Репродуктивные нарушения у кошек

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение

Успешное лечение репродуктивных нарушений у животных, с которыми нередко сталкиваются владельцы и заводчики, требует понимания всей сложности процесса размножения и особенностей физиологии самца и самки. Данная курсовая работа содержит подробное описание условий, обеспечивающих нормальную репродукцию, и те ее нарушения, которые могут встретиться в клинической практике.

В ней приводится обзор нормальной физиологии и эндокринологии размножения кошек, рассматриваются причины бесплодия самок, нарушения, возникающие у небеременных самок, а затем столь же подробно описываются соответствующие проблемы у самцов.

1. Особенности физиологии и эндокринологии кошек

Для того чтобы лучше понять причины возникновения репродуктивных нарушений у самок, необходимо знать общие сведения об эстральном цикле.

За последнее десятилетие была создана внушительная база данных, касающихся взаимосвязи поведенческих, яичниковых и эндокринных изменений, происходящих в организме кошек в течение анэструса, эструса и лютеиновой фазы после стерильной или фертильной вязки, во время беременности и в послеродовой период. Однако в знаниях о репродуктивной физиологии и эндокринологии все еще существуют пробелы и противоречия, требующие дальнейших исследований.

1.1 Физиология кошек

1.1.1 Половое созревание

Средний возраст полового созревания у домашней кошки варьирует. Как правило, первый эструс начинается, когда вес животного достигает 2,3-2,5 кг. В норме самка может достичь половой зрелости не раньше, чем в 4 месяца и не позднее, чем в 18 месяцев, но в большинстве случаев первые признаки сексуальной активности проявляются в 6-9 месяцев.

В какой-то степени возраст полового созревания определяется наследственностью, некоторые породы демонстрируют раннее или, наоборот, относительно позднее созревание. Наиболее «скороспелыми» являются короткошерстные породы (сиамская, бирманская), животные достигают зрелости при меньшем весе, чем кошки длинношерстных пород (персидская), у которых первая течка может начаться в возрасте 18 месяцев. Однако насколько можно судить, основным фактором, определяющим сроки полового созревания и установление цикла, являются длительность и интенсивность светового дня или искусственного освещения (для животных, содержащихся в помещении).

Достижение половой зрелости зависит от времени года и, как правило, происходит в то время, когда длительность светового дня увеличивается. Самки, вступающие в пубертатный период в конце лета, на фоне продолжительного светового дня демонстрируют поведенческий эструс в более раннем возрасте, чем те, что достигают зрелости осенью или зимой, -- в последнем случае течка наблюдается лишь следующей весной.

1.1.2 Сезонный характер эстрального цикла

В отсутствие беременности или при ложной беременности эструс у кошек возобновляется каждые 2-3 недели весной, летом и осенью. При содержании в помещении с искусственным освещением, особенно если свет горит и ночью, периодичность цикла может проявляться вне зависимости от времени года, в таких случаях течка у кошек наблюдается и зимой. Влияние освещения на репродуктивный цикл осуществляется через эпифиз и вырабатываемый им гормон мелатонин. Механизм воздействия, видимо, сходен с тем, что наблюдается у кобыл.

1.1.3 Поведенческий цикл

С точки зрения поведения цикл кошки можно условно разделить на период течки и период ее отсутствия.

1.1.4 Проэструс и эструс

Период течки разделяют на проэструс и эструс. Поведенческие проявления проэструса и эструса наблюдаются в течение 3-10 дней. Переход от проэструса к эструсу у кошек в отличие от собак не выражен, поскольку за исключением поведенческих обе фазы не характеризуются заметными внешними проявлениями. Эструсом называют период, когда кошка испытывает половое возбуждение и подпускает к себе самца. Первые дни течки (с 1 по 4 день), на протяжении которых самка демонстрирует поведенческий эструс, но не подпускает к себе самца, называют проэструсом. Определить фазу проэструса с применением клинических методов затруднительно, поскольку некоторые самки подпускают к себе самца одновременно с наступлением поведенческого эструса, т. е. минуя подготовительный период проэструса. Развитие фолликулов в период проэструса начинается на фоне сниженной концентрации эстрадиола, недостаточной для обеспечения максимальных проявлений поведенческого эструса.

Начало эструса определяют по тому, что кошка подпускает к себе самца, а о его завершении судят по окончанию таких поведенческих проявлений. Период эструса характеризуется максимальным уровнем эстрогенов, вырабатываемых фолликулами.

В период течки кошка трется о людей и предметы, катается, зачастую проявляет крайнее дружелюбие. Характерным признаком являются протяжные призывные крики. При поглаживании, особенно по спине, кошка принимает характерную позу -- выгибает поясницу, приподнимает круп, отводит в сторону хвост и перебирает лапами. Самцы проявляют интерес к самке, которая, вступив в период течки, может убежать из дома для случки. Во время вязки кошка издает громкие крики и с силой, а иногда и агрессивно пытается освободиться от самца, удерживающего ее за холку. После вязки половое возбуждение на некоторое время утихает; однако вскоре за первой следуют новые, многократные копуляции, как правило, наблюдаемые на протяжении всего эструса. Существует предположение, что вязки сокращают период эструса, хотя проверить справедливость этого утверждения в условиях контролируемого разведения достаточно сложно.

Осмотр наружных половых органов не позволяет выявить изменений, однозначно свидетельствующих о наступлении эструса. В некоторых случаях наблюдается небольшое покраснение или припухание вульвы, однако выделения отсутствуют. Иногда становится видна половая щель, незаметная в период анэструса.



1.1.5 Интерэструс и анэструс

При отсутствии вязки и/или спонтанной овуляции течка возобновляется каждые 10-14 дней в течение всего репродуктивного сезона. Интервал между двумя периодами интенсивной сексуальной активности, во время которого у животного не наблюдается специфических физиологических и поведенческих признаков, называют интерэструсом. Интерэструс характеризуется относительным покоем яичников и матки, связанным с подготовкой к очередному циклу развития фолликулов и соответственно следующему эструсу. В период интерэструса концентрация эстрогенов снижается до базального уровня.

Однако у некоторых животных циклы развития фолликулов следуют один за другим без промежутков. В этом случае концентрация эстрогенов не снижается, и кошка может демонстрировать постоянный эструс. Такое явление часто ошибочно называют нимфоманией или затянувшимся эструсом.

