Діагностична значимість поліморфізмів генів ренін-ангіотензинової системи та маркерів запалення у хворих на артеріальну гіпертензію з цукровим діабетом 2 типу

Побудова моделі «АГ-ПД-Д», фактично, демонструє наростання ознак захворювання АГ в поєднанні з пре діабетом, ЦД 2-го типу. Також, даний аналіз дозволяє оцінити множину відповідних показників, що мають найбільший вплив на розвиток та прогнозування глюкометаболічних порушень - предіабету, ЦД 2-го типу у хворих на АГ.

Прогностично інформативними для вирішення цієї проблеми виявилася сукупність з семи показників, в тому числі, генетичні ознаки - алель-С поліморфізму А1166С гена AGTR1 та алель-Т поліморфізму М235Т гена AGT (рис. 6.4).

Рис. 6.4. Підсумкові дані результатів дискримінантного аналізу, проведеного у статистичному середовищі STATISTICA 8.0 для моделі «АГ-ПД-Д»

На підставі відібраних показників процедура дискримінантного аналізу пропонує алгоритм диференціальної діагностики, що дозволяє спрогнозувати діагноз пацієнта. Так, для моделі прогнозу розвитку ЦД 2 типу у хворих на АГ отримані наступні дискримінантні функції:

ПД = 0,386 Ч ІМТ + 1,606 Ч ЧСС + 5,350 Ч ІЛ - 10 + 0,694 Ч HbA1c -5,415 Ч А1166С + 8,135 Ч М235Т + 9,031 Ч glukosa 2 - 350,330;

Д = 0,838 Ч ІМТ + 1,445 Ч ЧСС + 4,572 Ч ІЛ - 10 + 0,675 Ч HbA1c - 0,660 Ч А1166С + 2,858 Ч М235Т + 6,943 Ч glukosa 2 - 277,839;

де glukosa 2 - показник рівня глюкози після тесту навантаження; - 350,330 та - 277,839 - константи.

Екранна копія роботи експертної системи диференційної діагностики АГ та ЦД 2 типу представлена на рис. 6.5.

Рис. 6.5. Екранна копія роботи експертної системи диференційної діагностики АГ та ЦД 2 типу

Таким чином, урахування найбільш вагомих прогностичних маркерів, таких як антропометричні показники (ІМТ), ЧСС, рівень ІЛ-10, показники вуглеводного обміну та наявність поліморфізму генів РАС (А1166С гена AGTR1 та М235Т гена AGT) дозволить більш ефективно прогнозувати розвиток глюкометаболічних порушень - предіабету, ЦД 2-го типу у пацієнтів на АГ та проводити диференційну діагностику між цими станами, що дозволить оптимізувати діагностику порушень вуглеводного обміну у хворих на АГ на ранніх етапах.

Висновки

1. У дисертації представлено теоретичне узагальнення та нове вирішення актуальної наукової задачі клініки внутрішніх хвороб, а саме розроблено заходи щодо оптимізації ранньої діагностики та прогнозування розвитку глюкометаболічних порушень на підставі вивчення поширеності поліморфних варіантів I/D гена ангіотензинперетворюючого ферменту, А1166С гена рецептора 1-го типу до ангіотензину II, Т174М та М235Т гена ангіотензиногену, комплексної оцінки рівнів інтерлейкіну-18, інтерлейкіну-10, показників вуглеводного метаболізму у пацієнтів з артеріальною гіпертензією з супутнім предіабетом та цукровим діабетом 2-го типу.

2. Генотип DD поліморфізму I/D гена АПФ встановлено у 47 (36,4%) хворих, генотип ID - у 60 (46,5%) хворих, генотип II - у 22 (17,1%) хворих на артеріальну гіпертензію. Переважна кількість пацієнтів з артеріальною гіпертензією, що асоційована з предіабетом та цукровим діабетом 2-го типу достовірно частіше має генотип ТТ поліморфізму М235Т гена AGT ((53,85; 60,0)%; p<0,05) та генотип АС поліморфізму А1166С гена AGTR1 ((53,85; 66,67)%; p<0,05).

3. У хворих на артеріальну гіпертензію з супутнім предіабетом, цукровим діабетом 2-го типу на тлі переважання носійства Т-алеля поліморфізму М235Т гена AGT спостерігається достовірне підвищення САТ, ДАТ та ЧСС. На фоні прояву несприятливих генотипів ID та DD гена АПФ у хворих на артеріальну гіпертензію спостерігалося зниження протизапального ІЛ-10, значне збільшення рівнів інсуліну, HbA1c, а у хворих на артеріальну гіпертензію та цукровий діабет 2-го типу визначено зростання рівню інсуліну, вищі значення САТ, ДАТ та ІМТ. Достовірне переважання генотипу АС поліморфізму А1166С гена AGTR1 спостерігається у хворих на артеріальну гіпертензію з ІМТ >25 кг/мІ.

4. Збільшення рівню прозапального цитокіну - ІЛ-18 спостерігається у хворих на артеріальну гіпертензію, артеріальну гіпертензію з супутнім предіабетом, та артеріальну гіпертензію з супутнім цукровим діабетом 2-го типу. Вміст протизапального цитокіну - ІЛ-10 підвищується у хворих на артеріальну гіпертензію, артеріальну гіпертензію та предіабет, що може бути розцінено як протективна реакція на зростання прозапальної відповіді. Разом з цим, рівень цього протизапального цитокіну знижувався у хворих на артеріальну гіпертензію, що поєднана з цукровим діабетом 2-го типу.

5. Найбільш прогностично значущими факторами, що впливають на розвиток глюкометаболічних порушень - предіабет, цукровий діабет 2-го типу у хворих на артеріальну гіпертензію є ІМТ, ЧСС, рівні ІЛ-10, глюкози після тесту навантаження, HbA1c, наявність поліморфізму генів А1166С гена AGTR1 та М235Т гена AGT, на основі яких розроблена математична модель прогнозування та диференційної діагностики цих станів.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ.

1. Для оптимізації прогнозу розвитку та своєчасної профілактики глюкометаболічних порушень рекомендовано проводити комплексне обстеження з урахуванням наявності поліморфізмів генів основних компонентів ренін-ангіотензинової системи, активності біомаркерів імунозапалення, антропометричних, гемодинамічних параметрів та показників вуглеводного метаболізму у хворих при сполученні артеріальної гіпертензії з предіабетом та цукровим діабетом 2-го типу.

2. Оцінку кардіометаболічного ризику та прогнозування розвитку порушень вуглеводного обміну у хворих на артеріальну гіпертензію рекомендується проводити з урахуванням основних прогностично значущих факторів, таких як ІМТ, ЧСС, рівні ІЛ-10, глюкози після тесту навантаження, HbA1c, наявність поліморфізму генів А1166С гена AGTR1 та М235Т гена AGT.

