Роль інтерлейкінемії у стратифікації глюкометаболічного ризику у хворих на артеріальну гіпертензію

ССЗ захворювання загалом, та АГ зокрема значною мірою сприяють зростанню інвалідізації та смертності населення , що визначає необхідність розробки профілактичної стратегії заснованої на визначенні найбільш валідних факторів ризику та їх корекції. На підставі даних проспективних досліджень розроблено концепцію стратифікації серцево-судинного ризику у хворих на АГ [208].

Оскільки значення рівня АТ не є єдиним показником, що визначає тактику лікування та у більшості хворих спостерігається не тільки підвищення рівня АТ, а й наявні і інші фактори серцево-судинного ризику, загальноприйнятим є підхід кількісної оцінки загального серцево-судинного ризику, який був інтегрований у рекомендації ESH/ESC з діагностики та лікування АГ починаючи з 2003 року. Дана концепція заснована, з одного боку на тому, що підвищений АТ та інші фактори ризику підсилюють один одне, що призводить до зростання глобального серцево-судинного ризику у більшій мірі, ніж сума окремих компонентів, таких як чоловіча стать, вік пацієнтів, дисліпідемія, гіперглікемія, ожиріння, АО, ЦД 2 типу, та інші. З іншого боку, стратегія антигіпертензивної терапії у пацієнтів високого ризику за умов одночасного існування декількох факторів ризику кардинально відрізняється від стратегії лікування хворих на АГ з низьким та помірним ризиком [209].

У нашому дослідженні при розподілі пацієнтів на АГ залежно від категорії загального серцево-судинного ризику встановлено підвищення антропометричних показників та частоти виявлення ожиріння й абдомінального типу розподілу жирової тканини поряд зі зростанням категорії ризику (Рис. 6.12).

Рис.6.12. Частота виявлення ожиріння у хворих на АГ залежно від категорії загального серцево-судинного ризику

У хворих на АГ з низьким ризиком, АО виявлено у 25 %, з помірним ризиком - у 45,83 %, з високим ризиком - у 92,11 % та з дуже високим ризиком АО мало місце у 100 % випадків.

Зростання загального серцево-судинного ризику асоціювалося з підвищенням прозапальної активності, на що вказувала динаміка зміни плазматичного рівню ІЛ-18 (Рис. 6.13).



Рис.6.13. Циркулюючий рівень ІЛ-18 у хворих на АГ залежно від категорії загального серцево-судинного ризику

При аналізі частоти виявлення глюкометаболічних порушень нами продемонстровано наявність у хворих на АГ з низьким ризиком предіабету у 50 % хворих та відповідно у 50 % хворих не виявлено порушень вуглеводного обміну. У хворих на АГ з помірним ризиком не відзначено глюкометаболічних порушень у 54,17 % хворих, у 39,58 % діагностовано предіабет та у 2,25 % наявність супутнього ЦД 2 типу. У хворих на АГ з високим загальним серцево-судинним ризиком частота виявлення супутнього ЦД 2 типу зростала та становила 52 % хворих та відповідно у 21,05 % з'ясовано наявність супутньго предіабету і у 26,32 % перебіг АГ не супроводжувався порушеннями вуглеводного метаболізму. У більшості хворих на АГ з дуже високим ризиком діагностовано ЦД 2 типу, а саме 50 %, а також предіабет - 42, 86 %; і лише у 1 пацієнта на АГ, що становило 7,14 % не виявлено порушень глікемічного профілю (Рис.6.14).



Рис.6.14. Частота предіабету та ЦД 2 типу у хворих на АГ залежно від категорії загального серцево-судинного ризику

Таким чином, за нашими даними перебіг АГ з високим та дуже високим глобальним серцево-судинним ризиком асоціювався зі зростанням частоти ожиріння, особливо абдомінального типу; гіперактивацією прозапальної ланки системної імунозапальної відповіді, та зростанням частоти супутнього предіабету та ЦД 2 типу.

ВИСНОВКИ

1. В дисертаційній роботі представлено нове вирішення науково-практичного питання сучасної кардіології: підвищення ефективності діагностики артеріальної гіпертензії з супутніми глюкометаболічними розладами на піставі вивчення ролі інтерлейкіну-18, інтерлейкіну-10 у взаємозв'язку з антропометричними показниками, параметрами вуглеводного та ліпідного метаболізму та визначення прогностичних біомаркерів розвитку даної патології.

2. При артеріальній гіпертензії спостерігається зростання активації прозапальної і протизапальної ланки імунної відповіді порівняно зі здоровими особами, що прямо залежить від наявності та ступеня ожиріння. При асоціації артеріальної гіпертензії та абдомінального ожиріння відзначається перевага прозапальної імунної активації, що підтверджується достовірним підвищенням рівня інтерлейкіну-18 та показника співвідношення ІЛ-18/ІЛ-10.

3. У хворих на артеріальну гіпертензію з фенотипом гіпертригліцеридемічної талії спостерігається підвищення рівня прозапального інтерлейкіна-18 (178,97±2,38 пг/мл), більш негативний глюкометаболічний профіль, що виявляється гіперглікемією, гіперінсулінемією натще, підвищенням індексів інсулінорезистентності НОМА і FIRI, а також негативний профіль атерогенного метаболічного ризику.

4. Існують гендерні відмінності інтерлейкінемії у хворих на артеріальну гіпертензію з фенотипом гіпертригліцеридемічної таліїї. Так, плазматичний рівень інтерлейкіну-18 у жінок (180,62±2,93 пг/мл) перевищує рівень у чоловіків (167,76±3,52 пг/мл; p<0,05). При цьому, концентрація інтерлейкінку-18 залежить від окружності талії (r=0,357; p<0,05), рівня інсуліну (r=0,306; p<0,05), HbA1c (r=0,0,329; p<0,05) у жінок.

5. У хворих на артеріальну гіпертензію з супутнім предіабетом рівень інтерлейкіну-18 є максимальним (182,06±2,45 пг/мл) порівняно з хворими без супутніх глюкометаболічних порушень (166,35±3,01 пг/мл), з цукровим діабетом 2 типу (172,73±5,03 пг/мл) та з контрольною групою (84,30±0,80 пг/мл; p<0,05). Вміст інтерлейкіну-10 у хворих на артеріальну гіпертензію (87,59±0,97 пг/мл), на артеріальну гіпертензію з предіабетом (89,76±0,61 пг/мл) підвищується проти групи контролю (60,96±0,51 пг/мл) та знижується за умов наявності супутнього цукрового діабету 2 типу (78,36±1,57 пг/мл).

6. Плазматичний рівень інтерлейкіна-18 є вищим у жінок (187,19±3,24 пг/мл) порівняно з чоловіками (173,77±2,38 пг/мл; p<0,05) хворими на артеріальну гіпертензію з предіабетом. Вміст інтерлейкінів у пацієнтів на артеріальну гіпертензію з супутнім цукровим діабетом 2 типу характеризується достовірно вищими показниками інтерлейкіну-18 у чоловіків (179,90±8,59 пг/мл) порівняно з жінками (169,15±6,29 пг/мл; p<0,05).

