Правовые и биоэтические аспекты клинических исследований с участием несовершеннолетних
Медико-техническая составляющая в клинических исследованиях в области педиатрии. Основания для участия несовершеннолетних в исследовании. Классификация детей, участвующих в исследованиях. Определение момента включения детей в клиническое исследование.
| Рубрика | Государство и право |
| Вид | дипломная работа |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 23.09.2018 |
| Размер файла | 119,6 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
В нормах США также предусматривается возможность привлечения ребёнка к участию в нетерапевтическом клиническом исследовании, в случаях, если риск превышает минимальный 45 C.F.R. § 46.406(c) (2005).. Это допускается при соблюдении следующих условий: риск лишь незначительно увеличен по сравнению с минимальным; процедуры, предусмотренные в клиническом исследовании, разумно соизмеримы с существующими или ожидаемыми медицинскими, психологическими, образовательными или социальными ситуациями; данные процедуры дадут обобщённые знания о расстройстве или состоянии испытуемых, которые имеют жизненно важное значение для понимания или лечения состояния/болезни испытуемых; принимаются надлежащие меры для получения согласия детей и разрешения их родителей или опекунов. На допустимость невысокого, но выше минимального риска в нетерапевтических исследованиях с участием несовершеннолетних обращают внимание и представители доктрины, подчёркивая, что в таком случае получаемая в ходе исследования информация должна иметь большое значение для участников клинического исследования PieterJ .J. Sauer Researcihn children. A repod of the EthicsW orking Groupo f the GES. // Eur J Pediatr. - 2002. 161:l -5.. С точки зрения позиции, отражённой в российских нормативно-правовых актах, такой риск для детей в клинических исследованиях не допустим. Однако считаем данную точку зрения слишком предвзятой, в условиях, описанных американским законодателем, риск больше минимального вполне приемлем.
Говоря о риске в клинических исследованиях с участием детей, необходимо обратить внимание на нормы, закреплённые в руководстве ICH, а именно, на принципы минимизации риска и минимизации стресса в педиатрических клинических исследованиях ICH E11 Note for Guidance on the Clinical Investigation of Medicinal Products in the Paediatric Population (CPMP/ICH/2711/99). 2.6.4. , 2.6.5. Available at: http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/ich/271199EN.pdf P/ . Минимизация риска должна обеспечиваться с одной стороны, максимальными превентивными мерами, с другой стороны, созданием механизма, который позволит в любой момент прервать исследование в случае непредвиденной опасности для жизни и здоровья пациентов. Для минимизация стресса руководство акцентирует внимание на необходимости учёта особенностей несовершеннолетних - исследователь и персонал должны обладать опытом в работе с детьми, обстановка должна быть комфортной, а также должны быть сведены к минимуму повторяющиеся инвазивные процедуры. Кроме этого, при возможности, не следует разделять ребёнка и родителей, отрывать ребёнка от привычной среды и видов деятельности He N. Ethical considerations for clinical trials on medicinal products conducted with the paediatric population //European Journal of Health Law. - 2008. - Т. 15. - P. 223-250.
Полагаем, что данные правила необходимо внедрить и в российские нормативные акты. Клиническое исследование даже с минимальным риском, как правило, вызывает дискомфорт или стресс у ребёнка. В связи с этим, мы считаем полезным привлечение психолога. Он должен присутствовать на протяжении всего процесса клинического исследования, обеспечивая наиболее комфортную эмоциональную обстановку для ребёнка.
Психологические аспекты играют важную роль в обеспечении качества проведения педиатрических клинических исследований. Рассмотрим один из таких аспектов. Одна из возможных причин стресса у ребёнка - страх ожидания боли. Его следует минимизировать. Для этого перед проведением любой процедуры или исследования нужно дать ребенку соответствующее его возрасту правдивое, не пугающее объяснение. В случае необходимости процедур, вызывающих чувство неловкости или стыда, следует предварительно объяснить ребенку важность их выполнения, тем самым уменьшив угрозу эмоциональной боли He N. Ethical considerations for clinical trials on medicinal products conducted with the paediatric population //European Journal of Health Law. - 2008. - Т. 15. - P. 223-250..
В клинических исследованиях с участием детей (как в прочем, и во всех клинических исследованиях) особенно важен принцип индивидуализации. Уровень риска в отношении одних и тех же процедур/препаратов не одинаков для всех детей. Так, ребёнок, имеющий хроническое заболевание, быстро привыкает к разным врачебным вмешательствам, поэтому в подобных исследовательских процедурах он подвергается меньшему риску, чем ребёнок без опыта болезни. С другой стороны, например, для ребёнка, страдающего гемофилией сдача крови даже в маленьком объёме создает большой риск Незнанов Н. Г., Никитин Е. Н., Мирошенков П. В. Биомедицинские исследования в педиатрии // Качественная клиническая практика. -- 2002. С. 2..
Кроме этого, следует отдельно сказать об участии новорождённых и младенцев в клинических исследованиях. В отличие от детей и подростков, они не могут выразить своё согласие или несогласие участвовать в клиническом исследовании. В связи с этим, считаем, что к допустимости их включения в клиническое исследование следует подходить более строго. По общему правилу должен допускаться только минимальный риск при наличии прямой пользы от участия в клиническом исследовании, риск больше минимального должен быть разрешён только в исключительных случаях, когда его оправдывает польза для ребёнка от участия в клиническом исследовании. Участие в нетерапевтических клинических исследованиях новорождённых и младенцев с этической стороны наиболее спорно. Считаем, что их проведение допустимо, однако они должны проводиться при повышенном контроле со стороны ЭСО/НЭК и только при крайне минимальном риске для ребёнка.