3. При коморбідності артеріальної гіпертензії, предіабету та цукрового діабету 2-го типу рекомендовано визначення плазматичного вмісту прозапального цитокіну - інтерлейкіну-18 та протизапального цитокіну - інтерлейкіну-10 у якості маркерів імунозапальної активації, дисбаланс яких негативно впливає на активність імунного запалення та стан вуглеводного метаболізму у пацієнтів з артеріальною гіпертензією з супутнім предіабетом та цукровим діабетом 2-го типу.

Лытература

1. Коваленко В.М. Динаміка стану здоров'я народу України та регіональні особливості / В.М. Коваленко, В.М. Корнацький // Аналітично-статистичний посібник. - Київ, 2012 р. - 211 с.

2. Горбась И.М. Эффективный контроль артериального давления: как достичь успеха? / И.М. Горбась // Здоров'я України. - 2013. - №1 (26). - С.16-17.

3. Наказ МОЗ України № 384 від 24 05. 2012 року «Про затвердження та впровадження медико-технологічних документів зі стандартизації медичної допомоги при артеріальній гіпертензії».

4. Коваль С.Н. Современные представления о возможности прогнозирования течения артериальной гипертензии при метаболическом синдроме / С.Н. Коваль, В.В. Божко, И.А. Снегурская // Артериальная гипертензия. - 2012. - №6(26). - С.34-39.

5. Shehadeh A. Cardiac consequences of diabetes mellitus / A. Shehadeh, T. J. Regan // Clin. Cardiol. - 1995. - Vol. 18 (6). - P. 301-305.

6. Горбась І.М. Програма профілактики та лікування артеріальної гіпертензії в Україні: підсумки виконання / І.М. Горбась // Здоров'я України. - 2011. - №3(18). - С.32-34.

7. Colwell J. A. Type 2 Diabetes, Pre-Diabetes, and the Metabolic Syndrome / J. A. Colwell. // JAMA. - 2011. - Vol. 306(2). - P.215.

8. Evans J. The association of interleukin-18 genotype and serum levels with metabolic risl factors for cardiovascular disease / J. Evans, M Collins, C. Jennings, [et al.] // Eur J Endocrinil. - 2007. - Vol.157. - P.633-640.

9. Thompson SR. A common interleukin-18 haplotype is associated with higher body mass inde[ in subjects with diabetes and coronary heart desease // SR Thompson, J Sanders, JW Stephens, [et al.] // Metabolism. - 2007. - Vol.56. - P.662-669.

10. Rabkin SW. The role of interleukin 18 in the pathogenesis of hypertension-induced vascular disease / SW. Rabkin // Nature Reviews Cardiology. - 2009. - Vol.6. - P.192-199.

11. Straczkowski M. Plasma interleukin-10 concentration is positively related to insulin sensitivity in young healthy individuals / M. Straczkowski, I. Kowalska, A. Nokolajul, [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - Vol.28. - P.2036-2037.

12. Кондаков И.К. К проблеме патогенеза метаболического синдрома. Жировая ткань и маркеры острой фазы воспаления / И.К. Кондаков, С.Н. Коваль, И.А. Снегурская // Артериальная гипертензия. - 2009. - №3(5). - С.39-42.

13. Ковалева О.Н. Адипокины: биологические, патофизиологические и метаболические эффекты / О.Н. Ковалева, Т.Н. Амбросова, Т.В. Ащеулова, Е.А. Гетман // Внутренняя медицина. - 2009. - №3(15) - С. 7-15.

14. Березин А.Е. Хроническая блокада ренин-ангиотензиновой системы. Новая парадигма предотвращения возникновения и ограничения прогрессирования кардиоваскулярных заболеваний? / А.Е. Березин // Український медичний часопис : Наук. практ. загальномедичний журн. 2004. №2(40) С. 2532.

15. Решетников Е.А. Молекулярно-генетические механизмы функционирования сердечно-сосудистой системы и роль ренин-ангиотензиновой системы в обеспечении сердечно-сосудистых реакций в организме / Е.А. Решетников, Л.Ю. Акулова, И.В. Батлуцкая // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия «Медицина. Фармация». - 2013. - № 11 (154). - Выпуск 22. - С. 179 - 184.

16. Медико-демографічна ситуація та основні показники медичної допомоги населенню в регіональному аспекті: 2012 рік / МОЗ України, ДУ «Український інститут стратегічних досліджень МОЗ України», Київ, 2013 р. - 190 с.

17. Лашкул З.В. Особливості епідеміології артеріальної гіпертензії та її ускладнень на регіональному рівні з 1999 по 2013 роки / З.В. Лашкул // Сучасні медичні технології. - 2014. - №2. - С. 134-141.

18. Артеріальна гіпертензія. Оновлена та адаптована клінічна настанова, заснована на доказах (2012) / Робоча група з артеріальної гіпертензії Української асоціації кардіологів // Артеріальна гіпертензія. - 2012. - №1(21). - С.96-152.

19. World Health Organization 2008-2013 Action plan for the global strategy for the prevention and control of noncommunicable diseases. -WHO, Geneva, 2008.

20. Мамедов М.Н. особенности структурно-функциональных изменений миокарда и гемодинамических нарушений у больных с метаболическим синдромом: вклад артериальной гипертонии в формирование суммарного коронарного риска / М.Н. Мамедов, В.М., Горбунов, Н.В. Кисилева и др. // Кардиология. - 2005. - Т. 45, №11. - С. 34-40.

21. Leoncini G. Metabolic syndrome is associated with early signs of organ damage in nondiabetic, hypertensive patients / G. Leoncini, Ratto E., Viazzi F. // J. Int. Med. - 2005. - Vol 257. - P. 454 - 460.

22. Hainault I. Adipose tissue-specific increase in angiotensinogen expression and secretion in the obese / I. Hainault, G. Nebout, S. Turban // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 282. - P. E59 - E66.

23. Wei Y. NAD (P) H oxidase contributes to vascular inflammation, insulin resistance and remodeling in the transgenic (mren2) rat / Y. Wei, A.T. Whaley-Connell, K. Chen et al. // Hypertens. - 2007. - Vol. 50. - P.384-391.

24. Whaley-Connell A. Aldosterone: role in the cardiometabolic syndrome and resistant hypertension / A. Whaley-Connell, M.S. Johnson, J.R. Sowers // Progr. In Cardiovascular. Dis. - 2010. - Vol. 52. - P. 401-409.

25. Callera G.E. Aldosterone activates vascular p38MAP kinase and NAD (P) H oxidase via c-Src // G.E. Callera, R.M. Touyz, R.C. Tostes et al. // Hypertens. - 2005. - Vol. 45. - P.773-779.

26. Giacchetti G. Aldosterone as key mediator of the cardiometabolic syndrome is primary aldosteronism: an observation study // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25. - P. 177-186.

