Иммунные расстройства у больных хроническим сальпингоофоритом: взаимосвязь со структурно-функциональными свойствами эритроцитов и процессами перекисного окисления липидов, фармакокоррекция

В вагинально-цервикальном смыве больных ХСО в стадии обострения, осложненного писальпинксом, пельвиоперитонитом, после традиционного лечения снижается, но не до уровня нормы, концентрация ФНОб, ИЛ-1в, ИЛ-2, Г-КСФ, С₄ и С_3а-компонентов системы комплемента, активируются механизмы ингибирования, о чем свидетельствует повышение концентрации ИЛ-4, РАИЛ, С₁-инг. и фактора Н. К моменту выписки из стационара нормализуется также концентрация IgА, НСТ-ст. нейтрофилов и корригируется НСТ-сп., концентрация IgM, IgG, АГП, активность каталазы и СОД повышается.

Таким образом, сравнивая эффективность традиционной фармакотерапии у больных хроническим сальпингоофоритом в стадии ремиссии, обострения с и без осложнений, можно констатировать, что в условиях ремиссии положительное влияние данного лечения проявляется в наибольшей степени. Так, у пациенток с ХСО в стадии ремиссии ее применение нормализует 22,2% от измененных на момент поступления в стационар показателей на системном и локальном уровнях, а 14,1% - корригирует, что позволило снизить количество измененных от уровня нормы показателей с 71,4% до 35,1% (табл. 6).

У больных ХСО в стадии обострения без осложнений при поступлении иммунных и оксидантных измененных показателей (сумма системных и локальных) было 84,1%, после традиционного лечение осталось 60,0%. У пациентов с осложнениями количество измененных показателей снижается с 89,8 только до 70,7%. Следует отметить то, что традиционное лечение нормализует и корригирует большее количество измененных показателей на системном уровне по сравнению с таковыми на локальном (табл. 6).

Таблица 6. Иммунометаболическая эффективность традиционного лечения у больных ХСО

Иммунокорригирующая и антиоксидантная эффективность традиционной фармакотерапии согласуется с положительной динамикой клинических показателей. Так, после 12 месячного наблюдения после выписки из стационара больных ХСО в стадии ремиссии у 22,3% больных был эпизод обострения, у 16,6% сохранялись повышенными лейкоциты в мазках и базальная температура во время месячных, у 18,3% сохранялся болевой синдром и у 26,5 - секреторная дисфункция. Наиболее часто данные жалобы и лабораторные изменения сохраняются в группе больных ХСО в стадии обострения, особенно у пациенток с осложненным течением ХСО (табл. 7).

Таблица 7. Клиническая эффективность использования традиционного лечения у больных ХСО (% больных)

Таким образом, в условиях ХСО использование традиционной фармакотерапии не в полной мере оказывает иммунокорригирующие и антиоксидантные эффекты, особенно на местном уровне, как на стадии ремиссии, так и обострения сальпингоофорита, что обуславливает необходимость поиска и клинического апробирования эффективных способов фармакологической коррекции.

Изменения физико-химических свойств эритроцитов у больных хроническим сальпингоофоритом, связь с показателями иммунного статуса и перекисного окисления липидов. При анализе 1830 историй болезни женщин, лечившихся по поводу ХСО в стационарах гинекологического профиля г. Курска, Белгорода, Тулы за период 2004-2009 гг., установлено, что у таких пациенток вне зависимости от течения заболевания достоверно чаще, чем у здоровых женщин, определялась вторая группа крови, реже - первая (рис. 4). Наличие третьей группы крови одинакова как в группе здоровых, так и в группе больных ХСО. Достоверных различий по резус фактору эритроцитов в группе здоровых женщин и пациенток с ХСО получено не было (рис. 4).

Рис. 4. Группа крови, резус-фактор и процент заболеваемости ХСО.

Примечание: Светлый столбик - представительность маркеров крови в группе здоровых по данным А.М. Земскова и соавт. (1997); Темный столбик - представительность маркеров крови в группе больных ХСО; - p < 0,05 между группами здоровых и больных женщин (критерий ч² в абсолютных значениях).

Исходя из этого, можно сделать вывод, что заболеваемости ХСО подвержены чаще женщины, имеющие вторую группу крови, первая группа крови у таких пациенток статистически достоверно встречается реже.

При изучении структурно-функциональных свойств эритроцитов у пациенток ХСО в стадии ремиссии выявлены незначительные изменения: снижается содержание подфракций спектрина, свидетельствующее о повышении сорбционной способности эритроцитов, возрастает концентрация внутриклеточного МДА.

У больных ХСО в стадии обострения, по сравнению с ремиссией, установлены более существенные изменения белкового спектра мембран эритроцитов, заключающиеся в снижении представительности подфракций спектрина, белка полосы 4.5, глутатион-S-трансферазы, повышении белка полосы 4.1, дематина, актина и тропомиозина (рис. 5). Кроме этого, повышается ССЭ и концентрация в клетках МДА (табл. 8). Исходя из функций интегральных и периферических белков мембраны эритроцитов, можно заключить, что выявленные изменения направлены на уменьшение прочности и деформируемости эритроцитарной мембраны, повышение общей сорбционной способности эритроцитов и их гликолаликса и снижение их метаболической активности, что ускоряет процессы старения красных клеток крови.