Участие несовершеннолетнего в клиническом исследовании сопровождается рядом правовых и биоэтических вопросов о соотношении риска/пользы. В настоящем исследовании мы пришли к следующим выводам: во-первых, оценивая риск участия несовершеннолетнего в клиническом исследовании, нужно руководствоваться принципом индивидуализации; во-вторых, необходимо сделать более строгим допуск новорождённых и младенцев к участию в клиническом исследовании по сравнению с участием других возрастных групп несовершеннолетних; в-третьих, необходимо нормативно закрепить допустимость описанных выше уровней риска при терапевтических и нетерапевтических; в-четвёртых, нужно закрепить принципы минимизации риска и минимизации стресса в педиатрических клинических исследованиях.
§5.4 Вопрос об условиях применения плацебо в педиатрических клинических исследованиях
Плацебо-контролируемые исследования препарата играют важную роль в проверке и подтверждении эффективности исследуемого препарата. Плацебо - это вещество или «лечение» без активного терапевтического эффекта Oxford University Press. Retrieved 21 January 2017.. Следует сказать, что плацебо не то же самое, что отсутствие лечения. В отличие от неприменения плацебо или какого-либо препарата, плацебо имеет психологическое воздействие, которое иногда сравнимо с эффективностью лекарственного препарата. Таким образом, плацебо-контролируемые исследования позволяют выявить «чистое» действие исследуемого препарата, без примесей психологических аспектов.
Вместе с тем применимость плацебо является одним из ключевых биоэтических вопросов, возникающих при проведении клинических исследований, особенно исследований с участием не полностью дееспособных лиц, в частности, несовершеннолетних. Основы допустимости применения плацебо закреплены в международных нормативных актах. В Хельсинкской декларация Всемирной медицинской ассоциации, указываются две ситуации, в которых использование плацебо в клинических исследованиях (без указания на педиатрическую группу) допустимо: в случае отсутствия проверенного метода вмешательства и когда в силу убедительных и научно-обоснованных методологических причин использование любого вмешательства, менее эффективного, чем лучшее из уже проверенных, а также использование плацебо либо отсутствия вмешательства необходимы для оценки эффективности либо безопасности исследуемого вмешательства «Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации. Этические принципы проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта» (Принята в г. Хельсинки в июне 1964 года на 18-ой Генеральной Ассамблее ВМА) (с изм. и доп. от октября 2013 года). П. 33. // СПС КонсультантПлюс.. Считаем, что в клинических исследованиях с участием детей второе условие не должно быть применимо, иначе ребёнок будет подвергаться неоправданному риску. Не следует забывать, что плацебо - это лишь пустая оболочка без активного содержания. Дети, получающие плацебо, и дети, получающие препарат с активным элементом, находятся в неравных условиях. На всех действует психологический аспект - возможное принятие исследуемого препарата, однако одна группа его действительно принимает, а другая нет. Риск негативных последствий для здоровья существует. Считаем, что применение плацебо недопустимо при исследовании препаратов для лечения тяжёлых заболеваний, например, астмы. Так, исследование Чикагского университета и Национальных институтов здравоохранения США показало, что дети, болеющие астмой и получающие в ходе участия в клинических исследованиях плацебо или терапию, не соответствующую стандарту, более чем в два раза чаще страдали от обострения астмы (по сравнению с детьми, которые получали соответствующее лечение) и, как следствие, были вынуждены отказаться от продолжения участия в клиническом исследовании University Of Chicago Medical Center. «Placebo-controlled Clinical Trials Put Children With Asthma At Risk.» ScienceDaily. ScienceDaily, 5 January 2004. [Electronic resource.]. - Available at: www.sciencedaily.com/releases/2004/01/040105065202.htm (Accessed: 24.03.2018)..
Расширив понимание первого случая допустимости применения плацебо, предусмотренного в Хельсинской декларации и отталкиваясь от Руководства ЕС, можно установить следующие условия, при которых допустимо применение плацебо в педиатрических исследованиях: во-первых, если нет общепринятой терапии данного заболевания и исследуемый препарат является первым, который может модифицировать течение болезни; во-вторых, если общепринятая терапия неэффективна или её эффективность под сомнением; в-третьих, в том случае, когда общепринятая терапия часто сопровождается негативными побочными эффектами и риск их наступления может значительно превысить предполагаемую пользу; в-четвёртых, когда течение заболевания характеризуется частыми, внезапными обострениями и ремиссиями, а эффективность какой-либо терапии не доказана He N. Ethical considerations for clinical trials on medicinal products conducted with the paediatric population //European Journal of Health Law. - 2008. - Т. 15. - P. 223-250. P. 9.2.1.. В указанных ситуациях применение плацебо этически оправданно, так как оно хоть и не идентично с приёмом исследуемого препарата, но относительно сравнимо с ним. В частности, проведённые исследования показали, что несовершеннолетние больше взрослых восприимчивы к плацебо Bridge J. A. et al. Placebo response in randomized controlled trials of antidepressants for pediatric major depressive disorder //American Journal of Psychiatry. - 2009. - Т. 166. - №. 1. - P. 42-49. Lewis D. W., Winner P., Wasiewski W. The placebo responder rate in children and adolescents //Headache: The Journal of Head and Face Pain. - 2005. - Т. 45. - №. 3. - P. 232-239. Rothner A. D. et al. Zolmitriptan oral tablet in migraine treatment: high placebo responses in adolescents //Headache: The Journal of Head and Face Pain. - 2006. - Т. 46. - №. 1. - P. 101-109.; Ottenbacher KJ, Cooper MM. Drug treatment of hyperactivity in children. Dev Med Child Neurol. - 1983. T. 25. - P. 358-366; Buck M. The placebo response in pediatric clinical trials //Pediatr Pharmacol. - 2012. - Т. 18. - №. 3.. Таким образом, несовершеннолетние в таких ситуациях могут вылечиться только благодаря психологическому эффекту от применения плацебо, кроме этого восприимчивость к плацебо может говорить о возможности использования плацебо вместо повышенной дозы того или иного препарата. Тем не менее, не стоит недооценивать риски - как было сказано ранее, дети, принимающие плацебо, и дети, принимающие препарат с активным элементом, находятся на разных чашах весов.
