Дори воситалари ва фармацевтика фаолияти тугрисидаги

Размещено на http://www.allbest.ru/

Кириш

Ўзбекистон Республикасининг «Дори воситалари ва фармацевтика Фаолияти тў?рисидаги» ?онунида берилган таърифга асосан: Фармацевтик фаолият -- дори воситалари ва тиббий буюмларни яратиш бўйича изланишларни, тад?и?отларни, шунингдек уларни ишлаб чи?ариш, тайёрлаш, сифатини назорат ?илиш, стандартлаш, рўйхатдан ўгказиш, са?лаш, ахборот бериш, етказиб бериш ва савдосини ?амраб оладиган фаолият туридир.

«Дори воситалари ва фармацевтика фаолияти тў?рисидаги» ?онунига биноан фармацевтика фаолияти лицензияланадиган фаолият турларига киради.Фармацевтика фаолиятини лицензиялаш Ўзбекистон Республикаси Со?ли?ни са?лаш вазирлиги томонидан амалга оширилади.

Республикамизда фармацевтика фаолиятини лицензиялаш Ўзбекистон Республикасининг “Алохида фаолият турларини лицензиялаш тў?рисидаги ?онуни ?амда бир ?атор хукумат ?арорлари, Со?ли?ни са?лаш вазирлигининг буйру?ларига мувофи? амалга оширилади [1-3]. Фармацевтика фаолиятини лицензиялаш тартиби Ўзбекистон Республикаси Вазирлар Махкамасининг 2003 й. 30 октябрда ?абул ?илинган “Тиббий ва фаолиятни ва фармацевтика фарлиятини лицензиялаш ха?ида”ги 477-сон ?арорида батафсил келтирилган бўлиб, ушбу ?арор кўрсатмаларига биноан амалга оширилади.

Ўзбекистон Республикасининг «Дори воситалари ва фармацевтика фаолияти тў?рисидаги» ?онунида берилган таърифга асосан: Фармацевтик фаолият -- дори воситалари ва тиббий буюмларни яратиш бўйича изланишларни, тад?и?отларни, шунингдек уларни ишлаб чи?ариш, тайёрлаш, сифатини назорат ?илиш, стандартлаш, рўйхатдан ўгказиш, са?лаш, ахборот бериш, етказиб бериш ва савдосини ?амраб оладиган фаолият туридир.

«Дори воситалари ва фармацевтика фаолияти тў?рисидаги» ?онунига биноан фармацевтика фаолияти лицензияланадиган фаолият турларига киради. Фармацевтика фаолиятини лицензиялаш Ўзбекистон Республикаси Со?ли?ни са?лаш вазирлиги томонидан амалга оширилади.

Ўзбекистон Республикаси ?укумати дори воситалари билан таъминлаш со?асидаги сиёсатни белгилайди ва рўёбга чи?аради, дори воситалари ва тиббий буюмлар билан таъминлашга доир со?ли?ни са?лаш дастурларини тасди?лайди ва мабла? билан таъминлайди, уларнинг нархларини назорат ?илади.

Ма?аллий давлат ?окимияти органлари дори воситалари, тиббий буюмлар муомаласини назорат ?илади, дори воситалари билан таъминлаш давлат дастурларини мабла? билан таъминлайди.

Битирув малакавий ишининг ма?сади сифатли дори воситаларини ишлаб чи?иш ма?садида хал?араро GMP стандартларини ?ўллаш хисобланади.

1. Боб дори воситаларини ишлаб чи?аришда хал?аро GMP талаблари

1.1 GMP талаблари ва уларни амалиётга тадби? этилиши

Жа?он со?ли?ни са?лаш ташкилоти томонидан дори воситаларини ишлаб чи?ариш ва сифатини техник даражасига бахо бериш учун “Хал?аро савдода фарматсевтик препаратлари сифатини тасди?лаш тизими” яратилиб, тизимнинг амал ?илаётган варианти 1992 йилда ?абул ?илинган.

Тизимда иштирок этиш учун мамлакатда учта шароит мавжуд бўлмо?и даркор:

1. Дори воситаларини Давлат рўй?атидан ўтказиш идораси ва тизимнинг мавжудлиги.

2. Ваколатли идоралар томонидан фарматсевтика корхоналарини мунтазам равишда инспексиядан ўтказиш.

3. Амалдаги корхоналарнинг GMP (Гоод мануфаcтуринг праcтиcе - Яхши ишлаб чи?ариш амалиёти ?оидалари) талабларига мос келиши.

Бугунги кунда тизимга 140 дан орти? давлатлар ?ўшилган. Дори ишлаб чи?ариш корхоналарининг барчасида GMP ?оидалари талабларига жавоб бермаслиги сабабли Ўзбекистон тизим аъзоси эмас. Шуни таъкидлаб ўтиш лозимки, янги ишлаб чи?арилаётган ёки импортга чи?ариладиган дори воситаларини рўй?атдан ўтказишда GMP ?оидаларига мос келадиган ишлаб чи?ариш сертификати берилиши керак.

GMP - умумий бош?арув ?оидалари бўлиб, ишлаб чи?ариш жараёнларива назорат синовлари ўтказиш тартибини белгилаб, ?амда чи?аришни тури, замонавий усулда олиб бориш бўйича минимал амалий кўрсатмаларни ўз ичига олади.

Турли мамлакатларда GMP ?оидаларини бажарилишини таъминлаш ма?садида, фарматсевтика махсулотини айрим турларини чи?ариш жараёнини ташкил ?илиш ва бош?ариш шароитларини регламентловчи ?амда ани?ловчи ?ужжатлар ва стандартлар ишлаб чи?илмо?да.

Бундай талаблар илк бор 1963 йилда А?Ш да, (1965, 1971, 1978, 1987, 1989, 1992 йилларда тўлдирилган) кейинчалик Канадада, Италияда, Буюк Британияда, Австралияда ва бош?а мамлакатларда ?абул ?илинган. Бугунги кунда бундай ?ужжатлар (GMP миллий ?оидалари) 40 дан орти? мамлакатларда мавжуд. Бундай таш?ари GMPнинг худудий ?оидалари ?ам мавжуд, ани? ?илиб айтганда булар:

Европа ?амжамиятига (Еуропеан Cоммунитй - эС) кирувчи мамлакатлар GMP ?оидалари, “Фарматсевтик назорат бўйича битим” иштирокчилари бўлган мамлакатлар GMP ?оидалари Жанубий - Шар?ий Осиё мамлакатлари Ассотсиатсияси аъзо - мамлакатлари (Cонвентион фор т?е Натурал Реcогнитион оф Инспеcтион он Респеcт оф т?е Мануфаcтуре оф П?армаcеутиcал Продуcт -ПC) ва хал?аро GMP ?оидалари ва Жахон со?ли?ни са?лаш ташкилоти GMP ?оидаларидир.

Муста?ил Давлатлар ?амдўстлиги мамлакатларида (“Дори воситаларини ишлаб чи?ариш ва сифатини назорат ?илишни ташкил этиш ?оидалари” РД 64-125-91) GMPнинг хал?аро худудий ва миллий яоидалари яратилган ?ужжатларни хисобга олган холда 1991 йилда илк бор ишлаб чи?илган. Ўзбекистонда эса 1996 йилда РД 64-125-91 ўрнига ра?барий ?ужжат РД Ўз 19-01-96 тасди?ланган.

Охириги йиллар GMP да янги ?оидалар ва стандартлаш хал?аро ташкилотида (Интернатионал Организатион фор Стандартизатион ИСО) бир ?атор ?ужжатлар, яъни ИСО 9000-9004 деб номланувчи стандартлар юзага келган бўлиб, дастлаб киритилган тушунчаларни анча ривожлантирди ёки сифатни бош?ариш, валидатция ва хакозо му?им холатларни биринчи марта ўз ичига олган, шунингдек айрим дори воситалари гуру?ини ишлаб чи?аришга тегишли ?оидаларни ?ўлланиш со?асини кенгайтиради. Бундан таш?ари, охириги йилларда Ўзбекистонда GMP ?оидалари талаблари маълум бир даражада эътиборга олинган янги ишлаб чи?ариш корхоналари ташкил этилди. Шунинг учун, РД Ўз 19-01-96 ўрнига ватанимизнинг янги тахрирдаги GMP ?оидаларини яратиш долзарб бўлиб ?олди [4].