27. Kobayashi N. Cardioprotective mechanisms of eplerenone on cardiac performance and remodeling in failing rat hearts / N. Kobayashi, K. Yoshida, S. Nakano et al. // Hypertension. - 2006. - Vol. 47. - P. 671-679.

28. Heeneman E. Angiotensin-converting enzyme and vascular remodeling / E. Heeneman, J.C. Slumer, M.J. Deamen et al. // Circ. Res. - 2007. - Vol. 101. - P. 441-454.

29. Henke N. Vascular endothelial cell-specific NF-kappaB suppression attenuates hypertension-induced renal damage // N. Henke, R. Schmidt-Ulrich, R. Dechend // Circ. Res. - 2007. - Vol. 101. - P. 268-276.

30. Дедов И.И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // - Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 344 С.

31. Folli F. Crosstalk between insulin and angiotensin II signaling systems / F. Folli, MJA. Saad, L. Velloso // Exp Clin Endocrinol Diabetes. - 1999. - Vol. 107. - P. 133-139.

32. Muscogiuri G. The crosstalk between insulin and renin-angiotensin-aldosterone signaling systems and its effect on glucose metabolism and diabetes prevention / G. Muscogiuri, A. O. Chavez, A. Gastaldelli et al. // Current Vascular Pharmacology. - 2011. - Vol. 6. - P. 301-312.

33. Sironi A.M. Ectopic fat storage, insulin resistance, and hypertension / A.M. Sironi, R. Sicari, F. Folli et al. // Current Vascular Pharmacology. - 2011. - Vol. 17. - P. 3074-3080.

34. Jandeleit-Dahm K. Hypertension and diabetes: role of the renin-angiotensin system / K. Jandeleit-Dahm, M.E. Cooper // Endocrinology and metabolism clinics of North America. - 2006. - Vol. 35. - P. 469-490.

35. Новиков П.В. ДНК-тестирование: моногенные и мультифакториальные болезни / П.В. Новиков // РМЖ. - 2011. - № 12. - С. 794-799.

36. Баранов В.С. Геном человека и гены «предрасположенности»: введение в предиктивную медицину / В.С. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Е. Иващенко, М.В. Асеев // СПб «Интермедика». - 2000. - 272 С.

37. Пузырев В.П. Генетика артериальной гипертензии (современные исследовательские парадигмы) / В.П. Пузырев // Клиническая медицина.- 2003. - №1. - С. 12-18.

38. Горбунова В.И. Медицинская генетика / В.И. Горбунова // СПб.: СПбГПУ. - 2007. - 351 С.

39. Forstermann U. Endothelial nitric oxide synthase in vascular disease: from marvel to menace / U. Forstermann, T. Munzel // Circulation. - 2006. - Vol.113. - P.1708-1714.

40. Prasad A. Insertion-deletion polymorphism of the ACE gene modulates reversibility of endothelial dysfunction with ACE inhibition / A. Prasad, S. Narayanan, S. Husain et al. // Circulation.- 2000. - Vol.102. - P. 35-38.

41. Song G.G. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism and susceptibility to systemic sclerosis: a meta-analysis / G.G. Song, Y.H. Lee Genet // Mol Res. - 2014. - Vol. 13(4). - P.74-83.

42. Wang Y. Phenotypic heterogeneity and associations of two aldose reductase gene polymorphisms with nephropathy and retinopathy in type 2 diabetes / Y. Wang, M.C. Ng, S.C. Lee et al. // Diabetes Care. -2003. - Vol.26. P.241-245.

43. Kondo H.1. Angiotensin I-сonverting enzyme gene polymorphism enhances the effect of hypercholesterolemia on the risk of coronary heart disease in a general japanese population. The Hisayama Study / H.1 Kondo, T. Ninomiya, J. Hata et al. // J AtherosclerThromb. - 2014. -Vol. 16. - P.3078-3097.

44. Abbas S.1. Association of ACE, FABP2 and GST genes polymorphism with essential hypertension risk among a North Indian population. / S.1 Abbas, S.T. Raza, Chandra et al. // Ann. Hum. Biol. - 2014. - Vol. 30. P.1-9.

45. Bai Y. Association of angiotensin-converting enzyme I/D polymorphism with heart failure: a meta-analysis / Y. Bai, L. Wang, S. Hu. Et al. // Mol Cell Biochem. - 2012. - Vol. 361. - P.297-304.

46. Pereira S.B. в-adrenergic receptor polymorphisms in susceptibility, response to treatment and prognosis in heart failure: Implication of ethnicity / S.B. Pereira, M.W. Velloso, S. Chermont et al. // Mol Med Report. - 2012. - Vol. 386. - P.1179-1182.

47. Mulder H.J. PREFACE trial. DD ACE gene polymorphism is associated with increased coronary artery endothelial dysfunction: the PREFACE / H.J. Mulder, van P.P. Geel, M.J. Schalij et al. // trial. Heart. - 2003.

48. Sakhteh M.1. Polymorphism and synergism of angiotensin-converting enzyme (ACE) and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) genes in coronary artery disease / M.1. Sakhteh, B. Poopak, N. Amirizadeh et al. // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2014. Vol 12. - P.137-141.

49. Keavney B. Large-scale test of hypothesised associations between the angiotensin-converting-enzyme insertion/deletion polymorphism and myocardial infarction in about 5000 cases and 6000 controls. International Studies of Infarct Survival (ISIS) Collaborators / B. Keavney, C. McKenzie, S. Parish et al. // Lancet. - 2000. - Vol. 355. - P. 434-442.

50. Govindaraju D.R. Genetics of the Framingham Heart Study Population / D.R. Govindaraju, L. Adrienne Cupples, W.B. Kannel, C.J. O'Donnell et al. //Author manuscript. - 2011.

51. Schmieder R.E. Renin - angiotensin system and cardiovascular risk / R.E. Schmieder, K.F. Hilgers, M.P. Schlaich, M.W. Bernhard Schmidt // Lancet. - 2007. - Vol. 369. - P. 1208 - 1219.

52. Целуйко В.И. Полиморфизм гена рецептора ангиотензина II 1-го типа и его влияние на эффективность терапии олмесартаном в пациентов с гипертонической болезнью / В.И. Целуйко, Т.Р. Брегвадзе, Н.Е. Мищук, З.С. Вашакидзе // Український кардіологічний журнал. - 2013. - № 4. - С. 21-27.

53. Bonnardeaux A. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in human essential hypertension / A. Bonnardeaux, E. Davies, X. Jeunemaitre // Hypertension. - 1994. - Vol. 24. - P.9-63.

54. Canavy I. Genetic polymorphisms and coronary artery disease in the south of France / I. Canavy, M. Henry, P.E. Morange et al. // Thromb Haemost. - 2000. - Vol. 83: 2. - P. 212-216.

