Розробка складу та технології сиропу "Прополіс-ЛМ"

Размещено на http://www.allbest.ru/

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВґЯ УКРАЇНИ

НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

УДК: 615.014.24:615.32:615.451:638.1

РОЗРОБКА СКЛАДУ ТА ТЕХНОЛОГІЇ СИРОПУ “ПРОПОЛІС-ЛМ”

15.00.01 - технологія ліків та організація фармацевтичної справи

АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня

кандидата фармацевтичних наук

УНГУРЯН ЛІАНА МИХАЙЛІВНА

Харків 2010

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана на кафедрі аптечної технології ліків Національного фармацевтичного університету (м. Харків), Міністерство охорони здоров'я України.

Науковий керівник: доктор фармацевтичних наук, професор, заслужений діяч науки і техніки України, академік Української АН, ТИХОНОВ ОЛЕКСАНДР ІВАНОВИЧ, Національний фармацевтичний університет, завідувач кафедри аптечної технології ліків.

Офіційні опоненти: доктор фармацевтичних наук, професор ЗАЙЦЕВ ОЛЕКСАНДР ІВАНОВИЧ, Національний фармацевтичний університет, завідувач кафедри процесів та апаратів хіміко-фармацевтичних виробництв;

кандидат фармацевтичних наук, доцент СОКОЛОВА ЛЮДМИЛА ВОЛОДИМИРІВНА, Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського, завідувачка курсом технології ліків.

Захист відбудеться 23 квітня 2010 року о 13-30 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.605.02 при Національному фармацевтичному університеті за адресою: 61002, м. Харків, вул. Пушкінська, 53.

З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Національного фармацевтичного університету (61168, м. Харків, вул. Блюхера, 4).

Автореферат розісланий 22 березня 2010 р.

Вчений секретар

спеціалізованої вченої ради,

доктор фармацевтичних наук, професор Д.І. Дмитрієвський

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. Несприятливий екологічний стан навколишнього середовища поряд з нездоровим способом життя населення, психоемоційні перенавантаження, велика частота стресових ситуацій, шкідливі умови виробництва, фізична детренованість часто приводять до послаблення стійкості організму, яке починається з порушення метаболізму та позначається в зниженні такого інтегрального показника, як фізична працездатність.

Підвищення адаптивних можливостей людини за допомогою лікарських засобів поліпшує метаболізм, сприяє нормалізації обміну речовин, підвищує енергетичне забезпечення людини, перешкоджає розвитку захворювань та може бути суттєвим елементом комплексної терапії патологічних станів.

Арсенал лікарських препаратів для підвищення працездатності та адаптаційних властивостей організму, нормалізації гомеостазу представлений адаптогенами, ноотропами та актопротекторами.

До складу ноотропних засобів входять у якості діючих речовин переважно субстанції синтетичного походження, які є чужорідними для організму. Адаптогени також мають ряд недоліків: підвищують енергетичні витрати організму, не володіють широким спектром дії і мають ряд побічних ефектів.

Тому, препаратами вибору для підтримки адаптогенних можливостей та резистентності організму людини є актопротектори, які підвищують стійкість організму до кисневого голодування, впливу температур, знижують споживання кисню і виснаження катехоламінів при фізичних навантаженнях. Таким чином, розробка складу та технології нового вітчизняного препарату актопротекторної та антистресової дії, що містить біологічно активні речовини природного походження є актуальною проблемою медицини та фармації.

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконана відповідно до плану науково-дослідних робіт Національного фармацевтичного університету України “Створення складу і технології одержання біологічно активних речовин та лікарських засобів природного походження (крім рослинних)” (№ держреєстрації 0103U000477) і проблемної комісії “Фармація” МОЗ та АМН України (протокол № 43 від 15.11.2006 р.).

Мета і задачі дослідження. Теоретичне та експериментальне обґрунтування оптимального складу і технології нового лікарського препарату у формі сиропу “Прополіс-ЛМ” актопротекторної дії, який містить у якості діючих речовин водний витяг прополісу, мед натуральний порошкоподібний та кислоту бурштинову.