иммунный воспаление сальпингоофорит лечение

У пациенток с ХСО, осложненным пиосальпинксом, пельвиоперитонитом, выявлено снижение представительности подфракций спектрина, анкирина, белка полосы 4.5, анионтранспортного белка, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, глутатион-S-трансферазы и СЕГ и повышения - белка полосы 4.1, дематина, актина и тропомиозина и концентрации в эритроцитах МДА. При этом общая сорбционная способность эритроцитов у данной категории больных остается на уровне нормы (рис. 5; табл. 8).

Таблица 8. Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных с неосложненным и осложненным течением ХСО по сравнению со здоровыми донорами (М±m)

Полученные данные свидетельствуют о более выраженных изменениях физико-химических свойств эритроцитарной мембраны у больных с осложненным течением ХСО, по сравнению с пациентками без осложнений, а тем более с пациентками в стадии ремиссии, что согласуется с полученные данными об изменениях иммуннометаболического статуса у данной категории пациенток.

На фоне проводимого комплексного лечения у больных ХСО в стадии ремиссии наблюдается нормализация всех измененных эритроцитарных показателей, тогда как у больных с обострением выявлена нормализация содержания в эритроцитарной мембране глутатион-S-трансферазы, актина и снижение, но не до нормы, уровня дематина, белка полосы 4.1, ССЭ и МДА.

Традиционная фармакотерапия у пациентов с ХСО, осложненным пиосальпинксом, пельвиоперитонитом, нормализует в мембране красных клеток количество анкирина, тропомиозина и глутатион-S-трансферазы и корригирует представительность белка полосы 4.1, паллидина, дематина и внутриклеточную концентрацию МДА.

На основании матрицы множественной корреляции между составляющими иммунного статуса, показателями ПОЛ и структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных ХСО установлены наиболее выраженные положительные корреляционные связи между показателями ПОЛ, В-звеном иммунитета и цитокиновым статусом; между структурно-функциональными свойствами эритроцитов и гуморальным компонентом иммунитета, цитокиновым статусом. Менее выраженные, но достоверные положительные связи выявлены между структурно-функциональными свойствами эритроцитов и кислородзависимой активностью нейтрофилов и показателями ПОЛ, тогда как отрицательные корреляционные связи - между фагоцитарной активностью нейтрофилов и структурно-функциональными свойствами эритроцитов и показателями ПОЛ.

Безусловно, происходящие изменения структурно-функциональных свойств эритроцитарной мембраны приводят к изменению эпитопной мозаики, напрямую изменяющие механизмы регулирования иммунологических функций и коррекции иммунодефицитного состояния (Конопля А.И., 2008), что следует учитывать в проводимой фармакотерапии различных стадий ХСО.

Способы дополнительной фармакологической коррекции иммунных и оксидантных расстройств у больных хроническим сальпингоофоритом.

С учетом полученных данных с использованием традиционного лечения нами первоначально проведены исследования по эффективности иммуномодуляторов (ридостина, дерината, имунофана и полиоксидония) у больных ХСО в стадии ремиссии.

Включение ридостина в традиционную фармакотерапию больных в стадии ремиссии ХСО позволило к моменту выписки из стационара нормализовать количество в крови NK-клеток, клеток-индукторов фактора апоптоза, концентрацию в плазме крови IgM и ИЛ-6, ИЛ-8 и значение НСТ-ст. нейтрофилов периферической крови. Кроме этого, данная схема лечения снижает, не до уровня нормы, концентрацию в плазме крови ИЛ-2, активность каталазы и повышает активность СОД. На местном уровне (в вагинально-цервикальном смыве) применение дополнительно ридостина позволило нормализовать кислородзависимую активность нейтрофилов, концентрацию IgG и С₃-компонента системы комплемента и корригировать, но не до уровня нормы, концентрацию IgM, ИЛ-2, ИЛ-8, ИЛ-18, С₄-компонента системы комплемента, активность каталазы и СОД.

Применение у больных ХСО в стадии ремиссии дерината нормализует в крови содержание CD4, CD16, CD25, CD95 и HLA-DR-клеток, концентрацию ИЛ-1в, ИЛ-6, ИЛ-8, Г-КСФ, НСТ-ст. нейтрофилов и активность каталазы. Кроме этого, назначение дерината позволило корригировать в плазме крови концентрацию IgM, ИЛ-2, С₃-компонента системы комплемента, лактоферрина и активность СОД. На местном уровне применение дерината нормализует концентрацию IgG, ИЛ-8, ИНФб, С₃-компонента системы комплемента, ОАА и показатели НСТ-теста нейтрофилов, частично - активность СОД, каталазы, концентрацию СМ_NO, ИЛ-2 и ИЛ-18.