Условия применение плацебо в педиатрических клинических исследованиях с биоэтической точки зрения не могут быть идентичными условиям применения плацебо в клинических исследованиях с участием полностью дееспособных лиц. Несовершеннолетние нуждаются в особой защите. В связи с этим, нужно установить в Стандарте пределы возможного применения плацебо в педиатрических клинических исследованиях. За основу необходимо взять первый описанный случай применения плацебо в п. 33 Хельсинской декларации и положения п. 9.2.1. Руководства Европейского союза.
§5.5 Вопрос о вознаграждении за участие несовершеннолетнего в клиническом исследовании
Все выплаты за участие в клиническом исследовании можно разделить на четыре вида: два вида компенсационных выплат - «reimbursement payments» (возмещение прямых затрат, например, оплата проезда, жилья), и «compensation payments», (возмещение непрямых затрат, например, плата за потраченное время, приложенные усилия); «appreciation payments» (благодарственные выплаты, они выплачиваются только по окончании клинического исследования как благодарность за участие, вклад в социальное благо), «incentive payments» (стимулирующие выплаты, они направлены на привлечение к участию в клиническом исследовании) Wendler D. et al. The ethics of paying for children's participation in research //The Journal of pediatrics. - 2002. - Т. 141. - №. 2. - P. 166.. Мы считаем предоставление платы за участие в клинических исследованиях разумной, если она включает только два вида компенсационных расходов. Данные выплаты не могут провоцировать биоэтические вопросы, напротив, возмещение затраченных расходов характеризует педиатрическое клиническое исследование только положительным образом. Стимулирующие выплаты мы оцениваем как неприемлемые. Благодарственные носят не такую негативную окраску, однако их возможное получение по окончании клинического исследования также может стать лишним и вредным стимулом участвовать в клиническом исследовании, более того, это может стать причиной продолжения участия в клиническом исследовании в случае, когда пациент при отсутствии данных выплат прервал бы его.
Обратимся к международному законодательству. В странах Европейского союза действует запрет на предоставление вознаграждения за участие несовершеннолетнего в клиническом исследовании (за исключением компенсационных выплат) Regulation (EU) No 536/2014 of the European Parliament and of the council of 16 April 2014
on clinical trials on medicinal products for human use, and repealing Directive 2001/20/EC L 158/32 EN Official Journal of the European Union 27.5.2014. Art. 32. P.1. d.. В правилах ICH также оговариваются этические аспекты и пределы вознаграждения ICH E11 Note for Guidance on the Clinical Investigation of Medicinal Products in the Paediatric Population (CPMP/ICH/2711/99). [Electronic resource.]. - Available at: http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/ich/271199EN.pdf. P. 2.3.1., 2.3.2., 2.3.3. (Accessed: 29.04.2018).. Так, указывается, что включение детей в клиническое исследование должно быть освобождено от нежелательных стимулов, все возмещения должны отвечать аспектам проведения клинического исследования и предварительно оцениваться этическим комитетом. Таким образом, в правилах подчёркивается, что выплата вознаграждения сверх разумной нормы является этически неприемлемой, предполагает вероятность включения ребёнка в клиническое исследование, в том числе, по причине финансового стимула.
Вместе с тем, в России детально не оговариваются пределы предоставления вознаграждения за участие в педиатрических клинических исследованиях. Полагаем, что такой ситуации будет наблюдаться большее пренебрежение рисками участия ребёнка в клиническое исследование. Кроме того, вознаграждение может способствовать злоупотреблению правами родителей, склоняющих ребёнка к участию в клиническом исследовании ради собственной выгоды. Также следует учитывать, что ребёнок имеет небольшой опыт взаимодействия с деньгами, следовательно, вознаграждение может сильно повлиять на принятие ребёнком решения об участии в клиническом исследовании. То есть вознаграждение - это провокация, привлекающая к участию в клиническом исследовании даже в том случае, когда польза от этого участия не велика. Наконец, сама конструкция получение выплат сверх компенсационных за участие несовершеннолетнего в клиническом исследовании этически не приемлема, так как риску подвергается ребёнок - уязвимый субъект клинического исследования - а вознаграждение за его участие получают родители. Разумеется, излишнее вознаграждение может быть пресечено ЭСО/НЭК на моменте процесса оценки клинического исследования. Однако считаем более логичным ограничить на федеральном уровне возможность предоставления вознаграждения за участие в несовершеннолетнего в клиническом исследовании.