?ужжат тиббиёт э?тиёжидаги дори воситаларини ишлаб чи?ариш, ?амда сифатини назорат ?илиш бўйича ?оида ва талабларни ўз ичига олган мажмуадан иборат. Унинг ?оидалари шунингдек, тайсёр дори воситалари ишлаб чи?ариш учун зарур бўлган дори моддаларининг охириги бос?ичига ?ам тааллу?лидир.

Дори воситаларини ишлаб чи?аришга ва уларнинг айрим гуру?ларига ?ўйиладиган талаблар махсус меъёрий хужжатларда тўла акс эттирилган бўлиши керак.

Ушбу со?авий стандарт ?айси идорага ва мулкчиликнинг ?айси шаклига мансублигидан ?атъий назар, дори ишлаб чи?арувчи барча корхона ва ташкилотларга бажариш учун мажбурий.

Ушбу ?ужжат ?уйидаги асосий бўлимларни ўз ичига олдаи: атамашунослик, сифатни бош?ариш, ходимлар, бино ва хоналар, жи?озлар, ишлаб чи?ариш жараёни, хужжатлар, валидатция, реклама ва бозор, та?риз, ўз-ўзини текшириш. ?ужжатларнинг охириги икки бўлими биринчи марта киритилиб, “Сифатни бош?ариш”, “Бино ва хоналар”, “Ишлаб чи?ариш жараёни”, “Хужжатлар” бўлимлари эса ?айта ишланган.

Меъёрий хаволалар

1. ГОСТ 12.1.005-88 “Иш зонасидаги ?авога нисбатан ?ўйиладиган умумий санитария-гигиена талаблари”

2. ГОСТ Р 50766-95 “Тоза хоналар. Таснифлаш. Аттестатсия услуби. Асосий талаблар” М.Госстандарт России. 1995.

3. ОСТ 42-505-96. “Табиий саноат ма?сулотлари. Ишлаб чи?ариш технологик регламентлари. Мазмуни, яратиш тартиби, келишиш, тасди?лаш”

4. ОСТ 42-506-96. “Дори воситалари ва доривор ўсимлик хом ашёлари учун меъёрий ?ужжат ишлаб чи?иш, келишиш ва тасди?лаш тартиби”.

5. ОСТ 42-507-96. “Янги дори воситаларини яратиш ва саноатда ?ўллаш бўйича ишларни ташкил ?илиш тартиби. Асосий ?оидалар”.

6. ГОСТ 2874-82 “Истеъмол суви. Гигиена талаблари ва сифат назорати”.

7. ОСТ 42-504-96. “Саноат корхоналари ва ташкилотларда дори воситалари сифат назорати. Асосий ?оидалари”.

Атамалар таърифи.

Асептик шароитлар - тайёр ма?сулотга микроорганизмлар ёки механик заррачалар тушиб ?олишини истисно ?илувчи стерил дори моддалари ёки тайёр дори воситалари ишлаб чи?ариш шароити.

Яро?сиз (яро?сиз деб топилган ма?сулот) - технологик ?ужжат талабаларига амал ?илинмай чи?арилган ёки белгиланган стандартга мос келмайдиган махсулот.

Валидатция - ишлаб чи?ариш шароити, технологик жараёни, жи?озлар, ярим тайёр ма?сулот ва тайёр ма?сулот сифатини белгиланган талабларга мослигини ?ужжатлар асосида тасди?лаш.

Вентилясияланган ?аво - вентилятордан вентилясион тизимга келаётган ва ишлаб чи?ариш хонасининг тегишли даражадаги тозалигини таъминловчи тозаланган ?аво.

?аво шлюзи - тозаликнинг турли даражаларига мансуб хоналар орасидаги туташ жойга “тоза” хонага механик заррачалар ва микроорганизмлар киришини олдини олиш ма?садида ўрнатилган ?урилма. Шлюзни одамлар, жи?озлар ва ?ар хил материалларни бир хонадан бош?а хоналарга ўтказиш учун ишлатиш мумкин.

Ёрдамчи материаллар - тайёр ма?сулот ишлаб чи?аришда фойдаланиладиган биро?, ало?ида дори сифатида фойдаланишга мўлжалланмаган модда ёки материаллар.

Тайёр ма?сулот - ишлаб чи?аришнинг барча бос?ичларини шу жумладан ўраш ва маркалаш бос?ичини ?ам ўтаган дори шакли.

Тайёр дори воситаси - даволаш ?усусиятига эга бўлган дори шакли хусусий истеъмолчига даволаш учун ?улай бўлган шаклда сотишга тайёрланган дори воситаси [5-7]

Карантин - хом ашё, ёрдамчи, ўров, маркалаш материалларининг, ярим тайёр ма?сулотнинг ало?ида жойда са?ланаётган ёки уларни ишлатишга ?арор чи?арилгунча сотилиш ва фойдаланишни таъ?и?лайдиган ?у?у?ий холатлардир: сотилиш, яро?сизларни ажратиш ёки ?айта тиклаш.

Сифат - тайёр ма?сулот хусусияти ва ундан фойдаланиш учун белгиланган стандартларга яъни рўй?атга киритилган технологик жараённи асосий параметрларига мослигини ани?лаб берувчи белгилар йи?индисидир.

Хонанинг тозалик даражаси - хонанинг “тоза” ёки “тозалик” даражаси 1 м³ ?авода маълум катталикдаги механик заррачалар ва микроорганизм ми?дорига ?араб белгиланади.

Кодлаштириш - тайёр ма?сулотни автомат тарзда бир турда эканлигини та??ослаш имконини берувчи ёзувлар тизими.

Ишлаб чи?ариш жараёни назорати - тайёр ма?сулот сифатини меъёрий ?ужжат талабларига мослигини таъминлаш учун чи?арилаётган ма?сулотни ишлаб чи?ариш жараёнини кузатиш ма?садида тегишли технологик параметрларга корректировка киритишни бос?ичма-бос?ич назорат ?илиш турларини амалга ошириш. Атроф му?ит ва жи?озлар тозалиги назорати ишлаб чи?ариш жараёни назоратининг бир ?исми ?исобланади.

Дори моддалари (субстансиялар) - ишлатишга ру?сат берилган табиий ва сунъий биологик моддалар.

Дори воситалари - профилактика, диагностика ва даволаш учун фойдаланишга рухсат берилган бир ёки бир неча дори моддалари (субстансияси), табиий ва сунъий равишда олинган ?ўшимча моддалардир. Булар ?аторига иммунобиологик, радиофарматсевтик препаратлар, гомеопатик, диагностика ва стерилизатсия воситалари киради.

Материал баланси - назарий олиниши мумкин бўлган ва амалий олинган тайёр ма?сулотни солиштирмаси.

Серия ра?ами - сериянинг бир хиллигини та??ослаш ва шу серияни олишдаги ишлаб чи?ариш ?амда назорат ?илиш оператсияларининг бажарилиш кетма-кетлигини ани?лашга ёрдам берувчи ра?амли ?арфли ёки ?арф-ра?амли белгилар.

Чи?индилар - тайёр ма?сулот ишлаб чи?ариш жараёнида олинадиган ?ўшимча ма?сулот.

Бир томонлама ?аво о?ими (ламинар о?им) - бир хил тезликдаги кўндалоанг кесим бўйлаб бир томонлама ўтадиган параллел ?аво о?ими (чизи?ли о?им).

