Иммунные расстройства у больных хроническим сальпингоофоритом: взаимосвязь со структурно-функциональными свойствами эритроцитов и процессами перекисного окисления липидов, фармакокоррекция

Размещено на http://www.allbest.ru/

90

На правах рукописи

Автореферат диссертации

на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Иммунные расстройства у больных хроническим сальпингоофоритом: взаимосвязь со структурно-функциональными свойствами эритроцитов и процессами перекисного окисления липидов, фармакокоррекция

Конопля Алексей Александрович

14.03.09 - клиническая иммунология, аллергология

14.01.01 - акушерство и гинекология

Москва - 2010

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАМН Караулов Александр Викторович;

доктор медицинских наук, профессор Газазян Марина Григорьевна.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Афанасьев Станислав Степанович;

доктор медицинских наук, профессор Ярилин Александр Александрович;

доктор медицинских наук, профессор Федорова Татьяна Анатольевна.

Ведущее учреждение: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита диссертации состоится на заседании диссертационного совета Д 208.040.08 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава (117998, г. Москва, Нахимовский пр., д. 49).

Автореферат разослан: 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинский наук, профессор А.Ю. Миронов.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Раскрытие механизмов патогенеза иммунного воспаления при различных видах патологии имеет важное как фундаментальное, так и прикладное значение, т.к. от состояния функционирования клеточного и гуморального факторов иммунитета напрямую зависит характер течения и завершения, в том числе и воспалительных заболеваний женских половых органов (Айламазян Э.К. и др., 2006; Гусев С.Н. и др., 2006; Сухих Г.Т. и др., 2006).

В большинстве случаев, в том числе и при хронических воспалительных заболеваниях органов женской половой сферы, основным пусковым механизмом в развитии иммунного воспаления является микробная, вирусная инвазия (Энукидзе Г.Г., 2007; Коротких И.Н., Коновалов В.Г., 2009). При этом, при всем разнообразии патогенных агентов развивается дезорганизация плазматических мембран не только клеток-мишеней в пораженном органе (ткани), но и иммунокомпетентных клеток и эритроцитов (Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., 2002; Стародубцева М.Н. и др., 2007), причем имеется сравнительно мало общих механизмов нарушений структуры и функции мембран (Жаворонок Т.В. и др., 2006; Лазарева Г.А. и др., 2006). Это взаимообусловленные, усиливающие друг друга процессы: усиление генерации активных метаболитов кислорода, интенсификация процессов перекисного окисления липидов, нарушение энергообеспечения клеток (Новицкий В.В. и др., 2008; Привалова М.А. и др., 2008). При этом в крови резко повышается концентрация метаболитов, обладающих иммуносупрессорным эффектом: продукты перекисного окисления липидов (ацилгидроперекиси, диеновые конъюгаты жирных кислот, малоновый диальдегид), аномальные метаболиты липидного обмена (окислительно-модифицированные холестерин, липопротеиды низкой и очень низкой плотности), гликозаминогликаны (высокомолекулярные фрагменты гиалуроновой и хондроитинсерной кислоты) (Прокопенко Л.Г. и др., 2008; Рязанцева Н.В. и др., 2009). Данные метаболиты оказывают прямое действие и на иммуноциты, изменяя их функциональную активность, и на эритроциты, индуцируя у них появление иммуносупрессорных свойств (Борисова Ю.А. и др., 2007; Прокопенко Л.Г. и соавт., 2008). Патогенетическая цепочка событий в итоге приводит к развитию вторичного иммунодефицита.

Неадекватная корригирующая терапия в условиях первично острого процесса приводит к хронизации воспалительной реакции (Сухих Г.Т. и др., 2008), развитию более глубоких нарушений иммунного статуса, состояния ПОЛ и структурно-функциональных свойств эритроцитов (Морозова В.Т. и др., 2007), требующих уже использования дополнительных способов и методов реабилитации, которые должны, помимо воздействия на патогенный агент, включать дополнительные точки приложения: иммунокомпетентные клетки, состояние ПОЛ, структурно-функциональное свойства мембран клеток-мишеней и эритроцитов (Степанькова Е.А. и др., 2006; Караулов А.В. и др., 2008; Конопля А.И., 2008).

Определение уровня и степени поражения иммунной и антиоксидантной системы защиты является одним из важнейших этапов в подборе препарата для корригирующей терапии (Матвеев С.Б. и др., 2006; Горшкова И.А., 2008; Хардиков А.В., 2009). Точка приложения действия препарата должна соответствовать уровню нарушения деятельности определенного звена системы с целью обеспечения максимальной эффективности проводимой терапии (Земсков А.М. и др., 2008, Караулов А.В. и др., 2008; Савочкина А.Ю. и др., 2009). Однако, до настоящего времени в существующих стандартах лечения хронического сальпингоофорита, мало патогенетически обоснованных и эффективных фармакологических способов коррекции иммунных и оксидантных нарушений (Сухих Г.Т. и др., 2008; Яловега Ю.А. и др., 2009).

Кроме этого, имеются убедительные данные, свидетельствующие о важной роли генетической детерминированности эритроцитов по системе АВ0 и резус-фактора в структуре заболеваемости, подверженности инфицированию, чувствительности к проводимому лечению при различных нозологиях (Черкашин И.Н., 2006; Шабалин А.Р., 2006; Вавилова А.С., 2007). На наш взгляд, ХСО не является в этом отношении исключением, но в литературе данные, подтверждающие или отрицающие это предположение, отсутствуют.

Цель работы: определить характер и степень иммунных нарушений у больных хроническим сальпингоофоритом, их взаимосвязь со структурно-функциональными свойствами эритроцитов и процессами перекисного окисления липидов; разработать патогенетические методы фармакокоррекции выявленных расстройств.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности иммунных и оксидантных расстройств на системном и местном уровне у больных хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки в зависимости от стадии заболевания: ремиссия, обострение без или с осложнениями.

2. Определить взаимосвязи между показателями иммунного статуса, перекисного окисления липидов и клинико-инструментальными данными у пациенток с хроническим аднекситом.

3. Изучить белковый спектр, сорбционную способность мембран эритроцитов и их метаболическую активность у больных хроническим сальпингоофоритом в зависимости от стадии заболевания.

