Фармакология

Размещено на http://www.allbest.ru/

Фармакология

Новиков Василий Егорович

Фармакология - (от греч. наука о лекарственных средствах).

До 19 века было одной наукой, потом распалась на три направления. Фармацию изучают провизоры она включает фармакогнозию, фармхимию и тд., токсикологию санитарные врачи. В 20 веке из фармакологии выделились еще специальности. Фармокотерапия опухолей выделилась т.к. очень много заболевших. Мы изучаем фундаментальную фармакологию, которая состоит из общей и частной фармакологии. Общая изучает общие закономерности поведения лекарств в организме.

Фармакокинетика - раздел общей фармакологии о движении лекарства в организме (всасывание, распределение, метаболизм)

Фармакодинамика - изучает фармакологические эффекты - механизмы действия, побочные эффекты.

Этапы и принципы создания лекарственных препаратов

1. Поиск потенциально активной субстанции. Источниками является - целенаправленный химический синтез, продукты растительного происхождения, продукты животного происхождения (из тканей, крови, продукты пчеловодства), бактерии, микроорганизмы (антибиотики, имунотропные препараты, вакцины), минеральное сырье (соли, воды), генно-инженерные препараты (инсулин, гормоны).

2. Доклинические исследования (лабораторные исследования) проводятся на лабораторных животных. Доклинические исследования проводятся по международному стандарту GLP - качественная лабораторная практика.

3. Клинические испытания (GCP - качественная клиническая практика) обязательно с использованием плацебо эффекта.

4. Регистрация или отказ в регистрации. Регистрация проводится государственными органами. В России министерство здравоохранения.

5. Выпуск. По регламенту (GMP - качественная производственная практика)

6. Применение (GPP - качественная фармакологическая практика), как транспортироваться, хранится, отпускаются.

Все стандарты разрабатываются ВОЗ и носят рекомендательный характер.

Основной закон России регулирующий оборот лекарственных средств «Закон о лекарственных средствах».

Фармококинетика

Фармакокинетика - судьба лекарственных средств в организме.

Всасывание зависит от путей введения.

Пути введения: от пути введения зависят фармакологический эффект его скорость длительность, характер действия. Различают энтеральные (через ЖКТ) и парентеральные пути введения.

Энтеральные пути: через рот, сублингвальный, суббуккальный, ректальный, внутрижелудочный, дуоденальный. Лучше всего усваиваются растворы (особенно у детей), затем суспензии, капсулы, таблетки, таблетки порытые оболочкой.

Преимущества перорально применения:

· Удобство применения

· Не требует стерильности

· Возможность самостоятельного применения

Недостатки:

· Медленное развитие терапевтического эффекта (минимум 30 минут)

· Индивидуальная вариабельность терапевтических эффектов зависит от ообенностей пациента (рН желудка, поверхность ЖКТ, количественный состав слизи желчи, особенности кровоснабжения. Могут быть взаимодействие с пищей, слюной, желчью, кислотой.

· Возможность раздражения слизистой ЖКТ

Биодоступность - показатель свидетельствующий о том какой процент лекарственного вещества попал в кровь, относительно принятой дозы, через определенное время. На биодоступность влияет - от путей введения, от индивидуальной работы печени, ЖКТ, от биофармацевтических факторов (лекарственная форма, состав), от того чем запивается.

Если биодоступность низкая у препарата меньше 30% вводить через рот нерационально.

Сублингвальный, ректальный.

«+» лекарство не проходит через печеночный барьер > биодоступность выше.

«-» ограниченная площадь всасывания, не все препараты всасываются, субректальный неудобен, нужны определенные навыки.

Парентеральные пути введения.

К парантеральным это введение лекарства в организм минуя ЖКТ:

· Внутривенный

· Внутримышечный

· Подкожный

· Внутриартериальный

· Интерназальный

· Субдуральный

· Ингаляционно

· Трансдермально

· Конъюктивальный

· Ультразвуком, электрофорезом

Преимущества введения (в/в, в/м, п/к)

«+» высокая биодоступность, точность дозировки, быстрота развития терапевтического эффекта, используются при экстренной терапии.

«-» лекарственные вещества должны быть стерильными и апирогенными, нужны определенные навыки, персонал и специальное оборудование, велика вероятность осложнений.

Всасывание лекарственных веществ.

Всасывание - процесс поступление лекарственных средств из места введения в кровеносную и/или лимфатическую систему.

Всасывание зависит: от пути введения ЛС, от лекарственной формы и ф-х свойств ЛС, от растворимости ЛС в тканях и месте введения, от скорости кровотока в этих тканях или месте введения.

Основные механизмы всасывания:

· Пассивная диффузия - всасывание по градиенту концентрации, без затраты энергии. Так всасываются липофильные в-ва

· Облегченная диффузия - по градиенту концентрации, без затраты энергии, но с участием переносчиков (АТФ, внутренний фактор Кастла)

· Активный транспорт - против градиента концентрации с затратой энергии

· Фильтрация - транспорт с помощью гидростатического давления (ток лекарственных веществ вместе с водой)

· Пиноцитоз - самый редкий, характерен для крупномолекулярных соединений.

Распределение лекарств в организме.

С помощью крови лекарство распределяется по организму. Распределение это как правило неравномерно по тканям, органам. Какие то ткани могут накапливать или больше концентрировать вещество - тропность (сродство). Накопление какого-то вещества в какой-то ткани называется тканевое депо, а процесс накопления - кумуляция (барбитураты в жировой ткани, тетрациклины в костной ткани, многие вещества накапливаются в печени).

Большое значение в распределении лекарств большую роль играют:

· Транспортные белки крови как правило альбумины. От прочности связи с белками крови часто зависит длительность действия вещества.

· Состояние гистогематических барьеров (гемато-энцефалический, плацентраный, офтальмический) - не все лекарственные вещества могут проникнуть через эти барьеры.

· Интенсивность кровообращение в органе и ткани

· Строение клеточной стенки

· Ионизация растворов

Элиминация (выведение) лекарственных веществ.

Элиминация - удаление активного лекарственного вещества из организма. Состоит из двух процессов биотрансформация и экскреция. Биотранформация - метаболизим в живом организме.

Большинство лекарств для организма являются ксенобиотиками (чужеродными) > организм пытается от них избавится.

Биотрансформация происходит в основном в печени (95%), кишечнике, почках, легких, кожа, плазма (5%).Экскреция происходит в основном печени с желчью и почки, менее интенсивно через легкие, железы.

Биотранформация.

