Новые отечественные препараты для терапии и профилактики паразитарных болезней животных (противопаразитные и фармакотоксиологические свойства)

Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора ветеринарных наук

НОВЫЕ ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ТЕРАПИИ И ПРОФИЛАКТИКИ ПАРАЗИТАРНЫХ БОЛЕЗНЕЙ ЖИВОТНЫХ (ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ И ФАРМАКОТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА)

ПРОХОРОВА ИРИНА АНАТОЛЬЕВНА

Москва - 2010

Введение

Актуальность работы. Значительным тормозом в производстве животноводческой продукции являются паразитарные болезни и, в том числе, гиподерматоз, диктиокаулёз, телязиоз, стронгилятозы пищеварительного тракта, псороптоз, саркоптоз и другие заболевания, которые в последние годы получили широкое распространение. По данным В.К. Метелицы (1983) потери при гиподерматозе крупного рогатого скота складываются из снижения на 8% прироста массы тела молодняка, на 9% (200 л молока в год на корову) молочной продуктивности и снижения на 50-55% качества шкур. Ещё больший ущерб причиняют диктиокаулёз и стронгилятозы пищеварительного тракта, которые нередко вызывают гибель животных и, особенно, молодняка (К.Л. Мальцев, 1997; С.Д. Дурдусов, 1999 и др.). Большие потери вызывает поражение крупного рогатого скота и овец клещами и вшами.

Так, при псороптозе овец шерстная продуктивность снижается на 69% (В.И. Ремез, 1985). При демодекозе крупного рогатого скота удои молока снижаются на 30-40%, прирост массы тела - на 80 г в сутки, качество шкур на 30-40% (Л.Н. Скосырских, 1994; Ф.И. Василевич, С.В. Ларионов. 2001). При саркоптозе свиней снижаются привесы у молодняка на 48-50% (Р.Т. Клочко, 1983; Т.С. Катаева, 2009). По мнению Ю.С. Балашова (1967), Э.Б.Кербабаева (1998) экономический ущерб при иксодидозах усугубляется тем, что иксодовые клещи являются переносчиками возбудителей ряда опасных для животных и человека заболеваний: клещевого энцефалита, чумы, туляремии, лихорадки КУ, Крым-Конго геморрагической лихорадки, пироплазмидозов и других.

Для борьбы с паразитарными заболеваниями крупного рогатого скота предложено большое количество препаратов из группы макроциклических лактонов (ивомек, баймек, дектомакс, цидектин, ивертин, аверсект и др.). Благодаря широкому спектру действия ивермектины являются одними из основных противопаразитарных средств (И.А. Архипов, 1987; Ф.А. Волков, 1993). Ивермектины получены путём ферментации из грибка Streptomyces avermitilis (J.R. Egerton et al., 1979). Полусинтетический 22,23-дигидроавермектин В₁, известный как ивермектин, используется в качестве противопаразитарного средства в ветеринарии и медицине. Многочисленные данные литературы указывают на высокую эффективность ивермектина против эндо- и эктопаразитов крупного рогатого скота, овец, лошадей, свиней, собак (W.C.Campbell, 1989). Ещё в 1991 году ивермектин применялся в 60 странах мира на крупном рогатом скоте и других видах животных. Препарат применяется в разных лекарственных формах но, в основном, в форме 1%-ного стерильного раствора для инъекций.

Ивермектин в терапевтической дозе 0,2 мг/кг безопасен в применении и не оказывает побочного действия на организм, за исключением местной реакции. ЛД₅₀ ивермектина составляет при введении в желудок белым крысам 50 мг/кг. Препарат переносился крысами при пероральном введении в дозе 0,4 мг/кг в течение 4 месяцев (G.R.Lankas, L.R.Gordon, 1989). Следует отметить, что препарат долго выделяется из организма. Вследствие этого, не рекомендуется применять препарат лактирующим животным. Мясо леченого крупного рогатого скота используется в пищу людям через 28 дней после лечения (T.W.Miller et al., 1979). Несмотря на наличие большого количества препаратов из группы макроциклических лактонов, применение их в ветеринарной практике нашей страны ограничено из-за высокой стоимости. Кроме того, после введения препаратов этой группы отмечали проявление болезненности и местной реакции в форме припухлости.

Учитывая вышесказанное, нами была поставлена задача разработать и всесторонне изучить новую лекарственную форму ивермектина, получившую в дальнейшем название гиподектин для лечения и профилактики гиподерматоза и диктиокаулёза крупного рогатого скота, в том числе, лактирующих коров, а также новомек, эффективный при основных паразитозах животных, отличающийся низкой стоимостью, отсутствием реакции на месте инъекции и возможностью подкожного, внутримышечного и внутрикожного введения.

В последние годы наиболее часто применяются в качестве инсектоакарицидов препараты на основе синтетических пиретроидов, которые обладают высокой эффективностью и быстрой деградацией во внешней среде.

В связи с этим, нами разработана новая лекарственная форма циперметрина - циперил для борьбы с эктопаразитами животных и птиц.

Кроме того, представлял интерес выявление акарицидных свойств ряда препаратов при варроатозе пчёл.

Цель и задачи исследований. Целью наших исследований явилось разработка и изучение фармакотоксикологических свойств новых отечественных препаратов: гиподектина инъекционного, гиподектина-Н, новомека, акаромектина, отодектина, циперила, муравьиной и щавелевой кислот и оценка их эффективности при основных паразитарных болезнях животных.

Для выполнения этой цели мы считали необходимым изучить:

- эффективность гиподектина инъекционного и гиподектина-Н при гиподерматозе и диктиокаулёзе крупного рогатого скота;

- эффективность новомека, циперила, акаромектина и отодектина при основных паразитарных болезнях животных;

- фармакотоксикологические свойства гиподектина инъекционного и гиподектина-Н, новомека и циперила и влияние их на организм животных;

- динамику выделения остаточных количеств предложенных препаратов из организма животных;

- сроки начала повторного обнаружения паразитов у животных после лечения препаратами;

- эффективность препаратов при комиссионном и производственном испытании;

- эффективность муравьиной и щавелевой кислот при варроатозе пчёл.

Научная новизна работы состоит в том, что использование современных методов фармации и новых средств, повышающих биодоступность лекарственных субстанций, позволило создать лекарственные формы и способы введения противопаразитарных препаратов на основе ивермектина в микроколичествах, т.е. в 100 и более раз меньших дозах, что значительно снижает токсичность их для организма животных, уменьшает загрязнение ими продукции животноводства, в том числе молока и мяса, а также внешней среды и обеспечивает получение экологически безопасной продукции.