55. Van Geel P.P. Angiotensin II type 1 receptor A1166C gene polymorphism is associated with an increased response to angiotensin II in human arteries / P.P. Van Geel, Y.M. Pinto, A.A. Voors et al. // Hypertension. - 2000. - Vol. 35. - P. 717-721.

56. Buraczyсska M. Renin-angiotensin system gene polymorphisms: assessment of the risk of coronary heart disease / M. Buraczyсska, Z. Pijanowski, D. Spasiewicz et al.// Kardiol Pol. - 2003. -Vol. 58(1). - P.1-9.

57. Danser A.H. Renin-angiotensin system gene polymorphisms: Potential mechanisms for their association with cardiovascular diseases / A.H Danser, H. Schunkert // Eur J Pharmacol. - 2000. - Vol. 410. - P.303-316.

58. Wang Q.S. Angiotensinogen polymorphisms and acquired atrial fibrillation in Chinese / Q.S. Wang, Y.G. Li, J.F. Chen et al. // J Electrocardiol. - 2009. - №20.- P.2145-2149.

59. Dieguez-Lucena J.L. Angiotensin I-converting enzyme genotypes and angiotensin II receptors. Response to therapy / J.L Dieguez-Lucena, P. Aranda-Lara, M. Ruiz-Galdon et al. //Hypertension. - 1996. - Vol.28. - P.98-103.

60. Dickson M.E. Genetic basis of hypertension: revisiting angioten-sinogen / M.E. Dickson, C.D. Sigmund // Hypertension. - 2007. Vol. 48. - P.14-20.

61. Нгуен Тхи Чанг. Исследование ассоциации Т174М и M235T гена ангиотензиногена с ишемической болезнью сердца в Ростовской популяции / Тхи Чанг Нгуен // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 3. - С. 114-121.

62. Sethi A.A. Angiotensinogen single nucleotide polymorphisms, elevated blood pressure, and risk of cardiovascular disease/ Sethi A.A., Nordestgaard B.G., Gronholt M.L. et al. //Hypertension. -- 2003. -- Vol. 6. -- P. 102-111.

63. Спивак И.М. Полиморфизмы генов ренин - ангиотензиновой системы и их корреляция с психологическими проявлениями родового стресса / Спивак И.М., Сейлиева Н.А., Смирнова Т.Ю. и др. // Цитология. - 2008. - Т50,№10. - С.899-906.

64. Van Rijn M.J. Polymorphisms of the renin - angiotensin system are assotiated with blood pressure, atherosclerosis and cerebral white matter pathology / Van Rijn M.J, Bos M.J., Isaacs A. et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2007. - Vol. 78. - P. 1083 - 1087.

65. Ji L.D. Association of angiotensinogen gene M235T and angiotensin-converting enzyme gene I/D polymorphisms with essential hypertension in Han Chinese population: a meta-analysis / L.D. Ji, L.N. Zhang, P. Shen et al. // J Hypertension. - 2010. - Vol. 28. - P.419-428.

66. Fang Y.J. Linkage of angiotensinogen gene polymorphisms with hypertension in a sibling study of Hong Kong Chinese / Y.J. Fang, H.B. Deng, G.N. Thomas et al. // J Hypertens. - 2010. - Vol. 28. - P.1203-1209.

67. Lizanecz E. Mistyping of angiotensiogen M235T alleles / E. Lizanecz E.T. Pбsztor, A Mohбcsi et al. // Hypertens. Res. - 2006. - Vol. 29. - P.197-201.

68. Caulfield M. Linkage of the angiotensinogen gene to essential hypertension / M. Caulfield, P. Lavender, M. Farrall et al. // Engl J Med. - 1994. - Vol. 330. - P.1629-1633.

69. Cheng J.L. Association between the M235T polymorphism of the AGT gene and cytokines in patients with hypertension / J.L. Cheng, Wang A.L., Wan J. // Genetics. - 2007. - N15. - P. 478-484.

70. Балаболкин М.И. Полиморфизм гена АСЕ и его взаимосвязь с эффективностью медикаментозной терапии ингибиторами АПФ у больных с сахарным диабетом типа 2 и артериальной гипертензией / М.И. Балаболкин, В.В. Носиков, Г.Г. Мамаева и др. // Сахарный диабет. - 2002. - № 2. - С. 6-8.

71. Талаева Т.В. Современное развитие представлений о функциональной организации ренин-ангиотензиновой системы и ее роли в развитии кардиоваскулярной патологи / Т.В. Талаева, В.В. Братусь // Здоров'я України. - 2014. - Тематичний номер. - С. 44-49.

72. Hypertension in Diabetes Study Group. Hypertension in Diabetes Study (HDS), II. Increased risk of cardiovascular complications in hypertensive type 2 diabetic patients // Hypertension. - 1993. - № 11. - P. 319-25.

73. Багрий А.Э. Артериальная гипертензия и сердечно-сосудистый риск / А.Э. Багрий, О.И. Дядык, О.И. Жаринов, Б.Н. Маньковский и др. // Киев.: «Четверта хвиля». - 2009. - 160 С.

74. Ryden L. Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular disease / L Ryden, E Standl, M Bartnik [et al] // Eur Heart J. - 2007. - Vol.28. - P.88-136.

75. International Diabetes Federation Clinical Guidelines Task Force. Global guideline for type-2 diabetes. www.idf.org.

76. Іваськівська К.Ю. Цукровий діабет та його ускладнення / К.Ю. Іваськівська // Практична ангіологія. - 2007. - № 3(8). -- С. 34-37.

77. Huxley R. Excess risk of fatal coronary heart disease associated with diabetes in men and woman: meta-analysis of 37 prosoective cohort studies / R. Huxley, F. Barzi, M. Woodward // BMJ. - 2006. - 332. - P. 73-76.

78. Тронько М.Д. Епідеміологія цукрового діабету в Україні / М.Д. Тронько // Здоров'я України. - 2005. - №127. - С.26-27.

79. Alder A.I. Association of systolic blood pressure with macrovascular ond microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 36): prospective observational study / A.I. Alder, I.M. Stratton, H. Neil et al. on behalf of the UK Prospective Study Group // BMJ. . - 2000. - 321. -- P. 412-419.

80. Nitenberg A. Vascular endothelium: a target organ for diabetes mellitus / A.Nitenberg // Ann. Endocrinol. - 2007. - Vol. 63. - P13-17.

81. Ford E.S. Pre-diabetes and the risk for the cardiovascular disease: a systemic review of the evidence / E.S. Ford, G. Zhao, C. Li // Diabetes. - 2010. - Vol.55. - P.1310-1317.

82. World Health Organization: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications: Report of a WHO Consultation. Part 1: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Geneva, World Health Org., 1999.

83. Follow-up Report on the Diagnosis of Diabetes Mellitus. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of the Diabetes Mellitus // Diabetes Care. - 2003. - Vol.26 (11). - 3160-3167.

84. American Diabetes Association: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diabetes Care. - 2010. - Vol.33(Suppl. 1). - P.S62-S69.