?ар томонлама контаминатсия - хом ашё, ярим тайёр ма?сулот, тайёр ма?сулотни ишлаб чи?ариш жараёнида бош?а турдаги хом ашё, ярим тайёр ма?сулот ёки тайёр ма?сулот билан ифлосланиш э?тимоли.

Ишлаб чи?ариш (ишлаб чи?ариш жараёни) - тайёр дори воситаларини ишлаб чи?ариш оператсияларини яъни хом ашё, бирламчи ўров, маркалаш материаллари ва ?ўшимча, ярим тайёр ма?сулотларни сотиб олишда то уларни тайёрлаш, ўраш, сотишга ру?сатномалар олиш, са?лаш, транспортировкалаш ва тайёр ма?сулот сифатини назорат ?илиш каби ишларни ўз ичига олган тамоиллардир.

Ярим тайёр ма?сулот - дори воситаси бўлишдан аввал ишлаб чи?ариш жараёнининг кейинги бос?ичларини ўтиши лозим бўлган ?исман ишлов берилган хом ашё ёки дори моддаси.

Серия - муттасил шароитда бир ишлаб чи?ариш жараёнида тайёрланган бир жинсли тайёр ма?сулотларнинг маълум ми?дори.

Хом ашё - ўров ва маркалаш материалларидан таш?ари, тайёр ма?сулот олишда фойдаланиладиган бирламчи материал.

Яро?лилик муддати - дори воситаларини меъёрий ?ужжат талабларига мос равишда бар?арорлигини хисобга олиб белгиланган сана. Бундан таш?ари ёрли?да яро?лилик муддатига мувофи? яро?лилиик муддати тугаши тў?рисидаги кўрсатма бўлиши шарт (ехпирй, дате).

Технологик кийим-бош - хом ашё, ёрдамчи ва ўров материаллари, ярим тайёр ва тайёр ма?сулотни, жи?озлар ва хоналар чи?араётган механик заррачалар ?амда микроорганизмлар иккиламчи ифлосланишда химоя ?илишга мўлжалланган кийим-бош комплекти.

Ўраш - дориларни ўров материалларига жойлаш, маркалаш ва уларни ташкил ?илишдаги ?амма бос?ичлар ва оператсиялар.

Стерил дори воситаларини ишлаб чи?аришда бирламчи ўрамни тўлдириш (бирламчи ўров материал, ?адо?лаш ёки ?уйиш), ?оида бўйича ўраш бос?ичига кирмайди.

Тўлдирилган, лекин бирламчи ўров материали билан ўралмаган ма?сулотни ярим тайёр ма?сулот деб хисоблаш керак.

Ўров материаллари - ўраш ёки дозалашда шунингдек тайёр дори воситаларини са?лашда фойдаланиладиган материаллар (транспорт тарасида таш?ари). Улар ?уйидаги турларга бўлинади:

- бевосита дори шаклларига тегиб турадиган бирламчи ўров материаллари;

- тайёр дори воситаларини ўрашда ишлатиладиган иккиламчи ўров материаллари (?утилар, картон, пленка, фолга ва бош?алар).

Фарматсевтик корхона - дори моддалари, дори воситалари ёки шаклларини ишлаб чи?ариш бўйича саноат корхонаси.

“Тоза” камера - маълум катталикдаги механик заррача ми?дори меъёрланган стерил ?авонинг ламинар о?имини яратиб берувчи ?урилма.

“Тоза” хоналар - ?авонинг тозалиги маълум катталикдаги механик заррачалар ва микроорганизмлар ми?дори бўйича меъёрга солиб туриладиган тайёр стерила дори воситалари ишлаб чи?ариш мўлжалланган хоналар ёки зоналар.

Хонанинг тозалик даражаси - 1 м³ ?авода маълум катталикдаги механик заррачалар ва микроорганизмларнинг ми?дорига ?араб белгиланади.

GMP нинг асосий принциплари. Сифатни бош?ариш, персонал, бино ва асбоб-ускуналар, хужжатлар, ишлаб чи?ариш, сифатни назорат ?илиш, шартнома асосида ишлаш, реклама ва махсулот тавсифи ва ўз-ўзини назорат ?илиш.

GMP нинг бўлимлари. Кириш, ишлатилиш со?аси, меъёрий ишоралар, ани?лаш, маънолар ва ?ис?артириш, сифатни бош?аришга бўлган талаб, персонал учун талаб, бино ва асбоб-ускуналарга талаб, хужжатларга талаб, ишлаб чи?аришга талаб, ишлаб чи?аришни назорат ?илишга талаб, ишлаб чи?ариш учун шартнома тузиш ва уни бажаришга бўлган талаб, ма?сулотни рекламалаштириш ва унинг та?ризи, ўз-ўзини назорат ?илишга бўлган талаб.

GMP нинг ишлаб чи?ариш ва фаолиятига изо?лар:

1-изо?. Стерил тиббий ма?сулотларни ишлаб чи?ариш

2-изо?. Одамлар учун биологик тиббий махсулот ишлаб чи?ариш

3-изо?. Радиактив-фарматсевтик препаратлар ишлаб чи?ариш

4-изо?. Иммуно-ветеринологик ма?сулотлардан таш?ари ветеринологик-тиббий ма?сулотлар ишлаб чи?ариш.

5-изо?. Иммуно-ветеринологик-тиббий ма?сулотлар ишлаб чи?ариш.

6-изо?. Тиббий газларни ишлаб чи?ариш

7-изо?. Тиббий доривор ўсимлик ма?сулотларини ишлаб чи?ариш.

8-изо?. Бошлан?ич ва ?одо?ловчи материаллардан намуна олиш.

9-изо?. Сую?ликлар, кремлар ва суртмаларни ишлаб чи?ариш.

10-изо?. Ингалясия учун аерозолларни ишлаб чи?ариш.

11-изо?. Компютерлар тизими.

12-изо?. Тиббиёт ма?сулотларини ишлаб чи?аришда ионловчи нурлантиришдан фойдаланиш.

13-изо?. Клиник синовлар учун тиббий ма?сулотларни сифатли ишлаб чи?ариш амалиёти.

14-изо?. Инсон ?они ва плазмасидан ма?сулотлар ишлаб чи?ариш

1.2 Дори воситалари сифатини бош?аришга нисбатан талаблар. Сифат назорати тамоиллари

Фарматсевтика саноатида сифатни бош?ариш деганда дори препаратларини ишлаб чи?ариш жараёнининг барча бос?ичларида сифат назоратини ва ишлаб чи?аришни муносиб даражада таъминлаш тушунилади.

Ишлаб чи?аришга литсензияси бўлган корхона эгаси, ишлаб чи?арилаётган дори воситаларини ишлатилиши рўй?атдан ўтказилган ва литсензион ?ужжатлардаги талабларга мослигини таъминлаш ?амда улардан фойдаланилганда натижа бериши ва зарарсизлигига кафолат бериши керак. Корхона ра?бари бунинг учун жвобгарлик олиб боради.

Сифатни таъминлаш учун барча ходимлар уларга юклатилган вазифаларни ю?ори даражада бажарилиши ?амда улгуржа сотилишини ташкил ?илувчи шахслар ва товар билан таъминловчиларнинг иштирок этиши талаб ?илинади. Сифатни таъминлаш ма?садида ишлаб чи?арувчи корхонада сифатни назорат ?илиш тажрибаси бўлган сифат тизими ташкил ?илиниши ва тў?ри ишлаб туриши керак. Сифат тизими тўла ?ужжатлаштириш, унинг натижаси эса текшириб турилиши керак.

Сифат тизимининг барча бўлимлари ю?ори даражада билимдон ходимлар ва фойдаланиш учун зарур сондаги хоналар, жи?озлар ва ёрдамчи техник воситалар билан таъминланиши керак. Ушбу стандарт талабларини бузган литсензия эгаси кафолатли шахслар ва билимдон ходим амалдаги ?онунга мувофи? юридик, маъмурий ва жиноий жавобгарликка тортиладилар.