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Для оптимізації діагностики та прогнозу розвитку глюкометаболічних порушень у хворих на артеріальну гіпертензію рекомендовано проводити комплексне обстеження хворих, що включає оцінку гемодинамічних, антропометричних параметрів з визначенням наявності, ступеня та типу ожиріння, активності маркерів імунозапалення - інтерлейкінів з аналізом про- та протизапального балансу у взаємозв'язку з показниками вуглеводного та ліпідного метаболізму.

2. З метою підвищення точності визначення кардіоваскулярного ризику та з урахуванням предиктивної ролі фенотипу гіпертригліцеридемічної талії у розвитку цукрового діабету 2 типу рекомендується проводити оцінку окружності талії та ліпідного профілю з визначенням рівня тригліцеридів в плазмі крові з метою визначення наявності фенотипу гіпертригліцеридемічної талії, що є більш вагомим та більш валідним маркером кардіометаболічного ризику у хворих на артеріальну гіпертензію.

3. Оцінку ризику формування та розвитку цукрового діабету 2 типу у хворих на артеріальну гіпертензію рекомендується проводити з урахуванням комплексного аналізу показників глюкометаболічного профілю з діагностикою предіабету на підставі визначення рівня глюкози та інсуліну натще й в динаміці перорального тесту толерантності до глюкози та аналізу плазматичного вмісті інтерлейкіну-18 і інтерлейкіну-10.

ПЕРЕЛІК ВИКОРИСТАНИх ЛІТЕРАТУРНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Горбась І.М. Програма профілактики та лікування артеріальної гіпертензії в Україні: підсумки виконання / І.М. Горбась // Здоров'я України. - 2011. - №3(18). - С.32-34.

2. Дорогой А.П. Термін виконання "Програми профілактики і лікування артеріальної гіпертензії в України" закінчився, проблеми залишилися, що далі? / А.П. Дорогой // Артериальная гипертензия. - 2011. - №3(17). - С.29-36.

3. Ковалева О.Н. Абдоминальное ожирение, дислипидемия, цитокины и масса миокарда левого желудочка / О.Н.Ковалева, Д.И.Сорокин, Т.Н. Амбросова //Кровообіг і гемостаз. -2009. -№1-2. -С.48 -53.

4. Сіренко Ю.М. Вплив прямого інгібітора реніну аліскірену на стан інсулінорезистентності в пацієнтів із метаболічним синдромом та артеріальною гіпертензією / Ю.М. Сіренко, О.Л. Рековець, С.Ю. Савицький [та ін.] // Артеріальна гіпертензія. - 2011. - №4(18). - С.54-65.

5. Кадагидзе З.Г. Цитокины / З.Г. Кадагидзе // Практическая онкология. - 2003.- Т.4., №3. - С.131-139.

6. Якушенко Е.В. Интерлейкин-18 и интерлейкин-18-связывающий белок: биологическая активность в тестах in vitro и in vivo (перспективы клинического применения) / Е.В. Якушенко, Ю.А. Лопатникова, С.В. Сенников, В.А. Козлов // "Журн. АМН України". - 2010. - т.16, додаток. - С.193.

7. Shayan S. Interleukin-18 gene polymorphism in patients with and without atherosclerotic coronary artery disease / S. Shayan, AR. Abdi, Zibaeenezhad MJ. [et al.] // Iranian Cardiovascular Research Journal. - 2009. - Vol.3, No.3. - P.158-163.

8. Hernesnierni JA. Interleukin-18 gene promoter polymorphism: a link between hypertension and pre-hospital sudden cardiac death: the Helsinki Sudden Death Study / JA Hernesnierni, Karhunen PJ, Oksala N. [et al.] // European Heart Journal. - 2009. - Vol.30. - P.2939-2946.

9. Чукаева И.И. Выраженность маркеров воспаления у женщин с артериальной гипертонией и ожирением на фоне нарушений липидного обмена / И.И. Чукаева, М.В. Клепикова, Н.В. Орлова [и др.] // Системные гипертензии. - 2011. - №1. - С.48-51.

10. Saraiva M. The regulation of IL-10 production by immune cells / M. Saraiva, A. O'Garra // Nat Rev Immunol. - 2010. - Vol.10. - P.170-181.

11. Mдlarstig A. Raised interleukin-10 is an indicator of poor outcome and enhanced systemic inflammation in patients with acute coronary syndrome / A. Mдlarstig, P. Eriksson, A. Hamsten [et al.] // Heart. - 2008. - Vol.94. - P.724-729.

12. Gunnett CA. Interleukin-10 protects nitric oxide-dependent relaxation during diabetes. Role of superoxide / CA. Gunnett, DD Heistad, FM.Faraci // Diabetes. - 2002. - Vol.51. - P.1931-1937.

13. Pierson W. A new role foe interleukin-10 in immune regulation / W. Pierson, A. Liston // Immunology and Cell Biology. - 2010. - Vol.88. - P.769-770.

14. Wannamethee S.G. Adipokines and risk of type 2 diabetes in older men / S.G. Wannamethee, G.D. Lowe, A. Rumley [et al] // Diabetes Cаre . - 2007. - Vol.30. - P.1200-1205.

15. Colwell J. A. Type 2 Diabetes, Pre-Diabetes, and the Metabolic Syndrome / J. A. Colwell. // JAMA. - 2011. - Vol. 306(2). - P.215.

16. Жернакова Ю.В. Тяжесть метаболического синдрома определяется числом его компонентов / Ю.В. Жернакова, И.Е. Чазова, В.Б. Мычка, С.П. Олимпиева // Системные гипертензии. - 2011. - №1. - С.58-61.

17. Ковалева О.Н. Коррекция цитокиновой агрессии при сердечной недостаточности: теоретические предпосылки и практические реалии / О.Н. Ковалева // Серцева недостатність. - 2011. - №2. - С.93-100.

18. Гопцій О.В. Гіперцитокінемія та гіперлептинемія у хворих на артеріальну гіпертензію з ожирінням / О.В. Гопцій, Т.В. Ащеулова, Т.М. Амбросова, О.М. Ковальова // Журнал АМН України. - 2009. - Т.15, №.3. - С.582-589.

19. Гопцій О.В. Активність адипоцитокінів залежно від наявності інсулінорезистентності у хворих на артеріальну гіпертензію з ожирінням / О.В. Гопцій, О.М. Ковальова // Медицина сьогодні і завтра. - 2009. - №. 1. - С.62-67.

20. Ковалева О.Н. Метаболический синдром как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний / О.Н. Ковалева, Т.Н. Амбросова // Практична ангіологія. -2008. - №3(14). - С.28-30.

21. Амбросова Т.М. Гіпоадипонектинемія у пацієнтів з артеріальною гіпертензією і абдомінальним ожирінням / Т.М.Амбросова //Експериментальна і клінічна медицина. -2010. -№.1. - С. 113 - 119.

22. Ковалева О.Н. Цитокины: общебиологические и кардиальные эффекты / О.Н. Ковалева, Т.Н. Амбросова, Т.В. Ащеулова, С.В. Демьянец. - Харьков, 2007. - 226с.