4. Установить взаимосвязь между наличием сальпингоофорита и генетической детерминированностью эритроцитов по системам АВО и Rh на контингенте пациенток стационаров гинекологического профиля г. Курска, Белгорода и Тулы за 2004-2009 гг.

5. Установить связь генетической детерминированности эритроцитов по системам АВО, Rh с характером и степенью нарушений показателей иммунного статуса и состояния перекисного окисления липидов у больных хроническим сальпингоофоритом.

6. Определить влияние традиционной терапии больных хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки на параметры иммунных и оксидантных расстройств и структурно-функциональные свойства эритроцитов.

7. Установить изменения показателей иммунного и оксидантного статуса, структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных хроническим сальпингоофоритом с включением в традиционное лечение иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов.

8. Провести оценку клинического состояния пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки при использовании схем лечения, включающими в традиционную фармакотерапию препаратов иммунокорригирующего, антиоксидантного и мембранопротективного действия.

9. Выявить показатели иммунного и оксидантного статуса на системном и локальном уровне, структурно-функциональных свойств эритроцитов для оценки выраженности нарушений, прогноза исхода и эффективности проводимого лечения у больных хроническим сальпингоофоритом в зависимости от стадии заболевания.

10. Разработать практические рекомендации по фармакологической коррекции иммунных и оксидантных расстройств у больных с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки в зависимости от стадии заболевания, генетической детерминированности эритроцитов по системам АВО, Rh и характера изменений структурно-функциональных свойств эритроцитов.

Научная новизна. Выявлены сходства и различия в характере и выраженности сдвигов иммуно-лабораторных показателей на системном и локальном уровне у пациенток с хроническим сальпингоофоритом в зависимости от стадии заболевания: ремиссии, обострения без или с осложнениями. Установлены особенности оксидантных нарушений и изменений концентрации стабильных метаболитов оксида азота у больных с различными стадиями хронического аднексита.

На основе оценки внутри- и межсистемных интеграций показателей иммунного статуса установлена «напряженность» механизмов поддержания иммунного гомеостаза в условиях хронического сальпингоофорита.

Впервые выявлена вероятность развития хронического сальпингоофорита в зависимости от генетической детерминированности эритроцитов по системам АВО и Rh и установлен характер изменений структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных хроническим сальпингоофоритом в зависимости от стадии заболевания.

На основе клинико-инструментальных и лабораторных данных показана недостаточная эффективность традиционного лечения хронического сальпингофорита в стадии обострения. Впервые определен дифференцированный подход к назначению иммунокорригирующей терапии у больных хроническим сальпингоофоритом в зависимости от стадии заболевания: ремиссия, обострение с осложненным или не осложненным течением.

Установлена целесообразность использования дерината и полиоксидония в условиях хронического сальпингоофорита в стадии ремиссии; ферровира, полиоксидония или лонгидазы отдельно и в сочетании с гипоксеном и фосфогливом или гептралом и мексидолом при обострении без наличия осложнений.

Доказана эффективность совместного применения иммунотропных, антиоксидантных и мембранопротективных препаратов в коррекции нарушений иммунного статуса, состояния перекисного окисления липидов и структурно-функциональных свойств эритроцитов пациенток с осложненным течением хронического аднексита.

Практическая значимость. Выявлены корреляционные взаимосвязи между лабораторными иммунными и оксидантными параметрами, структурно-функциональными свойствами эритроцитарной мембраны и клинико-инструментальными данными у больных хроническим сальпингоофоритом, позволяющие судить о динамике заболевания, эффективности лечения и прогнозировании ее исхода.

Разработаны дифференцированные схемы иммунореабилитации больных с хроническим сальпингоофоритом, включающие использование иммуномодуляторов при ремиссии и неосложненном течении обострения и сочетания иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротектров при хроническом сальпингоофорите, осложненном пиосальпинксом, пельвиоперитонитом.

Выявлены эффективные способы комплексной иммунореабилитации больных хроническим сальпингоофоритом, включающих иммуномодуляторы (деринат, ферровир, полиоксидоний и лонгидазу), антиоксиданты (гипоксен, мексидол), мембранопротектры (эссенциале Н, гептрал и фосфоглив) и препараты, регулирующие углеводный и энергетический обмен: эспа-липон, водорастворимые витамины (тиамина хлорид, рибофлавина моноаденозинфосфат, никотинамид).

Предложенные методы фармакологической коррекции иммунологических и оксидантных расстройств у больных хроническим сальпингоофоритом с включением в традиционную схему лечения иммуномодуляторов и препаратов метаболического действия внедрены в работу ОГУЗ «Областной перинатальный центр» г. Курска, МУЗ «Городской клинический родильный дом» г. Курска, МУЗ «Городская больница № 4» г. Курска, ряда акушерско-гинекологических отделений ЦРБ МУЗ Курской области.

Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Саратовского, Самарского, Волгоградской, Ивановской, Воронежской государственных медицинских университетов и академий и медицинских факультетов Белгородского и Орловского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У пациенток с хроническим сальпингоофоритом в зависимости от стадии заболевания (ремиссия, обострение без или с осложнениями) установлены особенности иммуннометаболических нарушений, требующие адекватной фармакологической коррекции.

2. Традиционное лечение эффективно при хроническом сальпингоофорите в стадии ремиссии, а при обострении только частично корригирует нарушенные показатели иммунного и оксидантного статуса и структурно-функциональных свойств эритроцитов.

3. Применение дерината и полиоксидония у пациенток с хроническим аднекситом в стадии ремиссии; ферровира, полиоксидония и лонгидазы в условиях обострения заболевания без осложнений позволяет корригировать клинико-лабораторные показатели; при осложненном течении хронического сальпингоофорита данные препараты недостаточно эффективны.

4. Сочетанное применение полиоксидония с гипоксеном и фосфогливом, ферровира с гептралом и мексидолом нормализует большинство измененных иммунных и оксидантных показателей в условиях хронического сальпингоофорита, осложненного пиосальпинксом, пельвиоперитонитом.

5. Определены лабораторные показатели иммунного статуса и процессов перекисного окисления липидов, коррелирующие с клинической картиной хронического аднексита в зависимости от стадии заболевания.

6. Хронический сальпингоофорит достоверно чаще встречается у лиц, имеющих вторую группу крови (А(II)), и реже у лиц с фенотипом 0 (I), при этом выраженность нарушений иммунометаболического статуса выше, а качественный ответ на проводимую иммуномодулирующую терапию ниже у больных ХСО с фенотипами 0 (I), по сравнению с таковым у пациенток с второй и третьей группой крови (А (II) и В (III)).