Установлена высокая эффективность гиподектина инъекционного и гиподектина-Н при гиподерматозе крупного рогатого скота. Препараты не выделяются с молоком и могут применяться лактирующим животным. Разработанный препарат новомек на основе ивермектина обладает широким спектром противопаразитарного действия, включая нематод, клещей, вшей и других эктопаразитов с использованием минимальных доз и внутрикожного способа введения. Установлена высокая эффективность циперила против эктопаразитов на разных видах животных. Гиподектин, новомек и циперил в терапевтической и в 3 и 5 раз увеличенных дозах не оказывают отрицательного влияния на клиническое состояние, морфологические и биохимические показатели крови животных.

Установлены параметры острой и субхронической токсичности гиподектина, новомека и циперила. Препараты не обладают аллергизирующим, эмбриотоксическим и раздражающим действиям. Установлены сроки ожидания для возможного убоя и использования мяса и молока в пищу после лечения животных гиподектином, новомеком и циперилом.

Установлена высокая эффективность препаратов акаромектин и отодектин при различных паразитарных болезнях собак и кошек.

Установлена высокая эффективность муравьиной и щавелевой кислот для борьбы с варроатозом пчёл.

Полученные экспериментальные материалы дополняют теоретические основы создания эффективных, нетоксичных и экологически безопасных противопаразитарных препаратов и вносят существенный вклад в разработку средств борьбы с паразитами животных, предотвращают причиняемые ими потери.

Практическая значимость. Дана полная противопаразитарная и фармакотоксикологическая оценка применения гиподектина инъекционного, гиподектина-Н, новомека и циперила для лечения и профилактики основных паразитарных болезней животных. Комиссионные и производственные испытания подтвердили их высокую эффективность. Установлено, что гиподектин инъекционный, гиподектин-Н, новомек и циперил безопасны в применении, так как не оказывают отрицательного действия на организм животных.

Применение их отличается от других препаратов использованием малых доз, низкой трудоёмкостью, высокой скоростью обработки животных, удобством и простотой в использовании, отсутствием необходимости фиксации животных при обработке и возможностью применения на лактирующих животных.

Полученные результаты использованы при разработке следующих нормативно-технических документов, утверждённых Россельхознадзором и Департаментом ветеринарии МСХ РФ:

- Инструкция по применению циперила для борьбы с эктопаразитами животных № ПВР-5-0.2/01059 от 07.08.2007 г.

- Инструкция по применению новомека для профилактики и лечения паразитарных болезней с/х животных № ПВР-2-3.0/00430 от 07.04.2006 г.

- Инструкция по применению гиподектина инъекционного для борьбы с гиподерматозом и диктиокаулёзом крупного рогатого скота, эдемагенозом и цефеномиозом северных оленей № ПВР-2-31/00776 от12.07.2006 г.

- Инструкция по применению гиподектина-Н для лечения и профилактики гиподерматоза крупного рогатого скота № ПВР-2-0.2/01076 от 31.10.2007 г.

- Инструкция по применению отодектина при паразитарных болезнях плотоядных

№ ПВР-2-5.0/00579 от12.07.2006 г.

- Инструкция по применению акаромектина против эктопаразитов собак и кошек

№ ПВР-2-5.0/005578 от 12.07.2006 г.

- Наставление по применению муравьиной кислоты при варроатозе пчёл № 115-6а от 02.04.1984 г.

- Наставление по применению щавелевой кислоты при варроатозе пчёл № 115-6а от 10.12.1984 г.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на следующих научно-практических конференциях:

Всесоюзная научная конференция «Разработка, апробация и государственный контроль ветеринарных препаратов», Москва, 1981;

УШ International Congress of Parasitology. Izmir-Turkey, 1994;

2-я Международная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы профилактики, лечения, выращивания, содержания и кормления в промышленном птицеводстве и животноводстве», Тунис, 2003;

Научно-практическая конференция «Современная ветеринарная защита в промышленном птицеводстве», Москва 2004;

Московский международный ветеринарный конгресс, Москва 2005;

Всероссийская научно-практическая конференция «Проблемы экотоксикологического, радиационного и эпизоотического мониторинга», Казань, 2005;

Научно-практическая конференция «Современная ветеринарная защита коров высокопродуктивных пород», Воронеж, 2005;

Семинар: «Современная ветеринарная защита крупного рогатого скота от инфекционных и инвазионных болезней», Москва, 2005;

Международный симпозиум «Научные основы обеспечения защиты животных от экотоксикантов, радионуклидов и возбудителей заболеваний», Казань, 2005;

Международная научно-практическая конференция, посвящённая 100-летию со дня рождения А.А. Авророва, Воронеж, 2006;

Личный вклад соискателя. Представленная диссертационная работа является результатом многолетних научных исследований автора. Исследования по оценке фармакотоксикологических свойств циперила, новомека, акаромектина и отодектина и их эффективности при основных паразитарных болезнях животных выполнена соискателем лично. В опубликованных работах совместно с А.А. Непоклоновым по испытанию гиподектина при гиподерматозе крупного рогатого скота, с О.Ф. Гробовым, А.С. Селивановой, Г.Н. Котовой, по эффективности препаратов при варроатозе пчёл основная часть работ выполнена И.А. Прохоровой. А.А. Непоклонов, О.Ф. Гробов и Г.Н.Котова не возражают против использования результатов совместных исследований диссертантом И.А. Прохоровой (справки представлены в Совет по защите докторских и кандидатских диссертаций).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Фармакотоксикологические свойства и эффективность гиподектина инъекционного и гиподектина-Н при гиподерматозе крупного рогатого скота;

2. Эффективность новомека при паразитозах животных и его фармакотоксикологические свойства;

3. Противопаразитарные и фармакотоксикологические свойства циперила;

4. Сроки выведения разработанных препаратов из организма животных;

5. Эффективность препаратов при варроатозе пчёл;

6. Эффективность отодектина и акаромектина при паразитозах плотоядных;

7. Оптимальные схемы применения препаратов.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 37 работ, в том числе 9 работ в изданиях, рекомендованных ВАКом, в которых изложены основные положения и выводы по изучаемым вопросам.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 369 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы по изучаемым вопросам и собственных исследований, состоящих из описания материалов и методов, а также результатов исследований (9 глав), обсуждения, выводов, практических предложений, списка литературы, содержащего 148 отечественных и 183 иностранных источников. Работа иллюстрирована 114 таблицами. Приложение на 42 страницах.

