Фармакология

Влияние на мускулатуру бронхов:

· Норадреналин: не применяется

· Адреналин: за счет возбуждения в₂-рецепторов они расширяются, устраняется бронхоспазм

Влияние на ЖКТ:

· Норадреналин - почти не влияет

· Адреналин: изменяет тонус и моторику т.к. в сфинктерах есть и б и в адренорецепторы - это эффекты побочные

Влияние на обмен веществ:

· Адреналин: стимулирует расщепление гликогена и увеличивает концентрацию глюкозы в крови, стимулирует липолиз > увеличивается содержание жирных кислот в крови.

Показания к применению.

Препараты экстренной помощи. Вводить энтерально нельзя. Норадреналин вводят только внутривенно (т.к. сужает сосуды и может быть некроз). Быстро вызывает привыкание. Адреналин можно вводить в/в (5 минут), п/к:

· Анафилактический шок

· Острая сердечная, сосудистая недостаточность

· Купирование бронхоспазма (в том числе и у детей)

· При гипогликемической коме

· Для устранения атрио-вентрикулярного блока

· При остановке сердца

· Как сосудосуживающее вещество с анестетиками

Побочные эффекты.

· Головные боли

· Нарушение дыхание

· Аритмии сердца

· Некроз ткани на месте инъекции

Адреналин может вызвать:

· Гипоксия миокарда (особенно у детей)

· Аритмогенное действие на фоне галотана (фторотана) - наркоз

б_1-адреномиметики.

Селективные.

Отличаются большей избирательностью, влияют на б1-ар сосудов > сужение сосудов, повышение АД. Функцию сердца почти не изменяет, но может быть рефлекторная брадикардия. Проникают ч/з ГЭБ > возбуждающий эффект. Действие более продолжительно до 1 часа.

Неселективные.

Оказывают выраженное влияние в том числе на внесинаптические б2-ар. Системно не применяют, чаще в качестве капель в нос, что бы вызвать мощный сосудосуживающий эффект (антикогонгестивное - антисопливое) действуют быстро 5-10 минут и длительно 6-12 часов. Применяют при ринитах любой природы, как симптоматическую терапию. Длительно применение может привести к атрофии слизистой.

в_1, в₂-адреномиметики.

Оказывают стимулирующее действие на в1-ар сердца: повышают автоматизм, возбудимость, проволдимость, и в2-ар гладких мышц бронхов, расширяют бронхи. Так же уменьшают тонус ЖКТ. Чаще применяют как бронходилятаторы.

Применение:

· Профилактика и купирования бронхиальной астмы в виде ингаляций

· При брадиаритмиях (оч. редко)

в₁-адреномиметик.

Добутамин: оказывает сильное инотропное (повышение сократимости) влияние на сердечную мышцу. Синтетический препарат подобен дофамину. Увеличивает силу сокращений>увеличивает сердечный выброс>ЧСС не изменяется или повышается (чуть-чуть). На фоне гипоксии снижает давление в легочных капиллярах. Применяют при отеках легких, острой сердечной недостаточности. Разрушается монаминоксидазой, действует 2-3 минуты.

в₂-адреномиметики.

Более избирательного действия на гладкую мускулатуру бронхов > расширяют их, меньше вызывают побочных эффектов, стимулируют рецепторы матки и вызывают ее расслабление>сохранение плода.

Применение:

· Препараты первой линии для лечения бронхоспазма

· Купирование бронхообструкции

· Угроза не вынашивания беременности: «Партусистен»

Применяются ингаляционно, внутрь, парентерально.

Побочные эффекты:

· Беспокойство

· Серцебиение

· Тремор пальцев

· Головокружение, головная боль

· Потливость

· Привыкание, ослабление эффекта

Уменьшение дозы может вызвать устранение побочных эффектов.

Адреномиметики непрямого действия.

Эфедрин - алкалоид растения эфедра.

Механизм действия:

Вытесняет из везикул в пресинаптической мембране норадреналин и блокирует его обратное всасывание > увеличивает концентрацию медиатора. Оказывает и прямое действие на рецепторы. Действует не избирательно. Вызывает такие же эффекты как и адреналин, но менее выражено и более продолжительно. Так же он хорошо проникает через ГЭБ и возбуждает ЦНС.

Применение:

· При бронхиальной астме,

· При аллергиях немедленного типа

· При ринитах местно в нос

· Для расширении зрачка

· Для стимуляции ЦНС

Побочные эффекты:

· возбуждение

· бессонница

· тремор

· потеря аппетита

· повышение АД

· сердцебиение

Адреноблокаторы

Адреноблокаторы блокируют проведение импульсов в адренорецепторов.

Классификация:

I. Препараты прямого действия:

1. б-адреноблокаторы:

· Неселективные (б₁ и б₂ - рецепторы): фентоламин, регитин, троподифен, пророксан (пироксан), бутироксан, дигидроэготамин (дитамин), дигидроэргокристи

· Селективные (б₁): празозин (минипресс), доксазозин (кардура), альфузазин, теразозин, доксазозин, тамсулозин

2. в-адреноблокторы:

· Неселективные (в₁ и в₂):

a. Без внутренней симпатомиметической активности: пропранолол (анаприлин), надолол (коргард), сотазол (гилукор), тимолол

b. С внутренней симпатомиметической активностью: окспренолол (тразикор), пиндолол, бопиндолол

· Селективные (в₁, «кардиоселективные): атенолол, бетаксолол, метопролол, талинолол, нибивалол

3. б, в - адреноблокаторы (гибриды): карвидилол, проксодолол, лабеталол

II. Непрямые адреноблокаторы (симпатолитики): гуанетидин, бретилий, резерпин

III. Комбинированные препараты:

· Синепресс (дигидроэрготоксин+резерпин+гидрохлортиазид)

· Кристепин (дигидроэрготоскин+резерпин+клопамид)

· Тенорик (атенолол+хлорталидон)

б-адреноблокаторы

Препараты неизбирательного действия. Блокируют все типы б-рецепторов, по происхождению виделяют:

1. Производные алкалоидов спорыньи (паразитический гриб злаковых) дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, синтетический аналогсодержит остатки лизергиновой и никотиновой кислот) ницерголин.

2. Синтетические препараты: фентоламин, троподифен, пророксан, бутироксан

Фармакологические свойства.

За счет блокады постсинаптических б₁-рецепторов сосудов:

· Сосудорасширяющее действие

· Улучшается Микроциркуляция тканей

· Снижается ОПСС и возврат крови к сердцу

· Снижают АД

· Вызывают тахикардию

За счет блокады б₁-рецепторов ЖКТ:

· Стимулируют перистальтику кишечника

· Увеличивают секрецию желез

За счет блокады пресинаптичесих б₂-АР:

· Повышается выброс эндогенного норадреналина > возбуждаются в₁-рецепторы (тахикардия, повышается сократимость миокарда), и в₂-рецепторы сосудов (расширение сосудов скелетных мышц)

За счет блокады б-рецепторов:

· Расширение сосудов мозга

· Повышение тонуса матки

Показания.