Таким образом, плата за участие ребёнка в клиническом исследовании допустима и не вызывает биоэтических вопросов только в том случае, если она не превышает компенсационных выплат. При превышении ею данного уровня возникают биоэтические вопросы о наличии действительно добровольного информированного согласия, злоупотребления родителями своими правами и в принципе правомерности проведения данного клинического исследования. Это должно найти отражение и в российских нормативно-правовых актах.
Заключение
Проведение клинических исследований, в которых принимают участие несовершеннолетние, сопровождается рядом правовых и биоэтических вопросов. Физические, умственные и психологические особенности несовершеннолетних, а также факт отсутствия у них полной дееспособности говорят о необходимости введения специальных правил их участия в клинических исследованиях. В настоящей работе мы акцентировали внимание на данных специальных правилах.
В ходе проведённого исследования мы выполнили поставленные задачи и достигли цели исследования - определили существующее в России регулирование клинических исследований в области педиатрии с точки зрения права и биоэтики, выявили в нём пробелы и недостатки, а также внесли предложения по совершенствованию его. Центральный тезис исследования доказан - правовые и биоэтические рамки регулирования педиатрических клинических исследований в России действительно нуждаются в изменениях и доработке. Нормы об участии несовершеннолетних в клинических исследованиях должны обеспечивать защиту прав несовершеннолетних, а не излишне ограничивать их права, руководствуясь мнимым пониманием блага для детей.
Для совершенствования регулирования педиатрических клинических исследований в России за основу должны быть взяты положения Конвенции о правах ребенка, международных нормативных актах, посвящённых регулированию клинических исследований, а также в некоторых случаях считаем полезным заимствовать зарубежный опыт в данной области. Специфика детей как участников клинического исследования должна быть отражена как при медико-техническом регулировании клинических исследований, так и при правовом, с учётом биоэтических аспектов. В настоящей работе мы подтвердили это. Обобщим результаты проведённого исследования.
Анализируя медико-техническую составляющую, мы пришли к следующим выводам:
1. планируя проведение клинического исследования в области педиатрии, необходимо учитывать особенности детей, в том числе, их возраст;
2. следует обеспечить максимальное понимание законными представителями несовершеннолетних и, при возможности, самими несовершеннолетними «clinical equipoise»;
3. необходимо учредить педиатрические комитеты, которые специализируются на оценке клинических исследований в области педиатрии;
4. нужно установить обязанность проводить педиатрические клинические исследования исключительно в педиатрических центрах;
5. при фармаконадзоре необходимо учитывать специфику педиатрических клинических исследований и запрашивать дополнительную информацию;
6. было бы полезным создать стимулы для активного внутреннего мониторинга педиатрического клинического исследования.
При изучении и оценке общих аспектов допуска несовершеннолетних к участию в клинических исследованиях мы сделали следующие заключения:
1. нужно разрешить параллельное проведение клинических исследований одного лекарственного препарата с участием детей и взрослых;
2. необходимо изменить норму, закреплённую в п. 5 ст. 43 ФЗ «Об обращении лекарственных средств», изложив её, основываясь на положениях Руководства ICH ICH E11 Note for Guidance on the Clinical Investigation of Medicinal Products in the Paediatric Population (CPMP/ICH/2711/99). P. 2.3.1., 2.3.2., 2.3.3. [Electronic resource.]. - Available at: http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/ich/271199EN.pdf. (Accessed: 18.03.2018)., предусматривающие условия допуска участия несовершеннолетних в клинических исследованиях I фазы, и положениях руководств Европейского союза, закрепляющие условия допуска участия несовершеннолетних в клинических исследованиях Regulation (EU) No 536/2014 of the European Parliament and of the council of 16 April 2014
on clinical trials on medicinal products for human use, and repealing Directive 2001/20/EC. L 158/32 EN Official Journal of the European Union 27.5.2014. Art. 32. P. 1. e, f, g.; Practical and ethical issues in pediatric clinical trials. By Applied Clinical Trials Editors. Applied Clinical Trials. Jul 01, 2002. [Electronic resource.]. - Available at: http://www.appliedclinicaltrialsonline.com/practical-and-ethical-issues-pediatric-clinical-trials-0 (Accessed: 15.03.2018).;
3. следует установить поощрительные меры для проведения клинических исследований в области педиатрии.
Изучение и анализ вопросов информированного согласия в клинических исследованиях с участием несовершеннолетнего позволил прийти к следующим умозаключениям:
1. при трактовке правовой природы участия в клиническом исследовании следует, учитывать, что данные правоотношения не являются сделкой, но к ним по аналогии права могут быть применимы нормы гражданского права;
2. нужно нормативно указать критерии ограничения риска и наличия возможности у пациента без негативных последствий прервать своё участие в клиническом исследовании как условия допустимости привлечения пациента к участию в клинических исследованиях в неотложных ситуациях без информированного согласия лица или информированного согласия его законного представителя;
3. необходимо отразить в Стандарте надлежащей клинической практике возможность временного отказа пациенту в его желании немедленно прервать участие в клиническом исследовании, если такое прерывание повлечёт большую опасность для жизни и здоровья пациента;
4. для решения проблемы высказывания несовершеннолетним своего информированного согласия требуется нормативно закрепить обязательность не только информированного согласия его законных представителей, но и максимально информированного (с учётом возраста и развития) согласия самого несовершеннолетнего;
5. необходимо нормативно урегулировать возникновение противоречий родителей между собой, противоречий между родителями и несовершеннолетним в вопросе участия несовершеннолетнего в клиническом исследовании;
6. при регулировании процесса получения информированного согласия в педиатрических клинических исследованиях нужно акцентировать внимание на наличии у исследователя навыков работы с детьми, участии психолога, а также соблюдении описанного в работе процесса получения информированного согласия, учитывающего как информирование родителей и ребёнка по отдельности, так и их совместное обсуждение аспектов участия в клиническом исследовании.