1. Обзор литературы

Представлен анализ отечественной и иностранной литературы по терапии и профилактике паразитарных болезней животных с применением препаратов на основе ивермектина и циперметрина, а также по терапии варроатоза пчёл.

2. Собственные исследования

2.1 Материалы и методы

Работу выполняли в лаборатории экспериментальной терапии ГНУ « Всероссийский научно-исследовательский институт гельминтологии им. К.И. Скрябина» и хозяйствах Российской Федерации в 1981-2009 гг.

Эффективность гиподектина инъекционного, гиподектина-Н и новомека при гиподерматозе крупного рогатого скота изучали в хозяйствах Смоленской области против личинок 1-й стадии Hypoderma bovis в осенний период и против личинок 2-3-й стадии в ранне-весенний период. Гиподектин инъекционный вводили подкожно 40 головам молодняка крупного рогатого скота в дозе 1,33 мкг/кг, из расчёта 2 мл на животное (массой 150 кг).

Гиподектин-Н применяли на 51 корове накожно, нанося на спину тонкой струйкой из шприца-автомата в дозе 15 мл на животное (500 кг) или по ДВ 3,0 мкг/кг.

Новомек испытали на 158 головах крупного рогатого скота в форме 1%-ного раствора подкожно в дозе 10 мкг/кг из расчёта 0,5 мл раствора на животное и внутрикожно с помощью безигольного инъектора в дозе 8 мкг/кг из расчёта 0,4 мл раствора на животное.

Эффективность препаратов учитывали в апреле-мае путём осмотра и пальпации кожи в области спины и крупа. Эффект оценивали по показателям экстенсэффективности (ЭЭ, %) и интенсэффективности (ИЭ, %) по методу А.А. Непоклонова и Г.А. Таланова (1973). При этом вскрывали желваки и определяли жизнеспособность личинок гиподерм по подвижности и тургору. В каждом опыте были животные контрольной группы, которые препарат не получали.

Титрацию терапевтической дозы гиподектина инъекционного, гиподектина-Н и новомека при гиподерматозе проводили соответственно на 102, 607 и 434 головах крупного рогатого скота, разделённых на несколько групп. Гиподектин инъекционный применяли подкожно в дозе 0,4; 0,6 и 0,8 мкг/кг по ДВ из расчёта 2, 3 и 4 мл на животное. Гиподектин-Н наносили на кожу спины и крупа в дозе 2,0; 3,0 и 4,0 мкг/кг по ДВ из расчёта 10, 15 и 20 мл раствора на животное.

Новомек применяли подкожно в дозе 8, 10 и 12 мкг/кг по ДВ из расчёта 0,4; 0,5 и 0,6 мл раствора на животное и внутрикожно в дозе 6; 8 и 10 мкг/кг по ДВ из расчёта 0,3; 0,4 и 0,5 мл/животное. Контролем служили животные, не получавшие препарат. Эффективность препаратов учитывали в мае.

Фармакотоксикологические свойства гиподектина инъекционного, гиподектина-Н, новомека и циперила изучали на основании Руководства Минздрава РФ по оценке общетоксическогодействия лекарственных средств (1997).

Острую токсичность каждого из этих препаратов изучали на 30 белых крысах-самцах массой тела 180-220 г и 50 белых мышах массой тела 18-20 г. Препараты вводили однократно в желудок с помощью специального зонда в разных дозах белым крысам и белым мышам. На каждую дозу использовали по 6 крыс и 10 мышей. Наблюдения за животными проводили в течение 14 суток, при этом учитывали общее состояние, поведение, активность животных, состояние шерстного покрова, приём воды и корма. Параметры острой токсичности определяли с использованием метода пробит-анализа по Литчфилду и Уилкоксону в описании М.Л. Беленького (1963). При этом рассчитывали ЛД₀, ЛД₁₆, ЛД_50, ЛД₈₄ и ЛД₁₀₀.

Субхроническую токсичность препаратов изучали на крысах - самцах с исходной массой тела 140-150 г. Препараты вводили крысам в течение 28 суток ежедневно перорально в дозах 1/10 и 1/20 от ЛД₅₀ ранее установленной. Животные контрольных групп получали воду в соответствующих объёмах. В течение опыта проводили наблюдение за общим состоянием животных, видимыми физиологическими функциями и взвешивали крыс. В конце опыта животных всех групп подвергали автаназии. Брали пробы крови для определения гематологических и биохимических показателей. Внутренние органы взвешивали для определения массовых коэффициентов и проводили макроскопическое исследование печени, почек, селезёнки, лёгких и других органов. Гематологические показатели определяли на анализаторе «Гематоскрин» (Италия). Определяли 13 наиболее информативных показателей крови. 10 основных биохимических показателей сыворотки крови определяли на анализаторе «Clima МС 15» (Испания).

Влияние препаратов на антитоксическую функцию печени изучали на 36 белых крысах массой 90-110 г. Животных в каждом опыте разделяли на 6 групп: четыре подопытные и две контрольные. Животным подопытных групп вводили препарат в терапевтической дозе и в пять раз увеличенной. Животным контрольных групп препарат не вводили. Через 6 и 12 часов крысам всех групп, включая контрольные, внутрибрюшинно вводили гексенал в дозе 60 мг/кг из расчёта 1 мл свежеприготовленного раствора на 100 г массы животного. Время гексеналового сна выражали в минутах от момента принятия бокового положения «спиной вверх».

Раздражающее действие препаратов на кожу оценивали на кроликах при нанесении препаратов, после чего исследовали состояние кожи, обращая внимание на её возможные покраснения, трещины, изъязвления, кровоизлияния и другие изменения. Состояние кожи оценивали также путём учёта степени развития эритемы и установления интенсивности отёка кожи на месте нанесения препарата. При этом измеряли толщину кожной складки в миллиметрах, согласно «Методическим указаниям по изучению раздражающих свойств и обоснованию предельно допустимых концентраций раздражающих веществ в воздухе рабочей зоны» (1980).

Изучение действия препаратов на слизистую оболочку глаз проводили отдельно по каждому препарату на 3 взрослых здоровых кроликах, которым в левый глаз вносили раствор препарата, а правый глаз служил контролем (препарат не вносили). Гиподектин вносили в конъюнктивальный мешок с помощью пипетки однократно в количестве 1-2 капель. Состояние слизистой учитывали визуально через 15 минут, 1, 24, 48 и 72 часа после внесения препарата. Реакцию оценивали в баллах.

