Фармако-токсикологические свойства и эффективность применения препарата Азитронит при болезнях органов дыхания у телят

При изучении раздражающего действия препарата на кожу и конъюнктиву глаза кроликов было установлено, что препарат «Азитронит» раздражающим действием не обладает: через 1 и 5 суток ни у одного из 10 взятых в опыт кроликов не было выявлено признаков воспаления. Проведенные на мышах и морских свинках исследования не выявили у препарата аллергизирующих свойств.

Согласно литературным данным у азитромицина не выявлены аллергизирующие свойства, тератогенным, эмбриотоксическим, мутагенным и канцерогенным действием препарат также не обладает [155].

На основании проведенных токсикологических исследований можно сделать вывод, что дозы 930 и 465 мг/кг являются токсичными, доза 186 мг/кг - пороговой. В наибольшей степени отрицательное влияние азитромицина сказывается на функциональном состоянии печени и почек, следовательно, препарат не следует назначать животным с выраженными заболеваниями этих органов. Учитывая наличие воспалительной реакции в месте инъекции, при необходимости введения больших объемов препарата, его следует вводить в разные точки.

Исследования токсического действия инъекционного препарата на основе азитромицина были продолжены на целевом виде животных - телятах. На протяжении эксперимента в терапевтической дозе не отмечали видимых изменений в общем состоянии животных: телята были активны, хорошо принимали корм, равномерно прибавляли в весе, других клинических отклонений также не отмечали. После многократных инъекций в 3- и 5-кратных терапевтичсеких дозах на месте введения препарата появлялась уплотненная болезненная припухлость, которая в основном рассасывалась на 6-10 сутки после отмены препарата.У животных отмечалась заметная хромота, которая исчезала на 2-4 сутки после прекращения введения препарата.

При анализе результатов клинического и биохимического исследования крови можно сделать вывод, что основным органом-мишенью азитромицина является печень: при введении пятикратной терапевтической дозы в течение 9 дней подряд на следующие сутки после окончания обработки отмечалось статистически значимое снижение количества лейкоцитов на 23,7%,повышение уровней аланинаминотрансферазы на 28,2% и аспартатаминотрансферазы на 40,3%, что свидетельствовало о его негативном влиянии в этой дозе на состояние печени. Данные изменения были обратимы: через 7 суток после прекращения применения препарата содержание лейкоцитов и АсАТ приходило в норму и соответствовало таковому в контрольной группе. Однако АлАТ в этот период превышал норму на 39,4%. К 14 дню все показатели крови в опытных группах не отличались от таковых в контрольной группе.

Введение Азитронита в терапевтической и трехкратной терапевтической дозах в течение 9 дней не вызывало статистически значимых изменений гематологических и биохимических показателей крови.

Таким образом, проведенные на телятах исследования позволяют заключить, что доза Азитронита 3,0 мл/20 кг массы животного ежедневно в течение 9 дней подряд является максимальной переносимой дозой, не вызывающей токсических эффектов. Доза 5,0 мл/20 кг массы животного ежедневно в течение 9 дней подряд является пороговой дозой препарата.

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о хорошей переносимости Азитронита в терапевтической и трехкратной терапевтической дозах при длительном введении. Опыт применения азитромицина в медицине подтверждает высокие профиль безопасности этого соединения: общая частота развития побочных эффектов при его применении у детей составляет около 9% (при применении кларитромицина -- 16%, эритромицина -- 30-40%). Необходимость отмены препарата вследствие развития нежелательных явлений в среднем не превышала 0,8% [9, 31].

Важным аспектом наших исследований была разработка метода определения азитромицина в плазме и тканях телят. Основной задачей было разработать максимально универсальный метод, позволяющий определять как достаточно высокие концентрации в плазме, так и низкие уровни в органах и тканях. Анализ литературных источников показал, что метод жидкостной хроматографии с хроматомасс-спектрометрическим детектированием наиболее оптимально подходит для определения содержания азитромицина в биологических жидкостях и тканях. Данный способ подтверждения подлинности анализируемого компонента является наиболее специфичным и позволяет с высокой степенью достоверности идентифицировать изучаемое соединение от родственных соединений или возможных продуктов метаболизма. Данный метод также позволяет работать с низким диапазоном концентраций, что было существенно для определения остаточных количеств в биологических жидкостях и тканях.

Принцип метода заключался в хроматомасс-спектрометрическом определении азитромицина в экстрактах плазмы крови или ткани телят, полученных твердофазной экстракцией аналита при помощи ABN-картриджей и обработки полученных данных с помощью программно-аппаратного комплекса. Нами были подобраны оптимальные условия хроматографии, обеспечивающие получение стабильных результатов при анализе проб, содержащих низкие концентрации антибиотика.

При помощи контрольных образцов тканей и плазмы, содержащих известные концентрации азитромицина была проведена метрологическая аттестация разработанного метода по параметрам: линейность, точность, погрешность метода, предел детектирования и предел количественного определения. Диапазон линейности метода составил 1-1000 нг/мл при R²>0,99, что позволяло работать как с высокими концентрациями в плазме, так и с низкими концентрациями в тканях при определении остаточных количеств азитромицина. Предел детектирования метода составил 0,83-1,13 нг/г/мл для разных биосубстратов, что вполне соответствовало поставленным задачам. Разработанный метод обладал высокой степенью повторяемости и точности: 4-9% и 18-29 % соответственно.

Для выбора оптимальной схемы применения препарата нами было проведено исследование фармакокинетики азитромицина в крови телят после однократного внутримышечного введения ориентировочной терапевтической дозы 1 мл на 20 кг массы животного. Графическое изображение динамики распределения азитромицина в плазме крови телят представлено на графике 8.

График № 8 Фармакокинетическая кривая азитромицина в составе препарата «Азитронит» после его введения телятам

При исследовании фармакокинетики было выявлено, что азитромицин быстро поступает из места введения в кровь: максимальную концентрацию порядка 1 мкг/мл регистрировали уже через 30 минут после внутримышечного введения. О том, что препарат не создает депо в месте инъекции, также свидетельствуют результаты определения остаточных количеств азитромицина в месте введения: содержание антибиотика в мышечной ткани не превышало его уровней в паренхиматозных органах.

После достижения пиковой концентрации уровень азитромицина достаточно резко снижался: в промежуток времени от 0,5 до 1 часа после введения концентрация аналита уменьшилась практически в 2 раза. Такая динамика подтверждает известный из литературных источников факт, что азитромицин быстро переходит из плазмы в ткани, где и накапливается длительное время в высоких концентрациях. Полученные результаты согласуются с литературными данными, согласно которым степень связывания азитромицина с белками плазмы относительно невелика и варьирует от 7% (при концентрации 1-2 мкг/мл) до 51% (при концентрации 0,02-0,1 мкг/мл). Как известно, чем меньше степень связывания вещества с белками плазмы, тем скорее оно покидает сосудистое русло и проникает в ткани [61, 81,86].