1.3 Дори воситасини сифатини таъминлаш

Дори воситалари яхши ишлаб чи?ариш амалиёти ?оидалари (GMP ), яхши лаборатория тажрибаси, яхши клиник тажриба ва ушбу ра?барий ?ужат талабларига асосан яратилиши ва текширилиши керак.

Сифатни таъминлаш - бу тайёр ма?сулотни белгиланган сифатда олинишини таъминлайдиган ва унингн меъёрий ?ужжатлар талабларига мослигини кафолатлашини ўз ичига олган тажрибалар мажмуасидан иборат тизимдир. Сифатни таъминлаш тизими ушбу “?оидлар” талабларини, шу билан бирга ишлаб чи?ариш сифат назорати шунингдек “Клиникагача фармакологик воситалар ?авфсизлигини ба?олаш ?оидалари” (Гоод Лабораторй Праcтиcе) “Клиник синовлар ўтказиш ?оидаларига” киритилмаган талабларни бажарилишини ўз ичига олади.

Сифатни таъминлаш тизими шунга ?аратилган бўлиши керакки, фарматсевтика корхонаси ?уйидагиларни кафолатлай олсин.

- ушбу ?оидалар талабларига асосан ишлаб чи?ариш ва сифат назорати ани? амалга оширилади ва тегишли ?ужжатларда тўли? акс эттирилади.

- ташкилот ра?бари ва турли тоифадаги ходимлар ва лавозим эгаллашда талаб ?илинадиган уларни ху?у?и, ваколат доираси, вазифаси, жаврбгарлиги ва билимдонлиги даражаси ани? акс эттирилган лавозим ўлланмасига эга.

- Ташкилотда ишлаб чи?ариш тайёр ма?сулот чи?аришда фойдаланишга ярайдиган хом ашё, ярим тайёр ма?сулот ва материаллар этказиб бериш учун керакли тадбирлар амалга оширилади ва режаланади.

- Ишлаб чи?ариш пайтида хом ашё, ярим тайёр ма?сулот, материаллар ва орли? ма?сулотларни керакли турдаги назорати шунингдек ишлаб чи?ариш жараёнида калибровка ва валидатцияда эса назоратнинг барча турлари олиб борилади.

- Тайёр ма?сулотни назорат ?илиш меъёрий ?ужжатлар талабига мувофи? олиб борилади.

- Дори воситаларини истеъмолчига сотиш фа?атгина кафолат берилган шахс томонидан тайёр ма?сулотнинг ?ар бир сериясини рўй?атдан ўтказишда ва литсензион меъёрий ?ужжат ва бош?а ишлаб чи?ариш ?оидалари талабларига асосан тайёрланганини ва текширилганини тасди?лангандан кейин амалга оширилади.

- Дори воситаларини умумий яро?лилик муддати давомида са?лаш, ташиш, улгуржи ва чакана савдо ?илишда кейинчалик ишлатилишида сифатини са?лаб ?олишга ёрдам берувчи комплекс тадбирлар амалга оширилади.

- Корхона сифат тизимининг фойдали ва унумдорлигига ба?о бериш ма?садида сунтазам сифатни текшириш (аудит) ёки ўз-ўзини текширишни амалга оширади.

Фармацевтика корхоналари ўзларида чи?арилаётган дори воситалари сифатига жавоб беришлари ва уларнинг меъёрий ?ужжат талабларига мослигини таъминлашлари керак. Тегишли сифатдаги дори воситаларини ишлаб чи?ариш жавобгарлиги ра?бар ходим ва ишлаб чи?ариш, назорат ?илишни барча бос?ичларида банд бўлган ходим зиммасига юклатилади. Бу эса корхонанинг тегишли меъёрий ?ужжатларида ани? кўрсатилиши ва акс эттирилиши керак.

“Яхши ишлаб чи?ариш ?оидалари” (GMP)

Ушбу стандарт сифатни таъминлаш тизимининг асосий ?исми хисобланиб, корхонада ишлаб чи?ариш ва назорат ?илишга тегишли ?ужжатлар талабига асосан олиб боришни таъминлайди. ?оидалар тайёр ма?сулотни назорат ?илиш йўли билан йў?отиб бўлмайдиган ишлаб чи?аришда ?авфли хатоликларни минимумга олиб келишга ёрдам ?илади. Кўпинча икки хил турдаги хатоликлар учрайди:

1. ?ар томонлама контаминатсия

2. тайёр ма?сулотларни аралаштириш ёки чалкаштириш.

?оидалар ?уйидагиларни назарда тутади:

- барча ишлаб чи?ариш ва назорат жараёнлари, уларни керакли сифатдаги дори воситаларини чи?аришга тайёрлигини тасди?лаш учун ани? регламентлашни;

- ма?сулот сифатига таъсир кўрсатиши мумкин бўлган ишлаб чи?аришнинг барча бос?ичида валидатция ўтказиш ва ундаги барча сезиларли ўзгаришларни;

- ишлаб чи?ариш корхонаси тегишли даражада ў?итилган ю?ори малакали ходимлар билан, зарур хоналар, тегишли асбоб-ускуналар ва уларга ?измат кўрсатишни, сифатли ўров ва маркалаш материалларини са?лаш ва керакли ташилишини таъминланишини;

- ?ар бир ани? ма?сулот ишлаб чи?ариш учун стандарт ва ?ўлланма асосида тузилган, ани? ва бир хил маънода ёзилган, тасди?ланган технологик регламент мавжудлигини;

- ходимларга технологик оператсияларни тегишли даражада ўргатишни;

- регламент талаблари бўйича ишлаб чи?аришнинг барча бос?ичларини доимий рўй?атдан ўтказиш, олинган ма?сулотлар эса сифат ва ми?дор жи?атдан белгиланган талабаларга мувофи?лигини назарда тутади. ?амма бузилганлар (?ўлланмадан четга чи?илган) рўй?атга олиниши ва чу?ур ўрганилиши керак;

- тайёр ма?сулотни сотиш ?аражатларини ўз ичига олган одатдаги ишлаб чи?ариш ?ужжатларини маълум ва?т давомида ма?сулот ?ар бир сериясини кузатиш ?улай бўлган жойда (сериялар ?а?идаги хисоботлар, маршрут ?ариталар ва бош?алар) са?лашни;

- тайёр ма?сулотни са?лаш ва сотишда сифат пасайиши э?тимоли минимал бўлишини;

- тайёр дори воситалари ?ар бир сериясини сотган ёки сотиш бос?ичида сифат бузилиш сабаблари ани?ланганда ?айтариб олиш тартиби ва ани?ланган камчиликлар ?айтарилганда ого?лантириш чора тадбирларининг кўрилишини[8].

1.4 Сифат назорати

Сифат назорати - бу ?оиданинг намуна олиш услубига ?аратилган синовлар ўтказиш, тегишли сифатдаги хом ашё, ёрдамчи, ўров ва маркалаш материалларидан фойдаланишни текширган хола ?а??оний синовлар ўтказиш зарурлагини ?амда тайёр ма?сулот сифат кўрсаткичлари бўйича меъёрий ?ужжатлар талабига жавоб берган холда сотилганлигини тасди?ловчи ?ужжатлар берилишини таъминлайдиган ?исми хисобланади.

?ар ?андай ишлаб чи?арувчи корхонада сифат назорат бўлими (SNB) бўлиши керак. SNB (фарматсевтик корхонанинг) муста?ил структура бўлинмаси ва уни катта иш стажига эга бўлган малакали мутахассис бош?ариши керак. SNB ўз фаолиятини давлат ва тармо? ?ужжатларига амал ?илган холда ташкил этади.

Сифат назорат тизими (объектлар назорати, текшириш оператсиялари ва уларнинг мунтазамлиги, техник жи?озланиши, услублар, текшириш оператсияларини компютерлаштириш, автоматлаштириш ва механизатсиялаш воситалари) ишлаб чи?ариш жараёнининг ажралмас ?исмидир.