Аллергизирующее действие препаратов изучали на здоровых морских свинках методом гистаминного шока (М.Л. Гершанович, 1954). Морским свинкам подопытной группы вводили перорально препарат. Животные контрольной группы препарат не получали. Гистамин вводили подкожно в дозе 5 мг/кг одновременно животным обеих групп через 6 и 12 часов после введения препарата подопытным свинкам.

Эмбриотропные свойства препаратов оценивали согласно «Методическим рекомендациям по доклиническому изучению репродуктивной токсичности фармакологических средств», утверждённым Минздравом РФ (1998). В каждом опыте использовали 24 белых крысы - самки массой тела 200-230 г (18 подопытных и 6 контрольных) и 6 крыс - самцов, которых содержали отдельно. К самкам, находящимся в стадии эструса и проэструса, подсаживали самцов из расчёта один самец на четыре самки. За первый день беременности принимали день обнаружения спермиев во влагалище самок после подсадки самцов. Животных разделили на 4 группы по 6 голов в каждой. Препарат вводили в терапевтической дозе в желудок крысам первой подопытной группы с 1 по 6-е сутки беременности, 2-й группы - с 7 по 13-е сутки и 3-й группы - с 14 по 19-е сутки. Крысы 4-й группы препарат не получали и служили контролем. Животных убивали на 20-е сутки беременности декапитацией. После убоя крыс извлекали матку и яичники. В яичниках подсчитывали жёлтые тела беременности, в матке - количество мест имплантаций живых и мёртвых эмбрионов, резорбированных плодов. Плоды просматривали под бинокулярной лупой для обнаружения внешних аномалий, определяли пол, взвешивали и измеряли кранио-каудальный размер, массу и диаметр плаценты. Пред- и постимплантационную гибель и общую эмбриональную смертность эмбрионов определяли с учётом числа жёлтых тел беременности, мест имплантации и живых эмбрионов. Плоды исследовали на наличие внешних и внутренних аномалий развития по методу J.G. Wilson (1965), в модификации А.П. Дыбана, В.С. Баранова, И.М. Акимовой (1970).

Влияние препаратов на организм крупного рогатого скота изучали в условиях хозяйств. В каждом опыте использовали 20 коров чёрно-пёстрой породы в возрасте 5-7 лет. Животных разделяли по принципу аналогов, на 4 группы по 5 голов в каждой. Коровам 1, 2 и 3-й групп вводили подкожно препарат в терапевтической, 3 и 5 раз увеличенных дозах. Коровы 4-й группы препарат не получали и служили контролем.

В течение опыта всех животных содержали в одинаковых условиях. Все исследования проводили за сутки до и через 1, 3 и 5 суток после введения препарата. По общепринятым методикам проводили изучение общего клинического состояния животных, а именно, определение температуры тела, количества сердечных толчков и частоты дыхательных движений в минуту, количества сокращений рубца за 2 минуты. Кроме того, проводили гематологические и биохимические исследования, и определение физико-химических свойств мочи (И.П. Кондрахин и др., 1985). Гематологические исследования проводили на анализаторе «Гематокрин» (Италия). Биохимические показатели сыворотки крови определяли на анализаторе «Clima MC15» (Испания). Кровь для исследований брали из ярёмной вены.

Клинические исследования и отбор проб крови и мочи проводили в одно и то же время - в 6 часов утра, до кормления животных.

Остаточные количества ивермектина в органах и тканях крупного рогатого скота после применения гиподектина инъекционного, гиподектина-Н и новомека определяли тремя методами: биологическим методом на личинках комаров, методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с УФ-детектированием и тонкослойной хроматографии с УФ-денситометрией с чувствительностью соответственно 0,01; 0,2 и 2 нг/г.

Определение остаточных количеств ивермектина в молоке, органах и тканях животных после применения гиподектина инъекционного и гиподектина-Н проводили в совхозе «Смоленский» Смоленского района и п/х «Васьково» Починковского района Смоленской области в 1997 году.

Для изучения выделения препаратов с молоком в каждом опыте 5 коровам препарат вводили в терапевтической дозе. Гиподектин-Н наносили на спину 13 коров в дозах 0,5; 1,5; 3,0; 5,0 мкг/кг массы тела. Для контроля двум коровам подкожно вводили 1%-ный ивомек в дозе 200 мкг/кг массы тела. Пробы молока для исследований по 200 мл от каждой коровы отбирали через 1, 2, 4, 6 и 8 суток после применения препаратов. Пробы хранили в морозильнике при - 18-20^оС.

Биометод на личинках комаров основан на извлечении 22,23 дигидроавермектина В1 (ивермектина) из биологических субстратов органическими растворителями и определении их количества по показаниям токсичности для личинок комаров в водной среде по сравнению со стандартом.

Определение остаточных количеств 22,23 - дигидроавермектина В₁ тонкослойной хроматографией в сочетании с УФ-денситометрией в молоке, органах и тканях животных, обработанных гиподектином инъекционным, проводили в 1997 году. Этот метод основан на извлечении 22,23 - дигидроавермектина В₁ из молока, органов и тканей органическими растворителями, очистке перераспределением в системах не смешивающихся растворителей, концентрирования, хроматографии в тонком слое силикагеля и количественного определения с помощью УФ в сочетании с денситометрией (S.V. Prabham et al., 1991; H.J. Schmitzerling, J. Nolan, 1985).

Для количественного определения ивермектина нами использована известная методика высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с УФ-детектированием с чувствительностью 4 … 10 нг/мл. При введении животным препарата в концентрации 300 нг/мл, масса анализируемого образца органа должна быть не менее 10 г. Первоначальную обработку образцов органов проводили по известным методикам, используя для экстракции ивермектина изооктан (J.W.Tolan et al., 1980; R. Chiou et al., 1987 и др.).

Разделение смеси веществ и количественное определение ивермектина проводили на приборе «System gold» фирмы Бекман на колонке ОДС 3 мкм, 4х150 мм фирмы Сигма. Время удерживания ивермектина при скорости подачи подвижной фазы метанол/вода (95:5) 500 мкл/минуту составляет величину 8-9,3 минуты. Детектирование осуществляли при длине волны 243 нм. При опознавании пика на хроматограмме для ивермектина В_1а ориентировались на наличие пика ивермектина В_1в. Обработку хроматограмм и количественное определение ивермектина проводили с помощью программы «МультиХром».