7. Установлены выраженные положительные корреляционные связи между структурно-функциональными свойствами эритроцитов и гуморальным компонентом иммунитета, цитокиновым статусом, кислородзависимой активностью нейтрофилов и показателями перекисного окисления липидов, а отрицательные корреляционные связи - между структурно-функциональными свойствами эритроцитов и фагоцитарной активностью нейтрофилов.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на IX Международном конгрессе по клинической патологии (Бангкок, Таиланд, 2004), Международной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Лутраки, Греция, 2005), VI Съезде аллергологов и иммунологов СНГ, Российском национальном конгрессе аллергологов и иммунологов и III Российской конференции по иммунотерапии (Москва, 2006), конференции «Современные наукоемкие технологии» (о. Тенерифе, Испания, 2007), конференции «Приоритетные направления развития науки, технологий и техники» (Шарм-эль-Шейх, 2007), V Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии (Москва, 2007), XII и XIII Международных конгрессах по реабилитации в медицине и имммунореабилитации (Тайланд, 2007; Дубай, 2008), Международной конференции «Физиология и патология иммунной системы» и IV Международной конференции по иммунотерапии, посвященных 100-летию присуждения И.И. Мечникову Нобелевской премии (Москва, 2008), Объединенном иммунологическом форуме - 2008 (Санкт-Петербург, 2008), XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), Х Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», посвященном 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д. Адо (Казань, 2009), VII Съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Санкт-Петербург, 2009), XIII Всероссийском форуме с международным участием им. академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2009), межрегиональной научно-практической конференции «Инновации в анестезиологии и медицине критических состояний» (Курск, 2009), III Всероссийской конференции молодых ученых (Воронеж, 2009), 75-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность» (Курск, 2010), XV Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2010) и совместном заседании кафедр клинической иммунологии и аллергологии, акушерства и гинекологии, биологической химии, акушерства и гинекологии ФПО, патологической физиологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии Курского государственного медицинского университета (2010).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 45 работ, 22 из которых в рекомендуемых изданиях ВАК РФ, в том числе монография, рекомендации для врачей, интернов и клинических ординаторов, глава в учебнике, в которых содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 251 странице машинописного текста, иллюстрирована 84 таблицами и 34 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (3 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (6 глав), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 227 отечественных и 127 иностранных источника.

Собственные исследования

Материалы и методы исследования.

Характеристика клинических наблюдений. За период 2004-2009 гг. нами проведен ретроспективный анализ ХСО у 1369 женщин в стационарах гинекологического профиля г. Курска (МУЗ Городской клинический родильный дом», ОГУЗ «Областной перинатальный центр»), Белгорода (ОГУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа»), Тулы (ОГУЗ «Тульский областной родильный дом») и проспективный анализ 461 клинических наблюдений в условиях тех же лечебных учреждений. Данные пациентки были разделены на 3 группы: в стадии ремиссии, обострения без осложнений и с осложнениями (пиосальпинкс и пельвиоперитонит) (табл. 1).

Таблица 1. Распределение больных по группам (абс.)

№ п/п	Группы больных	Количество пациенток (2004-2009 гг.)
		Ретроспективно	Проспективно
1.	ХСО, стадия ремиссии	275	113
2.	ХСО, стадия обострения (без осложнений)	846	185
3.	ХСО, стадия обострения (осложненное течение)	248	163
Всего:	1369	461
Здоровые доноры		32

Ретроспективно по историям болезни проанализирована взаимосвязь между клинико-эпидемиологической характеристикой больных с ХСО и генетической детерминированностью эритроцитов по системам АВ0 и Rh.

При проспективном исследовании, кроме этой задачи, пациенткам первой группы производилось эндоскопическое оперативное вмешательство по поводу вторичного бесплодия, а у больных с осложненным течением ХСО производилась санация и дренирование брюшной полости. В качестве контроля использовались показатели 32 здоровых женщин.

Наибольшая часть больных (47,1%) составляли группу от 20 до 29 лет. Этот возраст относится к наиболее активному в репродуктивном отношении периоду. У 41,5 % женщин отмечалось первичное, у 34,4% - вторичное бесплодие. Осложненный акушерский анамнез (самопроизвольные выкидыши, медицинские аборты, преждевременные роды) отмечался у 35,9% пациентки, нарушение менструальной функции - у 51,5% пациенток. Для всех женщин были характерны нарушения в сексуальной жизни, снижение трудоспособности.

Продолжительность заболевания составляла от нескольких месяцев до 10 лет, причем большинство женщин болело на протяжении от года до 3 лет - 48,3%. Меньший процент женщин имели длительность заболевания до года - 264 (19,3%), от 4 до 6 лет - 335 (24,5%), свыше 7 лет - 109 (8,0%).

У 39,5 % пациентов заболевание протекало на фоне экстрагенитальной патологии, находящейся в стадии ремиссии.

Критериями включения в исследование были:

- возраст пациенток 18-35 лет;

- верифицированный диагноз - хронический сальпингоофорит:

- стадия ремиссии (эндоскопическое оперативное лечение по поводу бесплодия);

- стадия обострения;

- стадия обострения, осложненная пиосальпинксом, пельвиоперитонитом (санация и дренирование брюшной полости);

- анамнез до 3 лет;

- тяжесть состояния не выше средне-тяжелого;

- отрицательные результаты на ИППП;

- применение впервые оперативного метода лечения;

- переносимость использованных в исследовании фармакологических препаратов;

- письменное согласие на участие в проводимых исследованиях.

Критерии исключения:

- пациентки в тяжелом и крайне тяжелом состоянии;

- лица, ранее подвергнутые оперативному вмешательству;

- лица с верифицированной специфической ИППП;

- лица с сопутствующей соматической патологией в стадии неполной ремиссии и стадии обострения;

- лица с аллергической реакцией на проводимое лечение;

- пациенты, отказавшиеся от проводимого исследования.