Дополнительное применение в лечении больных ХСО в стадии ремиссии имунофана нормализует в крови количество натуральных киллеров, маркеров ранней активации, концентрацию ИЛ-1в, ИЛ-8, Г-КСФ и НСТ-ст. нейтрофилов и корригирует уровень CD95-лимфоцитов, IgM, ИЛ-2 и НСТ-ст. Использование имунофана у больных ХСО в стадии ремиссии нормализует в вагинально-цервикальном смыве концентрацию IgM, ИЛ-8 и С₃-компонента системы комплемента, НСТ-ст. полиморфноядерных лейкоцитов и частично корригирует концентрацию IgG, ИЛ-2, ИЛ-18, активность СОД и показатель НСТ-сп.

Назначение полиоксидония больным ХСО в стадии ремиссии нормализует в крови содержание всех изученных иммунофенотипированных лимфоцитов, кислородзависимую активность нейтрофилов, концентрации ИЛ-1в, ИЛ-8, IgM, Г-КСФ, С₃-компонента системы комплемента и активность каталазы и корригирует, не до уровня нормы, концентрацию ИЛ-2 и активность СОД. В вагинально-цервикальном смыве использование полиоксидония нормализует концентрацию IgM, ИЛ-8, ИНФб, С₃- и С₄-компонентов системы комплемента, значения НСТ-ст. и корригирует концентрацию IgG, стабильных метаболитов оксида азота, ИЛ-2, ИЛ-18 и С₅-компонента системы комплемента.

Таким образом, у пациенток с ХСО в стадии ремиссии использование иммуномодуляторов оказывает выраженный корригирующий эффект в отношении измененных лабораторных показателей. Наиболее успешными оказались деринат и полиоксидоний, т.к. их использование соответственно нормализует 57,2% и 61,1% показателей. Без коррекции соответственно остались лишь 14,1% и 8,2% иммунных и оксидантных показателей (табл. 9). Сравнивая ФРИС до лечения и ФМИ использованных схем лечения, выявлено, что при использовании дерината имеет место совпадение по 1 показатели из 3, тогда как при назначении полиоксидония совпадают 2 показателя.

Таблица 9. Использование иммуномодуляторов у больных ХСО в стадии ремиссии

Примечание: за 100% были приняты оставшиеся измененными показатели после традиционного лечения.

Оценивая собственные корригирующие эффекты дополнительного использования иммуномодуляторов у пациенток данной группы, было выявлено, что все схемы лечения эффективнее традиционной фармакотерапии, так как сумма баллов коррекции положительная величина. При этом данная эффективность располагается в следующей последовательности по увеличению положительного действия: ридостин (739 балла) имунофан (827 баллов) деринат (1028 баллов) полиоксидоний (1256 баллов).

Полученный результат согласуется с клинико-лабораторными данными, полученными в течение 12 месяцев после выписки. Так, применение полиоксидония позволило избежать рецидивы в течение года наблюдения, только у 8,6% пациенток оказались повышены лейкоциты в мазках и сохранялся болевой синдром, у 5,1% - альгодисменорея.

С учетом полученных данных у пациенток с ХСО в стадии ремисии при лечении обострения заболевания без осложнений решено было заменить менее эффективные иммуномодуляторы (имунофан и ридостин) ферровиром, лонгидазой и глутоксимом, хорошо зарекомендовавших себя при других нозологиях (Зайцев А.В. и др., 2005; Назаренко Т.А., Дубницкая Л.В., 2007; Пехов Д.А., 2007; Караулов А.В. и др., 2008).

Применение дерината у пациенток с ХСО в стадии обострения без осложнений позволяет снизить количество отличных от уровня нормы показателей до 60,0%, ферровира до 58,6, глутоксима до 61,4, полиоксидония до 57,1 и лонгидазы до 52,9% (табл. 10).

По собственным иммунокорригирующим влияниям предложенных схем иммунокоррекции у пациенток с обострением ХСО выявлено, что максимальной эффективностью обладает схема лечения с использованием лонгидазы (сумма баллов 1886), затем полиоксидоний (1627 баллов), ферровир (1569 баллов), деринат (1356 баллов), и наконец глутоксим (1268 баллов).

По клинико-лабораторной эффективности наиболее позитивными также оказались схемы лечения, включающие лонгидазу, ферровир и полиоксидоний, так как их использование позволяет максимально снизить частоту рецидивов и выраженность клинических и лабораторных проявлений, но, следует отметить, не в такой степени, как у пациенток с ХСО в стадии ремиссии (табл. 11).

Таблица 10. Использование иммуномодуляторов у больных ХСО в стадии обострения (с и без осложнений)

Примечание: см. табл. 9.

Таблица 11. Клиническая эффективность использования иммуномодуляторов у больных ХСО в стадии обострения (без осложнений) (% больных)

У больных ХСО в стадии обострения, осложненным пиосальпинксом, пельвиоперитонитом. Применение дерината снижает количество отличных от уровня нормы показателей до 72,9%, ферровира до 67,1%, глутоксима до 72,9, полиоксидония до 68,6 и лонгидазы до 67,1% (табл. 10).

По собственным иммунокорригирующим влияниям предложенных схем иммунокоррекции у пациенток с осложненным течением ХСО выявлено, что максимальной эффективностью обладает схема лечения с использованием лонгидазы (сумма баллов 1362), затем ферровир (1198 баллов), полиоксидоний (1126 баллов), глутоксим (899 баллов), и, наконец, деринат (786 баллов).