В последующие периоды исследования (3, 6 часов и т.д.) концентрация азитромицина снижалась более плавно и через 12-24 часа составляла примерно 0,1 мкг/мл. Даже через 72 и 96 часов после однократной внутримышечной инъекции антибиотик определялся в плазме крови на уровне 20-30 нг/мл. Учитывая спектр действия азитромицина, этих концентраций более чем достаточно для подавления развития основных возбудителей респираторных инфекций животных. После однократного внутримышечного введения азитромицина телятам максимальную концентрацию порядка 120 нг/мл регистрировали через 3 часа, однако эта была первая точка взятия крови, поэтому информация о содержании азитромицина в более ранние периоды исследования отсутствует. В этом исследовании также отмечено длительное нахождение азитромицина в плазме крови: 10-35 нг/мл в период от 24 до 72 часов после однократного внутримышечного введения. Аналогичный фармакокинетический профиль наблюдался в плазме крови поросят.

Согласно результатам медицинских и ветеринарных исследований азитромицин высокоактивен в отношении вероятных возбудителей инфекций нижних дыхательных путей: пневмококков (МПК 0,03-0,12 мкг/мл), микоплазм (МПК 0,001-0,01 мкг/мл), хламидий (МПК 0,06-0,25 мкг/мл), гемофильной палочки (МПК 0,25-1 мкг/мл), моракселл (МПК 0,03-0,06 мкг/мл), стафилококков (МПК 0,06-0,5 мкг/мл), легионелл (МПК 0,5 мкг/мл); стрептококков (МПК ?1 мкг/мл), пастерелл и клебсиел (МПК 0,5-2,5 мкг/мл) [86, 160].

Важной фармакокинетической особенностью азитромицина является его способность накапливаться в тканях, особенно в легочной, в высоких концентрациях, превышающих сывороточные в 10-200 раз [155]. Липофильные свойства молекулы азитромицина и способность накапливаться в нейтрофилах обусловливают его высокие уровни в очаге воспаления. Наибольшее накопление азитромицина отмечается в фосфолипидном слое мембран лизосом фагоцитирующих клеток крови (нейтрофилов, моноцитов) и тканей (альвеолярных макрофагов). Фагоциты, насыщенные азитромицином, транспортируют препарат в очаг воспалительного процесса за счет миграции под влиянием секретируемых бактериями хемотаксических факторов, создавая в нем концентрацию антибиотика выше, чем в здоровых тканях, причем она возрастает пропорционально выраженности степени воспаления [175]. Высвобождение из макрофагов, нейтрофилов и моноцитов происходит в процессе фагоцитоза под действием бактериальных стимулов, что обеспечивает высокие концентрации именно в очаге инфекционного процесса. В работе Stamler D.A. и соавт. проведено сравнение содержания азитромицина в бронхоальвеолярном секрете, легочной ткани и сыворотки крови здоровых и искусственно зараженных поросят после однократного введения азитромицина. Статистически значимых различий в сывороточном уровне антибиотика у здоровых и больных поросят выявлено не было, в то время как в бронхиальном секрете и легочной ткани больных животных уровень препарата был существенно выше, чем у здоровых. Азитромицин хорошо проникает внутрь клеток (включая эпителиоциты, макрофаги, фибробласты и др.) и создает длительно сохраняющиеся высокие внутриклеточные концентрации, до 1200 раз превышающие концентрацию в крови. Это очень важное свойство обусловливает высокую активность антибиотика в отношении внутриклеточных возбудителей, таких как хламидии и микоплазмы. [86].

Так как азитромицин относится к концентрация-зависимым антибактериальным препаратам, главной задачей при разработке оптимальной схемы применения является поддержание в патологическом очаге эффективных концентраций в течение максимально продолжительного времени. Описанные выше фармакокинетические свойства позволяют сделать вывод, что даже однократное введение азитромицина создает в тканях респираторного тракта эффективные концентрации антибиотика порядка 2-30 мкг/г на протяжении 3-5 суток. В клинической практике обычно рекомендуется 2-3-кратное введение препарата, что должно обеспечить поддержание терапевтических концентраций в очаге воспаления вплоть до 10 суток после последнего введения препарата.

При анализе фармакокинетических параметров азитромицина, рассчитанных на основании результатов наших исследований, обращают на себя внимание большие значения площади под фармакокинетической кривой и кажущегося объема распределения, которые считаются основными характеристиками тканевого и внутриклеточного распределения вещества, и, как следствие, его эффективности. В наших исследованиях площадь под фармакокинетической кривой в среднем составила 11370 нг/мл * ч. В исследованиях других авторов этот показатель был ниже и составил 2500-2600 нг/ мл * ч, что, вероятно, обусловлено другими интервалами отбора проб крови и соответственно других значений максимальной концентрации и периода полувыведения. В наших исследованиях было получено более высокое значение объема распределения - 288,63 л по сравнению с результатами других работ в этой области [86], что подтверждает способность азитромицина накапливаться в тканях и внутри клеток в высоких концентрациях в течение длительного времени. Такое распределение антибиотика играет важную роль при терапии респираторных инфекций, особенно вызванных внутриклеточными возбудителями, такими как микоплазмы и хламидии.

Для концентрация-зависимых антибиотиков значимой характеристикой эффективности является отношение площади под фармакокинетической кривой к минимальной подавляющей концентрации (AUC/МПК). Препарат считается эффективным, если это отношение превышает 25 [86]. Ориентируясь на литературные данные по спектру действия азитромицина, максимальный уровень МПК в отношении грамположительных микроорганизмов будет 1 мкг/мл, в отношении грамотрицательных - 2,5 мкг/мл. В этом случае отношение AUC/МПК для грамположительных возбудителей составит 11370, а для грамотрицательных - 4500, что свидетельствует о высокой активности антибиотика в отношении этих патогенов и хороших перспективах применения Азитронита для лечения респираторных инфекций.

Уникальным свойством азитромицина является длительный период полувыведения, составляющий (для человека) в среднем после первого приема 10-14 часов, при многократном приеме 68 ч. Период полувыведения азитромицина из организма крупного рогатого скота согласно данным иностранных исследователей составляет 14-35 часов [132].

В исследовании, проведенном Тягнибединой Н.И. период полувыведения азитромицина из организма поросят составил в среднем 25 часов [86].

В наших исследованиях период полувыведения был значительно короче и составил 3,61 часа. Похожие результаты были получены в исследованиях на кроликах при пероральном введении различных форм азитромицина. [86] В данном контексте необходимо учитывать, что показатель рассчитывался только для плазмы крови и не учитывал накопление вещества в тканях, что имеет огромное клиническое значение.