В период анэструса, который характеризуется полным покоем яичников, в отличие от интерэструса наблюдается длительное отсутствие, как сексуальной активности, так и признаков репродуктивного поведения. Начало анэструса совпадает с сокращением светового дня или искусственного освещения до 4-6 часов в сутки.

Как правило, у животных северного полушария анэструс наблюдается поздней осенью или в начале зимы, но его может и не быть, если кошка живет в условиях светового дня постоянной длительности.

1.1.6 Вязка и индуцированная овуляция

Говоря об особенностях репродукции кошки, как правило, отмечают индуцированный характер овуляции, т. е. овуляция наблюдается как реакция на коитус (естественная -- в процессе копуляции, или искусственная -- в результате вагинальных манипуляций), хотя в некоторых случаях она может происходить спонтанно. Вагинальная стимуляция во время копуляции вызывает возбуждение нервных волокон, передающееся в гипоталамус и служащее пусковым механизмом для выброса ГнРГ. Выброс ГнРГ в свою очередь стимулирует выделение лютеинизирующего гормона ЛГ. Аналогичным образом введение экзогенных гонадотропинов или ГнРГ вызывает овуляцию нескольких яйцеклеток в течение 24-48 часов после введения. Скорость овуляции, очевидно, напрямую связана с амплитудой пика ЛГ, зависящей от количества и интенсивности вязок. Интервал между вагинальной стимуляцией и овуляцией обратно пропорционален количеству вязок и эндокринному статусу при копуляции. При вязке, состоявшейся в середине эструса, овуляция происходит раньше, чем при вязке, имеющей место в начале эструса. Но в любом случае овуляция происходит не ранее, чем через 24, и не позднее, чем через 52 часа после индуцированного выброса ЛГ. Через 24-48 часов после овуляции течка прекращается. Однако в некоторых случаях выброс ЛГ происходит спонтанно -- в отсутствие вязки или вагинальной стимуляции, но также вызывает овуляцию. Характерное повышение концентрации прогестерона, наблюдающееся после овуляции, зафиксировано у кошек, не участвовавших в вязке. Спонтанная овуляция чаще наблюдается у старых животных либо у кошек в питомниках, если они содержатся в одном помещении с котами, причем даже в отсутствие визуального и физического контакта. Вероятно, данное явление объясняется воздействием феромонов.

1.1.7 Гормональная поддержка овуляции, ложная беременность и беременность

Принято считать, что у кошек, так же, как и у других животных, развитие фолликулов обеспечивается воздействием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), а клинические и поведенческие изменения, связанные с периодами проэструса и эструса, обусловливаются выработкой эстрогенов. Однако в настоящее время не имеется достоверных данных об изменении концентрации ФСГ в плазме за время эстрального цикла. Если овуляция не происходит, фолликулы атрофируются, концентрация эстрогенов падает. Лютеиновая фаза не наступает, и после нескольких дней интерэструса начинается очередная волна роста фолликулов.

Индуцированный или спонтанный выброс ЛГ стимулирует овуляцию и развитие желтых тел. Как правило, самка подпускает самца на второй или третий день после начала роста фолликулов (1 и 2 день эструса), однако у некоторых животных всплеск ЛГ как реакция на копуляцию наблюдается лишь на 4 или 5 день. Видимо, предварительное (за несколько дней до копуляции) повышение концентрации эстрогена является необходимым условием для выброса ЛГ и овуляции. Дальнейшее развитие репродуктивного цикла у кошек в отличие от собак зависит от фертильности вязки.

1.1.8 Инфертильная вязка (без оплодотворения)

При отсутствии оплодотворения яйцеклеток желтые тела развиваются и вырабатывают прогестерон в течение приблизительно 25-45 дней. Эта лютеиновая фаза короче аналогичного периода, наблюдаемого при развитии беременности, потому ее часто называют ложной беременностью. Таким образом, ложная беременность у кошек представляет собой лютеиновую фазу, следующую за овуляцией, которая не завершилась оплодотворением и имплантацией, однако у них -- в отличие от собак -- не бывает изменений в поведении и лактации. В течение этого периода секреция ГнРГ угнетена, что обеспечивает высокий уровень прогестерона, препятствующий возобновлению течки. Лютеиновая фаза, или ложная беременность завершается коротким интерэструсом, предшествующим возобновлению эструса, если продолжается брачный сезон или наступает фаза анэструса.

1.1.9 Овуляция и оплодотворение

После вязки с фертильным самцом или успешного искусственного осеменения эмбрионы в течение 4-5 дней после оплодотворения развиваются в маточных трубах, затем мигрируют в рог матки, где приблизительно на 12-16 день после повторной вязки (первая необходима для индукции овуляции) происходит имплантация. Перед имплантацией бластоцисты свободно перемещаются в полости матки, мигрируя из одного рога в другой, вероятно, такая миграция обеспечивает равномерное распределение эмбрионов в полости матки. Считая от момента имплантации, беременность продолжается еще 50 дней, таким образом, общая продолжительность беременности составляет около 64 дней (от даты первой вязки). Секреция прогестерона во время беременности -- как и в случае ложной беременности -- препятствует наступлению эструса.

После окончания лактации, если брачный сезон продолжается, -- наблюдается короткий период интерэструса, сменяющийся эструсом; если брачный сезон закончен -- наступает анэструс. Как правило, эструс возобновляется через 10-15 дней после прекращения кормления. Однако иногда течка может возникать у кормящих кошек спустя 10-15 дней после родов. В таких случаях, если не произошла овуляция, -- нормальный эструс возобновляется каждые 10-20 дней. Первая вязка после родов часто не приводит к оплодотворению в связи с неполной инволюцией матки. Зато вязки в период следующего эструса бывают фертильными, поэтому нередко можно наблюдать кормящую кошку, беременную новым пометом. Имеются данные о том, что в некоторых случаях во время беременности у кошек наблюдается спонтанный или индуцированный рост фолликулов, сопровождающийся поведенческим эструсом и вязками. Данные факты позволяют предположить, что и в период беременности яичники кошки чувствительны к воздействию гонадотропинов.