По клинической эффективности, также как и в предыдущей группе, наиболее эффективными оказались схемы лечения, включающие лонгидазу, ферровир и полиоксидоний, так как их использование позволяет снизить частоту рецидивов в течение 12 месяцев наблюдений и выраженность клинических и лабораторных проявлений, но следует отметить, что не в такой степени, как у пациенток с ХСО в стадии ремиссии и обострения без осложнений.

Учитывая, что после включения в комплексную фармакотерапию больных ХСО в стадии обострения иммуномодуляторов остается достаточно большое количество измененных показателей иммунного статуса, серьезные оксидантные изменения, совпадающие с этими показателями клинические и лабораторные данные в течение 12 месяцев наблюдений после выписки из стационара, решено было дополнить схемы лечения больных ХСО в стадии обострения препаратами с антиоксидантным и мембранопротективным действием, оставив при этом наиболее эффективно проявивших себя в наших исследованиях иммуномодуляторы (ферровир, полиоксидоний, лонгидаза).

Применение у пациенток с ХСО в стадии обострения без осложнений ферровира в сочетании с комплексом водорастворимых витаминов (тиамина хлоридом, рибофлавина моноаденозинфосфатом, никотинамидом), эспа-липона и эссенциале Н, по сравнению с одним иммуномодулятором, дополнительно нормализовало в крови уровень иммунофенотипированных лимфоцитов, концентрацию ИЛ-8, Г-КСФ, ИНФб, С₄-компонента системы комплемента, НСТ-сп. и АГП и корригировало концентрацию ИЛ-2, С₃-компонента системы комплемента СМ_NO и ФЧ нейтрофилов. В вагинально-цервикальном смыве использование данной фармакологической композиции нормализует концентрацию IgM, IgG, ИЛ-1в, ИЛ-18, С₃-компонента системы комплемента, АГП и корригирует 46,3% других показателей, оставшихся измененных после традиционного лечения.

Дополнительное назначение гептрала и мексидола к ферровиру у пациенток с ХСО в стадии обострения без осложнений нормализует в крови количество Т-лимфоцитов, концентрацию ИЛ-8, Г-КСФ, ИЛ-18, ИНФб, С₄- и С₃-компонента системы комплемента, АГП и НСТ-сп. нейтрофилов. В вагинально-цервикальном смыве у пациенток данной группы нормализуется концентрация иммуноглобулинов классов М, А и G, продуктов ПОЛ, ИЛ-1в, ИЛ-8, ИНФб, С₃- и С_3а-компонентов системы комплемента и корригируется, но не до нормальных значений, активность каталазы, ОАА, уровень стабильных метаболитов оксида азота, ИЛ-2, Г-КСФ и ИЛ-18.

Сочетанное применение полиоксидония, КВВ, эспа-липона и эссенциале Н у пациенток с ХСО в стадии обострения без осложнений нормализует в крови количество натуральных киллеров, концентрацию IgM, ИЛ-1в, С₃- и С_3а-компонентов системы комплемента, АГП, а в вагинально-цервикальном смыве корригирует 52,3% из оставшихся измененными после традиционного лечения показателей иммунного и оксидантного статусов.

Сочетанное применение лонгидазы, КВВ, эспа-липона и эссенциале Н у таких же больных в крови дополнительно к традиционному лечению нормализует в крови уровень натуральных киллеров и CD95-клеток, Г-КСФ, ИНФб, С_3а, С₄-компонентов комплемента, лактоферрина и не полностью нормализует содержание HLA-RD-лимфоцитов, концентрацию ФНОб, ИЛ-2, продуктов ПОЛ, СМ_NO и активность каталазы и СОД (табл. 12).

Таблица 12. Коррекция иммунных и оксидантных нарушений на системном уровне у больных ХСО в стадии обострения (без осложнений)

Примечание: здесь и в таб. 13 представлены показатели, оставшиеся измененные после ТЛ.

В вагинально-цервикальном смыве больных ХСО в стадии обострения без осложнений применение данной фармакологической комбинации позволило нормализовать концентрацию IgM, ИЛ-6, С_3а и С₄-компонентов системы комплемента, АГП, МДА и корригировать концентрацию IgG, sIgA, ИЛ-1в, ИЛ-2, ИЛ-8, Г-КСФ, ИНФб, ИЛ-18, СМ_NO и активность каталазы.

Применение полиоксидония в сочетании с гипоксеном и фосфогливом у пациенток с ХСО в стадии обострения без осложнений в крови нормализует дополнительно к традиционной фармакотерапии уровень иммунофенитипированных лимфоцитов, ФНОб, Г-КСФ, ИЛ-18, ИНФб, С_3а, лактоферрина, ФМА нейтрофилов и корригирует (не до уровня нормы) концентрации ИЛ-2, ИЛ-6, С₄-компонента комплемента, продуктов ПОЛ, активность каталазы и СОД, повышает содержание ингибитора системы комплемента - фактора Н. Следует отметить более успешное действие данного сочетания препаратов по сравнению с предыдущей фармакологической комбинацией, о чем свидетельствует статистически достоверная эффективность в отношении содержания CD4, HLA-DR-лимфоцитов, ФНОб, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-18, фактора Н, ФИ, НСТ-сп. и НСТ-ст. (табл. 12).

