длительное, чем у неорганических соединений йода.

Раствор иода спиртовый 5% или 10% - Sol. Iodi spirituosa 5-10%

Используется для обработки ногтевых лож рук хирурга, краев ран, оперативного материала (кетгута). Сильное раздражающее действие йода используется в качестве «отвлекающего» эффекта (йодная сетка) при невралгиях, миозитах, бронхитах, пневмониях.

Форма выпуска: флаконы 5% спиртового раствора по 10-15-25 мл, ампулы по 1 ммл 5% раствора для наружного применения.

Иодонат - Iodonatum

Водный раствор комплекса поверхностно-активного вещества с иодом. Содержит около 4,5% иода. Оказывает бактерицидное действие на кишечную палочку, золотистого стафилококка, протея, синегнойную палочку. Обладает фунгицидными свойствами. Применяется в качестве антисептика для обеззараживания кожи операционного поля как заменитель раствора иода спиртового.

Форма выпуска: во флаконах оранжевого цвета по 1 и 2 литра. Перед применением разводится в 4,5 раза стерильной дистиллированной водой.

Йодопирон - Iodopironum

Комплекс йода, калия йодида и поливинилпиролидона. Содержит 6-8% активного йода. Используется в виде растворов как бактерицидное средство для обработки рук хирурга (0,1%), операционного поля и лечения гнойных ран (0,5% и 1% растворы).

Форма выпуска: порошок во флаконах темного стекла по 150 г. Растворы готовят в аптечных условиях.

Раствор Люголя - Solutio lugoli

Готовится из иода - 1 часть, калия иодида - 2 части, воды - 17 частей. Применяют для смазывания пораженных участков кожи, слизистой оболочки глотки, гортани (при нанесении на слизистые используется раствор Люголя с глицерином).

Йоддицерин - Ioddicerinum

В состав него входит йод кристаллический, димексид и глицерин. Обладает широким спектром противомикробного действия. Активен в отношении стафилококков, менингококков, эшерихий, шигелл, клебсиел, протея, неспорообразующих анаэробов, вирусов герпеса и ветряной оспы, хламидий. Быстро проникает через мембраны. Можно наносить на кожу и слизистые оболочки ротовой и носовой полости, половых органов, серозные оболочки (плевра, брюшная полость), обрабатывать раны.

Показания к применению: гнойные инфекционные поражения в хирургии, акушерстве и гинекологии, дерматологии, проктологии, онкологии, отоларингологии, стоматологии и др. Смазывать поверхность 2-3 раза в сутки. В полости и раны после удаления гноя и промывания вводят по 5-10 мл йоддицерина 2-3 раза в сутки, дренируют.

Побочные эффекты: редко аллергические реакции

Противопоказания: индивидуальная непереносимость йода, беремменность, тяжелые поражения печени, почек, стенокардия, инсульт.

Форма выпуска: флаконы по 25 мл.

Окислители

Обладают способностью легко высвобождать кислород при соприкосновении с органическими веществами.

Водорода пероксид под действием каталазы тканей распадается на воду, молекулярный кислород, который, образуя пену, способствует механическому очищению раны и оказывает антисептическое действие, выделившись в достаточной концентрации. Противомикробное действие слабое.

2H2O2 --> 2H2O + O2?

Раствор водорода пероксида концентрированный - Solutio Hydrogenii peroxydi concentrata, син.: - Пергидроль

Содержит 27,5 - 31% перекиси водорода, применяют в виде раствора для полосканий при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек, полости рта, для лечения гнойных ран, в качестве депигментирующего средства. Разводится до нужной концентрации перед применением.

раствор водорода пероксида разведенный - Solutio Hydrogenii peroxydi diluta

Содержит около 3% перекиси водорода. Применяют в качестве антисептического и дезодорирующего средства в хирургии, стоматологии, гинекологии, отолярингологии, как кровеостанавливающее средство при кровотечениях из мелких сосудов носа.

Выпускается во флаконах по 25-30-50 мл с притертыми пробками, хранится в защищенном от света месте.

Гидропирит - Hydropyritum

Комплексное соединение водорода пероксида с мочевиной. Выпускается в таблетках, массой 1,5 г. После растворения в воде, используется как антисептик вместо раствора водорода пероксида разведенного. Для полоскания полости рта и горла растворяют 1 таблетку в стакане воды.

Калия перманганат - Kalii permanganas

Является сильным окислителем, так как в водной среде в присутствии различных легко окисляющихся веществ (например, животных и растительных тканей) под влияниемм пероксидаз разлагается с выделением атомарного кислорода, который обладает выраженным бактерицидным действием.

2KMnO4 + H2O ------> 2KOH + 2MnO2 + 3O

Присутствие белка значительно снижает бактерицидный эффект. Образующаяся окись магния оказывает вяжущее действие при обработке воспаленной кожи и слизистых оболочек, так как подобно другим металлам, взаимодействуя с белками тканей, образует альбуминаты.