Реалізація поставленої мети вимагала вирішення наступних завдань:

– проаналізувати та узагальнити літературні дані стосовно проблеми фармакотерапевтичного регулювання адаптаційних процесів організму людини; сучасного стану фармацевтичного ринку адаптогенів, актопротекторів та ноотропних засобів і визначити аспекти застосування продуктів бджільництва і кислоти бурштинової для створення вітчизняного препарату актопротекторної дії у формі сиропу;

– вивчити органолептичні та фізико-хімічні властивості водного витягу прополісу, меду натурального порошкоподібного, сорбіту і його розчинів;

– дослідити показники мікробіологічної чистоти розчинів сорбіту;

– визначити оптимальну концентрацію кислоти бурштинової та меду натурального порошкоподібного у складі сиропу;

– дослідити вплив коригентів гіркого смаку водного витягу прополісу;

– визначити вплив допоміжних і діючих речовин на зміну показника рН сиропу;

– розробити оптимальний склад та технологію сиропу з медом натуральним порошкоподібним, водним витягом прополісу та кислотою бурштиновою;

– розробити проекти технологічного регламенту та методів контролю якості на препарат;

– вивчити мікробіологічні та фармакологічні властивості сиропу “Прополіс-ЛМ”;

– визначити основні показники якості сиропу “Прополіс-ЛМ”, обґрунтувати строки придатності, умови зберігання та шляхи впровадження в практику.

Об'єкти дослідження - водний витяг прополісу (КОД СПЦ-СР-95), мед натуральний порошкоподібний (ТУ У 15.8-02010936-001:2007), (ДСТУ 4497), кислота бурштинова (ТУ У 13970836.002-99), сорбіт (European Pharmacopoeia, 4 ed., 2002, p. 2794-2795) та сироп під умовною назвою “Прополіс-ЛМ”. прополіс сироп мед кислота

Предмет дослідження - розробка науково обґрунтованого складу та технології сиропу актопротекторної та антистресової дії з прополісом, медом натуральним порошкоподібним і кислотою бурштиновою для підвищення працездатності та адаптаційних процесів організму. Визначення раціональної концентрації діючих та допоміжних речовин, проведення фізико-хімічних, фармакотехнологічних, мікробіологічних і фармакологічних досліджень, розробка проектів технологічного регламенту та методів контролю якості.

Методи дослідження. Для вирішення поставлених у роботі завдань були використані загальноприйняті органолептичні, технологічні, фізико-хімічні, мікробіологічні та фармакологічні методи досліджень, що дозволяють об'єктивно оцінювати якісні та кількісні характеристики діючих та допоміжних речовин і готового препарату - сиропу “Прополіс-ЛМ” на підставі експерементально одержаних та статистично оброблених результатів.

Наукова новизна одержаних результатів. Вперше теоретично і експерементально обгрунтовано склад та технологію сиропу “Прополіс-ЛМ” з водним витягом прополісу, медом натуральним порошкоподібним та кислотою бурштиновою.

З використанням фізичних, технологічних, фізико-хімічних, мікробіологічних та фармакологічних методів досліджень розроблено склад і технологію сиропу актопротекторної та антистресової дії. Запропоновано методики визначення якісного складу та кількісного вмісту діючих речовин у сиропі. Встановлено оптимальні умови зберігання та термін придатності сиропу “Прополіс-ЛМ”.

За результатами досліджень отримано позитивне рішення про видачу патенту “Лікувально-профілактичний засіб у формі сиропу з антистресовою та актопротекторною дією” на заявку u 2009 07046 від 06.07.2009 р.

Практичне значення. Створено новий оригінальний вітчизняний препарат у формі сиропу з медом натуральним порошкоподібним, водним витягом прополісу і кислотою бурштиновою під умовною назвою “Прополіс-ЛМ”, який має актопротекторну та антистресову дії.

Розроблено та затверджено технічні умови на мед натуральний порошкоподібний (ТУ У 15.8-02010936-001:2007).

Розроблено специфікацію на водний витяг прополісу (Код СПЦ-СР-95, Версія: 01, 15.02.2007).

Розроблено та видано інформаційний лист «Технологія водної витяжки прополісу з медом ліофілізованим в умовах аптек» (Київ: Укрмедпатентінформ МОЗ України, № 180 - 2007 р. - 4 с.) та впроваджено до роботи ТОВ “Аптека № 9” (акт апробації від 1.10.2009).

Створено проекти технологічного регламенту та методів контролю якості (МКЯ) на сироп “Прополіс-ЛМ”. Технологія отримання сиропу та методики аналізу апробовано на підприємстві ТОВ “Фармацевтична компанія Здоров'я” (акт апробації від 1.11.2009).