1. Нарушение перефирического кровообращения:

· Эндартерииты, диабетические ангиопатии

· Болезнь Рейно

· Трофические язвы

· Плохозаживающие раны

· Сосудистая паталогия глаза и органа слуха

2. Кардиогенный, травматический, ожоговый шок (где есть спазм сосудов)

3. Феохромоцитома: для симптоматического лечения

4. Мигрень

5. Нарушение мозгового кровообращения (ницерголин)

6. Маточные кровотечения (эрготомин)

7. Как антогонисты б-адреномиметиков

Побочные эффекты.

1. Ортостатическая гипотензия

2. Тахикардия, головокружение

3. Стенокардия

4. Покраснение кожи

5. Расстройства ЖКТ

6. Гипогликемия

б₁-адреноблокаторы

Блокируют избирательно постсинаптические рецепторы сосудов:

· Вызывают расширение артериол, венул

· Снижают давление (более стойкий эффект)

· Постнагрузка на сердце

· Уменьшается венозный возврат

Препатары альфозазин, тамсунолин влияют на б₁-рецепторры блокады>снижают тонус гладких мышц простаты, шейки мочевого пузыря.

Фармакокинетика.

1. Препараты короткого действия: празозин 3-4 часа (должен приниматься 2-3 раза в сутки)

2. Препараты длительного действия: доксазозин, теразозин, альфузозин 18-36 часов

Препараты из ЖКТ всасываются почти полностью, биотрансформируются в печени, выводятся с желчью.

Применение.

· Артериальная гипертензия

· Доброкачественная опухоль предстательной железы (тамсулозин)

Побочные эффекты.

· Ортостатическая гипотензия

· Эффект первой дозы (после прима сразу снижение давления)

· Тахикардия

· Отеки конечностей

· Кожный аллергические реакции

· Сухость во рту

· Сонливость, бессонница

· Ослабление эффекта при курсовом назначении празозина

Противопоказания.

· Гиперчувствительность

· Артериальная гипотензия

· Беременность, кормление грудью

· Спазм периферических артерий

· Детям до 12 лет

в-адреноблокаторы

Конкурентные антогонисты норадреналина, различаются разным сродством к популяциям рецептров.

в₁ и в₂-блокаторы без внутренней симпатомиметической активности.

· Антиангинальное действие

· Противоаритмическое

· Гипотензивное

Влияние на ССС - блокируют в₁-рецепторы сердца угнетают автоматизм, тормозят АВ-прводимость, снижают силу и частоту сердечных сокращений, снижают сердечный выброс, снижается АД

Влияние на другие органы - снижается продукция ренина в почках и образование ангиотензина 2 в следствии блокады в₁-рецепторов ЮГА (>гипотензия), блокируя в₂-рецептрры вызывают спазм бронхов, повышают тонус желчного пузыря, кишечника, усиление сокращения матки, снижению содержания люкозы в крови.

Влияние на глаз: при местном применении снижают внутриглазное давление (тимолол) снижается секреция жидкости, ни аккомодация, ни величина зрачка не изменяется.

в₁ и в₂-блокаторы с внутренней симпатомиметической активности

Блокируют в-рецепторы сердца, но не вызывают брадикардии, снижения силы сердечных сокращений и выраженного бронхоспазма т.к. эти препараты имеют симпатомиметическую активность - не до конца блокируют рецепторы.

Показания:

· Стенокардия - снижают потребность миокарда в кислороде

· Артериальная гипертензия

· Тахикардия - лучше в нутренней активностью

· Глаукома тимолол

Побочные эффекты.

· Снижение силы, частоты сердечных сокращений

· Брохноспазм

· Сокращение беременной матки

· Артериальная гипотензия

· Головокружение

· Рвота, диарея

· Нарушение потенции

· Гипогликемия

· Синдром отмены (усиление ишемии миокарда, приступы стенокардии, внезапная смерть)

в₁-адреноблокаторы.

Препараты выбора при гипертонии, аритмии, ишемии.

Фармакологические эффекты.

Со стороны сердца:

· Предупреждение тахикардии

· Уменьшают экстрасистолы

· Снижают минутный объем крови

· Уменьшают потребность миокарда в крови

· Снижают синтез катехоламинов

· Снижают сердечный выброс

Фамакокинетика.

По периоду полувыведения и > длительности действия можно выделить ряд - Небиволол (Т1/2 14 ч), Бисопролол (10 ч), Атенолол (9 ч), Талинолол (6 ч). По селективности выделяют ряд небиволол-бисапролол-атенолол. Небивалол обладает вазодилятирующим эффектом он модулирует синтез NO (эндотелиально релаксирующего фактора), не влияет на в₂-адренорецепторы.

Показания.

· Артериальная гипертензия

· Стенокардия

· Хроническая сердечная недостточность

· Тахиаритмии

Побочные эффекты.

· Сердечная недосточность

· Брадикардия

· Чувство усталости

· Головокружение

Противопокзания.

· Брадикардия

· Гипотония

· Бронхиальная астма

· Сердечная недостаточность

· Беременность

· Феохромоцитома

· Метаболический ацидоз

Гибридные б, в-адреноблокаторы.

Обладают свойствами и тех и тех > снижают давление из за расширения сосудов, и снижения сердечного выброса, подавляют продукцию ренина.

Показания.

· Гипертония

· Профилактика приступов стенокардии

· Аритмия

· Хроническая сердечная недостаточность

· Глаукома

· Купирование гипертонических кризов

Побочные эффекты.

· Головокружение

· Головная боль

· Бронхоспазм

· Утомляемость

· Кожные реакции

Препараты непрямого действия.

Не влияют на Адренорецепторы, а действуют на уровне пресинаптической мембраны, действуют не избирательно. Угнетают симпатическую иннервацию (т.к. норадреналин выходит, но мембрана стабилизирована и медиатор разрушается).

Основной эффект это снижение артериального давления, перед этим может быть кратковременное нарушение АД, повышается активность парасимпатической иннервации > брадикардия, повышение секреции и моторики ЖКТ, сужение зрачка и внутриглазного давления за счет увеличение оттока и уменьшения продукции жидкости.

Показания.

· Гипертония, но используют редко

Побочные эффекты.

· Обострение язвы желудка

· Брадикардия

· Набухания с/о носа

· Бронхоспазм

· Сонливость, новышение аппетита, экстрапирамидные расстройстава резерпин

Противопоказания.