1.2 Эндокринные процессы

1.2.1 Эстрогены

Развитие фолликулов сопровождается секрецией эстрадиола, концентрация которого достигает максимального уровня в период эструса. В течение анэструса и интерэструса концентрация эстрадиола поддерживается на базальном уровне (< 60-70 пмоль/л), повышается в последние дни анэструса или интерэструса и достигает более 150-300 пмоль/л в период эструса. Если овуляция не происходит, уровень эстрадиола снижается до базального в течение 5-10 дней, тогда как после овуляции -- в течение 2-3 дней. Резкий рост концентрации эстрадиола в период развития фолликулов и эструса является необходимым условием для поведенческого эструса и обеспечивает выброс гонадотропинов, сопровождающий вязки и овуляцию.

У некоторых кошек волны фолликулярного роста следуют буквально одна за другой, понятно, что такие животные постоянно демонстрируют поведенческий эструс. Данный феномен является характерной особенностью некоторых пород (таких, как сиамская). В первой половине лютеиновой фазы -- у беременных и небеременных самок -- концентрация эстрадиола, как правило, поддерживается на уровне <70 нмоль/л, однако в отдельных случаях может повышаться, что объясняется индивидуальными особенностями животного. Повышение базального уровня 17-в-эстрадиола наблюдается после 35-40 дня беременности.

1.2.2 ФСГ и ЛГ

Как уже сообщалось, в настоящее время не существует убедительных данных, касающихся значений концентрации ФСГ у кошек. Принято считать, что по аналогии с другими видами животных рост фолликулов обеспечивается за счет изменений в секреции ФСГ, наблюдаемых к концу анэструса и интерэструса.

В ходе проэструса и эструса концентрация ЛГ в плазме крови поддерживается на базальном уровне вплоть до стимуляции, служащей сигналом для резкого повышения концентрации ЛГ. Всплеск ЛГ наблюдается в момент вагинальной стимуляции или происходит спонтанно через несколько секунд после нее, через 2 часа концентрация достигает максимальных значений, затем (через 12-24 часа) вновь снижается до базальной. Амплитуда и длительность выброса ЛГ отличаются высокой вариабельностью и зависят от интенсивности, продолжительности и частоты вагинальной стимуляции. При многократной вязке выброс ЛГ интенсивнее и продолжительнее по сравнению со значениями ЛГ после однократной вязки. Величина концентрации ЛГ варьирует от < 10 нг/мл перед вязкой до > 100 нг/мл после максимальной стимуляции. Оптимальный выброс ЛГ наблюдается после 4 случек, происходящих в течение 2-4 часов. Дальнейшее увеличение интенсивности или продолжительности коитальной стимуляции не оказывает существенного влияния на повышение концентрации ЛГ, что, очевидно, объясняется истощением гипофиза.

1.2.3 Прогестерон

В период анэструса, интерэструса, проэструса и эструса концентрация прогестерона поддерживается на базальном уровне вплоть до овуляции.

У кошек как при беременности, так и в ее отсутствие -- концентрация прогестерона в плазме начинает повышаться после овуляции, через 24-50 часов после выброса ЛГ. Максимальные показатели прогестерона (100-200 нмоль/л) наблюдаются на 20-25 день после первой вязки.

При ложной беременности концентрация прогестерона начинает снижаться приблизительно на 25 день и достигает базального уровня на 30-40 день. Такое постепенное снижение концентрации прогестерона является характерной особенностью ложной беременности у кошек. При истинной (физиологической) беременности концентрация прогестерона поддерживается на высоком уровне в течение всего периода вынашивания и стремительно снижается перед родами. Постепенное снижение концентрации прогестерона в конце ложной беременности у кошек сходно с тем, что наблюдается у собак, и, вероятно, объясняется отсутствием лютеолитического фактора, вырабатываемого в организме самок в конце беременности. Очевидно, на 25-35 день ложной беременности желтые тела, лишенные лютеотрофической поддержки со стороны эмбрионов и плаценты, подвергаются «запрограммированной» атрофии. Гистероэктомия, выполненная во время лютеиновой фазы ложной беременности, не отражается на жизнеспособности желтых тел, что свидетельствует о том, что матка не участвует в процессе рассасывания желтых тел.

Снижение концентрации прогестерона начинается на 25-35 день беременности, после чего вплоть до 60 дня ее значения поддерживаются на уровне 15-30 нмоль/л (5-10 нг/мл). Прогестерон необходим кошкам в течение всего срока вынашивания для сохранения беременности, хотя беременность может сохраняться в течение нескольких дней после того, как концентрация прогестерона в плазме крови снижается < 3 нмоль/л (< 1 нг/мл) очевидно, эти показатели являются необходимым минимумом, при котором беременность не прерывается. Основной источник прогестерона -- желтые тела. Овариоэктомия на любой стадии беременности приводит к снижению концентрации прогестерона < 3 нмоль/л (< 1 нг/мл) в течение 48 часов после хирургического вмешательства. Плацента либо вырабатывает прогестерон в очень незначительном количестве, недостаточном для сохранения беременности, либо вовсе не участвует в этом процессе.

В чем причина различий в активности желтого тела при физиологической и ложной беременности, не выяснено. Вероятно, по аналогии с другими видами -- в период физиологической беременности включаются специфические лютеотрофические факторы (эмбрионы, плацента и/или гипофиз), обеспечивающие активность желтого тела и предупреждающие его регрессию.

Тем не менее можно предположить, что начальный сигнал исходит из матки от эмбрионов и/или плаценты, поскольку при гистероэктомии, выполненной в начале беременности (до 20-25 дня), жизненный цикл желтых тел ограничивается 25-35 днями, как и при ложной беременности. Этот факт косвенно подтверждает предположение, что эмбрионы и/или плацента влияют на процесс секреции прогестерона желтыми телами. Вероятно, к факторам, участвующим в поддержании желтых тел в период беременности, следует отнести пролактин и релаксин, которые, как установлено, обладают лютеотрофическим действием.

1.2.4 Релаксин

Релаксин -- единственный специфический гормон беременности как у собак, так и у кошек. У плотоядных основным источником выработки релаксина является плацента, хотя нельзя исключать некоторое участие яичников в этом процессе. Концентрация релаксина в плазме крови возрастает, начиная с 20-30 дня после вязки, -- исключительно в случае оплодотворения, что дает основание считать его лютеотрофическим фактором, специфическим для периода беременности. Этот гормон может оказывать как непосредственное воздействие на желтые тела, так и стимулировать секрецию пролактина, действуя на уровне гипофиза, возможно, он стимулирует и другие, еще неизвестные лютеотрофические факторы. Доказано, что релаксин способен поддерживать и повышать секрецию пролактина как in vivo, так и in vitro. Также установлено, что этот гормон присутствует в плазме в течение всего периода беременности и нескольких дней после родов.