Как антисептическое средство, применяют водные растворы для промывания ран (0,1-0,5%), для полоскания полости рта, спринцеваний (0,01-0,1%), для смазывания язвенных и ожоговых поверхностей (2-5%). 0,02-0,1% растворы применяют также для промывания желудка при отравлении морфином и другими алкалоидами, фосфороорганическими соединениями, спиртами.

Форма выпуска: порошок во флаконах (1-3-5 г)

Производные алифатического ряда

Группа формальдегида

36,5-37,5% водный раствор формальдегида (газ) называется формалином - Formalinum. Оказывает выраженное противомикробное действие. Влияет как на вегетативные формы, так и на споры бактерий. Проникая внутрь микробной клетки, формальдегид вступает в связь с аминогруппами белков, вызывая их дегидратацию, что ведет к деструкции цитоплазмы и гибели клеток. Этим же эффектом объясняется сильное раздражающее действие на слизистые оболочки и кожу человека. Уменьшается потоотделение. Применяют 0,5-1% растворы для мытья рук, обмывания кожи при повышенной потливости, 0,5% раствор для дезинфекции инструментов, помещений, одежды, книг; в разведении 1:3000 и 1:2000 - для спринцеваний.

Гексаметилентетрамин - Hexamethylentetraminum, син.: - Уротропин, Метенамин - methenaminum

Легко растворимое соединение. Применяют как антисептик при инфекционных процесах в мочевыводящих путях (пиелит, цистит), холецистите, холангите. В кислой среде очага воспаления разлагается с образованием формальдегида, который и оказывает противомикробное действие. Назначается по 1-2 таблетки 3 раза в день натощак для предотвращения разрушения в желудке. При необходимости вводят в/в (менингиты, энцефалиты, арахноидиты) по 5-10 мл 40% раствора.

При выявлении побочных эффектов (возможно раздражение паренхимы почек и распространение болезненного процесса при пиелите) прием препарата прекращают.

Форма выпуска: табл. по 0,25 и 0,5; амп. по 5 и 10 мл 40% р-ра.

Красители

Бриллиантовый зеленый - Viride nitens

Золотисто-зеленый порошок. Слабо растворим в воде (1:50) и спирте. Оказывает противомикробное действие на грамположительную флору и дифтерийную палочку. В щелочной среде противомикробный эффект усиливается, в присутствии сыворотки снижается. Местно вызывает незначительное раздражение тканей. Применяют 1-2% спиртовые или водные растворы для смазывания ссадин на коже, поверхностных ран в хирургии, в кожной практике при пиодермиях, в офтальмологии при блефаритах.

Форма выпуска: порошок; 1-2% спиртовый р-р во флаконах по 10 мл.

Этакридина лактат - Aethacridini lactas, Син.: Риванол - Rivanolum

Желтый кристаллический порошок. Водные растворы нестойкие, следует пользоваться только свежеприготовленными растворами. Механизм противомикробного действия связан со способностью катиона красителя вытеснять водород из соединений, определяющих жизнедеятельность микробной клетки, и образовывать труднорастворимые комплексы с кислыми группами клеток. В щелочной среде активность препарата возрастает. Этакридина лактат эффективен в отношении грамположительных микроорганизмов, главным образом, при инфекциях, вызванных кокками, особенно стрептококками. Раздражения тканей не вызывает. Применяют для обработки ран, фурункулов, промывания полостей, абсцессов - 0,05-0,1% р-ры, в кожной практике - 2,5% присыпки, 1% мази, 5-10% пасты. Входит в состав мази Конькова, применяющейся для лечения вялозаживающих ран, пиодермии.

Форма выпуска: порошок; 0,1% спиртовый р-р; 3% мазь по 25,0.

Метиленовый синий - Methyleni coeruleum

Его противомикробное действие слабее, чемм у других красителей. Оказывает также противомикозное действие. 1-3% спиртовые растворы мметиленового синего используются в качетве антисептического средства при ожогах, пиодермими, фолликулитах. При циститах и уретритах промымвают полости водными 0,02% растворами. Обладает окислительно-восстановительными свойствами и может являться акцептором и донатором ионов водорода в организме. На этом основании его применяют в качестве антидота при некоторых отравлениях. 50-100 мл 1% водного раствора метиленового синего или 1% раствора в 25% растворе глюкозы (препарат называет «Хромосмон» вводят внутривенно при отравлениях цианидами, окисью углерода и сероводородом. Он переводит гемоглобин крови в метгемоглобин, связывающийся с цианидами. При введении малых доз метиленового синего (0,1-0,45 мл 1% раствора на 1 кг массы тела) происходит восстановление метгемоглобина в гемоглобин. Это используется при отравлении метгемоглобинобразующими ядами (нитриты, анилин и его производные). Может назначаться внутрь. 0,1 г 3-4 раза в день до еды при микробных заболеваниях мочевыводящих путей. Используется для определения функциональной способности почек.