· Сердечно-сосудистые заболевания

· Язва

· Бронхиальная астма

· Опухоли надпочечников

· Недостаточность почек

Лекарственные средства влияющие на ЦНС

Снотворные средства

Снотворные средства - препараты способные инициировать и поддерживать сон (облегчают засыпание, повышают глубину и продолжительность сна)

Сон это процесс активный, наступает в следствии тормозящего виляния ретикулярной фармации на кору головного мозга. Различают 2 фазы сна: медленного и быстрого. Медленная фаза - переднемозговой сон, нет движения глазных яблок, поддерживается гипнотическими структурами. Медиатор - г-амино-масляная кислота (ГАМК), составляет 80% сна. Быстрая фаза (десинхронизированная), основная роль отводится АЦХ и катехоламинов, в эту фазу идет запоминания, отложения долгосрочной информации, организм подготавливает к эмоциям. При недостатке нарушается память, работоспособность. Занимает 20%, у маленьких детей 40%. При нарушении соотношений фаз сна - неполноценный сон.

Инсомния - расстройства наступления и поддержания сна. Различают 3 вида:

· Пресомнические - нарушение засыпания, характерны для маленьких детей. Для лечения назначают седативные средства, транквилизаторы, снотворные короткого дествия.

· Интрасомнические нарушение - поверхностный, прерывный сон, человек просыпается в течении ночи несколько раз. Для лечения назначают снотворные длительного действия.

· Постсомнические - характерны для пожилых, короткий сон. Для лечения применяют снотворные длительного действия.

Снотворные препараты даются не более 2-4 недель. Потому что вызывается привыкание и зависимость.

Структуры головного мозга влияющих на сон.

Гипногенные структуры: таламус, гипоталамус, каудальные отделы

Эндогенные вещества: дельта-пептид сна, мелатонин

История применения.

Первыми снотворными были алкоголь и опий. Египтяне использовали красавку. В середине 19 века появился хлоралгидрат - соединение алифатического ряда. Обладает быстрым эффектом, характерна дозазависимость (в малых дозах как снотворное, в большое дозе как противосудорожное), из за сильного раздражающего дейтсвия используется в клизме со слизью. Бромизовал - токсичен, вызывает депрессию. В настоящее время эти препараты как снотворные не применяются.

В конце 19 века А. Байером синтезирована барбитуровая кислота, ее в России применяют до сих пор, во многих странах запрещена. Могут вызывать седативный, снотворный, противосудорожный эффект (дозозависимый эффект), может дать наркоз.

Классификация снотворных срелдв:

1. Барбитураты: Амобарбитал, Циклобарбитал, Тиопентал натрия

2. Барбитураты в комбинации с др: Беллатаминал, Белласпон, Реладорм (диазепам+циклобарбитал)

3. Производные бензодиазепина: Флуразепам, Триазолам, Нитразепам, Флунитразепам

4. Бензодиазепиноподобные средства:

· Препараты имидазопиридина: золпидем

· Препараты циклопирролона: зопиклон

5. Препараты других групп имеющие снотворный эффект:

· Антигистаминные: доксиламин, прометазин

· Тиазоловые производные: клометиазол

· Нейролептики: алимемазин

6. Препараты применяемые при нарушении временной адаптации: мелаксен

Барбитураты

Классификация по длительности действия:

· Препараты длительного действия - эффект через 40 минут, длится в течении 7-8 часов фенобарбитал

· Средней продолжительности - эффект через 15-30 минут, длительность 4-6 часов этаминал натрия

· Короткого действия - при введении в\в через 5 минут, длится 10-15 минут гексенал

Механизм действия.

Взаимодействуют со специальными участками БД БД - бензодиазепиновый-ГАМКа-рецепторного комплекса на постсинаптической мембране > повышается активность тормозной ГАМК-эргической системы (где ГАМК основной медиатор). Выделяют ГАМКа (находятся на постсинаптической мембране) и ГАМКб рецепторы. ГАМКа - рецепторы связаны с хлорными каналами > удлиняется открытое состояние хлорных каналов, возрастает вход а нейроны анионов хлора > развивается гиперполяризация мембраны и торможение.

Особенности действия.

Способны кумулировать, могут задерживаться и накапливаться в жировой ткани. Нарушают структуру сна укорачивая фазу быстрого сна > не видит сны (можно применять при кошмарах). Для них характерен эффект последействия (низкая элиминация), человек чувствует себя разбитым, характерна вялость, сонливость, снижается реакция человека. Угнетают дыхательный центр, вызывают привыкание и зависмость. Фенобарбитал акивирует микросомальные ферменты печени > при обноврменном введении с другими препаратами изменяется их фармакодинамика (можно приметь при желтухаха для ускоренного выведения билирубина). После отмены барбитуратов - синдром отдачи > долго не восстанавливается структура сна.

Отравление барбитуратов.

· Кома

· Угнетение дыхания, рефлексов

· Зрачки в начале узкие, затем наступает их паралитическое расширение

· Снижение АД, ЧСС

· Ацидоз

· Угнетается функция почек

· Смерть от остановки дыхания.

Принципы лечения отравлений барбитуратами.

1. При легкой коме:

· Промывание желудка

· Солевые слабительные

· Активированный уголь

· Антагонист - дыхательный аналептик бемигрид

2. Тяжелая (средняя) кома:

· ИВЛ

· Гемодиализ

· Бемегрид противопоказан

3. Хроническое отравление

· Симптоматическое лечение

· Отмена препарата

Производные бензодиазепина.

Применяют широко, вызывают несколько эффектов: седативный, транкивилизирующий, снотворный, противосудорожный, миорелаксантный.

Механизм действия.

Стимулируют БД-рецепторы в БД-ГАМКа-рецепторного комплекса, повышает чувствительность рецептора к ГАМК-медиатору, активируется тормозная ГАМК-ергическая система. Считают что рецепторы расположены в коре, лимбической системе, гипоталамуса.

Особенности действия.

Не у всех одинаково выражены вышеперечисленные эффекты. В качестве снотворного самыми популярными является нитразепам, оксазепам, флунитразепам. Бензодиазепины менее токсичны, лучше переносятся, меньше побочных эффектов, мало нарушают структуру сна, почти не угнетают дыхательный центр. Могут вызвать привыкание, зависимость, возможна парадоксальная реакция (эйфория).

Антагонист бензодиазепинов - флумазенил блокатор БД-рецепторов.

Классификация по длительности действия.

1. Короткого действия - начало действия 30 минут, Т_1/2 - 4 часа, используют для премедикации: мидазолам, триазолам, оксазепам (нозепам)

2. Средней продолжительности действия - начало действия 40 минут, Т_1/2 12-18 часов: лоразепам, нитразепам

3. Длительного действия: начало длительности 60 минут, Т_1/2 - 30 часов: флуразепам, фенозепам, диазепам

Бензодиазепинаподобные средства

Обладают выраженным снотворным и седативным действием. Механизм действия связан с возбуждением (агонисты) омега-БД-рецепторов, препараты короткого действия, Т_1/2 - 2-6 часов. Не нарушают соотношение фаз сна, сокращают время засыпания, уменьшают число ночных пробуждений, детям до 15 лет не рекомендуются (нет клинических исследований), могут вызывать привыкание и зависимость. Антагонист- флумазенил.