Рассматривая другие правовые и биоэтические аспекты участия несовершеннолетних в клинических исследованиях, мы пришли к следующим выводам:
1. учёт отнесения ребёнка к определённой возрастной группе важен при составлении дизайна клинического исследования, информировании несовершеннолетнего о клиническом исследовании, определении, возможна ли экстраполяция на ребёнка результатов, полученных в клинических исследованиях с участием полностью дееспособных лиц или других несовершеннолетних иных возрастных групп, однако при этом не стоит забывать о принципе индивидуализации;
2. следует исключить из Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» (ст. 43. п. 6. пп. 1) запрет участия детей-сирот в клинических исследованиях, оговорив, что их участие в клинических исследованиях допускается с предварительного согласия органа опеки и попечительства;
3. при оценке риска для несовершеннолетнего необходимо учитывать его физические, умственные и психологические особенности, руководствоваться принципом индивидуализации;
4. риск клинических исследований, предполагающих прямую пользу для несовершеннолетних, должен оцениваться с точки зрения соотношения риска/пользы, а именно, польза должна превышать все риски и трудности, связанные с участием в клиническом исследовании;
5. в нетерапевтических клинических исследованиях по общему правилу нормативно должен допускаться минимальный риск и в оговоренных выше случаях риск, незначительно превышающий минимальный;
6. необходимо нормативно установить принципы минимизации риска и минимизации стресса в педиатрических клинических исследованиях, пояснив их содержание;
7. следует установить более строгие рамки допущения участия в клиническом исследовании новорождённых и младенцев по сравнению с участием других возрастных групп несовершеннолетних;
8. необходимо установить условия проведения плацебо-контролируемых педиатрических клинических исследований, взяв за основу п. 9.2.1. Руководства Европейского союза и ограничив действие п. 33 Хельсинской декларации;
9. следует ограничить возможность предоставления вознаграждения за участие ребёнка в клинических исследованиях, указав, что допускаются только компенсационные выплаты.
Полагаем, что настоящее исследование будет интересно не только юристам в сфере фармацевтического права, но лицам, имеющим прямое отношение к педиатрическим клиническим исследованиям. Нами были выявлены пробелы в регулировании педиатрических клинических исследований в России и предложены практические советы по совершенствованию данных исследований. Благодаря настоящему исследованию, как юристы, так и лица, непосредственно включённые в педиатрические клинические исследования, будут более осведомлены о существующих проблемах и смогут на практике учесть некоторые рекомендации.
Список используемых материалов
Нормативно-правовые акты
1. «Конституция Российской Федерации» (принята всенародным голосованием 12.12.1993) (с учетом поправок, внесенных Законами РФ о поправках к Конституции РФ от 30.12.2008 N 6-ФКЗ, от 30.12.2008 N 7-ФКЗ, от 05.02.2014 N 2-ФКЗ, от 21.07.2014 N 11-ФКЗ). // СПС КонсультантПлюс.
2. «Конвенция о правах ребенка» (одобрена Генеральной Ассамблеей ООН 20.11.1989) (вступила в силу для СССР 15.09.1990). // СПС КонсультантПлюс.
3. «Международный пакт о гражданских и политических правах» (Принят 16.12.1966 Резолюцией 2200 (XXI) на 1496-ом пленарном заседании Генеральной Ассамблеи ООН). // СПС КонсультантПлюс.;
4. «Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации. Этические принципы проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта» (Принята в г. Хельсинки в июне 1964 года на 18-ой Генеральной Ассамблее ВМА) (с изм. и доп. от октября 2013 года). // СПС КонсультантПлюс.
5. The International Ethical Guidelines for Biomedical Research Involving Human Subjects. CIOMS, 2002. E6(R2) Good Clinical Practice: Integrated Addendum to ICH E6(R1).
6. «Конвенция о защите прав человека и человеческого достоинства в связи с применением достижений биологии и медицины: Конвенция о правах человека и биомедицине» (ETS N 164) (Заключена в г. Овьедо 04.04.1997) (с изм. от 27.11.2008). // СПС КонсультантПлюс.
7. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 79 «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза». // СПС КонсультантПлюс.
8. «Гражданский кодекс Российской Федерации (часть первая)» от 30.11.1994 N 51-ФЗ (ред. от 29.12.2017). // СПС КонсультантПлюс.
9. «Семейный кодекс Российской Федерации» от 29.12.1995 N 223-ФЗ (ред. от 29.12.2017). // СПС КонсультантПлюс
10. Федеральный закон от 12.04.2010 N 61-ФЗ (ред. от 28.12.2017) «Об обращении лекарственных средств». // СПС КонсультантПлюс.