Элиминацию вещества из организма характеризуют такие фармакокинетические параметры как клиренс, константа элиминации, период полувыведения и в меньшей степени MRT (время нахождения вещества в организме). В наших исследованиях уровень клиренса составил 55,4 л/ч, константа элиминации - 0,2 ч^-1. Эти значения были существенно выше, чем рассчитанные другими авторами значения для поросят, но ниже, чем значения общего клиренса у людей [75]. Показатель MRT в наших исследованиях составил 5,21 часа, что согласуется с результатами работы, но значительно меньше, чем полученный в опытах на поросятах [4].

Обобщая имеющиеся литературные данные и результаты собственных исследований, можно сделать вывод, что введение Азитронита в ориентировочной терапевтической дозе 1,0 мл/20 кг массы животного (5 мг/кг в пересчете на азитромицин) создает высокие плазматические концентрации антибиотика и обеспечивает длительное поддержание (48-72 часа) эффективных тканевых концентраций в отношении основных возбудителей болезней органов дыхания у телят.

Данные мировой литературы свидетельствуют, что азитромицин выводится в основном в неизмененном виде и метаболиты азитромицина не обладают выраженной антимикробной активностью [86], поэтому мы не определяли наличие метаболитов азитромицина в органах и тканях телят.

Анализ содержания азитромицина в образцах органов и тканей телят показал, что в наибольшей степени антибиотик накапливается в ткани легких и почек, самые низкие уровни отмечали в сердце и мышечной ткани с места инъекции, что подтверждает отсутствие депонирования азитромицина в месте введения. Средние значения уровней азитромицина в различных тканях приведены в таблице 41.

Средние и максимальные уровни азитромицина в тканях и паренхиматозных органах после курсового введения Азитронита в ориентировочной терапевтической дозе

Таблица № 34

Ткань	20 суток	30 суток	35 суток	40 суток
	Сред.	Макс.	Сред.	Макс.	Сред.	Макс.
Печень	58	87	13,5	23	<LOQ	18	<LOQ
Почки	216,25	251	97	152	19	21
Легкие	108	138	75,5	103	23,5	34
Жировая ткань	90,5	136	18,25	59	<LOQ	<LOQ
Сердце	51,75	71	19,3	34	<LOQ	<LOQ
Мышечная ткань с места инъекции	34,25	51	25	31	<LOQ	<LOQ

Остаточные количества азитромицина в большинстве органов и тканей телят через 35 суток после трехкратного внутримышечного введения препарата «Азитронит» не достигают пределов количественного определения азитромицина (1 нг/г). В настоящее время требованиями Таможенного Союза остаточные количества азитромицина в тканях продуктивных животных не регламентируются, в отчетах Европейского Агентства (ЕМЕА) и FDA также отсутствуют указания относительно остаточных количеств этого антибиотика в продуктах питания. Поэтому мы ориентировались на инструментальные возможности метода, предел детектирования которого составил 1 нг/г. Такие низкие концентрации при поступлении в организм человека, наиболее вероятно, не смогут оказать существенного влияния на микрофлору кишечника или привести к возникновению побочных эффектов. Таким образом, использование мяса и субпродуктов от телят в пищу людям можно разрешить спустя 40 суток после последнего применения препарата «Азитронит».

В опытах по фармакокинетике нами была установлена ориентировочная терапевтическая доза препарата - 1,0 мл на 20 кг массы животного. Что соответствует 5 мг/кг в пересчете на азитромицин.

Для подтверждения эффективности предложенного режима дозирования нами были проведены исследования по титрации различных доз Азитронита при острой бронхопневмонии телят. Доза 0,5 мл/20 кг оказалась малоэффективной: на 7 сутки видимого улучшения состояния животных не наблюдали, в связи с чем, было принято решение продолжить лечение по стандартной схеме, принятой в хозяйстве. Двукратная доза 0,8 мл/20 кг с интервалом 48 часов была более эффективной, через 4-5 суток состояние телят заметно улучшилось, через 7-8 суток констатировали клиническое выздоровление животных.

Максимально эффективным было введение Азитронита в дозах 1,0 и 1,5 мл/20 кг массы животного двукратно с интервалом 24 и 48 часов: уже на 3 сутки произошло заметное улучшение, а через 4-5 дней наблюдалось клиническое выздоровление животных.

Так как дозы 1,0 и 1,5 мл были одинаково эффективными, оптимальным режимом дозирования при острой катаральной бронхопневмонии было признано введение препарата в дозе 1,0 мл/20 кг массы животного, дважды, с интервалом 24 часа.

В дальнейших клинических исследованиях испытывалась эта схема, а также трехкратное введение Азитронита с интервалом 24 и 48 часов в случаях осложненного течения заболевания.

Также следует отметить, что Азитронит не уступал по терапевтической эффективности препарату сравнения Энромагу 10%, а учитывая сроки выздоровления и кратность обработок - даже превосходил.

Для подтверждения терапевтической эффективности препарата Азитронит в предложенной в дозе 1,0 мл/20 кг массы животного при разных схемах его применения провели серию опытов в хозяйствах Нижегородской области против болезней органов дыхания у телят.

В первом опыте оценивали эффективность Азитронита при лечении подострой бронхопневмонии, во втором - при лечении хронической бронхопневмонии. В качестве препарата сравнения в обоих случаях использовали Энромаг 10%.

Лечение больных телят подострой бронхопневмонией Азитронитом в дозе 1,0 мл/20кг массы животного двукратно, с интервалом 48 часов показало, что значительное улучшение клинического состояния животных наблюдалось на 4-5 сутки лечения, а клиническое выздоровление животных наступало на 7-8 сутки опыта. Из 14 животных, подвергнутых лечению, пал 1 теленок. Эффективность применения Азитронита составила 92,8%.

Проведенное Энромагом 10% лечение подострой бронхопневмонии телят показало, что животные выздоравливали через 8-10 суток. Из 14 животных, подвергнутых лечению, пало 2 теленка. Эффективность лечения составила 85,7%.

Во втором опыте оценивали эффективность лечения хронической бронхопневмонии телят. Энромаг 10% применяли согласно инструкции по применению.

Телята контрольной группы клинически выздоравливали через 13-15 суток. Из 8 животных, подвергнутых лечению, пало 2 теленка. Эффективность лечения составила 75,0%.

Лечение телят Азитронитом в дозе 1.0 мл/20 кг массы животного трехкратно, с интервалом 48 часов показало, что клиническое выздоровление животных наступало на 10-12 сутки лечения. Из 14 телят, подвергнутых лечению, пало 1 животное. Эффективность применения препарата составила 92,8%.