Во всех случаях проводилось бактериологическое и бактериоскопическое исследование (готовились мазки, окрашивались 1% водным раствором метиленового синего и по Граму) и посев на специальную среду для выявления гонококков. Для выявления трихомонад исследовались нативные и окрашенные препараты водным раствором метиленового синего, посев отделяемого на питательные среды для культуральной диагностики трихомониаза. Диагностику хламидийной, микоплазменной, уреаплазменной, гарднереллезной инфекции также производили путем исследования полученных соскобов из уретры методом полимеразной цепной реакции с использованием коммерческих наборов фирмы «ДНК-диагностика». Все больные подвергались обследованию на сифилис и ВИЧ-инфекцию. Ставились стандартные серологические реакции, было проведено бактериоскопическое исследование содержимого цервикального канала, уретры, выполнены кольпоскопия и ультразвуковое исследование.

Лабораторные методы исследования крови проводились по общепринятым методикам. При оценке гемограмм брались за основу физиологические нормы, соответствующие Международной системе единиц (СИ) в клинических исследованиях (Меньшиков В.В., 1987).

Все больные были разделены на группы, рандомизированных по возрасту, стадии сальпингоофорита, минимальным сопутствующим заболеваниям в стадии ремиссии, прогнозируемой тяжести заболевания и проводимому лечению (табл. 2).

Таблица 2. Распределение больных по способу проводимого лечения

Больные	№ группы	Традиционная фармакотерапия	Количество
ХСО в стадии ремиссии	1	Традиционное лечение	13
	2	Традиционное лечение + ридостин	11
	3	Традиционное лечение + деринат	39
	4	Традиционное лечение + имунофан	12
	5	Традиционное лечение + полиоксидоний	38
ХСО в стадии обострения (без осложнений / c осложнениями)	6/17	Традиционное лечение	12/13
	7/18	Традиционное лечение + деринат	13/-
	8/19	Традиционное лечение + ферровир	11/12
	9/20	Традиционное лечение + глутоксим	10/-
	10/21	Традиционное лечение + полиоксидоний	12/13
	11/22	Традиционное лечение + лонгидаза	13/13
	12/23	Традиционное лечение + ферровир + эссенциале Н + витамины (В1, В2, PP) + эспа-липон	11/13
	13/24	Традиционное лечение + ферровир + гептрал + мексидол	12/38
	14/25	Традиционное лечение + полиоксидоний + эссенциале Н + витамины (В1, В2, PP) + эспа-липон	12/12
	15/26	Традиционное лечение + полиоксидоний + гипоксен + фосфоглив	39/37
	16/27	Традиционное лечение + лонгидаза + эссенциале Н + витамины (В1, В2, PP) + эспа-липон	40/12
Всего	461
Доноры	32

Все больные получали традиционную фармакотерапию: антибактериальную (цефалоспорины III поколения + аминогликозиды III поколения + метронидазол), противогрибковую и противовоспалительную.

В табл. 2 представлено распределение по группам пациентов, получавших дополнительно к традиционной фармакотерапии препараты иммуномодулирующего (ридостин, деринат, имунофан, полиоксидоний, ферровир, глутоксим, лонгидаза), антиоксидантного (гипоксен, мексидол), мембранопротективного (эссенциале Н, гептрал, фосфоглив) действия, препараты, регулирующие углеводный и энергетический обмен (водорастворимые витамины - тиамина хлорид, рибофлавина моноаденозинфосфат, никотинамид; витаминоподобные соединения - эспа-липон).

Все препараты вводили согласно рекомендациям, изложенным в справочнике «Лекарственные средства» (Машковский М.Д., 2001) и прилагаемых инструкциях и аннотациях (табл. 3).

Таблица 3. Использованные препараты и схемы назначения у больных ХСО

Название препарата	Схема использования
Иммуномодуляторы
Ридостин	8 мг внутримышечно через 24 часа № 4
Имунофан	0,005% - 1,0 внутримышечно через 48 часов № 5
Деринат	1,5% - 5,0 внутримышечно через 24 часа № 10
Полиоксидоний	6 мг внутримышечно через 48 часов №7
Ферровир	1,5% - 5,0 внутримышечно через 12 часов № 20
Лонгидаза	3 000 МЕ - внутримышечно через 48 часов № 7
Глутоксим	1% - 1,0 внутримышечно через 24 часа № 10
Антиоксиданты
Мексидол	100 мг внутривенно через 12 часов №20
Гипоксен	280 мг внутривенно через 12 часов №10
Мембранопротекторы
Эссенциале Н	5,0 - внутривенно через 24 часа № 10
Фосфоглив	500,0 мг фосфатидилхолина внутривенно через 12 часов №10
Гептрал	400 мг внутривенно через 24 часа №10
Препараты, регулирующие углеводный и энергетический обмен
Эспа-липон	600 мг - внутривенно медленно через 24 часа № 10
Тиамина хлорид	5% - 1,0 - внутримышечно через 24 часа № 10
Рибофлавина моноаденозинфосфат	1% - 1,0 внутримышечно через 24 часа № 10
Никотинамид	2,5% - 1,0 внутримышечно через 24 часа № 10

Иммунологические и биохимические методы исследования. В работе фенотип лимфоцитов определялся методом иммунофлюоресцентного анализа с помощью моноклональных антител (ООО «Сорбент», г. Москва) к структурам CD3 (общие Т-лимфоциты), CD4 (Т-хелперы), CD8 (цитотоксические клетки), CD16 (NK-клетки), CD25 (рецептор к ИЛ-2), CD95 (индукторный фактор апоптоза), HLA-DR (поздний маркер активации), CD22 (В-лимфоциты) (Лесков В.П. и др., 1997).

Содержание С₃-, С_3а-, С₅-, С_5а-, С₄-компонентов комплемента, фактора Н и С₁-ингибитора, IgM, IgG, IgA, sIgA, ФНОб, ИЛ-1в, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18, Г-КСФ, ИНФб, ИНФб, ИЛ-4, ИЛ-10, рецепторного антагониста ИЛ-1 определяли в плазме крови, в вагинально-цервикальном секрете и перитонеальной жидкости женщин с помощью набора реагентов ProCon (ООО «Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург). Концентрацию циркулирующих иммунных комплексов в плазме крови определяли спектрофотометрическим методом по V. Haskova (1977).

