Хронический атрофический гастрит: диагностическое и прогностическое значение иммунного ответа на инфекцию Helicobacter pylori

Рис.3.13. Частота обнаружения различных фенотипов В-клеточного ответа к антигенам H.pylori у пациентов при мультифокальной атрофии СОЖ

Таблица 3.16. Достоверность различий частоты экспрессии имунного ответа между фенотипами H.pylori при развитии мультифокального атрофического гастрита

	Фенотип I	Фенотип II	Фенотип III	Фенотип IV
Фенотип I		>0,05	>0,05	>0,05
Фенотип II	>0,05		>0,05	<0,05
Фенотип III	>0,05	>0,05		>0,05
Фенотип IV	>0,05	<0,05	>0,05

Проводимый нами статистический анализ с применением критерия Мак-Нимара показал, что достоверные различия при развитии мультифокальной атрофии СОЖ обнаружены только в отношении частоты экспрессии II и IV фенотипов В-клеточного ответа на антигены H.pylori. В остальных случаях достоверных различий в частоте экспрессии подавляющего большинства фенотипов В-клеточного ответа выявлено не было (табл. 3.16).

Полученные результаты отражают роль антигенов H.pylori массой 19,5 кДа и 35 кДа в развитии мультифокальной атрофии СОЖ. Согласно результатам статистического анализа выявлена высокая вероятность развития мультифокального АГ при инфицировании штаммами H.pylori, не экспрессирующими 19,5 кДа-антиген.

В результате исследования при сопоставлении сравнении результатов изучения В-клеточного ответа на антигены H.pylori у пациентов с различной локализацией атрофических изменений в СОЖ выявлены общие закономерности развития мультифокального H.pylori-ассоциированного АГ, с одной стороны, и локальных форм атрофии СОЖ, - с другой стороны.

В развитии мультифокального и антрум-доминирующего АГ общим моментом явилась более высокая вероятность развития атрофии слизистой оболочки при инфицировании штаммами H.pylori, не экспрессирующими 19,5 кДа-антиген. В развитии мультифокального и корпус-доминирующего АГ установлено участие обоих исследуемых антигенов H.pylori, индуцирующих гуморальный ответ, - 19,5 кДа и 35 кДа, - в развитии атрофии СОЖ.

3.3.2 Фенотипы иммунного ответа к антигенам H.pylori при ЯБЖ, ЯБДК и РЖ

При обследовании у всех 17 (100%) пациентов с ЯБЖ выявлен III фенотип В-клеточного ответа. Данный фенотип, характеризуется наличием В-клеточного иммунного ответа только на антиген H.pyloriмассой 19,5 кДа (табл. 3.17).

Таблица 3.17Преобладание различных фенотипов В-клеточного ответа к H.pylori у пациентов при язвенной болезни желудка

Фенотипы В-клеточного ответа	Наличие фенотипа	Отсутствие фенотипа	Р
I	0	17	<0,001
II	0	17	<0,001
III	17	0	<0,001
IV	0	17	<0,001

По результатам таб.3.17 видно, что при язвенной болезни наличие определялся III фенотип В-клеточного ответа к H.pylori чаще, чем другие фенотипы. При этом статистически данные были незначимые (рис.3.14).

Рис.3.14. Частота обнаружения различных фенотипов В-клеточного ответа к антигенам H.pylori у пациентов с ЯБЖ

При ЯБДК (табл. 3.18) преимущественно выявлялись III и IV фенотипы В-клеточного гуморального ответа в равном соотношении (по 8 пациентов). Несколько меньше обнаруживались I и II фенотипы (соответственно, у 2 и 4 пациентов) (рис. 3.15).

Рис.3.15. Частота обнаружения различных фенотипов В-клеточного ответа к антигенам H.pylori у пациентов с ЯБДК

Таблица 3.18.Преобладание различных фенотипов иммунного ответа к H.pylori у пациентов при язвенной болезни 12-перстной кишки

Фенотипы В-клеточного ответа	Наличие фенотипа	Отсутствие фенотипа	Р
I	2	21	<0,001
II	4	19	<0,01
III	8	15	>0,05
IV	8	15	>0,05

У пациентов с РЖ (табл. 3.19) выявлялся лишь III и IV фенотипы В-клеточного ответа (соответственно, у 8 и 5 пациентов).

Рис.3.16. Частота обнаружения различных фенотипов иммунного ответа к антигенам H.pylori у пациентов с РЖ

В нашем исследовании (рис.3.16) при РЖ отсутствовали фенотип I и II, чаще встречался III фенотип и несколько реже фенотип IV. Частота встречаемости фенотип I и II у исследуемых больных с раком желудка, приблизительно одинаковая.

Таблица 3.19 Преобладание фенотипов иммунного ответа к H.pylori у пациентов при раке желудка

Фенотипы В-клеточного ответа	Наличие фенотипа	Отсутствие фенотипа	Р
I	0	13	<0,001
II	0	13	<0,001
III	8	5	>0,05
IV	5	8	>0,05

3.3.3 Сравнительная оценка различных фенотипов иммунного ответа к антигенам H.pylori при изучаемых заболеваниях (АГ, ЯБЖ, ЯБДК и РЖ)

В данном исследовании мы проводили сравнительный анализ распространенности каждого из 4 фенотипов В-клеточного ответа при АГ, ЯБЖ, ЯБДК и РЖ. С целью определения возможной причинно-патогенетической связи между такими показателями, как характеристика инфицирующего штамма, иммунный ответ и развитие изучаемых заболеваний.

Полученные нами данные показали (табл. 3.25), что различия в экспрессии I и II фенотипов В-клеточного гуморального ответа при указанных заболеваниях оказались статистически недостоверными. Различия между всеми группами статистически недостоверны (Р>0.05).

Анализ различий частоты экспрессии III фенотипа В-клеточного иммунного ответа при изучаемых заболеваниях показал, что данный фенотип экспрессировался достоверно чаще при ЯБЖ по сравнению со всеми топографическими формами АГ и с ЯБДК.

Различия между ЯБЖ и РЖ, а также между РЖ и АГ, РЖ и ЯБДК оказались статистически недостоверными (табл. 3.25). Статистически сравнительный анализ частоты экспрессии III фенотипа В-клеточного иммунного ответа при изучаемых заболеваниях (К-АГ - корпус-доминирующий АГ, А-АГ - антрум-доминирующий АГ, М-АГ - мультифокальный АГ)показал P_{К-АГ -ЯБЖ}, P_{А-АГ -ЯБЖ}, P _{М-АГ -ЯБЖ},P_{ЯБДК -ЯБЖ}< 0.001 .P_{К-АГ -РЖ}, P_{А-АГ -РЖ}, P _{М-АГ -РЖ},P_{ЯБДК -РЖ},P_{ЯБЖ -РЖ}> 0.05

Весьма интересными оказались данные полученные при анализе различий частоты экспрессии IV фенотипа.

Нами выявлено, что IV фенотип В-клеточного иммунного ответа не экспрессировался при ЯБЖ (табл. 3.25).