В большей степени связана с микросомальными ферментами, у детей эти ферменты незрелые. Биотранформация неодинакова у разных веществ. Выделяют два пути биотранформации:

· Несинтетический - в результате этих реакций новые не образуются происходит изменение имеющихся структур (окисление, восстановление, гидролиз, дезаминирование. В результате этих реакций лекарственные вещества как правило снижают или теряют активность, иногда наоборот приобретают лечебные свойства (пролекарства - ДОФА-дофамин, эналаприл-эналаприлат).

· Синтетический (конъюгирование) - соединение лекарственного вещества с каким-то эндогенным веществам, чаще глюкуроновая кислота. еще может быть конъюгация с уксусной, серной кислотой.

Влияние лекарств на печень:

· Индуцирование ферментов печени: барбитураты, кофеин, этанол

· Ингибирование ферментов: липокаин, бутамид, тетрациклин, левомицитин

Экскреция лекарственных веществ и их метаболитов.

Зная пути выведения лекарств можно подобрать фармакотерапию таким образом, что бы не ухудшать функцию органа выделения. При инфекционных заболеваниях органов выделения (чаще почек) лучше назначить препараты выделяющиеся именно этими путями для создания высокой концентрации препараты, что позволит более эффективно действовать в месте инфекции.

Фармакодинамика

Фармакодинамика - часть общей формакологии которая изучет фармакологические эффекты, механизмы действия, локализацию действия и как это проявляется.

Виды действия лекарств:

· Местное - действие лекарственного веществ в месте приложения, обычно используют при заболевании кожи, слизистых оболочек.

· Рефлекторное - действие вещества в основе которого лежит рефлекторная реакция. Пример: горчичники на спину - усиливается кровоснабжение в бронхах.

· Резорбтивное - действие лекарственного вещества после всасывания в кровь (системное действие).

· Прямое - непосредственно действует на рецептор, фермент, клетку и др., косвенное - непосредственно на орган, ткань, фермент не действуют, н опосредованно меняют функцию. Пример: диуретики действуют прямо на функцию почек и усиливают диурез, сердечные гликозиды улучшают работу сердца>увеличивается кровоток>увеличивается кровоснабжение почек>усиливается диурез.

· Избирательное - ЛС действует на определенный вид субстрата (рецепторы, ферменты, органы), неизбирательное - действует на несколько типов субстратов. Пример: добутамин - действуют на в1-рецепторы сердца, адреналин - действует на все типы в, б рецепторов.

· Обратимое - ЛС разрушается после действия, функция субстрата восстанавливается, необратимое - лекарство прочно связывается с субстратом и разрушается вместе с ним. Пример: армин - блокирует холинэстеразу и уничтожается вместе с ней.

Фармакологические эффекты ЛВ

ФЭ - конечные результат действия вещества на организм. Все эффекты делятся на две группы:

· Основные - те ради которых лекарственное вещество применяют в медицинской практике. Те эффекты которые обеспечивают лечебное действие. Их может быть несколько.

· Побочные - все другие эффекты, которые не являются основными. Как правило нежелательные эффекты которые развиваются в терапевтических дозах препаратов.

Виды фармакотерапии

С какой целью препараты применяют:

· Этиотропная терапия - на причину болезни, возбудителя (самая эффективная)

· Патогенетическая - направленная на механизм развития патологии

· Симптоматическая - направлена на симптом болезни (высокая температура, диарея, обезвоживание, судороги и т.д.) - основной быть не может.

· Заместительная - направлена на замещение недостающего вещества в организме (инсулина, витаминов, гормонов).

Механизмы действия лекарственных веществ

Все препараты которые прошли международные стандарты имеют доказанную эффективность > механизм действия.

У большинства препаратов рецепторный механизм действия т.е. действия на рецептор или через рецептор. Рецептор это воспринимающий препарат. Рецепторы есть мембранные (действуя на них изменяют функцию клетки через посредников), цитозольные. Эндогенные вещества взаимодействующие с рецепторами - лиганды или медиаторы. В физиологических условиях эти медиаторы взаимодействуют с рецепторами и влияют на клетку. Лекарства поступающие из вне могут действовать подобно лигандам и в таком случае называются агонисты т.е. стимулируют рецепторы, еще одно название - миметики. В зависимости от рецепторов есть Н-холиномимемтики, М- холиномиметики.

Вещества которые действуют противоположно - антогонисты (блокаторы), они конкурируют с эндогенным веществом за место связывания на рецепторые, еще одно название - литики.

Ферментный механизм действия - действие лекарственных веществ на активность ферментов. Они могут либо стимулировать, либо угнетать ферменты тканей, органов, систем. Если стимулируют, то индукторы - препараты содержащие NO > активируют аденилат-циклазу > расширяю сосуды (нитросорбид). Если ингибируют - анти-холин-эстеразные > угнетают активность АЦХЭ> накапливается ацетил холдин (прозерин). Ингибиторы мона-амин-оксидазы (ниламид), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента - блокируют фермент > блокировка превращение ангиотензина > снижается давление, блокираторы циклоокисгеназы - НПВС.

Влияние на ионные каналы - активаторы К-каналов - активирует поступления К в клетку > уменьшают концентрацию натрия > уменьшают поступления Са (миноксидил). Блокаторы калиевых каналов (амидарон) - антиаритмические препараты. Также есть блокаторы Са-какналов (нифедипин) > уменьшают силу мышечных сокращений.

Препараты влияющие на транспортные системы клетки - например: препараты влияющие на водородную помпу в обкладочных клетках желудка. Помпа транспортирует ионы Н в просвет желудка (омепразол).

Реакция организма при повторном введении лекарств и внезапной отмене.

· Привыкание (толерантность, резистентность, ускользание эффекта)- быстрое ослабление фармакологического эффекта (барбитураты, транквилизаторы, наркотики, мочегонные, антигистаминные). Феномен ускользания (тахифилаксия - быстрое привыкание) - эфедрин, адреналин, октадин. В основе привыкания биохимические процессы - появление ферментов, которые разрушают ЛВ, бактерии привыкают к антибиотикам.

· Кумуляция (накопление) - задержка инактивации. Материальная кумуляция - накопление ЛВ в плазме. Функциональная кумуляция - сохранение и суммация эффектов ЛС - само вещество не накапливается (соли металлов, сердечные гликозиды, витамины А, Д, фенобарбитал, антикоагулянты, стероиды, спирт).

· Сенсибилизация и аллергия - повышение чувствительности к препаратам при повторном введении (антибиотики, нейролептики, местные анестетики).