1.2.5 Пролактин

Концентрация пролактина, поддерживаемая на базальном уровне в период эструса, при развитии беременности повышается на 25-35 день после первой вязки и достигает максимума за несколько дней до родов, после чего в период лактации резко возрастает. Подавление секреции пролактина агонистами дофамина (бромокриптином или каберголином) в период беременности вызывает снижение уровня прогестерона, что приводит к прерыванию беременности (при показателях < 3 нмоль/л (< 1 нг/мл). Приведенные данные свидетельствуют о том, что пролактин является основным лютеотрофическим фактором как для кошек, так и собак.

1.2.6 Мелатонин

Секреция мелатонина у кошек связана с фотопериодом, т. е. варьирует в соответствии с продолжительностью светового дня. Концентрация мелатонина в плазме крови меняется синхронно с колебаниями концентрации пролактина. Концентрация мелатонина и пролактина поддерживается на высоком уровне в темный период и снижается при повышении интенсивности освещения. Непосредственная связь секреции мелатонина и пролактина с ростом фолликулов, обеспечивающих секрецию эстрогенов, недостаточно изучена и требует дальнейшего исследования. Вероятно, у кошек мелатонин и пролактин участвуют в регуляции функции яичников, поскольку концентрация обоих гормонов снижается в период активности яичников (эструс) и повышается в период покоя (анэструс и интерэструс).



2. Бесплодие самок

Бесплодием называют снижение способности к рождению потомства. С возрастом (после 6-7 лет) у кошек эструс и беременность наблюдаются реже, и количество котят в помете сокращается. Причина бесплодия может заключаться в наличии репродуктивных проблем у самца и/или самки, нарушениях эстрального цикла или невозможности вязки. В основе этого лежат ошибки в содержании, поведенческие расстройства и нарушения развития, анатомические или функциональные изменения репродуктивного тракта, обусловленные инфекциями, неоплазией и ятрогенами.

Исследование кошки, направленное на выявление причин бесплодия, следует проводить по установленной схеме, включающей сбор анамнеза, проведение первичного осмотра, дальнейшего обследования и необходимых лабораторных исследований.

2.1 Сбор анамнеза

физиология эндокринология кошка овуляция

Цели сбора анамнеза следующие: оценить общее состояние здоровья и условия содержания животного; выявить существующие проблемы; охарактеризовать компетентность владельца; получить сведения, необходимые для предстоящего обследования. При составлении истории болезни ветеринарный врач должен проявлять максимальное внимание и аккуратность, следует принимать во внимание наблюдения владельца, а не их интерпретацию. Важно получить данные о вакцинации и дегельминтизации, перенесенных и текущих заболеваниях, их лечении.

В анамнез включают сведения о репродуктивной активности животного, в том числе данные о фертильности; количестве эстральных циклов; продолжительности интервалов между проэструсами; длительности фаз цикла (проэструса, эструса, метэструса/анэструса); наличии и характере вагинальных выделений; особенностях сексуального поведения. Необходимо также получить информацию о числе вязок и датах их проведения, количестве беременностей, численности пометов, осложнений при родах, а также о смертности щенков или котят. Следует определить соотношение фертильных и бесплодных вязок. В некоторых случаях у молодых самок наблюдается нерегулярность цикла, способная вызывать бесплодие.

Владельца необходимо проинформировать о том, что такие симптомы, как правило, связаны с возрастом животного и, вероятнее всего, со временем исчезнут без всякого лечения.

После составления анамнеза можно будет сформулировать текущую проблему как:

* отсутствие проявлений эструса;

* бесплодие, сопровождающееся отклонениями в цикле (короткий интервал интер-проэструса, короткий проэструс, затяжной проэструс/эструс);

* бесплодие на фоне, очевидно, нормального эстрального цикла;

* неспособность к вязке или самопроизвольное прерывание беременности.

2.1.1 Первичный осмотр

Общее клиническое обследование кошки следует начинать с осмотра, включающего оценку общего состояния, темперамента, особенностей поведения, веса и выявления основных симптомов.

При обследовании репродуктивного тракта рекомендуется проводить:

* пальпацию молочных желез (для выявления мастита, опухолей, узелков, лактации, гипертрофии);

* осмотр влагалища (для определения его размеров, тургора и наличия выделений);

* исследование вагинальных выделений для определения стадии цикла и количества лейкоцитов;

* в случае предполагаемого эструса выявление признаков поведенческого эструса (отведение хвоста, поднятие крупа), которое можно осуществить поглаживанием перианальной области;

* исследование влагалища у самок методом пальпации и с применением эндоскопа (у кошек подобное исследование затруднительно, см. раздел Методы диагностики, вагиноскопия);

* пальпацию брюшной полости для выявления плодов или патологий матки (опухолей, увеличения матки из-за пиометры).

Объем последующих лабораторных исследований (общий и биохимический анализы крови, анализ мочи) определяется уровнем культуры и коммерческими соображениями врача. Неэтично и непрофессионально назначать исследования, не обсудив с владельцем животного реальную необходимость и стоимость подобных мероприятий.

2.2 Наиболее популярные причины бесплодия у кошек

2.2.1 Аплазия/гипоплазия яичников

Врожденное отсутствие или недоразвитие одного или обоих яичников наблюдается редко. Характерным признаком является повышение концентрации гонадотропинов в плазме в связи с недостаточностью ингибирующего воздействия гормонов яичников на гипоталамо-гипофизарную активность. В случае односторонней (но не двусторонней) аплазии стимуляционный тест с ГнРГ выявляет ответное повышение концентрации эстрадиола. Лапаротомия обнаруживает недоразвитые яичники или их отсутствие.

2.2.2 Фотопериодизм

Для нормальной циклической активности животным с сезонным брачным периодом (кошки) требуется соответствующий световой режим. При неблагоприятном световом режиме, т. е. недостаточном освещении, наблюдается снижение циклической активности. Стимуляционным фотопериодом для кошек является 12-14-часовая продолжительность светового дня и 10-12-часовая -- темного времени суток, хотя имеются сообщения о том, что циклическая активность сохраняется и при 10-часовом освещении (соответственно 14 часах темного времени суток).