Назначение ферровира вместе с КВВ, эспа-липоном и эссенциале Н у больных с осложненным течением ХСО в крови нормализует концентрацию МДА и корригирует уровень иммунофенотипированных лимфоцитов, ФНОб, ИЛ-6, Г-КСФ, ИНФб, С₄, С₅, С_5а-компонентов системы комплемента, АГП и активность СОД, а в вагинально-цервикальном секрете нормализует концентрацию IgG, концентрацию АГП, ИНФб и корригирует уровень IgM, IgA, МДА, СМ_NO, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, Г-КСФ, ИЛ-18, С_3а и С₅-компонентов системы комплемента, активность каталазы и СОД.

Применение ферровира с гептралом и мексидолом у больных ХСО, осложненным пиосальпинксом, пельвиоперитонитом, нормализует количество CD25-лимфоцитов, концентрацию Г-КСФ, ИНФб, С₄-компонента системы комплемента и МДА, а в вагинально-цервикальном смыве уровень IgG, IgM, АГП, ИНФб, ИЛ-18, С₅ и С_5а-компонентов системы комплемента, корригируя не до уровня нормы остальные оставшиеся измененными после традиционного лечения показатели иммунного и оксидантного статусов на системном и местном уровне.

Применение полиоксидония в сочетании с КВВ и эссенциале Н нормализует в крови пациенток с ХСО в стадии обострения с осложнениями количество иммунофенотипированных лимфоцитов, С_3а- и С_5а-компонента системы комплемента.

В вагинально-цервикальном смыве, в отличие от традиционного лечения, дополнительное применение полиоксидония, КВВ, эспа-липона и эссенциале Н полностью нормализует ФЧ полиморфноядерных лейкоцитов, концентрацию IgM, ФНОб, Г-КСФ и частично ИЛ-2, ИЛ-8, С₅, С_5а, продуктов ПОЛ, СМ_NO, активность каталазы и СОД (табл. 13).

Сочетание полиоксидония с гипоксеном и фосфогливом нормализует представительность иммунофенотипированных лимфоцитов в периферической крови, в плазме крови концентрацию ФНОб, ИНФб, С_3а, С_5а, функциональную активность нейтрофилов, а в вагинально-цервикальном смыве ФЧ нейтрофилов, уровень IgG, ФНОб, ИЛ-6, ИЛ-8, Г-КСФ, С₅, активность каталазы и частично концентрацию sIgA, ИЛ-2, ИНФб, ИЛ-18, С_5а, продуктов ПОЛ, СМ_NO и активность СОД. Необходимо отметить, что данное сочетание препаратов оказалось эффективней предыдущей схемы, т.к. только на местном уровне более успешно корригировало 12 показателей (из 22) иммунного и оксидантного статусов (табл. 13).

Сочетание лонгидазы с КВВ и эссенциале Н позволило нормализовать в крови больных ХСО с осложненным течением количество NK-клеток, CD25-лимфоцитов, концентрацию ИНФб, С₄-компонента системы комплемента, а в вагинально-цервикальном смыве - ФЧ, концентрации МДА, ИЛ-6, ИНФб, ИЛ-18, С₄-компонента системы комплемента.

Таблица 13. Коррекция иммунных и оксидантных нарушений на локальном уровне у больных ХСО, осложненным пиосальпинксом, пельвиоперитонитом (М±m)

Примечание: см. табл. 12.

Сопоставляя математически собственные корригирующие эффекты примененных фармакологических композиций у больных ХСО в стадии обострения (без осложнений) они расположились в следующей последовательности по убыванию: «полиоксидоний + гипоксен + фосфоглив» «лонгидаза + КВВ + эспа-липон + эссенциале Н» «ферровир + гептрал + мексидол» «полиоксидоний + КВВ + эспа-липон + эссенциале Н» «ферровир + КВВ + эспа-липон + эссенциале Н» (табл. 14).

Таблица 14. Собственные корригирующие эффекты фармакологических схем у больных ХСО в стадии обострения

По эффективности в коррекции нарушенных показателей у больных ХСО в стадии обострения, осложненным пиосальпинксом, пельвиоперитонитом, использованные схемы лечения расположились в следующей последовательности по убыванию: «полиоксидоний + гипоксен + фосфоглив» «ферровир + гептрал + мексидол» «лонгидаза + КВВ + эспа-липон + эссенциале Н» «полиоксидоний + КВВ + эспа-липон + эссенциале Н» «ферровир + КВВ + эспа-липон + эссенциале Н» (табл. 14).

Следует отметить, что сравнение собственно корригирующих эффектов использованных схем фармакоррекции выявило более выраженную иммунокорригирующую и антиоксидантную эффективность у больных ХСО в стадии обострения без осложнений по сравнению с течением ХСО, осложненного пиосальпинксом, пельвиоперитонитом.