Сравнительный анализ частоты экспрессии IV фенотипа В-клеточного иммунного ответа при изучаемых заболеваниях (К-АГ - корпус-доминирующий АГ, А-АГ - антрум-доминирующий АГ, М-АГ - мультифокальный АГ) статистически P_{К-АГ -ЯБЖ}, P_{А-АГ -ЯБЖ}, P _{М-АГ -ЯБЖ},P_{ЯБДК -ЯБЖ}< 0.05, P_{К-АГ -РЖ}, P_{А-АГ -РЖ}, P _{М-АГ -РЖ},P_{ЯБДК -РЖ},P_{ЯБЖ -РЖ}> 0.05.

Таблица 3.20Сравнительный анализ частоты экспрессии иммунного ответа при изучаемых заболеваниях (К-АГ - корпус-доминирующий АГ, А-АГ - антрум-доминирующий АГ, М-АГ - мультифокальный АГ)

Фенотипы В-клеточного ответа	К-АГ, n=30	А-АГ, n=70	М-АГ, n=33	ЯБЖ, n=17	ЯБДК, n=23	РЖ, n=13
I	13,33%	15,71%	12,12%	0	8,70%	0
II	10,0%	10,0%	9,10%	0	17,39%	0
III	36,67%	32,86%	39,39%	100%	34,78%	61,54%
IV	36,67%	32,86%	39,39%	100%	34,78%	61,54%

Примечание: различия между группами I и II фенотипа недостоверны (Р >0.05)

различия между группами III фенотипа

P_{К-АГ - ЯБЖ}, P_{А-АГ - ЯБЖ}, P _{М-АГ - ЯБЖ}, P_{ЯБДК - ЯБЖ} < 0.001

P_{К-АГ - РЖ}, P_{А-АГ - РЖ}, P _{М-АГ - РЖ}, P_{ЯБДК - РЖ}, P_{ЯБЖ - РЖ} > 0.05

различия между группами IV фенотипа

P_{К-АГ - ЯБЖ}, P_{А-АГ - ЯБЖ}, P _{М-АГ - ЯБЖ}, P_{ЯБДК - ЯБЖ} < 0.05

P_{К-АГ - РЖ}, P_{А-АГ - РЖ}, P _{М-АГ - РЖ}, P_{ЯБДК - РЖ}, P_{ЯБЖ - РЖ} > 0.05

Таким образом, в ходе исследования установлено, статистическая значимость различий между частотой экспрессии III и IV фенотипов В-клеточного иммунного ответа при различной локализации язвенного дефекта. Аналогичная статистическая значимость установлена и при всех топографических формах АГ и язвенной болезни желудка, что было отмечено в наших исследованиях.

3.4 Анализ эффективности эрадикационной терапии от степени супрессии кислотообразующей функции желудка

В группе больных, получавших ОМЕ-1 - АК, эрадикация H.pylori наступила у 25 из 30 (83,3%) пациентов, включенных в исследование (ITT) и у 25 из 29 (86,2%) пациентов, завершивших протокол (PP). В группе больных, получавших ОМЕ-2 - АК, эрадикация наступила у 16 пациентов из 30 (53,3%), включенных в исследование (ITT), и у 16 пациентов из 27, завершивших протокол (PP) - 59,3%.

При сравнении эффективности терапии (ITT) отмечен достоверно более высокий уровень эрадикации H.pylori в группе больных, получивших ОМЕ-1 - АК, в сравнении с пациентами, получившими ОМЕ-2 - АК (83,3% и 53,3%, соответственно, р=0,026; Z=2,22, 95% доверительный интервал 0,0645 - 0, 5355). У больных, завершивших протокол (PP), также более высокий уровень эрадикации H.pylori получен у больных, принимавших схему ОМЕ-1 - АК, чем у больных, использовавших схему ОМЕ-2 - АК (86,2% и 59,3%, соответственно, р=0,049; Z=1,97; 95% интервал доверительности 0,0369 - 0,5011).

У пациентов обеих групп отмечалась высокая приверженность к проводимой терапии (эрадикации), составившая 100%, ни в одном случае не был нарушен режим приема лекарственных средств.

До начала терапии средний уровень внутрижелудочного рН оказался одинаковым и равнялся в группе, получавшей ОМЕ-1-АК, оказался равным 3,53 ± 0,32 с колебаниями от 2,7 до 4,27; у больных, получавших схему ОМЕ-АК - 3,45 ± 0,041 с колебаниями от 2,2 до 4,32. Достоверного различия в уровне внутрижелудочного рН до начала терапии в сравниваемых группах больных не оказалось (р=0,129)

Профиль внутрижелудочной кислотности по уровням рН в течение 24-часов после последнего приема препаратов у больных, получавших оба варианта терапии и завершивших протокол (PP) при различном исходе эрадикации H.pylori, показан на рис.3.17А. У пациентов с достигнутой эрадикацией бактерии средний уровень внутрижелудочного рН (рис.3.17Б) оказался 5,92 ± 0,04 (колебания рН 5,22 - 6,07), в то время как у больных с неудачной эрадикацией H.pylori он оказался достоверно ниже - 5,11 ± 0,147 (колебания 3,5 - 5,21; p=0,0001).

Профиль 24-часового мониторинга рН у больных с успешной эрадикацией H.pylori у больных сравниваемых групп, завершивших протокол (PP), показан на рис.3.18 А. У пациентов, получавших комбинацию ОМЕ-1-АК (рис.3.18 Б), средний уровень внутрижелудочного рН был достоверно выше (6,11 ± 0,022; колебания рН 5,1 - 6,22), чем в группе больных, получавших ОМЕ-2-АК (5,65 ± 0,04; колебания рН 4,86 - 5,88, p<0,0001).

Время регистрации рН (часы)

Таким образом, проведенное нами изучение особенностей фенотипов В-клеточного ответа при H.pylori-ассоциированных АГ, ЯБЖ, ЯБДК и РЖ показало, что все изучаемые заболевания чаще всего ассоциировались с развитием В-клеточного ответа III типа, но при этом каждое из заболеваний характеризовалось определенными особенностями. Так, при ЯБЖ III фенотип был единственным, при РЖ - преобладал по частоте над IV фенотипом, а при АГ и ЯБДК - выявлялся одинаково часто с IV фенотипом В-клеточного ответа. При АГ и ЯБДК мы выявляли экспрессию I и II фенотипов В-клеточного ответа, чего не наблюдалось при ЯБЖ и РЖ.

Полученные данные могут быть полезны при дальнейшем изучении патогенеза H.pylori-ассоциированных заболеваний и при разработке методов прогноза развития той или иной нозологической формы у конкретного пациента на основе анализа патогенных характеристик инфицирующих штаммов H.pylori и особенностей иммунного ответа организма.

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОЦЕНКИ СТАДИИ АТРОФИИ ПО СИСТЕМЕ OLGA (собственные данные)

В данной главе изложены результаты комплексного изучения иммунного ответа пациентов с H.pylori-ассоциированными заболеваниями и морфологическогостатуса слизистой оболочки желудка у этих пациентов по данным биопсийного исследования в зависимости от стадии развития атрофии в соответствии с визуально-аналоговой шкалой Хьюстонской модификации Сиднейской системы, с оценкой атрофии по новой системе OLGA.