Спирт этиловый (этанол) - Spiritus aethilicus

Проявляет противомикробное действие в концентрации до 70%. Он обезвоживает и необратимо коагулирует белки микроорганизмов. Более высокие концентрации, вызывая быстрое уплотнение поверхностного слоя эпидермиса (дубящее действие), препятствует проникновению спирта в протоки сальных и потовых желез, где находятся микроорганизмы. Местное действие - раздражающее.

В качестве антисептика используется для дезинфекции рук, операционного поля, для длительного хранения режущих инструментов, стеклянных изделий, полиэтиленовых трубок, не бывших в употреблении, или после их полноценной предстерилизационной очистки.

Соединения металлов

Соли металлов взаимодействуют с белками бактериальной клетки и тканей организма с образованием альбуминатов. В небольших концентрациях они оказывают бактериостатическое и местное вяжущее действие, вызывая гелификацию белка. Это снижает воспалительную реакцию и препятствует проникновению микробов внутрь клеток. Вяжущий эффект кратковременный и носит обратимый характер. С увеличением концентрации препарата альбуминат приобретает необратимый характер и проявляется бактерицидный эффект. Местно на ткани высокие концентрации оказывают прижигающее и некротизирующее действие.

В завимсимости от физико-химических свойств все металлы построены в ряд Шмидеберга:

Pb, Al, ... Fe, Cu, Zn, ... Ag, ... Hg

Металлы, расположенные в ряду слева, проявляют бактериостатическое, вяжущее, раздражающее действие; посредине ряда - бактериостатическое, вяжущее, раздражающее или бактерицидное и прижигающее, в зависимости от концентрации; справа в ряду - бактерицидное, прижигающее. Соли металлов, стоящих слева в ряду, образуют плотные альбуминаты обратимого характера; справа в ряду - рыхлые альбуминаты необратимого характера.

Имеет значение также, соли каких кислот используются. У солей слабых органических кислот (например, уксусная) и металлов, располагающихся слева в ряду Шмидеберга, выражено вяжущее действие, у солей металлов, располагающихся справа и сильных кислот (серная, азотная) выражено раздражающее и прижигающее действие. На характер действия влияет концентрация. С повышением концентрации эффект усиливается. Соединения металлов больше влияют на слизистые оболочки, чем на кожные покровы.

Препараты и их применение:

Цинка сульфат - Zinci sulfas, Син.: zincum sulfuricum

Применяется как антисептическое и вяжущее средство при конъюнктивитах, ларингитах, уретритах, вагинитах в р-рах 0,1-0,25-0,5% концентрации.

Цинка окись - Zinci oxydum, Син.: zincum oxydatum

Применяется наружно как вяжущее, адсорбирующее и дезинфицирующее средство при кожных заболеваниях. Входит в состав присыпок, мазей, паст. Присыпка детская (Aspersio puerilis) содержит по 10% цинка окиси и крахмала и 80% талька.

Серебра нитрат - Argenti nitras, Cин.: Ляпис, argentum nitricum

В небольших концентрациях оказывает вяжущее и противовоспалительное действие, в более высоких концентрациях - прижигающее, на микроорганизмы - бактерицидное.

Используют наружно 0,25-10% р-ры и 1-2% мази при язвах, трещинах, эрозиях, ожогах,отморожениях, гиперпластических процессах.

Карандаш ляписный - Stillius Lapidis, stillius argentum nitratis

Используется для прижиганий.

Протаргол - Protargolum, Син.: argentum proteinicum

Соединение серебра с белком. Содержит 7,8-8,3% серебра. Применяют как антисептическое и противовоспалительное средство - 1-5% р-ры для смазывания слизистых оболочек верхних дыхательных путей, для промывания мочеиспускательного канала и мочевого пузыря; 1-3% р-ры в глазных каплях при конъюнктивите, блефарите,бленорее.

Ртути окись желтая - Hydrargyri oxydum flavum - Ртуть осадочная желтая - Hydrargyrum praecipitatum flavum

Оказывает бактерицидное действие, применяется в виде 2% мази. Назначают при блефаритах, кератитах, конъюнктивитах, при кожных заболеваниях (сикозе, себорее).

Детергенты (поверхностно-активные вещества)

Противомикробное действие присуще тем детергентам, которые способны диссоциировать в растворах. Механизм этого действия связан с их способностью понижать поверхностное натяжение на границе двух фаз. В результате этого нарушается структура и проницаемость оболочки микроорганизмов, а также осмотическое равновесие, азотный и фосфорный обмен, происходит блокада окислительных и активация протеолитических ферментов, лизис и гибель бактериальной клетки. Наличие белка снижает противомикробную активность детергентов.