23. Ащеулова Т.В. Модуляція активності фактора некрозу пухлин-б його розчинним рецептором в залежності від віку пацієнтів на артеріальну гіпертензію / Т.В. Ащеулова // Український медичний часопис. - 2007. - №3/59. - С.78-81.

24. Bucova M., C-reactive protein, cytokines and inflammation in cardiovascular diseases / M. Bucova, M. Bernadic, T. Buckingham // Bratisl Lek Listy. - 2008. - Vol.109(8). - P.333-340.

25. Ащеулова Т.В. Ковальова О.М. Біфункціональна роль фактора некрозу пухлин-б та розчинних рецепторів до фактора некрозу пухлин-б у прогресуванні артеріальної гіпертензії / Т.В. Ащеулова, О.М. Ковальова // Український кардіологічний журнал. - 2007. - №6. - С.55-59.

26. Vicenova B. Emerging Role of Interleukin-1 in Cardiovascular Diseases / B. Vicenova, V. Vopalensky, L. Burysek, M. Pospisek // Physiol. Res. - 2009. - Vol.58. - P.481-498.

27. Ащеулова Т.В. Фактор некрозу пухлин-б та рецептор- фактора некрозу пухлин-б при артеріальній гіпертензії / Т.В. Ащеулова, О.Н. Ковальова // Врачебная практика. - 2006. - №4. - C.4-8.

28. Якушенко Е.В. Интерлейкин-18 и его роль в иммунном ответе / Е.В. Якушенко, Ю.А. Лопатникова, С.В. Сенников // Медицинская иммунология. - 2005. - №4. - С.355-364.

29. McInnes IB. Interleukin 18: a pleiotropic participant in chronic inflammation / IB McInnes, JA Gracie, BP Leung, [et al.] // Immunol Today. - 2000. - Vol.21. - P.312-315.

30. Vidal-Vanaclocha F. IL-18 regulates IL-1beta-dependent hepatic melanoma metastasis via vascular cell adhesion molecule-1 / F Vidal-Vanaclocha, G Fantuzzi, L Mendoza, [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2000. - Vol.97. - P.7349.

31. Gerdes N. Expression of interleukin (IL)-18 and functional IL-18 receptor on human vascular endothelial cells, smooth muscle cells, and macrophages: implications for atherogenesis / N Gerdes, GK Sukhova, P Libby, [et al.] // J Exp Med. - 2002. - Vol.195. - P.245-257.

32. Nakanishi K. Interleukin-18 is a unique cytokine that stimulates both Th1 and Th2 responses depending on its cytokine milieu / K Nakanishi, T Yoshimoto, H Tsutsui, [et al.] // Cytokine Growth Factor Rev. - 2001. - Vol.12. - P.53- 72.

33. Cheng X. Atorvastatin modulates Th1/Th2 response in patients with chronic heart failure / X Cheng, Y Ding, C Xia, [et al.] // J Card Fail. - 2009. - Vol.15. - P.158-162.

34. Mallat Z. Expression of interleukin-18 in human atherosclerotic plaques and relation to plaque instability / Z Mallat, A Corbaz, A Scoazec, [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol.104. - P.1598-1603.

35. Elhage R. Reduced atherosclerosis in interleukin-18 deficient apolipoprotein E-knockout mice / R Elhage, J Jawien, M Rudling, [et al.] // Cardiovasc Res. - 2003. - Vol.59. - P.234-240.

36. Whitman SC. Interleukin-18 enhances atherosclerosis in apolipoprotein E(-/-) mice through release of interferon-gamma / SC Whitman, P Ravisankar, A.Daugherty // Circ Res. - 2002. - Vol.90. - PE34-38.

37. Blankenberg S. Interleukin-18 and the risk of coronary heart disease in European men: the Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction (PRIME) / S Blankenberg, G Luc, P Ducimetiere, [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol.108. - P.2453-2459.

38. Jefferis B. Interleukin-18 and coronary disease: Prospective study and systematic review / B. Jefferis, O. Paracosta, Owen CG, [et al.] // Atherosclerosis. - 2011. - Vol.217(1). - P.227-233.

39. Vlachopoulos С. Association of Interleukin-18 Levels With Global Arterial Function and Early Structural Changes in Men Without Cardiovascular Disease / C. Vlachopoulos, N. Ioakeimidis, K. Aznaouridis, [et al.] // American Journal of Hypertension. - 2010. - Vol.23(4). - P.351-357.

40. Blankenberg S. Interleukin-18 and the Risk of Coronary Heart Disease in European Men. The Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction (PRIME) / S. Blankenberg, G. Luc, P. Ducimetiиre, [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol.108. - P.2453-2459.

41. Liu W. Promoter polymorphism of interleukin-18 in angiographically proven coronary artery disease / W Liu, Q Tang, H Jiang, [et al.] // Angiology. - 2009. - Vol.60. - P.180-185.

42. Pei F. Association of interleukin-18 gene promoter polymorphisms with risk of acute myocardial infarction in northern Chinese Han population / F Pei, Y Han, X Zhang, [et al.] // Clin Chem Lab Med. - 2009. - Vol.47. - P.523-529.

43. Blankenberg S. Interleukin-18 Is a Strong Predictor of Cardiovascular Death in Stable and Unstable Angina / S. Blankenberg, L. Tiret, C. Bickel, [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol.106. - P.24-30.

44. Tiret L. Genetic analysis of the interleukin-18 system highlights the role of the interleukin-18 gene in cardiovascular disease / L Tiret, T Godefroy, E Lubos, [et al.] // Circulation. - 2005. Vol.112. - P.643-650.

45. Hernesniemi JA. Interleukin-18 promoter polymorphism associates with the occurrence of sudden cardiac death among Caucasian males: the Helsinki Sudden Death Study / JA Hernesniemi, PJ Karhunen, R Rontu, [et al.] // Atherosclerosis. - 2008. - Vol.196. - P.643-649.

46. Torre D. Interleukin 18 and cardiovascular disease in HIV-1 infection: a partner in crime? / D. Torre D, A. Pugliese // AIDS Rev. - 2010. - Vol.12(1). - P.31-39.

47. Rabkin SW. The role of interleukin 18 in the pathogenesis of hypertension-induced vascular disease / SW. Rabkin // Nature Reviews Cardiology. - 2009. - Vol.6. - P.192-199.

48. Vilarrasa N. IL-18: relationship with anthropometry, body composition parameters, leptin and arterial hypertension / Vilarrasa N, Vendrell J, Maravall J, [et al.] // Horm Metab Res. - 2006. - Vol.38(8). - P.507-512.

49. Winkler G. Expression of tumor necrosis factor (TNF)-alpha protein in the subcutaneous and visceral adipose tissue in correlation with adipocyte cell volume, serum TNF-alpha, soluble serum TNF-receptor-2 concentrations and C-peptide level / G. Winkler, S. Kiss, L. Keszthelyi, [et al] // Eur J Endocrinol. - 2003. - Vol.149. - P.129-135.