4.1 Исследование стадии развития атрофии по системе OLGA при хроническом атрофическом гастрите

Для данного этапа исследований мы использовали биоптаты 58 пациентов, у которых гистологически был диагностирован H. pylori-ассоциированный атрофический гастрит.

В антральном отделе желудка атрофические изменения различной степени преобладали у 21 из 58 пациентов (36,21 %), из них слабая степень атрофии определялась у 5 пациентов, умеренная - у 10 пациентов и выраженная - у 6 пациентов. Корпус-доминирующий хронический атрофический гастрит диагностирован у 17 пациентов из 58 (29,31 %), из них слабая степень атрофии определялась у 3 пациентов, умеренная - у 7 пациентов и выраженная - у 7 пациентов.

Мультифокальный хронический атрофический гастрит диагностирован нами у 20 из 58 пациентов (34,48 %), из них слабая степень атрофии определялась у 6 пациентов, умеренная - у 7 пациентов и выраженная - у 7 пациентов.

Затем данные, полученные при гистологической верификации стадии атрофии в соответствии с визуально-аналоговой шкалой Хьюстонской модификации Сиднейской системы, вносили в таблицу системы OLGA. Число пациентов с различными стадии атрофии при хроническом атрофическом гастрите по системе OLGA различно , так Ст 0 - 0, Ст 1- -20, Ст 2 - -15, Ст 3 - 10 и Ст 4- - 1 пациентов. После распределения полученных данных в таблице, согласно системе OLGA, получены следующие результаты (табл. 4.1): случаи слабой степени атрофии, определенные в соответствии с визуально-аналоговой шкалой соответствовали преимущественно первой стадии развития атрофии по системе OLGA (50%), случаи умеренной атрофии соответствовали преимущественно второй стадии развития атрофии по системе OLGA (37,5%), случаи выраженной атрофии соответствовали преимущественно четвертой стадии развития атрофии по системе OLGA (40%).

Таблица 4.1 Распределение стадии атрофии при хроническом атрофическом гастрите по системе OLGA в соответствии с гистологическим выявлением степени атрофии

Гистологические значения степени атрофии	Общее число пациентов	Ст 0	Ст 1	Ст 2	Ст 3	Ст 4
Слабая	14	0	7	4	2	1
умеренная	24	0	7	9	4	4
выраженная	20	0	6	2	4	8

Таким образом, полученные нами данные показывают, что стадия атрофии, устанавливаемая по системе OLGA, в целом соответствует стадии атрофии, определенной посредством визуально-аналоговой шкалы Хьюстонской модификации Сиднейской системы. Этот вывод был взят нами за основу для проведения последующих сопоставлений с использованием в качестве показателей стадии атрофии значений, полученных с использованием системы OLGA.

4.2 Исследование стадии атрофии при язвенной болезни желудка с использованием системы OLGA

В биоптатах пациентов, страдающих язвенной болезнью желудка, мы определили показатели атрофии и распределили их в соответствии с системой OLGA. Число пациентов при стадиях атрофии было: Ст 1- 8, Ст 2 - 11, Ст 3 -14 пациентов и при Ст 4 -7 пациентов.

Как показано в таблице, наиболее характерными для язвенной болезни желудка являлись первая, вторая и третья стадии развития атрофии (соответственно, 20,75%, 24,53% и 26,42%). В то же время доля максимальной - четвертой стадии была наименьшей -14,29%.

4.3 Исследование стадии атрофии при язвенной болезни 12-перстной кишки с использованием системы OLGA

В биоптатах пациентов, страдающих язвенной болезнью 12-перстной кишки, мы определили показатели атрофии и распределили их в соответствии с системой OLGA.

Оценка стадии атрофии при язвенной болезни 12-перстной кишки по системе OLGA: нет атрофии 9 пациентов, первая 26 пациентов, вторая стадия 7, третья -2, четвертой стадии не было выявлено.

Как показано на рисунке 4.1, при язвенной болезни 12-перстной кишки показатели атрофии слизистой оболочки желудка были минимальными и преимущественно (59,09%) соответствовали первой стадии.

На втором месте по частоте находилась нулевая стадия атрофии (20,46%), чего не наблюдалось ни при одном из остальных изучаемых заболеваний. Четвертая стадия атрофии при язвенной болезни 12-перстной кишки в наших наблюдениях не встречалась.

Полученные результаты позволяют охарактеризовать язвенную болезнь 12-перстной кишки как заболевание с наименьшим развитием дисрегенераторных изменений в СОЖ и, соответственно, - с минимальным риском развития рака желудка.

4.4 Исследование стадии атрофии при раннем раке желудка с использованием системы OLGA

В биоптатах пациентов, страдающих ранним раком желудка, мы определили показатели атрофии и распределили их в соответствии с системой OLGA. Согласно которой число пациентов с различной стадией атрофии при раннем раке желудка по системе OLGA была представлена следующим образом: стадия первая 2 пациента, вторая 3 пациента, третья 5 и четвертая 9 пациентов.

Как показано в исследовании, при раннем раке желудка значительно преобладала максимальная, четвертая степень развития атрофии слизистой оболочки желудка, составляя 47,37% всех случаев атрофии (рис. 4.1).

Подобные результаты согласуются с общепризнанной ролью атрофического гастрита как предракового заболевания желудка и показывают возможность использования оценки атрофии по системе OLGA для выявления пациентов с высоким риском развития рака желудка.

4.5 Сравнительный анализ определения стадии атрофии по системе OLGA при различных видах гастродуоденальной патологии

Мы сопоставили показатели стадии развития атрофии, полученные при анализе по системе OLGA, при хроническом атрофическом гастрите, язвенной болезни желудка, язвенной болезни 12-перстной кишки и раннем раке желудка (рис.4.1).



Рис. 4.1. Распределение стадий атрофии по системе OLGA при различных видах гастродуоденальной патологии (РРЖ - ранний рак желудка, АГ - хронический атрофический гастрит, ЯБЖ - язвенная болезнь желудка, ЯБДК - язвенная болезнь 12-перстной кишки)

Как видно из представленных данных, у большинства пациентов с ранним раком желудка выявлялись наиболее тяжелые стадии атрофии - в 47,37% случаев выявлена стадия IV и в 26,32% случаев выявлена стадия III, при отсутствии случаев стадии 0. У пациентов с хроническим атрофическим гастритом и язвенной болезнью желудка профили стадий атрофии были сходны, но при ЯБЖ имели место случаи стадии 0 атрофии, которые не наблюдались при хроническим атрофическом гастрите. В группе пациентов с язвенной болезнью 12-перстной кишки выявлялись наименьшие показатели выраженности атрофии: стадия 0 у 20,46%, стадия I - у 59,09% пациентов(таб. 4.2)

Таблица 4.2Сравнительный анализ частоты встречаемости стадий атрофии по системе OLGA при различных видах гастродуоденальной патологии

Изучаемые заболевания	Стадия атрофии по системе OLGA
	0	I	II	III	IV
ЯБДК	20,46%	59,09%	15,90%	4,55%	0%
ЯБЖ	15,09%	20,75%	24,53%	26,42%	13,21%
АГ	0%	34,48	25,86	17,24	22,42
РРЖ	0%	10,53%	15,78%	26,32%	47,37%

Статистический анализ выявил достоверные различия в показателях стадии атрофии при сравнении изучаемых нозологических форм: при раннем раке желудка стадия атрофии была достоверно выше, чем при хроническом атрофическом гастрите (P<0,01), язвенной болезни желудка (P<0,01) и язвенной болезни 12-перстной кишки (P<0,001); при хроническом атрофическом гастрите и язвенной болезни желудка стадии атрофии были достоверно выше, чем при язвенной болезни 12-перстной кишки (P<0,001 в обоих случаях); лишь при хроническом атрофическом гастрите и язвенной болезни желудка стадии атрофии достоверно не различались (P>0,05).