Различают детергенты ионогенные и неионогенные. К неионогеннымм детергентам относятся твины и спаны, которые в медицине используются в качетве растворителей. Ионогенные делятся на катионные, анионные и амфотерные детергенты. В качестве антисептических средств используются катионные детергенты. По химической структуре они являются производными четвертичных аммонийных соединений. Это Церигель, Деглицид, Этоний, Декаметоксин, Хлоргексидина биглюмат, Рокал.

К анионным детергентам относится Мыло зеленое, Спирт мыльный. К амфотернымм детергентам относится Амфолан, йодофоры (Йодонат, Йодопирон).

Катионные детергенты как антисептики имеют широкий спектр противомикробного действия: Грам (?) и Грам (-) бактерии, дрожжевые и нитчатые грибы. Активность их повышается с увеличением рН среды. Анионные детергенты более эффективны при пониженном значении рН среды. Анионные и катионные детергенты при одновременном применении действуют антагонистически.

Этоний - Aethonium

Оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие, оказывает детоксицирующее действие на стафилококковый токсин, обладает местноанестезирующим эффектом, стимулирует регенерацию поврежденных тканей. В хирургии и дерматологии используются 0,02-0,1% растворы и 0,5% и 1% мази и 7% паста при трофических и гнойных язвах, трещинах прямой кишки, дерматитах. В отоларингологии и офтальмологии - 0,1% растворы при отитах, тонзилитах, кератитах. В стоматологии - 0,5% раствор при гингивитах и стоматитах.

Побочные эффекты: гиперемия, зуд.

Противопоказания: гиперчувствительность, гнойные и гангренозные формы пульпитов.

Форма выпуска: порошок, 0,5% и 1% мазь по 25 г, 7% паста по 20 г.

Декаметоксин - Decamethoxinum

По химической структуре и действию близок к этонию. Оказывает выраженное бактерицидное дейтсвие на стафилококки, стрептококки, дифтерийную и синегнойную палочку, капсульные бактерии и фунгицидное действие дрожжи, дрожжеподобные и др. грибы, возбудители эпидермофитии, трихофитии, микроспории, эритразмы. Высокоактивен в отношении микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам.

Показание к применению. Широко применяется в целях профилактики и в лечебной практике для антисептической обработки кожи и слизистых оболочек в хирургии, анестезиологии, гинекологии, акушерстве, урологии, дерматологии, стоматологии, отоларитнологии, офтальмологии. Спиртовые растворы можно применить для обеззараживания операционного поля и кожи рук оперирующего медицинского персонала. Водные и спиртовые растворы применяют перед стоматологическими процедурами. Водные растворы применяют для антисептической обработки ран и ожогов, промывания полостей тела.

Противопоказания: Индивидуальная непереносимость.

Форма выпуска: порошок, таблетки «Септефрил», растворы «Офтадек», «Аурисан», «Декасан», мазь «Палисепт» и другие.

Использование в педиатрии

Антисептические препараты используются в педиатрической практике в основном местно. Т.к. тканевые барьеры у детей, особенно в раннем возрасте, несовершенны, в детской практике лучше применять соединения, плохо проникающие через клеточные и тканевые барьеры и незначительно всасывающиеся в кровь.

Спиртовый р-р иода используют для обработки кожи у детей старше 1 года, т.к. в более раннем возрасте он вызывает сильное раздражение кожи. Кроме того, иод может всасываться в кровь в больших количествах и подавлять функцию щитовидной железы. В более раннем возрасте детям лучше обрабатывать операционное поле, смазывать края раны иодонатом или иодинолом. Эти препараты из-за медленного высвобождения ионов из комплексов (с поверхностно-активным веществом - спиртом поливиниловым) не оказывают раздражающего действия на кожу детей.

Хлоргексидин (препарат хлора) используется для обработки операционного поля у детей, начиная с периода новорожденности.

Антисептики группы красителей (метиленовый синий, бриллиантовый зеленый, этакридина лактат) у детей до 1 года используются в виде водных р-ров, старше года - спиртовых. При их применении обычно не наблюдается осложнений.

Из группы окислителей применяются р-ры калия перманганата: 0,005-0,01% - для купания новорожденных; 0,01-0,1% - для полоскания полости рта и горла; 0,1-0,5% - для промывания ран; 2-5% - для обработки пуповины.

Для профилактики бленнореи у новорожденных используют 1% р-р серебра нитрата или 2% р-р колларгола (органическое соединение серебра). Используются только свежие р-ры (хранение не более 24 часов, отсутствие осадка!). В противном случае возможно серьезное повреждение роговицы глаза.

Производные фенола - ихтиол, резорцин применяют наружно только у детей старшего возраста.

Использование в стоматологии

Группа фенола проявляет высокую антибактериальную активность, оказывает местноанестезирующее, прижигающее действие. Фенол включают в состав паст и жидкостей для дезинфекции корневых каналов, для обеззараживания пульпы и дентина, некротизации пульпы, остановки кровотечения. Назначают часто в смеси с камфорой (1:2). Кератолитическое и кератопластическое действие резорцина используется для обработки десневых каналов при пародонтозе, корневых каналов при осложненном кариесе, для прижигания ороговевших участков слизистой оболочки.

