Розробка складу та технології сиропу "Прополіс-ЛМ"

Органолептичні і фізико-хімічні властивості водного витягу прополісу, меду натурального порошкоподібного, сорбіту і його розчинів. Визначення оптимальної концентрації кислоти бурштинової і меду натурального порошкоподібного у складі сиропу "Прополіс-ЛМ".

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык украинский
Дата добавления 27.07.2015
Размер файла 198,1 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

До того ж, необхідною умовою для розробки технології лікарської форми у вигляді сиропу є забезпечення мінімальної мікробної забрудненості, що досягається за рахунок високої концентрації сорбіту (64 %) та водного витягу прополісу.

Таблиця 3

Фізико-хімічні показники розчинів сорбіту у водному витязі прополісу в інтервалі концентрацій від 10 до 70 %

Показники

Розчин сорбіту в інтервалі концентрацій

10 %

20 %

30 %

40 %

50 %

60 %

64 %

70%

Зовнішній вигляд

Безбарвна прозора в'язка рідина без запаху,

з солодким смаком

Ідентифікація

На фільтрувальному папері з розчином міді сульфату і розчином натрію гідроксиду спостерігається синьо-фіолетове забарвлення

Значення рН середовища

5,0±

0,4

5,4±

0,2

5,5±

0,1

6,0±

0,1

6,2±

0,3

6,4±

0,2

6,5±

0,3

6,7±

0,2

Відносна густина

1,2300±

0,0005

1,2440±

0,0004

1,2560±

0,0005

1,2660±

0,0002

1,2740±

0,0004

1,2800±

0,0004

1,2840±

0,0006

1,2890±

0,0005

В'язкість, (при 20 об/хв.)

60,0±

2,0

70,0±

3,0

90,0±

1,0

110,0±

3,0

130,0±

2,0

150,0±

5,0

160,0±

5,0

172,0±

5,0

Показник заломлення n20D

1,3568±

0,0002

1,3682±

0,0001

1,3812±

0,0003

1,3891±

0,0002

1,3943±

0,0002

1,4125±

0,0003

1,4198±

0,0001

1,4234±

0,0002

З метою встановлення кількісного вмісту меду натурального порошкоподібного та кислоти бурштинової нами було визначено концентрації діючих речовин сиропу “Прополіс-ЛМ” (табл. 4).

Таблиця 4

Досліджувані зразки сиропу

Компоненти сиропу

Вміст компонентів сиропу

Зразок 1

Зразок 2

Зразок 3

Зразок 4

Зразок 5

Зразок 6

Зразок 7

Зразок 8

Зразок 9

Кислота бурштинова, г

0,80

0,80

0,80

1,00

1,00

1,00

1,2

1,2

1,2

Мед натуральний порошкоподібний, г

0,40

0,50

0,60

0,40

0,50

0,60

0,40

0,50

0,60

Сорбіт, г

64,0

Водний витяг прополісу, мл

До 100,0

За результатами фармакологічних досліджень нами був обраний зразок сиропу 5 з вмістом меду натурального порошкоподібного 0,5 г та кислоти бурштинової 1,0 г, тому що саме в такому співвідношенні діючих речовин спостерігалося різке підвищення актопротекторної активності, а подальше збільшення концентрації цих речовин не призводить до значної зміни фармакологічного впливу. Обрана концентрація діючих речовин також забезпечує повне маскування гіркого смаку водного витягу прополісу.

Таким чином, з урахуванням фізико-хімічних і фармакологічних досліджень та за допомогою оціночної смакової панелі, нами був визначений оптимальний склад сиропу “Прополіс-ЛМ”:

Меду натурального порошкоподібного 0,50 г

Кислоти бурштинової 1,0 г

Сорбіту 64,0 г

Водний витяг прополісу до 100,0 мл.

Наступним етапом нашої роботи була розробка технології одержання препарату “Прополіс-ЛМ” в промислових умовах, що складається з 7 стадій наведених на рис. 1.

Проведені дослідження з вибору раціонального складу препарату дозволили нам розробити технологію сиропу “Прополіс-ЛМ”.

При розробці технології сиропу з метою вивчення оптимальних умов проведення окремих операцій і стадій, а саме для визначення температури введення діючих речовин у лікарську форму, за допомогою термогравіметричного аналізу були вивчені характерні термічні поведінки діючих речовин: меду натурального порошкоподібного і кислоти бурштинової.