4.6 Оценка стадии развития атрофии слизистой оболочки желудка по системе OLGA в зависимости от иммунного ответа на антигены H.pylori у исследуемых пациентов

Нами предпринята попытка оценки стадии развития атрофии слизистой желудка. По результатам наших исследований при развитии H.pylori - ассоциированных АГ, ЯБЖ, ЯБДК и РЖ у исследуемых пациентов выявлялись специфические сывороточные IgG против определенных антигенов H.pylori, частота которых обусловила развитие определенного профиля В-клеточного иммунного ответа при каждом из изучаемых заболеваний.

Исследование стадии развития атрофии по системе OLGA в зависимости от иммунного ответа на антигены H.pylori при хроническом атрофическом гастрите

У пациентов с АГ в подавляющем большинстве случаев выявлялись специфические сывороточные IgG против антигена массой 116 кДа - у 53 пациентов (94,5%). Далее, в порядке убывания частоты выявления, следовали IgG против антигенов массой: 19,5 кДа - 30 пациентов (51,73%), 89 кДа - 29 пациентов (50,0%), 30 кДа - 22 пациента (37,93%), 35 кДа - 17 пациентов (29,31%) (рис. 4.2).



Рис. 4.2. Частота выявления специфических сывороточных IgG против определенных антигенов H.pylori у пациентов с АГ

* P < 0.001 при сравнении с 89,35,30,19,5 кДа

При сопоставлении частоты выявления антител к определенным антигенам H.pylori и стадии развития атрофии СОЖ по системе OLGA нами получены следующие результаты (табл. 4.3). Профили иммунного ответа у пациентов с АГ на конкретные антигены H.pylori представлены на рис. 4.2.

Как видно из табл. 4.3 и рис. 4.2, максимальная частота обнаружения антител против антигенов массой 116 кДа (35,85%), 89 кДа (37,95%), 35 кДа (41,18%) и 19,5 кДа (36,67%) имелась при I стадии атрофии СОЖ, а антитела против антигена массой 30 кДа чаще (40,91%) выявлялись при II стадии атрофии по системе OLGA. Наименьшая частота обнаружения антител против антигенов массой 116 кДа (18,67%), 89 кДа (13,79%), 30 кДа (13,63%) выявлялась при III стадии атрофии по системе OLGA, а против антигенов массой 35 кДа (соответственно, по 11,76%) и 19,5 кДа (16,67%) - при III стадиях

Рис. 4.3. Профиль иммунного ответа у пациентов при АГ на некоторые антигены H.pylori по системе OLGA

Таблица 4.3Выявление антител к определенным антигенам H.pylori при различных стадиях развития атрофии СОЖ по системе OLGA у пациентов с АГ

Антигены H.pylori (масса, кДа)	Стадия атрофии по системе OLGA
	0	I	II	III	IV
116	0	19	12	10	12
89	0	11	9	4	5
35	0	7	5	2	3
30	0	6	9	3	4
19,5	0	11	8	5	6

Статистический анализ полученных данных показал, что различия между максимальной и минимальной частотой выявления антител были достоверны для антигенов массой 116кДа, 89 кДа и 30 кДа (во всех случаях P< 0.05). В отношении антигенов массой 35 кДа и 19,5 кДа выявленные различия оказались недостоверными (P>0.05).

Таким образом, при хроническом атрофическом гастрите признаки В-клеточного иммунного ответа на изучаемые патогенные факторы H.pylori чаще выявлялись на I и II стадиях развития атрофии по системе OLGA, а реже всего - на III и IV стадиях атрофии. Следовательно, когорта пациентов, страдающих хроническим атрофическим гастритом, имеет в основном явления слабой и умеренной атрофии СОЖ.

Вероятным объяснением полученных данных может служить особенность течения атрофического гастрита, когда, в условиях персистирующего воспалительного повреждения, прогрессирование дисрегенераторных изменений желудочного эпителия становится необратимым, и при далеко зашедших процессах атрофии СОЖ (III и IV стадии атрофии по системе OLGA) имеет место развитие новых, более тяжелых заболеваний, для которых АГ служит фоном, - язвенной болезни и рака желудка.

Исследование стадии развития атрофии по системе OLGA в зависимости от иммунного ответа на антигены H.pylori при язвенной болезни желудка

У всех 53 пациентов с ЯБЖ выявлялись специфические сывороточные IgG против антигенов массой 116 кДа (100%) и 19,5 кДа (100%) (рис. 4.4).

Рис. 4.4. Частота выявления специфических сывороточных IgG против определенных антигенов H.pylori у пациентов с ЯБЖ

* P < 0.001 по сравнению с 89, 30, 35 кДа

Значительно реже обнаруживались IgG против антигенов массой 89 кДа (41,51%) и 30 кДа (41,51%) - по 22 пациента. Антитела против антигена массой 35 кДа у исследуемых пациентов не выявлялись.

При сопоставлении частоты выявления антител к определенным антигенам H.pylori и стадии развития атрофии СОЖ по системе OLGA нами получены следующие результаты (табл. 4.4). Профили иммунного ответа у пациентов с АГ на конкретные антигены H.pylori представлены на рис. 4.5.

Рис. 4.5. Профиль иммунного ответа у пациентов при ЯБЖ на некоторые антигены H.pylori по системе OLGA

В нашем исследовании получены следующие результаты профилей иммунного ответа у пациентов с ЯБЖ на конкретные антигены H.pylori представленые на таб. 4.4.

Таблица 4.4Выявление антител к определенным антигенам H.pylori при различных стадиях развития атрофии СОЖ по системе OLGA у пациентов с ЯБЖ

Антигены H.pylori (масса, кДа)	Стадия атрофии по системе OLGA
	0	I	II	III	IV
116	7	12	10	15	9
89	3	6	4	5	4
35	0	0	0	0	0
30	3	4	6	5	4
19,5	7	11	11	15	9

Как видно из табл. 4.4 и рис. 4.5, максимальная частота обнаружения антител против антигенов массой 116 кДа (28,30%) и 19,5 кДа (28,30%) имелась при III стадии атрофии СОЖ, против антигена массой 89 кДа (22,73%) - при I стадии атрофии, антитела против антигена массой 35 кДа (0%) не выявлялись, антитела против антигена массой 30 кДа чаще (27,27%) выявлялись при II стадии атрофии по системе OLGA.