Комиссионные и производственные испытания гиподектина инъекционного, гиподектина-Н и новомека при гиподерматозе крупного рогатого скота проводили в 1997-1998 гг. в хозяйствах Республики Татарстан, в Смоленской области РФ и в других регионах.

Испытания препаратов проводили аналогично в ранее установленных терапевтических дозах совместно со специалистами хозяйств на большом поголовье животных.

Эффективность новомека при псороптозе крупного рогатого скота изучали в декабре 2001 года в СХПК «Татарстан» Балтасинского района Республики Татарстан на 40 головах крупного рогатого скота, спонтанно заражённого клещами Psoroptes bovis. Новомек испытали в дозе 0,2 мг/кг подкожно однократно и двукратно с интервалом 8 суток.

Акарицидную активность новомека учитывали по результатам лабораторных исследований соскобов кожи с поражённых участков тела (на границе со здоровой) с целью учёта количества клещей до и через 4 недели после введения препарата по сравнению с количеством эктопаразитов у животных контрольной группы («контрольный тест»).

Испытание новомека при саркоптозе свиней проводили на свиноферме колхоза «Россия» Енотаевского района Астраханской области на 66 свиньях, спонтанно заражённых Sarcoptes suis. Свиней 1, 2 и 3-й подопытных групп по 14 голов в каждой обработали новомеком путём подкожного введения препарата у основания уха в дозе соответственно 0,2; 0,3 и 0,4 мг/кг двукратно с интервалом 10 суток. Эффективность препарата определяли путём учёта количества обнаруженных клещей на поверхности тела площадью 20х 20 см² до и через 10 суток после второй обработки животных. 12 свиней контрольной группы препарат не получали.

Эффективность новомека при псороптозе овец изучали в колхозе «Россия» Енотаевского района Астраханской области в декабре 2001 года на 40 овцах, поражённых клещами Psoroptes ovis. Овец разделили на 3 группы по 10 голов в каждой. Овцам 1, 2 и 3-й подопытных групп вводили 1%-ный раствор новомека подкожно в дозах соответственно: 0,1; 0,2 и 0,3 мг/кг по ДВ двукратно с интервалом 8 суток. Эффективность препарата определяли путём исследований соскобов с места поражения кожи (на границе со здоровой) до и через 10 суток после второго введения новомека. Расчёт эффективности препарата проводили по типу «контрольный тест». Под лупой определяли количество, стадии развития клещей и их состояние.

Эффективность новомека при гематопинозе свиней определяли в совхозе «Туртапский» Выксунского района Нижегородской области в январе 1999 года на 18 свиноматках, поражённых вшами Haematopinus suis. Новомек вводили свиньям подкожно в дозе 0,2 мг/кг. Эффективность препарата учитывали через 7 суток после обработки путём учёта количества вшей у животных обеих групп.

Аналогичные испытания новомека проводили в этом хозяйстве на 16 головах крупного рогатого скота, поражённого Н. bovis. Препарат вводили подкожно, однократно в дозе 0,5 мл/животное. Животные контрольной группы препарат не получали.

Эффективность новомека при нематодозах крупного рогатого скота учитывали в летне-осенний период 2002 года в ПСК «Катынь» Смоленского района Смоленской области на 38 тёлках при диктиокаулёзе, 36 тёлках - при стронгилоидозе, 44 головах крупного рогатого скота - при нематодирозе, 52 головах молодняка - при других стронгилятозах пищеварительного тракта и 18 головах - при трихоцефалёзе. Инвазированных животных в опыт подбирали после предварительных исследований проб фекалий методом флотации с использованием насыщенного раствора сернокислого цинка и счётной камеры для учёта количества яиц нематод в 1 г фекалий.

Новомек вводили крупному рогатому скоту подопытных групп однократно подкожно в дозе 0,2 мг/кг, т.е. 1 мл на 50 кг массы тела, а при диктиокаулёзе и стронгилоидозе подкожно в дозе 10 мкг/кг и внутрикожно в дозе 8 мкг/кг. Животные контрольной группы препарат не получали. Эффективность препарата учитывали по результатам копроово- и ларвоскопических исследований до и через 18-20 суток после дегельминтизации. Расчёт эффективности препарата проводили по типу «контрольный тест» согласно Руководству, одобренному Всемирной ассоциацией за прогресс ветеринарной паразитологии (1995).

Комиссионное испытание новомека для ранней химиотерапии гиподерматоза проводили в октябре 1998 г. на 100 тёлках, 110 коровах, 20 нетелях и 50 телятах в Республике Татарстан.

При весенней химиотерапии гиподерматоза новомек применяли внутрикожно на 380 коровах в марте-апреле 1999 года. Препарат вводили разным группам животных подкожно в дозе 0,5 мл на животное массой тела 500 кг (10 мкг/кг по ДВ) и внутрикожно в область шеи с помощью безигольного инъектора в дозе 0,4 мл на голову (8 мкг/кг по ДВ). Контролем служила группа животных не получавшая препарат (по 20 голов в каждом опыте). Учёт эффективности препарата проводили в апреле-мае 1999 года.

Производственные испытания новомека для ранней химиотерапии гиподерматоза крупного рогатого скота проводили в 1998-1999 гг. в хозяйствах Республики Татарстан на поголовье 9760 голов. Обработку проводили аналогично, как и при комиссионном испытании совместно со специалистами хозяйств.

Комиссионные испытания новомека при диктиокаулёзе телят проводили в СХПК «Татарстан» Балтасинского района Республики Татарстан в июле-августе 1999 года на 60 телятах текущего года рождения, спонтанно инвазированных диктиокаулами. Телят разделили на 3 группы по 20 голов в каждой. Животным первой группы вводили новомек подкожно в дозе 10 мкг/кг из расчёта 0,5 мл на животное однократно. Животным 2-й группы новомек вводили внутрикожно в дозе 8 мкг/кг из расчёта 0,4 мл на животное. Животные контрольной группы препарат не получали. Эффективность новомека учитывали через 14 суток путём исследования проб фекалий методом Бермана.

Комиссионные испытания новомека при псороптозе крупного рогатого скота проводили в ООО «Берёзовка» Лаишевского района Республики Татарстан на 9 головах крупного рогатого скота, поражённых клещами Psoroptes bovis. Препарат вводили подкожно в область шеи в дозе 0,2 мг/кг двукратно с интервалом 8 суток. Эффективность новомека учитывали путём исследований соскобов кожи до и через 10, 20 и 30 суток после обработки (метод «критического теста»).