85. Kowalska I. Insulin resistance, serum adiponectin, and proinflammatory markers in young subjects with the metabolic syndrome / I. Kowalska, M. Straczkowski, A. Nikolajuk, [et al.] // Metabolism. - 2008. - Vol.57. - P.1539-1544.

86. Гопцій О.В. Активність адипоцитокінів залежно від наявності інсулінорезистентності у хворих на артеріальну гіпертензію з ожирінням / О.В. Гопцій, О.М. Ковальова // Медицина сьогодні і завтра. - 2009. - №. 1. - С.62-67.

87. Olefsky JM. Macrophages, inflammation, and insulin resistance / JM Olefsky, CK Glass // Annu Rev Physiol. - 2010. - Vol.72. - P.219-246.

88. Sears D.D. Mechanisms of human insulin resistance and thiazolidinedione-mediated insulin sensitization / D.D. Sears, G. Hsiao, A. Hsiao, [et al.] // PNAS. - 2009. - Vol.106. - P.18745-18750.

89. Чазова И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // - М.: Медиа Медика. - 2004. - 168 С.

90. Dietze G.J. Angiotensine-converting enzyme in skeletal muscle: sentinel of blood pressure control and glucose homeostasis / G.J. Dietze, E.J. Henriksen // JRASS. - 2008. - P.75-88.

91. Lau D.C. Adipokines: molecular links between obesity and atherosclerosis / D.C. Lau // Am. J. physiol. Heart Circ. Physiol. - 2005. - Vol. 288. - P.2031-2041.

92. Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis and coronary artery disease / G.K. Hansson // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352. - P.1685-1695.

93. Suzuki J. Eplerenone with valsartan effectively reduces atherosclerotic lesion by attenuation of oxidative stress and inflammation / J. Suzuki, M. Iwai, M. Mogi // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006. - Vol. 26. - P.917-921.

94. The effect of abdominal obesity on insulin sensitivity and serum lipid and cytokine concentrations in African women // Clin Endocrinol (Oxf). - 2006. - Vol.64(5). - P.535-541.

95. Амбросова Т.М. Діагностичні підходи до верифікації метаболічного синдрому у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Аналіз поширеності ожиріння у організованій популяції / Т.М. Амбросова, Т.В. Ащеулова // Медицина сьогодні і завтра. -2009. -№1. -С.56 61.

96. Амбросова Т.М. Маркери кардіометаболічного ризику у хворих на артеріальну гіпертензію з супутнім ожирінням і цукровим діабетом 2 типу / Т.М.Амбросова // Питання експериментальної та клінічної медицини: збірник статей. Вип.14, т.1. - Донецьк: ДонНМУ, 2010. - С.11-17.

97. Ащеулова Т.В. Біфункціональна роль фактора некрозу пухлин-б та розчинних рецепторів до фактора некрозу пухлин-б у прогресуванні артеріальної гіпертензії / Т.В. Ащеулова, О.М. Ковальова // Український кардіологічний журнал. - 2007. - №6. - С.55-59.

98. Амбросова Т.Н. Взаимосвязи активности ФНО-б с развитием инсулинорезистентности у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с ожирением / Т.Н. Амбросова, О.Н Ковалева., Т.В. Ащеулова // Ліки України. - 2009. - №1. - С.120-123.

99. Lyon C.J. Minireview: adiposity, inflammation, and atherogenesis / C.J. Lyon, R.E. Low, W.A. Hsueh // Endocrinology. - 2005. - Vol.144, № 6. - P.2195-2200.

100. Stern S.E. Identification of individuals with insulin resistance using routine measurements / S.E. Stern, K. Williams, E. Ferranini, [et al.] // Diabetes. - 2005. - Vol.54. - P.333-339.

101. Boden G. Free fatty acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and в-cell dysfunction / G Boden, GI Shulman. // Eur J Clin Invest. - 2002. - Vol.32(Suppl 3). - P.14-23.

102. Rondinone CM. Adipocyte-derived hormones, cytokines, and mediators / CM. Rondinone // Endocrine. - 2006. - Vol.29(1). - P.81-90.

103. Le K-A. Subcutaneous adipose tissue macrophage infiltration is associated with hepatic and visceral fat deposition, hyperinsulinemia, and stimulation of NK-kB stress pathway / K-A Le, Mahurkar S, Alderete T, et al. // Diabetes. - 2011. - Vol.60. - P. 2802-2809.

104. Гопцій О.В. Гіперцитокінемія та гіперлептинемія у хворих на артеріальну гіпертензію з ожирінням / О.В. Гопцій, Т.В. Ащеулова, Т.М. Амбросова, О.М. Ковальова // Журнал АМН України. - 2009. - Т.15, №.3. - С.582-589.

105. Wilson PW. Metabolic syndrome as a precursor of cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus / PW. Wilson, RB. D'Agostino, H. Parise, [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol.112. - P.3066-3072.

106. Pradham A. Obesity, metabolic syndrome, and type 2 diabetes: inflammatory basis of glucose metabolism disorders / A. Pradham // Nutrition reviews. - 2007. - Vol.65, No 12. - P.152-156.

107. Teener E.P. The rennin-angiotensin system in diabetic cardiovascular complications / E.P. Teener, M.T. Johnstone, A. Veves // Diabetes and cardiovascular disease. - Totowa, New Jersey: Humana Press, 2001.

108. Zhung J.M. Cytokines, inflammation and pain / J.M. Zhung, A. Jianxiong // Int. Anesthesiol. Clin. - 2007. -Vol.45(2). - P.27-37.

109. Ковалева О.Н. Цитокины: общебиологические и кардиальные эффекты / О.Н. Ковалева, Т.Н. Амбросова, Т.В. Ащеулова, С.В. Демьянец // Харьков, 2007. - 226с.

110. Ковалева О.Н. Коррекция цитокиновой агрессии при сердечной недостаточности: теоретические предпосылки и практические реалии / О.Н. Ковалева // Серцева недостатність. - 2011. - №2. - С.93-100.

111. Akdis M. Interleukins, from 1 to 37, and interferon-г: receptors, functions, and roles in diseases / M. Akdis, S. Burgler, R. Crameri // J Allergy Clin Immunol. - 2011. - Vol.127(3). - P.701-721.

112. Fisman E.Z. Cardiovascular diabetology in the core of novel interleukins classification: the bad, the good and the aloof / Fisman, M. Motro, A. Tenenbaum // Cardiovascular Diabetology. - 2003. - Vol.2. - P.11-21.

113. Shoelson S.E. Inflammation and insulin resistance / S.E. Shoelson // J. Clin. Invest. - 2006. - Vol. 116. - P. 1793-1801.

114. Gadina M. New interleukins: are there any more? / M Gadina, PR Ferguson, JA Johnston // Curr Opin Infect Dis. - 2003. - Vol. 16. - P.211-217.