SNB га ?ўйиладиган асосий талаблар ?уйидагилардан иборат:

- ю?ори малакали ходимларнинг мавжудлиги, замонавий лаборатория асбоб-ускуналар тўплами, назорат ўлчов асбоблари ва реактивлар билан жи?озланган бўлиши, тасди?ланган меърий ?ужжатлар ?амда аналитик услублар ва ишлаб чи?ариш жараёни назоратини мунтазам олиб бориш бўйича йўри?номалар мавжудлиги;

- тасди?ланган йўри?номалар асосида тайёр ма?сулот ва ярим тайёр ма?сулотдан хом ашё, ёрдамчи ўров ва маркалаш материалларидан намуна олиб бориш (SNB ходимлари ёки улар иштирокида);

- тегишли меъёрий ?ужжатларга асосна тайёр ма?сулот ва ярим тайёр ма?сулот, мракалш, ўров, ёрдамчи материаллар ва хом ашёнинг кириш назоратини амалга ошириш;

- омборхона ёки сехдан сехга ва ишлатиш учун са?лаш хоналарига кўчиришда уларни белгиланган талабларга мувофи?лик назоратини амалга ошириш;

- та?лил ўткази услуби валидатцияси;

- тасди?ланган регламент асосида яро?лилик муддати тугагандан кейин бир йил давомида препаратнинг бар?арорлигини кузатиш ва тайё ма?сулот сифат назоратини амалга ошириш;

- ишлаб чи?ариш жараёни назоратини бос?ичма-бос?ич олиб боришни режалаштириш ва ташкил ?илишни амалга ошириш (лаборатория, сех ёки бўлим ходимлари билан биргаликда);

- тайёр дори воситалари серияларини тайёрлаш ва?тида шу билан бирга ишлаб чи?ариш жараёни назоратини бос?ичма-бос?ич олиб боришда олинган натижалар ва барча та?лилларни рўй?атдан ўтказиш. Бузилганлар рўй?атга олиниши, пухта ўрганилиши ва чора-тадбирлар кўрилиши керак;

- давлат назорати идоралари томонидан SNB ишини текширишни таъминлаш учун тайёр дори воситалари ва моддалари, маркалаш, ўров ва ёрдамчи материаллар, хом ашё намуналарини этарли ми?дорда са?лашни ташкил этиш. Тайёр ма?сулот намуналарининг ?ар бир серияси охирги ўрамдан кейин тавсия этилган шароитда са?ланиши керак. Тайёр ма?сулот яро?лилик муддати тугагандан кейин бир йил давомида са?ланиши керак. Лекин уч йилдан кам эмас. Дори воситалари яро?лилик муддати тугаганидан кейин фаол хом ашёлар намунаси бир йил давомида са?ланиши керак, лекин уч йилдан кам эмас. Ёрдамчи материаллар (еритувчи, газ ва сувдан таш?ари) камида уч йил са?ланиши керак.

- Тайёр дори воситалари ёки дори моддалари тайёрланган барча сериялари учун паспортлар са?ланиши тайёр ма?сулот яро?лилик муддати тугаганидан кейин ишлаб чи?ариш жараёнини бос?ичма-бос?ич назорати ва тайёр дори воситалари, дори моддалари, маркалаш, ўров ва ёпдамчи материаллар, хом ашё та?лили натижаларининг нусхаси (кўчирмаси) бир йил давомида са?ланиши керак, лекин уч йилдан кам эмас.

Яхши ишлаб чи?ариш амалиётини “Дори воситалари сифат назорати”га нисбатан талаблари”

1. Сифат назорати тамоиллари

1.1.Умумий талаблар.

2. Ма?сулот сифатини назорат ?илишда яхши амалиёт лабораторияси.

2.1. Ходимларга нисбатан талаблар.

2.2. ?ужжатларга нисбатан талаблар.

2.3. Намуна олишга нисбатан талаблар.

3. Синовга нисбатан талаблар.

4. Тайёр ма?сулот назоратига талаблар.

Хулосалар

Сифат назорати тамоиллари Сифатни назорат ?илиш намуна олиш, меъёрий-техник ?ужжатлар (спетсификатсиялар) ва синовлар ўтказиш ?амда ишни ташкил ?или услублари, уларни ?ужжатлаштириш ва ўрнатилган тартибда рухсатномалар беришга тегишли ишларни ўз ичига олади. Берилган рухсотномалар барча тегишли синовлар ўтказилганлигига ва дастлабки хом ашё материаллари, ярим тайёр ма?сулот ва орали? ма?сулотдан фойдаланишни таъ?и?лашга ?амда тайёр ма?сулот сифатини ?они?арли деб топилгунча сотишга рухсат берилмаслигига кафолат беришни таъминлайди. Сифат назорати фа?ат лабораторияда текшириш билан чегараланмаслиги керак, ма?сулот сифатига тегишли ?аорни уни барча муолажалар билан бо?ли? равишда чи?ариш зарур. Сифат назоратининг асосий талаблари уни ишлаб чи?аришга бо?ли? эмаслиги хисобланади.

Умумий талаблар.

Дори воситаларини ишлаб чи?ариш ва улгуржи сотиш учун литсензия берилган ?ар бир корхонада бош?а структура бўлимларига бо?ли? бўлмаган сифат назорати бўлими (SNB) бўлиши шарт. SNB бошли?и ю?ори малакали ва иш тажрибасига эга бўлиши зарур. SNB таркибида бир ёки бир неча синов ўтказиш (назорат) лабораториялари бўлиши керак. Корхона ра?бари сифат назоратига тегишли барча тадбирларни самарали ва ишончли бажарилишини таъминлаш учун етарли даражада мабла? ажратиши керак.

SNB нинг асосий вазифаси сифатсиз тайёр ма?сулот ишлаб чи?ариш ва ёки уни истеъмолчига етказиб бериш олдини олишдир.

SNB бошли?ининг асосий лавозимлик вазифаларидан таш?ари янга бош?а вазифаларга эга Булар: текшириб чи?иш билан бо?ли? бўлган валидатция ва бош?а барча сифат назорати услубларини жорий ?илиш, са?лаш ва астлабки хом ашё назолрат намунасини материаллар, ярим тайёр ма?сулотни синовдан ўтказиш, маркалаш ва ма?сулот са?лаш муддатини назорат ?илиш, шунингдек ма?сулот сифати билан бо?ли? бўлган рекламатсияларни кўриб чи?ишда иштирок этиш ва .х.к. Бу тадбирларнинг барчасини стандарт ишчи ?ўлланмаси ёки ишлаб чи?ариш йўри?номаларига асосан бажариш керак. Иш натижалари зарурият бўлганда ?ужжат билан расмийлаштирилиши керак.

Тайёр ма?сулотни бахолашда унинг сифати учун му?им бўлган барча факторларни хисобга олиш зарур. Ишлаб чи?ариш шароити, ишлаб чи?ариш жараёнида назорат натижалари, ишлаб чи?ариш ?ужжатларини кўриб чи?иш (шу билан бирга ўраш билан бо?ли? бўлган ?ужжатлар) дастлабки хом ашё материаллар ярим тайёр ма?сулот, орали? ма?сулот ва тайёр ма?сулотнинг меъёрий техник ?ужжатлари (тафсилотлари) ўраш ва маркалаш талабларини ?ўшган холда талабларига мослиги [9].

SNB ходими намуна олиш ва синовлар ўтказиш учун омборхона ва ишлаб чи?ариш хоналарига кириш ху?у?ига эга бўлиши керак.

Ма?сулот сифатини назорат ?илишда яхши амалиёт лабораторияси.

Хоналар ва хоналардаги жи?озларга ва синов лабораториясидаги асбоб-ускуналарга ?ўйиладиган талаблар “Дори воситалари ишлаб чи?ариш бино ва хоналар” га ?ўйилган сифат назоратини олиб боришнинг умумий ва махсус талабларига мос келиши керак.