Производственные испытания новомека против вшей проводили на 15 головах крупного рогатого скота, 9 свиноматках, при саркоптозе свиней на 38 свиноматках и 12 хряках. Препарат применяли в дозе 0,2 мг/кг двукратно с интервалом 8 суток. Эффективность учитывали путём обследования животных и исследований соскобов кожи (по 2 г) до и через 7, 14 и 31 суток после обработки.

Эффективность акаромектина изучали при отодектозе кошек (26 голов), саркоптозе собак (28 голов), демодекозе собак (16 голов), нотоэдрозе кошек (12 голов), а также при ктеноцефалёзе кошек (18 голов) в условиях г. Москвы. Животных подопытных групп обрабатывали одно или двукратно акаромектином в 0,01% концентрации ивермектина. При отодектозе препарат наносили на внутреннюю поверхность ушной раковины в количестве 2 см².

При саркоптозе, демодекозе собак и нотоэдрозе кошек обрабатывали препаратом поражённые клещами и соседние участки тела. Против блох акаромектин наносили из пипетки на наружную поверхность ушей, затылок, шею и спину, а также одновременно проводили дезинсекцию подстилки и пола.

Эффективность отодектина (0,1%-ная концентрация ивермектина) изучали при отодектозе кошек (23 головы), саркоптозе собак (17 голов), нотоэдрозе кошек (9 голов), демодекозе собак (11 голов), токсокарозе собак (23 головы), токсокарозе кошек (18 голов), токсаскаридозе собак (8 голов), анкилостомозе собак (9 голов), унцинариозе собак (7 голов) и ктеноцефалидозе собак (26 голов) в условиях г. Москвы. Животным вводили отодектин в форме 0,1%-ного раствора подкожно в области предплечья или позади плечевого сустава из расчёта 0,2 мл (0,2 мг) на 1 кг массы тела, однократно при гельминтозах и двукратно с интервалом 8 - 10 суток против эктопаразитов.

Эффективность препаратов определяли на основании учёта проявления клинических признаков и исследований ушной раковины и соскобов кожи на наличие эктопаразитов, а отодектина также на основании копроовоскопических исследований методом флотации при гельминтозах до и через 14 суток после последнего введения препарата. Расчёт эффективности препарата проводили в опытах типа «критический тест».

Испытание циперила (5 или 10%-й раствор циперметрина для наружного применения) проводили в племзаводе «Родина» Астраханской области на 68 овцах, поражённых псороптозом, 64 свиньях, заражённых Sarcoptes suis, 55 коровах, поражённых иксодовыми клещами и в птичниках птицефабрики «Юбилейная» Республики Татарстан против клещей Dermanyssus gallinae и мух. Овец обрабатывали методом купания 2 раза с интервалом 10 суток в ванных с 0,006; 0,005 и 0,004% водной эмульсией циперила, а также методом опрыскивания препаратом в 0,0075; 0,0125 и 0,02%-ной концентрации. Свиней опрыскивали циперилом в этих же концентрациях и кратности. Коров опрыскивали циперилом в 0,004; 0,005 и 0,006%-й концентрации с расходом 2 л на животное дважды с интервалом 10 суток. Эффективность препарата оценивали аналогично, как и новомека. Птичники обрабатывали в отсутствии кур путём опрыскивания 0,0125%-й эмульсией циперила с нормой расхода 200 мл/м² обрабатываемой поверхности. Против мух помещения обрабатывали 0,0125%-й эмульсией циперила. Результаты учитывали через 7 суток.

Фармакотоксикологические свойства циперила изучали аналогично, как и гиподектина-Н.

Влияние циперила на организм свиней изучали на 20 поросятах, разделённых на 4 группы (три подопытные и одну контрольную) по пять животных в группе. Свиней 1, 2 и 3-й подопытных групп обработали 0,0125%-ной водной эмульсией циперила соответственно одно-, дву- и трёхкратно с нормой расхода каждый раз по 2 л.

Реакцию организма на применение циперила определяли по учёту общего клинического статуса, гематологических и биохимических показателей крови и мочи. Методы исследований были аналогичными, как и при изучении гиподектина-Н.

Влияние циперила на организм овец и крупного рогатого скота изучали аналогично, как и на свиньях.

Сроки выведения остаточных количеств циперметрина из органов и тканей животных, после применения циперила изучали методом газовой хроматографии с чувствительностью метода 0,01 мг/л. Опыт проводили на «Каттакурганском» комплексе Тюменской области на 20 коровах. Животных обрабатывали циперилом 0,025 - 0,05%-ной водной эмульсией до полного смачивания всего кожно-волосяного покрова. Всего было проведено по 10 обработок с интервалом 5 суток. Концентрацию циперметрина определяли через 3, 7, 10 и 15 суток после опрыскивания коров подопытных групп.

Комиссионные испытания циперила при иксодидозах крупного рогатого скота проводили в колхозе «Красный партизан» Хабарлинского района Астраханской области в июне 2000 года на 126 головах крупного рогатого скота. Животных опрыскивали 0,005%-ной эмульсией циперила с нормой расхода 2 л на животное 2 раза с интервалом 10 суток.

Комиссионное испытание циперила при псороптозе овец проводили в племзаводе «Родина» Красноярского района Астраханской области в декабре 2000 года на 46 овцах, поражённых псороптозом. Овец обрабатывали методом купания в ванне с 0,005%-ной эмульсией циперила, двукратно с интервалом 10 суток.

Производственное испытание циперила против клещей Ixodes ricinus проводили в совхозе «Ленинец» Клинского района Московской области в июне 2000 года на 110 головах крупного рогатого скота. Животных опрыскивали 0,005%-ной эмульсией циперила с нормой расхода 2 л на животное.

Производственные испытания циперила при саркоптозе и сифункулятозе свиней проводили в колхозе «Россия» Енотаевского района Астраханской области на 14 свиноматках, поражённых эктопаразитами. Животных опрыскивали из гидропульта 0,005%-ной водной эмульсией циперила.

Испытание циперила при саркоптозе верблюдов проводили в племзаводе «Родина» Красноярского района Астраханской области на 43 головах. Верблюдов опрыскивали 0,0125%-ной эмульсией циперила с нормой расхода 2 л на животное.

Производственные испытания циперила против полевой мухи проводили на 168 телятах 6-8-ми месячного возраста в совхозе «Батищевский» Смоленской области. Телят опрыскивали ультрамалообъёмным методом из аппарата Микрон Ульво-8 с нормой расхода 20 мл 2%-ной водной эмульсией из расчёта 2 мг ДВ на кг массы тела.