Дальнейшие исследования в хозяйствах Саратовской и Пензенской областей показали, что при лечении хронических бронхопневмоний и гнойно - катаральных пневмоний осложненных другими инфекционными заболеваниями (гастроэнтеритом), назначать препарат следует 3-5 раз с интервалом 24 часа.

Таким образом, на основании результатов изучения эффективности препарата можно сделать вывод, что доза 1,0 мл/20 кг массы животного, применяемая 2 - 3-кратно с интервалом 24 часа является наиболее оптимальной для лечения острой бронхопневмонии, трахеобронхитов и бронхитов у телят, вызванной возбудителями бактериальной этиологии.

При лечении подострой и хронической бронхопневмонии препарат в дозе 1,0 мл на 20 кг массы животного двукратно и трехкратно, с интервалом 48 чсасов показал эффективность 92,8%, а при гнойно - катаральной пневмонии в той же дозе 3-5 дней подряд, клиническое выздоровление наступало на 10 -12 сутки опыта. Эффективность лечения составила 93,3%

Выводы

1. Установлено, что препарат Азитронит относится к 4 классу опасности (по ГОСТ 12.1.007-76) - вещества малоопасные. ЛД₅₀ при внутрижелудочном введении мышам составило - 30000 мг/кг, а при внутримышечном введении - 9300 (7888 ч 10712) мг/кг.

2. Исследование подострой токсичности Азитронита при внутримышечном введении белым крысам привело к статистически значимому дозозависимому снижению привесов в группах, получавших препарат в дозах 930 и 465 мг/кг. Длительное введение «Азитронита» в дозе 930 мг/кг привело к статистически значимому уменьшению таких гематологических показателей крови крыс как гематокрит, гемоглобин и содержание эритроцитов, однако эти изменения находились в границах физиологической нормы. Кроме того, в дозе 930 мг/кг статистически увеличилось содержание лейкоцитов, а также имела место тенденция к повышению количества палочкоядерных нейтрофилов и лимфоцитов. Изменение вышеперечисленных показателей свидетельствуют о токсическом влиянии препарата на организм крыс в дозе 930 мг/кг массы животного.

3. Двухнедельное введение препарата белым крысам в дозах 930 мг/кг и 465 мг/кг привело к достоверному повышению уровней АСТ и ЛДГ, а также выявило тенденцию к повышению креатинина, общего и прямого билирубина, что свидетельствует об отрицательном влиянии препарата на функцию печени и почек. Учитывая отсутствие гистологических изменений в этих органах, данные нарушения имели функциональный характер и были обусловлены повышенной нагрузкой на детоксицирующую и выделительную системы.

4. Азитронит не обладал раздражающим действием при нанесении на кожу и конъюнктиву глаза, аллергизирующие свойства выявлены не были. При длительном введении препарата в повышенных дозах у животных отмечали отек и болезненность в месте инъекции.

5. Суммируя полученные данные в подостром опыте можно прийти к заключению, что дозы Азитронита - 930 и 465 мг/кг являются - токсичными, доза 186 мг/кг - пороговой.

6. Проведенные исследования по переносимости препарата на телятах позволяют заключить, что доза Азитронита 3,0 мл/20 кг массы животного ежедневно в течение 9 дней подряд является максимальной переносимой дозой. Доза 5,0 мл/20 кг массы животного ежедневно в течение 9 дней подряд является пороговой дозой препарата.

7. При исследовании фармакокинетики было выявлено, что азитромицин быстро всасывается из места инъекции в кровь, достигая максимального уровня через 30 минут после однократного внутримышечного введения. Затем его содержание достаточно быстро снижается, что свидетельствует о переходе препарата в ткани, но в крови антибиотик определяется в небольших концентрациях вплоть до 72 часов после введения.

8. Анализ содержания азитромицина в образцах органов и тканей телят показал, что после трехкратного внутримышечного введения Азитронита, с интервалом между введениями 24 часа, остаточные количества его в органах и тканях у телят через 40 суток не достигают пределов количественного определения азитромицина (1 нг/г).

9. При исследовании различных доз Азитронита установлено, что доза 1,0 мл/20 кг массы животного, применяемая 2 - 3 кратно с интервалом 24 часа, является наиболее оптимальной для лечения острой катаральной бронхопневмонии, острого бронхита и острого трахебронхита у телят, вызванных возбудителями бактериальной этиологии.

10. При подострой и хронической бронхопневмонии телят рекомендуется трехкратное введение препарата в дозе 1,0 мл на 20 кг массы животного с интервалом 48 часов, а при гнойно-катаральной пневмании 3-5 кратное введение препарата с интервалом 24 часов. Эта доза и схемы применения препарата обеспечивают терапевтический эффект при болезнях органов дыхания телят на уровне 92,8-100%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Материалы диссертационой работы по изучению фармако-токсикологических свойств препарата, фармакокинетики действующего вещества, определение его остаточных количеств в органах и тканях телят и лечебной эффективности при болезнях органов дыхательной системы молодняка крупного рогатого скота использованы при подготовке инструкции по применению, утвержденной Россельзознадзором 15 сентября 2014 г.

Экспериментальные данные используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении лабораторно - практических занятий студентам ФГБОУ МГУПП кафедры «Ветеринарная медицина».

Список литературы

1. Абрамов С.С. Лечение и профилактика бронхопневмонии молодняка (рекомендации) / С.С. Абрамов. Мн: Ураждай, 1983. 20 с.

2. Абрамов С.С. Профилактика незаразных болезней молодняка. Москва: Колос. 2000. С. 97-130.

3. Абрамов С.В., Жукова Н.Н., Панфилова М.Н. Изучение терапевтической эффективности нового препарата на основе флорфеникола и доксициклина на телятах// Международный вестник ветеринарии.2010.№4.С.39-42.

4. Абрамов В.Е., Осянина М.Н., Балышев А.В., Глухарева Е.В., Сафарова М.И. Новый препарат азитронит при гастоэнтерите поросят. Свиноводство. 2014. № 7. 48-51. с.

5. Авакаянц Б.М. Патоморфологические изменения при бронхопневмонии телят / Авакаянц Б.М. // Ветеринария. 2006. №2. 9-12 с.

6. Аксенова В.М., Никулина Н.Б. Неспецифическая бронхопневмония телят. Пермь. 2012. 39 с.

7. Алексеева И.Г. Средства, методы лечения, профилактики и иммунокоррекции при инфекционных болезнях крупного рогатого скота смешанной этиологии: дис…. на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук / Омский государственный аграрный университет имени П.А. Столыпина. Омск, 2013. 125 с.

8. Анохин В.М. Профилактика болезней телят /В.М. Анохин//. Воронеж: Центрально-Чернозёмное издательство, 1980. 68 с.

