Морфологические изменения кости нижней челюсти в условиях местного воздействия на ее регенерацию при моделировании экспериментального дефекта

При естественном ходе заживления в цитограмме мякотных тяжей практически всегда присутствовали эритроциты, но достоверных различий между всеми сроками эксперимента не было. Однако, через 1 неделю после операции с последующим введением АМСККП процент и абсолютное содержание форменных элементов красной крови уже достоверно отличались от исходного состояния (табл. 8, 27).

Численная плотность фигур митозов на 1 неделе при спонтанной репарации была достоверно больше, чем в контроле, но на фоне использования АМСККП величины значений этих показателей достоверно не различались (табл. 8, 27).

Относительное и абсолютное число клеточных элементов с признаками деструктивных изменений возросло в первые сроки при спонтанном заживлении более значительно и отличалось от контроля на 1 и 2 неделях. После введения АМСККП достоверных отличий между контролем и состоянием на 2 неделе не было. Кроме того, более выраженный рост величин значений этих показателей в ранние сроки после операции с естественным ходом репарации привел к достоверным отличиям между 1-2 неделями и более поздними сроками, после использования АМСККП различий на указанные точки эксперимента не найдено (табл. 8, 27).

5.2.8 Изменения численности клеток в просвете мозговых синусов

Численная плотность всех клеток в просвете мозговых синусов лимфатических узлов через 1 неделю после начала эксперимента была выше контроля, но далее достоверно от него не отличалась. Спустя 1 неделю величина значения этого показателя была больше в 3,5, 3,1, 3,2 и 2,9 раза, соответственно, относительно состояния в контроле и на 3, 4 и 5 неделе (рис. 79-81) (табл. 28).

Процент лимфоцитов через 1 неделю после начала эксперимента был ниже на 95,8%, 84,2%, 74,6% и 71,8%, соответственно, по сравнению с контролем и состоянием на 3, 4 и 5 неделях. Кроме того, спустя 2 недели величина значения этого показателя была меньше на 45,2% и 36,6%, также соответственно, относительно состояния в контроле и спустя 3 недели (рис. 79-81) (табл. 28).

Относительное содержание иммуно- и плазмобластов возросло к 1 неделе, но далее достоверно не отличалось от исходного. Величина значения этого показателя через 1 неделю была выше в 5,6 раза, чем в контроле (табл. 28).

Точно также, но еще более выражено, менялась численная плотность иммуно- и плазмобластов. Этих клеток спустя 1 неделю было больше в 15,6, 31,2, 10,4 и 17,3 раза, соответственно, относительно контроля и состояния на 3, 4 и 5 неделе (табл. 28).

Абсолютное содержание плазматических клеток спустя 1 неделю после операции стало больше контроля в 3,3 раза, но на остальные временные точки достоверных отличий обнаружено не было (табл. 28).

Относительное число ретикулярных клеток постепенно возрастало и на 4 и 5 неделях стало больше на 36,9% и 44,2%, соответственно, относительно состояния спустя 1 неделю (табл. 28).

Процент моноцитов был больше на 77,9%, 90% и 97,9%, соответственно, чем в контроле, на 4 и 5 неделях, только по истечении 1 недели после начала эксперимента (табл. 28).

Численность этих лейкоцитов на единицу площади среза была выше исходной также только на 1 неделе. Величина значения этого показателя через 1 неделю была выше в 6,1, 5,5, 5,8 и 5,8 раза относительно контроля и уровня на 3, 4 и 5 неделях после начала эксперимента (табл. 28).

Через 1 неделю относительное количество макрофагов было больше в 4, 2,7, 3,3 и 3,4 раза, соответственно, чем в контроле и на 3, 4 и 5 неделе. Спустя 2 недели этих клеток стало больше в 3,3, 2,2, 2,7 и 2,8 раза, также соответственно, и также относительно контроля и состояния на 3, 4 и 5 неделе (рис. 79-81) (табл. 28).

Величина значения абсолютной численности макрофагов через 1 неделю была выше в 14, 8,3, 9,7 и 10,6 раза, также соответственно, и также относительно контроля и на 3, 4 и 5 неделях после начала эксперимента (рис. 79-81) (табл. 28).

Спустя 1 неделю процент нейтрофилов был больше в 3,6, 3, 3,5 и 3,2 раза, соответственно, чем в контроле и на 3, 4 и 5 неделе (табл. 28).

Численная плотность нейтрофильных лейкоцитов через 1 неделю была выше в 12,7, 9,2, 11,8 и 10,5 раза, также соответственно, по сравнению с контролем и состоянием на 3, 4 и 5 неделях после начала эксперимента (табл. 28).

Относительное количество эритроцитов через 1 неделю было больше в 8,3 раза, чем в контроле (табл. 28).

Абсолютная численность форменных элементов красной крови через 1 неделю была выше в 29,7, 2,3 и 12,4 раза, также соответственно, и также относительно контроля и на 3 и 4 неделях после начала эксперимента (табл. 28).

Процент клеток с признаками деструктивных изменений резко увеличился к 1 неделе, но далее это показатель постепенно уменьшался и достоверно не отличался от исходного. Величина значения этого показателя через 1 неделю была выше в 2,2, 3 и 2,7 раза, соответственно, чем в контроле, на 3 и 5 неделях (табл. 28).

Аналогично менялось абсолютное число клеток с явлениями деструкции. Спустя 1 неделю величина значения этого показателя была выше в 8,1, 10, 8,3 и 7,6 раз, соответственно, чем в контроле и на 3, 4 и 5 неделях (табл. 28).

Отличия в цитограмме содержимого мозговых синусов между животными со спонтанным заживлением дефекта кости нижней челюсти и репаративными процессами на фоне использования АМСККП были найдены в изменениях общей численности клеток и, в частности, лимфоцитов, иммуно- и плазмобластов, плазматических и ретикулярных клеток, моноцитов, макрофагов, нейтрофилов, эритроцитов и клеточных элементов с признаками деструктивных изменений (табл. 9, 28).

Численная плотность всех клеток и отдельно макрофагов, моноцитов и нейтрофилов при самостоятельной регенерации была выше контроля на 1 и 2 неделях, тогда как после введения АМСККП уже на 2 неделе величины значений указанных показателей достоверно не отличались от исходных (табл. 9, 28).

При спонтанном заживлении нижней челюсти процент иммуно- и плазмобластов в мозговых синусах субмандибулярных лимфатических узлов возрос более выражено, чем после использования АМСККП, в связи с этим при последующей нормализации этого показателя у животных без АМСККП были найдены достоверные отличия между состоянием на указанный срок и точки в конце наблюдения (табл. 9, 28).

Относительное содержание плазматических клеток на фоне спонтанного заживления возросло к концу наблюдения статистически достоверно, тогда как после применения АМСККП достоверные отличия отсутствовали между всеми временными точками. Численная плотность плазмоцитов при естественном ходе регенерации отличалась от контроля на 3 неделе, а после введения АМСККП - только на 2 (табл. 9, 28).

Показатели относительного содержания ретикулярных клеток при спонтанной регенерации в конце наблюдения были достоверно выше контроля. Абсолютное количество клеток стромы при самостоятельном заживлении на 1 неделе было больше исходного. После использования АМСККП достоверные отличия от контроля процента и численной плотности этих клеточных элементов отсутствовали на все точки наблюдения (табл. 9, 28).

Относительное число эритроцитов при спонтанной регенерации было значительно выше исходного на 1 неделе, соответственно, на последующее сроки было найдено резкое и достоверное снижение показателей количества эритроцитов. После использования АМСККП подъем величины этого показателя был не такой выраженный и далее, при нормализации, достоверных отличий не было (табл. 9, 28).

Численная плотность и относительное количество клеточных элементов с признаками деструктивных изменений достоверно увеличились на 1 и 2 неделях при спонтанном заживлении, в связи с этим затем возвращение к норме происходило более выражено и были найдены достоверные отличия между состоянием на 2 и 4 неделях. После применения АМСККП эти показатели уже на 2 неделе статистически достоверно не отличались от контроля и также не было различий между состоянием на 2 неделе и на последующие сроки (табл. 9, 28).