Активность и интенсивность фагоцитоза нейтрофилов, выделенных из периферической крови и клеточной взвеси вагинально-цервикального смыва и перитонеальной жидкости после центрифугирования оценивали по фагоцитарному индексу, фагоцитарному числу и индексу активности фагоцитоза (Медведев А.Н., Чаленко В.В., 1991; Фримель Г., 1987). Активность кислородзависимых систем нейтрофилов оценивали по реакции восстановления нитросинего тетразолия, спонтанного и стимулированного зимозаном, с расчетом функционального резерва (Виксман М.Е., Маянский А.Н., 1979; Щербаков В.И., 1989).

Выраженность перекисного окисления липидов оценивали по содержанию в сыворотке крови, в вагинально-цервикальном смыве и перитонеальной жидкости малонового диальдегида и ацилгидроперекисей (Бенисевич В.И., Идельсон Л.И., 1973; Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И., 1983). Кроме этого, определяли активность каталазы (Королюк М.А. и др., 1988), супероксиддисмутазы (Макаренко Е.В., 1988), концентрацию лактоферрина (тест-системы ЗАО «Вектор-Бест»), стабильных метаболитов оксида азота (Голиков П.П., 2004) и общую антиокислительную активности сыворотки крови (Клебанов Г.И. и др., 1988).

Исследование структурно-функциональных свойств эритроцитов. Эритроциты получали из 5 мл гепаринизированной крови по методу E. Beutler (1985) с незначительной модификацией. Цельную кровь отстаивали дважды в 10 мМ Na-фосфатном буфере (рН=7,4), содержащей 0,9% хлорида натрия и 3% декстрана Т-500, в течение 30 минут при температуре 37 єС. После этого кровь центрифугировали, удаляли надосадочную жидкость аспирацией. Эритроцитарную массу подвергали дополнительной очистке на хроматографической колонке через НВS-целлюлозу.

В целях определения общей сорбционной способности эритроцитов, обусловленной наружной архитектоникой клеточной мембраны, по отношению к витальным красителям, 1 мл суспензии эритроцитов смешивали в пробирке с 3 мл 0,025% раствора метиленового синего, инкубировали 10 мин при комнатной температуре и центрифугировали в течение 10 мин при 3000 об/мин. При длине волны 630 нм определяли оптическую плотность исходного раствора и надосадочной жидкости в единицах экстинкции по отношению к изотоническому раствору натрия хлорида (Тогайбаев А.А. и др., 1988). Количество поглощенного красителя выражали в процентах по формуле (1):

ССЭ = 100 - 100 С₂ / С₁ , где (1)

ССЭ - сорбционная способность эритроцитов в % поглощенного красителя;

С₁ - оптическая плотность раствора до инкубации с эритроцитами в ед. экстинкции;

С₂ - оптическая плотность раствора после инкубации с эритроцитами, ед. экстинкции.

Исследовали также сорбционную емкость гликокаликса эритроцитов, обусловленной олиго- или полисахаридными цепями гликопротеидов, для альцианового синего, который является катионным красителем фталоцианиновой группы и обладает способностью связываться с гликолипидами, гликопротеидами и кислыми мукополисахаридами. В низкой концентрации альциановый синий не повреждает клетки, не проникает в цитоплазму, но сорбируется в количестве, пропорциональном содержанию белков и углеводов в гликокаликсе, отражая степень его вязкости (Семко Г.А., 1998).

Для определения сорбционной емкости гликокаликса 1 мл суспензии эритроцитов, содержащий 4х10⁷ клеток, смешивали с равным объемом изотонического раствора натрия хлорида, содержащего 0,005% альцианового синего, инкубировали 10 мин при температуре 21 єС и центрифугировали в течение 10 мин при 1000 об/чин. При длине волны 617 нм, используя в качестве контроля изотонический раствор натрия хлорида, измеряли концентрацию красителя в надосадочной жидкости. Количество поглощенного альцианового синего рассчитывали в граммах на 1 эритроцит.

О функциональном состоянии эритроцитов судили также по накоплению малонового диальдегида, который определяли в мембранах эритроцитов соответственно уровню связывания его с тиобарбитуровой кислотой (Банкова В.В. и др., 1987).

Мембраны эритроцитов получали методом G.T. Dodge (1963), разрушая эритроциты осмотическим и механическим гемолизом в 10 мМ Na-фосфатном буфере, после чего проводили отмывку теней от гемоглобина в 10 мМ и 5 мМ Na-фосфатном буфере. Электрофорез проводили в присутствии додецилсульфата натрия в вертикальных пластинах полиакриламидного геля по методу U.K. Laemmli (1970). Белки окрашивали кумаси голубым R-250 по модифицированной методике G. Fairbanks (1971). Денситометрирование одномерных электрофореграмм проводили на лазерном денситометре «Ultroscan XL». Количественное содержание белковых фракций рассчитывали через площадь и известную концентрацию яичного альбумина, выступающего как маркерный белок. Полученные значения пересчитывали на 1 мг общего белка в исследуемом образце сухих мембран эритроцитов.

Статистическая обработка полученных результатов. Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя непараметрические методы: критерии Вилкоксона-Манна и Уитни, Крускала-Уоллиса, Фридмана и непараметрический вариант критерия Ньюмена-Кейлса, факторный анализ, кластерный анализ, критерий ч², а также коэффициент ранговой корреляции Спирмена (Гублер Е.Г., Генкин А.Р., 1973; Лакин Г.Ф., 1980). Статистически значимыми считали различия с p<0,05.

Примечание: определение иммунологических и биохимических показателей проведено в лаборатории иммуноферментного анализа НИИ Экологии медицины Курского государственного медицинского университета и клинической лаборатории МУЗ ГКБ №4 г. Курска, за что выражаем сотрудникам соответствующих подразделений глубокую признательность.

Степень иммунных расстройств для иммунологических показателей рассчитывали по формуле (1) (Земсков А.М., Передерий В.Г., Земсков В.М., 1994):

По всем показателям рассчитывали коэффициент диагностической ценности по формуле (2) (Земсков В.М., Земсков А.М., 1996):

(3)

где _{1, 2} - средние квадратичные отклонения, M₁ и M₂ - средние арифметические величины показателей.