Ходимларга нисбатан талаблар.

Сифатни назоарт ?илиш лаборатоирясининг ходимлар сони ва малакаси, текшириладиган иш ?ажми ва турларидан келиб чи??ан вазифага мос бўлиши керак. Махсус сабабларга кўра, синов ишлари контракт асосида бош?а ташкилот лабораторияларида олиб борилишига рухсат берилади. Бу сифат назорати баённомасида акс эттирилиши керак.

?ужжатларга нисбатан талаблар.

Лаборатория ?ужжатлари “?ужжатлар” бўлимида кўрсатилган талаблар ва тамоилларнинг му?им ?исми сифат назорати билан бо?ли? SNB ихтиёрида ?уйидаги ?ужжатлар бўлиши лозим:

меъёрий ?ужжатлар (тафсилотлар);

намуна олиш стандарт ишчи услуби;

синаш ва баённомалар стандарт ишчи услуби (жумладан аналитик иш баённомалари ёки лаборатоиия журналлари);

аналитик паспортлар ва ёки сифат сертификатлари;

керак бўлганда атроф му?ит назорат баённомаси;

стандарт иш услублари ва синаш валидатцияси усули баённомаси;

стандарт ишчи услублар ва техник тўлов воситаларини калибровкалаш ва жи?озлар техник хизмати баённомалари.

Баённомага киритилган махсус ?ар бир сериясининг сифат назорати акс эттирилган ?ужжат, сериянинг са?лаш муддати тугагандан кейин яна 1 йил са?ланиши керак ва сифат сертификати берилгандан кейин энг камида 5 йил са?ланади.

Текширишнинг айрим натижаларини (масалан, са?лаш муддатини ўрганишдаги синов натижалари, ма?сулотнинг ха?и?ий чи?ими, атроф му?ит назорати маълумотлари ва бош?алар) керак бўлганда ва?т ўтиши билан уларни ўзгариш тендентсияларини ани?лаш учун жадвал шаклида баённомага ёзиш тавсия этилади.

?ар куни синаш баённомалари билан бирга бирламчи иш ?ужжатлари олиб борилиши ва са?ланиш керак. Масалан лаборатория журнали ва бош?а ёзувлар.

Намуна олишга нисбатан талаблар.

Намуна олишни тасди?ланган стандарт ишчи услуби ёки ишлаб чи?ариш йўри?номасига асосан амалга ошириш керак. Улар ?уйидаги маълумотларга эга бўлиши керак:

тадбир кўрсатиш билан намуна олиш услубининг баёни;

фойдаланадиган жи?озлар рўй?ати;

олинадиган намуна ми?дори;

намуна ажратиш тартиби баёни;

намуна олинадиган тара холати ва хили;

намуна олинадиган таранинг идентификатсион белгиси;

стерил, бе?арор ва зарарли ма?сулотдан намуна олганда барча керакли э?тиёт чораларига риоя ?илиш;

са?лаш шароити ва муддати;

намуна олиш жи?озларини са?лаш ва тозалаш тартибининг баёни.

Намунани шундай олиш керакки, дастлабки хом ашё материал, ярим тайёр ма?сулот ёки тайёр ма?сулотнинг ?ар ?андай сериясини сифат ва ми?дор жи?атдан ?ар томонлама ба?олаш мумкин бўлсин. Намуналар шундай олиниши керакки, улар барча сериялар ёки ?адо?даги “ангро” га мос келсин. Тара ва сериянинг ?ар хил ?исмидан олинган намунани аралаштириш мумкин эмас. Шунингдек орали? ма?сулот сифатини назорат ?илиш учун технологик жараён давомида намуна олиш даркор (масалан ?адо?ланмагандан).

Намуна олинган ?ар бир тарада ?уйидаги маълумотлар ёзилган ёрли?лар бўлиши лозим:

олинган ма?сулот номи;

серия ра?ами;

намуна олинган (тара, жи?оз) объект ра?ами ёки номи;

намуна олган шахс лавозими ва имзоси;

намуна олинган сана.

Тайёр ма?сулотнинг ?ар бир сериясидан, текшириб кўрадиган намуналар олиниши ва SNB га са?лаш учун ?ўйилиши керак. Бу намуналар сериянинг ?аммасига мос келиши ?айта кўрсатиш ва энг камида са?лаш муддати давомида ва яна 1 йил у тамом бўлгач меъёрий ?ужжатда кўрсатилган шароитда са?ланиши керак. Намуналарни истеъмолчига етказилган ўрамда са?лаш керак. Энг катта ўрамлар ёки “ангро” да ишлаб чи?арилаётган тайёр ма?сулот намуналарини кичик ўлчовдаги ўрамларда ўров материаллари ва уни ти?инлаш услуби шароитида са?лашга ру?сат берилади.

Дастлабки хом ашё намуналари (еритувчилар, газ ва сувдан таш?ари) улар бар?арор бўлган шароитда, сериянинг ?аммаси мос келиши керак ва ма?сулот сотилгандан кейин энг камида 2 йил давомида ёки дори воситаларига тегишли текшириб кўрадиган намуналарни са?лаш муддати муддати давомида са?ланади. Дорилар тафсилотида кўрсатилган яро?лилик муддатига асосан уларни са?лаш муддати?ис?артирилиши мумкин. Дастлабки хом ашёлар, материаллар, ярим тайёр ма?сулот ва тайёр ма?сулотни текшириб кўрадина намуналар сони, меъёрий ?ужжатга ссоан энг камида тўла иккита ?ўшимча текшириш олиб бориш имконини беради.

Намуна олишда контаминатсия, ма?сулот аралашиши ёки уни сифатига бош?а бир салбий таъсир кўрсатиш э?тимоли олдини олиш ёки минимумга келтириш керак. Ма?сулот билан контакдаги намуна олиш жи?озларининг барчаси тоза ва керак бўлганда стерил бўлиши керак. Намуна олинган тара, тегишли даражада ёрли?ланган ва намуна олингандан кейин усталик билан му?рланиши ёки ти?ин билан ёпилиши керак. За?арли, гиё?ванд сенсибилизатсия ва кучли таъсир этувчи препаратлар ?амда микроорганизмли дори воситалари билан ишлаганда махсус э?тиёт чораларига амал ?илиш керак.

Намуна олиш жи?озлари тозаланган ва ?ар бир намуна олишдан олдин ва ишлатилгандан кейин стерилизатсия ?илиниши лозим. Уни бош?а лаборатория жи?озларидан ало?ида са?лаш керак.

Олинган намуналар ва улар учун илова ?ужжатлари намуна олиш журналида рўй?атга олинади, картотека ёки компютерга киритилади.

Синовга нисбатан талаблар.

Синов услублари валидатциядан ўтиши керак. Барча синов текширишилари, рўй?атдан ўтган ва литсензион меъёрий ?ужжатда келтирилган, тасди?ланган услуб асосида олиб борилиши лозим.

Синов натижаларини ?ужжат билан расимйлаштириш керак. Са?лаш жараёнида (ретроспектива) ?ар бир серия орасидаги синов натижаларининг мос келишини ?амда бир сериянинг ?ар хил намуналари та?лилида олинган параллел (бир ва?тда) натижалар орасидаги мосликни текшириб туриш лозим. Барча хисоблашларни чуру текшириш талаб ?илинади.

Баённомалар, лаборатория журналлари ва бош?а маълумотлар (графиклар, спектрлар, жадваллар ва х.к.) са?ланиши шарт. Уларда синов объектлари ани? идентификатсия ?илиш талаб ?илинади.

Олиб борилган синовларни баённома билан расмийлаштириш керак. Баённомалар энг камида ?уйидаги маълумотларни ўз ичига олиши керак.