Фрагменти роботи впроваджені до навчального процесу: кафедри технології ліків, організації і економіки фармації Луганського державного медичного університету (акт впровадження від 16.09.2009 р.); кафедри технології лікарських засобів Одеського державного медичного університету (акт впровадження від 19.09.2009 р.); кафедри фармації Вінницького національного медичного університету імені М.І. Пирогова (акт впровадження від 10.10.2009 р.);кафедри фармацевтичної технології і біофармації Національної медичної академії післядипломної освіти імені П.Л. Шупика (акт впровадження від 08.11.2009 р.); кафедри промислової фармації Національного фармацевтичного університету (акт впровадження від 19.11.2009 р.); курсу технології ліків Тернопільського державного медичного університету імені І.Я. Горбачевського (акт впровадження від 07.12.2009 р.).

Особистий внесок здобувача. Автором особисто проаналізовано та узагальнено дані літератури стосовно досліджуваної проблеми. Обгрунтовано та розроблено склад і технологію нового лікарського препарату у формі сиропу “Прополіс-ЛМ” з медом натуральним порошкоподібним, водним витягом прополісу та кислотою бурштиновою. Досліджено фізико-хімічні показники якості розробленого препарату та його стабільність у флаконах жовтогарячого скла протягом 27 місяців зберігання при температурному режимі (+18-25єС). Розроблено проекти методів контролю якості (МКЯ) та технологічного регламенту на виробництво сиропу “Прополіс-ЛМ” в умовах промислового виробництва. Статистично оброблені, систематизовані та проаналізовані результати експериментальних досліджень.

За участю здобувача досліджені мікробіологічна чистота, специфічна активність та гостра токсичність сиропу “Прополіс-ЛМ”. Наукові праці, опубліковані у співавторстві з О.І. Тихоновим, Л.В. Яковлєвою, О.О. Ковальовою, І.І. Лук'янчуком, І.Л. Диким, С.В. Олійник, О.В. Біліченко. Особистий внесок автора наведений за текстом дисертації.

Апробація результатів дисертації.

Основні положення дисертаційної роботи викладені та обговорені на: науково-практичній конференції “Сучасні проблеми екстемпоральної рецептури” (Харків, 2007); ХХV Ювілейній науково-практичній конференції з міжнародною участю «Лекарства - человеку. Современные проблемы создания, исследования и апробации лекарственных средств» (Харків, 2008); Всеукраїнському конгресі “Сьогодення та майбутнє фармації” (Харків, 2008); VІІ Всеукраїнській науково- практичній конференції за участю міжнародних спеціалістів “Клінічна фармація в Україні” (Харків, 2008); науково-практичній конференції з міжнародною участю, присвяченій 85-річчю з дня народження ректора Харківського фармацевтичного інституту (1971-1980 рр.) д-ра фармац. наук, проф. Сала Дмитра Павловича “Фармацевтична технологія. Історія розвитку та погляд у майбутнє” (Харків, 2008); Ювілейній науково-практичній конференції з міжнародною участю “Фармакогнозія ХХІ століття. Досягнення та перспективи”, присвячена пам'яті кандидата фармацевтичних наук, доцента Михайла Івановича Борисова (до 80-річчя від дня народження) (Харків, 2009); Українській науково практичній конференції присвяченій пам'яті д-ра хім. наук, проф. Павла Олексійовича Петюніна (до 95-річчя з дня народження) “Проблеми синтезу біологічно активних речовин та створення на їх основі лікарських субстанцій” (Харків, 2009); ХІV Всеросійський науково-практичній конференції “Успехи апитерапии” (Рибне, 2009).

Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 14 наукових робіт, з них 5 статей - у фахових виданнях, 1 інформаційний лист, 8 матеріалів конференцій, отримано позитивне рішення про видачу патенту “Лікувально-профілактичний засіб у формі сиропу з антистресовою та актопротекторною дією” на заявку u 2009 07046 від 06.07.2009 р.

Обсяг та структура дисертації. Дисертаційна робота викладена на 144 сторінках друкованого тексту, складається зі вступу, огляду літератури, 4 розділів експериментальної частини, висновків, списку використаних джерел, додатків. Робота проілюстрована 35 таблицями та 17 рисунками. Бібліографія включає 152 джерел літератури, з яких 41 іноземних авторів.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

1. Сучасні аспекти застосування продуктів бджільництва і кислоти бурштинової для створення препарату актопротекторної дії

У даному розділі проаналізовано і узагальнено дані сучасних літературних джерел щодо проблеми фармакотерапевтичного регулювання адаптаційних процесів організму людини і стан фармацевтичного ринку адаптогенів, актопротекторів та ноотропних засобів. Обгрунтовано доцільність розробки лікарського препарату у формі сиропу з використанням в якості діючих речовин водного витягу прополісу, меду натурального порошкоподібного та кислоти бурштинової.