115. Arend W.P. IL-1, IL-18, and IL-33 families of cytokines / W.P Arend, G.Palmer, С. Gabay // Immunol. Rev. - 2008. - Vol. 223. -. P. 20-38.

116. Febbraio M.A. Role of interleukins in obesity: implications for metabolic disease / M.A. Febbraio // Trends in Endocrinology and Metabolism. - 2014. - Vol. 25. -. P. 311-319.

117. Vandanmagsar B. The NLRP3 inflammasome instigates obesity-induced inflammation and insulin resistance / B Vandanmagsar // Nat. Med. - 2011. - Vol. 17. - P. 179-188

118. Park S. The dual effects of interleukin-18 in tumor progression / S. Park, S. Cheon, D.Cho // Cell Mol. Immunol. - 2007. - Vol. 4. - P.329-335.

119. Dinarello C.A. Interleukin-18 and the pathogenesis of inflammatory diseases / C.A. Dinarello // Semin Nephrol. - 2007. - Vol. 7. - P. 98-114.

120. Netea M.G. Deficiency of interleukin-18 in mice leads to hyperphagia, obesity and insulin resistance / M.G. Netea, L.A. Joosten, E. Lewis et.al. // Nat. Med. - 2006. - Vol.12. - P.650-656.

121. Zorrilla EP Interleukin-18 controls energy homeostasis by suppressing appetite and feed efficiency / E.P. Zorrilla, M. Sanchez-Alavez, S. Sugama et.al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. - 2007. - Vol. 104. - P.11097-11102.

122. Moore K.W. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor / K.W. Moore // Annu. Rev. Immunol. - 2001. - Vol.19. - P.683-765.

123. Kim H.J. Differential effects of interleukin-6 and -10 on skeletal muscle and liver insulin action in vivo / H.J. Kim T. Higashimori, S.Y. Park et al.// Diabetes. - Vol.53. - P.1060-1067.

124. Cintra D.E. Interleukin-10 is a protective factor against diet-induced insulin resistance in liver / D.E. Cintra, R.P. Josй, P.A. Eliana, C. Juliana et al. // Hepatol. - 2008. - Vol. 48. - P.628-637.

125. Gao M. Hydrodynamic delivery of mIL10 gene protects mice from high-fat diet-induced obesity and glucose intolerance / M. Gao, C. Zhang, Y. Ma, L. Bu et al. // Mol. Ther. - 2013. - Vol.21. - P.1852-1861.

126. Kowalski G.M. Deficiency of haematopoietic-cell-derived IL-10 does not exacerbate high-fat-diet-induced inflammation or insulin resistance in mice / G.M. Kowalski, H.T. Nicholls // Diabetologia. - 2011. - Vol. 54. - P. 888-899.

127. Yaghini N. Serum Levels of Interleukin 10 (IL-10) in Patients with Type 2 Diabetes / N. Yaghini, M. Mahmoodi, G.R. Asadikaram, G.H. Hassanshahi et al. // Iran Red Crescent Med J. - 2011. - Vol. 13 (10). - P. 752-761.

128. Mдlarstig A. Raised interleukin-10 is an indicator of poor outcome and enhanced systemic inflammation in patients with acute coronary syndrome / A. Mдlarstig, P. Eriksson, A. Hamsten [et al.] // Heart. - 2008. - Vol.94. - P.724-729.

129. Gunnett CA. Interleukin-10 protects nitric oxide-dependent relaxation during diabetes: role of superoxide / CA Gunnett, DD Heistad FM Faraci // Diabetes. - 2002. - Vol.51. - P.1931-1937.

130. Slavin AJ. Mucosal administration of IL-10 enhances oral tolerance in autoimmune encephalomyelitis and diabetes / AJ Slavin, R Maron, HL Weiner // Int Immunol. - 2001. - Vol.13. - P.825-833.

131. Esposito K. Association of low interleukin-10 levels with the metabolic syndrome in obese women / K. Esposito, A. Pontillo, F. Giugliano, [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2003. - Vol.88. - P.1055-1058.

132. Han X. Inteleukin-10 overexpression in macrophages suppresses atherosclerosis in hyperlipidemic mice / X Han, S Kitamoto, H Wang, WA Boisvert // The FACEB J. - 2010. - Vol.24. - P.2869-2880.

133. Hillhouse EE. Interleukin-10 limits the expansion of immunoregulatory CD4(_)CD8(_) T cells in autoimmune-prone non-obese diabetic mice / EE Hillhouse, C Beauchamp, G Chabot-Roy, [et al.] // Immunol Cell Biol. - 2010. - Vol.88. - P.771-780.

134. Manigrasso MR. Association between circulation adiponectin and interleukin-10 levels in android obesity: effects of weight loss / MR Manigrasso, P Ferroni, Santilli F, [et al.] // The J of Clin Endocrin & Metabolism. - 2005. - Vol.90. - P.5876-5879.

135. Sonnett TE. DIABETES: Diabetes Mellitus, Inflammation, Obesity: Proposed Treatment Pathways for Current and Future Therapies / TE Sonnett, TL Levien, BJ Gates, [et al] // Ann Pharmacother. - 2010. - Vol.44. - P.701-711.

136. Exel E. Low production capacity of interleukin-10 associates with the metabolic syndrome and type 2 diabetes. The Leiden 85-plus study / E. Exel, J. Gussekloo, AJM Craen [et al.] // Diabetes. - 2002. - Vol.51. - P.1088-1092.

137. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. The Tack Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur Heart J. - 2007. - Vol.28. - P.1462-1536.

138. Mancia G. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document / G.Mancia, S.Laurent, E.Agabiti - Rosei [et al.] // J. Hypertension. - 2009. -Vol.27. - P. 2121-2158.

139. Guidelines on Diabetes, Pre-diabetes, and cardiovascular diseases: executive summary. The Task Forse on Diabetes and Cardiovascular Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Society for the Sudy of Diabetes (EASD) // European Heart Journal. - 2007. - Vol.28. - P.88-136.

140. Executive summary of the third report of the National cholesterol education program (NCEP) Expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). // JAMA. - 2001. - Vol. 285. - P.2486-2497.

141. Caterina RD. Impaired fasting glucose and long-term cardiovascular risk: still a foggy relationship / RD Caterina, R Madonna // Eur Heart J. - 2010. - Vol.31. - P.1159-1162.

142. Gerstein HC. The relationship between dysglycaemia and cardiovascular and renal risk in diabetic and non-diabetic participants in the HOPE study: a prospective epidemiological analysis / HC Gerstein, J Pogue, JF Mann, [et al.] // Diabetologia. - 2005. - Vol.48. - P.1749-1755.

143. Kosiborod M. Admission glucose and mortality in elderly patients hospitalized with acute myocardial infarction: implications for patients with and without recognized diabetes / M Kosiborod, SS Rathore, SE Inzucchi, [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol.111. - P.3078-3086.