Термогравіметричний аналіз проводили на кафедрі фізики під керівництвом професора Тіманюка В.О. на дериватографі Q-1500-D системи Ф. Паулік, І. Паулі, Л. Єфдей з платино-платинородієвою термопарою та самописцем фірми МОМ виробництва Угорщини при нагріванні зразків в керамічних тиглях від 15 до 500 єС на повітрі. Швидкість нагріву складала 5 єС за хвилину. Еталоном служив прокалений оксид алюмінію. Вага зразків становила 100 мг.

Виходячи з даних термогравіметричного аналізу, доцільною температурою введення меду натурального порошкоподібного є 40єС, а для кислоти бурштинової до 180єС з урахуванням розчинності субстанції.

Оскільки сорбіт для приготування сиропу використовується нами у відносно високій концентрації (64 %) він може уповільнювати процес розчинення кислоти бурштинової та меду натурального порошкоподібного. Таким чином, з метою визначення порядку введення цих речовин до складу сиропу “Прополіс-ЛМ” та встановлення температурних параметрів виробництва препарату нами були проведені дослідження розчинності діючих субстанцій у водному витязі прополісу і розчині сорбіту 64 %.

За результатами дослідження нами була обрана послідовність введення речовин до складу сиропу “Прополіс-ЛМ”: водний витяг прополісу, сорбіт, кислота бурштинова, мед натуральний порошкоподібний.

Вихідна сировина, проміжна продукція та матеріали

Виготовлення сиропу

Контроль у процесі виробництва

Мед натуральний порошкоподібний, кислота бурштинова, сорбіт, водний витяг прополісу

Стадія 1

Підготування виробництва.

Зважування компонентів.

Ваги, збірники

Вага компонентів

Водний витяг прополісу, сорбіт зі стадії 1

Стадія 2

Виготовлення розчину сорбіту.

Реактор з перемішуванням та нагрівом

Кількість завантаженої сировини, температура приготування, час перемішування, повнота розчинення, охолодження

Мед натуральний порошкоподібний, кислота бурштинова зі стадії 1

Стадія 3

Розчинення кислоти бурштинової та меду натурального порошкоподібного.

Реактор з перемішуванням та нагрівом, збірники

Кількість завантаженої сировини, час перемішування, температура приготування, повнота розчинення

Стадія 4

Приготування сиропу.

Вивантаження.

Реактор, фільтр, збірник

Час перемішування, час охолодження, діаметр пір фільтру, повнота вивантаження, контроль проміжної продукції

Пакування сиропу

Нерозфасований сироп зі стадії 4, флакони пластикові, кришки з полімерних матеріалів

Стадія 5

Фасування сиропу.

Автоматична лінія розливу та закупорки

Точність дозування, правильність друку на етикетках (номер серії, термін придатності)

Інструкції для медичного застосування, пачки, флакони із сиропом зі стадії 5

Стадія 6

Пакування флаконів із сиропом у пачки.

Автомат упаковки

Комплектність, правильність друку, (номер серії, термін придатності)

Коробки, групові етикетки

Стадія 7

Пакування пачок у коробки.

Стіл пакувальний

Кількість пачок у коробці, правильність друку

Готова продукція

Контроль готової продукції

Рис. 1 Технологічна схема виробництва препарату „Прополіс - ЛМ” у промислових умовах

4. Вивчення фізичних та фізико-хімічних показників сиропу “Прополіс-ЛМ”

У даному розділі надані результати досліджень органолептичних та фізико-хімічних властивостей сиропу, а також наведені дані з розробки методик контролю якості, досліджень стабільності препарату “Прополіс-ЛМ”.

З метою розробки проекту МКЯ нами було досліджено фізико-хімічні показники якості розробленого сиропу “Прополіс-ЛМ” (табл. 5). Вивчалися колір, запах та смак розробленого сиропу, значення рН, відносної густини, відносної в'язкості, показника заломлення та вагова частка цукру.

Таблиця 5

Фізико-хімічні показники якості сиропу “Прополіс-ЛМ”

Показники

Вимоги згідно

проекту МКЯ

Сироп

“Прополіс-ЛМ”

Зовнішній вигляд

Прозора, в'язка рідина жовтого кольору зі специфічним запахом прополісу і солодким смаком.