РЕЗЮМЕ

На 1, 2 и 3 неделях после создания дефекта нижней челюсти и применения АМСККП корковое плато субмандибулярных лимфатических становится шире по сравнению с контролем. Относительная площадь паракортикальной зоны резко уменьшилась уже к 1 неделе, потом этот показатель постепенно увеличивался, но еще в течение 2 и 3 недель был меньше исходного. Объемная плотность лимфоидных фолликулов без центров размножения и площадь мантийной зоны в фолликулах с герминативными центрами были больше контрольных в течение 1-2 недель. Начиная с первой недели площадь мякотных тяжей постепенно расширялась и на 4-5 неделях была достоверно больше исходной. Процент мозговых синусов на срезе лимфатических узлов только на 1 неделе был статистически достоверно больше контроля и состояния на 4 неделе.

Различия в строении субмандибулярных лимфатических узлов крыс со спонтанным заживлением дефекта нижней челюсти и после введения в отверстие АМСККП были отмечены в объемной плотности коркового плато, которая после применения клеток была меньше, чем при спонтанной регенерации. При этом на 2, 3 и 4 неделях спонтанной репарации объем коркового плато еще достоверно отличался от контроля, тогда как после использования АМСККП - нет. Кроме того, при спонтанном заживлении объем паракортекса на 4 и 5 неделях после операции оставался достоверно меньше исходного, тогда как после применения АМСККП величина значения этого показателя находилась в пределах нормы. Объем мозговых синусов на 3 неделе естественной регенерации отличался от состояния через 1 неделю, а после введения АМСККП таких различий не было.

Процент лимфоцитов во всех зонах лимфатических узлов на первой и второй неделе после операции с применением АМСККП был меньше, чем в контроле. Относительное содержание иммуно- и плазмобластов в корковом плато, узелках без центров размножения мантийной зоне, герминативных центрах и мякотных тяжах резко возросло на 1 и 2 неделе. Процент и абсолютное содержание макрофагов в паркортикальной зоне на все сроки наблюдения были выше, чем в контроле. Количество макрофагов в фолликулах без светлых центров, мантийной зоне и мозговых синусах превосходило исходный уровень только на 1 неделе, в мякотных тяжах - только на 3 неделе, а в центрах размножения - в течение первых 3 недель. Относительное число делящихся клеток в корковом плато, паракортексе, фолликулах без герминативных центров и самих центрах было больше контроля только на 1 неделе. В мякотных тяжах лимфатических узлов интактных животных митотическая активность отсутствовала, фигуры митозов появились практически во всех наблюдениях только на 1 неделе. Процент клеточных элементов с признаками деструктивных изменений в корковом плато, паракортикальной зоне, узелках без светлых центров, мякотных тяжах и мозговых синусах превосходил контрольный уровень через 1 неделю. Процент и число на 105 мкм2 площади среза герминативных центров клеток с признаками деструктивных изменений на 1 и 2 неделях превосходило контрольный уровень. На 1 и 2 неделях в цитограмме фолликулов без герминативных центров, мякотных тяжей и мозговых синусов, в мантийной зоне - на 1-3 неделях, в центрах размножения - на 1-4 неделях, присутствовали эритроциты.

Различия в цитограмме всех зон лимфатических узлов между крысами со спонтанным заживлением дефекта кости нижней челюсти и репаративными процессами на фоне использования АМСККП были найдены в изменениях численности макрофагов, фигур митозов и клеточных элементов с признаками деструктивных изменений. После введения АМСККП величины значений указанных показателей этих клеточных элементов изменялись не так выражено и раньше возвращались к контрольному уровню. Следует отметить, что в паракортексе после введения АМСККП изменения величин значений показателей лимфоцитов и макрофагов были более выражены. Эритроциты в мантии фолликулов после введения АМСККП присутствовали в течение более длительного срока, чем при спонтанном заживлении. На фоне введения АМСККП через 1 неделю после операции процент и абсолютное содержание форменных элементов красной крови достоверно отличалось от исходного состояния, чего не было при спонтанном ходе репарации.

Таблица 19.

Появление и развитие красного костного мозга при регенерации дефекта кости нижней челюсти после введения АМСККП

Срок после операции	Репаративный процесс
	Естественное течение	После применения АМСККП
	Количество животных с восстановлением красного костного мозга (n(%))	Размер полости с восстановленным красным костным мозгом (мм2, M±m)	Количество животных с восстановлением красного костного мозга (n(%))	Размер полости с восстановленным красным костным мозгом (мм2, M±m)
1	2	3	4	5
1 неделя	-	-*	-	-*
2 недели	-	-*5	8(66,7)	0,203±0,013*3
3 недели	3(25)	0,225±0,035*	12(100)	0,287±0,032
4 недели	11(91,7)	0,269±0,024	11(91,7)	0,34±0,0316
5 недель	10(100)	0,323±0,04	10(100)	0,355±0,037

Примечание: * - величины, достоверно отличающиеся от интактной кости (0,339±0,04 мм2; р<0,05); 2, 3, 4, 5 - величины, достоверно различающиеся между собой в данных колонках (р<0,05).

Таблица 20.

Плотность кости в дефекте нижней челюсти относительно окружающих неповрежденных тканей при регенерации дефекта кости нижней челюсти после введения АМСККП (M±m)

Срок после операции	Репаративный процесс	Разность плотности (АМСККП -контроль) в дефекте
	Естественное течение	После применения АМСККП
1	2	3	4
1 неделя	0,892±0,053*	0,928±0,044	0,043±0,102
2 недели	0,901±0,035*	0,903±0,046*	0,002±0,042
3 недели	0,905±0,02*	0,96±0,086	0,059±0,067
4 недели	0,912±0,059	0,932±0,052	-0,012±0,055
5 недель	0,915±0,016*	0,856±0,028*	-0,058±0,015

Примечание: * - величины, достоверно отличающиеся от интактной кости на контралатеральной стороне (р<0,05); 2, 3 - величины, достоверно различающиеся между собой в данных колонках (р<0,05).

Таблица 21.

Структура субмандибулярных лимфатических узлов крыс при регенерации дефекта нижней челюсти после введения АМСККП (M±m)

Структуры	Интактные животные	Срок после операции
		1 неделя	2 недели	3 недели	4 недели	5 недель
1	2	3	4	5	6	7
Капсула (АА)	2,67±0,778	2,5±0,798	2,58±0,793	2,92±1,08	3,2±1,03	3,8±1,14
Соединительная ткань в корковом веществе (АА)	0,75±0,754	0,667±0,778	0,583±0,669	1,5±1,09	2±0,816	1,8±0,919
Соединительная ткань в мозговом веществе (АА)	0,917±0,669	0,5±0,798	0,833±1,03	1,25±1,06	2,1±0,876	1,8±0,919
Краевой синус (АА)	0,417±0,515	1±1,04	1,08±0,996	0,75±0,866	0,5±0,85	0,7±0,823
Корковое плато (АА)	13,6±0,9963, 4	19,2±1,472, 6, 7*	18,3±1,662, 6, 7*	16,3±1,147	13,3±1,063, 4*	12,9±1,23, 4, 5*
Паракортикальная зона (АА)	46±1,913, 4, 5	33,3±1,542, 6, 7	34,7±3,342	38±3,072	41,5±2,463	41,5±2,513
Узелки без центра размножения (АА)	4,83±0,7183, 4	7±0,7392, 7	6,83±0,5772, 7	5,83±0,937	4,9±1,101	4±0,6673, 4
Узелки с центром размножения (АА)	6,17±0,937	7,25±0,866	7,75±1,14	6,92±1,08	5,1±1,52	5,6±1,51
Центры размножения (АА)	2,5±0,674	1,67±0,778	2,08±0,793	2,42±0,9	2,7±1,16	2,8±1,4
Мантийная зона (АА)	3,67±0,6513, 4	5,58±0,6692, 6, 7	5,67±0,6512, 6, 7	4,5±1,09	2,4±0,6993, 4	2,8±0,7893, 4
Мякотные тяжи (АА)	15,1±0,7936, 7	16±1,35	16,7±1,23	16,6±1,73	17,7±0,9492	18,1±0,8762
Мозговые синусы (АА)	9,58±0,6693	12,7±0,7782, 6	10,8±0,866	10±1,13	9,7±1,063	9,8±1,4

Примечание: 2, 3, 4, 5, 6, 7 - величины, достоверно отличающиеся от соответствующих в данных колонках (р<0,05); * - величины после введения АМСККП, достоверно отличающиеся от соответствующих при спонтанном заживлении (р<0,05); АА - относительная площадь структур на поперечном срезе (%).