Другие снотворные.

Мелаксен - используют при бессоннице в связи с плохой адаптацией к перемене часовых поясов.

Средства растительного происхождения: валериана

Противосудорожные средства

Все перпарты способны купировать судороги лубой этиологии > устранаять тонус скелетной мускулатуры.

Классификация:

1. Противоэпилептические

2. Противопаркинсонические

3. Спастичность

4. Средства для лечения симптоматических судорог

Средства лечения симптоматических судорог.

Средства применяемые для купирования судорог являющихся симптомом каких либо заболеваний, средства неотложной помощи. Фармакодинамика связана со снижением возбудимости ЦНС > нужно снизить активность нейронов, нарушить симпатическую передачу.

1. Производные БД: диазепам (седуксен), вводят внутримышечно и внутривенно судороги прекращаются в течении 5 минут, расслабляются мышцы.

2. Производные ГАМК: натрия окисбутират - эффективен при ацидозе - снижает потредность мозга в кислороде

3. Местные анастетики: лидокаин - блокирует ток ионов натрия.

4. Нейролептики: дроперидол

5. Соли: MgSO₄ - если судороги обусловленный высоким АД, вводят чаще в/м т.к. может вызвать угнетение дыхания.

6. Барбитураты, наркоз - если ничего другого нет.

Противоэпилептические средства.

Классификация по химической структуре:

1. Барбитураты: фенобарбитал, пиримидон

2. Производные гидантоина: фенитоин

3. Производные оксазолидина: триметадион

4. Производные сукцинимида: этосуксимид

5. Производные бензодиазепина: клоназепам

6. Производные карбоксамида: карбомазепин

7. Вальпроаты: вальпроат натрия, вальпромид

8. Прочие препараты: ламотриджин, топирамад, габапептин, леветирацетам

Клиническая классификация:

I. Генерализованные припадки:

· Тонико-клонический припадок (большой припадок - потеря сосзнания, тонические судороги, остановка дыхания): вальпроаты, дифенин, фенобарбитал, лемотриджин, карбамазепин, гексамидин, бензонал

· Абсанс (малый припадок - потеря сознания): этосукцимид, клоназепам, вальпроаты, ламотриджин

· Миоклонус эпилепсия (без потери сознания): вальпроаты, клоназепам, нитразепам

· Эпилептический статус (припадок длится 30 минут): диазепам, клоназепам, фенобарбитал натрия, средства для наркоза.

II. Парциальные припадки:

· Простые припадки: карбамазепин, ламотриджин

· Психомоторные припадки: карбамазепин, дифенин, вальпроаты, фенобарбитал, гексамидин

Классификация по механизму действия.

· Блокируют натриевые каналы: карбамазепин, дифенин, фелбамат

· Блокаторы кальциевых каналом Т-типа: этасуксимид, триметин. Гаапенин

· Препараты усиливающие ГАМК-эргическое тор можение: фенобарбитал, тиазепам, клоназепам, гексамидик

· Препараты угнетающие активность возбуждающих аминокислот (глутамат, аспатарат): ламотриджин, топирамат

Анальгетики

Анальгезия - утрата болевой чувствительности. Делят на две группы наркотические и ненаркотические. От группы местных анестетиков отличается общим действием на организм, а от средств для наркоза тем, что не «выключают» сознание.

Наркотические анальгетики.

Лекарственные средства, которые при повторном применении могут вызвать психическую и физиологическую зависимость, оказывают прямое дозозависимое болеутоляющее действие. По происхождению делят на:

1. Алкалоиды опия: морфин, кодеин, омнопон, морфилонг

2. Синтетические и полусинтетические препараты: промедол, фентанил, суфентанил

Характерные черты наркотических анальгетиков.

1. Сильная анальгетическая активность, способны купировать любую боль т.к. они действуют и на сами болевые рецепторы и на проведение импульсов и оказывают влияние на саму ЦНС.

2. Имеют особое влияние на ЦНС:

· Способны вызывать эйфорию, при повторных применениях привыкание и зависимость

· Зависимость формируется очень быстро, особенно к алкалоидам опия (особенно быстро у женщин и детей)

Применение.

По особым показаниям: сильные боли, способные вызвать развистие болевого шока, при травмах, ожогах, операциях, инфаркте миокарда, в онкологии. Антагонисты - налоксон, налтрексон они устраняют и анальгетический и токсический эффект.

Механизм действия.

Они связываются со специфическими рецепторами (опиоидными) и возбуждают их и прекращают продвижение болевого импульса т.к. прекращается ПД в ноцирецепторах. Рецепторы впервые были найдены в антиноциптивной системе (системе которая подавляет боль, в отличии от ноциптивной - которая воспринимает боль - рецепторы ноцицепторы). Раздражителями для ноцицепторов служит брадикинин, гистамин, серотонин, глютамат, ионы К - эти рецепторы не избирательны.

Эндогенными лигандами к опиоидным рецепторам относят энкефалины (лей-энкефалин, мет-энкефалин) они выполняют роль медиаторов к опиоидным системам. Наркотические анальгетики возбуждают опиоидные рецепторы подобно эндогенным лигандам.

Наркотические анальгетики снимают любую боль т.к. возбуждают опиоидные рецепторы не только на периферии, но и в ЦНС. Нарушается восприятие боли, переносимость боли и уменьшают эмоциональную окраску боли. Большое количество опиоидных рецепторов находится в ЖКТ.

Типы опиоидных рецепторов:

· м(мю)-R - с ними связана анальгезия, эйфория, лекарственная заивсимость, угнетение дыхание, миоз, регулируют процессы памяти, аппетит

· д(дельта)-R - анальгезия, гипотермия, цептральное гипотензивное действие, угнетение дыхания

· к(каппа)-R - анальгезия, седативное действие, психозомиметический эффект

· у(сигма)-R

· е(эпсилон)-R

Классификация наркотических анальгетиков.

По отношению к опиоидным рецепторам:

1. Агонисты опиоидных рецепторов (стимулируют все рецепторы):

· Препараты алкалоидов опия: морфин, кодеин, омпомон, морфилонг

· Синтетические препараты: фентанил, ремифентанил, промедол, пиритрамид

2. Частичные агонисты опиоидных рецепторов: бупренорфин (бупрекс)

3. Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов (одни типы стимулируют (дельта и каппа), другие блокируют (мю)): пентазоцин, налбуфин, буторфанол (меньше побочных эффектов, медленнее развивается зависимость)

4. Антагонисты опиоидных рецепторов - это не анальгетики они вытестяют наркотические анальгетики из связи с рецепторами: налоксон, налтрексон

5. Анальгетики смешанного действия: трамадол

Трамадол: взаимодействует с опиоидными м-рецепторами и нарушает нейрональный захват норадреналина и серотонина. Трамадол усиливает сегментарное и нисходящее серотонинэргическое тормозящее влияние на передачу болевых импульсов в задних рогах спинного мозга.