50. Carey AL. Interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha are not increased in patients with type 2 diabetes: evidence that plasma interleukin-6 is related to fat mass and not insulin responsiveness / AL Carey, CR Bruce, M Sacchetti, [et al.] // Diabetologia. - 2004. - Vol.47. - P.1029-1037.

51. Blankenberg S. Interleukin-18 is a strong predictor of cardiovascular death in stable and unstable angina / Blankenberg S, Tiret L, Bickel C, [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol.106. - P.24-30.

52. Frigerio S. Functional IL-18 is produced by primary pancreatic mouse islets and NIT-1 beta cells and participates in the progression towards destructive insulitis / S Frigerio, GA Hollander, U Zumsteg // Horm Res. - 2002. - Vol.57. - P.94-104.

53. Oikawa Y. Systemic administration of IL-18 promotes diabetes development in young non-obese diabetic mice / Y Oikawa, A Shimada, A Kasuga, [et al.] // J Immunol. - 2003. - Vol.171. - P.5865-5875.

54. Kretowski A. Interleukin-18 promoter polymorphisms in type 1 diabetes / A Kretowski, K Mironczuk, A Karpinska, [et al.] // Diabetes. - 2002. - Vol.51. - P.3347-3349.

55. Esposito K. Plasma interleukin-18 concentrations are elevated in type 2 diabetes / K Esposito, R Marfella, D Giugliano // Diabetes Care. - 2004. - Vol.27. - P.272.

56. Fischer CP. Elevated plasma interleukin-18 is a marker of insulin-resistance in type 2 diabetic and non-diabetic humans / CP Fischer, LB Perstrup, A Berntsen, [et al.] // Clin Immunol. - 2005. - Vol.117. - P.152-160.

57. Escobar-Morreale HF. Serum interleukin-18 concentrations are increased in the polycystic ovary syndrome: relationship to insulin resistance and to obesity / HF Escobar-Morreale, JI Botella-Carretero, G Villuendas, [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2004. - Vol.89. - P.806-811.

58. Lindegaard B. Adipose tissue expression of IL-18 and HIV-associated lipodystrophy / B Lindegaard, AB Hansen, H Pilegaard, [et al.] // AIDS. - 2004. - Vol.18. - P.1956-1958.

59. Lindegaard B. High plasma level of interleukin-18 in HIV-infected subjects with lipodystrophy / B. Lindegaard, AB. Hansen, J. Gerstoft, BK. Pedersen //J AIDS. - 2004. - Vol.36. - P.588-593.

60. Leick L. Adipose tissue interleukin-18 mRNA and plasma interleukin-18: effect of obesity and exercise / L. Leick, B. Lindegoard, D. Stensvold, [et al.] // Obesity. - 2007. - Vol.15(2). - P.356-363.

61. Alberti KG: The metabolic syndrome-a new worldwide definition / KG. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw // Lancet. - 2005. - Vol.366. - P.1059-1062.

62. Grundy SM. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement / SM. Grundy, JI. Cleeman, SR. Daniels, [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol.112. - P.2735-2752.

63. Alberti KG. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity / KG. Alberti, RH. Eckel, SM. Grundy, [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol.120. - P.1640-1645.

64. Eckel RH. The metabolic syndrome / RH. Eckel, SM. Grundy, PZ. Zimmet // Lancet. - 2005. - Vol.365. - P.1415-1428.

65. Wilson PW. Metabolic syndrome as a precursor of cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus / PW. Wilson, RB. D'Agostino, H. Parise, [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol.112. - P.3066-3072.

66. Grundy SM. Metabolic syndrome pandemic / SM. Grundy // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2008. - Vol.28. - P.629-636.

67. Gami AS. Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies // AS. Gami, BJ. Witt, DE. Howard, [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2007. - Vol.49. - P.403-414.

68. Kowalska I. Insulin resistance, serum adiponectin, and proinflammatory markers in young subjects with the metabolic syndrome / I. Kowalska, M. Straczkowski, A. Nikolajuk, [et al.] // Metabolism. - 2008. - Vol.57. - P.1539-1544.

69. Pradhan A. Obesity, metabolic syndrome, and type 2 diabetes: inflammatory basis of glucose metabolic disorders / A. Pradhan // Nutr Rev. - 2007. - Vol.65. - P.S152-S156.

70. Hung J. Elevated interleukin-18 levels are associated with the metabolic syndrome independent of obesity and insulin resistance / J. Hung, BM. McQuillan, CM. Chapman, [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2005. - Vol.25. - P.1268-1273.

71. Bruun JM. Interleukin-18 in plasma and adipose tissue: effects of obesity, insulin resistance, and weight loss / JM. Bruun, B. Stallknecht, JW. Helge, B. Richelsen // Eur J Endocrinol. - 2007. - Vol.157. - P.465-471.

72. Evans J. The association of interleukin-18 genotype and serum levels with metabolic risk factors for cardiovascular disease / J. Evans, M. Collins, C. Jennings, [et al.] // Eur J Endocrinol. - 2007. - Vol.157. - P.633-640.

73. Zirlik A. Interleukin-18, the metabolic syndrome, and subclinical atherosclerosis: results from the Dallas Heart Study / A. Zirlik, SM. Abdullah, N. Gerdes, [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2007. - Vol.27. - P.2043-2049.

74. Straczkowski M. Increased serum interleukin-18 concentration is associated with hypoadiponectinemia in obesity, independently of insulin resistance / M. Straczkowski, I. Kowalska, A. Nikolajuk, [et al.] // Int J Obes (Lond). - 2007. - Vol.31. - P.221-225.

75. Rabkin SW. The role of interleukin 18 in the pathogenesis of hypertension-induced vascular disease / SW. Rabkin // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. - 2009. - Vol.6. - P.192-199.

76. He M. Genome-Wide Association Study Identifies Variants at the IL18-BCO2 Locus Associated With Interleukin-18 Levels / M. He, MC. Cornelis, P. Kraft, [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2010. - Vol.30(4). - P.885-890.

77. Presta I. IL-18 gene polymorphism and metabolic syndrome / I. Presta, F. Andreozzi, E. Succurro, [et al.] // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2009. - Vol.19. - P.e5-e6.

78. Bosch M. Circulating IL-18 concentration is associated with insulin sensitivity and glucose tolerance through increased fat-free mass / M. Bosch, A. Lopez-Bermejo, J. Vendrell, [et al] // Diabetologia. - 2005. - Vol.48. - P.1841-1843.

79. Fischer CP. Elevated plasma interleukin-18 is a marker of insulin-resistance in type 2 diabetic and non-diabetic humans / CP. Fischer, LB. Perstrup, A. Berntsen, [et al.] // Clin Immunol. - 2005. - Vol.117. - P.152-160.

80. Hivert MF. Circulating IL-18 and the risk of type 2 diabetes in women / MF. Hivert, Q. Sun, P. Shrader, [et al.] // Diabetologia. - 2009. - Vol.52. - P.2101-2108.

81. Thorand B. Elevated levels of interleukin-18 predict the development of type 2 diabetes: results from the MONICA/KORA Augsburg Study, 1984-2002. / B. Thorand, H. Kolb, J. Baumert, [et al.] // Diabetes. - 2005. - Vol.54. - P.2932-2938.