дастлабки хом ашё, материал, ярим тайёр ма?сулот, орали? ёки тайёр ма?сулот номи, шунингдек керак бўлганда дори шаклининг кўриниши;

серия ра?ами ва ишлаб чи?арувчи корхона ва синов услубларига ?аволалар;

синов натижаларини кузатиш ва хисоблашни ?ўшиб, аналитик паспортларга (сифат сертификати) ?авола;

синов ўтказиш санаси;

синов ва хисоблаш якунини ўтказган шахс лавозими ва шартли имзоси;

синов ва хисоблаш якуни натижаларини текшириб чи??ан ва бахолаган шахс насаби ва шартли имзоси;

рухсат бериш тў?рисидаги ани? ифодаланган хулоса (натижа) ёки ма?сулотни рад этиш хулосасига (ёки уни статусига тегишли бош?а ?арор) имзо чеккан шахс фамилиясми ва сана.

Тсех ходимлари томонидан ишлаб чи?ариш хоналарида синов текширишни ?ўшиб, ишлаб чи?ариш жараёнида бажарилган ишларни назорат ?илишнинг барча турларистандарт ишчи услублари ёки SNB бошли?и томонидан тасди?ланган ишлаб ?ичариш йўри?номалари асосида амалга оширилиши керак. Ушбу синовлар натижасини баённомада ифодалаш керак.

Лаборатория текшириш ишлари учун ишлатиладиган реактивлар сифатига ўлчов идишлари, ишчи эритмаси, стандарт намуналар, озу?а бўладиган му?ит, микроорганизмларни ўстириш, солиштириш эталонларига ало?ида эътиборни ?аратиш лозим. Уларни тайёрлаш ташкил ?илиш ва синаш стандарт ишчи услуби асосида амалга оширилиши керак.

SNB тушадиган барча стандарт намуналар ва уларни синаш тў?рисидаги ?амма маълумотни тўла акс эттирувчи махсус рўй?ат журналини олиб бориш керак.

Нисбатан узо? ва?т давомида фойдаланишга мўлжалланган реактив са?ланадиган ?ар бир си?имни ?уйидаги маълумот ёзилган ёрли? билан таъминлаш лозим:

тайёрлаш санаси;

реактив тайёрланган шахс фамилияси ва имзоси;

яро?лилик муддати (ностабил реактивлар ва ривожланиш му?ити учун мажбури йравишда);

са?лашни махсус шароитлари;

охирги титр ани?ланган сана ва тў?рилаш коеффитсиенти (титрланган эритмалар учун).

Реактивларни ишлатиш ва са?лашда тегишли ?ужжатлар талабига риоя ?илиш (тафсилотлаш, стандарт ишчи услублари, ишлаб чи?ариш йўри?номалари). Реактивларни сифати ва бир хиллигини текшириш ма?садида улар олингандаё? ёки ишлатишдан олдин та?лил ?илиниши зарур. Реактивлар, стандарт намуналар ва бош?а моддалар солинган си?имларда уларни ?абул ?илиб олинган санасини кўрсатиш лозим.

Дастлабки хом ашё ва ма?сулот синови учун тажриба ўтказишда фойдаланиладиган ?айвонлар карантинда бўлиши керак. ?айвонларни режадаги синов учун яро?ли эканлигига кафолат бериш ма?садида тегишли текширишлар олиб бориш билан бо?ли? бўлган шароитда са?лаш керак. ?айвонларда таниладиган белгилар бўлиши керак. ?ар бир ?айвоннинг тажрибада ?атнашгани баённомада ёзилиши керак. Баённомалар э?тиёт ?илиб са?ланиши лозим.

Дастлабки хом ашё, ярим тайёр ма?сулот ва материаллар назорати талаблари: дастлабки хом ашё, ярим тайёр ма?сулот ва материалларни ишлатишга рухсат беришдан олдин барча талабларга мос равишда синовдан ўтганини ?ужжат билан кафолатлаш керак: ха?и?ийлиги (подилнност), ми?дорий сони, тозалик ва бош?а сифат кўрсаткичлар.

Маркалаштирилган ўлчов материалининг ?ар бир серияси олиниши билано? текшириб чи?илиши керак;

Таъминотчини синов натижаларини даврий равишда валидатциядан ўтказиш асосида сифат сертификатини тў?рилигига и?рор бўлгандан кейин ишлаб чи?арувчи корхона дастлабки хом ашё ва ярим тайёр махсулот синовини ўткакзиш ўрнига таъминотчи ма?сулотининг аналитик паспортидан (сифат сертификати) фойдаланиши мумкин. Бундай холатда ишлаб чи?арувчи корхона дастлабки хом ашё ва ярим тайёр ма?сулотни ха?и?ийлигига (подлинност) синов олиб боради. Таъминотчининг сифат сертификати асл нусхада берилиш керак (фотокопия, ксерокопия эмас), акс холда уларни асл нусхалигини тасди?лаш керак. Сифат сертификати ?уйидаги маълумотларни ичига олиш керак.

Таъминотчи ма?сулотни идентификатсия ?илиш маълумоти, компонент ва жавобгар шахс имзоси, унигн фамилияси ва мутахассилиги;

Синалган ма?сулотнинг серия ра?ами ва номи;

Фойдаланлиган тафсилотлар, синаш услублари ва сифат кўрсаткичларини регламентга солиш ?а?ида маълумотлар;

Синов текшириш натижалари ва уларни олиб бориш санаси.

Тайёр ма?сулот назоратига талаблар:

дори воситалари ?ар бир серияси сотилишидан олдин лаборатория синовларининг барчасидан ўтиши, унинг меъёрий техник ?ужжат (тафсилотлар) талабларига мослигини тасди?лаш керак;

меъёрий техник ?ужжатларда келтирилган талабларга ёки бош?а сифат критерияларига жавоб бермаган тайёр ма?сулотни яро?сизга чи?ариш лозим. Иложи бўлганда яро?сизга чи?арилган ма?сулотни ?айта ишлатиш мумкин. ?айта тикланган ма?сулотни янгидан та?лил ?илиб чи?иш шарт. Истеъмолчига ма?сулотни етказишга ру?сат бериш учун ма?сулот меъёрий техник ?ужжатни барча талаблари ва бош?а сифат критерияларига жавоб бериши лозим.

Тайёр ма?сулотни чи?арилган серияси учун ишлаб чи?ариш ва сифат назоратига тегишли барча баённомаларини кўриб чи?иш керак. Ишлаб чи?аришда технологик регламентдан о?ишлар ва ма?сулот сифати тафсилотлар талабига жавоб бермаслигини чу?ур текшириб, уларни сабабалирин ан?илаш керак. Керак бўлганда бундай текшириш шу ма?сулотнинг ?олган сериялари ва бош?а турдаги дори воситаларига ?ам тегишли, чунки уларни сифати меъёрий талабалардан четга чи?иш э?тимолия бўлиши мумкин. Баённомаларни кўриб чи??андан кейин тайёр ма?сулот сериясига хулосани ўз ичига олган кейинги тассуротлар баёни ?ам баённома тузилган бўлиши керак.

SNB тайёр ма?сулот сифатини истеъмолчига етказиб берадиган ўрамда са?лаш жараёнида уларни бар?арорлигини ани?лаш ма?садида текширишлар олиб боради. Олиб борилган текшришлар натижасига асосан SNB дори воситлаарининг яро?лилик муддати ва уларни са?лаш шароитини белгилайди. Бу маълумотлар ўрнатилган тартибда тегишли меъёрий техник ?ужжатларга киритилади (ВФМ, ФМ). Дориларнинг яро?лилик муддатини ўрганиш бўйича ишларни SNB таркибида бўлмаган корхонанинг марказий лдабораториясида ?ам оли бориш мумкин.