144. Selvin E. Glycemic control and coronary heart disease risk in persons with and without diabetes: the atherosclerosis risk in communities study // E Selvin, J Coresh, SH Golden, [et al.] // Arch Intern Med. - 2005. - Vol.165. - P.1910-1916.

145. Коваленко В.Н. Гены эндотелиальных факторов и артериальная гипертензия/В.Н. Коваленко, Е.Н. Рябоконь // Український кардіологічний журнал, 2003. т.№ 1.-С.126-131.

146. Ащеулова Т.В. Дистанційні маркери апоптозу при артеріальній гіпертензії / Т.В. Ащеулова, О.М. Ковальова // Журн. АМН України. - 2007. - Том 13, №2. - С. 319-325.

147. Ryden L. Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular disease / L Ryden, E Standl, M Bartnik [et al] // Eur Heart J. - 2007. - Vol.28. - P.88-136.

148. Ford E.S. Pre-diabetes and the risk for the cardiovascular disease: a systemic review of the evidence / E.S. Ford, G. Zhao, C. Li // Diabetes. - 2010. - Vol.55. - P.1310-1317.

149. Held C. Glucose levels predict hospitalization for congestive heart failure in patients at high cardiovascular risk / C Held, HC Gerstein, S Yusuf, [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol.115. - P.1371-1375.

150. Gerstein HC. Dysglycemia and cardiovascular risk in the general population / HC Gerstein // Circulation. - 2009. - Vol.119. - P.773-775.

151. Sung J. Fasting blood glucose and the risk of stroke and myocardial infarction / J Sung, YM Song, S Ebrahim, DA Lawlor // Circulation. - 2009. - Vol.119. - P.812-819.

152. Preiss D. Fasting plasma glucose in non-diabetic participants and the risk for incident cardiovascular events, diabetes, and mortality: results from WOSCOPS 15-year follow-up / D Preiss, P Welsh, HM Murray, [et al] // Eur Heart J. - 2010 - Vol.31. - P.1230-1236.

153. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. - 4-е изд., доп. - ООО «Полиграф плюс»: К., 2010. - 552с.

154. Rabkin SW. The role of interleukin 18 in the pathogenesis of hypertension-induced vascular disease / SW. Rabkin // Nature Reviews Cardiology. - 2009. - Vol.6. - P.192-199.

155. Hung J. Elevated interleukin-18 levels are associated with the metabolic syndrome independent of obesity and insulin resistance / J Hung, BM McQuillan, CML Chapman, [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2005. - Vol.25. - P.1268-1273.

156. Pierson W. A new role for interleukin-10 in immune regulation / W Pierson, A. Liston // Immunology and Cell Biology. - 2010. - Vol.88. - P.769-770.

157. Chatterjee P. Interleukin 10 Deficiency Exacerbates Toll-Like Receptor 3-Induced Preeclampsia-Like Symptoms in Mice / P. Chatterjee, V L. Chiasson, S E. Kopriva, [et al] // Hypertension. - 2011. - Vol.58. - P.489-496.

158. McCoy CE. IL-10 Inhibits miR-155 Induction by Toll-like ReceptorsIL-10 Inhibits miR-155 Induction by Toll-like Receptors / CE. McCoy, FJ. Sheedy, JE. Qualls, [et al.] // J Biol Chem. - 2010. - Vol.285. - P.20492-20498.

159. Tinsley JH. Interleukin-10 reduces inflammation, endothelial dysfunction, and blood pressure in hypertensive pregnant rats / JH Tinsley, S South, VL Chiasson, BM Mitchell // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2010. - Vol.298. - P.R713-R719.

160. Didion SP. Endogenous Interleukin-10 Inhibits Angiotensin II-Induced Vascular Dysfunction / SP. Didion, DA. Kinzenbaw, LI. Schrader, [et al] // Hypertension. - 2009. - Vol.54. - P.619-624.

161. Calcaterra V. Adiponectin, IL-10 and metabolic syndrome in obese children and adolescents / V Calcaterra, M De Amici , C Klersy, [et al] // Acta Biomed. -2009. - Vol.80(2). - P.117-123.

162. Nishida M. Interleukin-10 associates with adiponectin predominantly in subjects with metabolic syndrome / M Nishida, T Moriyama , Y Sugita , K Yamauchi-Takihara // Circ J. - 2007. - Vol.71(8). - P.1234-1238.

163. Ye J-H. Relationship between serum interleukin-10 and insulin resistance in metabolic syndrome / J-H Ye, Z-Z Li, Y Li // Journal of Southern Medical University. - 2006. - Vol.26(4). - P.428-430.

164. Талаева Т.В. Ренин - ангиотензиновая система в кардиоваскулярной патологии: возможности фармакологической коррекции / Талаева Т.В., Братусь В.В. // Укр. Мед. Часопис. - I/II 2012. -№ 1(87). - С. 115-122.

165. Allan R. B. Vascular inflammation and the renin - angiotensin system / Allan R.B., Adrian R. III, Mohsen S.E. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2002. - Vol. 22. - P. 1257 - 1266.

166. De Gasparo M. International union of pharmacology. XXIII. The angiotensin II receptors / De Gasparo M., Catt K.J., Inagami T et al. //Pharmacol Rev. - 2000. - Vol. 52. - 415 - 72.

167. Schmieder R.E. Renin - angiotensin system and cardiovascular risk / Schmieder R.E., Hilgers K.F., Schlaich M.P. et. al.// Lancet. - 2007. - Vol. 369. - P. 1208 - 1219.

168. Ковалева О.Н. Активация триггерных механизмов апоптоза у больных артериальной гипертензией с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа / Ковалева О.Н., Ащеулова Т.В., Х.Х. Аль Шейкх Диб // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия «Медицина. Фармация». - 2012. - № 22 (141). Выпуск 20. - С. 20 - 23.

169. Fisman E.Z. Cardiovascular diabetology in the core of a novel interleukins classification: the bad, the good and the aloof / Fisman E.Z., Motro M., Tenenbaum A. // Cardiovasc Diabetol. - 2003. - Vol. 12. - P. 2-11.

170. Souza J.R. Serum levels of interleukin-6, interleukin-18 and C-reactive protein in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome without ST-segment elevation / Souza J.R., Oliveira R.T., Blotta M.H. et al. // Arq Bras Cardiol. - 2008. - Vol. 90 (2). - P. 86-90.

171. Fisman E.Z. Cardiovascular diabetology in the core of a novel interleukins classification: the bad, the good and the aloof / Fisman E.Z., Motro M., Tenenbaum A. // Cardiovasc Diabetol. - 2003. - Vol. 12. - P. 2-11.

172. Souza J.R. Serum levels of interleukin-6, interleukin-18 and C-reactive protein in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome without ST-segment elevation / Souza J.R., Oliveira R.T., Blotta M.H. et al. // Arq Bras Cardiol. - 2008. - Vol. 90 (2). - P. 86-90.