9. Антипкин Ю.Г., Лапшин В.Ф., Уманец Т.Р. Принципы диагностики и лечения негоспитальных пневмоний у детей // Здоровье Украины. 2008. 24 с.

10. Антипов В.А. Проблемы адаптации импортного молочного скота / Антипов В.А., Сапунов А.Я., Турченко А.Н., Басова Н.Ю.//
Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук. 2009. № 5. 70-72 с.

11. Антипов В.А., Семененко М.П., Соколовский С.Л. Медикаментозные премиксы в животноводстве и ветеринарии. // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных. Тезисы междунар. коорд. совещ. Воронеж. 2007. 157 с.

12. Апатенко В.М. Смешанные инфекции сельскохозяйственных животных. Киев.: Урожай. 1990. 172 с.

13. Аржанова Е.Н. Влияние комплексной антибиотикотерапии на гема-тологические показатели при бронхопневмонии телят ГНУ Самарская научно- исследовательская станция, г. Самара. «Материалы Региональной научно- практической конференции» Достижения современной науки и практики в области охраны здоровья животных и человека, 2011 - 5-8 с.

14. Атамась В.А. Респираторные болезни сельскохозяйственных животных /В.А. Атамась, Е.В. Андреев, Н.В. Чечеткина и др.//. Киев: Урожай, 1986. 184 с.

15. Бобрович В.Р. Клинико-эпизоотологическая характеристика заболеваний телят с поражением органов дыхания / В.Р. Бобрович //. Ветеринарная наука - производству: Межведомственный сборник. Мн.: Ураджай, 1982. вып. 19. 71-73 с.

16. Белоусов Ю.Б., Шатунов С.М. Антибактериальная химиотерапия. М.: Ремедиум, 2001. 473 с.

17. Буданов С.В. Азитромицин (сумамед): основные свойства и особенности применения в терапии внебольничной пневмонии //Антибиотики и химиотерапия. 2000. 28-37 с.

18. Бухаловский, И.Н. Стафилококковые пневмонии / И.Н. Бухаловский, Н.И. Колычев // Терапевтический архив. М., 1982. № 4. 145-151 с.

19. Варфоломеев С.Д., Гуревич К.Г. «Биокинетика» Практический курс, 1999 г.

20. Веселов А.В. Применение азитромицина при заболеваниях респираторного тракта//Фарматека.2007; Пульмонология (специальный выпуск); 46-52.

21. Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru; www.studsell.com

22. Веткорминфо. Лекарственные средства для животных, кормовые добавки, корма. // Справочник под ред. Б.В. Виолина. М.: Издательский дом Медол. 2005. 127 - 134 с.

23. Воронин Е.С. Профилактика диареи и респираторных болезней телят с помощью новейших препаратов / Е.С. Воронин, Д.А. Девришов //Актуальные проблемы ветеринарной и зоотехнической науки в интенсификации животноводства: Материалы научной конференции. М., 1990. 123 с.

24. Высокопоясный А.И. и др. Респираторные болезни телят на Кубани// Ветеринария, 2000, № 12. 8-11 с.

25. Гоглидзе К.Н. Этиология респираторных заболеваний телят / К.Н. Гоглидзе// Актуальные проблемы патологии и морфологии животных: Материалы международной научно-производственной конференции. Воронеж: Научная книга, 2006. 420-424 с.

26. Головяшкин В.А. Фармакопрофилактика катаральных бронхопневмоний у телят раннего возраста/Материалы Всероссийского съезда ветеринарных фармакологов и токсикологов « Эффективные и безопасные лекарственные средства в ветеринарии. С.П. 2009. 31 с.

27. Горьков М.П. Клинико-анатомические, патоморфологические и анатомо - рентгенологические аспекты и параллели при неспецифической бронхопневмонии у телят /М.П. Горьков // Диагностика, лечение и профилактика незаразных болезней сельскохозяйственных животных. Омск, 1980. 39-50 с.

28. Данилевский В.М. Бронхопневмония телят: этиология, патогенез, диагностика, профилактика и лечение / В.М. Данилевский // Ветеринария. М., 1985.№ 1,- 16-19 с.

29. Данилевский В.М. Структура внутренних незаразных болезней в промышленном животноводстве и путь профилактики / В.М. Данилевский, В.В. Близко, A.B. Дюсембаева // Актуальные проблемы ветеринарной и зоотехнической науки в интенсификации животноводства: Материалы конференции посвященной 70-летию МВА.М., 1990. 10-11 с.

30. Данилевский, В.М. Болезни дыхательной системы / Б.А. Анахин В.М. Данилевский, Н.Г. Замарин // Внутренние незаразные болезни животных. М.: Агропромиздат, 1991. 124-178 с.

31. Данилевский, В.М. Профилактика и лечение респираторных болезней молодняка /В.М. Данилевский, H.A. Зимогляд // Профилактика и лечение заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных. М., 1974. 15 с.

32. Данилевский В.М., Кориков П.Н. Бронхопневмония телят: этиология, патогенез, диагностика, профилактика и лечение./ Ветеринария,1985, №2. 48-50 с.

33. Демидчик Л.Г. Доксиветин - антибиотик пролонгированного действия. Ветеринария. Реферативный журнал. 2001. № 1. 69 с.

34. Елизарова О.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении//Изд. «Медицина», М., 1971.

35. Ефременко Д.В., Ефременко В.И., Кузнецова И.В., Таран Т.В., Ефременко А.А., Коготкова О.И. Распределение антибактериальных липосомальных препаратов в организме экспериментальных животных в зависимости от состава мембран наноконтеейнеров. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2013. Т. 8. № 4 (32). 5-9 с.

36. Зайченко А.И. Оценка воздействия вредных химических соединений на кожные покровы и обоснование предельно допустимых уровней загрязнений кожи (методические указания) 1 ноября 1979 г. N2102-79

37. Игнатова И.Д. Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность антибактериального препарата на основе флорфеникола. Дисс. канд.биол.наук., М., 2007. 164 с.

38. Кавенькин В.А. Особенности эпизоотического процесса при острых вирусных респираторных болезнях КРС / В.А. Кавенькин, В.А. Кузьмин, М.Н. Лимаренко и др. // Вет. консультант, 2005. № 5. 8 с.

39. Карпов О.И. Короткие курсы антибиотиков в лечении осложненных респираторных инфекций у детей // Детские инфекции. -- 2006. -- 2. -- 3942 с.

40. Карбон К., Пул М.Д. Значение новых макролидов при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей: обзор экспериментальных и клинических данных // КМАХ. 2000. Т. 2, № 1.

41. Ковалев А.С. Влияние условий содержания на микробный фон и заболеваемость телят/А.С.Ковалев// Ветеринария. 1989.№2,- 23-25 с.

42. Ковалев В.Ф. Пути повышения эффективности антибиотиков // Ж. Ветеринария. 1983. № 10, - 72-74 с.