Характеристика наркотических анальгетиков.

За эталон берут морфин. Влияние на ЦНС:

· Аналгезия

· Эйфория

· Дисфория - пентазоцин, налорфин

· Седативный эффект (сознание не выключается), сонливость (сон беспокойный, богатый сновидениями)

· Угнетение дыхания (уменьшается чуствительность к СО₂ и ацидозу)

· Угнетение кашлевого центра: кодеин

· Гипотермия (в больших дозах) - угнетатется центр теплорегуляции, активируется центр теплоотдачи

· Подавляется выделение ФСГ, АКТГ, тестестерона

· Повышается выделение гормона роста, пролактина

· Стимулируется блуждающий нерв > брадикардия, бронхоспазм

· Возбуждение ядер глазодвигательного нерва - миоз

· Угнетение сосудодвигательног центра - снижение АД

· Угнетение рвотного центра, у 20% людец может возникунуть тошнота и ровта за счет стимуляции рвотных центров дна 4 желудочка

· Увеличивается выделение вазопрессина > увеличивается диурез

· Расширяются сосуды мозга из-за накопления СО₂ > увеличение внутричерепного давления

Экстрацеребральные эффекты:

· Повышение тонуса бронхиальных мышц

· Спазм желче- и мочевыводящих путей

· Повышение тонуса сфинктеров ЖКИ и МВЛ

· Влияние на кишечник: увеличивается тонус гладкой мускулатуры, уменьшается перистальтика, увеличивается всасывание воды, уменьшается секреция pancreas > развивается обстипация (запор)

· Подавление рефлексов на дефекацию и мочеиспускание: морфин

· Расширение сосудов кожи

Синтетические наркотические анальгетики.

Переносятся легче, практически не угнетают дыхание, меньше развивается эйфория, зависимость. Не вызывают повышение тонуса гладких мышц внутренних органов.

Применение синтетических анальгетиков.

Нейролептанальгезия - вид обезболевания, который достигается совместным введением нейролептиками короткого действия дроперидол + наркотический анальгетик короткого действия фентанил = «Таламонал». Это позволяет проводить кратковременные оперативные вмешательства.

Атаралгезия - соединяют транквилизатор диазепам + наркотический анальгетик фентанил.

Фентанил: в 300 раз вильнее морфина, действует кратковрменно 20-30 минут. Выражено угнетает дыхание, но длится это секунды. Вызывает спастическое сокращение межреберных мышц.

Противопоказания ко всем наркотикам.

· Дети до года до 3 лет по жизненным показаниям, беременность, старческий возраст

· Высокое внутричерепное давление

· Эпилептический статус

· Бронхиальная астма

· Алкогольная интоксикация

Острое отравление НА.

· Выраженное угнетение сознания

· Угнетение дыхания

· Снижение АД

· Снижение температуры

· Сужение зрачков

· Клонико-тонические судороги

Лечение: симптоматическая терапия+налоксон

Хроническое отравление.

· Снижение умственной и физической работоспособности

· Снижение чувствительности R кожи, слизистых

· Исхудание, жажда, запоры

Лечить налоксоном нельзя!

Ненаркотические анальгетики.

Это препараты НПВС, не вызывают зависимости.

Механизм действия.

Они блокируют фермент цикло-окси-геназу, что в свою очередь блокирует образование из арахидоновой кислоты простогландинов, которые образуются в местах воспаления и сенсибилизируют рецепторы боли, повышая болевую чувствительность, а также воздействуя на центр терморегуляции, вызывают гипертермию => снимают боль связанную с воспалением. Т. к анальгеники это НПВС для них также характерен противовоспалительный и жаропонижающий эффект.

Показания к применению.

· Неревматические заболевания опорнодвигательного аппрата (миозиты, артриты, травма)

· Неврологические заболевния (радикульн, невралгия)

· Болевой синдром (головная, зубная боль)

Классификация ненаркотических анальгетиков:

1. Препараты НПВС

· Парацетомол: анальгетик, антипиретик - противовоспалительный эффект отсуствует

· Метамезона натрий (анальгин) - производное пиразолона

· Кеторолак - оказывают сильный анальгетический эффект по которому может равняется с морфином

· Ацетилсалициловая кислота. Для анальгетиков выбирают препараты НПВС, которые оказывают сильное анальгитическое действие и при этом практически не оказывают противовспалительное действие.

2. Агонисты серотониновых рецепторов: суматриптан, золмитриптан, наратриптан используют при мегрен, они нормализуют тонус сосудов мозговых оболочек.

3. Препараты других фармакалогических групп:

· б₂-адреномиметик: Клофеллин

· Антидепрессанты имизин

· Противосудорожные средства: карбамазепин

4. Комбинированные препараты: цитромон, колдрекс, пентальгин (метамизол+напроксен+кодеин+фенобарбитал), баралгин (при боли вызванной спазмом)

Психотропные средства

Первые психотропные средства появились в 1952. Ежегодно испытывается по 500-600 веществ. По данным ВОЗ 15% людей страдает психическими заболеваниями.

Психотропные средства (душа + направление) - лекарственные средства которые избирательно регулируют психические функции эмоции, мотивации поведения, психомоторную активность.

Препараты подразделяют на:

1. Препараты с угнетающим действием на психики

2. Препараты активирующие психические процессы

Препараты угнетающие психические процессы (психолептики)

Группы психолептиков:

· Нейролептики (антипсихотические)

· Анксиолитики (транквилизаторы

· Седативные средства

Нейролептики.

Нейролептики - (от греческого нейрон+способный воспринимать) препараты способные редуцировать психотическую симптоматику, уменьшают бред, галлюцинации, агрессивность, импульсивность поведенческих реакций, купируют психомоторное возбуждение.

Классификация по химическому строению.

I. Типичные нейролептики

1. Производные фенотиазина

· ПФ с аминоалкильным (алифатическим) радикалом: хлорпромазин (аминазин), алимемазин (терален), левомепромазин (тизерцин).

· ПФ с пиперидиновым радикалом: тиоридазин (сонапакс), перициазин

· ПФ с пиперазиновым радикалом: перфеназин, трифлуопиразин, флуфеназин

2. Производные бутирофенона: дроперидол, галоперидол

3. Производные тиоксантена: хлорпротиксен, зуклопентиксол, флупентиксол

4. Производные дифенилбутилпиперидина: пимозид, флуспирилен, пенфлуридол

II. Атипичные нейролептики

1. Производные дибензодиазепина: клозапин, оланзапин

2. Производные замещенного бензамида: сульпирид, сультоприд, тиаприд, амисульприд

3. Производные бензоксазола: рисперидон

4. Другие производные: кветиапин (сероквель)

Механизм действия.