· Лекарственная зависимость - зависимость организма от какого то вещества, непреодолимое желание к его повторному применению (психотропные, наркотические, снотворные). Наркологи разделяют зависимость на психическую и физическую. Психическая зависисмость - желание испытать «наслаждение» от приема препарата. Физическая зависимость более глубокое, ее развитие показывает метаболические изменения в организме. Не применение данного вещества вызывает нарушение функций ССС, эндокринных желез. В основе всех тих процессов лежат: эйфория - повышенное настроение, удовлетворенное состояние, безмятежное состояние, отрешенность от проблем, пристрастие - желание повторить, абстиненция - синдром воздержание, развивается у людей у которых сформировалась зависимость.

· Синдром отмены - реакция организма при внезапной отмене лекарств, угнетение функции органов. Был описан при длительном применении препаратов гормонов надпочечников.

· Синдром отдачи - проявляется обострением симптомов болезни после резкой отмены препарата.

Взаимодействие лекарственных средств при совместном применении.

Взаимодействие может изменить конечный эффект.

Выделяют следующие виды взаимодействия:

1. Фармацевтическое - взаимодействие ЛВ при приготовление лекарственной формы

2. Фармакологическое (физиологическое) - в организме человека.

· Фармакокинетическое - взаимодействие между ЛВ друг с другом на путях введения, всасывания, биотрансформации, выведения, может измениться концентрация препарата и сам состав.

· Фармакодинамическое - взаимодействие ЛВ друг с другом на уровне рецептора и других механизмов действия. Которое не приводит к изменению их биодоступности.

Взаимодействие может привести к синергизму - при взаимодействии усиливают друг друга. Виды синергизма:

· Суммация - если комбинация ЛС дает эффект равный простой арифметической сумме.

· Потенцированние - эффект обоих препаратов превышает сумму обоих препаратов.

· Аддитивное действие - в сумме препараты дают эффект меньше суммы каждого из них.

Антагонизм - противоположное действие лекарств которое приводит к уменьшению или полному устранению эффекта одного препарата другим. В основе лежит: физический антогонизм, химический, физиологический.

Виды антогонизма:

· Прямой - ЛВ конкурируют за один и тот же субстрат и действуют в противоположном направлении.

· Непрямой - ЛВ действуют на разные субстраты, и при этом вызывают противоположные эффекты.

· Односторонний - в пользу какого-то либо вещества

· Двухсторонний когда любой из них может связаться с рецептором и определяющим является доза.

Побочные эффекты лекарств.

Тип А: побочные реакции вещества связанные с его фармакологическими свойствами, 75% всех ПЭ (сухость во рту при применении холиноблокаторов, изъязвление желудка при применении НПВС)

Тип В: ПЭ - иммуноаллергической природы (непредсказуемые), 25%. Не зависят от дозы, появляются при повторном применении, опасны.

Тип С: осложнения при длительном применении, особенно при неправильном применении. Препарат начинает действовать токсически на печень, почки, уши, нервы и т.д.

Тип D: (отсроченные) - канцерогенные реакции, мутагенные реакции, дефекты репродуктивной системы.

Отрицательное действие лекарственных веществ на плод

· Эмбриотоксическое действие (1-3 неделя): повреждение неимплантированной бластоцисты с вызыванием выкидыша (аспирин, барбтураты, антиметаболиты, сульфаниламиды)

· Тератогенное (3-10 недель) - наругение дифференцировки тканей, пороки развития, плод может сохранится (цитостатики, гормоны, психотропные)

· Фетотоксическое действие (3 - 4 месяц) - нарушение психического развития.

Лекарственные вещества влияющие на функцию периферической нервной системы

Лекарственные вещества влияющие на афферентное звено перефирической нервной системы.

Все препараты делятся на 2 класса:

· Стимулирующие окончание афферентных нервов:

1. раздражающие

2. отхаркивающие

3. слабительные

4. желчегонные

5. рвотные

· Понижающие чувствительность афферентных нервов:

1. местные анестетики

2. вяжущие

3. обволакивающие

4. адсорбирующие

5. мягчительные

Местноанестезирующие вещества.

Препараты вызывающие местное обратимое угнетение чувствительности и проводимости нервных волокон, способны блокировать проведение возбуждение по всем нервным волокнам. Угнетают болевую чувствительность, затем температурную и т. д.

Требования предъявляемые к анестетикам:

· должны обладать высокой анестезирующей активностью

· не вызывать раздражение тканей

· не быть токсичными

· иметь короткий латентный период

· желательно, чтобы обладал сосудосуживающим действием, что замедляет его всасывание и удлиняет действие

· должны хорошо разрушаться в воде, не разрушаться при стерилизации

Виды местной анестезии:

Поверхностная - наносят на поверхность и он действует на чувствительные нервные окончания. Этот вид используется для устранения болевых ощущений при конъюнктивите, для анестезии слизистых оболочек.

Инфильтрационная - анестезия получаемая путем послойного пропитывания тканей раствором анестетика начиная с кожи, угнетается чувствительность не только рецепторов, но и глубоколежащих слоев.

Проводниковая - анестетик подводится непосредственно к проводнику по ходу нерва, чувствительность блокируется во всей области иннервации проводника.

Спино-мозговая анестезия - можно рассматривать как проводниковую, анестетик вводится в эндолюмбальный канал, субарахноидальное пространство и тд. Анестезия вызывается в нижележащих отделах.

Механизм действия местных анестетиков.

Анестетики это обычно слабые основания. Они плохо растворимы в воде, поэтому их используют в виде солей. Их вводят они проникают во внеклеточную жидкость и подвергаются диссоциации и дальше проникать не могут. Через оболочку нервного волокна проникает недиссоциированный анестетик (20%). Проникнув внутрь происходит диссоциация. Образовавшийся катион блокирует ионные каналы и в момент прихода нервного импульса натриевые каналы не открываются, потенциал действия не формируется.

На действие анестетиков влияет рН, поэтому анестетик лучше действует в тканях с кислой средой > в очаге воспаления среда кислая - анестетики менее активны. А проникают лучше в безмиелиновые волокна > эффект прежде всего развивается в области безмиелиновых волокон, там где миелиновая оболочка проникают в области перехвата Ранвье.

Применение местных анестетиков.

Для получения местной анестезии (в частности болевой), чаще всего в хирургии, но и в других областях педиатрии (поверхностную). Нужно помнить что анестетики могут развивать резорбтивное действие при котором угнетается ЦНС, а так же угнетение передачи импульсов в вегетативных ганглиев, проводящей системе сердца. Часто применяют с сосудосуживающими веществами для v резорбтивного действия, т.к. v всасывание в кровь местных анестетиков > удлиняется их действие и снижается токсичность.

Иногда местные анестетики вводят внутривенно (лидокаин) для получение противоаритмического, противосудорожного, гипотензивного эффекта.