11. Приказ Минздрава России от 01.04.2016 N 200н «Об утверждении правил надлежащей клинической практики» (Зарегистрировано в Минюсте России 23.08.2016 N 43357). П. 5. // СПС КонсультантПлюс.
12. Приказ Минздрава России от 01.04.2016 N 199н «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики» (Зарегистрировано в Минюсте России 15.08.2016 N 43232). // СПС КонсультантПлюс.
13. Приказ Росздравнадзора от 15.02.2017 N 1071 «Об утверждении Порядка осуществления фармаконадзора» (Зарегистрировано в Минюсте России 20.03.2017 N 46039). // СПС КонсультантПлюс.
14. Приказа Росстандарта от 23.11.2012 N 1146-ст «Об утверждении национального стандарта». // СПС КонсультантПлюс.
15. Приказ Минздрава РСФСР от 25.08.1992 N 235 «Об организации отделений клинических испытаний лекарственных препаратов на здоровых добровольцах» (вместе с «Временным положением о проведении клинических испытаний новых лекарственных препаратов с участием здоровых добровольцев»). // СПС КонсультантПлюс.
16. «ГОСТ Р ИСО 14155-2014. Национальный стандарт Российской Федерации. Клинические исследования. Надлежащая клиническая практика» (утв. и введен в действие Приказом Росстандарта от 04.06.2014 N 497-ст). // СПС КонсультантПлюс.
17. Информация Минздравсоцразвития РФ от 06.12.2011 «Стандартная операционная процедура N 2 «Процедура проведения этической экспертизы информационного листка пациента». // СПС КонсультантПлюс.
18. Информация Минздравсоцразвития РФ от 29.02.2012 «Стандартная операционная процедура N 3 «Клинические исследования с участием детей. Требования к информированию ребенка, а также родителей/усыновителей». // СПС КонсультантПлюс.
19. Федеральный закон от 22.06.1998 N 86-ФЗ (ред. от 30.12.2008) «О лекарственных средствах». // СПС КонсультантПлюс.
20. ICH harmonized tripartite guideline general considerations for clinical trials E8 Current Step 4 version dated 17 July 1997. International conference on harmonization of technical requirements for registration of pharmaceuticals for human use. P. 3.1.3.
21. He N. Ethical considerations for clinical trials on medicinal products conducted with the paediatric population //European Journal of Health Law. - 2008. - Т. 15. - С. 223-250. P. 5.8.
22. Guideline guidance on nonclinical safety studies for the conduct of human clinical trials and marketing authorization for pharmaceutical M3(R2). ICH harmonized tripartite. Current Step 4 version dated 11 June 2009.
23. ICH E11 Note for Guidance on the Clinical Investigation of Medicinal Products in the Paediatric Population (CPMP/ICH/2711/99). P. 2.1. Available at: http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/ich/271199EN.pdf.
24. Regulation (EC) No 1901/2006 of the European Parliament and of the council of 12 December 2006 on medicinal products for paediatric use and amending Regulation (EEC) No 1768/92, Directive 2001/20/EC, Directive 2001/83/EC and Regulation (EC) No 726/2004 N L 378, 27.12.2006. P. 8.
25. Regulation (EU) No 536/2014 of the European Parliament and of the council of 16 April 2014
on clinical trials on medicinal products for human use, and repealing Directive 2001/20/EC. L 158/32 EN Official Journal of the European Union 27.5.2014.
26. Medical Research Council of Canada, Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada and Social Sciences and Humanities Research Council of Canada, Tri-Council Policy Statement. Ethical Conduct for Research involving Humans, 1998, Ottawa: Public Works and Government Services Canada (including updates in2000 and 2002, Interagency Advisory Panel on Research Ethics. [Electronic resource.]. - Available at: http://www.southlakeregional.org/doc.aspx?id=876 (Accessed: 15.03.2018).
27. U.S. Dept. of Health & Human Services, Title 45: Public Welfare, Code of Federal Regulations, Part 46: Protection of Human Subjects. [Electronic resource.]. - Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK19891/ (Accessed: 15.03.2018).
28. E6(R2) Good Clinical Practice: Integrated Addendum to ICH E6(R1). Guidance for Industry U.S. Department of Health and Human. Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER). Center for Biologics Evaluation and Research (CBER). March 2018. Procedural OMB Control No. 0910-0843 Expiration Date 09/30/2020. P. 1.6, p. 1.29.
29. Guidance for Industry, Investigators, and Reviewers. Exploratory IND Studies. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration. Center for Drug Evaluation and Research (CDER) January 2006.
30. Code of Federal Regulations. Title 45. Public welfare
department of health and human services. Part 46. Protection of human subjects. Revised January 15, 2009 Effective July 14, 2009. [Electronic resource.]. - Available at: https://www.hhs.gov/ohrp/regulations-and-policy/regulations/45-cfr-46/index.html (Accessed: 15.03.2018).
Русскоязычные монографии и научные статьи
1. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств / под ред. Ю. Б. Белоусова. -- М.: Издательство Общества клинических исследователей, 2000. -- 579 c.;
2. Климковская Н.В., Фирсов И.С. Клинические исследования на практике. // Качественная клиническая практика 3/2002.
3. Малышева Е.А., Незнанов Н.Г., Никитин Е.Н., Мирошенков П.В. Биомедицинские исследования в педиатрии. // Качественная клиническая практика, 2002 г., №2, стр. 40-48.