Таблица 22.

Цитоархитектоника коркового плато субмандибулярных лимфатических узлов крыс при регенерации дефекта нижней челюсти после введения АМСККП (M±m)

Клетки	Интактные животные	Срок после операции
		1 неделя	2 недели	3 недели	4 недели	5 недель
1	2	3	4	5	6	7
Численная плотность (NA)	925±114	742±116	733±123	808±90	890±110	930±116
Лимфоциты (%) (NA)	79,5±1,783, 4 736±98,5	69,8±1,952, 6 519±90,3	70,8±2,422 520±93,9	75,1±2,11 607±65,8	75,2±1,553 669±79,9	74,8±1,81 695±83,6
Иммуно- и (%) плазмобласты (NA)	1,42±0,5153, 4 13,3±5,79	3,5±0,7982 25,7±5,84	3,33±0,6512, 7 24,4±6,54	2,08±0,793 16,8±6,72	1,5±0,85 14±9,74	1,4±0,6994 13,3±7,56
Плазмоциты (%) (NA)	- -	- -	- -	- -	- -	- -
Клетки Мотта (%) (NA)	- -	- -	- -	- -	- -	- -
Ретикулярные (%) (NA)	9,75±0,866 89,8±10,7	8,5±17 62,5±9,046, 7	8,58±1,24 63,3±15,6	9,58±0,996 77,7±13,5	11,3±1,06 101±15,33	11,5±1,083 107±19,53
Моноциты (%) (NA)	1,83±0,718 16,8±6,21	3±0,739 22±5,43	3,25±0,754 23,8±6,77	1,5±0,674 12±5,06	1,6±0,699 14,4±7,12	1,7±0,823 16,4±9,45
Макрофаги (%) (NA)	3,08±0,793 28,4±7,49	4,08±0,793 30,5±8,76	4,17±1,19 30,2±8,57	4,92±0,9 39,9±9,57	5±0,816 44,5±9,11	4,7±0,823 43,4±7,38
Нейтрофилы (%) (NA)	0,583±0,515 5,42±4,89	1,33±0,651 9,75±4,27	0,917±1,16 6,17±7,27	0,5±0,522 3,83±4,02	0,6±0,699 5,2±5,9	0,4±0,516 3,7±4,85
Эозинофилы (%) (NA)	1,33±0,492 12,4±5,12	1,42±0,515 10,6±4,34	1,42±0,515 10,2±3,35	1,25±0,452 10±3,36	1,7±0,675 15,3±6,67	1,9±0,739 17,7±7,51
Тканевые (%) базофилы (NA)	- -	- -	- -	- -	- -	- -
Эритроциты (%) (NA)	0,583±0,669 4,92±5,53	2,08±0,793 15,2±5,78	2,17±0,835 16,1±7,7	1,75±0,866 14,3±7,64	1,1±0,994 9,2±7,97	1,3±1,25 11,8±11,3
Митозы (%) (NA)	1,25±0,4523 11,7±4,83	3,42±0,7932 25,2±6,59	3,25±1,14 23,5±8,13	2,08±0,9 16,9±7,86	1,5±0,707 13,6±7,03	1,7±0,949 15,8±9,14
С признаками (%) деструкции (NA)	0,667±0,6513 6,08±5,96	2,83±0,7182, 6, 7 21,2±6,63	2,17±0,718 15,9±6,17	1,25±0,866 10,3±7,39	0,5±0,7073 4,4±6,31	0,6±0,8433 5,4±7,37

Примечание: 2, 3, 4, 5, 6, 7 - величины, достоверно отличающиеся от соответствующих в данных колонках (р<0,05); * - величины после введения АМСККП, достоверно отличающиеся от соответствующих при спонтанном заживлении (р<0,05); NA - численная плотность клеток на 105 мкм2 площади среза.

Таблица 23.

Цитоархитектоника паракортикальной зоны субмандибулярных лимфатических узлов крыс при регенерации дефекта нижней челюсти после введения АМСККП (M±m)

Клетки	Интактные животные	Срок после операции
		1 неделя	2 недели	3 недели	4 недели	5 недель
1	2	3	4	5	6	7
Численная плотность (NA)	800±73,9	667±107	675±106	692±124	830±67,5	820±91,9
Лимфоциты (%) (NA)	72,9±3,063, 4 583±58,53	61,3±3,492 408±63,62	64±1,812 433±73,2	66,2±2,12 457±76,9	66,1±2,92 549±53,7	66,5±2,95 546±65,1
Иммуно- и (%) плазмобласты (NA)	2,67±0,651 21,5±6,16	4±0,739 27±8,12	3,92±0,996 26,5±7,86	3,08±0,793 21,5±8,17	3±1,05 24,8±8,66	2,9±0,876 23,6±7,06
Плазмоциты (%) (NA)	0,333±0,492 2,67±3,96	0,75±0,866 5,08±5,48	0,667±0,778 4,42±4,93	0,75±0,965 5,25±6,68	0,4±0,699 3,4±5,8	0,8±0,789 6,5±6,36
Клетки Мотта (%) (NA)	- -	- -	- -	- -	- -	- -
Ретикулярные (%) (NA)	12,8±0,965 102±5,813	10,8±0,835 71,8±9,742, 6, 7	11,8±1,36 79,2±14,6	12,9±1,38 89,6±19,7	13,1±1,1 108±11,33	13,2±1,14 108±14,63
Моноциты (%) (NA)	1,5±0,522 12,1±4,64	2,67±0,888 17,5±5,27	2,83±0,718 19±5,03	2,33±0,985 15,8±6,28	1,6±0,699 13,5±6,57	1,8±0,789 14,7±6,24
Макрофаги (%) (NA)	1,83±0,7183, 4, 5, 6, 7 14,4±4,984, 5, 6, 7	4,5±0,5222 30,3±7,44	5±0,8532 33,7±7,092	5,08±0,92 34,8±6,882	5,5±0,9722 45,7±9,072	5,4±0,6992 44,1±6,262
Нейтрофилы (%) (NA)	0,833±0,718 6,92±5,82	2±0,603 13,5±5,05	1,5±0,522 9,83±2,79	0,917±1,08 6,42±8,35	1,2±1,14 10±9,64	1,1±1,1 9,3±9,86
Эозинофилы (%) (NA)	2,83±0,835 22,8±7,61	2,75±0,965 18,7±8,46	2,58±0,793 17,8±7,41	2,92±0,669 20,7±8,11	2,8±0,789 23±5,98	3,1±0,876 25,6±8,53
Тканевые (%) базофилы (NA)	1±0,739 8,17±6,21	0,833±0,937 6±6,98	1,25±1,06 8,42±7,43	1,08±1,16 6,75±7	1,7±0,823 13,9±6,33	1,5±1,08 11,9±8,41
Эритроциты (%) (NA)	0,583±0,793 4,67±6,4	2,17±0,577 14,6±5,12	1,92±0,9 12,8±6,7	1,25±1,06 9,5±9,45	1,3±0,949 10,9±7,92	0,7±0,823 6±7,38
Митозы (%) (NA)	1,42±0,5153 11,3±4	3,33±0,7782 21,8±4,78	1,92±0,996 13,2±7,44	1,58±0,793 10,9±5,79	1,7±0,823 14,3±7,65	1,6±0,699 13±5,42
С признаками (%) деструкции (NA)	1,33±0,4923 10,7±4,083	4,92±0,92, 4, 5, 6, 7 32,8±7,882, 6, 7	2,67±0,6513 17,8±3,96	1,92±1,083 13,8±9,44	1,6±0,6993 13±4,883	1,4±0,5163 11,7±5,143

Примечание: 2, 3, 4, 5, 6, 7 - величины, достоверно отличающиеся от соответствующих в данных колонках (р<0,05); * - величины после введения АМСККП, достоверно отличающиеся от соответствующих при спонтанном заживлении (р<0,05); NA - численная плотность клеток на 105 мкм2 площади среза.