2.2.3 Социальные факторы

У животных, стоящих на нижней ступени иерархической лестницы, может наблюдаться «скрытая течка». Период эструса не сопровождается соответствующим поведением, несмотря на наличие характерных эндокринных и цитологических изменений. Индикатором эструса служат вагинальные выделения, свидетельствующие о повышенном уровне эстрогенов.

2.2.4 Стресс, переутомление, истощение

Перечисленные факторы способны угнетать активность яичников у большинства видов животных.У кошек стресс может быть результатом перенаселения, экстремального температурного режима, неправильной диеты, частых выставок и связанных с ними переездов.

2.2.5 Неадекватное наблюдение/проявление симптомов эструса

Объясняется ошибками владельца или особенностями животного. Ошибки владельца заключаются в невнимании или непонимании особенностей эструса. Чаще всего такие ошибки наблюдаются при содержании животных во дворе, вольерах или в группе. К особенностям животного следует отнести скудные физические проявления проэструса/эструса , наличие длинной шерсти , отсутствие поведенческого эструса может провоцировать отсутствие интереса со стороны самцов или недостаточное возбуждение самой самки. Для выявления проэструса/эструса рекомендуется внимательное наблюдение за поведением самки, осмотр вульвы дважды в неделю и еженедельная проверка наличия вагинальных выделений. Определение концентрации прогестерона не является необходимым, поскольку этому повышению предшествует появление вагинальных выделений, объясняющееся активностью эстрогенов. Тем не менее в ходе первичного осмотра рекомендуется определить уровень прогестерона, дабы убедиться, что в течение 2 предшествующих месяцев у самки не было овуляции.

2.2.6 Кисты и неоплазия яичников

Прогестерон-секретирующие кисты и опухоли (например, гранулезотекаклеточные опухоли) могут прекращать циклическую активность яичников, поскольку вырабатывают прогестерон, подавляющий секрецию гонадотропинов. В таких случаях концентрация прогестерона в плазме крови превышает 6 нмоль/л (2 нг/мл). Наличие крупной опухоли устанавливают с помощью пальпации, рентгенографии или УЗИ. В основном прогестерон-секретирующие новообразования имеют небольшие размеры, бывают как одиночными, так и множественными, захватывают один или оба яичника. Уровень прогестерона снижен по сравнению с фазой метэструса (более 1,5-6 нмоль/л, 0,5-2 нг/мл), причем снижение наблюдается в течение более длительного по сравнению с метэструсом периода (60-90 дней).

Лечение заключается в даче животному простагландинов, способных вызывать регрессию лютеиновой ткани, или хирургическом удалении новообразований. Опухоли и кисты, не обладающие гормональной активностью (например, в rete ovarii), вызывают атрофию яичников (в случае двустороннего поражения), что обусловливает отсутствие течки.

2.2.7 Преждевременная (старческая) дисфункция яичников

Продолжительность функциональной активности яичников у собак и кошек не изучена. Симптомы прекращения функционирования сходны с проявлениями менопаузы у женщин. Активность яичников снижается с возрастом, причем у некоторых самок преждевременно. У кошек с возрастом интервалы между циклами увеличиваются, постепенно происходит полное прекращение активности. У животных с гипофункцией яичников обычно наблюдается повышенная концентрация гонадотропинов.

2.2.8 Иммуннообусловленный оофорит

Это заболевание встречается редко. Диагностику проводят на основании гистологического исследования яичников. Симптомы у больной самки -- диффузный лимфоцитоз, дегенерация фолликулов, дегенерация и некроз ооцитов и утолщение прозрачной зоны.

2.2.9 Овариоэктомия

О проведенной ранее овариоэктомии свидетельствует наличие рубца или татуировки. У самок, подвергнутых овариоэктомии, наблюдается увеличенная концентрация ЛГ и ФСГ (выше, чем в период анэструса и метэструса у здоровых животных). Однако в практике определение названных гормонов не применяют, поэтому подтвердить овариоэктомию можно путем диагностической лапаротомии или лапароскопии. В качестве альтернативы применяют тест со стимуляцией гонадотропином (с использованием лошадиного хорионического гонадотропина (ХГ), выделенного из сыворотки крови жеребых кобыл) или ГнРГ (см. клинические методы).

2.2.10 Ложная беременность у кошек

Развивается в результате бесплодной вязки, спонтанной овуляции или гибели эмбрионов на ранних сроках беременности. Как правило, желтые тела сохраняют жизнеспособность в течение 35-37 дней, предупреждая активизацию работы яичников. Цикл возобновляется спустя 7-10 дней после регрессии желтых тел. Время отсутствия эструса -- 40-50 дней. Ложная беременность иногда развивается и после овуляции. В этом случае отсутствие беременности вслед за вязкой может объясняться бесплодием самца или самки, из-за чего не произошло оплодотворение, или гибелью эмбрионов. Диагноз «ложная беременность» подтверждают с помощью вагинальных цитологических исследований, проводимых дважды в неделю в течение 4 недель, -- это позволяет выявить изменения, обусловленные повышением концентрации эстрогена. Чтобы убедиться в активности желтых тел, измеряют колебания концентрации прогестерона в плазме.

Ложная беременность может развиться в результате гибели эмбрионов из-за инфекции. Системные инфекции у кошек даже в отсутствие клинической картины способны приводить к гибели эмбрионов, спонтанному аборту или мумификации плодов. К подобным инфекциям относятся панлейкопения и инфекционный перитонит кошек. Серологическая диагностика панлейкопении надежна лишь на стадии виремии. Вирус лейкемии кошек также поражает репродуктивный тракт, вызывая рассасывание эмбрионов, спонтанный аборт и бесплодие. Для борьбы с распространением этого вируса необходимо выявить (с помощью серологического анализа) инфицированных кошек и исключить их из племенного разведения. Кошек, у которых при однократном исследовании вирус не обнаружен, тестируют повторно. Серологические исследования проводят с интервалом в 90 дней до тех пор, пока отрицательный результат не будет получен в двух последовательных тестах.

Влияние других инфекций на развитие беременности не изучено.