Тимол используют как дезинфицирующее и дезодорирующее средство. Его вводят в состав паст для лечебных прокладок при глубоком кариесе, пломбировании каналов, для обезболивания дентина.

Группа галогенов используется для дезинфекции твердых тканей зуба и для обработки слизистых оболочек (хлорамин, антиформин, р-р Люголя, иодоформ, иодинол).

Соли тяжелых металлов применяют в качестве оформляющих веществ для пломбировочного цемента и паст (цинка оксид), для изготовления амальгамовых пломб (ртуть).

Дезинфицирующее и дезодорирующее действие окислителей применяют для обработки слизистых оболочек ротовой полости.

Формалин применяется для дезинфекции корневых каналов, некротизации и мумификации пульпы, дезодорации полости рта, для дезинфекции инструментов.

Спирт этиловый используется для обработки кариозных полостей, корневых каналов, стерилизации инструментов. Он входит в состав обезболивающих жидкостей (Гартмана, Платонова), совместно с анестетиками используют для блокад. Вместе с тимолом и ментолом входит в состав полосканий при стоматитах.

Кислота борная (2%) используется при стоматитах, грибковых поражениях слизистой оболочки рта, хейлитах. Натрия тетраборат (бура) используется при грибковых поражениях слизистой оболочки полости рта (стоматиты, глосситы).

Натрия гидрокарбонат применяется для полоскания при гингивитах, стоматитах. Препарат растворяет слизь, очищает поверхность очага воспаления.

Кальция гидроокись используется при биологическом методе лечения пульпитов.

Бриллиантовый зеленый и метиленовый синий применяются для смазывания эрозивно-язвенных и пузырьковых поражений слизистой оболочки полости рта, губ, при пиодермии кожи лица.

Этакридина лактат (Риванол) в свежеприготовленых растворах и фурацилин используют для орошений, полосканий, промываний, аппликациях при стоматитах, гингивитах, для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов в полости рта.

10% водный раствор аммиака (нашатырный спирт) применяется для рефлекторного возбуждения дыхания при обморочных состояниях, для обработки рук хирургов перед операциями; входит в состав раствора, применяемого для дезинфекции инструментов.

Химиотерапевтические средства

(проф. Столярчук А.А.)

Первые исследования, представляющие несомненный интерес для химиотерапии, провел Бинц (1867 г). Из исследованных им алкалоидов только алкалоиды коры хинного дерева оказывали “ядовитое” влияние на парамеций. В связи с этим он предположил, что малярия вызывается простейшими, поскольку она излечивается алкалоидами хинного дерева. Вскоре рядом ученых был установлен возбудитель малярии и предположение Бинца полностью подтвердилось. Отечественный ученый Д.Л.Романовский высказал очень простую, но очень важную мысль: прежде, чем применять какое-либо средство для лечения инфекционного заболевания, нужно определить действует ли оно на возбудителя болезни.

Большой вклад в создание и развитие химиотерапии, как науки, внесли Р.Кох и П.Эрлих. Ими начался научно обоснованный поиск и создание химиотерапевтических средств. В настоящее время эти средства занимают важное место среди лекарственных препаратов. Благодаря химиотерапии заметно сократилась детская смертность и увеличилась средняя продолжительность жизни людей.

К химиотерапевтическим средствам предъявляются следующие требования:

1. Высокая избирательность действия;

2. Нетоксичность - хорошая переносимость больными, отсутствие отрицательного влияния на иммунную систему;

3. Устойчивость к воздействию защитных механизмов возбудителей;

4. Устойчивость в макроорганизме, достаточная продолжительность действия;

5. Эффективность в разных средах (тканях) организма;

6. Удобная лекарственная форма;

7. Доступность лекарственных препаратов.

Современные химиотерапевтические средства в большинстве своем соответствуют почти всем требованиям, хотя каждому из них присущ какой-либо недостаток.

Принципы применения химиотерапевтических средств:

I. Необходимо установить диагноз и возбудителя болезни, чувствительность его к химиотерапевтическим препаратам.

II. Выбрать наиболее активный препарат, исходя из чувствительности нему возбудителя (антибиотикограмма).

III. Препарат назначать как можно раньше, начиная с ударной дозы (максимально допустимой).

IV. Поддерживать в организме высокую терапевтическую концентрацию (лечение проводить по соответствующим схемам).

V. Если после применения выбранного лекарственного препарата в течении суток нет признаков лечебного эффекта - препарат отменить, назначить другое средство. В данном случае или неправильно поставлен диагноз (неправильно установлен возбудитель болезни) или возбудитель устойчив к назначенному препарату.

VI. Продолжать применение препарата еще некоторое время после исчезновения клинических признаков болезни (схема лечения). При преждевременной отмене препарата возможны рецидивы болезни и переход ее в хроническое течение.

