Морфологические изменения кости нижней челюсти в условиях местного воздействия на ее регенерацию при моделировании экспериментального дефекта

Синусная система лимфатических узлов представлена ретикулярно-клеточным каркасом, в сети которого расположено множество макрофагов и плазматических клеток (Жданов Д.А., 1952; Foldi M., 1969; Ottaviani G., 1970; Casley-Smith J.R., 1973; Зербино Д.Д., 1974; Бородин Ю.И., Григорьев В.Н., 1986; Бородин Ю.И. и др., 1990). Клетки, присутствующие в просвете синусов, попали туда, главным образом, из региона лимфосбора.

По-видимому, численность иммуно- и плазмобластов в первые сроки после начала эксперимента увеличивается в связи с миграцией туда незрелых клеток В-линии, а плазмоцитов к концу наблюдения из-за созревания этих бластных форм.

Количество моноцитов, макрофагов, нейтрофилов, эритроцитов и нежизнеспособных клеточных элементов увеличивается из-за поступления их из региона лимфосбора. Когда острота воспаления стихает по мере регенерации костного дефекта, в мозговых синусах нормализуется численность этих клеток.

Возрастание содержания ретикулярных клеток, видимо, обусловлено началом склеротических процессов по ходу мозговых синусов (ограничение и замещение соединительной тканью фрагментов тканевого и клеточного детрита). Такой склероз в лимфатических узлах в результате развития воспалительного процесса хорошо известен и описан в научной литературе (Хлопина И.Д., Михалочкина В.И., 1964; Поликар А., 1965; Cimpeanu L., Castiniu M., 1966; Прокофьев В. Ф., 1976; Wolfe H. et al. 1979; Цыб А.Ф. и др., 1980; Kinmonth J.B., Wolfe J.H., 1980; Fyfe N.C. et al., 1982; Rada I.O. et al., 1983; Tudose N., Rada O., 1984; Browse N.L., 1986; Бородин Ю.И. и др., 2000).

Практически такие же однонаправленные изменения той или иной степени выраженности произошли и в субмандибулярных лимфатических узлах после применения БТФС или АМСККП для лечения повреждения кости нижней челюсти. Поэтому на одинаковых реакциях данных органов останавливаться не будем, а рассмотрим достоверные отличия между сравниваемыми группами животных с естественным течением регенераторных процессов в кости нижней челюсти и репарацией после использования фибриновых или клеточных технологий.

Различия в строении субмандибулярных лимфатических узлов крыс со спонтанным заживлением дефекта нижней челюсти и после заполнения отверстия БТФС были отмечены в объемной плотности коркового плато, которая после применения фибрина была меньше, чем при спонтанной регенерации. При этом на 4 неделе спонтанной репарации объем коркового плато еще достоверно отличался от контроля, а после использования фибрина - нет. Кроме того, при спонтанном заживлении объем паракортекса на 4 и 5 неделях после операции оставался достоверно меньше исходного, тогда как после применения БТФС величина значения этого показателя находилась в пределах нормы.

Различия после введения в отверстие АМСККП также были отмечены в объемной плотности коркового плато, которая после применения клеток была меньше, чем при спонтанной регенерации. При этом на 2, 3 и 4 неделях спонтанной репарации объем коркового плато еще достоверно отличался от контроля, тогда как после использования АМСККП - нет. Кроме того, при спонтанном заживлении объем паракортекса на 4 и 5 неделях после операции оставался достоверно меньше исходного, тогда как после применения АМСККП величина значения этого показателя находилась в пределах нормы. Объем мозговых синусов на 3 неделе естественной регенерации отличался от состояния через 1 неделю, а после введения АМСККП таких различий не было.

Видимо, более быстрая регенерация тканей после применения БТФС (Re S. et al., 2002; Anitua E., 2001, 2006; Soffer E. et al., 2003; Sanchez A.R. et al., 2003; Sanchez M. et al., 2003; Anitua E. et al., 2004, 2005, 2006а, 2006б; Hokugo A. et al., 2005; Yamazaki S. et al., 2005; Becker W., 2005; Колесников И.С., 2006; Schmidt M.B. et al., 2006; Ito K. et al., 2006; Schwartz-Arad D. et al., 2007; You T.M. et al., 2007а, 2007б; Lee H.J. et al., 2007; Майбородин И.В. и др., 2007а, 2008б, 2009б; Рагимова Т.М., 2009; Maiborodin I. et al., 2010; Ковынцев Д.Н., 2010), что проявляется более интенсивным заживлением дефекта кости нижней челюсти, приводит к меньшему объему детрита и антигенных веществ, поступающих в субмандибулярные лимфатические узлы. Вследствие этого, реакция незрелых иммунокомпентентных клеток коркового плато выражена в меньшей степени и, соответственно, меньше выражена гипертрофия данной зоны. Так как корковое плато расширяется менее значительно, также меньше происходит сокращение относительной площади на срезе органов паракортикальной зоны.