2.2.11 Лактационный/постлактационный анэструс у кошек

В период лактации эструс у кошек обычно отсутствует, а возобновляется через 2-3 недели после ее окончания (иногда через 6-8 дней, если котят отнимают у матери или помет погибает спустя несколько дней после рождения).

2.2.12 Нарушения половой дифференцировки

По фенотипу такие животные являются самками, однако, как правило, обладают недоразвитыми влагалищем и вульвой при гипертрофированном клиторе. Половые железы представлены недоразвитыми тестикулами или яичниками (мужской псевдогермафродитизм) или содержат элементы половых желез обоих полов (истинный гермафродитизм). Обычно такие животные обладают измененным набором половых хромосом (77,ХО, 79,XXX, 79,XXY, 78,XX/78,XY, 37,XO) в отличие от здоровой кошки (78,XX, 38,XX). Такой хромосомный набор может отражать нарушения на этапе мейоза или митоза гамет. Диагностика основана на кариотипировании и выявлении отклонений в хромосомном наборе. Лечение подобного отклонения не разработано.

2.2.13 Ятрогенные заболевания

Для регулирования эструса часто назначают лекарственные средства, в том числе производные прогестагенов, андрогенов, анаболические стероиды и глюкокортикоиды; указанные препараты подавляют секрецию гонадотропинов. В результате терапии с применением андрогенов у самок может наблюдаться гипертрофия клитора и гнойные вагинальные выделения.

2.2.14 Сопутствующие заболевания

В некоторых случаях анэстрия объясняется нарушениями других систем организма (плохие условия содержания, истощение, гипотиреоз, гиперадренокортицизм, гипоадренокортицизм). Реже всего причиной отсутствия эструса является гипотиреоз, если у самки нет видимых признаков этого заболевания, таких, как плохая шерсть, вялость, снижение аппетита, повышенная чувствительность к холоду, ожирение, алопеция.

2.2.15 Гипофункция гипофиза

Это редкое заболевание немецких овчарок, проявляющееся врожденной карликовостью. Основанием для диагноза являются данные анамнеза и клинического осмотра (физикальных исследований). Эндокринологические тесты выявляют снижение гипофизарно-тиреоидной или гипофизарно-надпочечниковой активности.

2.2.16 Затянувшийся идиопатический анэструс

Некоторым практикующим ветеринарам приходилось наблюдать самок, цикл у которых возобновлялся лишь в ответ на назначение гонадотропинов, тем не менее эти самки производили здоровое потомство. Вероятно, подобная патология объясняется недостаточной гипоталамо-гипофизарной активностью и соответственно отсутствием эндокринных изменений, необходимых для того, чтобы началась фаза проэструса. Диагностику проводят на основании реакции на введение гонадотропинов.

2.3 Клиническая диагностика и лечение

Методы диагностики возможных нарушений приведены в таблице:

Диагностика нарушений, характеризующихся отсутствием признаков эструса



2.3.1 Анамнез

Необходимо определить источник проблемы, которая может быть обусловлена как состоянием здоровья животного, так и ошибками владельца. Следует установить, известны ли владельцу признаки эструса и фазы нормального репродуктивного цикла, а также адекватны ли его наблюдения.

Необходимо выяснить, назначались ли пациентке препараты, способные подавлять активность яичников, не демонстрирует ли кошка поведения, характерного для самцов, что может указывать на псевдогермафродитизм (впрочем, следует отметить, что имитация садки свойственна и здоровым самкам).



2.3.2 Первичный осмотр

Необходимо установить наличие/отсутствие рубца, свидетельствующего о проведенной овариоэктомии. Определить наличие/отсутствие гипертрофии клитора (интерсексуальность, ятрогенные заболевания). Убедиться в отсутствии нарушений со стороны других систем организма.

2.3.3 Дальнейшее обследование

* Гипофункцию яичников устанавливают на основании данных исследования вагинальных выделений и определения концентрации прогестерона в плазме крови;

* В некоторых случаях для определения функциональной активности гипофиза/яичников проводят тест на стимуляцию лошадиным ХГ или ГнРГ;

* Повышенная концентрация прогестерона в плазме крови указывает на активность ткани желтых тел, которая наблюдается в период ложной/физиологической беременности у кошек или нормального метэструса/беременности у собак, а также при наличии лютеиновых кист или неоплазии яичников;

* Повышенная концентрация ЛГ/ФСГ в плазме в отсутствие признаков эструса указывает на снижение ингибирующего воздействия стероидов яичников на секрецию ЛГ/ФСГ. Такое повышение концентрации ЛГ/ФСГ может наблюдаться после овариоэктомии, при гипоплазии/аплазии яичников и гипофункции яичников.

Другие диагностические процедуры:

* Кариотипирование (интерсексуальность);

* Ультразвуковое/рентгенографическое исследование репродуктивного тракта (кисты яичников, неоплазия);

* Изучение репродуктивного тракта с применением лапаротомии (гипоплазия/аплазия яичников, интерсексуальность);

* Тест на стимуляцию гонадотропинами (функционирование яичников).

2.3.4 Лечение

В некоторых случаях требуется ознакомить владельца с основными признаками эструса и фазами нормального репродуктивного цикла. Для восстановления цикла по возможности устраняют причину нарушений (эндокринные заболевания, плохие условия содержания). Многие нарушения не поддаются коррекции (гипоплазия/аплазия яичников, старческая гипофункция яичников, овариоэктомия), в этом случае следует обсудить с владельцем реальные перспективы лечения.

Препараты, вызывающие эструс (такие, как гонадотропины, см. гл. 16) назначают практически здоровым животным. Эти препараты также могут быть использованы для определения функциональной активности яичников (тест на стимуляцию гонадотропинами). Терапию начинают в период анэструса и после регенерации эндометрия. Авторы настоящей главы неоднократно убеждались в эффективности такого лечения, если до заболевания у животного наблюдался нормальный цикл. Однако нет такого метода лечения, который обеспечивал бы фертильный эструс и овуляцию для всех без исключения.