82. Esposito K. Inflammatory cytokine concentrations are acutely increased by hyperglycemia in humans: role of oxidative stress / K. Esposito, F. Nappo, R. Marfella, [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol.106. - P.2067-2072.

83. Hung J. Elevated interleukin-18 levels are associated with the metabolic syndrome independent of obesity and insulin resistance / J. Hung, BM. McQuillan, C. Chapman, [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2005. - Vol.25. - P.1268-1273.

84. Albert MA. Inflammatory biomarkers in African Americans: a potential link to accelerated atherosclerosis / MA. Albert, PM.Ridker // Rev Cardiovasc Med. - 2004. - Vol.5(Suppl 3). - P.S22-S27.

85. Kuller LH. Ethnic differences in atherosclerosis, cardiovascular diseaseand lipid metabolism / LH. Kuller // Curr Opin Lipidol. - 2004. - Vol.15. - P.109 -113.

86. Trшseid M. Interleukin-18 is a strong predictor of cardiovascular events in elderly men with the metabolic syndrome // M. Trшseid, I. Seljeflot, E. Hjerkinn, H. Arnesen // Diabetes Care. - 2009. - Vol.32. - P.486-492.

87. Hung J. Elevated interleukin-18 levels are associated with the metabolic syndrome independent of obesity and insulin resistance / J. Hung, BM. McQuillan, CM. Chapman, [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2005. - Vol.25. - P.1268-1273.

88. Espinola-Klein C. Impact of inflammatory markers on cardiovascular mortality in patients with metabolic syndrome / C Espinola-Klein, HJ Rupprecht, C Bickel, [et al.] // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2008. - Vol.15. - P.278-284.

89. Evans J. The association of interleukin-18 genotype and serum levels with metabolic risk factors for cardiovascular disease / J. Evans, M. Collins, C. Jennings, [et al.] // Eur J Endocrinol. - 2007. - Vol.157. - P.633-640.

90. Hivert MF. Circulating IL-18 and the risk of type 2 diabetes in women / MF. Hivert, Q. Sun, P. Shrader, [et al.] // Diabetologia. - 2009. - Vol.52. - P.2101-2108.

91. Trшseid M. The role of interleukin-18 in the metabolic syndrome / M. Trшseid, I. Seljeflot, H. Arnesen // Cardiovascular Diabetology. - 2010. - Vol.9. - P.11-18.

92. Asadullah K. Interleukin-10 therapy - review of a new approach / K. Asadullah, W. Sterry, HD. Volk // Pharmacol Rev. - 2003. - Vol.55. - P.241-269.

93. Mosser DM. Interleukin-10: new perspectives on an old cytokine / DM Mosser, X. Zhang // Immunological Reviews. - 2008. - Vol.226 (Issue 1). - P.205-218.

94. Rubtsov YP. Regulatory T cell-derived interleukin-10 limits inflammation at environmental interfaces / YP. Rubtsov, JP. Rasmussen, EY. Chi, [et al.] // Immunity. - 2008. - Vol.28. - P.546-558.

95. Murai M. Interleukin 10 acts on regulatory T cells to maintain expression of the transcription factor Foxp3 and suppressive function in mice with colitis / M. Murai, O. Turovskaya, G. Kim, [et al.] // Nat Immunol. - 2009. - Vol.10. - P.1178-1184.

96. Szodoray P. TH 1/TH2 imbalance, measured by circulating and intracytoplasmic inflammatory cytokines-immunological alterations in acute coronary syndrome and stable coronary artery disease / P. Szodoray, O. Timar, K. Veres [еt al.] // Scand J Immunol. - 2006. - № 64 (3). - Р. 336-344.

97. Aksun M. Is interleukin-10 the only predictor for inflammation? / M. Aksun, M. Kestelli, I. Yurekli, N. Karahan // European journal of cardiothoracic surgery. - 2011. - Vol.39. - Vol.39 (Issue 1). - P.429-430.

98. Han X. Interleukin-10 overexpression in macrophages suppresses atherosclerosis in hyperlipidemic mice / X. Han, S Kitamoto, H Wang, WA Boisvert // The FASEB Journal. - 2010. - Vol.24 (no.8). - P. 2869-2880.

99. Tedgui A. Cytokines in Atherosclerosis:Pathogenic and Regulatory Pathways / A. Tedgui, Z. Mallat // Physiol Rev. - 2006. - Vol. 86 (no.2). - P.515-581.

100. Han X. Interleukin-10 facilitates both cholesterol uptake and efflux in macrophages / X.Han, S.Kitamoto, Q.Lian, W.A. Boisvert. - 2009. - J. Biol. Chem. - Vol.284. - P.32950-32958.

101. Kumada M. Adiponectin specifically increased tissue inhibitor of metalloproteinase-1 through interleukin-10 expression in human macrophages / M. Kumada, S. Kihara, N. Ouchi, [et al]. // Circulation. - 2004. - Vol.109. - P.2046-2049.

102. Nishida M. Interleukin-10 associates with adiponectin predominantly in subjects with metabolic syndrome / M. Nishida, T. Moriyama, Y. Sugita, K. Yamauchi-Takihara // Circ J. - 2007. - Vol.71. - P.1234-1238.

103. Tedgui A. Anti-inflammatory mechanisms in the vascular wall // A. Tedgui, Z. Mallat // Circ Res. - 2001. - Vol.88. - Р.877-887.

104. Esposito K. Association of low interleukin-10 levels with the metabolic syndrome in obese women / K. Esposito, A. Pontillo, F. Giugliano, [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2003. - Vol.88. - P.1055-1058.

105. Calcaterra V. Adiponectin, IL-10 and metabolic syndrome in obese children and adolescents / V. Calcaterra , M. D e Amici, C. Klersy, [et al]. // Acta Biomed. - 2009. - Vol.80(2). - P.117-123.

106. Manigrasso MR. Association between circulating adiponectin and interleukin-10 levels in android obesity: effects of weight loss / MR. Manigrasso, P. Ferroni, F. Santilli, [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2005. - Vol.90. - P.5876-5878.

107. Bottner A. Gender differences of adiponectin levels develop during the progression of puberty / A. Bottner, J. Kratzch, G. Muller, [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2004. - Vol.89. - P.4053-4061.

108. Martos-Moreno G. Normative data for adiponectin, resistin, interleukin 6, and leptin/receptor ratio in a healthy Spanish pediatric population: relationship with sex steroids / G. Martos-Moreno, V. Barrios, J. Argente / Eur J Endocrinol. - 2006. - Vol.155. - P.429-434.

109. Exel E. Low production capacity of interleukin-10 associates with the metabolic syndrome and type 2 diabetes. The Leiden 85-plus study / E. Exel, J. Gussekloo, AJM Craen [et al.] // Diabetes. - 2002. - Vol.51. - P.1088-1092.

110. Straczkowski M. Plasma interleukin-10 concentration is positively related to insulin sensitivity in young healthy individuals / M. Straczkowski, I. Kowalska, A. Nokolajul, [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - Vol.28. - P.2036-2037.