4. Мелихов О.Г. Клинические исследования 2-е изд., испр. и доп. - М.: Издательский дом «Атмосфера», 2007. С. 26; Statistical Principles for Clinical Trials. ICH Harmonized Tripartite Guideline. Recommended for Adoption at Step 4 of the ICH Process on 5 February 1998 by the ICH Steering Committee. P. 2.2.1.
5. Намазова-Баранова Л.С. Можем ли мы сегодня спокойно использовать лекарства у наших детей? 2017. [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.kdcenter.ru/kd/content/mozhem-li-my-segodnya-spokoino-ispolzovat-lekarstva-u-nashikh-detei (Дата обращения: 18.03.2018).
6. Незнанов Н. Г., Никитин Е. Н., Мирошенков П. В. Биомедицинские исследования в педиатрии // Качественная клиническая практика. -- 2002. С. 2.
7. Низамиева О.Н. Семейное право на рубеже XX - XXI веков: обзор выступлений на Международной научно-практической конференции // Семейное и жилищное право. 2011. N 4. С. 2 - 7.
8. Тополянская С.В. Общие методологические проблемы проведения клинических исследований у детей // ПФ. 2010. №5. С. 9.
9. Тополянская С.В. Этические аспекты проведения клинических исследований у детей // ПФ. 2010. №3. - C. 6-11.
10. Фирсов И.С., Мохов О.И. Мониторинг клинического исследования. // Качественная клиническая практика 2/2002.
Иностранные монографии и научные статьи
1. Agre P., Rapkin B. Improving informed consent: a comparison of four consent tools //IRB: Ethics & Human Research. - 2003. - P. 1-7.
2. Barfield R. C., Church C. Informed consent in pediatric clinical trials //Current opinion in pediatrics. - 2005. - Т. 17. - №. 1. - P. 20-24.
3. Bridge J. A. et al. Placebo response in randomized controlled trials of antidepressants for pediatric major depressive disorder //American Journal of Psychiatry. - 2009. - Т. 166. - №. 1. - P. 42-49.
4. Broome M. E. et al. Children in research: new perspectives and practices for informed consent //IRB: Ethics & Human Research. - 2003. - Т. 25. - №. 5. - P. S20-S25.
5. Buck M. The placebo response in pediatric clinical trials //Pediatr Pharmacol. - 2012. - Т. 18. - №. 3.
6. Chan T. E. The search for minimal risk in international paediatric clinical trials //Santa Clara J. Int'l L. - 2007. - Т. 5. - P. i.
7. Freedman, B. 1987, 'Equipoise and the ethics of clinical research', N Engl J Med, Vol. 317, No 3. P. 141.
8. Gidding S. S. et al. A policy regarding research in healthy children //The Journal of pediatrics. - 1993. - Т. 123. - №. 6. - P. 852-855.
9. Harris M, Taylor G, Jackson D. Clinical evidence made easy. Hockley, Essex: Scion Publishing Ltd; 2014.;
10. Hubert Otho Ballard, Lori Ann Shook, Joseph Iocono, Philip Bernard, Don Hayes and Jr. Parents' Understanding and Recall of Informed Consent Information for Neonatal Research. // IRB: Ethics & Human Research, Vol. 33, No. 3 (May-June 2011), pp. 12-19.
11. Joseph DP, Caldwell PHY,Craig JC. Registered paediatric clinical trials: a global context. Poster presentation International Congress of Pediatrics 2013 (ICP), The 27th Congress of International Pediatric Association 24-29 August 2013 Melbourne, Australia. 2013.
12. Fortney J. A. Assessing recall and understanding of informed consent in a contraceptive clinical trial //Studies in Family Planning. - 1999. - Т. 30. - №. 4. - P. 339-346.
13. Karlberg, J.P.E. Reviewing Clinical Trials: A Guide for the Ethics Committee. Clinical Trials Centre, The University of Hong Kong Hong Kong SAR, PR China, 2010. P. 32.
14. Kummar S. et al. Phase 0 clinical trials: conceptions and misconceptions //The Cancer Journal. - 2008. - Т. 14. - №. 3. - P. 133-137.
15. Lenz W. et al. Thalidomide and congenital abnormalities //The Lancet. - 1962. - Т. 279. - №. 7219. - P. 45-46.
16. Lewis D. W., Winner P., Wasiewski W. The placebo responder rate in children and adolescents //Headache: The Journal of Head and Face Pain. - 2005. - Т. 45. - №. 3. - P. 232-239.
17. Marshall P. A. et al. Negotiating decisions during informed consent for pediatric Phase I oncology trials //Journal of Empirical Research on Human Research Ethics. - 2012. - Т. 7. - №. 2. - P. 51-59.
18. Massimo L. M., Wiley T. J. Randomization, informed consent and physicians' communication skills in pediatric oncology: a delicate balance //Bulletin du cancer. - 2005. - Т. 92. - №. 12. - P. 10067-10069.
19. McNeill P. Paying people to participate in research: why not? //Bioethics. - 1997. - Т. 11. - №. 5. - P. 390-396.
20. Olechnowicz J. Q. et al. Assent observed: children's involvement in leukemia treatment and research discussions //Pediatrics. - 2002. - Т. 109. - №. 5. - P. 806-814.
21. Ottenbacher KJ, Cooper MM. Drug treatment of hyperactivity in children. Dev Med Child Neurol. - 1983. - T. 2. - P. 358-66.