С помощью коэффициента диагностической ценности определяли формулу расстройств иммунной системы путем выбора из всех изученных параметров трех ведущих, наиболее отличающихся от уровня нормы (Земсков А.М. и др., 1996; Земсков В.М. и др., 1996). Рейтинговый алгоритм устанавливали по величине степени иммунных расстройств, для чего исследованные параметры иммунного статуса выстраиваются в порядке снижающейся значимости отличий от заданных значений (Земсков А.М., Земсков В.М., Караулов А.В. с соавт., 2003). Степень изменения иммунологических показателей под влиянием фармакологических средств и физиотерапевтических факторов определялась по формуле (3) (Земсков А.М., Земсков В.М., Полякова С.Д., 1997):

Результаты исследования.

Иммунные и оксидантные нарушения у больных хроническим сальпингоофоритом. У пациенток, поступивших в стационар для оперативного лечения по поводу бесплодия, имевших в анамнезе ХСО в стадии ремиссии установлена супрессия клеточного звена иммунитета, о чем свидетельствовало снижение в крови количества Т-хелперов (CD4), естественных киллеров (CD16), клеток маркеров ранней (CD25) и поздней активации (HLA-DR), при усилении индукторного фактора апоптоза - запрограммированной гибели клеток (CD95), выявлен дисбаланс гуморального звена, т.к. снижено количество В-лимфоцитов и уровень IgM при повышении концентрации Ig классов А и G (рис. 1).

В плазме крови умеренно, но достоверно, увеличена концентрация 6 из 8 исследованных провоспалительных цитокинов (ФНОб, ИЛ-1в, ИЛ-2, ИЛ-6, Г-КСФ и ИЛ-8). Кроме этого, установлена активация системы комплемента по альтернативному пути (повышение в плазме крови С₃ и С_3а-компонентов) с одновременным компенсаторным повышением регуляторного ингибитора (фактора Н). Не смотря на повышенный уровень провоспалительных цитокинов, в пределах нормы остались противовоспалительные цитокины (ИЛ-4, ИЛ-10) и рецепторный антагонист ИЛ-1 (РАИЛ) (рис. 2).

Размещено на http://www.allbest.ru/

90

Рис. 2. Концентрация цитокинов и компонентов системы комплемента в плазме крови у больных ХСО в стадии ремиссии и обострения (без осложнений). Примечания: см. рис. 1.

У больных ХСО в стадии ремиссии в крови снижены ФИ, ФЧ и НСТ-ст. нейтрофилов, что привело к снижению ИАФ, ФРН, увеличена концентрация лактоферрина, продуктов ПОЛ (МДА, АГП), стабильных метаболитов NO и снижена активность СОД (табл. 4).

Таблица 4. ФМА нейтрофилов периферической крови, концентрация продуктов ПОЛ и стабильных метаболитов NO, активность каталазы, СОД и ОАА в плазме крови у больных ХСО (М±m)

Показатели	Единицы измерения	Здоровые доноры	Больные ХСО
			Стадия ремиссии	Стадия обострения (без осложнений)	Стадия обострения (с осложнениями)
		1	2	3	4
ФИ	%	63,2±6,14	39,9±3,84*1	45,3±5,41*1	40,2±4,12*1
ФЧ	абс.	5,7±0,36	4,8±0,39*1	3,2±0,32*1,2	4,7±0,39*1,3
ИАФ	-	3,60±0,23	1,92±0,12*1	1,61±0,12*1,2	1,89±0,17*1
НСТ-сп.	%	9,1±0,88	9,0±0,92	15,6±1,36*1,2	13,9±1,33*1,2
НСТ-ст.	%	31,3±3,2	23,0±2,1*1	48,5±4,5*1,2	47,2±4,6*1,2
ФРН	%	22,2±2,1	14,0±1,2*1	32,9±2,8*1,2	33,3±2,9*1,2
Лактоферрин	нг/мл	714,3±77,1	1562,0±166,2*1	2217,2±137,2*1,2	2536,6±164,3*1-3
МДА	мкмоль/л	1,23±0,14	5,3±0,14*1	12,14±0,13*1,2	18,5±0,17*1-3
АГП	усл. ед.	0,12±0,01	0,56±0,03*1	0,86±0,05*1,2	0,51±0,05*1,3
СОД	усл.ед./мл	56,6±5,32	12,0±1,13*1	12,9±1,21*1	13,3±1,11*1
ОАА	%	41,0±4,44	40,0±3,8	45,3±4,5	49,4±5,0
Каталаза	кат/л	10,2±1,12	10,8±1,0	11,4±1,2	84,3±8,1*1-3
СМNO	мкмоль/л	3,5±0,23	4,5±0,29*1	7,6±0,44*1,2	8,9±0,58*1-3

В вагинально-цервикальном смыве у пациенток с ХСО в стадии ремиссии выявлено повышение концентрации IgM и IgG, тогда как концентрация других классов иммуноглобулинов осталась на уровне здоровых доноров, супрессия фагоцитарной активности нейтрофилов (снижение ФИ, ФЧ и ИАФ), повышение НСТ-сп., концентрации продуктов ПОЛ, СМ_NO, активности СОД, каталазы и ОАА. Кроме этого, в смыве установлено повышение концентрации провоспалительных (ФНОб, ИЛ-1в, ИЛ-2, ИЛ-8, Г-КСФ, ИНФб, ИЛ-18) и противовоспалительных (ИЛ-4) цитокинов, выявлена активация системы комплемента по классическому (повышение уровня С₄) и альтернативному (повышение концентрации С₃, С₅ и С_5а-компнентов) путям, с одновременным увеличением концентрации фактора Н, являющегося ингибитором системы комплемента (табл. 5).

У пациенток с обострением ХСО, по сравнению с показателями пациенток с ХСО в стадии ремиссии, усугубляется дисбаланс клеточного и гуморального иммунитета. В крови повышается содержание CD16-лимфоцитов и маркеров ранней активации (CD25) (но не до уровня нормы), снижается количество CD95-лимфоцитов и клеток-маркеров поздней активации (HLA-DR) и концентрация IgG, при повышении уровня IgA, IgM и ЦИК (рис. 1).