Таблица 24.

Цитоархитектоника лимфоидных фолликулов без центра размножения субмандибулярных лимфатических узлов крыс при регенерации дефекта нижней челюсти после введения АМСККП (M±m)

Клетки	Интактные животные	Срок после операции
		1 неделя	2 недели	3 недели	4 недели	5 недель
1	2	3	4	5	6	7
Численная плотность (NA)	1150±109	1208±79,3	1217±83,5	1175±114	1090±110	1070±106
Лимфоциты (%) (NA)	86,3±1,33, 4 993±91,4	76,6±1,732, 5, 6, 7 925±64,2	79,3±2,342, 7 965±83,9	84,7±1,833 994±92,1	84,2±2,153 918±97,9	86±1,893, 4 922±109
Иммуно- и (%) плазмобласты (NA)	1,25±0,4523 14,4±5,63	3±0,7392, 5 36±7,952, 5	2,58±0,793 31,3±8,96	1,17±0,3893 13,8±4,923	1,7±0,675 18,8±8,19	1,6±0,699 17±7,15
Плазмоциты (%) (NA)	- -	- -	- -	- -	- -	- -
Клетки Мотта (%) (NA)	- -	- -	- -	- -	- -	- -
Ретикулярные (%) (NA)	7,17±0,577 82,8±12,8	5,75±0,754 69,3±8,01	5,67±0,888 69,1±12,8	6,83±1,03 80,6±15,6	7±0,943 75,8±9,26	6,7±0,823 71,2±7,36
Моноциты (%) (NA)	1,42±0,515 16,3±6	2,42±0,793 29,4±10,9	2,58±0,9 31,4±11,1	1,5±0,674 17,8±8,67	1,6±0,516 17,1±4,72	1,4±0,516 14,8±5,03
Макрофаги (%) (NA)	1,42±0,5153 16,3±6,233, 4	3,5±0,6742 42,7±10,22	3±0,603 36,3±7,12	2,83±0,835 33,5±11,1	2,9±0,876 31,9±11,2	2,5±0,527 26,4±4,09
Нейтрофилы (%) (NA)	- -	0,583±0,669 7±7,78	0,667±0,778 7,75±8,79	- -	- -	- -
Эозинофилы (%) (NA)	- -	- -	- -	- -	- -	- -
Тканевые (%) базофилы (NA)	- -	- -	- -	- -	- -	- -
Эритроциты (%) (NA)	-3 -3	1,58±0,6692, 5, 6, 7 19,2±8,222, 5, 6, 7	1,08±0,9 13,3±11	-3 -3	-3 -3	-3 -3
Митозы (%) (NA)	1,58±0,5153 18,3±6,313	4±0,7392, 7 48,3±9,742, 7	3,42±0,9 41,4±10,4	1,83±0,835 21,5±10,4	2,1±0,876 22,9±9,86	1,4±0,6993 14,7±6,623
С признаками (%) деструкции (NA)	0,833±0,5773 9,5±7,173	2,58±0,5152 31,1±5,932, 7	1,75±0,754 21,1±8,8	1,17±0,937 13,6±10,9	0,5±1,08 5,6±12,4	0,4±0,966 4,3±9,913

Примечание: 2, 3, 4, 5, 6, 7 - величины, достоверно отличающиеся от соответствующих в данных колонках (р<0,05); * - величины после введения АМСККП, достоверно отличающиеся от соответствующих при спонтанном заживлении (р<0,05); NA - численная плотность клеток на 105 мкм2 площади среза.

Таблица 25.

Цитоархитектоника мантийной зоны лимфоидных фолликулов субмандибулярных лимфатических узлов крыс при регенерации дефекта нижней челюсти после введения АМСККП (M±m)

Клетки	Интактные животные	Срок после операции
		1 неделя	2 недели	3 недели	4 недели	5 недель
1	2	3	4	5	6	7
Численная плотность (NA)	1183±119	1200±73,9	1175±129	1167±98,5	1120±123	1100±105
Лимфоциты (%) (NA)	85,2±1,643, 4 1008±106	72,7±2,772, 5, 6, 7 872±66,1	74,1±2,232, 5, 6, 7 871±105	83,3±2,93, 4 972±86,4	84,9±2,563, 4 952±118	85,1±1,973, 4 936±86,3
Иммуно- и (%) плазмобласты (NA)	1,5±0,5223 17,8±6,483	3,92±0,7932, 5, 6, 7 47,1±10,62, 5, 6, 7	3,42±0,996 40,3±12,8	1,58±0,6693 18,4±7,893	1,4±0,5163 15,5±5,383	1,3±0,4833 14,1±4,653
Плазмоциты (%) (NA)	- -	- -	- -	- -	- -	- -
Клетки Мотта (%) (NA)	- -	- -	- -	- -	- -	- -
Ретикулярные (%) (NA)	8,08±0,669 95,4±10,6	7,08±0,669 85±9,42	6,58±0,793 77±9,7	7,17±1,03 83,8±15,5	7,8±1,14 86,9±12,8	7,9±1,1 87,1±15,7
Моноциты (%) (NA)	1,33±0,4923 15,8±5,91	3±0,6032, 6, 7 36,2±8,46, 7	2,83±0,718 33,1±8,47	1,67±0,888 19,8±11,8	1,3±0,4833 14,5±5,383	1,2±0,4223 13,4±5,723
Макрофаги (%) (NA)	1,83±0,7183, 4 21,8±8,693, 4	4,17±0,7182 50,1±9,492, 7	4,25±0,7542 49,5±8,192, 7	3,5±0,522 40,7±5,79	2,7±0,823 30,1±9,22	2,4±0,699 26,2±7,213, 4
Нейтрофилы (%) (NA)	- -	0,5±0,674 5,75±7,64	0,667±0,778 7,92±9,59	- -	- -	- -
Эозинофилы (%) (NA)	- -	- -	- -	- -	- -	- -
Тканевые (%) базофилы (NA)	- -	- -	- -	- -	- -	- -
Эритроциты (%) (NA)	-3, 4 -3, 4	1,92±0,7932, 6, 7 22,8±9,012, 6, 7	1,75±0,7542, 6, 7 20,4±8,842, 6, 7	0,25±0,622 3±7,46	-3, 4 -3, 4	-3, 4 -3, 4
Митозы (%) (NA)	1,5±0,5223, 4 17,8±6,443, 4	4±0,7392, 5, 6, 7 48,2±10,22, 6, 7	3,67±0,7782 43,3±112	1,83±0,7183 21,4±8,77	1,6±0,6993 18±8,423	1,7±0,8233 19±10,13
С признаками (%) деструкции (NA)	0,583±0,669 6,83±8,26	2,75±1,06 32,8±12,46	2,75±0,9656 32,4±12,5	0,667±0,985 7,58±10,6	0,3±0,6754 3,4±7,893	0,4±0,966 4,6±11,5

Примечание: 2, 3, 4, 5, 6, 7 - величины, достоверно отличающиеся от соответствующих в данных колонках (р<0,05); * - величины после введения АМСККП, достоверно отличающиеся от соответствующих при спонтанном заживлении (р<0,05); NA - численная плотность клеток на 105 мкм2 площади среза.

Таблица 26.