Несоблюдение принципов применения химиотерапевтических средств - главная причина возникновения устойчивых форм микробов.

Сочетанное (комбинированное) применение химиотерапевтических средств

Одновременное назначение двух и очень редко более двух химиотерапевтических препаратов производят при тяжелом течении заболевания, при смешанной инфекции, вызванной возбудителями болезни мало чувствительными к лекарственным препаратам.

Рекомендуется также, в зависимости от состояния больного, особенностей течения заболевания, фармакологических свойств химиотерапевтических препаратов сочетать назначение их с другими лечебными средствами:

1) назначение витаминных комплексов, отдельных витаминов (аскорбиновая кислота, ретинол) повышает иммунобиологическую активность, сопротивляемость организма, снижает токсичность и побочные эффекты химиотерапевтических средств.

2) при лейкоцитопениях, снижении иммунобиологической активности следует назначать производные пиримидина - метилурацил, пентоксил, этаден и др. Они стимулируют лейкопоэз и выработку антител.

3) при хронических вяло текущих инфекциях рекомендуется назначать неспецифические стимуляторы иммунитета - полисахаридный комплекс продигиозан, полипептид из вилочковой железы крупного рогатого скота тималин.

4) адаптогены (китайский лимонник, элеутерококк, жень-шень, пантокрин и др.) стимулируют приспособительно-защитные механизмы организма, повышают устойчивость к неблагоприятным воздействиям. Их следует назначать при хронических рецидивирующих инфекциях.

5) для лучшего проникновения в очаги сосредоточения возбудителей болезни и создания в них более высокой концентрации химиотерапевтических препаратов используют ферменты: трипсин, химотрипсин, рибонуклеазу, гиалуронидазу.

6) с целью устранения и предупреждения аллергических реакций, возникающих в ответ на введение химиотерапевтических средств, рекомендуется применение противогистаминных препаратов.

Сульфаниламидные препараты

Простейший сульфаниламид в качестве реактива для текстильной промышленности синтезировал Гельмо еще в 1908 году, в Германии. В следующем году Хорлейн исследовал влияние этого сульфаниламида на течение сепсиса у мышей, зараженных гемолитическим стрептококком и отметил, что сульфаниламид защищал их от гибели. К сожалению эти исследования не привлекли к себе надлежащего внимания, не были должным образом оценены и не получили дальнейшего развития.

В 1932 году Кларер и Митч вновь синтезировали сульфаниламид , как краситель для текстильной промышленности, и назвали его пронтозил. В 1935 году Г.Домагк, после тщательного изучения пронтозила в эксперименте, сообщил, что он защищает от гибели мышей, зараженных смертельными дозами гемолитического стрептококка. Публикация исследований Г.Домагка вызвала большой интерес в среде медицинской общественности, начался бурный синтез и изучение сульфаниламидов. Благодаря красному цвету и губительному действию на стрептококков, пронтозил получил название красный стрептоцид.

Изучением особенностей действия красного стрептоцида было установлено, что в пробирочных (in vitro) условиях опыта он не оказывает влияния на жизнедеятельность микроорганизмов, а проявляет высокую химиотерапевтическую активность при введении его в организм (in vivo). Основываясь на этих данных, продолжая изучение красного стрептоцида, супруги Трифуель доказали, что в животном организме он распадается на активный сульфаниламид, имеющий белый цвет (за это вскоре он был назван белым стрептоцидом) и неактивный триаминофенол. За открытие и внедрение в медицинскую практику пронтозила Г. Догмак в 1939 году удостоен Нобелевской премии. Однако, был репрессирован и получил ее после освобождение в 1945 году.

Современные сульфаниламидные препараты получены на основе стрептоцида путем замещения водорода у амидной группы. Замещение водорода у аминогруппы ведет к потере противомикробной активности. Однако, если радикал, заместивший водород у аминогруппы, в организме отщепляется, то препарат становится химиотерапевтически активным, например, фталазол, фтазин.

Механизм противомикробного действия сульфаниламидов связан с их конкурентным антагонизмом по отношению к парааминобензойной кислоте (ПАБК), с которой он имеет структурное сходство. Сульфаниламидные препараты препятствуют образованию фолиевой кислоты (в ее состав входит ПАБК). Вместе с этим они угнетают фермент дигидроптероатсинтетазу, что приводит к нарушению синтеза дигидрофолиевой кислоты, а затем и тетрагидрофолиевой. В результате нарушается синтез пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот; рост и размножение микробов подавляется - бактериостатическое действие.

К сульфаниламидам чувствительны микроорганизмы, синтезирующие фолиевую кислоту и нечувствительны получающие ее из внешней среды. Сульфаниламидные препараты малоактивны или неактивны совсем в гнойной среде и среде с продуктами распада тканей, поскольку там содержится много ПАБК. Не следует сочетать сульфаниламиды с препаратами, в состав которых входит ПАБК, например, новокаином. Для получения эффективного химиотерапевтического действия необходимо чтобы в тканях сульфаниламидные препараты были в высокой концентрации, в сотни раз большей чем концентрация ПАБК, которая в незначительном количестве всегда в них имеется.