Классификация анестетиков.

По химическому строению:

1. Сложные эфиры: прокаин (новокаин), тетракаин (дикаин), бензокаин, пропокикан

2. Амиды: лидокаин, тримекаин, ропивакаин, этикаин

По виду местной анестезии:

1. Для поверхностной анестезии: тетракаин, лидокаин, бумекаин

2. Для инфильтрационной: новокаин, тримекаин, лидокаин, прилокаин (0,5-1%)

3. Для проводниковой: то же что для инфильтрационной, но в больших концентрациях (1-2%)

4. Для спинномозговой: бупивакаин, ропивакаин, этикаин

Характеристики препаратов.

Кокаин: самый первый впервые активность доказана в 1879 году, очень токсичен, сейчас не применяется.

Тетракаин: по структуре аналог кокаина (но не вызывает зависимость, эйфорию) один из сильнейших, но и токсичных местных анестетиков, в педиатрии можно применять не ранее, чем с 10 лет.

Бензокаин: только для поверхностной анестезии т.к. нерастворим в воде, самый слабый, практически не всасывается, входит в состав присыпок (в педиатрии).

Лидокаин: «универсальный» анестетик, используется при всех видах анестезии и да же внутривенно для резорбтивного действия.

Прокаин (новокаин): менее анестезирующая активность в сравнении с лидокаином, доступен, хорошо переносится, отвечает многие требования к анестетиком, менее токсичен, меньше продолжительность действия. Применятся для инфильтрационной и проводниковой анестезии (1-2%), для поверхностной не используется. Часто к нему бывает индивидуальная непереносимость. Часто применяют для проведения блокад - паранефральной (50-80 мл 0,5%).

Отравления местными анестетиками.

Вначале может быть возбуждение ЦНС: беспокойство, вздрагивание, рвота (кокаин). Затем угнетение ЦНС: снижение АД, коллапс, кома, остановка сердца, остановка дыхания.

Лечение отравлений: убрать агент, искусственное дыхание, сосудосуживающие средства, сердечные стимуляторы (гликозиды), противосудорожные препараты.

Вяжущие средства.

Это такие препараты которые способны вызывать частичную коагуляцию белков и вызывать дубящий эффект.

Классификация:

· Вещества органической природы - трава зверобоя, череды, шалфея, цветки ромашки, кора дуба, танин

· Вещества неорганической природы - (соли тяжелых металлов) ацетат свинца, жидкость Бурова, субнитрат висмута, квасцы, окись цинка, сульфат цинка, нитрат серебра

Механизм вяжущего действия.

На месте нанесения коагулируют поверхностно расположенные белки (секрет, экссудат, белок эпидермиса) > образуется коллоидная пленка, которая защищает рецепторы кожи, с/о от раздражения> уменьшается чувство боли, уменьшается проницаемость сосудов, происходит сужение сосудов, уменьшается активность ферментов и как следствие уменьшение воспаления.

Показания.

Наружно: при воспалительных заболеваниях кожи и с/о (язвы, экземы) в виде присыпок, смазываний, полосканий, спринцеваний.

Внутрь: при воспалительных заболеваниях ЖКТ (гастриты, энтериты, энтероколиты).

Сравнение органических и неорганический препаратов.

Органические: обладают мягким вяжущим действием, умеренным противоспалительным действием, не токсичны - чаще используют в педиатрии.

Неорганические: применяются реже в малых концентрациях, действие зависит от дозы, концентрации, экспозиции. Оказывают вяжущее действие, в высоких - прижигающие (денатурация клеточных белков - образуется струп).

Обволакивающие средства.

Это коллоидные растворы, которые, покрывая с/о, механически защищая рецепторы от раздражения.

Механизм действия.

При нанесении на поверхности ткани образуется слой вязкого коллоидного раствора, который механически защищает окончание чувствительных рецепторов, это оказывает болеутоляющее действие, еще на крупных коллоидных частицах адсорбирются раздражающие вещества.

Применение.

Источники получения: слизь из крахмала и семян льна, корня алтея. Применяется для защиты слизистых оболочек при воспалительных процессах. Назначают наружно на ожоговую поверхность, при катаральных и язвенных повреждениях ЖКТ, вместе с раздражающими лекарственными средствами, при острых отравлениях.

Адсорбирующие средства.

Это инертные порошкообразные вещества, нерастворимые в воде, обладающие большой сорбционной способностью.

Классификация:

· Препараты угля активированного: уголь активированный, карболен, карболонг, энтеросорбент

· Препараты лигнина гидролизного: полифан, полифепан

· Препараты полвидона: энтеросорб, энтеродез

· Другие: диоксимектид (смекта), тальк, цинка окись, глина белая

Механизм действия.

Они на поверхности сорбируют токсины, шлаки, яды, газы > уменьшается раздражение чувствительных нервных окончаний. Впитывают выделение желез > подсушивание.

Применение.

Наружно: при заболеваниях кожи (экзема, дерматиты) в виде присыпок, паст, болтушек. Применяют цинка окись, тальк, глина белая

Внутрь: энтеросорбенты при диспепсиях

Мягчительные средства.

Это средства способные смягчать кожные покровы и улучшать питание кожи.

Средства:

· Мазевые основы: ланолин, вазелин

· Животные жиры: свиной, говяжий

· Растительные масла: подсолнечное, оливковое

· Крема: экстракты растений, витамины, БАВ

Показание:

· Сухая кожа, трещины

· Раздражения, мацерации, пролежни

Действие: защищают рецепторы кожи от воздействия раздражителей, уменьшают болезненность.

Раздражающие средства

Это препараты способные повышать чувствительность кожи и слизистых оболочек. Применяют местно, вызывают местные (покраснение, отечность) и рефлекторные эффекты (анальгезирующие, трофические). В развитии местной реакции принимают участие БАВ освобождающиеся из поврежденных раздражителями ткани (гистамин, брадикинин).

Средства:

· Препараты из растений содержащих эфирные масла (пиены, терпены): масло терпентинное очищенное (скипидар), масло эфирное беленное, масло эвкалиптовое, масло эфирное горчичное, ментол, камфора …

· Синтетические местнораздражающие вещества: финалгол, спирт муравьиный, раствор аммика

· Препараты содержащие яды пчел и змей: таблетки «Апифор», мазь «Унгапивен», «Випросал»

Показание:

· При воспалительных и травматических заболеваниях ПНС, мышц, суставов (неврит, радикулит)

· При воспалительных заболеваниях ВДП (ринит, фарингит, ларингит) в виде ингаляций

Противопоказания: нельзя наносить на поврежденную кожу, при гнойничковых заболеваниях, мокнущей экземе, нельзя допускать их попадание в глаза.