Цитоархитектоника центров размножения лимфоидных фолликулов субмандибулярных лимфатических узлов крыс при регенерации дефекта нижней челюсти после введения АМСККП (M±m)

Клетки	Интактные животные	Срок после операции
		1 неделя	2 недели	3 недели	4 недели	5 недель
1	2	3	4	5	6	7
Численная плотность (NA)	658±90	775±75,4	792±79,3	700±113	690±87,6	650±70,7
Лимфоциты (%) (NA)	56,5±2,353, 4, 5 373±58,1	41±1,812, 6, 7 318±40,8	38±4,632, 6, 7 301±51,1	44,6±4,522, 7 313±63,5	53,8±3,083, 4 371±50,1	57,5±2,223, 4, 5 374±43,8
Иммуно- и (%) плазмобласты (NA)	20,6±3,263, 4 135±273, 4	30,3±1,962, 6, 7 234±22,62, 6, 7	32,3±3,142, 6, 7 255±35,92, 6, 7	27,5±2,357 192±27,97	22±1,833, 4 152±25,43, 4	19,1±1,913, 4, 5 124±13,93, 4, 5
Плазмоциты (%) (NA)	- -	0,667±0,888 5±6,98	0,583±0,793 4,5±6,26	0,75±0,754 5,58±6,22	0,3±0,483 1,9±3,07	- -
Клетки Мотта (%) (NA)	- -	- -	- -	- -	- -	- -
Ретикулярные (%) (NA)	14,6±1,563, 4 95,5±13,5	9,42±0,6692, 7 73,2±10,4	9,83±1,192, 7 77,9±12,8	10,8±1,54 75,5±17,6	11,3±1,16 77,9±11,7	13,8±1,43, 4 89,8±14,3
Моноциты (%) (NA)	0,667±0,778 4,5±5,18	1,5±0,798 11,8±6,9	1,17±0,577 9,5±5,27	0,583±1,08 4,17±8,02	0,6±0,843 4,3±6,4	0,5±0,707 3,2±4,42
Макрофаги (%) (NA)	3,67±0,7783, 4, 5 24,3±7,333, 4, 5	6,5±0,7982 50,6±9,522	7,75±0,9652, 7 61,3±9,422, 7	8±0,8532, 7 55,5±7,322, 7	5,9±0,876 40,6±7,07	4,8±1,034, 5 31,2±7,634, 5
Нейтрофилы (%) (NA)	- -	0,5±0,798 3,58±5,65	0,417±0,793 3,33±6,4	- -	- -	- -
Эозинофилы (%) (NA)	- -	- -	- -	- -	- -	- -
Тканевые (%) базофилы (NA)	- -	- -	- -	- -	- -	- -
Эритроциты (%) (NA)	-3, 4 -3, 4	1,83±0,7182, 7 13,9±4,812, 7	2±0,7392, 7 15,6±5,212, 7	1,17±0,835 8,42±6,01	0,6±0,699 4±4,78	-3, 4 -3, 4
Митозы (%) (NA)	2,67±0,7783 17,5±5,473, 4	4,83±0,7182, 7 37,6±7,592	4,67±0,778 36,9±6,992	3,58±0,669 25,2±6,49	2,8±0,789 19,4±6,28	2,6±0,843 17,2±7,19
С признаками (%) деструкции (NA)	1,33±0,4923, 4 8,75±3,33, 4	3,5±0,6742 27±5,052, 7	3,33±0,7782 26,1±5,092	3,08±0,996 21,6±7,67	2,7±0,823 18,8±6,7	1,7±0,823 11,1±5,553

Примечание: 2, 3, 4, 5, 6, 7 - величины, достоверно отличающиеся от соответствующих в данных колонках (р<0,05); * - величины после введения АМСККП, достоверно отличающиеся от соответствующих при спонтанном заживлении (р<0,05); NA - численная плотность клеток на 105 мкм2 площади среза.

Таблица 27.

Цитоархитектоника мякотных тяжей субмандибулярных лимфатических узлов крыс при регенерации дефекта нижней челюсти после введения АМСККП (M±m)

Клетки	Интактные животные	Срок после операции
		1 неделя	2 недели	3 недели	4 недели	5 недель
1	2	3	4	5	6	7
Численная плотность (NA)	692±79,3	750±117	683±119	667±123	660±84,3	640±69,9
Лимфоциты (%) (NA)	52±3,053, 4, 5, 6 360±51,2	40±4,132 301±61,1	35,8±2,892 244±39,1	41,9±3,292 280±57,2	41,7±3,772 277±54,5	44,3±4,24 284±42,3
Иммуно- и (%) плазмобласты (NA)	4,92±0,7933 33,8±5,03	7,5±0,9052, 7 56,2±10,87	7,25±1,22 49,3±11	6,33±1,07 43,1±14,7	5±1,05 33,3±9,57	4,7±0,8233 30,1±6,263
Плазмоциты (%) (NA)	28,2±2,79 195±29,2	29,2±3,13 218±34,9	33±3,79 227±53,3	31,8±2,59 211±35,7	34,7±2,63 228±20,1	33,1±3,03 212±27,2
Клетки Мотта (%) (NA)	0,333±0,651 2,58±5,12	0,583±0,793 4,42±6,11	0,75±0,866 4,58±5,09	0,917±0,793 5,67±4,81	0,4±0,699 2,4±4,2	0,5±0,707 3,2±4,42
Ретикулярные (%) (NA)	7,17±0,577 49,6±7,17	5,5±0,674 41,3±8,11	5,67±0,778 38,7±8,38	6,42±1,08 42,6±9,67	6,4±1,17 42±8,07	5,9±1,1 37,8±8,2
Моноциты (%) (NA)	1,83±0,718 12,6±5	3,75±0,7547 28,2±7,127	3,42±0,9 23,3±7,81	1,92±0,669 12,6±4,27	1,6±0,843 10,5±5,32	1,5±0,7073 9,7±4,813
Макрофаги (%) (NA)	3±0,7395 20,8±5,4	3,33±0,7785 25,3±7,63	4,25±0,754 29,5±9,05	5,58±0,7932, 3 37,7±10,9	5,1±0,994 33,7±7,6	5±1,15 32,1±8,62
Нейтрофилы (%) (NA)	0,333±0,651 2,33±4,58	1,33±0,651 10,4±6,54	1,5±0,674 10,3±5,42	0,917±0,9 6±5,58	0,8±0,919 5,6±6,79	1±1,05 6,3±6,36
Эозинофилы (%) (NA)	0,583±0,9 3,83±5,81	0,833±0,937 6,08±7,24	0,75±0,754 5,25±5,4	0,667±0,778 4,67±5,12	0,7±0,675 4,9±5,13	0,6±0,699 3,8±4,34
Тканевые (%) базофилы (NA)	-3 -3	1,25±0,4522* 9,33±3,452*	1,17±0,937 7,83±6,28	1,08±0,996 6,92±6,02	1,4±1,17 8,7±6,96	1,2±1,23 7,5±7,35
Эритроциты (%) (NA)	0,25±0,4523 1,58±2,873	2,08±0,7932 15,3±5,772	2,08±0,9 14,5±7,3	1,17±1,19 8±8,71	0,7±0,949 4,4±5,8	0,6±0,699 3,9±4,43
Митозы (%) (NA)	-3 -	1,25±0,6222, 5, 6, 7 9,17±4,67	0,833±0,835 5,83±6,18	-3 -	-3 -	-3 -
С признаками (%) деструкции (NA)	1,42±0,5153 9,67±3,26	3,42±0,7932 25,7±7,44	3,5±1 23,8±7,64	1,25±0,754 8,58±5,66	1,5±0,707 10±5,19	1,6±0,699 10,3±4,67

Примечание: 2, 3, 4, 5, 6, 7 - величины, достоверно отличающиеся от соответствующих в данных колонках (р<0,05); * - величины после введения АМСККП, достоверно отличающиеся от соответствующих при спонтанном заживлении (р<0,05); NA - численная плотность клеток на 105 мкм2 площади среза.

Таблица 28.