111. Hong EG. Interleukin-10 prevents diet-induced insulin resistance by attenuating macrophage and cytokine response in skeletal muscle / EG. Hong, Ko HJ, Cho YR, [et al.] // Diabetes. - 2009. - Vol.58. - P.2525-2535.

112. Sullivan PW. The medical cost of cardiometabolic risk factor cluster in the United States / PW. Sullivan, V. Ghushchyan, HR. Wyatt, JO. Hill // Obesity. - 2007. - Vol.15. - P.3150-3158.

113. Belletti DA. Effect of cardiometabolic risk factor on hypertension management: a cross-sectional study among 28 physicians practice in the United States / DA. Belletti, C. Zacker, J. Wogen // Cardiovascular Diabetology. - 2010. - Vol.9. - P.7-18.

114. Kjeldsen SE. Increased prevalence of metabolic syndrome in uncontrolled hypertension across Europe: the Global Cardiometabolic Risk Profile in Patients with hypertension disease survey / SE. Kjeldsen, L. Naditch-Brule, S. Perlini, [et al.] // J Hypertens. - 2008. - Vol.26. - P.2064-2070.

115. Executive summary of the third report of the National cholesterol education program (NCEP) Expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). // JAMA. - 2001. - Vol. 285. - P.2486-2497.

116. Farsang C. Interregional comparisons of the prevalence of cardiometabolic risk factors in patients with hypertension in Europe: the GOOD survey / C. Farsang, L. Naditch-Brule, S. Perlini, [et al.] // J Hum Hypertens. - 2009. - Vol.23. - P.316-324.

117. Zidek W. Blood pressure control and components of the metabolic syndrome: the GOOD survey / W. Zidek, L. Naditch-Brule, S. Perlini, [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2009. - Vol.8. - P.51.

118. Wang TJ. Multiple biomarkers for the prediction of first major cardiovascular events and death / TJ. Wang, P. Gona, MG. Larson, [et al.] // N Engl J Med. - 2006. - Vol.355. - P.2631-2639.

119. Амбросова Т.М. Діагностичні підходи до верифікації метаболічного синдрому у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Аналіз поширеності ожиріння у організованій популяції / Т.М. Амбросова, Т.В. Ащеулова // Медицина сьогодні і завтра. -2009. -№1. -С.56 61.

120. Амбросова Т.М. Показники вуглеводного та ліпідного обміну залежно від наявності абдомінального ожиріння у гіпертензивних пацієнтів / Т.М. Амбросова //Актуальні питання медичної науки та практики: збірник наукових праць ЗМАПО, випуск 75, том 1, Запоріжжя, 2009. -С.10-16.

121. Амбросова Т.М. Маркери кардіометаболічного ризику у хворих на артеріальну гіпертензію з супутнім ожирінням і цукровим діабетом 2 типу / Т.М.Амбросова // Питання експериментальної та клінічної медицини: збірник статей. Вип.14, т.1. - Донецьк: ДонНМУ, 2010. - С.11-17.

122. Mottillo S. The metabolic syndrome and cardiovascular risk: a systemic review and meta-analysis / S. Mottillo, K. B. Filion, J. Genest, [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2010. - Vol.56. - P.1113-1132.

123. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. The Tack Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur Heart J. - 2007. - Vol.28. - P.1462-1536.

124. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for management of arterial hypertension // J. Hypertens. - 2003. - Vol.21. - P.1011-1053.

125. Mancia G. Hypertension prevalence, awareness, control and association with metabolic abnormalities in the San Marino population: the SMOOTH study / G. Mancia, G. Parati, C. Borghi, [et al.] // J Hypertens. - 2006. - Vol.24. - P.837-843.

126. Mancia G. Metabolic syndrome in the Pressioni Arteriose Monitorate E Loro Associazioni (PAMELA) study: daily life blood pressure, cardiac damage, and prognosis / G. Mancia, M. Bobelli, G. Corrao, [et al.[ // Hypertens. - 2007. - Vol.49. - P.40-47.

127. King DE, Everett CJ, Mainous AG 3^rd, Liszka HA. Long-term prognostic value of resting heart rate in subjects with prehypertension // Am J Hypertens. - 2006. - Vol.19. - P.796-800.

128. Olefsky JM. Macrophages, inflammation, and insulin resistance / JM Olefsky, CK Glass // Annu Rev Physiol. - 2010. - Vol.72. - P.219-246.

129. Kolak M. Adipose tissue inflammation and increased ceramide content characterize subjects with high liver fat content independent of obesity / M Kolak, J Westerbacka, VR Velagapudi, et al. // Diabetes. - 2007. - Vol.56. - P.1960-1968.

130. Machado M. Non-alcoholic steatohepatitis and metabolic syndrome / M Machado, H Cortez-Pinto // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. - 2006. - Vol.9. - P.637-642.

131. Mehta NN. Experimental endotoxemia induces adipose inflammation and insulin resistance in humans / NN Mehta, FC McGillicuddy, PD Anderson, et al. // Diabetes. - 2010. - Vol.59. - P.172-181.

132. Ghanim H. Role of inflammatory mediators in the suppression of insulin receptor phosphorylation in circulating mononuclear cells of obese subjects / H Ghanim, A Aljada, N Daoud, et al // Diabetologia. - 2007. - Vol.50. - P.278-285.

133. Tanti JF. Cellular mechanisms of insulin resistance: role of stressregulated serine kinases and insulin receptor substrates (IRS) serine phosphorylation / JF Tanti, J Jager // Curr Opin Pharmacol. - 2009. - Vol.9. - P.753-762.

134. Le K-A. Subcutaneous adipose tissue macrophage infiltration is associated with hepatic and visceral fat deposition, hyperinsulinemia, and stimulation of NK-kB stress pathway / K-A Le, Mahurkar S, Alderete T, et al. // Diabetes. - 2011. - Vol.60. - P. 2802-2809.

135. Sears D. D. Mechanisms of human insulin resistance and thiazolidinedione-mediated insulin sensitization / D.D. Sears, G. Hsiao, A. Hsiao, et al // PNAS. - 2009. - Vol.106. - P.18745-18750.

136. Sinha R. Assessment of skeletal muscle triglyceride content by (1)H nuclear

magnetic resonance spectroscopy in lean and obese adolescents: Relationships to insulin sensitivity, total body fat, and central adiposity / R Sinha, et al. // Diabetes. - 2002. - Vol.51. - P.1022-1027.

137. Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disorders / GS Hotamisligil // Nature. - 2006. - Vol.444. - P.860-886.

138. Matsuzawa Y. The metabolic syndrome and adipocytokines / Y Matsuzawa // FEBS Lett. - 2006. - Vol.580. - P.2917-2921.

139. Gami A. Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies / A. Gami, B. Witt, D. Howard, [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2007. - Vol.49. - P.403-414.

140. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in diabetes - 2006 // Diabetes Care. - Vol. 29, Suppl. 1. - P.S4-S42.

141. Ryden L. Guidelines on diabetes, pre-diabetes and cardiovascular disease: executive summary / L. Ryden, E. Standl, M. Bartnic, [et al.] // European Heart Journal. - 2007. - Vol.28. - P.88-136.