43. Коваленко, Л.И. Бронхопневмония телят: предупреждение и лечение /Л.И. Коваленко // Ветеринария. М., 1982. вып. 11 - 57-59 с.

44. Козлов Р.С., Веселов А.В. Макролиды и кетолиды. В кн.: Внебольничные инфекции дыхательных путей: диагностика и лечение. М., 2008; с. 49-65.

45. Козлов Р.С., Сивая О.В., Шпынев К.В. и др. Антибиотикорезистентность S.pneumoniae в России в 1999-2005 гг.: результаты многоцентровых проспективных исследований ПеГАС1 и ПеГАС2 // Клин. микроб., антимикроб. химиотер. -- 2006. -- 8. -- 3347.

46. Конопелько П.Я. Респираторные болезни молодняка животных, их диагностика, терапия и профилактика /П.Я. Конопелько, К.П. Клименков //Актуальные вопросы профилактики и борьбы с болезнями сельскохозяйственных животных в специализированных хозяйствах и комплексах: тезисы докладов республиканской научно - производственной конференции,- Минск, 1983. С. 125-126.

47. Красочко H.A. Моно и ассоциативные вирусные респираторные инфекции крупного рогатого скота, иммунологическая диагностика, профилактика и терапия. Автореф, дис. Д-ра веет. Наук. / П.А. Красочко; Бел НИИЭВ. Минск,1997. 34с.

48. Курочкина К.Г. Методические указания по определению аллергенных свойств новых противопаразитарных препаратов. М., 2009. С.1-14. Коньюнктивальный тест.

49. Лебедева К.Н. альдяков А.В., Назаров С.Д.Лечение бронхопневмонии телят.// Ветеринарная патология.2003.№3.С.82-85.

50. Левченко В.И Лечение бронхопневмонии телят/ В.И. Левченко, Г.И. Скачков// Ветеринария.1976.№7. С.91-92.

51. Лещинский И.И. Макролиды - препараты выбора для борьбы с микоплазмозами животных. Российский ветеринарный журнал. Сельскохозяйственные животные. 2009. № 1. 44-45 с.

52. Лукьянов С.В. Клиническая фармакология макролидов // Consilium medicum. 2004. Т. 6, № 10. С. 769-773.

53. Лукьянов С.В. Фармакология и клиническое применение азитромицина у детей //Consilium medicum. 2005. Приложение: № 10. С. 18-25.

54. Магомедов М.З. Бронхопневмония телят, её патогенез, функциональная морфология и фармакотерапия композиционными препаратами: дис…. Д-ра вет. наук / Воронежский государственный аграрный университет им. К.Д. Глинки. Воронеж. 2007. 78-95 с.

55. Митрофанов, П.М. Инфекционная патология органов дыхания телят / П.М. Митрофанов// Хронические инфекционные заболевания. Новосибирск, 1981. С. 86-92.

56. Мищенко В.А., Мищенко А.В., Черных О.Ю. Проблема респираторной патологии новорожденных телят. Ветеринария Кубани. 2013. № 6. 19-20 с.

57. Мысик А.Т. Развитие животноводства в мире в 2008-2009 годах//Зоотехния.2012. № 1. С.2-5.

58. Насонов E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине). М.: Анко.2000. 262 с.

59. Научная библиотека диссертаций и авторефератов disserCat http://www.dissercat.com/content/respiratornye-bolezni-molodnyaka-krupnogo-rogatogo-skota-infektsionnoi-etiologii-v-usloviyak#ixzz3HFScyJWA

60. Никулина Н.Б., Аксенова В.М. Анализ распространенности бронхопневмонии у телят, полученных от коров немецкой и голландской селекции в хозяйствах пермского края. Известия Оренбургского государственного аграрного университета. 2011. Т. 3. № 31-1. 101-102 с.

61. Панфилова М.Н., Сазонов А.А., Сафарова М.И. Применение препарата Пневмотил при терапии бронхопневмонии телят.

62. Папуниди К.Х. Сравнительная эффективность ПВ-1 и димефосфона в лечении больных бронхопневмонией телят / К.Х. Папуниди, О.Г. Бусыгина // Актуальные проблемы патологии и морфологии животных: Материалы международной научно-производственной конференции. Воронеж: Научная книга, 2006. 750-755 с.

63. Пахмутов В.М., Балкова И.И., Бабенко Ю.В. и др. Сведения о незаразных болезнях сельскохозяйственных животных в субъектах Российской Федерации в 2005 г. // Вет. консультант.2006, № 6. ( 121).

64. Петрова О.Г., Рубинский И. А. «Острые респираторные заболевания крупного рогатого скота». Москва, 2012. С. 88-95.

65. Погорелов В.И., Степанова Э.Ф., Мичник Л.А. и др. Фармацевтическая технология. Ростов-на-Дону: Феникс, 2002. 544.

66. Полозюк О.Н. Лечение телят больных бронхопневмонией / О.Н. Полозюк, A.C. Лысухо, Т.Н. Лысухо// Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Материалы научно-практической конференции. Воронеж: ВГУ, 2002. С. 494-496.

67. Правила лабораторной практики//Минмедпром. 1991.

68. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С. Н. Козлова. М.: Боргес, 2002. 379 с.

69. Приказ МЗ СССР № 1045-73 от 6.04.73 г. «Санитарные правила по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально биологических клиник (вивариев)».

70. Приказ МЗ СССР № 755 от 12.08.77 г. «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных».

71. Приказ МЗ СССР № 1179 от 10.10.83 г. «Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения».

72. Птицина С.Н., Бобров В.И., Борисов М.М. Химиотерапевтическая активность и фармакокинетика воспроизведенных форм фторхиноло-нов офлоксацина-ФПО и пефлоксацина-генова // Антибиотики и химиотерапия. 2007. № 6. С. 13-16

73. Рабинович М.И. Несовместимость и побочное действие лекарств, применяемых в ветеринарии. Москва: КолосС, 2006. 248 с.

74. Решедько Г.К., Козлов Р.С. Состояние резистентности к антиинфекционным химиопрепаратамв России. В кн.: Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Ред. Л.С.Страчунского, Ю.Б.Белоусова, С.И.Козлова. М., 2007; с. 32-47.

75. СанПиН 2.3.2.2804-10 «Дополнения и изменения № 22 к СанПиН 2.3.2.1078-01 «Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов»

76. Середа Е.В., Катосова Л.К. Место азитромицина в педиатрической практике // Совр. педиатр. -- 2010. -- 6(34). -- 13.

77. Синопальников А.И. Макролиды в лечении внебольничных инфекций нижних дыхательных путей // Consilium medicum. 2004. Приложение: Т. 6, № 5.