Против мух циперил применяли на Кунцевской птицефабрике методом опрыскивания в виде 0,0125%-ной эмульсии. Опрыскивали боковые батареи из расчёта 6,7 г ДВ на 1000 м² площади пола.

Эффективность циперила определяли путём учёта количества эктопаразитов на животных или в помещении до и через 14 суток после обработки.

Эффективность препаратов при варроатозе пчёл определяли в лабораторных и производственных опытах в 1980-1981 гг. Испытания муравьиной кислоты проводили на пасеках Ферганского пчёлопитомника Узбекской ССР при температуре 13-18^о С днём и 0 - 3^о С ночью. Опытная группа в количестве 10 пчелиных семей содержалась в ульях лежаках, в каждом улье находилось по две семьи, отделённые одна от другой сплошной разделительной перегородкой. Расплода в семьях не было, пчёлы находились в стадии формирования зимнего клуба. Количество мёда в ульях и состояние пчелиных гнёзд было удовлетворительным.

Муравьиную кислоту 85%-ной концентрации наливали в стеклянные флаконы по 150 мл. Флаконы с кислотой укрепляли резиновым кольцом в пустой рамке и размещали между перегородкой и кроющим сотом в наиболее тёплой части гнезда, где было сосредоточено наибольшее количество пчёл. Опыт продолжался в течение недели.

Второй опыт поставили в апреле 1981 года на пасеках Кушкупырского пчеловодческого совхоза Хорезмской области. Были подобраны три группы пчелиных семей разной силы: 1 группа сильных семей (по 8 - 9 улочек пчёл), 2-я группа средних семей (по 6 - 7 улочек) и 3-я группа слабых семей (по 4 - 5 улочек). В контроле была группа семей, состоявшая из 9 семей сильных, средних и слабых. Обработку пчёл проводили при температуре воздуха 8 - 15^о в течение 10 суток. Флаконы заполняли 85%-ной кислотой, куда предварительно вставляли скрученные марлевые фитили. С помощью пинцета фитиль погружали в кислоту, а затем извлекали из флакона на 5 см. Флаконы размещали сбоку между двумя крайними рамками.

Третий опыт провели в июне 1981 года на пасеке матковыводного пчёлопитомника Управления пчеловодства Армянской ССР. Для испытания использовали химически чистую муравьиную кислоту 99,7%-ной концентрации. В опыт были включены 3 группы пчелиных семей: две подопытные и одна контрольная. В первой группе - 13 семей, во 2-й группе - 3 семьи, в контроле - 15 семей. Во всех ульях дополнительно сделали верхние летки. До начала опыта определяли экстенспоражённость 100 ячеек расплода, а также наличие и возраст матки, количество расплода и запасы мёда. Опыт проходил при температуре воздуха 28 - 40^о С.

Во флаконы с диаметром горлышка 2 см наливали по 150-200 мл кислоты, затем вставляли в них кручёные марлевые фитили, пропитывали их кислотой путём погружения с помощью пинцета. Фитиль выступал на 5 см над флаконом. Флакон подвешивали за горлышко к деревянной рейке и располагали в улье между двумя крайними сото-рамками.

Кроме флаконов в опыте также использовали полиэтиленовые пакеты размером 20х30 см с вложенными в них картонными пластинами размером 18х20 см. В пакет вливали по 100 - 150 - 200 мл кислоты. Кислота впитывалась в картонные пластины через 2-3 минуты, затем пакет закрывали и проделывали от 1 до 5 отверстий диаметром до 1,5 см.

В пяти семьях пакеты были поставлены сбоку гнезда между двумя крайними рамками, в остальных - на рамках сверху гнезда, отверстиями вниз. Под пакеты подкладывали деревянные рейки. Пакеты и флаконы находились в ульях 12 суток. Состояние пчелиных семей в период опыта проверяли через каждые два дня. Результаты опытов определяли по количеству осыпавшихся клещей, наличию и состоянию маток, печатного расплода, качества мёда и перги.

Эффективность щавелевой кислоты при варроатозе пчёл изучали на пчелопасеках Воронежской области в 1984 году. Щавелевую кислоту применяли в форме 2%-ного водного раствора. Для приготовления раствора щавелевой кислоты использовали кипячёную воду с температурой 30^о С. Раствор готовили перед применением. Пчёл обрабатывали путём опрыскивания раствором щавелевой кислоты с помощью аэрозольного распылителя. С этой целью из улья вынимали рамки и опрыскивали поочерёдно или же раздвигали рамки до 5 см и опрыскивали пчёл непосредственно по улочкам. На обработку одной соторамки расходовали 10-12 мл раствора. При этом во время обработки пчёлы плотно сидели на рамках. Для обработки использовали щавелевую кислоту по ГОСТ 22180-76 или ТУ 6-14-1047-79. Эффективность препарата определяли путём учёта количества погибших клещей до и после обработки пчелосемей.

Оптимальные схемы применения новомека и циперила при саркоптозе свиней разрабатывали на основе учёта срока начала повторного обнаружения клещей S. suis у животных после лечения. Исследования проводили в 1999 году на 48 свиньях, поражённых клещами Sarcoptes suis. Свиней разделили на 3 группы: 2 подопытные (по 20 голов) и одну контрольную (8 голов) группы.

Свиней первой подопытной группы обработали 1%-ным раствором новомека внутримышечно в дозе 0,3 мг/кг двукратно с интервалом 7 суток. Животных второй подопытной группы обработали циперилом путём опрыскивания из гидропульта 0,005%-ной водной эмульсией из расчёта 2 л на свиноматку. Животные контрольной группы обработке не подвергались.

Персистентность акарицидного действия новомека и циперила при саркоптозе свиней определяли путём учёта количества обнаруженных клещей на поверхности тела площадью 20х20 см² через 7, 14, 21, 28, 35 и 42 суток после обработки свиней.

Оптимальные схемы применения новомека и циперила при псороптозе овец разрабатывали также на основе учёта срока начала повторного обнаружения клещей P. ovis у животных после обработки новомеком и циперилом отдельно.