Таблица 5. Концентрация цитокинов и компонентов системы комплемента в вагинально-цервикальном смыве у больных ХСО (М±m)

Показатели	Единицы измерения	Здоровые доноры	Больные ХСО
			Стадия ремиссии	Стадия обострения (без осложнений)	Стадия обострения (с осложнениями)
		1	2	3	4
ФНОб	пг/мл	23,3±2,1	38,4±3,4*1	174,7±14,1*1,2	148,5±15,0*1-3
ИЛ-1в	пг/мл	2,41±0,21	7,9±0,68*1	10,3±0,78*1,2	12,3±1,14*1,2
ИЛ-2	пг/мл	0,1±0,01	17,3±1,45*1	46,1±4,1*1,2	73,8±7,77*1-3
ИЛ-6	пг/мл	62,4±6,12	71,2±7,02	219,7±22,1*1,2	79,3±8,02*1,3
ИЛ-8	пг/мл	200,4±17,8	239,8±14,0*1	563,5±54,5*1,2	478,6±44,8*1-3
Г-КСФ	пг/мл	100,4±10,2	147,4±11,0*1	348,7±40,0*1,2	332,5±36,2*1,2
ИНФб	пг/мл	41,2±4,05	69,7±6,6*1	102,7±10,8*1,2	139,9±11,12*1-3
ИЛ-18	пг/мл	23,4±5,1	33,4±3,1*1	39,3±2,1*1,2	43,1±4,0*1,2
ИЛ-4	пг/мл	0,1±0,01	10,1±1,11*1	8,3±0,77*1	17,8±1,48*1-3
ИЛ-10	пг/мл	36,1±3,35	39,2±4,01	37,2±1,87	58,6±5,55*1-3
РАИЛ	пг/мл	126,4±11,6	112,3±10,8	81,7±7,2*1,2	99,9±10,0*1
С3	нг/мл	147,7±14,0	191,7±9,0*1	489,7±44,2*1,2	493,5±43,2
С3а	нг/мл	81,4±8,1	88,3±7,1	292,5±22,1*1,2	185,5±19,2*1-3
С4	мг/л	6,2±0,61	12,2±1,12*1	17,2±1,25*1,2	34,6±3,13*1-3
С5	нг/мл	155,3±14,9	256,6±22,8*1	425,0±32,5*1,2	302,3±28,9*1,3
С5а	нг/мл	10,1±1,12	15,6±1,14*1	37,7±3,33*1,2	25,6±2,22*1-3
С1-инг.	нг/мл	580,6±54,6	695,6±55,8	1509,6±140,3*1,2	1100,2±118,2*1-3
Фактор Н	нг/мл	61,7±6,2	98,8±10,02*1	200,7±19,12*1,2	156,6±14,14*1-3

Более однотипные изменения наблюдаются по плазменным показателям цитокинового статуса и системы комплемента: возрастает концентрация всех 8 исследованных провоспалительных цитокинов, особенно ИЛ-1в, ИЛ-8, ИЛ-2 и Г-КСФ, активируется в большей степени система комплемента, но не только по альтернативному (С₃, С_3а, С₅, С_5а), но и по классическому пути (С₄), возрастает уровень противовоспалительных компонентов (ИЛ-4, ИЛ-10, РАИЛ) и ингибиторов системы комплемента (С₁-ингибитора и фактора Н) (рис. 2).

В условиях обострения ХСО без осложнений, по сравнению со стадией ремиссии, в большей степени в крови снижаются показатели фагоцитоза (ФЧ и ИАФ), повышается кислородзависимая активность нейтрофилов (возрастают значения НСТ-сп., ФРН, НСТ-ст. и концентрация лактоферрина), увеличивается уровень продуктов ПОЛ (АГП, МДА) и стабильных метаболитов NO (табл. 4).

В вагинально-цервикальном секрете у пациенток с ХСО в стадии обострения, в отличие от больных в стадии ремиссии, снижена концентрация IgM и IgG, но выше уровень IgA, снижена метаболическая активность нейтрофилов, о чем свидетельствует снижение значений НСТ-теста спонтанного и стимулированного, выше концентрация продуктов ПОЛ, СМ_NO, активность СОД и каталазы.

В условиях обострения ХСО, по сравнению со стадией ремиссии, в вагинально-цервикальном смыве оказалась значительно выше концентрация всех изученных провоспалительных цитокинов, компонентов и ингибиторов системы комплемента при снижении РАИЛ (табл. 5).

При осложненном течении ХСО возрастает, по сравнению с больными ХСО в стадии обострения без осложнений, в крови количество цитотоксических клеток, В-лимфоцитов и CD95-клеток, но ниже оказался уровень NK-клеток и CD25-лимфоцитов. Кроме этого, в плазме крови снижается концентрация ИЛ-2, ИЛ-8 и Г-КСФ, ИЛ-4 и ИЛ-10, содержание последнего достигает нормального уровня, но возрастает уровень С₅, С₅а, С₄-компонентов системы комплемента и С₁-инг. при снижении С₃-компонента системы комплемента и фактора Н.

В условиях осложненного течения обострения ХСО сохраняется функциональное снижение фагоцитоза и активация кислородзависимой активности нейтрофилов периферической крови, но в отличие от группы пациентов с ХСО без осложнений, возрастает концентрация в плазме крови лактоферрина, МДА, СМ_NO и активность каталазы (табл. 4).

В вагинально-цервикальном смыве у пациенток с осложненным течением ХСО по сравнению с неосложненным, снижается концентрация ФНОб, ИЛ-6, ИЛ-8 С_3а, С₅ и С_5а-компонентов системы комплемента, С₁-инг. и фактора Н, но повышается концентрация ИЛ-2, ИНФб, ИЛ-4, ИЛ-10, С₄-компонент системы комплемента (табл. 5). Кроме этого, в вагинально-цервикальном смыве у женщин с ХСО, осложненным пиосальпинксом, пельвиоперитонитом, оказалась также выше кислородзависимая активность нейтрофилов, концентрация IgG, МДА, стабильных метаболитов NO, активность каталазы, но ниже концентрация АГП и активность СОД.

Сравнивая иммунные и оксидантные показатели у больных ХСО в перитонеальной жидкости, аспирируемой из малого таза при проведении оперативных вмешательств, было установлено, что при осложненном течении ХСО, по сравнению с пациентками в стадии ремиссии достоверно выше концентрации IgG, IgA, ФНОб, ИЛ-1в, ИЛ-6, ИЛ-4, С_3,С₄-компонентов_, МДА, активность каталазы, значения НСТ-сп. и НСТ-ст., тогда как активность и интенсивность фагоцитоза нейтрофилов ниже.

Таким образом, при ХСО, в том числе и в стадии клинической ремиссии, выявлены значительные иммунные и оксидантные нарушения как на системном, так и местном уровне, требующие применения адекватных способов и методов коррекции.