Блокируют дофаминовые, серотониновые, б-адренорецепторы, м-холинорецепторы, гистоминовые Н₁ рецепторы. Наиболее изучено влияние на дофаминовые рецепторы (Д₁, Д₂ и т д до 5) Д₂ расположены на постсинаптической мембране, а 4 и 3 на пост и пресинаптической мембране, в основном находятся в лимбической системе и отвечают за эмоции и настроение. Антипсихотический эффект связан с блокадой дофаминовых рецепторов особенно Д_{2, 4} в мезолимбической системе.

Типичные нейролептики блокируют рецепторы во всех структурах головного мозга т.е. избыточное влияние подкорковых структур на кору мозга. При длительной блокаде Д-рецепторов могут быть двигательные нарушения по типу экстрапирамидных расстройств.

Атипичные нейролептики действуют более избирательно на Д₂-рейепторы в мезолимбической системе мозга, слабо влияя на нигростриальные структуры (редко вызывают экстрапирамидные расстройства). Также блокируют пресинаптические Д₄-рецепторы > модулируется выделение дофамина. А еще блокируют серотониновые ₅-НТ₂ рецепторы, другие блокируют М-холинорецепторы.

Фармакологические эффекты.

Психотропные эффекты:

· Антипсихотический - устраняют психоз (продуктивную симптоматику) в связи с блокадой Д₂-рецепторов в лимбической системе. Препарты: тиоперазин, галоперидол, дроперидол, этопиразин, оланзапин

ь Устранение расстройств мышления - бред

ь Расстройства восприятия - слуховые, зрительные галлюцинации

ь Устранение стойких изменений личности - мании

· Присихоседативный - обусловлен блокадой б-адренорецепторов ретикулярной фармации среднего мозга и Д-рецепторов лимбической системе. Некоторые препараты антогонисты М и Н - рецепторов и подавляют ретикулярную фармацию. Препараты: хлорпромазин, клозапин, тиоридазин, левомепромазин

ь Устраняет психомоторное возбуждение - аффективное поведение, беспокойство, двигательная активность

Непсихотропные эффекты:

· Противорвотное действие - блокируют Д₂-рецепторы пусковой зоны дна 4 желудочка этапиразин, трифтазин, дроперидол. Длительно применять нельза т.к. экстрапирамидные расстройтсва для этого применяют препараты близкие по структуре к аминазину, но не обладающие антипсихотическим действием: метоклопрамид (церукал)

· Гипотензивное действие - блокируют б-адренорецепторы сосудов > возникает «извращение» эффекта адреналина. Характерно для производных фенотиазинов: аминозинаминозин, дроперидол

· Гипотермическое действие - угнетают центр терморегуляции в гипоталамусе, усиливают теплоотдачу, понижение температуры тела будет зависить от окружающей среды (если применяют охлаждение > сильно снижается и температура)

· Спазмолитическое действие - блокада м-холинорецепторов аминазин

· М-холиноблокирующий эффект - снижается секреция желез

· Миорелаксирущий эффект - угнетается супраспинальная регуляция мышечного тонуса за счет воздействия на базальные ядра, устраняют нисходящие влияния ретикулярной фармации на спинальные рефлексы.

· Потенцирующий эффект - усиливают и продлевают действие многих препаратов (для наркоза, снотворных, наркотические анальгетики) в связи с угнетением нейролептиками биотрансформации препаратов.

Показания.

· Лечение психических заболеваний (шизофрения, маниакальное возбуждение)

· Острые и хронические психозы другой этиологии

· Органические поражение ЦНС

Применение в соматическое медицине:

· Купирование гипертонического криза

· Нейкротимая рвота

· Гипертермический синдром

· Судороги

· Премедикация перед наркозом

· Создание двигательного покоя после операций у детей

· Устранение пилороспазма у новорожденных

Побочные эффекты.

· Экстрапирамидные расстройства - по типу болезни Паркинсона - снижается общая двигательная активность, замедляется движение. В основе лежит расторможенноть стрио-паллидарной системы повышается активность мотто-нейровнов за счет блокады Д-рецепторов черной субстанции. Выражена слабо у атипичных нейролептиков. Устраняется противопаркинсоническими препаратами. Может быть острая дистония - спастические сокражение, акатизия - неусидчивать

· Эндокринные нарушения - блокируются Д₂-рецепторы гипоталамуса > нарушается медиаторный гормон > увеличивается секреция пролактина > подавляется секреция тропных гормонов (особенно гонадотропных) > функиця половых органов резко снижается:

ь Галакторея

ь Геникомастия

ь Нарушение менструального цикла

ь Увеличение массы тела

ь Импотенция

ь Бесплодие

· Нарушение функции печени - нарушение паренхимы, оттока желчи

· Сердечно-сосудистой системы: vАД, тахикардия

· Аллергические реакции

· Снижение потоотделение, сухость во рте, задержка мочи, нарушение аккомодации

· Помутнение хрусталика

· Тератогенное воздействие

· Зависимости нет!

· Привыкание

· Нарушение психического развития у детей

Анксиолитики.

От лат. слова тревожный+растворения, (транквилизаторы от лат. покой). Анксиолитики - препараты обеспечивающие покой, устраняют напряжение, беспокойство, страх, тревогу. Занимают ступень ниже чем нейролептики, психозы не устраняют.

Классификация.

1. Препараты бензодиазепинового ряда: диазепам, феназепам, нитразепам

2. Поизводные ГАМК: фенибут

3. Производные азапирона: буспирон

4. Производные дифенилметана: гидроксизин, бенактизин

5. производные пропандиола: мепробамат

6. Другие производные:афобазол

Механизм действия.

Бензодиазепины - агонистами БД-Р ГАМКа-БД комплекса в конечном итоге усиливается тормозящее влияние РФ на ЦНС.

Фармакологические эффекты.

· Транквилизирующий - уменьшение тревоги, страха, эмоциональной напряженности

· Седативный - общеуспокаивающее действие

· Миорелаксирующий - снижение тонуса скелетной мускулатуры

· Противосудорожный диазепам, клоназепам(при эпилепсии)

· Снотворный

Показания.

· Неврозы и неврозоподобные состояния - раздражительность, тревога, вспыльчивость

· Лечение гипертонии

· Лечение язвенной болезни желудка

· Лечение аритмии

· Премедикация, атаралгезия (диазепам + анальгетик фентанил)

· Купирование судорог диазепам

· Бессонница

Другие транквилизаторы

«Дневные» транквилизаторы. Отличаются отсуствием снотворног эффекта и миорелаксации: медазепам, мебикар, триоксазин.

Атипичные транквилизаторы.

· Алпразолам - обладает антидепрессивным действием

· Буспирон - частичнй агонист серотониновых рецепторов, невыражен седативный эффект

· Фенибуст - улучшает память

· Оксилидин - оказывает гипотензивное действие

· Афобазол - оказывает психостимулирующее действие

Побочные эффекты.