Использование наиболее эффективных схем иммунореабилитации у пациенток с ХСО в стадии обострения без осложнений приводит к тому, что по 2 из 3 показателей имеет место совпадение ФРИС и ФМИ (табл. 15).

Таблица 15. Ключевые расстройства иммунной системы и мишени дифференцированного лечения у больных ХСО в стадии обострения (без осложнений)

Примечание: заштрихованные показатели - совпадение ФМИ с ФРИС до лечения.

При сравнении ФРИС до лечения и ФМИ использованных схем лечения у больных ХСО с осложнениями, также выявлено, что при использовании сочетаний препаратов «полиоксидоний + фосфоглив + гипоксен» и «ферровир + гептрал + мексидол» имеет место совпадение по 2 показателям из 3 (концентрация С₄-компонента системы комплемента и ИЛ-2) (табл. 16).

Таблица 16. Ключевые расстройства иммунной системы и мишени дифференцированного лечения у больных ХСО в стадии обострения (с осложнениями)

Примечание: заштрихованные показатели - совпадение ФМИ с ФРИС до лечения.

Совпадение ФРИС и ФМИ у использованных схемах иммунореабилитации пациенток с ХСО в стадии обострения свидетельствует о выраженной «специфической» иммунотропной активностью как раз в отношении тех звеньев иммунного статуса, которые в наибольшей степени нуждаются в коррекции в условиях именно данной патологии.

Связь клинико-иммунологической эффективности лечения хронического сальпингоофорита с физико-химическими свойствами и генетической детерминированностью эритроцитов по системе АВ0. У пациентов с фенотипом О(I) рейтинговый алгоритм иммунологических показателей с I-III СИР включает 31 показатель, 11 из которых с II СИР и 7 - с III СИР. У больных со второй группой крови показателей в рейтинговом алгоритме оказалось несколько меньше - 27, при этом 8 показателей с II СИР, а 16 с III СИР. У больных, имеющих третью группу крови по системе АВ0, выявлены 29 показателей, имеющих I-III СИР: 11 показателей с II СИР и 14 - с III СИР (табл. 17).

Сравнивая сумму показателей с II и III СИР, т.е. требующих использования в лечении дополнительной медикаментозной иммунокоррекции, выявлено большее количество их для пациенток со второй группой крови, несколько меньшее количество для больных с третьей группой крови, и минимальное количество для больных с первой группой крови (табл. 17).

Сравнивая пациентов по данным фенотипам (Rh (+) и Rh (-)), были выявлены следующие достоверные различия. При расчете ФРИС у пациентов с ХСО с отрицательным резус-фактором рейтинговый алгоритм иммунологических показателей с I-III СИР включает 23 показателя, 3 из которых со II СИР и 14 - с III СИР. У больных с резус-положительным фактором крови показателей в рейтинговом алгоритме оказалось несколько меньшим - 20, при этом 5 показателей со II СИР, а 12 с III СИР.

Таблица 17. ФРИС и СИР у больных ХСО в стадии обострения до лечения в зависимости от группы крови

С помощью корреляционного анализа осуществляли определение наличия достоверных связей в зависимости от фенотипа по группам крови между иммунологическими параметрами: Т- и В-звеном иммунного статуса, ФМА нейтрофилов периферической крови и концентрацией про- и противовоспалительных цитокинов (внутрисистемная интеграция) и ФМА нейтрофилов и концентрацией цитокинов в вагинально-цервикальном секрете женщин (межсистемная интеграция).

У здоровых лиц с фенотипом 0(I) документировано наличие 19 достоверных коррелятивных связей, 11 из которых внутрисистемные, а 8 - межсистемные. У обладателей фенотипа А(II) таких связей 16 (по 8 соответственно), а фенотипа В(III) - 20 (13 и 7 соответственно). При их сложении у здоровых доноров имеют место 55 коррелятивных связей. У больных ХСО наблюдается резкое снижение количества таких коррелятивных связей: до 30 (табл. 18).

Таблица 18. Интегративные связи между составляющими иммунного статуса у больных ХСО в зависимости от групп крови

По всем фенотипам в отдельности имеется снижение количества достоверных как меж-, так и внутрисистемных коррелятивных связей, при этом наибольшее снижение имеет место у пациентов с фенотипом A(II), так как количество связей снизилось с 16 до 6. При этом резко снижается количество межсистемных коррелятивных связей: с 8 до 2.

Для комплексной оценки общего уровня иммунологических расстройств и нивелирования преувеличения значения одного из методов оценки динамики иммунологических показателей нами применен ранговый метод оценки в совокупности всех использованных методов исследования: по разнице абсолютных значений показателей от нормы, динамике абсолютных значений показателей между группами и нарушению показателей по частотному анализу с подсчетом суммы рангов. При это, чем больше сумма рангов, тем более выражена степень иммунных расстройств.

Оценивая сумму рангов у больных ХСО, установлено, что наименьшее количество баллов имеет место у пациентов с фенотипом О(I) и В(III) - по пять соответственно, наибольшее количество у обладателей второй группы крови - шесть (табл. 19).

Сравнивая сумму рангов по принадлежности к резус-фактору, установлено, что у обладателей фенотипа Rh (-) сумма рангов была меньше, чем у пациентов с фенотипом Rh (+).