Лекарственные вещества влияющие на эфферентное звено периферической нервной системы

ЭВ представлены двумя типами эфферентных волокон: вегетативные (симпатическая, парасимпатическая), двигательные. С точки зрения фармакологии делят на холинэргические и адренергические. У парасимпатических медиатор ацетилхолин, у симпатических ацетилхолин и адреналин.

Холинорецепторы: это белковые молекулы, обладающие специфической чувствительностью к ацетилхолин и выборочно реагируют на эндогенные вещества.

· М-холинорецепторы реагируют на эндогенные лиганды и к алкалоиду гриба мухомора - мускарину. М-холинорецепторы локализуются на постсинаптической мембране клеток эффекторных органов (гладкая мускулатура, проводящая система сердца, желудок, матка, ЦНС).

· Н-холинорецепторы реагируют на АЦХ и на алкалоид листьев табака (никотин). Локализуется на постсинаптической мембране клеток скелетных мышц, нейронов ганглиев, клеток мозгового вещества надпочечников, сино-кородидной (сонная артерия, бифуркация аорты) зоны и ЦНС.

Холинэргические средства.

Они влияют на различные этапы передачи возбуждения в синапсах

ь Синтез и хранение

ь Высвобождение медиатора

Все перепараты делятся на две большие группы:

· Холиномиметики - облегчают передачу в области хониэргических синапсов - они действуют подобно АЦХ

· Холиноблокаторы - препятствуют передаче импульсов в холинэргических синапсов - действуют противоположно АЦХ

Холиномиметики.

Классификация холиномиметиков:

1. Холиномиметики прямого действия - сами непосредственно действуют на холинорецепторы

· М, Н - холиномиметики (ацетилхолин, карбохолин)

· М-холиномиметики (пилокарпин, ациклидин)

· Н-холиномиметики (цититон, лобелин, аназин, «Табекс», «Лобесил»

2. Холиномиметики непрямого действия - непосредственно на рецепторы не действуют.

· Стимуляторы пресинаптического высвобождения ацетилхолина (цизаприд, церулитид)

· Ингибиторы фермента АЦХ

ь Обратимого действия: прозерин, аминостигмин, пиридостигмин, аксозил. пимадин

ь Необратимого действия: армин

М, Н - холиномиметики

Эти препараты отличаются не избирательностью действия - стимулируют все типы холинорецепторов, но при их применении прежде всего развивается М-холиномиметическое действие т. к. они более чувствительны. Применяются крайне редко особенно в педиатрии.

Ацетилхолин: в медицинской практике не используется, а только в экспериментах как фармакологический анализатор. Быстро разрушается эффект кратковременный, не избирательность действия.

Карбахол: синтетический более стойкий -действует 1Ю5 часа не гидролизируется ацетилхолинэестеразой. Применяется в медицинской практике ограниченно только в офтальмологии в виде капель и пленок у взрослых - вызывает сужение зрачка, спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление. Не избирателен, токсичен.

Побочные эффекты общие: бронхоспазм, урежение работы сердца, повышение секреции всех желез, увеличение артериального давления.

М-холиномиметики

Избирательно стимулирует только МХР. Активация рецепторов аналогично повышению эффектов парасимпатической нервной системы.

Эффекты:

· Повышение тонуса гладких мышц

· Влияют на сердечную деятельность: замедление возбудимости, проводисмости особенно в АВ узле снижение автоматизма, брадикардия.

· Действие на секрецию желез: стимулируют секрецию бронхиальных, слюнных, потовых и др. желез.

· Действие на орган зрения:

ь сужение зрачка - сокращается круговая мышца радужки,

ь снижение внутриглазного давления - расширение шлемового канала и фонтановых пространств > отток жидкости увеличивается,

ь спазм аккомодации > хрусталик принимает более выпуклую форму - сужается цилиарная мышца

Пилокарпин: препарат растительного происхождения применяется в виде соли гидрохлорида, Ацеклидин - применяются ограниченно в офтальмологии с целью снижение внутриглазного давления в педиатрии не применяются. Но могут применятся в стоматологии для повышения секреции слюны.

Побочные эффекты: потливость, слюнотечение, повышение тонуса бронхов, брадикардия - антагонист М-холиноблокатор атропин.

Противопоказания: бронхиальная астма, заболевание сердца, стенокардия. Желудочные и кишечные кровотечения, эпилепсии, беременности.

Общая картина отравления М-холиномиметиками (отравление мухомором):

ь кожные покровы влажные

ь гиперсаливация

ь усиление секреции бронхиальных желез > заполнение бронхов слизью

ь спазм бронхов, затрудненное, клокочущее дыхание

ь сужение зрачков и спазм аккомодации

ь усиливается перистальтика кишечника

ь непроизвольная дефекация и мочеиспускание

ь брадикардия вплоть до блокады

ь снижение давления

ь возможны судороги

Помощь:

ь промывание желудка

ь солевые слабительные - задерживает всасывание, вызывает выделение

ь назначение дезинтоксикационных и симптоматических средств

ь подкожное введение - атропина

Н-холиномиметики

Отличаются двухфазностью действия. В первую фазу стимулирует рецепторы, а затем наступает угнетение. НХМ применяются ограниченно. Раньше их использовали в качестве дыхательных аналептиков - «стимуляторы дыхания» они возбуждали НХР каротидных клубочков в сосудах > рефлекторно повышали тонус дыхательного центра. Применяли при отравлении угарным газом, при утоплении, травмах. Сегодня их применяют как средства отвыкания от курения.

Побочные действия: возбуждение ядер блуждающего нерва > брадикардия, снижение АД, рвота, судороги.

Стимуляторы пресинаптического высвобождения ацетилхолина

Они модулируют высвобождение АЦХ в синаптическую щель>увеличивается концентрация>скорость передачи возбуждения увеличивается>длительность увеличивается.

Эффекты:

· лечение послеоперационной атонии кишечника, кишечная непроходимость паралитического характера- повышение тонуса гладких мышц ЖКТ

· лечение пареза желудка

· лечение желудочно-пищеводного рефлюкса - нормализует моторику сфинктеров

· лечение регургитации новорожденных

· рентгенкострастные исследования

Побочные эффекты: объясняются неизбирательностью и повышенная концентрация АЦХ приводит к повышению тонуса других систем: расстройства ЖКТ (боль, диспепсия), головокружение, снижение АД.

Антихолинэстеразные средства

Они блокируют ацетилхолинэстеразу, повышают концентрации АЦХ в синапсе. Из всех холиномиметиков самые применяемые.