Общим для всех исследуемых антигенов оказалось то, что при 0 стадии атрофии по системе OLGA частота выявления сывороточных антител против всех антигенов оказалась наименьшей. Кроме того, для большинства антигенов минимальная частота выявления специфических сывороточных антител определялась также и при IV стадии атрофии: против антигенов массой 116 кДа (16,98%), 30 кДа (18,18%) и 19,5 кДа (16,98%).

Статистический анализ полученных данных показал, что различия между максимальной и минимальной частотой выявления антител в отношении всех исследуемых антигенов оказались недостоверными (P>0.05).Таким образом, при язвенной болезни желудка проявления В-клеточного иммунного ответа на изучаемые патогенные факторы H.pylori были весьма неоднозначными на разных стадиях атрофии в зависимости от исследуемого антигена. Это может свидетельствовать о разной степени вовлеченности каждого из исследуемых антигенов в патогенез атрофического статуса СОЖ при язвенной болезни.

Что касается показателей минимальной частоты выявления сывороточных IgG против антигенов H.pylori, то полученные результаты имеют двойственный характер.

С одной стороны, минимальные значения исследуемых показателей имели место при 0 стадии атрофии по системе OLGA, что отражает прогрессирование атрофического поражения при ЯБЖ.

С другой стороны, такие же минимальные значения исследуемых показателей имели место при IV стадии атрофии по системе OLGA, при одновременно высоких показателях при III стадии атрофии, что свидетельствует о наличии резерва стабилизации патологического процесса при соответствующей терапии (еще не совершен переход в максимальную стадию атрофии).

Исследование стадии развития атрофии по системе OLGA в зависимости от иммунного ответа на антигены H.pylori при язвенной болезни 12-перстной кишки

У пациентов с ЯБДК в подавляющем большинстве случаев выявлялись специфические сывороточные IgG против антигена массой 116 кДа - у 35 пациентов (79,55%).

Далее, в порядке убывания частоты выявления, следовали IgG против антигенов массой: 89 кДа и 19,5 кДа - по 19 пациентов (соответственно, по 43,18%), 30 кДа - 14 пациентов (31,15%) и 35 кДа - 13 пациентов (29,55%) (рис. 4.6).

Рис. 4.6. Частота выявления специфических сывороточных IgG против определенных антигенов H.pylori у пациентов с ЯБДК

* P < 0.005 по сравнению с 89 кДа

** P < 0.001 по сравнению с 30, 35, 19,5 кДа

При сопоставлении частоты выявления антител к определенным антигенам H.pylori и стадии развития атрофии СОЖ по системе OLGA нами получены следующие результаты (табл. 4.5).

Профили иммунного ответа у пациентов с АГ на конкретные антигены H.pylori представлены на рис. 4.4.

Рис. 4.7. Профиль иммунного ответа у пациентов при ЯБДК на определенные антигены H.pylori по системе OLGA

Как видно из табл. 4.5 и рис. 4.7, при ЯБДК отмечалась универсальная для всех исследуемых антигенов H.pylori закономерность - максимальная частота обнаружения антител имелась при I стадии атрофии СОЖ: против антигенов массой 116 кДа (54,29%), 89 кДа (57,89%), 35 кДа (61,55%), 30 кДа (50,0%) и 19,5 кДа (57,89%).

Таблица 4.5Выявление антител к определенным антигенам H.pylori при различных стадиях развития атрофии СОЖ по системе OLGA у пациентов с ЯБДК

Антигены H.pylori (масса, кДа)	Стадия атрофии по системе OLGA
	0	I	II	III	IV
116	9	19	5	2	0
89	5	11	3	0	0
35	2	8	2	1	0
30	3	7	3	1	0
19,5	5	11	3	0	0

Наименьшая частота обнаружения антител также отмечалась одинаково против всех антигенов при III стадии атрофии по системе OLGA. (При этом случаи IV стадии атрофии СОЖ при ЯБДК не выявлялись). Частота выявления антител при III стадии атрофии по системе OLGA составила для антигенов массой: 116 кДа (5,71%), 89 кДа (0%), 35 кДа (7,69%), 30 кДа (7,14%) и 19,5 кДа (0%).

Статистический анализ полученных данных показал, что различия между максимальной и минимальной частотой выявления антител были достоверны для всех исследуемых антигенов массой (во всех случаях P< 0.001). Более того, для всех исследуемых антигенов различия в частоте выявления против них специфических сывороточных антител между I стадией атрофии и всеми остальными стадиями атрофии также были статистически достоверными (P<0.05).

Таким образом, при ЯБДК проявления В-клеточного иммунного ответа на изучаемые патогенные факторы H.pylori имели максимальное выражение на I стадии развития атрофии по системе OLGA, а минимальное - на III стадии. Следовательно, при ЯБДК атрофические изменения СОЖ имели в основном слабую степень выраженности.

Исследование стадии развития атрофии по системе OLGA в зависимости от иммунного ответа на антигены H.pylori при раннем раке желудка

У всех 19 пациентов с РРЖ выявлялись специфические сывороточные IgG против антигенов массой 116 кДа (100%). Далее в порядке убывания частоты выявления находились IgG против антигенов массой 89 кДа (57,89%) и 19,5 кДа (36,84%). Антитела против антигенов массой 30 кДа и 35 кДа у исследуемых пациентов не выявлялись (рис. 4.8).



Рис. 4.8. Частота выявления специфических сывороточных IgG против определенных антигенов H.pylori у пациентов с РРЖ

* P < 0.05 по сравнению с 89 кДа

** P < 0.001 по сравнению с 19,5 кДа

При сопоставлении частоты выявления антител к определенным антигенам H.pylori и стадии развития атрофии СОЖ по системе OLGA нами получены следующие результаты (табл. 4.6). Профили иммунного ответа у пациентов с АГ на конкретные антигены H.pylori представлены на рис. 4.9.

Таблица 4.6 Выявление антител к определенным антигенам H.pylori при различных стадиях развития атрофии СОЖ по системе OLGA у пациентов с РРЖ

Антигены H.pylori (масса, кДа)	Стадия атрофии по системе OLGA
	0	I	II	III	IV
116	0	2	3	4	10
89	0	1	1	4	5
19,5	0	0	2	2	3

Примечание: IgG против антигенов H.pylori массой 30 и 35 кДа не выявлялись



Рис. 4.9. Профиль иммунного ответа у пациентов при РРЖ на определенные антигены H.pylori по системе OLGA

Как видно из табл. 4.5 и рис. 4.9, максимальная частота обнаружения антител против антигенов массой 116 кДа (52,63%), 89 кДа (45,46%) и 19,5 кДа (42,86%) имела место при IV стадии атрофии СОЖ по системе OLGA.

Минимальная частота выявления специфических сывороточных антител определялась при I стадии атрофии: против антигенов массой 116 кДа (10,53%), 89 кДа (9,09%) и 19,5 кДа (0%).