2. Обґрунтування загальної концепції і методів досліджень

При розробці сиропу були застосовані як основні біологічно активні субстанції - водний витяг прополісу (КОД СПЦ-СР-95) версія: 01 Специфікація (сертифікат якості водного витягу прополісу), мед натуральний порошкоподібний (ТУ У 15.8-02010936-001:2007), кислота бурштинова (ТУ У 13970836.002-99) та в якості допоміжної речовини - сорбіт (European Pharmacopoeia, 4 ed., 2002, p. 2794-2795).

При вивченні властивостей застосованих субстанцій та розробленого сиропу були використані загальноприйняті методи органолептичних, фізико-хімічних, мікробіологічних та фармакологічних досліджень, які дозволяють об'єктивно оцінювати їх якість на підставі одержаних та статистично оброблених результатів.

3. Розробка складу і технології сиропу “Прополіс-ЛМ”.

За літературними даними з вивчення фармакологічних властивостей відомих субстанцій лікарських препаратів з актопротекторною дією у якості перспективної сировини нами були обрані продукти бджільництва, а саме стандартизовані водний витяг прополісу та мед натуральний порошкоподібний у комбінації з кислотою бурштиновою, яка бере участь у циклі Кребса, виконуючи енергетичну роль.

Водний витяг прополісу, є первинним продуктом при виробництві настойки прополісу. Вибір його у якості діючої речовини обґрунтовувався вмістом різних груп біологічно активних речовин, а саме фенольних сполук, які обумовлюють його фармакологічну дію та активують імунну систему організму. Окрім цього, водний витяг прополісу є економічно доцільним в результаті безвідходної переробки прополісу-сирцю.

В аспекті вище наведеного водний витяг прополісу може бути використаний в якості діючої речовини при створенні сиропів, а також виконувати роль розчинника у рідкій лікарській формі.

З метою розробки складу препарату “Прополіс-ЛМ” нами було досліджено органолептичні та фізико-хімічні показники водного витягу прополісу: колір, смак, запах рН, відносна вязкість, показник заломлення, оптична густина, поверхневий натяг, кількісний вміст фенольних сполук прополісу, сухий залишок (табл. 1). Отримані дані використані при розробці специфікації на водний витяг прополісу.

Вибір наступного компоненту у складі сиропу, а саме меду натурального порошкоподібного, обґрунтовувався тим, що він містить вуглеводи, амінокислоти, мікроелементи, органічні кислоти, ферменти, вітаміни, які нормалізують гомеостаз організму та стабілізують енергетичний баланс організму.

Таблиця 1

Фізико-хімічні та органолептичні показники водного витягу прополісу

Серед основних діючих речовин, які кількісно переважають у складі цієї субстанції є вуглеводи: фруктоза, глюкоза, сахароза та амінокислота - пролін. Саме вони проявляють виражений енергостабілізуючий ефект, активують імунну систему, нормалізують роботу серцево-судинної, нервової, травної систем.

Для використання субстанції меду натурального порошкоподібного в якості діючої речовини необхідна була попередня його стандартизація.

Тому, нами були вивчені органолептичні та фізико-хімічні властивості меду натурального порошкоподібного (табл. 2). На основі отриманих даних розроблено технічні умови на дану субстанцію.

Також, одним із відомих шляхів фармакологічної корекції енергопродукції є використання антиоксидантів та регуляторів енергетичного обміну, зокрема кислоти бурштинової, яка забезпечує ефективний антиоксидантний захист клітинних мембран. До того ж кислота бурштинова приймає участь у циклі Кребса, виконуючи енергетичну функцію. Саме поєднання фармакологічних властивостей водного витягу прополісу і меду натурального порошкоподібного та енергізуючої дії кислоти бурштинової дає змогу всебічно корегувати порушений гомеостаз організму та підвищувати його адаптивні резерви.

Для приготування сиропів частіше використовують цукор вищого ґатунку - рафінад, що містить не менше 99,9 % сахарози і не більше 0,4 % води. Концентрація сахарози в сиропах досить висока - 60-64 %.

Сахароза - висококалорійний продукт, який підвищує рівень цукру в крові, тому для коригування застосовували синтетичний підсолоджувач - сорбіт, який не підвищує рівень цукру в крові, тому лікарські форми на його основі можуть приймати також пацієнти із порушенням вуглеводного обміну, тобто при захворюванні на цукровий діабет.

Таблиця 2

Фізико-хімічні та органолептичні показники меду натурального порошкоподібного