78. Смирнов А.М. Дорожкин В.И. Научно-методические аспекты исследования токсических свойств фармакологических лекарственных средств для животных. М. 2008. 120с.

79. Соколов В.Д., Ноздрин Г.А., Рыбаков Ю.Н. Лекарственные средства, применяемые в ветеринарной практике. Справочник. Новосибирск. 1992. 262с.

80. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике // website@antibiotic.ru.

81. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике, 2007. Болезни органов дыхания. 2012. № 1. 14-22 с.

82. Стуров Н.В., Ушкалова Е.А. Эффективность и безопасность азитромицина при лечении инфукции верхних дыхательных путей. Фарматека. 2008. № 4. 61-65 с.

83. Сулейманов С.М. Предупреждение респираторных болезней телят/ С.М. Сулейманов // Ветеринария. М., 1986. вып. 11. С.11-13.

84. Тевяшова А.Н., Олсуфьева Е.Н., Преображенская М.Н. Создание антибиотиков двойного действия как путь поиска новых перспективных лекарственных препаратов. Успехи химии. 2015. Т. 84. № 1. 61-97 с.

85. Тулева Н.П., Тулев Ю.В. Респираторные болезни телят инфекционного генеза. // Международный вестник ветеринарии.2009.№2.С.31-47.

86. Тягнибедина Н.И. Диссертация. «Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность инъекционной формы азитромицина» / Москва, 2013, 45-75 с.

87. Уша Б.В., Беляков И.М., Пушкарев Р.П. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней животных. М.: КолосС, 2004. 487 с.

88. Уша Б.В., Беляков И.М., Беляков, Пушкарев Р.П. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней животных / Москва, 2003. С. 273-299.

89. Хабриев Р.У. /Руководство по экспериментальному доклиническому изучению новых фармакологических веществ// Москва. Медицина-2005.832с.

90. Хенд В.Л., Хенд Д.Л. Механизмы накопления и выброса азитромицина в полиморфонуклеарных лейкоцитах человека. Антибиот. и химиотер. 2002; 47 (7): 6-12.

91. Хусаинов В.Р. Профилактика болезней телят молочного периода / В.Р. Хусаинов/ Ветеринария сельскохозяйственных животных. 2006.№2. С. 57-59.

92. Шабунин С.В.// Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях/ международная научно-практическая конференция, Воронеж, 17-19 сентября 2008 г.: материалы конф. Воронеж, Изд-во «Истоки», 2008. С. 66-69.

93. Шабунин С.В. Современные и подходы к созданию лечебно-профилактических средств в ветеринарии// Ветеринарный врач. 2009. № 3 С. 10-25.

94. Шабунин С.В., Магомедов М.З., Паршин П,А., Сулейманов С.М. Лечебная эффективность Левоксида и Леводиоксида при бронхопневмонии телят. // Ветеринарная патология.2009.№1.С.69-72

95. Шахов А.Г. Диагностика и эпизоотология вирусного иммунодефицита крупного рогатого скота/А. Г. Шахов, Д. В. Федосов, А. П. Золототрубов // Вестн. РАСХН, 2007. т.№ 4 (июль-август). С.74-75.

96. Шахов А.Г. Респираторные болезни телят / А.Г. Шахов// Эколого-адаптационная стратегия защиты здоровья и продуктивности животных в современных условиях. Воронеж: ВГАУ, 2001. С. 136-155.

97. Яковлев С.В., Ухин С.А. «Азитромицин: основные свойства, оптимизация режимов применения на основе фармакокинетических и фармакодинамических параметров» / Антибиотики и химиотерапия: Ежемесячный научно-практический журнал. 2003. Том48, N2. С. 22-28. ISSN 0235-2990

98. Adams HR, editor. Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 8th ed. Ames: Iowa State University Press. 2001. p. 876-882.

99. Amaya-Tapia G., Aguirre-Avalos G., Andrade-Vilianueva J. et al. Once-daily azithromycin in the treatment of adult skin and skin-structure infections//Antimicrob. Chemother., 1993; 31: Suppl. E: 129-135.

100. Amsden G. W. Anti-inflammatory effects of macrolides -an underappreciated benefit in the treatment of community-acquired respiratory tract unfections and chronic inflammatory pulmonary conditions?//Antimicrob Chemother.2005.V. 55 (1).Р. 10-21.

101. Amsden G, Nafziger A, Foulds G. Abstr. of The 4-th Intern. Conference on the macrolides, azalides, streptogramins & ketoldes, Barselona 1998; 109: abstr.12.05.

102. Andrews, A.H. Respiratory disease in calves / A.H. Andrews, C.S. Grunsell, F. W. Hill //The veterinary annual Issue. L., 1983. v.23. p.48-55.

103. Azithromycin package insert (Zithromax, Pfizer--US). Available at www.zithromax.com. Accessed on July 2, 2002.

104. Ballard R.C., Ye H., Matta A. et al. Treatment of chancroid with azithromycin//Int. J. STD & AIDS. 1996; 7: Suppl. 1: 9-12.

105. Beech J. Drug therapy of respiratory disorders. Vet Clin North Am Equine Pract 1987; 3(1): 59-80.

106. Bergan T. Pharmacokinetics of newer macrolides. In: New Macrolides, Azalides, and Streptogramins in Clinical Practice. Neu HC, Young LS, Zinner SH, Acar JF. (eds.). New York, etc., 1995; 51-60.

107. Bibhuti Ranjan, Vinod Kumar Dumka, Ajay Kumar Ola, «Pharmacokinetics, Urinary Excretion and Plasma Protein Binding of Azithromycin in Water Buffalo (Bubalus bubalis L.) Calves». 2012 Р. 468-482

108. Blondeau J.M., DeCarolis E., Metzler K.L. et al. The macrolides//Expert Opin Investig Drugs/2002; 11: 189-215.

109. Breitschwerdt EB, Papich MG, Hegarty BC, et al. Efficacy of doxycycline, azithromycin, or trovafloxacin for treatment of experimental Rocky Mountain spotted fever in dogs. Antimicrob Agents Chemo 1999 Apr; 43(4): 813-21.

110. Bryskier A., Bergogne-Berezin E. Macrolides. In: Antibacterial and antifungal agents. Bryskier A, editor. ASM-Press (Washington DC), 2005

111. Culic O, Erakovich V, Pamham M. Anti-inflammatory effects of macrolide antibiotics. Eur J Pharmacol 2001; 429: 209-29.

112. Chen X, Keithly JS, Paya CV, et al. Cryptosporidiosis. N Engl J Med 2002, May 30; 346(22): 1723-31.

113. Davis JL, Gardner SY, Jones SL, et al. Pharmacokinetics of azithromycin in foals after i.v. and oral dose and disposition into phagocytes. J Vet Pharmacol Ther 2002; 25(2): 99-104.