Статистический анализ полученных данных показал, что различия между максимальной и минимальной частотой выявления антител в отношении всех исследуемых антигенов оказались достоверными (P<0.05).

Таким образом, при раннем раке желудка проявления В-клеточного иммунного ответа на изучаемые патогенные факторы H.pylori характеризовались явной сопряженностью между выявлением антител против антигенов массой 116 кДа, 89 кДа и 19,5 кДа и развитием наиболее тяжелой стадии атрофии СОЖ. Это может свидетельствовать о существенной роли каждого из указанных антигенов в развитии атрофии СОЖ как предракового морфологического изменения.

4.7 Результаты оценки в зависимости от серотипа H.pylori стадии атрофических изменений желудка по системе OLGA при изучаемой патологии

В своих исследованиях мы предприняли попытку сопоставить стадии атрофии, в соответствии с классификацией по системе OLGA, с серотипами H.pylori Мы использовали деление штаммов H.pylori на серотипы, в зависимости от их способности вырабатывать иммунный ответ организма хозяина на антигены VacA и CagA. Цель - выявить взаимосвязь между стадией атрофических изменений СОЖ и серотипом штамма.

Исследование при хроническом атрофическом гастрите стадии атрофических изменений по системе OLGA в зависимости от серотипа H.pylori

У пациентов с АГ чаще выявляли I и Ia серотипы штаммы H.pylori - каждый серотип встречался у 24 пациентов (по 41,38%). Далее, чуть реже выявляли серотип II - у 10 пациентов (17,24%) и крайне редко серотип Ib у 5 пациентов (8,62%) (табл. 4.7, рис. 4.10).

Рис. 4.10. Частота выявления различных серотипов H.pylori у пациентов с АГ

* P < 0.01 по сравнению с Ib и II

Частота встречаемости определенного серотипа H.pylori в соответствии со стадиями атрофии, установленными по системе OLGA, представлена на рис. 4.11.

Таблица 4.7 Представлена частота встречаемости при различных стадиях развития атрофии СОЖ по системе OLGA у пациентов с АГ определенного серотипа H.pylori

Серотипы H.pylori	Стадия атрофии по системе OLGA
	0	I	II	III	IV
Серотип I	0	8	6	4	6
Серотип Ia	0	8	4	5	7
Серотип Ib	0	3	2	0	0
Серотип II	0	3	5	1	1

Рис. 4.6. Распространенность различных серотипов H.pylori у пациентов с АГ по системе OLGA

Как видно из табл. 4.7 и рис. 4.11, максимальная частота обнаружения при I стадии атрофии СОЖ выявлялась по убывающей частоте серотипов H.pylori Ib (40,0%) I (33,34%), Ia (33,34%), а серотип II чаще (50%) обнаруживался при II стадии атрофии по системе OLGA. Наименьшая частота обнаружения I серотипа H.pylori выявлялась при III стадии атрофии по системе OLGA (16,67%), серотип Ia (16,67%) - при II стадии атрофии, а серотипа II - при III и IV стадиях атрофии (по 10%).

Статистический анализ полученных данных показал, что различия между максимальной и минимальной частотой выявления антител были достоверны для серотипов I (P< 0.05), Ib (P< 0.001) и II (P< 0.001). В отношении серотипа Iа результаты оказались недостоверными (P>0.05).

Таким образом, при хроническом атрофическом гастрите в этиологии наименьшее частота штаммы H.pylori серотипов Iа и Ib серотипов, реже ассоциируясь с развитием II, III и IV ст стадии атрофии по системе OLGA.

Исследование при язвенной болезни желудка стадии развития стадии атрофических изменений по системе OLGA в зависимости от серотипа H.pylori

У пациентов с ЯБЖ выявлялись только I и Ia серотипы H.pylori. При этом серотип I встречался у 15 пациентов (28,30%), а серотип Ia - у 41 пациентов (77,36%), отмеченные различия были достоверными (P<0.001). Серотипы Ib и II при ЯБЖ не встречались (табл. 4.8, рис. 4.12).

Pис. 4.12. Частота выявления различных серотипов H.pylori у пациентов с ЯБЖ

* P < 0.001 по сравнению с Ia

Таблица 4.8 Представлена частота встречаемости определенного серотипа H.pylori при различных стадиях развития атрофии СОЖ по системе OLGA у пациентов с ЯБЖ

Серотипы H.pylori	Стадия атрофии по системе OLGA
	0	I	II	III	IV
Серотип I	2	4	2	5	2
Серотип Ia	6	8	10	13	4

Примечание: При ЯБЖ не встречались серотипы Ib и II

Как видно из табл. 4.8 и рис. 4.13, минимальная частота обнаружения I серотипа H.pylori выявлялась при II и IV стадиях атрофии по системе OLGA (26,67% и 33,34%), серотип Ia чаще обнаруживался при II (24,39%) и III (31,71%) стадиях атрофии по системе OLGA. При этом распределение частоты встречаемости указанных серотипов при других стадиях атрофии было сходным, и различия между ними оказались недостоверными (P>0.05).

Рис. 4.13. Распространенность различных серотипов H.pylori у пациентов с ЯБЖ по системе OLGA

Таким образом, при ЯБЖ в этиологической структуре выявлялись только штаммы H.pylori I и Iа серотипов, ассоциируясь в различной степени с развитием I, II и III стадий атрофии по системе OLGA. При этом серотип Ia встречался достоверно чаще, что дает основание предполагать его более существенную роль в развитии ЯБЖ.

Результаты исследования при язвенной болезни 12-перстной кишки стадии атрофических изменений по системе OLGA в зависимости от серотипа H.pylori

В наших исследований у пациентов с язвенной болезнью 12-перстной кишки серотип Ib не встречался (табл. 4.9, рис. 4.14).

Рис.4.14. Распространенность различных серотипов H.pylori у пациентов с ЯБДК по системе OLGA

Чаще у пациентов с ЯБДК выявлялись I и Ia серотипы H.pylori.Так первый тип у 24 пациентов (54,55%), а серотип Iа - у 18 пациентов (40,91%). Серотип II выявлен у 4 пациентов (9,09%).

Таблица 4.9 Представлена частота встречаемости у пациентов с ЯБДК определенного серотипа H.pylori при различных стадиях развития атрофии СОЖ по системе OLGA

Серотипы H.pylori	Стадия атрофии по системе OLGA
	0	I	II	III	IV
Серотип I	3	15	4	2	0
Серотип Ia	4	13	1	0	0
Серотип II	1	3	0	0	0

Примечание: при ЯБДК серотип Ib не встречался

По результатам исследования из табл. 4.9 и рис. 4.14,видно, что чаще встречались серотипы H.pylori по убывающей II (75,0%), Ia (72,22%) и I (62,50%) и выявлялась при I стадии атрофии СОЖ по системе OLGA.

Рис.4.15. Частота выявления различных серотипов H.pylori у пациентов с ЯБДК

* P < 0.001 по сравнению с II

Значительно реже встречался при 0 стадии атрофии (25,0%) - серотип II, при II стадии атрофии по системе OLGA (5,54%) - серотип Ia, при III стадии атрофии (8,33%) - серотип I.