3. Нарушения цикла

3.1 Расстройства, характеризующиеся коротким проэструсом, переходящим в анэструс (без эструса или овуляции)

Подобные расстройства, вызывающие редукцию видимых признаков проэструса, объясняются наличием факторов, таких, как стресс, плохое питание, тренировки, ятрогенные или сопутствующие заболевания. Кроме того, указанные нарушения могут обусловливаться теми же причинами, что и расщепленная течка, т. е. неадекватной или несвоевременной секрецией гонадотропинов или слабой реакцией яичников на их воздействие. Более подробно эти расстройства рассмотрены в предыдущем и последующих разделах настоящей главы.

3.2 Сокращение интервала между проэструсами

В норме интервал между проэструсами у кошек приблизительно 20 дней. При отсутствии вязки у кошек период между проэструсами составляет около 8 дней (от 2 до 18 дней).

3.2.1 Дифференциальная диагностика

* Расщепленная течка. Это расстройство чаще наблюдается у молодых кошек. Поведенческий и физиологический проэструс прерываются, после чего наступает еще один, нормальный проэструс/эструс или «ложный эструс». У кошек эструс возобновляется спустя несколько дней. Подобная патология объясняется неадекватным развитием фолликулов в первом проэструсе. Лечения не требуется, обычно проблема разрешается, когда животное достигает зрелости. Однако это расстройство затрудняет проведение терапии прогестагенами. Недостаточная продолжительность курса терапии прогестагенами короткого действия приводит к быстрому наступлению нового проэструса, что расценивается владельцем как следствие неэффективного лечения. Взрослым животным назначают 8-дневный курс, тогда как молодым самкам требуется более продолжительная терапия (14 дней).

* Частый проэструс. Иногда у старых животных наблюдается один или два проэструса, которые не завершаются эструсом и овуляцией. Этиология данного нарушения, сходного с расщепленной течкой, не выяснена, однако его можно объяснить или неадекватной стимуляцией яичников гонадотропинами, или неадекватной реакцией яичников на гонадотропины. Оптимальная схема лечения не разработана. Симптоматическое лечение предусматривает введение либо гонадотропинов в начале проэструса, либо прием андрогенов или прогестагенов для его отсрочки. Стандартные методы мониторинга (вагинальная цитология, измерение концентрации прогестерона в плазме крови) позволяют оценить активность яичников и определить момент овуляции, если (и когда) она, наконец, наступит.

* Фолликулярные кисты. Как правило, такие кисты сопровождаются продолжительной активностью эстрогенов.

* Отсутствие овуляции. У кошек отсутствие овуляции отмечается при недостаточном количестве вязок или при проведении вязки в начале эструса. Эструс у кошек возобновляется раньше, чем через 18 дней. Диагноз «отсутствие овуляции» ставят, если низкая концентрация прогестерона наблюдается в период эструса и сразу после эструса. Для того, чтобы вызвать овуляцию, животным в начале эструса назначают ГнРГ или человеческий ХГ. Однако при назначении такой терапии выбор сроков ее проведения имеет решающее значение.

* Укороченный проэструс. Данный синдром нуждается в адекватном определении. В некоторых случаях бесплодие у самок наблюдается на фоне нормального эструса и овуляции, но сокращенного интервала между течками. Причины бесплодия не ясны, однако можно предположить, что сокращение анэструса препятствует регенерации эндометрия после отслоения, происходящего в конце метэструса/в начале анэструса. Если такое нарушение действительно является причиной бесплодия, то для подтверждения диагноза в начале проэструса следует провести цитологическое исследование эндометрия или биопсию тканей матки. Существует мнение, что удлинение интервала между течками за счет отсрочки эструса (в результате приема прогестагенов или андрогенов) приводит к фертильному эструсу. Хотя влияние прогестагенов на отслоение и регенерацию эндометрия в настоящее время еще не изучено, однако, не исключено, что лечение этими препаратами, приводящее к увеличению интервала между течками, оказывает влияние на упомянутые процессы в эндометрии. При наличии овуляции фертильность таких животных должна быть нормальной.

* Уукороченный интервал между течками. Это нарушение может иметь поведенческие или эндокринные причины.

Примечание: у некоторых животных, таких, как крупный рогатый скот, лошади, острый эндометрит приводит к сокращению интервала между течками, поскольку секреция простагландинов маткой вызывает разрушение желтых тел. Однако кошки не демонстрируют укороченного в силу подобных причин интервала между течками. Более того, нет сведений об уменьшении этого интервала при пиометре, хотя при этом заболевании концентрация метаболитов простагландинов в плазме повышается.

3.2.2 Клиническое исследование

Анамнез: у молодых самок наиболее вероятным диагнозом следует считать расщепленную течку; у старых животных наблюдается слабо выраженный, сокращенный эструс, отсутствие овуляции (редко) или частый проэструс.

Первичный осмотр: с помощью вагинальной цитологии выявляют признаки состояний, обусловленных эстрогенной активностью, чтобы отличать их от других, не связанных с эстрогенами состояний, характеризующихся наличием вагинальных выделений, набуханием наружных половых органов и повышенным интересом к самке со стороны самцов (в том числе вульвиты и вагиниты).

Дальнейшее исследование: факт овуляции устанавливают по результатам определения концентрации прогестерона в период эструса и непосредственно после его окончания; цитологическое исследование или биопсия тканей матки помогают определить, как идет восстановление эндометрия.

Диагностика нарушений, характеризующихся удлинением проэструса/эструса

Лечение: как правило, синдром расщепленной течки у молодых животных лечения не требует; для подавления эструса назначают терапию с применением прогестагенов, однако в первую течку прием указанных препаратов противопоказан. Старым животным лечение назначают только после постановки диагноза и проведения дифференциальной диагностики. Терапия гормонами показана при таких состояниях, как отсутствие овуляции, частый проэструс и сокращенный анэструс.

3.3 Увеличение продолжительности проэструса/эструса

Такие расстройства отражают увеличение периода секреции эстрогена. Источники эстрогена могут быть экзо- и эндогенными. Увеличение продолжительности проэструса констатируют, если его признаки сохраняются более чем 21 день. Эструс считается пролонгированным при сохранении его признаков более 21 дня у кошек.

3.3.1 Дифференциальная диагностика

Молодые самки. В протекании первых циклов могут наблюдаться отклонения, в частности они бывают удлинены. Как правило, такие нарушения нормализуются с возрастом.