рН

від 3,5 до 4,5

4,0 ± 0,2

Відносна в'язкість, звідн.

від 17,00 до 19,00

17,90 ± 0,42

Показник заломлення, n20D

від 1,423 до 1,443

1,433 ± 0,002

Відносна густина

від 1,166 до 1,186

1,176 ± 0,001

Масова доля цукру (щ), %

від 63,0 до 65,0

64,4 ±2,0

Також було проведено ідентифікацію біологічно активних сполук діючих речовин препарату за допомогою загальноприйнятих якісних реакцій. Результати проведених досліджень підтверджують наявність фенольних сполук водного витягу прополісу, редуцюючих цукрів та кислоти бурштинової у сиропі „Прополіс - ЛМ” (табл. 6).

Таблиця 6

Якісний аналіз діючих речовин у сиропі “Прополіс-ЛМ”

Реакції та реактиви

Результати спостережень

фенольні сполуки

Ціанідинова проба

Світло-жовте забарвлення

5 % розчин заліза (ІІІ) хлориду

Темно-коричневе забарвлення

10 % спиртовий розчин натрію гідроксиду

Жовто-оранжеве забарвлення

Свинцю (ІІ) ацетату основного розчин

Світло-жовтий осад

редуцюючі цукри

Реактив Фелинга

Жовтий осад

Резорцин у кислоті сірчаній концентрованій (фруктоза, глюкоза)

Жовте забарвлення,

рожево-бурий осад

5 % спиртовий розчин тимолу (фруктоза, глюкоза)

Червоне забарвлення

кислота бурштинова

Кислота хлористоводнева концентрована

Червоне забарвлення

Розчин барію хлориду

Білий осад

Кількісне визначення фенольних сполук водного витягу прополісу проводили спектрофотометричним методом. З результатів видно (рис. 2, табл. 7), що можливе проведення прямого спектрофотометричного визначення фенольних сполук водного витягу прополісу в сиропі “Прополіс-ЛМ” без попереднього розділення системи, оскільки на результати кількісного визначення не впливають кислота бурштинова, мед натуральний порошкоподібний та допоміжна речовина. Кількісний вміст суми фенольних сполук у розробленому препараті складає 0,66 %

Для кількісного визначення кислоти бурштинової в субстанції та у препараті нами використовувався потенціометричний метод та метод високоефективної рідинної хроматографії.

Рис. 2 УФ-спектри поглинання фенольних сполук прополісу: 1 - водний витяг прополісу; 2 - сироп “Прополіс-ЛМ”; 3 - водний розчин сорбіту, кислоти бурштинової, меду натурального порошкоподібного

Криві потенціометричного титрування кислоти бурштинової та сиропу представлено на рис. 3.

Таблиця 7

Результати кількісного аналізу суми фенольних сполук водного витягу прополісу в сиропі “Прополіс-ЛМ”

з/п

Кількісний вміст, %

Метрологічні характеристики

1

0,66

0,66

S = 0,0224

S= 0,01

? 0,0278

е = 4,21 %

2

0,65

3

0,67

4

0,63

5

0,69

Представлена крива титрування кислоти бурштинової співпадає з кривою титрування зразку препарату “Прополіс-ЛМ” (рис. 3). Кількісний вміст кислоти бурштинової у препараті складає 0,99 г.

Рис. 3 Криві потенціометричного титрування кислоти бурштинової та сиропу “Прополіс ЛМ”

Вміст кислоти бурштинової 4Н6О4) у грамах на 100,0 г сиропу розраховували за формулою:

;

де: V - об'єм 0,1М розчину NaOH, витрачений на титрування. Який визначали за точкою перегину кривої, мл;

mc - середня маса вмістимого флакону сиропу, г;

mн - маса наважки, г;

Кn - коефіцієнт перерахунку концентрації розчину титранту NaOH до 0,100М;

0,0059 - кількість грамів кислоти бурштинової, що відповідає
1 мл 0,100М розчину NaOH;

Т - титр титранту, г/мл.

Результати визначення кількісного вмісту кислоти бурштинової в субстанції та у сиропі “Прополіс-ЛМ” представлені у табл. 8.