По результатам полученных нами данных статистические различия между максимальной и минимальной частотой выявления выработанных антител на антигены были достоверны для всех серотипов H.pylori: II (P<0.01) и одинаковы для I и Iа ( по P<0.001).

Можно сделать вывод, при ЯБДК, по-видимому, менее вероятна индукция атрофии СОЖ как ульцерогенная патогенетическая роль чем исследуемые серотипы H.pylori.

Результаты исследования при раннем раке желудка стадии атрофических изменений по системе Operative Link for Gastritis Assessment в зависимости от серотипа H.pylori

Серотипы только I и Ia H.pylori определяются у пациентов с РРЖ. Наибольшее число у 14 пациентов при изучаемой патологии (73,68%) - серотип I, и несколько реже у 5 пациентов (21,05%) - серотип Ia. Другие серотипы при ЯБЖ не встречались (табл. 4.10, рис. 4.16).

Таблица 4.10Представление частоты встречаемости у пациентов с РРЖ определенного серотипа H.pylori при различных стадиях развития атрофии СОЖ по системе OLGA

Серотипы H.pylori	Стадия атрофии по системе OLGA
	0	I	II	III	IV
Серотип I	0	2	2	3	7
Серотип Ia	0	0	0	1	4

Примечание: при РРЖ не встречались серотипы Ib и II

Рис. 4.16. Частота выявления различных серотипов H.pylori у пациентов с РРЖ

На рис.4.17 представлена частота встречаемости определенного серотипа H.pylori у пациентов с РРЖ в соответствии со стадиями атрофии, установленными по системе OLGA.

Рис. 4.17. Распространенность различных серотипов H.pylori у пациентов с РРЖ по системе OLGA

По результатам наших исследований из табл. 4.10 и рис. 4.17, видно,что у пациентов с РРЖ чаще определялся I серотипа H.pylori при IV стадии атрофии по системе OLGA (50%)и реже при III стадии (21,42%), а серотип Ia серотип при IV стадии атрофии по системе OLGA - 80%. Наименьшее число I серотип H.pylori определяется у пациентов с РРЖ при I и II стадии атрофии (по 14,29%). Статистически достоверными различия определялись между максимальной и минимальной частотой выявления данного серотипа - P<0.05. Серотип Iа серотипа H.pylori у пациентов с РРЖ в незначительном количестве определялся при III стадии атрофии (20%). Статистический анализ различий между максимальной и минимальной частотой выявления данного серотипа были достоверными (P<0.001).

Следовательно, можно сказать, при РРЖ в этиологической структуре играет роль серотипы штаммов H.pylori. Так при выраженных стадиях атрофии по системе OLGA определялись только штаммы H.pylori I и Iа серотипов, при этом IV стадий атрофии достоверно ассоциировались серотип Ia.

4.8 Анализ связи фенотипа иммунного ответа на H.pylori при гастроэнтерологической патологии и стадии атрофических изменений по системе OLGA

Результата исследование влияния фенотипа иммунного ответа на H.pylori при хроническом атрофическом гастрите на стадии атрофических изменений по системе OLGA

Наибольшее число у пациентов с АГ выявлялись приблизительно одинаково III и IV фенотипы В-клеточного иммунного ответа на H.pylori. При этом III фенотип встречается чаще, чем IV фенотип (соответственно, у 26 пациентов и у 21 пациентов). Кроме этого, в порядке нарастания частоты выявлен фенотип II - у 4 пациентов (6,90%), фенотип I - у 11 пациентов (18,97%) (табл. 4.11, рис. 4.18).

Таблица 4.11Представление частоты встречаемости у пациентов с АГ определенного фенотипа иммунного ответа на H.pylori

	Стадия атрофии по системе OLGA
	0	I	II	III	IV
Фенотип I	0	3	5	2	1
Фенотип II	0	3	1	0	0
Фенотип III	0	9	4	5	7
Фенотип IV	0	9	4	2	5

На рис.4.18 представлена частота встречаемости определенного серотипа H.pylori в соответствии со стадиями атрофии.

Рис. 4.18. Частота выявления различных фенотипов В-клеточного иммунного ответа на H.pylori у пациентов с АГ

* P < 0.05 по сравнению с фенотипом I

** P < 0.001 по сравнению с фенотипом II

Рис. 4.19. Распространенность различных фенотипов H.pylori у пациентов с АГ по системе OLGA

На рис.4.19 представлена частота встречаемости определенного серотипа H.pylori в соответствии со стадиями атрофии, установленными по системе OLGA.

По результатам наших исследований, у пациентов с I и II стадиями атрофии по системе OLGA при АГ выявляется чаще I фенотип иммунного ответа ( 27,27% и 45,46% случаев). Статистически достоверно частота выявления данного фенотипа иммунного ответа при I и II стадиями выше над III и IV стадиями атрофии СОЖ (P<0,001 при сравнении II стадии атрофии с III и IV стадиями, P<0,01 при сравнении I стадии атрофии с III и IV стадиями.).

По частоте II фенотип иммунного ответа также часто определяется у пациентов при АГ с I и II стадиями атрофии по системе OLGA (в 75,0% и 25,0% случаях). Анализ статистических данных достоверно подтвердило превышение частоты выявления данного фенотипа иммунного ответа при I и II стадиями над III и IV стадиями атрофическими изменениями СОЖ (P<0,001 при сравнении I стадии атрофии с III и IV стадиями и P<0,001 при сравнении II стадии атрофии с III и IV стадиями). Так же отмечено, II фенотип иммунного ответа достоверно реже выявлялся у пациентов с II стадией атрофии по системе OLGA по сравнению с I стадией (P<0,001).

По частоте выявления III и IV фенотипов В-клеточного иммунного ответа на H.pylori достоверно преобладает над I и II фенотипами. Но так же отмечено статистически недостоверно зависимость стадии атрофии от частоты встречаемости III и IV фенотипов, за исключением достоверно более частого определения IV фенотипа иммунного ответа при I стадии атрофических изменений СОЖ (P<0,05).

Из выше изложенного следует, что стадии атрофии по системе OLGA не зависит при хроническом атрофическом гастрите от В-клеточного иммунного ответа на H.pylori,хотя преобладали III и IV фенотипы. Выявлено статистически достоверно встречаемость реже I и II фенотипы иммунного ответа ассоциировались в основном с I и II стадиями атрофии по системе OLGA.

Результаты исследования при язвенной болезни желудка стадии атрофических изменений по системе Operative Link for Gastritis Assessment в зависимости от фенотипа иммунного ответа на H.pylori

По результатам наших исследований у всех пациентов с ЯБЖ выявлялся только III фенотип В-клеточного иммунного ответа на H.pylori - 100 % (53 пациентов) (рис. 4.20).

Представлена частота встречаемости у пациентов с ЯБЖ определенного фенотипа В-клеточного иммунного ответа на H.pylori при различных стадиях развития атрофии СОЖ по системе OLGA фенотипа III: атрофии нет 8 пациентов , первая стадия 12пациентов, вторая стадия 12 пациентов, третья стадия 14 пациентов и четвертая стадия 7 пациентов. При ЯБЖ не встречались фенотипы иммунного ответа I, II, IV.