Аналогичные результаты получены были при изучении характера нарушений иммунного статуса и состояния ПОЛ у больных ХСО в стадии ремиссии и осложненного обострения в зависимости от группы крови и резус фактора.

Исходя из полученных результатов, есть основания утверждать о важной роли антигенной структуры по системе АВ0 и Rh в регуляции иммунного гомеостаза всего организма и, возможно, в «отвечаемости» на проводимую терапию. Данные результаты необходимо учитывать при разработке способов и методов профильной иммунокоррекции у больных с хроническим сальпингоофоритом, подтверждение чего и стало целью наших дальнейших исследований.

Таблица 19. Ранговая оценка иммунологической реактивности у больных ХСО в стадии обострения (без осложнений) в зависимости от генетических маркеров на фоне проводимой терапии

Примечание: Т - традиционное лечение, Ф - ферровир; КВВ - комплекс водорастворимых витаминов, ЭЛ - эспалипон, Э - эссенциале Н.

Для этого нами были взяты 2 наиболее эффективные схемы профильной иммунокоррекции у больных ХСО в стадии обострения (без осложнений), включающие лонгидазу в сочетании с КВВ и эссенциале Н и полиоксидоний в сочетании с гипоксеном и фосфогливом.

Так, использование предложенных схем иммунореабилитации эффективно во всех группах больных вне зависимости от принадлежности к группам крови и резус-фактору, но при этом можно заметить некоторые особенности.

Так, например, если у пациентов с первой группой крови на фоне проводимой профильной иммунокоррекции, вне зависимости от схемы фармакотерапии, эффективнее корригируются нарушенные параметры иммунного статуса: число отличных от уровня нормы показателей снижается с 19 после традиционного лечения, до восьми и семи показателей соответственно.

При этом менее эффективно поддаются коррекции нарушенные показатели у пациенток, имеющих вторую группу крови: показатели с I-III СИР снижается с 18 лишь до 13 и 12 соответственно, большинство из которых имеет III СИР.

Промежуточная иммунокорригирующая эффективность использованных схем иммунореабилитации больных ХСО отмечена у пациенток с фенотипом В(III), т.к. их использование снижает число отличных от уровня нормы показателей с 18 до 10 и 11 соответственно.

Оценка эффективности предложенных схем иммунореабилитации у больных ХСО в зависимости от резус-фактора не выявила существенных различий, т.к. эффективность их в обеих группах пациенток оказалась примерно равной.

У больных с ХСО и имеющих фенотип А(II) выявлено наибольшее количество измененных параметров иммунного статуса на системном и местном уровнях, меньшее количество нарушенных показателей - у пациентов с фенотипом 0(I) и с третьей группой крови, тогда как существенной разницы между показателями иммунного статуса у пациенток с различной резус-принадлежностью получено не было.

Качественный ответ показателей иммунного статуса на проводимую иммуномодулирующую терапию у больных ХСО достоверно более выражен у обладателей эритроцитарного фенотипа О(I), а наименьшая «отвечаемость» иммунологических показателей на фоне проводимой иммуномодулирующей терапии при ХСО наблюдается у обладателей фенотипа А(II), что, вероятно, как раз и обусловливает большую встречаемость именно маркеров второй группы крови у пациенток с ХСО и меньшую - маркеров первой группы по сравнению со значениями в популяции здоровых людей.

Это позволяет считать группой риска по заболеваемости и степени выраженности иммунологических расстройств больных с ХСО, имеющих вторую группу крови.

Далее нами изучены взаимосвязи применения иммуномодуляторов и антиоксидантов у больных хроническим сальпингоофоритом с изменениями структурно-функциональных свойств эритроцитов. Из всех полученных данных, для примера представляем изменения у пациенток с неосложненным течением обострения ХСО. Для этого нами были взяты 2 наиболее эффективные схемы профильной иммунокоррекции у больных ХСО в стадии обострения (без осложнений), включающие лонгидазу в сочетании с КВВ, эспа-липоном и эссенциале Н и полиоксидоний в сочетании с гипоксеном и фосфогливом (табл. 19).

Сочетание лонгидазы с КВВ, эспа-липоном и эссенциале Н, в отличие от традиционной фармакотерапии, у больных с неосложненным течением ХСО нормализует представительность подфракций спектрина, белка полосы 4.1, актина, дематина и тропомиозина и снижает ССЭ, а также повышает количество белка полосы 4.5 в эритроцитарной мембране, но не до уровня здоровых доноров, а сочетание полиоксидония с гипоксеном и фосфогливом - нормализует содержание в-спектрина, анкирина и белка полосы 4.1 и 4.5, тропомиозина, глутатион-S-трансферазы и ССЭ, корригируя количество других измененных показателей (табл. 19).

Комплексное традиционное лечение, включающее дополненно полиоксидоний, гипоксен и фосфоглив у пациенток с осложненным течением ХСО нормализует количество б-спектрина, паллидина, белка полосы 4.1, тропомиозина, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, глутатион-S-трансферазы, корригируя остальные изучаемые показатели, отражающие структурно-функциональные свойства эритроцитов. У больных с осложненным течением ХСО использование ферровира вместе с гептралом и мексидолом нормализует содержание б-спектрина, белка полосы 4.5, тропомиозина, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (табл. 20).

