Обеспечение качества отечественных лекарственных средств (оптимизация технологии и совершенствование стандартизации таблетированных лекарственных форм)

2. Впервые в отечественной практике для обеспечения качества таблетированных форм, получаемых методом прямого прессования, теоретически обо-снована и экспериментально доказана необходимость оценки технологических свойств лекарственных субстанций и вспомогательных веществ, таких как объёмная плотность, прессуемость, сыпучесть, удельная поверхность, форма и размер частиц, распределение их по фракциям.

3. Обоснован и экспериментально подтвержден выбор универсальной инертной матрицы, состоящей из лактозы моногидрата, микрокристаллической целлюлозы, натрия карбоксиметилкрахмала, аэросила и магния стеарата, для получения методом прямого прессования таблеток анаприлина, кларотадина, феназепама, преднизолона и бисакодила.

4. Определены оптимальные технологические характеристики субстанций, вспомогательных веществ и таблетных масс для реализации метода прямого прессования: изометрическая форма частиц; сбалансированный для каждой таблетной массы фракционный состав с массой частиц мелкой фракции (до 100 мкм) не более 40 %; сыпучесть таблетной смеси - не менее 6 г/с; прессуемость - 60-70 Н для таблеток диаметром 7 мм и менее и 100-120 Н для таблеток диаметром более 7 мм; объёмная плотность таблетной массы - не менее 0,45 г/мл.

5. Предложен методологический подход к выбору вспомогательных веществ на основе инертной матрицы для получения методом прямого прессования новых отечественных препаратов натрия левотироксина, карведилола, индапамида, золпидема тартрата, соответствующих по уровню качества препаратам сравнения.

6. Разработан комплексный подход к разработке отечественных таблетированных препаратов, содержащих натрия диклофенак, карбамазепин, индапамид и гликлазид, с модифицированным высвобождением действующего вещества.

7. В условиях теста «Растворение» изучено высвобождение действующих веществ из разработанных таблетированных форм. Доказана их фармацевтическая эквивалентность препаратам сравнения.

8. Разработана технология и регламенты промышленного получения методом прямого прессования таблеток преднизолона, лоратадина, натрия левотироксина, карведилола, индапамида, золпидема тартрата, натрия диклофенака, карбамазепина, гликлазида, внедрение которых позволило существенно сократить производственный процесс, исключить стадии увлажнения, сушки и размола гранулята и обеспечить фармакопейный уровень таблетированных форм.

9. Предложены унифицированные методики для стандартизации и оценки качества разработанных препаратов, адекватность выбора которых подтверждена соответствующими валидационными характеристиками.

10. Разработаны и утверждены нормативные документы:

- - ФСП 42-00171466-01 Кларотадин® таблетки 10 мг;

- ФСП 42-7867-06 Преднизолон таблетки 5 мг;

- ФСП 42-0017785206 Акридилол® таблетки 12,5 мг;

- ФСП 42-0583-06 L-Тироксин-Акри® таблетки 100 мкг;

- ФСП 42-0017464303 Сновител® таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг;

- ФСП 42-0017561604 Глидиаб МВ таблетки с модифицированным высвобождением 30 мг;

- ФСП 42-0017678305 Акрипамид® ретард таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, 1,5 мг;

- ФСП 42-0017382203 Диклофенак-Акри® ретард таблетки ретард, покрытые оболочкой, 0,1 г;

- ФСП 42-0017561504 Карбалепсин ® ретард таблетки пролонгированного действия 200 мг, по которым на ОАО «АКРИХИН» осуществляется промышленный выпуск препаратов. Все разработанные и внедренные в производство препараты защищены патентами на изобретение РФ.

По теме диссертации опубликованы следующие работы:

1. Емшанова С. В. Оптимизация состава и процесса таблетирования пармидина // Современные проблемы получения лекарственных препаратов: Материалы Всесоюзной научно-технической конференции.- Л.,- 1990. - С. 99.

2. Емшанова С.В., Сафронова Н.А., Буракова М.А. и др. К вопросу создания таблетированных лекарственных форм, содержащих влагопоглощающие лекарственные вещества // Всесоюзная юбилейная конференция ЛХФИ: Тез.докл.- Л., - 1990.- С. 85.

3. Минина С. А., Емшанова С. В. Оптимизация процесса таблетирования пармидина методом прямого прессования // Химико-фармацевтический журнал. - 1990. - N 8. - С. 67-69.

4. Минина С. А., Емшанова С. В. Использования метода математического планирования эксперимента по Боксу-Уилсону для выбора оптимального состава таблеток пармидина // Получение, исследование, применение антибиотиков и биологически активных веществ: Тез. докл. - М.: 1990. - С. 15

5. Минина С. А., Емшанова С. В., Ефимова Л.С. и др. Разработка технологии таблетирования ряда новых лекарственных веществ // Состояние и перспективы создания новых готовых лекарственных средств и фитохимических препаратов: Тез. докл. - Харьков, - 1990. - С. 76-77.

6. Емшанова С. В., Минина С. А., Юковлева Т. А. Повышение качества таблеток пармидина. Деп. ВИНИТИ. - N 5456 В 90.

7. Емшанова С.В., Лащева О.Ю., Мирошниченко И.И. Разработка состава, технологии и фармакокинетическое изучение таблеток нооглютила // Фармация.- 1994.- N 5.- С. 5-7.

8. Эпштейн Н.А., Емшанова С.В. Исследование взаимодействия лекарственных и вспомогательных веществ в твёрдых лекарственных формах // Химико-фармацевтический журнал. - 1995. - Т. 29, N 3. - С. 47 -50.