Спектр противомикробного действия сульфаниламидов довольно широк, хотя по избирательности действия и активности различные препараты отличаются друг от друга. К ним чувствительны стрептококки, стафилококки, менингококки, гонококки, пневмококки, шигелы, холерный вибрион, кишечная и дифтерийная палочки, возбудитель чумы, токсоплазмоза, вульгарного протея, вирусы трахомы, пситакоза, малярийный плазмодий, хламидии и др. В настоящее время многие чувствительные к сульфаниламидам возбудители инфекций стали устойчивыми в результате мутаций или разработки синтеза ПАБК.

На макроорганизм сульфаниламиды также оказывают существенное влияние: стимулируют выработку глюкокортикоидов, в результате угнетается миграция лимфоцитов и других лимфоидных клеток, что проявляется противовоспалительным и противоаллергическим действиями, в то же время тормозятся процессы регенерации, особенно при местном применении. Они снижают температуру тела, уменьшая теплопродукцию, уменьшают аутоинтоксикацию, вызванную продуктами тканевого распада. Обладают также гипогликемическим действием.

При приеме внутрь в желудочно-кишечном тракте, главным образом в тонком кишечнике, сульфаниламиды легко всасываются; в зависимости от свойств препарата, в кровь поступает 70-90% принятой дозы. С белками крови, в основном с альбуминами, связывается в среднем около 50% всосавшегося препарата, при этом химиотерапевтическая активность теряется, но сульфаниламиды могут освобождаться от связи с белками. Не связанные с белками, они легко проникают через гемато-энцефалический и плацентарный барьеры.

Метаболизируются сульфаниламиды в основном в печени преимущественно ацетилированием, некоторая часть может превращаться в гиалурониды, выделяются и в неизмененном виде почками. Ацетилированные сульфаниламиды теряют химиотерапевтическую активность, но сохраняют токсичность, в почках могут выпадать в осадок, особенно если моча кислой реакции.

По скорости выведения из организма, а следовательно и по продолжительности действия, сульфаниламидные препараты делятся на четыре основные группы:

1. Препараты короткого действия, период полувыведения до 8 часов: cтрептоцид (Streptocidum), норсульфазол (Norsulfazolum), сульфадимезин (Sulfadimezinum), этазол (Aethazolum), сульфацил (Sulfacylum), уросульфан (Urosulfanum). Они назначаются в ударной дозе 2,0 и затем по 1,0 каждые 4 часа. Суточная доза 6,0.

2. Средней продолжительности действия, период полувыведения до 17 часов: сульфазин (Sulfazinum), сульфаметоксазол (Sulfamethoxazolum). Ударная доза 2,0 а затем по 1,0 через каждые 4-6 часов.

3. Длительного действия, период полувыведения 24-48 часов: сульфапиридазин (Sulfapyridazinum), сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum), сульфамонометоксин (Sulfamonomethoxinum). Первый прием - ударная доза - 2,0, затем по 1,0 в сутки.

4. Сверхдлительного действия, химиотерапевтическая концентрация в крови сохраняется до 7 суток: сульфален (Sulfalenum). Первый прием - ударная доза - 1,0, затем по 0,2 в сутки. Сульфален выпускается в таблетках по 0,2 г. Остальные сульфаниламидные препараты в таблетках ,как правило, по 0,5, но могут выпускаться по 0,25 и 0,3.

Для избирательного действия в инфицированном желудочно-кишечном тракте назначают препараты очень плохо всасывающиеся в кишечнике. К ним относят фталазол (Fthalazolum), представляющий собой норсульфазол, соединенный с фталиевой кислотой, фтазин (Phthazinum) - сульфапиридазин, соединенный также с фталиевой кислотой. В кишечнике они постепенно распадаются на активные норсульфазол или сульфапиридазин и фталиевую кислоту. Всосаться не успевают и проявляют химиотерапевтическое действие в кишечнике. Сульгин (Sulginum) - сульфаниламид, соединенный с гуанидином. В кишечнике очень плохо всасывается, большая часть принятого препарата проявляет химиотерапевтическое действие в кишечнике.

При заболеваниях мочевыводящей системы используют уросульфан и сульфацил, поскольку они выводятся почками в основном в неизмененном виде. Последний в виде натриевой соли выпускается в 20% и 30% растворах в качестве глазных капель. Закапывают в конъюнктивальную полость по 2 капли через каждые 3-4 часа при конъюнктивитах, кератитах, блефаритах и для профилактики бленореи у новорожденных.