АХЭС обратимого действия: блокируют фермент не навсегда, после они разрушаются, а фермент работает дальше. Препараты необратимого действия разрушаются вместе с ферментом.

Арнин - применяется только в офтальмологии как капли для снижения внутриглазного давления.

Эффекты обусловленные МХ-эргическим действием:

· повышают тонус гладких мышц

· нарушают возбудимостью, проводимость в сердце > брадикардия

· сужение зрачка, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления

· усиление секреции желез

Эффекты обусловленные НХ-эргическим действием:

· улучшение - нервно мышечной проводимости

· улучшение передачи импульса в области вегетативных ганглиев

· способны проникать в ЦНС (только препараты имеющие третичную структуру) - в малых дозах стимулируют в больших угнетают.

Применение:

· офтальмология - лечение глаукомы (раздражают конъюнктиву)

· при атонии кишечника - послеоперационная, пост инфекционная

· для лечении миастении - повышение проводимости

· ДЦП, последствия полиомелита - симптоматическое лечение

· при передозировке недеполяризующих миорелаксантах

· при тахиаритмиях

Побочные эффекты:

· усиленная саливация

· бронхоспазм

· замедление ЧСС

· нарушение ритма сердца

· спазм мышц кишечника и мочевого пузыря

· тошнота, диарея, частое мочеиспускание

· сужение зрачков

· подергивание скелетных мышц

Противопоказание:

· Астма

· Стенокардия

· Эпилепсия

· Атеросклероз

· Беременность

Острое отравление ФОС.

Многие ФОС по механизму действия являются антихолинэстеразными > обладают сильной способность блокировать фермент. ФОС применяют:

· В медицинском практике из ФОС применяется только армин

· В быту, с/х используют много необратимых препаратов: хлорофос, дихлофос.

· Боевые отравляющие вещества: зарин

Обладают высокой липофильностью - хорошо проникают в организм.

Симптомы в основном возбуждение М-холинорецепторов:

· Брадикардия с блоком АВ-узла

· Гипотензия

· Гиперсаливация

· Бронхорея

· Миоз

Причина смерти: избыток эндогенного АЦХ > остановка сердца, дыхания.

Помощь при отравлении ФОС:

· Удаление яда с кожных покровов, слизистых оболочек

· Промывание желудка 3-5% раствором натрия гидрокарбоната (щелочью)

· Принять адсорбирующие вещества

· Принять солевые слабительные

· Если ФОС всосалось вводить антагонисты - М-холиноблокаторы - атропин. Реактиваторы ацетилхолинэстеразы - разрываются связь между АЦХ-эстеразой и веществом примепы: дипироксим, изонитразил, аллоксим

· Симптоматическое лечение: из дыхательной системы удаляют секрет, при судорогах вводят хлорпромазин, диазепам

Холиноблокаторы

Это препараты которые тормозят проведение нервных импульсах в холинэргических синапсах и действующие противоположно ацетилхолину.

Классификация:

1. М, Н - Холиноблокаторы: апрофен

2. М - Холиноблокаторы: атропин, препараты красавки, скополамина гидробромид, поатифиллина гидротартрат, ипратропия бромид (метацин)

3. Н - Холиноблокаторы

· Миорелаксанты (курареподобные средства):

А) деполяризующие миорелаксанты: короткого действия (5 -10 мин) суксаметония хлорид (дитилин)

Б) антидеполяризующие миорелаксанты

a) Короткого действия (10-20 мин) мивокурия хлорид

b) Средней продолжительности (30-40 мин) алкурония хлорид, векурония бромид

c) Длительного действия (60-120 мин) панкурония бромид (павулон), мелликтин, тубокурарина хлорид

В) смешанного действия: диоксоний

· Ганглиоблокаторы

a) Короткого действия (5-20 мин) трепирия хлорид (гигроний), имехин

b) Средней продолжительности (3-4 часа) азаметония бромид (пентамин), гексаметония бензосульфат (бензогексоний), пахикарпин

c) Препараты продолжительного действия (более 8 часов): пемпидин (пирилен), темехин

М-холиноблокаторы

Блокируют М-холинорецепторы, препятствуют взаимодействию ацетилхолина > угнетается активность парасимпатической нервной системы, что сопровождается преобладанием симпатических эффектов.

Фармакологические эффекты

Действие на глаз. Блокируют М₃-холинорецепторы > расслабляют круговую мышцу радужки и цилиарной мышцы:

· расширение зрачка (мидриаз)

· паралич аккомодации - искусственная дальнозоркость

· повышение внутриглазного давления (затруднен отток жидкости из камеры глаза)

Действие на гладкую мускулатуру

· расслабляются

· уменьшается тонус

Действие на сердце:

· повышается ЧСС

· улучшается АВ-проводимость

· повышается потребность миокарда в кислороде

Действие на секрецию желез:

· уменьшается секреция всех желез > сухость кожи и слизистых

Влияние на терморегуляцию:

· угнетается потоотделение

· угнетается терморегуляция

· повышение температуры тела

Влияние на ЦНС:

· преодолевают ГЭБ

· атропин тонизирует дыхательный центр

· скополамин седативное, противорвотное

· платифилин угнетает сосудодвигательный центр

Классификация по происхождению.

1. Алкалоиды растений: атропин, скополамин, гомотропин, платифилин, белладонна, белена, дурман

2. Синтетические: метацин, спазмолитин, фубромеган, тропикамид

Атропин: первый алкалоид выделенный в 1831 году из красавки (белладонны - atropa belladonna), хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и со слизистых оболочек, продолжительность резорбтивного действия атропина около 6 часов, биотрансформация осуществляется в печени, выводится преимущественно почками, не избирательный блокатор М-холинорецепторов, в терапевтических дозах стимулирует дыхательный центр, в токсической дозе возбуждаются вся ЦНС.

Платифиллин: алкалоид содержащийся в крестовике, обладает двойныйм спазмолитическим действием: блокирует все м-холинорецепторы и оказывает прямое миотропное действие влияя на мускулатуру ч/з ионные каналы.

Скополомин: высокая активность в отношении вестибулярного аппарата, оказывает седативное действие на ЦНС, противорвотное действие.

Пиранзепин: угнетает М₁-холинорецепторы желудка > угнетает секрецию железами желудка соляной кислоты и пепсиногена

Ипратропия бромид: блокирует М₃-холинорецепторы гладкой мускулатуры бронхов вызывая их расширение > используется при бронхиальной астмы. Имеет четвертичное производное.

Применение М-холиноблокаторов.