22. PieterJ .J. Sauer Researcihn children. A repod of the EthicsW orking Groupo f the GES. // Eur J Pediatr. - 2002. - T. 161. - P. l -5.
23. Rothner A. D. et al. Zolmitriptan oral tablet in migraine treatment: high placebo responses in adolescents //Headache: The Journal of Head and Face Pain. - 2006. - Т. 46. - №. 1. - P. 101-109.
24. Scherer D. G. The capacities of minors to exercise voluntariness in medical treatment decisions //Law and human behavior. - 1991. - Т. 15. - №. 4. - P. 431-439.
25. Spilker B. Guide to Clinical Trials. N.Y.:Raven Press, 1992 - 284 p.
26. Steinbrook R. Testing medications in children // N. Eng. J. Med. -- 2002; 347 (18). P.1462-1470.
27. Ward F. R. Chaos, vulnerability and control: parental beliefs about neonatal clinical trials //Journal of Perinatology. - 2009. - Т. 29. - №. 2. - P. 156-162.
28. Wendler D. et al. The ethics of paying for children's participation in research //The Journal of pediatrics. - 2002. - Т. 141. - №. 2. - С. 166-171.
Электронные ресурсы
1. University Of Chicago Medical Center. «Placebo-controlled Clinical Trials Put Children With Asthma At Risk.» ScienceDaily. ScienceDaily, 5 January 2004. [Electronic resource.]. - Available at: www.sciencedaily.com/releases/2004/01/040105065202.htm (Accessed: 24.03.2018).
2. Practical and ethical issues in pediatric clinical trials. By Applied Clinical Trials Editors. Applied Clinical Trials. Jul 01, 2002. [Electronic resource.]. - Available at: http://www.appliedclinicaltrialsonline.com/practical-and-ethical-issues-pediatric-clinical-trials-0 (Accessed: 15.03.2018).
3. European Medicines Agency. Science medicines health. Official site http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/about_us/general/general_content_000265.jsp
4. The World Bank. Population ages 0-14 (% of total). The United Nations population division's world population prospects. 2011. [Electronic resource.]. - Available at: http://data.worldbank.org/indicator/SP.POP.0014.TO.ZS/countries/1W?display=default (Accessed: 30 May 2013).
5. [Electronic resource.]. - Available at: https://www.fda.gov/ICECI/EnforcementActions/FDADebarmentList/ (Accessed: 02.02.2018).
6. NCI Dictionary of Cancer Terms. National Cancere Institute. [Electronic resource.]. - Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/endpoint (Accessed: 02.02.2018).
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Обеспечение прав несовершеннолетних как одна из важнейших гарантий развития правового государства. Правосубъектность и гражданство - основные элементы конституционного статуса человека. Особенности вступления несовершеннолетних граждан в брак в РФ.
дипломная работа [77,3 K], добавлен 17.05.2017Правовое положение несовершеннолетних детей. Личные неимущественные права несовершеннолетних детей. Имущественные права несовершеннолетних детей. Задачи и функции органов опеки и попечительства в защите прав и интересов несовершеннолетних детей.
дипломная работа [111,2 K], добавлен 28.03.2008Конституционное право детей на социальную защиту. Ребенок как субъект права на социальное обеспечение. Защита отдельных категорий несовершеннолетних: детей, воспитываемых в родительской семье; несовершеннолетних из многодетных семей; детей-инвалидов.
дипломная работа [108,6 K], добавлен 10.01.2015Правовое положение несовершеннолетних детей в России. Семейно-правовые средства обеспечения их безопасности; формы и способы защиты их прав и законных интересов, опыт судебной практики. Цели и функции системы юстиции для несовершеннолетних.
дипломная работа [102,7 K], добавлен 19.03.2011Личные и имущественные права и обязанности несовершеннолетних детей. Обязанности родителей, опекунов, попечителей, усыновителей в отношении несовершеннолетних детей. Защита прав несовершеннолетних детей; организация усыновления, опеки и контроль за ними.
дипломная работа [78,8 K], добавлен 18.05.2008Правовое положение несовершеннолетних в сфере уголовно-процессуальных отношений. Определение процессуального статуса лиц, привлекаемых к производству следственных действий с участием несовершеннолетних на досудебных стадиях уголовного судопроизводства.
дипломная работа [242,4 K], добавлен 09.02.2018Основные права и законные интересы ребенка . Анализ законодательство в области несовершеннолетних детей и их права самостоятельно обратиться в суд за защитой своих интересов. Сущность работы органов опеки и попечительства, их основные обязанности.
контрольная работа [40,3 K], добавлен 08.12.2008Анализ особого правового статуса несовершеннолетних. Дополнительные гарантии по социальной защите детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей. Основные права несовершеннолетних личного и имущественного характера согласно Семейному кодексу.
реферат [28,7 K], добавлен 21.02.2015Общая характеристика правоспособности и дееспособности несовершеннолетних, охрана их имущества и имущественных прав. Участие несовершеннолетних детей в договорных отношениях; виды сделок с движимым и недвижимым имуществом; защита их наследственных прав.
курсовая работа [79,5 K], добавлен 10.11.2013Понятие суррогатного материнства. Происхождение ребенка от отца. Дееспособность несовершеннолетних лиц. Личные и имущественные права детей. Понятие и основания лишения родительских прав. Современные проблемы семейного воспитания несовершеннолетних лиц.
контрольная работа [32,1 K], добавлен 28.02.2017