Цитограмма клеток в просвете мозговых синусов субмандибулярных лимфатических узлов крыс при регенерации дефекта нижней челюсти после введения АМСККП (M±m)

Клетки	Интактные животные	Срок после операции
		1 неделя	2 недели	3 недели	4 недели	5 недель
1	2	3	4	5	6	7
Численная плотность (NA)	125±4523	442±1082, 5, 6, 7	300±148	142±903	140±69,93	150±853
Лимфоциты (%) (NA)	55,6±3,23, 4 69,4±25,1	28,4±4,962, 5, 6, 7 124±34	38,3±4,752, 5 114±55,9	52,3±5,123, 4 76±53,8	49,6±3,633 69±33,9	48,8±4,693 73,3±42,2
Иммуно- и (%) плазмобласты (NA)	0,417±0,6693 0,667±1,233	2,33±0,6512 10,4±4,192, 5, 6, 7	1,33±0,888 4,33±4,62	0,333±0,778 0,333±0,7783	0,7±0,823 1±1,333	0,5±0,707 0,6±0,8433
Плазмоциты (%) (NA)	4±0,739 5±1,953	3,75±0,754 16,6±5,322	4,17±0,937 12,3±6,51	4,58±1,31 6,83±6,74	5,3±1,49 7,3±4,19	5,1±0,876 7,2±2,97
Клетки Мотта (%) (NA)	0,083±0,289 0,083±0,289	0,667±0,985 3±4,18	0,75±0,754 1,83±1,85	0,583±0,669 0,667±0,778	0,7±0,823 0,8±0,919	0,6±0,699 0,6±0,699
Ретикулярные (%) (NA)	24,8±2,7 30,6±10,1	20,6±2,916, 7 91,8±29,4	20,5±2,78 63,4±34,5	24,7±3,03 33,5±16,9	28,2±1,693 39,8±20,9	29,7±2,313 45,2±27,8
Моноциты (%) (NA)	2,67±0,6513 3,42±1,833	4,75±0,7542, 6, 7 20,8±5,572, 5, 6, 7	3,75±0,866 10,9±4,94	2,75±0,754 3,75±1,963	2,5±0,7073 3,6±2,223	2,4±0,6993 3,6±2,323
Макрофаги (%) (NA)	6,33±1,073, 4 7,92±3,263	25,2±3,12, 5, 6, 7 111±30,62, 5, 6, 7	20,6±3,032, 5, 6, 7 61,5±33	9,17±1,033, 4 13,3±8,813	7,7±1,423, 4 11,5±8,033	7,3±1,253, 4 10,5±5,083
Нейтрофилы (%) (NA)	1,25±0,4523 1,58±0,93	4,5±1,092, 5, 6, 7 20±7,42, 5, 6, 7	3,17±0,937 9,5±5,45	1,5±0,7983 2,17±1,993	1,3±0,4833 1,7±0,6753	1,4±0,6993 1,9±0,8763
Эозинофилы (%) (NA)	1,42±0,515 1,92±1,31	1,17±0,937 5,42±4,54	0,917±0,669 3,08±2,35	0,75±0,754 1,08±1,24	0,4±0,699 0,6±1,26	0,9±0,738 1,4±1,17
Тканевые (%) базофилы (NA)	1,25±0,622 1,75±1,6	1,67±0,778 7,33±3,8	1,33±0,651 3,83±2,44	1,17±0,718 1,5±1,09	1,1±1,1 1,5±1,84	0,8±1,14 1,4±2,07
Эритроциты (%) (NA)	0,333±0,6513 0,417±0,7933	2,75±0,8662 12,4±5,42, 5, 6	1,83±0,577 5,33±3,26	0,75±0,866 0,75±0,8663	0,8±0,789 1±1,053	0,9±0,994 1,9±2,85
Митозы (%) (NA)	- -	- -	- -	- -	- -	- -
С признаками (%) деструкции (NA)	1,92±0,6693 2,25±0,7543	4,25±0,8662, 5, 7 18,3±4,292, 5, 6, 7	3,33±0,985 10,2±5,8	1,42±0,6693 1,83±0,9373	1,7±0,949 2,2±1,143	1,6±0,8433 2,4±1,713

Примечание: 2, 3, 4, 5, 6, 7 - величины, достоверно отличающиеся от соответствующих в данных колонках (р<0,05); * - величины после введения АМСККП, достоверно отличающиеся от соответствующих при спонтанном заживлении (р<0,05); NA - численная плотность клеток на 105 мкм2 площади среза.

Рис. 59 Дефект кости нижней челюсти через 1 неделю после операции и введения АМСККП. Окраска гематоксилином и эозином. а, б - Дефект кости заполнен кровью, между кровяным сгустком и краем дефекта присутствуют типичные грануляции с многочисленными широкими кровеносными сосудами. в, г, д, е - Формирование отдельных островков молодой кости и хряща среди грануляций и в кровяном сгустке в центре отверстия.

Рис. 60. Результаты применения АМСККП спустя 2 недели после операции. Отверстие нижней челюсти полностью замещено слившимися островками молодой костной ткани со сформированными структурами красного костного мозга между ними. На некоторых участках присутствуют большие многоядерные клетки - мегакариоциты (фрагменты д, е). Окраска гематоксилином и эозином.



Рис. 61. Дефект кости нижней челюсти через 3 недели после операции и введения АМСККП. Окраска гематоксилином и эозином. а, б - Развитие структур красного костного мозга в центре отверстия. в, г, д, е - Формирование костной ткани на периферии дефекта, где присутствует соединительная ткань с многочисленными кровеносными сосудами (грануляции).



Рис. 62. Результаты применения АМСККП спустя 4 недели после операции. Практически вся кость в области угла нижней челюсти представлена обширными слившимися островками молодой костной ткани с большим числом широких полнокровных сосудов между ними. Окраска гематоксилином и эозином.



Рис. 63. Дефект кости нижней челюсти через 5 недель после операции и введения АМСККП. Вся ткань кости угла нижней челюсти, в том числе и ростовая область центрального резца, представляет собой обширные участки костной мозоли перемежающиеся с очагами деструкции. Стрелками указаны структуры корня центрального резца. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение: а, в - 50 Х, б - 180 Х, г - 150 Х.



Рис. 64. Дефект кости нижней челюсти через 1 неделю после операции по данным радиовизиографического исследования. Искусственно созданное отверстие (указано стрелками) круглое, с четкими краями. Плотность тканей в дефекте при спонтанном заживлении и после применения АМСККП практически одинакова. а - Естественный ход регенерации. б - После применения АМСККП.



Рис. 65. Радиовизиографическое исследование дефекта кости нижней челюсти спустя 2 недели после операции. Искусственно созданное отверстие (указано стрелками) сохраняется. Плотность тканей в дефекте меньше, чем на предыдущий срок и практически одинакова в сравниваемых группах. а - Естественный ход регенерации. б - После применения АМСККП.



Рис. 66. Дефект кости нижней челюсти через 3 недели после операции по данным радиовизиографического исследования. Искусственно созданное отверстие (указано стрелками) сохраняется. Плотность тканей в дефекте при спонтанном заживлении и после применения АМСККП практически одинакова. а - Естественный ход регенерации. б - После применения АМСККП.



Рис. 67. Радиовизиографическое исследование дефекта кости нижней челюсти спустя 4 недели после операции. Искусственно созданное отверстие (указано стрелками) сохраняется. Плотность тканей в дефекте меньше, чем на предыдущий срок и практически одинакова в сравниваемых группах. а - Естественный ход регенерации. б - После применения АМСККП.



Рис. 68. Дефект кости нижней челюсти через 5 недель после операции по данным радиовизиографического исследования. Искусственно созданное отверстие (указано стрелками) сохраняется. Плотность тканей при спонтанном заживлении приближается к таковой на соседних участках. На фоне использования АМСККП плотность тканей меньше, по сравнением с состоянием при естественной репарации и после применения клеток на предыдущий срок, само отверстие в кости шире. а - Естественный ход регенерации. б - После применения АМСККП.



Рис. 69. Субмандибулярный лимфатический узел животного спустя 1 неделю после введения АМСККП в дефект кости нижней челюсти. Окраска гематоксилином и эозином. а - Расширение коркового плато, увеличение численности лимфоидных фолликулов. б - В цитограмме герминативного центра лимфоидного фолликула много макрофагов и клеток с деструктивными изменениями. в - Возрастание количества макрофагов в паракортексе.



Рис. 70. Субмандибулярный лимфатический узел крысы через 1 неделю после введения АМСККП в дефект кости нижней челюсти. а - Фрагмент рис. 69б, макрофаги, клетки с признаками деструктивных изменений, иммуно- и плазмобласты в цитограмме центра размножения лимфоидного фолликула. б - Фрагмент рис. 69в, клетки с явлениями деструкции и макрофаги среди лимфоцитов в паракортикальной зоне.



Рис. 71. Субмандибулярный лимфатический узел животного спустя 2 недели после введения АМСККП в дефект кости нижней челюсти. Окраска гематоксилином и эозином. а - Расширение коркового плато, где присутствуют единичные очень крупные лимфоидные фолликулы. б - В цитограмме герминативного центра лимфоидного фолликула расположены макрофаги и клетки с деструктивными изменениями. в - Макрофаги в паракортексе.