Для внутривенного и внутримышечного введений выпускается 10% и 20% растворы натриевой соли этазола по 5 мл в ампулах и 18,5% раствор сульфален-меглюмина (Sulfalenum-megluminum) в ампулах по 2 и 5 мл. Сульфацил натриевая соль в 30% растворе в ампулах по 5 мл предназначена для внутривенного введения. Сульфаниламиды внутривенно вводят медленно; натриевые соли этазола и сульфацила - 2 раза в сутки, а сульфален-меглюмин - один раз в сутки.

Местно сульфаниламиды используют в виде присыпок, каждый препарат отдельно или в смеси с другими, например, стрептоцид с норсульфазолом в равных частях. Можно применять и растворы растворимых в воде препаратов.

В виде 1% мазей "Сульфаргин" и "Дермазин" применяется сульфазина серебряная соль. Ионы серебра оказывают длительное противомикробное действие на бактерий и некоторых грибов. Мазь наносят тонким слоем на ожоговую поверхность, трофические раны и язвы, пролежни. Повязки меняют 1-2 раза в сутки. Мазь не следует применять беременным, детям до 3-х месяцев и при обильной экссудации ран.

Для лечения инфекционных заболеваний полости рта, тонзиллитов, фарингитов, ларингитов и др. используют аэрозольный препарат "Ингалипт". Выпускается в баллонах по 80 мл, содержит растворимые стрептоцид и норсульфазол, эвкалиптовое и мятное масла, тимол, глицерин, сахар, этиловый спирт, твин-80, растворенные в воде.

Комбинированные препараты

Бактрим - Bactrim, (Бисептол - Biseptol, Гросептол - Groseptol), Co-trimoxazole состоит из сульфаметоксазола и триметоприма в соотношенни 5:1. Выпускается в таблетках, содержащих различные дозы сульфаметоксазола (0,8; 0,4; 0,1) и триметоприма соответственно 0,16; 0,08; 0,02.

Сульфатон - Sulfatonum состоит из 2,5 частей сульфамонометоксина и 1-й части триметоприма. Триметоприм ингибирует редуктазу и нарушает превращение дигидрофолиевой кислоты в ее активную форму - тетрагидрофолиевую кислоту, необходимую для синтеза нуклеиновых кислот и белка. Оба препарата могут оказывать бактерицидное действие. Эффективная концентрация в крови сохраняется от 8 до 12 часов.

Салазопиридазин - Salazopyridazinum - соединение сульфапиридазина с салициловой кислотой. Обладает противомикробным, противовоспалительным и иммунокоррегирующим свойствами, вероятно, за счет салициловой кислоты. Назначают при неспецифическом язвенном колите и ревматоидном артрите.

Форма выпуска: таблетки и суппозитории по 0,5. Суточная доза не более 2,0, применяется в 3-4 приема.

Побочные реакции

Сульфаниламидные препараты в терапевтических дозах хорошо переносятся взрослыми и детьми при назначении в течении 10-12 дней. Однако при длительном применении у отдельных лиц, страдающих непереносимостью сульфаниламидов, возникают аллергические реации, сопровождающиеся тяжелыми поражениями кожи, некротическим артериитом, гемолитической анемией, токсическим гепатитом и нефритом. Непереносимость, вероятно, связана с генетически обусловленным дефицитом ферментов уридиндифосфатглюкуроновой трансферазы (УДФГТ) и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ). Дефицитом поледней допустимо обьяснить также нарушения гемопоэза, хотя последние, в определенной мере можно связать с антагонизмом сульфаниламидов по отношению к ПАБК.

Ацетилирование сульфаниламидов приводит к образования практически нерастворимых, особенно в кислой среде, соединений, которые в почках могут выпадать в осадок и вызывать гематурию, олигурию, образование камней. Для предупреждения этих осложнений необходимо обильное питье щелочных напитков (до 3-х литров в сутки), или прием щелочей - гидрокарбоната натрия 5-10 г в сутки.

Менее других сульфаниламидов ацетилируются сульфацил, уросульфан, этазол.

Выхватывание сульфаниламидами уксусной кислоты из цикла Кребса уменьшает процессы ацетилирования холина, гистамина и др. Отсюда наблюдающиеся тошнота, депрессия, утомляемость, головокружение, шум в ушах и другие неврологические симптомы. Они безопасны и проходят после прекращения применения сулфаниламидных препаратов.

Противопоказания: непереносимость, нарушение функции почек, печени, декомпенсация сердечной деятельности, заболевания кроветворных органов, беременность.

Нитрофураны

Из значительного числа 5-нитрофуранов, обладающих противомикробной активностью применяються лишь наиболее активные и безопасные. При взаимодействии их с биологическими системами нитрогруппа восстанавливается в аминогруппу. Образовавшиеся аминофураны и кислород нарушают в микробной клетке транспорт электролитов, могут окислять ферменты, нарушать их функции, структуру и мутации ДНК. Нитрофуранам приписывают свойство ингибировать продукцию токсинов микроорганизмами, стимулировать фагоцитоз, повышать титр комплемента.