114. Dionisio D, Orsi A, Sterrantino G, et al. Chronic cryptosporidiosis in patients with AIDS: stable remission and possible eradication after long term, low dose azithromycin. J Clin Path 1998; 51: 138-42.

115. Dunn C, Barradell L. Azithromycin: a review of its pharmacologal properties and use as 3-day therapy in respiratory tract infections. Drugs 1996; 51: 483-505.

116. Ellis M.N., Eidson C.S., Brown J. et al. Serological responses to Mycoplasma synoviae in chickens infected with virulent or avirulent strains of Marek's disease virus. Poult Sci, 1981, 60, 6, 1344-13447.

117. Ferech M, Coenen S, Malhotra-Kumar S et al. European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC): outpatient antibiotic use in Europe. J Antimicrob Chemother 2006; 58 (2): 401-7.

118. Foulds G., Johnson R.B. Selection of dose regimens of azithromycin // J. Antimicrob. Chemother. 1993. V. 31 (Suppl. E). P. 39-50.

119. Fraser-Hurt N, Bailey RL, Cousens S, et al. Efficacy of oral azithromycin versus topical tetracycline in mass treatment of endemic trachoma. Bulletin of the World Health Organization 2001; 79: 632-40.

120. Garcia-Delgado, G. A., P. B. Little, and D. A. Barnum. A comparison of various Haemophilus somnus strains. Can. J. Сотр. Med. 2001, р. 380-388.

121. Gerchman I., Lysnyansky I., Perk S., Levisohn S. In vitro susceptibilities to fluoroquinolones in current and archived Mycoplasma gallisepticum and Mycoplasma synoviae isolates from meat-type turkeys, Vet Microbiol, 2008, 131, 3-4, 266.

122. Gialdroni Grassi G, Grassi C. Clinical application of macrolides and azalides in Legionella, Mycoplasma, and Chlamydia respiratory infections. In: New Macrolides, Azalides, and Streptogramins in Clinical Practice. Neu HC, Young LS, Zinner SH, Acar JF. (eds.). New York, etc., 1995; 147-54.

123. Gogolewski, R. P., S. A. Kania, T. J. Inzana, P. R. Widders, H. D. Liggitt, and L. B. Corbeil.. Protective ability and specificity of convalescent serum from calves with Haemophilus somnus pneumonia. Infect. Immun. 2007 р.1403-1411.

124. Guay D. Short-course antimicrobial therapy of respiratory tract infections. Drugs 2003; 63: 2169-84.

125. Guillemot D, Carbon C, Balkau B et al. Low dosage and long treatment duration of b-lactam: risk factors for carrige of penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae. JAMA 1998; 279: 365-70.

126. Giguere S, Jacks S, Roberts GD, et al. Retrospective comparison of azithromcyin, clarithromycin, and erythromycin for the treatment of foals with Rhodococcus equi pneumonia. J Vet Intern Med 2004; 18: 568-73.

127. Gomex-Garces JL, Cogollos R, Alos JI. Susceptibilities of fluoroquinolone-resistant strains of Campylobacter jejuni to 11 oral antimicrobial agents. Antimicrob Agents Chemo 1995 Feb; 39(2): 542-4.

128. Hayes C., Williamson H. Management of group A beta-hemolytic streptococcal pharyngitis. Am. Fam. Physician, 2002, 65 (7), 1282.

129. Hillidge C.J. Use of erythromycin-rifampin combination in treatment of Rhodococcus equi pneumonia. Vet Microbiol 1987; 14: 337-42.

130. Hingorani et al. Acute systemic inflammation impairs endothelium -dependent dilatation in humans//Circulation.2000.№ 102.P. 994-999.

131. Holmberg SD, Moorman AC, Von Bargen JC, et al. Possible effectiveness of clarithromycin and rifabutin for cryptosporidiosis chemoprophylaxis in HIV disease. J Am Med Assoc 1998 Feb; 279(5): 384-6.

132. Hopkins S.J. Clinical Toleration and Safety of Azithromycin in Adults and Children // Rev. Contemp. Pharmacother. 1994. V. 5. P. 383-389.

133. Hunter R.P, Lynch M.J, Ericson J.F, et al. Pharmacokinetics, oral bioavailability and tissue distribution of azithromycin in cats. J Vet Pharmacol Ther 1995; 18: 38-46.

134. Hunter, R. P., Koch, D. E., Coke, R. L., Goatley, M. A. & Isaza, R. Azithromycin metabolite identification in plasma, bile, and tissues of the ball python (Python regius). J. vet. Pharmacol. Therap. 26, 2003, 117-121.

135. Ioannidis J, Contopoulos-Ioannidis D, Chew P, Lau J. Meta-analysis of randomized controlled trials on the comparative efficacy and safety of azithromycin against other antibiotics for upper respiratory tractinfections. J Antimicrob Chemoter 2001; 48: 677-89.

136. Jacks S, Giguere S, Gronwall RR, et al. Pharmacokinetics of azithromycin and concentration in body fluids and bronchoalveolar cells in foals. Am J Vet Res 2001; 62(12): 1870-5.

137. Jacks SS, Giguere S, Nguyen A. In vitro susceptibilities of Rhodococcus equi and other common equine pathogens to azithromycin, clarithromycin, and 20 other antimicrobials. Antimicrob Agents Chemother 2003 May; 47(5): 1742-45.

138. Jacks S, Giguere S, Gronwall RR, et al. Disposition of oral clarithromycin in foals. J Vet Pharmacol Ther 2002; 25: 359-62.).

139. Klasco RK, editor. USP DI Drug information for the healthcare professional. Volume I. Greenwood Village, CO: MICROMEDEX, Inc.; 2006.

140. Klein J. Pediatr Infect. Dis J 1997; 16 (4): 427-34.

141. Krishna, L. Etiopathological studies on spontaneous cases of pneumonia in neonatal lambs and kids / L. Krishna, S.B. Kulsherstha, R. Kumar // Indian, veter. med. J. L., 1987. v.ll.№ 2.p.91-94.

142. Labro M. T., Abdelghaffar H., Bryskier A. L-cladinose is involved in the antioxidant and degranulating effect of erythromycin A-derived macrolides//Antimicrib. Agents and Chemotherapy.1996 abstr.Р. 22.

143. Labro M. T., Benna J., Babin-Chevaye C. Comparison of the in vitro effect of several macrolides on the oxidative burst of human neutrophil//Antimicrob Chemother.1989.V.24.P. 561-572.

144. Landman W.J., Mevius D.J., Veldman K.T., Feberwee A. In vitro antibiotic susceptibility of Dutch Mycoplasma synoviae field isolates originating from joint lesions and the respiratory tract of commercial poultry. Avian Pathol, 2008, 37, 4, 415/