· Потенцированный наркоз (премедикация) используют атропин он препятсвует рефлектоной остановке сердца, уменьшает секрецию желез, тонизирует дыхательный центр.

· При спазме гладких мышц ЖКТ, МВС, ЖВС - платифиллин, препараты красавки,

· Бронхоспазм - ипратропия бромид ингаляционно

· При язвенной болезни желудка, гиперацидный гастрит - пиразепин

· При гиперкинезах, паркинсонизме - выбирыют препараты проникающие через ГЭБ и блокируют М и Н рецепторы - цилклодол, апрофен

· В офтальмологии - для расширения зрачка - тропикамид

· Вестибулярный аппарат - при укачивании - скополамин в составе таблеток «аэрон», пластырь «Трансдерм-скоп»

· При отравлении м-холиномиметиками

· Аритмии сердца: брадикардия, АВ-блокада - атропин

· При учащенном мочеиспускании, недержание мочи - флавоксат, оксибутинин (дитропан) - расслабляют мускулатуру путей > мочевой пузырь длительно сохраняет мочу

Побочные эффекты.

· Сухость во рту

· Затруднение глотания

· Нарушение речи

· Нарушение аккомодации

· Тахикардия

· Запоры

· Нарушение мочеотделения

Отравления.

Клиническая картина: сухая кожа, гипертермия, тахикардия, широкие зрачки, светобоязнь, одышка, головная боль, сухость во рту, задержка мочи, нарушение ориентации, диплопия, психическое возбуждение, зрительные галлюциации, судороги с потерей сознания.

У детей протекает тяжелее, может не быть фаза возбуждения. Смертельная доза 100 мг для взрослых и 10 мг для детей.

Меры помощи:

· Удаление не всосавшегося яда: танин, активированный уголь, магния сульфат

· Разведение и выведение яда из крови: форсированный диурез

· Введение антогонистов: антихолинэстеразные действия обратимого действия физистигмин

· Симптоматическая терапия: транквилизаторы, искусственное дыхание, в-адреноблокаторы

Противопоказания.

· Глаукома

· При поражении миокарда, пороках сердца, сердечной недостаточности

· Гипертермии

· Гипертонии

· Тахикардии

Н-холиноблокаторы

Блокируют никотинчувствительные рецепторы, в результате чего прекращают передачу нервных импульсов в соответствующих синапсах. Неоднородно и неодинаково реагируют на фармакологические анализаторы. Например Н-холинорецепторы мышц чувствительны к тубокурарину и не блокируется гексаметонием. Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев блокируются гексаметонием и не чувствительны к тубокурарину. Исходя из этого никотинорецепторы скелетных мышц условно обозначают как Нm-холинорецепторы, а вегетативных ганглиев Нn-холинорецепторы.

Ганглиоблокаторы.

Блокируют Нn-холинорецепторы в симпатической и парасимпатической нервной системе.

Классификация

По химической структуре:

· Четвертичные аммонивые соедине: имехин, гигроний, пентамин, бензгексоний не проникают в ЦНС, плохо всасываются в ЖКТ

· Третичные амины: пахикарпин, пирилен, темехин проникают в ЦНС, хорошо всасываются в кишечнике.

По длительности действия:

· Короткого (5-20 мин) - применяют для управления гипотонии во время операции для уменьшения кровопотери.

· Среднего продолжительности: для купирования криза гипертонического

· Длительного действия

Фармакологические эффекты.

При блокаде симпатических ганглиев:

· Расширение сосудов периферических

· Снижение АД

· Снижение ОПСС и постнагрузки на сердце

· Улучшается Микроциркуляция тканей

· Повышается депоирование крови в венах

· Повышение тонуса матки

При блокаде парасимпатических ганглиев:

· Снижается тонус и моторика гладких мышц бронхов, кишечника, желчевыводящих и мочевыводящих путей

· Снижается секреция желез

· Тахикардия (блокада ганглиев n. vagus) > снижение АД

Применение.

· Управляемая гипотония гигроний

· Купирование гипертонического криза

· Для борьбы с отеком мозга, легких бензогексоний

Побочные эффекты.

· Ортостатический коллапс - падение АД, опасность развития тромбов. Для предупреждения этого в течении 2 часов после приема не подниматься

· Атония кишечника и мочевого пузыря

· Запоры

· Задержка мочеиспускания

· Паралич аккомодации

· Сухость во рту, затруднение глотания, дизартрия

Противопоказания.

· Гипотензия

· Ишемическая болезнь сердца

· Глаукома

· Нарушение функции печени и почек

Помощь при передозировке.

· Введение антогонистов (антихолинэстеразных средств)

· Введение аналептиков этимизол, ИВЛ

· Введение сосудосуживающих средств при ортостатической гипотензии - норепинефрин, фенилэфрин

· М-холиномиметики для возбуждение перистальтики ацеклидин

Миорелаксанты.

Препараты вызывают тотальную релаксацию скелетной мускулатуры т.к. блокируют Нm-холинорецепторы и прекращение нервно-мышечной передачи в синапсах скелетной мускулатуры - миопатический рефлекс.

Родоночальниковм стал яд кураре применявшийся индейцем в качестве стрельного яда. Основным действующим веществом является алкалоид d-кубатурарин. По химическому строению относится к чествертичному строению > не проникают через ГЭБ.

Классификация.

А) деполяризующие миорелаксанты: короткого действия (5 -10 мин) суксаметония хлорид (дитилин)

Б) антидеполяризующие миорелаксанты

a) Короткого действия (10-20 мин) мивокурия хлорид

b) Средней продолжительности (30-40 мин) алкурония хлорид, векурония бромид

c) Длительного действия (60-120 мин) панкурония бромид (павулон), мелликтин, тубокурарина хлорид

В) смешанного действия: диоксоний

Недеполяризующие миорелаксанты: большинство действуют как конкурентные антагонисты ацетилхолина, блокируют Нm-холинорецепторы постсинаптической мембраны нервно-мышечного синапса и препятствуют деполяризующему действию АЦХ, мембрана при этом остается недеполяризованной > прекращается передача импульсов с нервных окончаний на скелетную мускулатуру > скелетные мышцы расслабляются.

По неконкурентному действию работает престонал он не вытесняет АЦХ из места его связывания. Не конкурирует за место связывания, не дает мышечной боли в послеоперационном периоде. Передозировка. Применяются блокаторы АХЭ или стимуляторы пресинаптического выброса ацетилхолина пимодин.