Рис. 72. Субмандибулярный лимфатический узел крысы через 2 недели после введения АМСККП в дефект кости нижней челюсти. а - Фрагмент рис. 71б, единичные макрофаги и клетки с признаками деструктивных изменений в цитограмме центра размножения лимфоидного фолликула. б - Фрагмент рис. 71в, небольшое число макрофагов в паракортикальной зоне.

кость скелет ткань клеточный



Рис. 73. Субмандибулярный лимфатический узел животного спустя 3 недели после введения АМСККП в дефект кости нижней челюсти. Окраска гематоксилином и эозином. а - Расширение коркового плато, где присутствует небольшое число лимфоидных фолликулов. б - В цитограмме герминативного центра лимфоидного фолликула много лимфоцитов и присутствуют единичные макрофаги и клетки с деструктивными изменениями. в - В паракортексе расположены единичные макрофаги.



Рис. 74. Субмандибулярный лимфатический узел крысы через 3 недели после введения АМСККП в дефект кости нижней челюсти. а - Фрагмент рис. 73б, единичные клетки с явлениями деструкции в центре размножения лимфоидного фолликула. б - Фрагмент рис. 73в, единичные макрофаги в паракортексе.



Рис. 75. Субмандибулярный лимфатический узел животного спустя 4 недели после введения АМСККП в дефект кости нижней челюсти. Окраска гематоксилином и эозином. а - Нормализация размеров коркового плато, где расположено небольшое число лимфоидных фолликулов. б - В цитограмме герминативного центра лимфоидного фолликула присутствуют единичные макрофаги и клетки с деструктивными изменениями. в - Единичные макрофаги в цитограмме паракортекса.



Рис. 76. Субмандибулярный лимфатический узел крысы через 4 недели после введения АМСККП в дефект кости нижней челюсти. а - Фрагмент рис. 75б, единичные клетки с признаками деструктивных изменений в центре размножения лимфоидного фолликула. б - Фрагмент рис. 75в, единичные макрофаги в паракортикальной зоне.



Рис. 77. Субмандибулярный лимфатический узел животного спустя 5 недель после введения АМСККП в дефект кости нижней челюсти. Окраска гематоксилином и эозином. а - Лимфоидные фолликулы практически без клеточных элементов с явлениями деструкции. б - Отсутствие клеток с деструктивными изменениями в цитограмме герминативного центра лимфоидного фолликула. в - Основное место в цитограмме паракортекса занимают лимфоциты.



Рис. 78. Субмандибулярный лимфатический узел крысы через 5 недель после введения АМСККП в дефект кости нижней челюсти. а - Фрагмент рис. 77б, отсутствие клеток с признаками деструктивных изменений в центре размножения лимфоидного фолликула. б - Фрагмент рис. 77в, единичные макрофаги в цитограмме паракортекса.



Рис. 79. Субмандибулярный лимфатический узел животного спустя 1 неделю после введения АМСККП в дефект кости нижней челюсти. а - В просвете мозговых синусов увеличена численная плотность всех клеток. б - Большое количество макрофагов в просвете мозговых синусов.

Рис. 80. Субмандибулярный лимфатический узел через 3 недели после введения АМСККП в дефект кости нижней челюсти. Окраска гематоксилином и эозином. а - В просвете мозговых синусов сохраняется высокая численная плотность клеток. б - В цитограмме содержимого мозговых синусов становится больше лимфоцитов и меньше макрофагов.



Рис. 81. Субмандибулярный лимфатический узел животного спустя 5 недель после введения АМСККП в дефект кости нижней челюсти. а - Нормализация численной плотности клеток в просвете мозговых синусов. б - В клеточном составе содержимого мозговых синусов преобладают лимфоциты и расположено небольшое число макрофагов.

ГЛАВА 6. КОСТЬ НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ ПОСЛЕ ИМПЛАНТАЦИИ В ЕЕ ДЕФЕКТ БИОДЕГРАДИРУЕМОГО ПОЛИМЕРА

6.1 Влияние имплантации полигидроксиалканоата на регенерацию дефекта нижней челюсти

6.1.1 Микроскопическое строение кости нижней челюсти после имплантации полигидроксиалканоата в ее дефект

Следует отметить, что практически во всех наблюдениях матрикс из ПГА сохранялся в дефекте кости нижней челюсти без изменений и выпадал из отверстия во время подготовки материала (удаление жевательных мышц после фиксирования формалином) к изучению методами морфологического и рентгенологического анализа (рис. 82).

После применения матриксов из биодеградируемого полимера на основе ПГА через 1 неделю сохранялось неизменным отверстие в кости, где находился сам матрикс. Так как создавался дефект несколько больше по размерам, то отмечено активное образование островков костной ткани между краем дефекта и матриксом. Сам матрикс на этот срок был окружен фиброзной тканью с большим числом клеточных элементов (фиброциты, фибробласты и макрофаги). Свидетельств деградации искусственного материала на этот срок не получено, также не обнаружено признаков формирования гигантских клеток инородных тел (гранулематозной воспалительной реакции) по краю матрикса (рис. 83).

Спустя 2 недели после заполнения дефекта кости матриксом из ПГА по-прежнему сохранялось отверстие, где находился матрикс без признаков деградации и без клеточной реакции в окружающих тканях на присутствие инородного тела. Матрикс был окружен тонкой фиброзной капсулой с большим числом макрофагов, далее между стенкой отверстия в кости и этой капсулой располагалась молодая костная ткань (рис. 84).

После введения ПГА спустя 3 недели сохранялось неизменным отверстие в кости, матрикс был отграничен тонкой фиброзной капсулой, между капсулой и самим краем дефекта была расположена молодая костная ткань с большим число кровеносных сосудов и формированием полостей со структурами красного костного мозга. Можно отметить формирование грубой костной мозоли с хаотичным расположением структур кости, видимо, обусловленное длительным раздражением или постоянным разрушением и восстановлением костной ткани по краю инородного тела (рис. 85).

В одном случае на указанный срок матрикс был обнаружен в жевательных мышцах, куда он, по-видимому, самопроизвольно сместился. Этот полимер был отграничен от окружающих тканей фиброзной капсулой с большим числом макрофагов, фибробластов и фиброцитов. На некоторых участках присутствовали небольшие единичные гигантские клетки инородных тел. Признаков воспалительной реакции и деградации матрикса практически не было (рис. 86). В данном наблюдении в отверстии нижней челюсти было найдено формирование грубой костной мозоли, на этот срок исследования там присутствовали слившиеся островки молодой костной ткани с большим числом крупных кровеносных сосудов (рис. 87).

После использования ПГА через 4 недели, как и на все предыдущие сроки, отверстие в кости сохранялось неизменным и соответствовало размерам матрикса. По краю это отверстие было окружено молодой костной тканью с сосудами, далее следовала фиброзная ткань с большим числом макрофагов, по месту границы фиброзной и костной тканей было расположено множество очень широких полнокровных кровеносных сосудов (рис. 88).

Через 5 недель после использования матриксов по-прежнему сохранялось отверстие в кости. По краю костного дефекта развивалась молодая костная ткань, между ней и матриксом присутствовала тонкая фиброзная капсула с макрофагальной инфильтрацией.

6.1.2 Рентгеноанатомические результаты исследования строения кости нижней челюсти после имплантации полигидроксиалканоата в ее дефект

В результате денситометрии дефекта кости нижней челюсти после заполнения его матриксом из ПГА было найдено, что плотность тканей в искусственно созданном отверстии практически всегда (за исключением срока в 4 недели) была статистически достоверно меньше, относительно состояния интактной кости: эта разница составляла 11,9%, 8,9%, 8,6% и 2,5%, соответственно, через 1, 2, 3 и 5 недель после операции. Следует еще раз отметить, что при естественной регенерации, также на большинство точек наблюдения были получены практически аналогичные данные: плотность тканей в дефекте была достоверно меньше на 12,1%, 11%, 10,5% и 9,3%, чем в норме, на 1, 2, 3 и 5 неделях эксперимента, также соответственно. При этом через 5 недель после применения ПГА плотность кости в дефекте была достоверно меньше на 6,7% (рис. 89-93) (табл. 29).