Рис. 4.20. Распространенность различных фенотипов H.pylori у пациентов с ЯБЖ по системе OLGA

По результатам наших исследований представленных результатов, у пациентов с ЯБЖ было выявляли только один фенотип В-клеточного иммунного ответа на H.pylori. Статистически незначимо преобладал данный фенотип при I, II, III стадии атрофии СОЖ по системе OLGA.

Результаты исследования при язвенной болезни 12-перстной кишки стадии атрофических изменений по системе Operative Link for Gastritis Assessment в зависимости от фенотипа иммунного ответа на H.pylori

Наибольшее число определялись III и IV фенотипы В-клеточного иммунного ответа на H.pylori у пациентов с ЯБДК (у 18 пациентов (40,91%) и у 15 пациентов (34,09%)соответственно). Далее, следовали фенотип I - у 5 пациентов (11,36%) и фенотип II- у 9 пациентов (20,45%) и (табл. 4.12, рис. 4.21).

Таблица 4.12 Представлена частота встречаемости у пациентов с ЯБДК определенного фенотипа иммунного ответа на H.pylori при различных стадиях развития атрофии СОЖ по системе OLGA

	Стадия атрофии по системе OLGA
	0	I	II	III	IV
Фенотип I	1	3	1	0	0
Фенотип II	2	6	1	0	0
Фенотип III	4	9	3	2	0
Фенотип IV	4	9	2	0	0

По результатам наших исследований определено, совпадение частоты встречаемости различных фенотипов иммунного ответа при ЯБДК с таковой при АГ (достоверное наименьшее частота II и I фенотипов). Имеет место и отличия от АГ, так при ЯБДК отмечались случаи атрофии 0 стадии и отсутствовали случаи атрофии IV стадии.



Рис. 4.21. Частота выявления различных фенотипов иммунного ответа на H.pylori у пациентов с ЯБДК

* P < 0.05 по сравнению с фенотипом I и фенотипом II

Рис. 4.22. Распространенность различных фенотипов H.pylori у пациентов с ЯБДК по системе OLGA

На рис. 4.22 представлена частота встречаемости определенного фенотипа иммунного ответа на H.pylori в соответствии со стадиями атрофии, установленными по системе OLGA при изучающих патологиях.

По результатам наших исследований у пациентов ЯБДК, чаще встречается I фенотип при III и IV стадии атрофии по системе OLGA, при этом любой из четырех фенотипов В-клеточного иммунного ответа на H.pylori чаще выявлялся у пациентов с I стадией атрофии. Статистически достоверными, были различия в частоте выявления различных фенотипов при сравнении между стадиями атрофии - соответственно, P<0,001 для II, III и IV фенотипов и P<0,05 для I фенотипа иммунного ответа.

Результаты исследования при раннем раке желудка стадии атрофических изменений по системе Operative Link for Gastritis Assessment в зависимости от фенотипа иммунного ответа на H.pylori

Фенотипы III и IV фенотипы В-клеточного иммунного ответа на H.pylori выявляются у пациентов с РРЖ (у 5 пациентов (26,32%) и у 14 пациентов (73,68%) соответственно) (табл. 4.13, рис. 4.23).

Таблица 4.13 Представлена частота встречаемости у пациентов с РРЖ определенного фенотипа иммунного ответа на H.pylori при различных стадиях развития атрофии СОЖ по системе OLGA

	Стадия атрофии по системе OLGA
	0	I	II	III	IV
Фенотип III	0	0	1	1	3
Фенотип IV	0	1	2	3	6

Примечание: при РРЖ не встречались фенотипы иммунного ответа I, II.

Рис. 4.23. Частота выявления различных фенотипов иммунного ответа на H.pylori у пациентов с РРЖ

Рис. 4.24. Распространенность различных фенотипов H.pylori у пациентов с РРЖ по системе OLGA

По результатам наших исследований, статистически достоверно (P<0,05) доказано при раннем раке желудка встречался III и IV фенотипы В-клеточного иммунного ответа на H.pylori с IV стадией атрофии СОЖ по системе OLGA, а также при III стадии, но так же отмечены недостоверные различия. Следовательно, при РРЖ, ассоциируясь в основном с III и IV стадиями атрофии по системе OLGA в структуре В-клеточного иммунного ответа на H.pylori чаще выявляли III и IV фенотипы.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Профилактика рака желудка, а так же выявление его на ранних стадиях остается актуальной проблемой здравоохранения большинства стран мира несмотря на существенный прогресс в сфере диагностики H.pylori - инфекции. Но не менее серьезной проблемой является интерпретация полученных результатов. Высокий полиморфизм патогенности штаммов H.pylori, встречающихся при различной патологии желудочно-кишечного тракта, предполагает повышенный интерес к поиску специфичных штаммов для каждого варианта заболевания[86,128]. Остается открытым вопрос о существовании «хороших» и «плохих» штаммов H.pylori [65]. Задолго до появления клинических симптомов между микроорганизмами и тканью хозяина происходят различные реакции. С одной стороны бактерии, непосредственно контактируя с клетками хозяина, могут вырабатывать метаболиты или, например, токсины, специфически направленные против организма. С другой стороны, реакции организма хозяина на бактерии могут быть представлены выработкой определенных субстанций, продукцией слизи, кислоты и антител. Таким образом, инфицирование H.pylori организма длительное время может носить бессимптомный характер и при этом носить отрицательный характер для хозяина [67]. Согласно некоторым исследованиям, H.pylori, как и виды Bacteroides, проявляют патогенность в зависимости от конкретных условий и находятся в амфибиотических отношениях с человеком [66]. Последствия колонизации H.pylori в значительной степени зависят от характера иммунного и воспалительного ответов организма хозяина и вариабельности среди штаммов, и в меньшей степени - от условий среды. Для различных штаммов H.pylori описаны генотипы патогенных свойств [66]. Методами двухмерного электрофореза и иммуноблоттинга изучаются протеины генов, ответственные за вирулентность H.pylori, расположенные в «островке патогенности» cag PAI. Enroth H. и соавт. [160] провели много исследований, используя вышеуказанные методы. Они изучали различные штаммы бактерии H.pylori, изолированные от больных с гастродуоденальной патологией с признаками воспаления и неоплазии, с целью установления протеинов, характерных для указанных заболеваний (гастрит, язвенная болезнь, РЖ). Результаты удивили и противоречили другим исследования. Они показали, что штаммы H.pylori, изолированные от больных с ЯБДК, отличаются от выделенных у пациентов с РЖ и гастритом, у которых протеиновые профили похожи. Другое исследование в этом вопросе с противоположными результатами провели Hazell S.L. и соавт., где определенные протеиновые профили оказались не характерны для изучаемых заболеваний [133]. Тем не менее, группа Enroth H. и соавт [154] подтвердила мнение о существовании вариабельности у штаммов H.pylori на протеиновом и генетическом уровне, так как выделить определенный белок H.pylori для данного конкретного заболевания не удалось.