Исследования проводили в ноябре-декабре 1999 года на 45 овцах, поражённых клещами P. ovis. Овец разделили на 3 группы: 2 подопытные и одну контрольную по 15 голов в каждой. Овец первой подопытной группы обработали новомеком путём подкожного введения препарата в дозе 0,2 мг/кг двукратно с интервалом 7 суток. Овец второй подопытной группы опрыскивали циперилом в 0,0125%-ным раствором двукратно с интервалом 7 суток из расчёта 2 л на овцу. Овец контрольной группы не обрабатывали. Персистентность акарицидного действия препаратов определяли путём исследований соскобов с мест поражения кожи до и через 7, 14, 21, 28, 35 и 42 суток после применения препаратов. Эффективность препаратов рассчитывали в опытах типа «контрольный тест».

2.2 Эффективность и фармакотоксикологические свойства гиподектина инъекционного

2.2.1 Эффективность гиподектина инъекционного при гиподерматозе крупного рогатого скота

Гиподектин инъекционный представляет собой раствор с содержанием 0,1 мг ивермектина в 1 мл. Препарат разработан нами для терапии и профилактики гиподерматоза и диктиокаулёза крупного рогатого скота в уменьшенных дозах. Применение его в наноколичествах позволит значительно уменьшить загрязнение животноводческой продукции и разрешить его применение на лактирующих коровах.

Результаты испытания гиподектина инъекционного в качестве средства поздней химиотерапии гиподерматоза крупного рогатого скота свидетельствуют о достаточно высокой эффективности препарата в испытанной дозе - 2 мл/голову на молодняке крупного рогатого скота (1,33 мкг/кг). При исследовании и пальпации кожи в области спины и поясницы леченых животных обнаруживали 16,8 + 2,5 экз. желваков с погибшими личинками гиподерм и 0,5 + 0,1 экз. желваков с живыми личинками гиподерм. У крупного рогатого скота контрольной группы находили, в среднем, до опыта 18,2 + 3,7 экз. личинок гиподерм. Спустя 2 недели обнаружили 17,2 + 3,6 экз. желваков с живыми личинками гиподерм и 1,0 + 0,2 экз. желваков без личинок.

Таким образом, эффективность гиподектина инъекционного в дозе 2 мл/голову составила против личинок гиподерм 2 - 3-й стадии 97,1%. При идентификации личинок установлена их принадлежность к виду Hypoderma bovis.

При испытании гиподектина инъекционного для ранней химиотерапии гиподерматоза крупного рогатого скота получена высокая эффективность препарата. Из 51-го леченого животного в апреле следующего года личинки гиподерм обнаружены только у двух животных в количестве 0,27 экз. В контрольной группе личинки гиподерм обнаружены у 36 голов молодняка крупного рогатого скота при интенсивности инвазии, в среднем, 15,2 + 1,5 экз. Следовательно, интенсэффективность гиподектина инъекционного против личинок гиподерм 1-й стадии у крупного рогатого скота составила 98,2%.

2.2.2 Титрация терапевтической дозы гиподектина инъекционного при гиподерматозе крупного рогатого скота

Полученные результаты учёта эффективности гиподектина инъекционного в разных дозах при ранней химиотерапии свидетельствуют о высокой эффективности препарата во всех испытанных дозах против личинок гиподерм 1-й стадии. Получена 100%-ная эффективность гиподектина в дозе 3 мл на голову (0,6 мкг/кг). Базовый препарат - баймек в терапевтической дозе 200 мкг/кг показал 100%-ный эффект. У крупного рогатого скота контрольной группы обнаружили, в среднем, по 15,8+1,6 личинок гиподерм. При идентификации личинок установлена их принадлежность к виду H. bovis. Учитывая полученные результаты, рекомендуем для применения терапевтическую дозу - 3 мл/голову (0,6 мкг/кг).

Аналогичные испытания гиподектина инъекционного, проведённые для поздней химиотерапии, показали различную эффективность препарата в разных дозах против личинок гиподерм 2 и 3-й стадии развития. Установлено, что с повышением дозы препарата его эффективность повышалась. Препарат в дозе 0,6 мкг/кг проявил 100%-ную эффективность при поздней химиотерапии гиподерматоза крупного рогатого скота. Несколько ниже была эффективность при испытании препарата в дозе 0,4 мкг/кг. Базовый препарат баймек показал 100%-ный эффект. Заражённость крупного рогатого скота контрольной группы в период опыта не отличалась и составила 14,7+1,2 экз./голову.

На основании полученных результатов рекомендуем применять гиподектин инъекционный для ранней и поздней химиотерапии гиподерматоза крупного рогатого скота в дозе 3 мл на голову (0,6 мкг/кг).

2.2.3 Фармакотоксикологические свойства гиподектина инъекционного

Острая токсичность гиподектина инъекционного. При испытанных дозах у белых крыс и мышей признаки отравления появлялись после введения в желудок гиподектина инъекционного, начиная с доз 6000 и 5000 мг/кг.

Признаки отравления у крыс и мышей были однотипными и выражались в угнетении, отказе от корма, взъерошенности волосяного покрова в течение нескольких суток. Гибель животных от токсических доз препарата отмечали в основном в течение первых двух суток.

На основании установленных параметров острой токсичности при введении в желудок на двух видах животных можно сделать вывод о том, что гиподектин инъекционный относится к 1У классу токсичности, т.е. к малотоксичным веществам согласно ГОСТу 12.1.007-76.

Субхроническая токсичность гиподектина инъекционного. Результаты исследований показали, что в течение опыта (28 суток) не отмечали гибели животных ни в одной из подопытных групп по причине действия препарата. Гиподектин инъекционный во всех испытанных дозах не оказал отрицательного влияния на внешний вид, физиологическое состояние и поведение крыс.

Динамика прироста массы тела в течение всего опытного периода не отличалась от таковой у контрольных животных (Р > 0,05). Еженедельные приросты и конечные показатели массы тела, а также процент к исходной массе тела у крыс, которым вводили гиподектин инъекционный, в количественном отношении не отличались от данных показателей у контрольных животных (P > 0,05).

С целью оценки состояния почек и печени после введения препарата определяли суточный диурез, рН мочи, концентрацию мочевины и белка в моче и сыворотке крови.

Анализ биохимических показателей крови и мочи животных разных групп при длительном введении препарата не выявил статистически значимых отличий от параметров таковых контрольной группы. Полученные результаты косвенно свидетельствуют об отсутствии нарушений в функции почек.

Влияние гиподектина на показатели периферической крови крыс оценивали по морфологическому составу клеток и уровню гемоглобина. Продолжительное введение гиподектина инъекционного не вызывало достоверных отличий гематологических показателей в сравнении с контролем. Следует отметить, что введение гиподектина в течение 28 суток не привело к изменению лейкограммы.