То есть после имплантации полимера происходила точно такая же динамика изменения плотности тканей, как и при естественном заживлении, а несколько большая плотность, скорее всего, обусловлена присутствием твердого инородного тела в дефекте, которое препятствует формированию грануляций и островков костной ткани, а при смещении (например, при жевании) повреждает образующиеся структуры.

РЕЗЮМЕ

После применения полимерных матриксов на все сроки наблюдения сохранялось неизменным отверстие в кости, где находился сам матрикс. Признаков консолидации полимера с краем дефекта кости ни в одном случае не было. На все сроки наблюдения было отмечено активное образование костной ткани между краем дефекта и матриксом. Непосредственно сам матрикс был окружен фиброзной тканью с большим числом клеточных элементов (фиброциты, фибробласты и макрофаги), толщина этой капсулы со временем постепенно уменьшалась. В некоторых случаях, начиная с 3 недели наблюдения, была отмечено образование полостей с красным костным мозгом в молодой костной ткани по краю дефекта.

Свидетельств деградации искусственного материала на все сроки эксперимента не получено, также не обнаружено признаков формирования гигантских клеток инородных тел по краю матрикса, расположенного в дефекте кости, но не сместившегося в мягкие ткани, что, вместе с отсутствием деградации и формированием фиброзной капсулы, указывает не на биодеградируемость, а на выраженную биоинертность используемого полимера.

По результатам денситометрии дефекта кости нижней челюсти крыс после применения ПГА было обнаружено, что плотность тканей в дефекте практически на все сроки наблюдения была достоверно меньше, чем на интактных участках кости на контралатеральной стороне.

6.2 Результаты изучения строения субмандибулярных лимфатических узлов после внедрения полигидроксиалканоата в дефект кости

6.2.1 Изменения структуры лимфатических узлов

После применения ПГА для заполнения дефекта кости нижней челюсти к 5 неделе стал больше объем капсулы на 87,3%, относительно состояния у интактных животных (табл. 30).

Объемная плотность соединительной ткани в корковом веществе лимфатических узлов спустя 4 недели после операции была больше в 3,8 раза, чем в интактном контроле. На 5 неделе величина значения данного показателя была больше в 4,7, 3,5 и 3,8 раза, соответственно, по сравнению с состоянием у интакных крыс, через 1 и 2 недели после моделирования дефекта нижней челюсти (рис. 94-98) (табл. 30).

Площадь соединительнотканных прослоек в мозговом веществе на 4 и 5 неделях после операции стала больше в 3,7 и 4 раза, соответственно, относительно интактных животных (рис. 99) (табл. 30).

Через 1 и 2 недели объемная плотность коркового плато превосходила исходный уровень на 49,3% и 43,4%, соответственно, однако, на 4 и 5 неделях величина значения этого показателя уже была меньше, чем в интактном контроле на 25,9% и 32%, также соответственно. На 3, 4 и 5 неделе корковое плато было статистически достоверно меньше на 48,2%, 88%, и 97,1%, соответственно, относительно значения на 1 неделе, также меньше на 42,3%, 80,6% и 89,3%, и также соответственно, по сравнению с состоянием спустя 2 недели (рис. 94-98) (табл. 30).

Относительная площадь паракортикальной зоны резко уменьшилась уже к 1 неделе, потом этот показатель постепенно увеличивался, но до 4 недели наблюдения был меньше контроля. Через 1, 2 и 3 недели объем паракортекса был меньше исходного на 57%, 62% и 26%, соответственно. На 4 и 5 неделе паракортекс был статистически достоверно шире на 42% и 38,2%, соответственно, относительно значения на 1 неделе, и шире на 46,5% и 42,6%, также соответственно, по сравнению с состоянием спустя 2 недели (табл. 30).

Объемная плотность лимфоидных фолликулов без центров размножения была больше контрольной в течение 1-2 недель, на следующие точки наблюдения величина значения этого показателя не отличалась от исходного. Спустя 1 и 2 недели площадь таких фолликулов на срезе была выше исходного состояния на 51,8% и 50,1%, соответственно. На 4 неделе узелки были статистически достоверно уже в 3,3 и 3,2 раза, соответственно, по сравнению с состоянием спустя 1 и 2 недели. К 5 неделе размер этих структур был меньше в 4,4 и 4,3 раза, также соответственно, и также относительно показателей через 1 и 2 недели (рис. 94-98) (табл. 30).

Площадь центров размножения в узелках со светлыми центрами на 5 неделе после операции стала больше на 66,8% и в 2,1 раза, соответственно, относительно интактных животных и через 2 недели после применения ПГА (табл. 30).

Относительный объем мантийной зоны был больше контроля на 1 и 2 неделе, потом этот показатель постепенно снижался и на 4-5 неделях был даже ниже контрольного. Через 1 и 2 недели объемная плотность мантия превосходила контрольный уровень на 61,3% и 65,7%, соответственно. При этом на 3 неделе величина значения данного показателя была меньше, чем на 1 и 2 неделях, на 65,4% и 69,8%, соответственно. На 4 неделе объем мантия был меньше в 2,1, 3,4, 3,5 и 2 раза, соответственно, а к 5 неделе - в 2,4, 3,9, 4,1 и 2,4 раза, также соответственно, относительно интактного контроля и состояния на 1, 2 и 3 неделе (табл. 30).

Начиная с первой недели площадь мякотных тяжей постепенно расширялась и на 3-5 неделях была достоверно больше исходной. Спустя 3, 4 и 5 недель объемная плотность мякотных тяжей статистически достоверно превосходила исходный уровень на 27,2%, 33,1% и 37,1%, соответственно. Кроме того, на 5 неделе величина значения данного показателя была больше, чем на 1 и 2 неделях после операции на 27% и 21,1%, соответственно (табл. 30).

Процент мозговых синусов на срезе лимфатических узлов на 1 неделе был статистически достоверно больше состояния на 3, 4 и 5 неделях, на 35,3%, 49,8% и 53,4%, соответственно, на 2 неделе также был выше, чем через 3, 4 и 5 недель, и также соответственно, на 36,3%, 50,9% и 54,6% (табл. 30).

Статистически достоверные различия в строении субмандибулярных лимфатических узлов крыс со спонтанным заживлением дефекта нижней челюсти и после заполнения отверстия ПГА были отмечены в объемной плотности коркового плато. Величина значения этого показателя на 2, 3, 4 и 5 неделях после применения полимера была статистически достоверно меньше на 27,2%, 34,3%, 57,4% и 70,9%, соответственно, чем при спонтанной регенерации (табл. 2, 30).

6.2.2 Изменения цитограммы коркового плато

Процент лимфоцитов в корковом плато лимфатических узлов на все сроки наблюдения после операции с применением ПГА был статистически достоверно меньше, чем в контроле. Через 1, 2, 3, 4 и 5 недель после начала эксперимента этот показатель был статистически достоверно меньше контрольного на 13,9%, 13,9%, 13,7%, 15,6% и 20,8%, соответственно (табл.31).

Относительное содержание иммуно- и плазмобластов резко возросло уже на 1 и 2 неделе, потом этот показатель находился на уровне контроля. Через 1 и 2 недели этих клеток было больше, чем в контроле, в 2,3 раза. На 3, 4 и 5 неделях бластов было меньше в 2,1, 6,7 и 6,7 раза, соответственно, по сравнению с состоянием на 1 неделе, и в 2,1, 6,5 и 6,5 раза, также соответственно, относительно показателей на 2 неделе (рис. 94-98) (табл. 31).

Численная плотность иммуно- и плазмобластов на 4 и 5 неделях была ниже интактного контроля в 2,5 и 2,6 раза, соответственно (рис. 94-98) (табл. 31).

Процент ретикулярных клеток постепенно возрастал и на 4 и 5 неделях был больше на 29,2% и 38,5%, соответственно, чем в контроле. Кроме того, спустя 1 неделю величина значения этого показателя была ниже на 40%, 57,5% и 68,6%, соответственно, относительно состояния на 3, 4 и 5 неделях. Через 2 недели клеток стромы было также меньше на 37,1%, 54,2% и 65,2%, также соответственно, и также относительно состояния на 3, 4 и 5 неделях (табл. 31).