· Сонливость

· Снижение тонуса мышц

· Нарушение внимания, координации движения

· Зависимость и привыкание

Отравление.

· Коматозное состояние

Антогонист бензодиазепина - флумазенил

Седативные средства.

Оказывает общее успокаивающее действие на ЦНС, усиливают торможене в ЦНС. Применяют при неврозах, ВСД, возбудимости, раздражительности, бессоннице.

Классификация.

1. Препараты из растений: валериана, пустырник, пассифлора, пион уклоняющийся, мята перечная, мелиса - успокаивают благодаря эфирным маслам

2. Препараты брома: натрия бромид, калия бромид

3. Комбинированные препараты:

· Корвалол: этиловый эфир б-бромизовалериановой кислоты, фенобарбитал и т д

· Новопассит: пссифлора, валериана, зверобой, боярышник и т.д.

Препараты активирующие психические процессы (психоаналептики)

· Антидепрессанты (тимоаналептики)

· Психостимуляторы (психомоторные стимуляторы)

· Ноотропные средства (нейрометаболические стимутяторы)

Антидепрессанты.

Тимонаналептики (от греч. душа + ана - движение вверх). - препараты, основным эффектом которых является устранение депрессивного синдрома. Улучшение настроение, возвращение интереса к жизни (у здоровых лиц повышение настроение не вызывает).

Депрессия - угнетенное психическое состояние. Симптомы: немотивированная тоска, драматическое ощущение безысходности, чувство вины, напряжение, тревожность, нарушение сна. В патогенезе большое значение имеет десинхронизация биоритмов. В эмоциональных центрах лимбической системы гипоталамуса снижается содержание моноаминов - серотонина и норадреналина.

Механизм действия.

Повышает количество монаминов, нарушая их нейрональный захват в пресинаптические окончания или нарушая их инактивацию под влиянием МАО т.е. антидепрессанты усиливают синоптическую нейропередачу.

Классификация по механизму действия.

1. Ингибиторы обратного нейронального захвата монаминов:

· Препараты неизбирательного действия (блокируют захват норадреналина, серотонина, дофамина): амитриптилин, имипрамин, опипрамол, пипофезин, кломипрамин, амоксапин

· Ингибиторы нейронального захвата серотонина и норадреналина: милнаципран

· Препараты избирательного действия:

Ш Ингибиторы серотонина: тразодон, флувоксамин, сертралин, флуоксетин (прозак)

Ш Ингибиторы норадреналина: мапротилин, доксепин, дезипрамин

2. Блокаторы МАО МАО-А - дезаминирует серотонин, норадреналин, адреналин. МАО-В - дофамин, тирамин, триптамин:

· Неизбирательные ингибиторы МАО:

Ш Необратимого действия: ниаламид

Ш Обратимого действия: трансамин

· Избирательные ингибиторы МАО-А:

Ш Обратимого действия: пирлиндол, бефол, тетриндол

3. Атипичные антидепрессанты рецепторного механизма действия: миансерин, тианептин, миртазапин

Клиническая классификация.

1. Антидепрессанты с седативным действием Связывают с блокадой М, Н₁ и б₂ - рецепторов на уровне ретикулярной фармации: амитриптилин, пипофезин, миансерин, амоксан

2. Антидепрессанты со стимулирующим действием: ниаламид, бефол, тетриндол, прозак

3. Антидепрессанты сбалансированного действия: пирлиндол, тримипрамин, сертралин, циталопрам, миртазапин

Фармакологические эффекты.

· Антидепрессивный

· Седативный

· Активирующий связан с серотониновыми рецепторами

· М-холинолитический (блокаторный)

· Анальгетический - могут воздействовать на опиоидные рецепторы

· Антигистаминный (блокада Н₁-рецепторов)

· б-адреноблокирующий

· гипотермический

· противорвотный

Фармакокинетика.

При пероральном приеме быстро рассасываются, распределяются по всему организму. Около 50% введенной дозе элиминируют в среднем за 2 суток преимущественно почками, остальная часть связывается с белками крови и => выводится лишь через 2 недели. Замедлена элиминация у детей и лиц пожилого возраста. Хорошо проникают через тканевые барьеры, плаценту и грудное молоко.

Метаболизируются в печени путем гидроксилизирование ферментами печени. Многие метаболиты активны и играют значительную роль в формировании терапевтического эффекта (нет синдрома отдачи). У трициклических антидепресантов имеется линейная зависимость между содержанием в плазме и клиническим эффектом.

Показания.

· Депрессивные состояния различного происхождения

· Панические состояния

· Социальная фобия

· Нервная анорексия и булемия

· Каталепсия (мышечная скованность)

· Нарколепсия (приступы сна)

Противопоказания.

· Психомоторное возбуждение

· Судорожные припадки

· Эпилепсии

· Острые случаи спутанности сознания

· Острая артериальная гипотензия, нарушение кровообращение

Режим дозирования.

Большинство антиепресантов назначают 1-2 раза в сутки в зависимости от Т Ѕ. Препараты с седативным действием назначают днем и на ночь, со стимулирующим только в первую половину дня. Клинический эффект развивается через 2-3 недели их применения в адекватных дозах.

Побочные эффекты.

Обусловленные блокадой М-холинорецепторов:

· Сухость во рту

· Сухость кожи

· Нарушение аккомодации глаз

· Двоение в глазах

· Задержка мочеиспускание и т.д.

Обусловленные блокадой б₁-рецепторов:

· Аритмии

· Замедление АВ-проводимости

· Ортостатическая гипотония

Неврологические симптомы:

· Тремор

· Дизартрия

· Сонливость - бессонница

· Судороги

Со стороны психики:

· Угнетение мышления

· Спутанность сознания

· Дезорентация

· Галлюцинации

Обменно-эндокринные нарушения:

· Увеличение массы тела (т.к. повышен аппетит)

· Дисменорея

· Дисфункция половой сферы

Синдром отмены

Гепатотоксичность

Атипичные антидепрессанты.

ААД - оказывают преимущественно прямой влияние на рецепторы. Улучшение настроение связано с потенцированием эффекта серотонина и норадреналина.

Миансерин: его механизм действия связан с повышением выделения норадреналина в синоптическую щель. Обладает антидепрессивным, транквилизирующим и седативным действием. Для минсерина не характерны атропинопобобные побочные эффекты, сердечные аритмии, нарушения памяти.

Тианептин: влияет на обмен серотонина в нейронах головного мозга, повышает нейрональный захват. Обладает анксиолитическим действием (устраняет страх).

Лекартвенные взаимодействия.

Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие опиоидных анальгетиков, усиливают действие противоаритмических средств, усиливают прессорные эффекты прямых адреномиметиков. Ингибиторы МАО несовметимы с продуктами содержащими тирамин (сыр) - может развиться гипертонический криз, сердечные аритмии, нарушение мозгового кровообращения.

Отравления.