142. Європейське керівництво з лікування хворих на цукровий діабет з серцево-судинною патологією // Ліки України. - 2008. - №4(120). - С.52-60.

143. Stephens J.W. Glycaemic control and other cardiovascular risk factors should be targeted independently in patients with type 2 diabetes mellitus / J.W. Stephens, J.E. Carman, S.L. Prior, [et al] // Atherosclerosis. - 2011. - Vol.217 (Issue 1). - P.297-298.

144. American Diabetes Association: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diabetes Care. - 2010. - Vol.33(Suppl. 1). - P.S62-S69.

145. International Expert Committee: International Expert Committee report on the role of the A1C assay in the diagnosis of diabetes // Diabetes Care - 2009. - Vol.32. - P.1327-1334.

146. Ziemer DC. Glucose-independent, black-white differences in hemoglobin A1c levels: a crosssectional analysis of 2 studies / DC Ziemer, P Kolm, WS Weintraub, [et al] // Ann Intern Med. - 2010. - Vol152. - P.770-777.

147. Cowie CC. Prevalence of diabetes and high risk for diabetes using A1C criteria in the U.S. population in 1988-2006 / CC Cowie, KF Rust, DD Byrd-Holt, [et al] // Diabetes Care. - 2010. - Vol.33. - P.562-568.

148. Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus: Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diabetes Care. - 1997 - Vol.20. - Р.1183-1197.

149. Genuth S. Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus: Follow-up report on the diagnosis of diabetes mellitus / S. Genuth, KG. Alberti, P. Bennett, [et al] // Diabetes Care. -2003. - Vol.26. - P.3160-3167.

150. Standards of Medical Care in Diabetes - 2011. American Diabetes Association // Diabetes Care. - 2011. - Vol.34 (Suppl.1). - P.S11-S61.

151. Zhang X. A1C level and future risk of diabetes: a systematic review / X. Zhang, EW. Gregg, DF. Williamson [et al] // Diabetes Care. - 2010. - Vol.33. - P.1665-1673.

152. Selvin E. Glycated hemoglobin, diabetes, and cardiovascular risk in nondiabetic adults / E. Selvin, MW. Steffes, H. Zhu, [et al] // N Engl J Med. - 2010. - Vol.362. - P.800-811.

153. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur Heart J. - 2007. - Vol.28. - P.1462-1536.

154. World Health Organization. Definition and Diagnosis of Diabetes Mellitus and Intermediate Hyperglycemia: Report of a WHO/IDF Consultation. Geneva, World Health Org.,2006.

155. Executive summary of the third report of the National cholesterol education program (NCEP) Expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). // JAMA. - 2001. - Vol. 285. - P.2486-2497.

156. Guidelines on Diabetes, Pre-diabetes, and cardiovascular diseases: executive summary. The Task Forse on Diabetes and Cardiovascular Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Society for the Study of Diabetes (EASD) // European Heart Journal. - 2007. - Vol.28. - P.88-136.

157. Діагностика і лікування метаболічного синдрому, цукрового діабету, предіабету і серцево-судинних захворювань. Методичні рекомендації Робочої групи з проблем метаболічного синдрому, цукрового діабету, предіабету та серцево-судинних захворювань Української асоціації кардіологів і Української асоціації ендокринологів / [O.І. Мітченко, В.В. Корпачев, А.Е. Багрій та ін.]. - К., 2009. - 40 с.

158. Diagnosing insulin resistance in the general population / K. A. McAuley [et al.] // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24. - P. 460-464.

159. Haffner, S. The homeostasis model in the San Antonio Heart Study / S. Haffner, H. Miettinen, M. Stern // Diabetes Care. - 1997. - Vol. 20. - P. 1087-1092.

160. Katz A. Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin

161. sensitivity in humans / A. Katz, SS Nambi, K. Mather, [et al] // The J of Clin Endocrinol and Metabolism. - 2000. - Vol.85. - P.2402-2410.

162. Magalhaes M. Could pre-diabetes be considered a clinical condition? Opinion from endocrinologist and a cardiologist / M. Magalhaes, BA Cavlcanti, S. Cavalcanti // Diabetology & Metabolic syndrome. - 2010. - Vol.2 (10). - P.1186-1196.

163. Pradhan A. Obesity, metabolic syndrome, and type 2 diabetes: inflammatory basis of glucose metabolic disorders / A. Pradhan // Nutr Rev. - 2007. - Vol.65. - P.S152-S156.

164. Hung J. Elevated interleukin-18 levels are associated with the metabolic syndrome independent of obesity and insulin resistance / J. Hung, BM. McQuillan, CM. Chapman, [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol - 2005. - Vol.25. - P.1268-1273.

165. Troseid M. Interleukin-18 is a strong predictor of cardiovascular events in elderly men with the metabolic syndrome: synergistic effect of inflammation and hyperglycemia / M Troseid, I Seljeflot, EM Hjerkinn, H Arnesen // Diabetes Care. - 2009. - Vol.32. - P.486-492.

166. Дядык А.И. Симпозиум №153 "Артериальная гипертензия в 2014 г.: классификация, диагностика, лечение" / А.И. Дядык, А.Э. Багрий, М.В. Хоменко, [и соавт] // Новости медицины и фармации. - 2013. - №482. - С.53-65.

167. Мітченко О.І. Чинники серцево-судинного ризику у хворих морбідним ожирінням та шляхи їх медикаментозної, немедикаментозної і хірургічної корекції / О.І. Мітченко, А.С. Лаврик, И.Ю. Романов, [и соавт] // Серце і судини. - 2013. - №2. - С.98-105.

168. Ковальова О.М. Інтерлейкін-18 та кардіометаболічний ризик / О.М. Ковальова О.М., Т.В. Ащеулова, Сайєд М.А. // Журнал АМН України. - 2012. - Том 8, №1. - С.74-80.

169. Tan HW. IL-18 overexpression promotes vascular inflammation and remodeling in a rat model of metabolic syndrome / HW. Tan, X. Liu, XP. Bi, [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - Vol.208(2). - P.350-357.

170. Ащеулова Т.В. Інтерлейкін-10 у пацієнтів артеріальною гіпертензією з супутніми глюкометаболічними порушеннями / Т.В. Ащеулова, О.М. Ковальова, Т.М. Амбросова, ХХ Аль Шейкх Діб // Імунологія та алергологія. - 2012. - №3. - С.84-89.

171. Gracie JA. Interleukin-18 / JA Gracie, SE Robertson, IB Mcinnes // Leukoc Biol. - 2003. - Vol.73(2). - P.213-224.

172. Opstad TB. Circulating levels of IL-18 are significantly influenced by IL-18 + 183 A/G polymorphism in coronary artery disease in patients with diabetes 2 type and the metabolic syndrome: an observation study / TB Opstad, AA Petersen, H Arnesen, I Seljeflot // Cardiovascular Diabetology. - 2011. - Vol.10. - P.110. http://www.cardiab.com/content/10/1/110.

173. Dinarello CA. Interleukin-1 and interleukin 18 as mediators of inflammation and aging process / CA Dinarello // Am J Clin Nutr. - 2006. - Vol.83. - P.447S-455S.