Таблиця 8

Визначення вмісту кислоти бурштинової у сиропі “Прополіс ЛМ”

Взято наважку препарату, г

Знайдено кислоти бурштинової, г

Метрологічні характеристики

100,01

0,99

х-? = 0,988 г

S = 0,0045

Sх = 0,002

Дх= 0,0056

е = 0,56 %

100,00

0,99

100,01

0,99

100,02

0,98

100,00

0,99

Також було вивчено кількісний вміст кислоти бурштинової у сиропі “Прополіс-ЛМ” методом високоефективної рідинної хроматографії. За результатами досліджень встановлено вміст кислоти бурштинової у препараті в кількості 1,0 г.

Таким чином, проведені дослідження дозволяють нам запропонувати для кількісного визначення кислоти бурштинової у досліджуваному препараті метод потенціометричного титрування, як більш простий у виконанні, і метод рідинної хроматографії, як більш сучасний. На рис. 4 і 5 представлені хроматограми розчинів стандартного зразку кислоти бурштинової та досліджуваного препарату.

Рис. 4 Хроматограма розчину стандартного зразку кислоти бурштинової

Кількісне визначення вмісту в сиропі “Прополіс-ЛМ” меду натурального порошкоподібного не проводили, оскільки неможливе повне розділення цукрів субстанції меду натурального порошкоподібного та допоміжної речовини - сорбіту, що входять до складу препарату. Тому було проведено визначення вагової частки цукру в сиропі “Прополіс-ЛМ”, яка за результатами досліджень складає 64,6±0,2 %.

Рис. 5 Хроматограма кислоти бурштинової у сиропі “Прополіс-ЛМ”

З метою визначення умов виробництва було досліджено мікробіологічну чистоту сиропу «Прополіс-ЛМ» (табл. 9). Встановлено, що розроблений препарат відповідає вимогам до мікробіологічної чистоти лікарських препаратів для внутрішнього застосування, зазначеним у ДФУ.

Таблиця 9

Результати визначення мікробіологічної чистоти сиропу “Прополіс-ЛМ”

Об'єкт

Число КУО/г

Наявність в 1,0 г

бактерій

грибів

Staphylococcus

Род.

Enterobacteriaceae

Pseudomonas aeruginosa

Норми для категорії 3А

Не більше 103

Не більше 102

Не допускаються в 1,0 г

Сироп “Прополіс-ЛМ”

200

Менше 10

Відсутні

Відсутні

Відсутні

Примітка: категорія 3 А - категорія згідно ДФУ (1 вид., 5.1.4.) для визначення мікробіологічної чистоти лікарських засобів.

Проведені дослідження дозволили нам закласти на зберігання сироп «Прополіс-ЛМ» для вивчення його стабільності, результати якого зведені у табл. 10.

Таблиця 10

Результати вивчення стабільності сиропу “Прополіс-ЛМ” у скляних флаконах жовтогарячого скла в процесі зберігання

Показники

+5±2°С

+18-25±20С

Строки зберігання, міс.

6

12

18

27

6

12

18

27

Зовнішній вигляд

В'язка, каламутна рідина жовтого кольору, солодкого смаку зі специфічним запахом прополісу

Прозора, в'язка рідина жовтого кольору, солодкого смаку зі специфічним запахом прополісу

Відносна густина, с

проект МКЯ (від 1,166 до 1,186)

1,176±

0,001

1,180±

0,002

1,181±

0,001

1,185±

0,001

1,176±

0,001

1,175±

0,001

1,175±

0,001

1,175±

0,001

рН

проект МКЯ (від 3,5 до 4,5)

3,90±

0,02

3,75±

0,04

3,42±

0,02

3,14±

0,03

4,12±

0,02

4,11±

0,01

4,11±

0,01

4,11±

0,01

Показник заломлення, n20D

проект МКЯ (від 1,423 до 1,443)

1,4370±

0,0003

1,4398±

0,0002

1,4421±

0,0001

1,4450± 0,0002

1,4330±

0,0002

1,4327±

0,0003

1,4329± 0,0001

1,4330±

0,0002

Відносна в'язкість, звідн.