Дори воситалар бар?арорлиги ?уйидаги маълумотларни ўз ичига олган тасди?ланган дастурга асоан ўрганиш лозим:

текшириладиган дори воситаларини тўла баёни;

препарат ?а?ида маълумот (сифатли идентификатсия, дори воситалари ми?дори, тозалиги, физик тавсифи ва бош?алар) олишни таъминлаш учун, уларни синов услублари ва барча параметрларни тўла ?ужжат билан расмийлаштириш, уни ёрдамида препарат барр?арорлигини бахолаш мумкин;

текшириш учун керак бўладиган сериялар сонига тегишли талаблар (5 та сериядан кам эмас) ва дори воситалари ?ар бир серия учун намуна сони

?ар бир препаратнинг синов схемаси;

махсус шароитда са?лаш, имконият бўлганда ва тегишли са?лаш шароитидан фойдаланиб, эскиришни тезлаштириш услуби билан параллел равишда бар?арорликни ўрганиш мўлжалланиши лозим;

олинган намуналарни са?лаш шароитининг ўхшашлиги ?а?ида маълумот;

текшириш натижаларини умумлаштириш, уларни ба?олаш ва хулосалар.

Препарат бар?арорлиги, дори воситаларини клиник синовдан ўтиши учун рухсат олишдан, Фармакопея кўмитасида ВФМ тасди?ланишидан олдин, шунингдектехнологик жараён, жи?озлар, ўров материалларида, са?лаш шароити ва х.к. ?ар ?андай му?им ўзгаришлар бўлганда ани?ланади.

1.5 Валидация

Сўнгги 30 йил давомида валидатция фарматсевтик ишлаб чи?аришда сифатни таъминлаш тизимининг асосий элементларидан, шунингдек GMPнинг асосий му?окама этиладиган бўлимларидан бири бўлиб ?олмо?да. Уни ўтказилиши фарматсевтик ишлаб чи?арувчидан кўпдан кўп ва?т ва мабла? сарфланишини талаб ?илмо?да.

Биринчи бўлиб “валидатион” сўзи ХИИ асрнинг ўрталарида инглиз тили ёзувларида пайдо бўлди. 1832 йилда Лондон дорихона бирлашмасининг хисоботида ?ар хафтада ишлатилиш лозим бўлган хом ашёларнинг сифатини тасди?лаш бўйича хайъат валидатция терминини амалиётга киришига сабабчи бўлди. 1948 йилда озу?а му?итидан (микробиологик) аспекти жараёнларни амалга оширишда фойдаланиш ма?садида уни валидатциялаш амалга оширилди. Валидатциянинг бир ?анча шакллари ёки кўринишлари фарматсевтик ишлаб чи?аришнинг тегишли меъёрий ?ужжатларида акс эттирилган бўлиб, бу тушунча мо?иятан янги эмас.

Фарматсевтик ишлаб чи?ариш валидатцияси биринчи бўлиб А?Шларида ўтган асрнинг 70 йилларида амалга оширилган. GMPнинг дастлабки нашрларида бу термин йў? эди.

А?Шнинг ози? ов?ат ва дори воситалар сифатини назорат ?илиш маъмуриятининг икки вакили э.Беерс ва Б.Лофтуслар 1974 йилда давлат ?изматидан кечиб ўзларнинг хусусий консултатив агентлигини ташкил ?илдилар.

Валидатция ва уни ўтказиш ва ани?лаш тартиби ИСО 9000 стандартида кенгро? берилган.

Умумий ?оидалар

Валидация - хужжат тарзида расмийлаштириладиган объектив исботларни исталган объектлар ?а?и?атдан ўзининг ишлатилишига ва белгиланган талабларга мос келишини тасди?лайловчи GMP принципларига мувофи? ?олда экперт томонидан ба?олаш ва та?дим этиш. Уларнинг ишлатилиши эса кутилган натижаларга олиб келади.

Валидация - сифат кафолатининг ажралмас ?исми хисобланади.

Валидациянинг асосий белгилари ?уйидагилардан иборатдир:

- асосий технологик, ?ўшимча жи?озлар, шу билан бирга компютер системасини монтажи ва ишлаш ?обилиятига ба?о бериш;

- технологик жараён параметрларига ба?о бериш;

- жараённи бажаришда мумкин бўлган о?иш жегарасига ба?о бериш;

- та?лил услубларига ба?о бериш;

- технологик жараёнларни ша?одатловчи ?исобот ёки баённома тузиш.

?уйидаги холларда валидатция ўтказилади:

- ?ар бир технологик жараённи ишлаб чи?аришга татби? ?илишдан олдин;

- стерил дори воситалари ишлаб чи?аришнинг мавжуд жараёнларини (технологик жараён ва жи?озлар валидатцияси) бор маълумотлар асосида ностерил дори воситалари ишлаб чи?аришнинг мавжуд жараёнларини (бор маълумотлар иккиланиш уй?отса жараённинг бир ?исми ёки ?аммаси валидатциядан ўтказилади).

?уйидаги холларда такрорий валидатция ўтказилади:

- тайёр дори воситаси, хом ашё, ёрдамчи ёки ўров, маркалаш материаллари учун меъёрий-техник ?ужжатлар ўзгарган холларда;

- технологик ?ужжат ўзгарганда;

- жи?озни алмаштирганда ёки таъмирлаганда;

- ишлаб чи?ариш хоналари ёки ёрдамчи тизимлар (иситиш, вентилясион, кондинсионерлаштириш) ?айта жи?озланганда;

- технологик жараёнларни олиб боришда регламентдан о?ишлар ани?ланганда;

- тегишли жадвалларни хисобга олиб ўтказиладиган режали валидатция.

Технологик жараённи валидатция ?илишда дастлабки шароит.

- Жи?оз, назорат-ўлчов асбоблари, ишлаб чи?ариш технологияси тасди?ланган ?ужжатга мос келишини расмий тасди?лаш.

- Ишлаб чи?аришни барча аспектлари валидатция ?илинган бўлиши лозим (жи?озлар, вентилясион тизимларни тозалаш, хоналар, хаво, сувга, санитар ишлов бериш ва бош?алар).

- Ў?итилган ходимларнинг мавжудлиги.

- Валидатция жараёнини ташкил ?илиш.

Фарматсевтика корхонасида валидатция ўтказиш учун маъсул шахс белгиланади. У ўз навбатида ишчи гуру? тузиб, унинг ра?барини тайинлайди. Ишчи гуру?нинг ра?бари олдин тўпланган ахборотлардан иложи борича кўпро? фойдаланиб, валидатция ўтказиш режасини тузади. Режа барча манфаатдор бўлимлар билан келишилган (лойи?алаш, конструкторлик, илмий-тад?и?от, ишлаб чи?ариш, сифатни назорат ?илиш) ва валидатцияни ўтказиш учун маъсул шахс томонидан тасди?ланган бўлиши керак.

Валидатция бўйича ишни бажараётган ишчи гуру?и ва манфаатдор бўлимлар вакиллари режа асосида унинг ўтказилиши учун жавоб берадилар.

Валидатция бўйича ишга жалб ?илинаётган ходим тегишли тайёргарликдан ўтиши лозим.

Валидатция ўтказилгани ?а?идаги хисобот ?уйидагиларни ўз ичига олиши зарур:

- ма?сад;

- бирламчи маълумот;

- ўлчов воситалари калибрлаш ?а?ида маълумот;

- технологик жараён параметри ва шароити, жи?озларни ишлаш тафсилот ва меъёрий ?ужжатларга мос келиш ?а?ида баённома. Текшириш бўйича олинган натижалар баёни;

- олинган натижалар та?лили, таклиф ва хулосалар;

- такрорий текшириш ўтказиш бўйича талаблар.

Олинган натижалар асосида ишчи гуру? ра?бари ўтказилган валидатция ?а?ида хисобот тайёрлайди. Валидатцияни ўтказиш бўйича маъсул ходим хисоботни тасди?лайди ва объектнинг (жи?оз) технологик жараён ва меёрий - техник ?ужжат ёки технологик ?ужжат талабларига мослиги ?а?ида хулоса тайёрлайди.