173. Решетников Е.А. Молекулярно - генетические механизмы функционирования сердечно - сосудистой системы и роль ренин - ангиотензиновой системы в обеспечении сердечно - сосудистых реакций в организме / Решетников Е.А., Акулова Л.Ю., Батлуцкая И.В. // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия «Медицина. Фармация». - 2013. - № 11 (154). - Выпуск 22. - С. 179 - 184.

174. Allan R. B. Vascular inflammation and the renin - angiotensin system / Allan R.B., Adrian R. III, Mohsen S.E. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2002. - Vol. 22. - P. 1257 - 1266.

175. Коваленко В.Н. Сердечно - сосудистые заболевания и ренин - ангиотензиновая система / Коваленко В.Н., Талаева Т.В., Братусь В.В. // К.:К 56 Морион, 2013. - 232с.

176. Blumenfeld J.D. в - Adrenergic receptor blockade as a therapeutic approach for suppressing the rennin - angiotensinaldosterone system in normotensive and hypertensive subjects / J.D. Blumenfeld, J. E. Sealay, S.J. Mann et al. // Am. J. Hypertens. - 1999. - Vol. 12. - P. 451 - 459.

177. Mehta J.L. Deletion of LOX - 1 reduces atherogenesis in LDLR knockout mice fed high cholesterol diet / J.L. Mann, N. Sanada, C.P. Hu [et al.] // Circ. Res. - 2007. - Vol. 100. - P. 1634 - 1642.

178. Li J.M. Opposing roles of p47phox in basal versus angiotensin II - stimulated alteretions in vascular O2 - production, vascular tone, and mitogen - activated protein kinase activation / J.M. Li, S. Wheatcroft, L.M. Fan et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 1307 - 1313.

179. Спивак И.М. Полиморфизмы генов ренин - ангиотензиновой системы и их корреляция с психологическими проявлениями родового стресса / Спивак И.М., Сейлиева Н.А., Смирнова Т.Ю. и др. // Цитология. - 2008. - Т50,№10. - С.899-906.

180. Van Rijn M.J. Polymorphisms of the rennin - angiotensin system are assotiated with blood pressure, atherosclerosis and cerebral white matter pathology / Van Rijn M.J, Bos M.J., Isaacs A. et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2007. - Vol. 78. - P. 1083 - 1087.

181. Sethi A.A. Angiotensinogen single nucleotide polymorphisms, elevated blood pressure, and risk of cardiovascular disease/ Sethi A.A., Nordestgaard B.G., Gronholt M.L. et al. //Hypertension. -- 2003. -- Vol. 6. -- P. 102-111.

182. Schmieder R.E. Renin - angiotensin system and cardiovascular risk / R.E. Schmieder, K.F. Hilgers, M.P. Schlaich, M.W. Bernhard Schmidt // Lancet. - 2007. - Vol. 369. - P. 1208 - 1219.

183. De Denus S. Effects of AGTR1 A1166C gene polymorphism in patients with heart failure treated with candesartan / S De Denus, M. Zakrzewski-Jakubiak, M.P.Dubй et al. // Ann. Pharmacother.- 2008.- Vol. 42 (7).- P. 925-932

184. Балаболкин М.И. Полиморфизм гена АСЕ и его взаимосвязь с эффективностью медикаментозной терапии ингибиторами АПФ у больных с сахарным диабетом типа 2 и артериальной гипертензией / М.И. Балаболкин, В.В. Носиков, Г.Г. Мамаева [и др.] // Сахарный диабет. - 2002. - № 2. - С. 6-8.

185. Талаева Т.В. Современное развитие представлений о функциональной организации ренин-ангиотензиновой системы и ее роли в развитии кардиоваскулярной патологи / Т.В. Талаева, В.В. Братусь // Здоров'я України. - 2014. - Тематичний номер. - С. 44-49.

186. Tim K. Tso. Elevation of plasma interleukin-18 concentration is associated with insulin levels in patients with systemic lupus erythematosus / K. Tso. Tim, W.N. Huang, H.Y. Huang, C.K. Chang // Lupus. - 2006. - P.207-212.

187. Chapman CM. Interleukin-18 levels are not associated with subclinical carotid atherosclerosis in a community population. The Perth Carotid Ultrasound Disease Assessment Study (CUDAS) / CM Chapman, BM McQuillan, JP Beilby, [et al] // Atherosclerosis. - 2006. - Vol.189. - P.414-419.

188. Nakamura A. Serum interleukin-18 levels are associated with nephropathy and atherosclerosis in Japanese patients with type 2 diabetes / A Nakamura, K Shikata, M Hiramatsu, [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - Vol.28. - P.2890-2895.

189. Troseid M. Arterial stiffness is independently associated with interleukin-18 and components of the metabolic syndrome / M Troseid, I Seljeflot, TW Weiss, [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - Vol.209(2). - P.337-339.

190. Fischer CP. Elevated plasma interleukin-18 is a marker of insulin-resistance in type 2 diabetic and non-diabetic humans / CP Fischer, LB Perstrup, A Berntsen, [et al.] // Clin Immunol. - 2005. - Vol.117. - P.152-160.

191. Bruun JM. Interleukin-18 in plasma and adipose tissue: effects of obesity, insulin resistance, and weight loss / JM. Bruun, B. Stallknecht, JW. Helge, B. Richelsen // Eur J Endocrinol. - 2007. - Vol.157. - P.465-471.

192. Espinola-Klein C. Impact of inflammatory markers on cardiovascular mortality in patients with metabolic syndrome / C Espinola-Klein, HJ Rupprecht, C Bickel, [et al.] // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2008. - Vol.15. - P.278-284.

193. Troseid M. Interleukin-18 is a strong predictor of cardiovascular events in elderly men with the metabolic syndrome: synergistic effect of inflammation and hyperglycemia / M Troseid, I Seljeflot, EM Hjerkinn, H Arnesen // Diabetes Care. - 2009. - Vol.32. - P.486-492.

194. Gress T.W. Hypertension and anti hypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus. Atherosclerotic Risk in Communities Study / Gress T.W., Nieto F.G., Shahar E, [et al.] // New Engl. J. Med. - 2000. - № 342. - P. 905 - 12.

195. Blake G.J. Novel cinical markers of vascular wall inflammation / G.J. Blake, P.M. Ridker // Circ. Res. - 2001. - Vol. 89. - P. 7637 - 71.

196. Aso Y Relationships of plasma interleukin-18 concentrations to hyperhomocysteinemia and carotid intimal-media wall thickness in patients with type 2 diabetes / Y Aso, K Okumura, K Takebayashi, S Wakabayashi, T Inukai // Diabetes Care. - 2003. - 26:2622-7.

Размещено на Allbest.ru