· Кома

· Метаболический ацидоз

· Угнетение дыхаие

· Судороги

· Сердечные анемии, блокада

Лечение отравления.

· в-адреноблокаторы - лидокаин

· натрия гидракорбанат - при метаболическом ацидозе

· физостигмин - устранение М-холиноэффектов

· диазепам - устранение судорог

Психостимуляторы.

Препараты стимулирующие все основные функции головного мозга, активирующие психическую (умственную) и физическую работоспособность. Устраняют сонливость, усталость, повышают настроение, стимулируют мышечную активность, мобилизуют энергетические и функциональные ресурсы при апатии, вялости и уменьшают утомление у здоровых людей > используются как допинг.

Для психостимуляторов характерно быстрое развитие эффекта (в при в/в несколько минут), но не продолжительно. Препараты истощают клетки головного мозга.

Классификация по химической структуре.

1. Производные метилксантина (пурина): кофеин

2. Производные фенилалкиламина (амфетаминовые): амфетамин, метилфенидат

3. Сиднонимины: мезокарб

Механизм действия.

· Фенил-алкил-амины - стимулируют выброс катехол аминов и блокируют обратный захват.

· Метилксантины - блокируют аденозиновые Аденазин - тормозной медиатор. А₁-рецепторы головного мозга и повышают синтез цАМФ

Фармакологическая характеристика.

Кофеин - алкалоид, содержится в листьях чая, кофе, какао. На ЦНС оказывает прямое возбуждающее действие - психостимулирующее. Есть так же аналептическое (оживляющее) действие - возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. Возбуждает центр блуждающего нерва. Стимулирует глигогенолиз, липолиз.

Обладает не только центральным, но и переферическим действием (причем оно может быть противопотожным). На сердце: стимулирующее (переферическое) и угнетающее (центральное через n. vagus). На сосуды: расширяет (переферическое) и сужает (центральное - активация сосудодвигательного центра).

Применение: преодоление усталости, сонливости, временного повышение физической и умственной работоспособности, как аналептик для стимуляции дыхания.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, беспокойство. Бессонница. При ^ дозах обратные эффекты.

Препараты активирующие психические процессы

Ноотропные средства

Ноотропы=нейрометаболические стимуляторы=церебропротекторы - препараты неистощающего типа действия. От греч разум+сродство. Препараты данной группы проявляют сродство к интеллектуальным функциям головного мозга, восстанавливают нарушенные мнестические функции и когнитивные (познавательные).

Ноотропные вещества - это вещества оказывающие влияние на высшие интегративные (интеллект, внимание, мышление) функции мозга, стимулирующие обучение и память, улучшающие умственную деятельность, повышающие устойчивость мозга к гипоксии и другим повреждающим факторам.

Препараты назначают длительно, эффект развивается на 3-4 неделе.

Классификация.

1. Производные ГАМК: пирацетам, аминалон, фенибут, пантогам, пикамилон

2. Производные пиридоксина: пиридитол (энцефабол)

3. Производные аминоэтанола: меклофеноксат (ацефен), деанола ацеглюмат

4. Растительного происхождения: мемоплант (ginkgo biloba), билобил

5. Разные: глицин, этимизол, фенотропил

6. Комбинированные препараты: орацетам (пирацетам + оротовая кислота), фезам (пирацетам + циннаризин)

7. Препараты других групп: натрия оксибутират, семакс, ницерголин, церебролизин, мебикар

Механизм действия.

Действуют на метаболические процессы, энергитический потенциал - улучшают. Энергитический потенциал - увеличивают выработку АТФ (за счет стимуляции аденилатциклазу и угнетают нуклеотидфосфатазы), повышают активность ферментов дыхательной цепи, цикла Кребса > ^АТФ, улучшают поступление глюкозы чрез мембраны нейронов и ее утилизацию, итентифицируют гликолиз и аэробное дыхание.

Ноотропные средства имеющие структуру ГАМК оказывают противогипоксический эффект. Являясь циклическом ГАМК - пирацетам активирует специфический для нейронов ГАМК-шунт и увеличивает образование АТФ.

Активируют пластические процессы > улучшается регенерация нейронов за счет усиления синтез РНК, белков > снижается «старение» клеток головного мозга.

Повышают синтез и выделение нейромедиаторов

Улучшают кровоснабжение (за счет прямого сосудорасширяющего действия)

Обладают антиоксиданстным действием за счет ингибирования ПОЛ ПОЛ усиливается при старении > защищают мембраны от деструкции > облегчается фиксация следов памяти.

Потенцируют мнемотропные эффекты нейропептидов памяти - пирацетам пиролидоновое кольцо которого не раскрывается с образованием линейной молекулы ГАМК является агонистов рецепторов глютаминовой кислоты.

Действие ноотропов направленно на кору больших полушарий. Они облегчают межполушарную передачу нервных импульсов, усиливают контролирующее влияние коры на подкорковые структуры, улучшают функцию нейронов и нейроглии.

Особенности действия препаратов.

Пирацетам - первый (эталонный) препарат оказывает стресспротективное и противотревожное действие. Является дневным транквилизатором. Является препаратом выбора при экзаменационном стрессе. При введении внутривенно уменьшает угнетение ЦНС (сопор, кома).

Аминалон - оказывает умеренное противосудорожное действие у больных эпилепсией, vЧСС.

Пикамилон - умеренное противотревожное действие, улучшает мозговое кровообращение, препятствует прогрессированию атеросклероза, снижает содержание ГАМК и активность ГАМК-трансаминазы.

Фенибут - слабый дневной транквилизатор с обезболивающей, противосудорожной и миорелаксирующей активностью, потенцирует действие других веществ угнетающих ЦНС. Агонист ГАМК_б- рецепторов, увеличивает высвобождение ГАМК. Можно давать детям, пожилым при тревожной суетливости, ночное бескпокойство.

Пиридитол - повышают ГЭБ для глюкозы, жирных кислот, аминокислот, стимулирует окисление и продукцию АТФ, увеличивает синтез белка. Увеличивает физическую выносливость, оказывает нейропротективное влияние, занимает промежуточное положение между ноотропами и психостимуляторами.

Ацефен - расщепляется в организме с образованием ауксина и диметиламинэтанола > увеличивает проницаемость ГЭБ для глюкозы, стабилирзируеьт мембраны митохондрий, повышает синаптическую передачу. Чаще используют в старческом возрасте, при травмах.

Пантогам - является резервной формой ГАМК, усиливает окисление жирных кислот в ГМ, усиливает цикл Кребса, гипохолестеринэмическое действие. Применятся при различных невротических состояниях. Применяется в педиатрии при умственном отставании.

Семакс(фрагмент АКТГ) - не несет гормональной активности. Рекомендуется после нейроинфекций, травм.

Мексидол - как антиоксидант

Билобил - улучшает реологические свойства крови, АОдействие, применяется при пожилом возрасте при нарушении мозгового кровообращения. Детям до 12 лет не показан.