проект МКЯ (від 17,00 до 19,00)

17,90±

0,42

17,96±

0,48

18,1

0,42

18,32±

0,35

17,90±

0,42

17,90±

0,42

17,94±

0,40

17,88±

0,45

Масова доля цукру (щ), %

проект МКЯ (від 63,0 до 65,0)

64,6±

0,2

64,9±

0,2

65,5±

0,1

65,8±

0,1

64,6±

0,2

64,4±

0,2

64,5±

0,1

64,6±

0,2

Реакції ідентифікації:

- ціанідинова проба;

- свинцю (ІІ) ацетату основного розчин;

- з резорцином в кислоті сірчаній конц.;

- реактив Фелинга;

- кислота хлористоводнева конц.;

- розчину барію хлориду.

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

Кількісний вміст суми фенольних сполук, %

проект МКЯ (не менше 0,50)

0,66±

0,05

0,64±

0,05

0,60±

0,03

0,55±

0,03

0,66±

0,05

0,65±

0,04

0,65±

0,04

0,66±

0,05

Кількісний вміст кислоти бурштинової, г

проект МКЯ (від 0,94 до 1,06)

0,99±

0,02

0,98±

0,01

0,99±

0,02

1,00±

0,01

0,99±

0,02

0,98±

0,01

0,98±

0,01

0,99±

0,02

Мікробіологічна чистота:

- бактерій;

- грибів.

не більше 103

не більше102

Результати наведені в табл. 10 показують, що оптимальними є умови зберігання препарату у флаконах жовтогарячого скла при температурі +18-250С, оскільки сироп протягом 2 років не змінює зовнішній вигляд і задовольняє показникам якості, регламентованим проектом МКЯ.

5. Фармакологічне дослідження сиропу “Прополіс-ЛМ”.

У даному розділі представлені результати вивчення актопротекторної, антистресової активності та гострої токсичності сиропу “Прополіс-ЛМ”. Фармакологічні дослідження розробленого лікарського засобу проводили на базі ЦНДЛ НФаУ під керівництвом проф. Яковлєвої Л.В.

Для вивчення антистресової та актопротекторної активності в якості препарату порівняння нами було обрано сироп “Брусника”. Вибір препарату порівняння обґрунтовувався тим, що сироп “Брусника” виготовлено також на основі сорбіту та показаннями до його застосування є підвищення фізичної працездатності та витривалості.

Отримані результати, свідчать про виражену актопротекторну активність сиропу “Прополіс-ЛМ”, яка переважає активність препарату порівняння на 11 %.

Також встановлено, що розроблений препарат виявляє здатність сприяти підвищенню пригніченої активності центральної нервової системи та проявляє антистресову активність.

Результати вивчення гострої токсичності дозволяють віднести сироп “Прополіс-ЛМ” при внутрішньошлунковому введенні до V класу токсичності - до практично нетоксичних речовин (ЛД50>5000 мг/кг).

загальні висновки

1. Вперше теоретично та експериментально обґрунтовано раціональний склад і технологію нового лікарського препарату у формі сиропу “Прополіс-ЛМ” антистресової та актопротекторної дії, який містить у якості діючих речовин водний витяг прополісу, мед натуральний порошкоподібний та кислоту бурштинову.

2. Проаналізовано та узагальнено літературні дані стосовно проблеми фармакотерапевтичного регулювання адаптаційних процесів організму людини і визначено доцільність застосування продуктів бджільництва і кислоти бурштинової для створення вітчизняного препарату актопротекторної дії у формі сиропу.

3. Вивчено фізико-хімічні властивості водного витягу прополісу, сорбіту та його розчинів, меду натурального порошкоподібного. За результатами розроблено та затверджено специфікацію водного витягу прополісу (Код СПЦ-95, Версія: 01, 15.02.2007) і технічні умови на мед натуральний порошкоподібний (ТУ У 15.8-02010936-001:2007).

4. Фармакологічними і фізико-хімічними дослідженнями обґрунтовано раціональну концентрацію кислоти бурштинової (1,0 г) та меду натурального порошкоподібного (0,50 г) для включення до складу сиропу “Прополіс-ЛМ”.

5. На основі експериментальних досліджень розроблено раціональний склад лікарського препарату у формі сиропу “Прополіс-ЛМ” (меду натурального порошкоподібного 0,50 г, кислоти бурштинової 1,0 г, сорбіту 64,0 г, водного витягу прополісу до 100,0 мл) та його технологію, яка передбачає певний порядок введення діючих речовин, температурний режим приготування та частоту і тривалість перемішування.