Таблица 20. Представительность белков мембраны эритроцитов и их сорбционные свойства у больных с неосложненным течением ХСО на фоне проводимого лечения

При расчете матрицы множественных корреляций между изменениями показателей иммунного и оксидантного статусов и клинических данных у больных ХСО (приводим пример в стадии обострения без осложнений на фоне проводимой предыдущей фармакотерапии) выявлено наличие большого числа достоверных корреляционных взаимосвязей, что свидетельствует о тесной взаимосвязи иммуно-лабораторных показателей с клиническими проявлениями у больных ХСО.

При анализе матрицы множественной корреляции установлены наиболее выраженные положительные корреляционные связи между показателями ПОЛ, В-звеном иммунитета и цитокиновым статусом; между структурно-функциональными свойствами эритроцитов и гуморальным компонентом иммунитета, цитокиновым статусом. Менее выраженные, но достоверные положительные связи выявлены между структурно-функциональными свойствами эритроцитов и кислородзависимой активностью нейтрофилов и показателями ПОЛ, тогда как отрицательные корреляционные связи - между фагоцитарной активностью нейтрофилов и структурно-функциональными свойствами эритроцитов и показателями ПОЛ (рис. 6).

Рис. 6. Корреляционные взаимосвязи между составляющими иммунного статуса, структурно-функциональных свойств эритроцитов и показателями перекисного окисления липидов у больных ХСО.

Все это диктует необходимость обращать внимание клиницистов на проблему комплексной иммунореабилитации больных ХСО с использованием клинически апробированных фармакологических схем и комбинаций с целью адекватной коррекции иммунного и оксидантного статусов на местном и системном уровнях с учетом группы крови.

Кроме этого, при проведении профилактических мероприятий необходимо относить к группе риска по заболеваемости хроническим сальпингоофоритом женщин, имеющих вторую группу крови.

Таким образом, патогенетическая коррекция иммунных и оксидантных нарушений при ХСО может быть достигнута дифференцированным, в зависимости от стадии заболевания, использованием фармакологических препаратов различной направленности: иммуномодуляторы, антиоксиданты, мембранопротекторы и регуляторы углеводного и энергетического обмена, - которые решают одновременно несколько задач.

Во-первых, это прямое стимулирующее действие на эффекторные иммунокомпетентные клетки. Во-вторых, это воздействие на клетки поврежденных тканей для исключения появления в крови иммуносупрессирующих метаболических соединений. В-третьих, исключение эритроцитарного механизма иммуносупрессии (воздействие на эритроциты) (рис. 7).

Рис. 7. Коррекция нарушений иммунного гомеостаза при хроническом сальпингоофорите.

Выводы

1. У больных хроническим аднекситом в стадии ремиссии, до и после эндоскопической операции по поводу бесплодия, на системном уровне выявлена супрессия Т-клеточного звена иммунитета, активация системы комплемента и кислородзависимых систем нейтрофилов периферической крови, в плазме крови повышена концентрация провоспалительных цитокинов, продуктов перекисного окисления липидов; на местном уровне - снижена метаболическая активность нейтрофилов, повышена концентрация провоспалительных цитокинов, компонентов системы комплемента, продуктов перекисного окисления липидов, стабильных метаболитов NO, активность каталазы и супероксиддисмутазы.

2. У пациенток с обострением хронического сальпингоофорита без осложнений, по сравнению с больными в стадии ремиссии, более выражены аналогичные иммунные и метаболические изменения, кроме этого, в плазме крови повышена концентрация иммуноглобулинов классов M,G и A, ингибиторов системы комплемента, а в вагинально-цервикальном смыве снижена активность и интенсивность фагоцитоза нейтрофилов.

3. В условиях обострения хронического сальпингоофорита, осложненного пиосальпинксом, пельвиоперитонитом, на местном и локальном уровне, по сравнению с течением заболевания без осложнений, однонаправленно, но в большей степени, изменена концентрация компонентов системы комплемента, продуктов перекисного окисления липидов, стабильных метаболитов NO, активность функционально-метаболическая нейтрофилов и каталазы, но при этом снижен показатели гуморального звена иммунитета и концентрация провоспалительных цитокинов в крови, перитонеальной жидкости и вагинально-цервикальном смыве.

4. Хронический сальпингоофорит достоверно чаще регистрируется у пациенток со второй группой крови (А(II)), реже - с первой группой крови (0(I)). Встречаемость маркера третьей группы крови (B(III)) и резус-фактора у больных одинакова со здоровыми женщинами.

5. У больных с хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения без осложнений снижена прочность и эластичность мембраны эритроцитов, их метаболическая активность, при повышении общей сорбционной способности эритроцитов; у пациенток с хроническим сальпингоофоритом, осложненным пиосальпинксом, пельвиоперитонитом - снижена общая сорбционная способность эритроцитов, их гликокаликса, в большей мере снижена прочность, эластичность мембраны и метаболическая активность.