Деполяризующие миорелаксанты (удвоенная молекула ацетилхолина) взаимодействует с Н-холинорецептрорами постсинаптической мембраны и вызывают ее деполяризацию (стойкое сокращение мышцы) > наступает десентизация рецептеров (потеря чувствительности) > наступает нервно-мышечный блок > отмечается микротравмы мышечных волокн. Передозировка при ней применять антихолинэсретазные средства запрещено, антагонистов нет, теоретически можно назначить переливание крови, практически переводят на ИВЛ, препарат разрушается через 5-10 минут.

Миорелаксанты смешанного действия: снвчала деполяризацию мембраны, затем потенциал восстанавоивается, но рецепторы блокируются.

Показания

· В хирургии все операции делают с использованием миорелкасантов

· Вправление вывихов

· Столбняк

· Электросудорожная терапия

· Спастичность при болезни Паркинсона

Побочные эффекты.

Деполяризующие миорелаксанты:

· Сердечная аритмия

· Мышечные боли в послеопреационном периоде

· Повышение АД

· Миоглобинэмия

· Гиперкалийэмия

Антидполяризующие:

· Снижение АД

· Бронхоспазм

· Брадикардия

· Экстрасистолия

· Ишемия

Адренергические средства.

Адренергические средства - те средства которые влияют на адренергическую иннервацию Основные медиаторы симпатической нервной системы является норадреналин (норэпинефрин) и адреналин. Синапсы находятся в постганглионарной части симпатических нервных волокон. Адреналин синтезируется из тирозина. Норадреналин синтезируется в области пресинаптической мембране. Расщепление идет в области синапса и других областях с помощью моноаминоксидазы. Существует два типа МАО: МОА-А (дезаминирует норадреналин), МАО-В (дофамин), но это если есть выбор действует в области пресинаптическтй мембране и разрушают 20% катехоламинов. КОМТ (катехол -о-метил трансфераза) - инактивирует 80%, может быть обратно пресинаптической мембраной.

Адренергические средства изменяют симпатическую нервную систему:

Классификация:

Адреномиметики - облегчают передачу нервных импульсов в области синапсов

Адреноблокаторы - блокируют проведение нервных импульсов в области синапсов.

Адренорецепторы неоднородны. Они представлены б и в - адренорецепторами.

· б₁-адренорецепторы локализуются на постсинаптической мембране сосудов кожи и внутренних органов магистральных сосудов (кроме сосудов скелетных мышц), радиальной мышце радужной оболочки глаза, кишечнике, сфинктерах ЖКТ, миометрии, трабекулах селезенки, предстательной железе. Возбуждение б₁-повышает тонус сосудов и снижает тонус сфинктеров и трабекул селезенки.

· б₂-адренорецепторы - локализуются на постсинаптической и пресинаптической мембране. Пресинаптические рецепторы вызывают торможение выхода катехоламинов из пресинаптической мембраны. В ЦНС это приводит к торможению сосудодвиготельного центра

· б₂-внесинаптические рецепторы - локализуются в тромбоцитах, внутреннем сло сосудов и возбуждается адреналином крови, их активация вызывает сужение сосудов, агрегацию тромбоцитов.

· в-адренорепторы - локализуется в постсинаптической мембране клеток сердечной мышцы, возбуждение их повышает все фунции сердца: автоматизм, атриовентрикулярную проводимость, возбудимость, сократимость. Увеличивается частота и сила средечных сокращений, возрастает потребность миокарда в кислороде. При избытке катехоламинов могут возникать тахиаритмии.

· в₂-адренорецепторы - расположены на постсинаптической мембране гладкомышечных клектов (больше все в гладкой мускулатуре бронхов и трахее), кроме того есть в матке, мочевом пузыре, в сосудах скелетной мускулатуре, сердца, мозга, печени. Возбуждение рецепторов вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, сосудов скелетной мускулатуры, сердца, мозга, печени, снижается тонус матки.

· в₂-внесинаптические адренорецепторы.

· в₃-адренорецепторы - обнаружены на мембранах клеток жировой ткани. Они стимулируют липолиз и термогенез жировой ткани. Агонисты в₃-ар перспективны для лечения ожирения, а также комплексного лечение диабета.

в рецепторы принимают участие в регуляции углеводного и жирового обмена. Возбуждение стимулирует и повышает потребление кислорода. Побочные эффекты тем больше, чем меньше селективность препаратов.

Адреномиметики

Классификация адреномиметиков:

1. Адреномиметики прямого действия

· б,в-адреномиметики (неселективные) норадреналина гидротартрат (если вводить в кровь стимулирует преимущественно б₁-адренорецепторы), адреналина гидрохлорид (применяют в практике).

· б-адреномиметики:

v неселективные - и б1 и б2 нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин, тетризолин

v селективные - преимущественно б₁-адреномиметики фенилэфрин, этафедрин, мидодрин

· в₁ в₂-адреномтметики: изопреналин, орципреналин

· в₁-адреномиметики (кардиоселективные) добутамин

· в₂-адреномиметики - сальбутамол, сальметерол, фенотерол, тербуталин

2. Адреномиметики непрямого действия (симпатомиметики) - эфедрина гидрохлорид, фенилпропаноламин

3. Комбинированные препараты: аэрозоль «Беродурал» - фенотерол + ипратопия бромид, аэрозоль «Дитек» - фенотерол + кромолин-натрий, колдрекс - парацетомол, фенилэфрин, аскорбиновая кислота.

б, в - адреномитметики

Адреналин и норадреналин - используются как препараты экстренной помощи.

Фармакологические эффекты.

Влияние на сосудистый тонус. Повышают сосудистый тонус за счет стимуляции б₁- рецепторов сосудов, повышается АД, общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), преднагрузка на сердце и потребность миокарда в кислороде.

· Для норадреналина это основной эффект. Действует непродолжительное время, рефлекторно может быть вызвана брадикардия. (за счет мощного сужение сосудов>возбуждения барорецепторов>сосудистый центр>импульс в сердце>брадикардия)

· Влияние адреналина: стимулирует не только б1-ар сосудов кожи, органов, мозга, но и в2-ар в сосудах мышц, но слегка отсрочено > сначала идет повышение давления, затем может быть небольшая гипотония и затем небольшая волна.

Влияние на сердце:

· Норадреналин правктически не влияют, может быть рефлекторная брадикардия.

· Адреналин все фукции сердца стимулирует - повышается активность синоартериального узла, увеличивается скорость прохождения импульса, снижается рефрактерный период, увеличивается сердечный импульс. Иногда ЧСС может снижаться рефлекторно.

Влияние на глаз:

· Норадреналин почти не влияют

· Адреналин: расширяет зрачок - сокращается радиальная мышца глаза, снижается внутриглазное давление за счет уменьшениея секреции жидкости, улучшается отток