6. За допомогою фізичних, фізико-хімічних та мікробіологічних методів аналізу досліджено показники якості сиропу “Прополіс-ЛМ”. Результати дослідження були використані при розробці проекту технологічного регламенту та проекту методів контролю якості на запропонований препарат, які апробовано на виробництві ТОВ “Фармацевтична компанія “Здоров'я” (акт апробації 1.11.2009 р.).

7. Вивчена стабільність запропонованого препарату у флаконах жовтогарячого скла протягом 27 місяців зберігання при температурному режимі (+18-25єС) і встановлено термін придатності - 2 роки.

8. Фармакологічними дослідженнями визначена актопротекторна та антистресова активності розробленого препарату і встановлено, що сироп “Прополіс-ЛМ” виявляє здатність сприяти підвищенню пригніченої активності ЦНС. Встановлено, що він відносяться до V класу токсичності, тобто практично нетоксичних.

9. Отримано позитивне рішення про видачу патенту “Лікувально-профілактичний засіб у формі сиропу з антистресовою та актопротеторною дією” на заявку u 2009 07046 від 06.07.2009 р.

10. Розроблено інформаційний лист «Технологія водної витяжки прополісу з медом ліофілізованим в умовах аптек» (Київ: Укрмедпатентінформ МОЗ України, 180 - 2007 р. - 4 с.) та впроваджено до роботи ТОВ “Аптека 9” (акт апробації від 1.10.2009).

11. Фрагменти роботи впроваджені до навчального процесу ряду вищих навчальних закладів України ІІІ-ІV рівнів акредитації.

Список опублікованих праць за темою дисертації

1. Унгурян Л. М. Розробка складу і технології сиропу “Прополіс-ЛМ” / Л. М. Унгурян, О. І. Тихонов // Вісник фармації. 1 (57). 2009. С.36-40. (Особистий внесок - планування, проведення експериментальної частини, статистична обробка результатів, оформлення статті).

2. Унгурян Л. М. Фізико-хімічні дослідження сиропу “Прополіс-ЛМ” / Л. М. Унгурян, О. І. Тихонов.// Запорожский медицинский журнал. 2009. 1. С. 102-104. (Особистий внесок - планування, проведення експериментальної частини, аналіз та обробка результатів, оформлення статті).

3. Тихонов О. І. Теоретичне обгрунтування створення нового вітчизняного препарату “Прополіс-ЛМ” / О. І. Тихонов, Л. М. Унгурян // Ліки України. 2007. №.112 (додаток). С. 112-113. (Особистий внесок - аналіз номенклатури ЛЗ, обробка результатів, оформлення статті).

4. Тихонов О. І. Вивчення можливості використання сорбіту, водного розчину прополісу та меду натурального порошкоподібного у технології сиропів / О. І. Тихонов, Л. М. Унгурян // Вісник фармації. 2008. - 2 (54). С. 21-25. (Особистий внесок - планування, проведення експериментальної частини, статистична обробка результатів, оформлення статті).

5. Унгурян Л. М. Фармакологічні дослідження сиропу “Прополіс-ЛМ” на основі продуктів бджільництва / Л. М. Унгурян, Л. В. Яковлєва, О. І. Тихонов // Вісник фармації. 2009. 3 (59). С.60-63. (Особистий внесок - статистична обробка результатів, оформлення статті).

6. Тихонов О. І. Технологія водної витяжки прополісу з медом ліофілізованим в умовах аптек: О. І. Тихонов, Л. М. Унгурян.- Інформ. лист. К.: Укрмедпатентінформ МОЗ України, 2007. 180. 4 с.

7. Унгурян Л. М. Створення екстемпоральної рецептури на основі продуктів бджільництва для лікування імунних захворювань / Л. М. Унгурян, О. І. Тихонов // Сучасні проблеми екстемпоральної рецептури: матеріали наук.-практ. конф., м. Харків, 27-28 верес. 2007 р. Х.: Вид-во НфаУ, 2007. С. 223-226.

8. Тихонов О. І. Актуальність створення нового вітчизняного препарату-імуномодулятора “Прополіс-ЛМ” / О. І. Тихонов, Л. М. Унгурян // Клінічна фармація в Україні: матеріали VІІ Всеукр. наук.-практ. конф. за участю міжнар. спец., 6-7 листоп. 2008 р. Х., 2008. С. 125.


Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.