Для выявления независимых факторов в поддержании иммунного и оксидантного гомеостаза в исследуемых группах больных сальпингоофоритом нами был проведен факторный анализ. Если при ремиссии ХСО имеет место три примерно равных по значимости фактора, то у пациенток с ХСО в стадии обострения их тоже три, но важность первого и второго гораздо выше третьего (рис. 3).

Показатели	Фактор 1	Фактор 2	Фактор 3
ФНОб	0,99	-0,03	0,00
ИЛ-1в	0,79	0,59	0,04
ИЛ-6	0,76	0,61	-0,04
ИЛ-2	0,59	0,80	0,07
ИЛ-8	0,47	0,88	0,06
ИНФб	-0,98	-0,16	-0,04
ИЛ-4	0,31	-0,95	0,01
ИЛ-10	0,10	-0,99	-0,05
ЛФ	-0,72	0,10	0,67
C3	-0,97	0,21	-0,09
C4	-0,99	-0,04	-0,05
МДА	-0,46	0,88	0,07
АГП	0,29	0,12	0,92
ФИ	0,32	0,94	0,03
ФЧ	0,98	0,02	0,07
Кат	0,89	0,45	0,07
СМNO	-0,97	0,16	-0,10
СОД	0,82	-0,49	-0,12
ОАА	0,07	-0,99	-0,09
НСТ-сп.	-0,79	0,60	0,01
НСТ-ст.	-0,79	-0,30	0,16
Общ. дисп.	11,29	7,69	1,40
Доля общ.,%	54	37	7



Рис. 3. Факторные нагрузки (А) и кластеризация показателей (Б) иммунного и метаболического статусов у больных ХСО в стадии обострения (без осложнений).

Использование кластерного анализа позволило выявить сгруппированность ряда показателей иммунного статуса и метаболического звена у больных в стадии ремиссии и обострения хронического сальпингоофорита. При этом если у пациенток в стадии ремиссии имеет место сгруппированность по 4 кластерам, 2 из которых являются основными, то в условиях обострения хронического процесса таких кластеров 6, большинство из которых включает по 2 показателя, что свидетельствует о дезадаптации механизмов поддержания иммунного гомеостаза у лиц с ХСО в стадии обострения по сравнению с пациентками в стадии ремиссии (рис. 3).

Эффективность традиционного лечения у пациенток, страдающих хроническим сальпингоофоритом. Использование традиционного комплексного лечения у больных ХСО в стадии ремиссии полностью нормализует в крови количество В-лимфоцитов, концентрацию IgG, частично - содержание Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, натуральных киллеров и клеток маркеров ранней активации. Уровень клеток маркеров поздней активации, индукторов апоптоза, IgM и IgА остаются на уровне, выявленном при поступлении в стационар.В плазме крови у пациенток в данной группе нормализуется концентрация ФНОб и C_3а-компонента системы комплемента, снижается, но не до уровня нормы, концентрация ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, Г-КСФ, С₃-компонента системы комплемента. Проводимая фармакотерапии у больных ХСО в стадии ремиссии не влияет на измененную концентрацию противовоспалительных цитокинов, но повышает уровень ингибиторов системы комплемента - С₁-инг. и фактора Н. Кроме этого, нормализуется полностью ФИ нейтрофилов периферической крови, концентрация продуктов ПОЛ, частично концентрация лактоферрина и активность каталазы.

В вагинально-цервикальном смыве у пациенток с ХСО в стадии ремиссии традиционное лечение нормализует активность и интенсивность фагоцитоза нейтрофилов, концентрацию ФНОб, ИЛ-1в, С_5а-компонента системы комплемента, продуктов ПОЛ, снижает, но не до уровня нормы, уровень ИЛ-2, ИЛ-18, С₅-компонента системы комплемента, не влияя на содержание других цитокинов и компонентов системы комплемента, повышает концентрацию СМ_NO и активность каталазы.

Традиционная фармакотерапия у больных ХСО в стадии обострения (без осложнений) к моменту выписки из стационара нормализует в крови количество цитотоксических Т-клеток, клеток-маркеров ранней активации, фагоцитарную активность нейтрофилов, концентрацию С_5а-компонента комплемента, IgG и МДА. В данной группе больных на фоне проведенного лечения корригируется, не до уровня нормы, содержание СD4, СD16, СD22-лимфоцитов, показатели кислородзависимой активности фагоцитов, концентрация иммуноглобулинов классов М и А, ЦИК, АГП, снижается, но не до уровня нормы, концентрация провоспалительных цитокинов (ФНОб, ИЛ-1в, ИЛ-2, ИНФб и Г-КСФ), С₃, С_3а и С₄-компонентов системы комплемента, повышается концентрация ИЛ-10, СМ_NO, без изменений остается концентрация ингибиторов системы комплемента, ИЛ-4 и РАИЛ, повышается активность каталазы.

В вагинально-цервикальном смыве к моменту выписки из стационара у больных ХСО в стадии обострения нормализовалась концентрация IgG, ФИ нейтрофилов, НСТ-сп., не до уровня нормы - ФЧ, НСТ-ст. нейтрофилов, концентрация МДА, IgM, IgA, АГП, ОАА, повысилась активность каталазы и уровень СМ_NO. Кроме этого, снижается (не уровня нормы) концентрация ФНОб, ИЛ-1в, ИЛ-2, ИЛ-8, ИНФб, ИЛ-18, С₃ и С_3а и С₅-компонентов системы комплемента и возрастает концентрация ИЛ-10, РАИЛ и ингибиторов системы комплемента.

Традиционное лечение у больных ХСО в стадии обострения, осложненного пиосальпинксом, пельвиоперитонитом к моменту выписки из стационара полностью нормализует в крови количество цитотоксических Т-клеток, клеток-индукторов апоптоза, В-лимфоцитов, концентрацию ИЛ-18, не до уровня нормы уровень CD4, CD16, провоспалительных цитокинов (ФНОб, ИЛ-1в, ИЛ-6 и ИНФб), С₃, С₄ и С_5а-компонентов комплемента, а содержание CD25 и HLA-DR-лимфоцитов остается на уровне поступления в клинику. Кроме этого, на системном уровне частично нормализуется интенсивность фагоцитоза нейтрофилов и уровень МДА, повышается активность каталазы и концентрация стабильных метаболитов NO.