174. Bouwmeester T. A physical and functional map of the human TNF-alpha/NF-kappa B signal transduction pathway / T Bouwmeester, A Bauch, H Ruffner [et al] // Nat Cell Biol. - 2004. - Vol.6. - P.97-105.

175. Bruun JM. Interleukin-18 in plasma and adipose tissue: effects of obesity, insulin resistance and weight loss / JM Bruun, B Stallknecht, JW Helge // Eur J Endocrinol. - 2007. - Vol.157. - P.465-471.

176. Zirlik A. Interleukin-18, the metabolic syndrome, and subclinical atherosclerosis: results from the Dallas Heart Study / A Zirlik, SM Abdullah, N Gerdes // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2007. - Vol.27. - P.2043-2049.

177. Hivert MF. Circulating IL-18 and risk of type 2 diabetes in women / MF Hivert, Q Sun, P Shrader [et al] // Diabetologia. - 2009. - Vol.52. - P.2101-2108.

178. Ащеулова Т.В. Взаимосвязь иммунной активации и оксидативного стресса при прогрессировании артериальной гипертензии / Т.В. Ащеулова, М.В. Заика, Н.Н. Герасимчук // Український терапевтичний журнал. - 2007. - №2. - С.12-16.

179. Ashcheulova T. Circulating markers of systemic inflammation in essential hypertension / T. Ashcheulova, O. Kovalyova // Euro Prevent 2007. - Madrid (Spain), 2007. - P.18.

180. Ащеулова Т.В. Інтерлейкінемія у пацієнтів артеріальною гіпертензією, що асоціюється з порушеннями вуглеводного метаболізму / Т.В. Ащеулова, О.М. Ковальова, Сайєд Муджахід Аббас, Т.М. Амбросова, Смирнова В.І. // Український медичний альманах- 2013. - Том 16, №3. - С.7-11.

181. Forte GI. Risk profiles in type 2 diabetes (metabolic syndrome): integration of IL-10 polymorphisms and laboratory parameters to identify vascular damages related complications / GI. Forte, G. Pilato, L. Vaccarino, [et al.] // Curr Pharm Des. - 2010. - Vol.16(7). - P.898-903.

182. Dhingra S. IL-10 attenuates TNF-б-induced NKkB pathway activation and cardiomyocyte apoptosis / S Dhingra, AK Sharma, Arora RC [et al] // Cardiovasc Res. - 2009. - Vol.82. - P.59-66.

183. You T. The Metabolic Syndrome Is Associated With Circulating Adipokines in Older Adults Across a Wide Range of Adiposity / T.You, BJ. Nicklas, J. Ding // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2008. - Vol.63(4). - P.414-419.

184. Амбросова Т.М. Взаємозв'язок порушень вуглеводного та ліпідного обміну з активністю адіпокінів в залежності від значення індексу маси тіла у хворих на артеріальну гіпертензію / Т.М. Амбросова, О.М. Ковальова, Т.В. Ащеулова // Український медичний часопис. - 2009. - №6(74). - С.103-106.

185. Rondinone CM. Adipocyte-derived hormones, cytokines, and mediators / CM. Rondinone // Endocrine. - 2006. - Vol.29(1). - P.81-90.

186. Skurk T. The proatherogenic cytokine interleukin-18 is secreted by human adipocytes / T. Skurk, H. Kolb, S. Muller-Scholze, [et al.] // Eur J Endocrinol. - 2005. - Vol.152. - P.863-868.

187. Vilarrasa N. IL-18: relationship with anthropometry, body composition parameters, leptin and arterial hypertension / Vilarrasa N, Vendrell J, Maravall J, [et al.] // Horm Metab Res. - 2006. - Vol.38(8). - P.507-512.

188. Rabkin SW. The role of interleukin 18 in the pathogenesis of hypertension-induced vascular disease / SW. Rabkin // Nature Reviews Cardiology. - 2009. - Vol.6. - P.192-199.

189. Sam S, Haffner S, Davidson MH et al. Hypertriglyceridemic waist phenotype predicts increased visceral fat in subjects with type 2 diabetes // Diabetes Care. - 2009. - Vol.39. - P.1916-1920.

190. Zhang M, Gao Y, Chang H et al. Hypertriglyceridemic-waist phenotype predicts diabetes: a cohort study in Chinese urban adults // BMC Public Health. - 2012. - Vol.12. - P.1081-1090.

191. Ащеулова Т.В., Ковальова О.М., Амбросова Т.М., Аль Шейкх Діб ХХ Інтерлейкін-10 у пацієнтів артеріальною гіпертензією з супутніми глюкометаболічними порушеннями // Імунологія та алергологія. - 2012. - №3. - С.84-89.

192. Netea MG. Deficiency of interleukin-18 in mice leads to hyperphagia, obesity and insulin resistance / MG. Netea, LA. Joosten, E. Lewis, [et al.] // Nat Med. - 2006. - Vol.12. - P.650-656.

193. Tretjakovs P. Relation of inflammatory chemokines to insulin resistance and hypoadiponectinemia in coronary artery disease patients / P Tretjakovs, A Jurka, I. Bormane, [et al.] // Eur J Intern Med. - 2009. - Vol.20(7). - P.712-717.

194. Esposito K. Weight loss reduces interleukin-18 levels in obese women / K. Esposito, A. Pontillo, M. Ciotola, [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. -Vol.87. - P.3864-3866.

195. Гопцій О.В. ФНП-б, лептинемія, вуглеводний та ліпідний обміни у хворих на артеріальну гіпертензію з ожирінням / О.В. Гопцій // Проблеми екології і медицини. - 2009. - Т.13, №.3-4. - С.10-16.

196. Амбросова Т.Н. Взаимосвязи активности ФНО-б с развитием инсулинорезистентности у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с ожирением / Т.Н. Амбросова, О.Н Ковалева., Т.В. Ащеулова // Ліки України. - 2009. - №1. - С.120-123.

197. Donahue RP, Reiman K, Rafalson LB. et al. Sex differences in endothelial function markers before conversion to pre-diabetes: does the clock start ticking earlier among women? // Diabetes Care. - 2007. - Vol.30. - P.354-359.

198. Yamada T. Charting weight four times daily as an effective behavioural approach to obesity in patients with type 2 diabetes / T Yamada, Y Kiuchi, M Nemoto, S Yamashita // Diabetes and Vascular Disease Research. - 2014. - Vol.11. - P.118-120.

199. Амбросова Т.Н. Роль нарушений углеводного обмена и активности провоспалительных цитокинов в развитии артериальной гипертензии, ассоциированной с ожирением / Т.Н. Амбросова, О.Н. Ковалева, Т.В. Ащеулова // Український кардіологічний журнал. - 2009. - №.5. -С.61-65.

200. Амбросова Т.М. Роль гіперінсулінеміі у формуванні порушень адипокінового профілю у хворих із артеріальною гіпертензією та надмірною масою тіла й ожирінням / Т.М. Амбросова // Cерце і судини. - 2010. - №2. - С.47-54.