Фолликулярные кисты. Эстроген-секретирующие фолликулярные кисты вызывают персистенцию фолликулов, что препятствует овуляции. Происхождение патологии не выяснено, хотя у других видов животных подобное состояние объясняется недостаточным предовуляционным повышением уровня ЛГ. Кисты бывают одиночными или множественными, в редких случаях наблюдается поликистоз яичников. Активность эстрогенов определяют по характерным проявлениям (таким, как вагинальная цитология, поведение, изменения наружных половых органов). Диагноз подтверждают с помощью УЗИ, поскольку кисты превышают в размере здоровые фолликулы. Оптимальная схема лечения не разработана. В некоторых случаях проблема разрешается спонтанно, в других -- кисты могут лютеинизироваться и продуцировать прогестерон. Терапия с назначением человеческого ХГ или ГнРГ может индуцировать овуляцию или лютеинизацию фолликулов. Введение простагландинов вызывает регрессию желтых тел. Продолжительная секреция эстрогена и последующая секреция прогестерона лютеальной тканью могут приводить к развитию кистозной гиперплазии эндометрия и пиометре. Назначение прогестагенов для лечения кист сопряжено с риском развития пиометры, потому при наличии названных симптомов у самок рекомендуется овариогистероэктомия. После хирургического удаления кист или всего яичника в некоторых случаях наблюдается полное восстановление цикла. Тем не менее овариогистероэктомия предпочтительнее, поскольку заболевание, как правило, наблюдается у самок, вышедших из фертильного возраста.

Кошки: секреция эстрогенов надпочечниками. Надпочечники могут быть источником избыточной секреции эстрогена. Для лечения патологии назначают преднизолон (2,2 мг/кг перорально в течение 5 дней).

Кошки: затянувшийся эструс. Состояние объясняется слиянием последовательных волн развития фолликулов или сохранением поведенческого эструса в интервале между этими волнами. Вагинальная цитология позволит идентифицировать данное состояние. Как правило, нарушение не требует лечения, однако индуцирование овуляции с помощью человеческого ХГ или стимуляцией шейки матки обеспечивает хорошие результаты.

Экзогенные эстрогены. Их назначают после вязки для предотвращения нежелательной беременности (гл. 16).

Негормональные отклонения. Симптомы, характерные для эструса (интерес со стороны самцов, набухание вульвы, кровянистые вагинальные выделения), могут быть обусловлены негормональными причинами (вульвовагинит, инородное тело во влагалище, опухоль). В отличие от истинного проэструса вагинальная цитология выявит отсутствие признаков активности эстрогенов. При вульвовагинитах назначают местную терапию, заключающуюся в локальном орошении растворами антисептиков или антибиотиков, а также системную антибиотикотерапию.

Опухоли яичников. Наблюдаются редко и в основном у старых животных. Эстроген-секретирующими являются гранулезоклеточные опухоли, цистаденома и аленокарцинома. Опухоли могут иметь различную величину и поражать один или оба яичника. Выявляются при пальпации живота, с помощью УЗИ, рентгенографии или лапаротомии. Лечение заключается в хирургическом удалении.

Заболевания печени. Эстрогены перерабатываются и выводятся печенью. Повышение активности эстрогена может наблюдаться в результате неполного метаболизма, вызванного заболеваниями печени. Как правило, в таких случаях у животного имеются сопутствующие симптомы, связанные с заболеванием печени.

физиология эндокринология кошка овуляция

3.3.2 Клинические методы диагностики

Анамнез: включает возраст животного, схему проявления эстрогенной активности и соответствующих изменений поведения, а также сведения об овариоэктомии.

Осмотр: с помощью вагинальной цитологии выявляют признаки активности эстрогенов. Чтобы определить, не увеличены лияичники (из-за опухолей), проводят пальпацию живота.

Дальнейшее обследование: проводят по следующим направлениям:

* визуализация яичников (обычно УЗИ) для выявления фолликулярных кист или опухолей яичников;

* определение базальной концентрации гормонов в плазме крови (эстрогены, прогестерон) и стимуляционные тесты, чтобы выявить наличие ткани яичников;

* в некоторых случаях прибегают к хирургическим методам диагностики заболеваний яичников или обнаружения активной ткани яичников.

Варианты лечения:

* лечение не требуется (молодые самки);

* гормональная терапия (фолликулярные кисты, затянувшийся эструс у кошек);

* хирургическое лечение (кисты яичников, интерсексуальность);

* применение антибиотиков/антисептиков (вагиниты, вульвиты).

3.4 Бесплодие при нормальном цикле

Как правило, о бесплодии можно говорить, если две вязки, состоявшиеся в период нормального эструса, не завершились беременностью.

Отсутствие беременности, несмотря на нормальный эструс, может быть обусловлено бесплодием самки, бесплодием самца, ошибками при проведении вязки или искусственного осеменения.

К бесплодию относят и случаи гибели эмбрионов на ранних сроках беременности. Неизвестно, насколько распространена эта патология, к тому же она не поддается диагностике. У кошек в таких случаях наблюдается развитие ложной беременности, эструс возобновляется через 40-50 дней после вязки.

Необходимо отметить, что определить причины бесплодия весьма трудно, а в некоторых случаях невозможно.



Диагностика бесплодия при нормальном эстральном цикле

3.4.1 Дифференциальная диагностика

* неправильный выбор сроков вязки/искусственного осеменения. Естественная вязка или искусственное осеменение свежей спермой в фазу эструса, благоприятную для вязки (за исключением первого или последних 2-3 дней этой фазы) обычно приводит к наступлению беременности и рождению нормального по численности помета. Это возможно, поскольку сперматозоиды в половом тракте самки долго сохраняют жизнеспособность, да и яйцеклетки способны к оплодотворению в течение достаточно длительного времени. Капацитация сперматозоидов занимает 7 часов, а способность к оплодотворению сохраняется 4-7 дней. Овуляция происходит приблизительно на 2 день (через 36-50 часов) после пика ЛГ (обычно наблюдаемого в первый день эструса). Яйцеклетки проходят период созревания, продолжающийся еще 2-3 суток, после чего сохраняют способность к оплодотворению в течение 24-48 часов. В связи с тем, что эти показатели приблизительные и возможны некоторые отклонения, фертильным считают период, продолжающийся 3-4 дня, считая со 2-6 дня после овуляции. Продолжительность фертильного периода тем длиннее, чем большее количество яйцеклеток созрело.