9. Противогистаминное средство и способ его получения // Патент РФ N 2164796. Бюллетень 10. 2001. 10.04. (соавт. Зуев А.П., Юрченко Н.И.)

10. Зуев А. П., Емшанова С. В., Садчикова Н. П., Тюляев И. И., Веселова Н. И., Лащёва О. Ю. Оптимизация состава и технологии таблеток-ядер пентоксифиллина // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37, N 10. - С. 27-30.

11. Зуев А. П., Садчикова Н. П., Тюляев И. И., Емшанова С. В., Ломакина В. Д. Разработка состава и технологии таблеток карведилола // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37, N 11.

12. Зуев А.П., Мирошниченко И.И., Юрченко Н.И., Емшанова С.В. Фарма-кокинетические и биофармацевтические характеристики различных лекарственных форм индапамида // «Человек и лекарство»: Тез. докл. Росс. нац. конгр.- М.,-2003.- С. 812.

13. Фармацевтическая композиция, обладающая антигипертензивным и диуретическим действием, и способ её получения // Патент РФ N 2201751. Бюллетень 10. 2003. 10.04.(соавт. Тюляев И.И., Зуев А.П. и др.).

14. Фармацевтическая композиция тироидного гормона // Патент РФ N 2205003. Бюллетень 15. 2003. 27.05. (соавт. Новикова Н.С., Зуев А.П.).

15. Твердая лекарственная форма на основе карведилола // Патент РФ N 2214243. Бюллетень 29. 2003. 20.10. (соавт. Демченко Б.И., Юрченко Н.И. и др.).

16. Емшанова С.В., Рябова Л.К., Садчикова Н.П. Разработка состава и технологии таблетированной формы противотуберкулёзного препарата // Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 85-летию Санкт-Петербургской фарм. академии.- 2004. - С.329.

17. Емшанова С. В., Зуев А. П., Садчикова Н. П. и др. Разработка состава и технологии таблеток-ядер тинидазола // Химико-фармацевтический жур-нал. - 2004. - Т. 38, N 11. - С. 24 -27.

18. Препарат диклофенак натрия длительного действия // ПатентРФ N 2221559. Бюллетень 2004. 20.01. (соавт.Зуев А.П., Панфилов В.А. и др.).

19. Емшанова С. В., Лащёва О. Ю., Зуев А. П., и др. Основные критерии выбора состава и технологии таблетированной лекарственной формы диклофенака натрия пролонгированного действия. Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация.- 2005. - N 2, июнь-декабрь. - С. 167 - 172.

20. Емшанова С. В., Зуев А. П., Садчикова Н. П. и др. Экспресс- метод обнаружения лекарственных веществ с противотуберкулёзной активностью в комбинированных препаратах. Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация.- 2005. - N 2, июнь-декабрь. - С. 178 - 182.

21. Емшанова С.В., Рябова Л.К., Зуев А.П. и др. Разработка таблетированной формы противотуберкулёзного препарата. Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация.- 2005. - N 2, июнь-декабрь. - С. 173- 178.

22. Зуев А.П., Емшанова С.В., Тюляев И.И. и др. Оптимизация состава и технологии драже диазолина 0,1 г // Химико-фармацевтический журнал. - 2005. - T. 39.- N 8. - С. 41-44.

23. Емшанова С. В., Лащёва О. Ю., Садчикова Н.П., Зуев А. П. Получение таблеток с пролонгированным высвобождением активного вещества методом прямого прессования. // Химико-фармацевтический журнал. - 2006. - Т. 40, N 8. - С. 91 -94.

24. Емшанова С. В., Веселова Н. И., Зуев А.П. и др. Использование метода прямого прессования в технологии таблеток золпидема. Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация.- 2006. - N 2, - С. 173- 178.

25. Фармацевтическая композиция, обладающая снотворным действием // Патент РФ N 22070010. Бюллетень 5. 2006. 20.02.(соавт. Тюляев А. И., Зуев А. П. и др.).

26. Состав пролонгированного действия, обладающий антигипертензивной и диуретической активностью, и способ его получения // Патент РФ N 2288713. Бюллетень 34. 2006. 10.12. (соавт. Зуев А.П., Юрченко Н.И., Демченко Б.И. и др.).

27. Фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением гликлазида// Патент РФ N 2273482. Бюллетень 10. 2006. 10.04. (соавт. Зуев А.П., Юрченко Н.И., Демченко Б.И. и др.).

28. Емшанова С. В. Промышленный контроль формы и размера частиц лекарственных субстанций // Фармацевтические технологии и упаковка. - 2007. - N 10. - С. 48 - 57.

29. Емшанова С. В., Садчикова Н.П., Зуев А. П. О контроле размера и формы частиц лекарственных веществ // Химико-фармацевтический журнал. - 2007. - Т. 41, N 1. - С. 41 - 49.

30. Зуев А.П., Емшанова С.В., Фитилёв С.Б. Биофармацевтика препарата Акрипамид ретард // На пути создания новых лекарственных средств: от эксперимента до клиники. Тез.докл.- Москва, - 2007.- С.86.

31. Зуев А. П., Емшанова С. В., Лащева О.Ю. Разработка и внедрение в медицинскую практику гипогликемического препарата с модифицированным высвобождением. «Человек и лекарство»: Тез. докл. Росс. нац. конгр.- М.,-2007.- С. 100.

32. Мирошниченко И.И., Емшанова С.В., Зуев А.П. Фармацевтические и фармакокинетические характеристики препарата Сновител. «Человек и лекарство»: Тез. докл. Росс. нац. конгр.- М.,-2007.- С. 849.

Размещено на Allbest.ru