Различия в цитограмме коркового плато, лимфоидных узелков без центра размножения, мантийной зоны и герминативных центров узелков со светлыми центрами и мякотных тяжей между крысами со спонтанным заживлением участка повреждения кости нижней челюсти и репаративными процессами на фоне использования БТФС или АМСККП были найдены в изменениях численности лимфоцитов, иммуно- и плазмобластов, ретикулярных клеток, макрофагов, фигур митозов и клеточных элементов с признаками деструктивных изменений. После применения фибриновых или клеточных технологий величины значений показателей указанных клеточных элементов изменялись не так выражено и раньше возвращались к контрольному уровню.

Такие отличия изменений клеточного состава паренхимы В-зависимых структур лимфатических узлов, скорее всего, также обусловлены ускорением процессов репарации костной ткани после использования БТФС (Hokugo A. et al., 2005; Колесников И.С., 2006; You T.M. et al., 2007а, 2007б; Lee H.J. et al., 2007; Майбородин И.В. и др., 2007а, 2008б, 2009б; Рагимова Т.М., 2009; Maiborodin I. et al., 2010; Ковынцев Д.Н., 2010) или АМСККП (Cancedda R. et al., 2003; Chang S.C. et al., 2003; Кругляков П.В. и др., 2005; Фатхудинов Т.Х. и др., 2005; Shao Z. et al., 2007; Wongchuensoontorn C. et al., 2009; Jiang X. et al., 2010; Kallai I. et al., 2010). В результате такого более интенсивного заживления, как уже было отмечено выше, значительно уменьшен объем клеточного и тканевого детрита, поступающего в лимфатические узлы. Вследствие менее значительной антигенной стимуляции также меньше выражены процессы активации пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток, что проявляется в снижении степени изменений или более ранней нормализации показателей численности, прежде всего, непосредственно фигур митозов, а также лимфоцитов, иммуно- и плазмобластов, то есть пролиферирующих и созревающих клеточных элементов.

Также меньшая степень поступления антигенов в лимфатические узлы способствует снижению миграции макрофагов в данные органы или уменьшению процессов дифференцировки их на месте из моноцитов. Уменьшение объема токсических веществ, образование которых всегда сопровождает асептический или септический воспалительный процесс, приводит к сокращению численности клеток с деструктивными изменениями ядра или цитоплазмы.

Видимо, со снижением антигенной и токсической нагрузки на лимфатические узлы связана меньшая степень увеличения численности ретикулярных клеток. Необходимо еще раз отметить, что увеличение количества клеток стромы может свидетельствовать о начале склеротических процессов, сопровождающих воспалительную реакцию (Хлопина И.Д., Михалочкина В.И., 1964; Cimpeanu L., Castiniu M., 1966; Прокофьев В. Ф., 1976; Wolfe H. et al. 1979; Цыб А.Ф. и др., 1980; Kinmonth J.B., Wolfe J.H., 1980; Fyfe N.C. et al., 1982; Rada I.O. et al., 1983; Tudose N., Rada O., 1984; Browse N.L., 1986; Бородин Ю.И. и др., 2000). В данном случае можно заключить, что использование БТФС или АМСККП при повреждении кости нижней челюсти сопровождается меньшей степенью реакции стромальных клеточных элементов В-зон лимфатических узлов и, следовательно, меньшей вероятностью развития склеротических процессов в данных органах.

В цитограмме паракортикальной зоны после применения БТФС или АМСККП изменения величин значений показателей лимфоцитов, макрофагов и ретикулярных клеток были более выражены, чем при естественном течении процессов регенерации.

Возможно, что более выраженная миграция Т-лимфоцитов из лимфатических узлов в пораженные ткани при воспалении (Bjerke K., Brandtzaeg P., 1986; Brandtzaeg P., Bjerke K., 1989; Brandtzaeg P., 1997; Farstad I.N. et al., 2000; Peng H.J. et al., 2000; O'Hanlon T.P. et al., 2000) после использования БТФС или АМСККП приводит к возрастанию относительных показателей численности оставшихся клеточных элементов - ретикулярных клеток и макрофагов.

Кроме того, необходимо обратить внимание на появление в структуре мякотных тяжей лимфатических узлов всех животных уже спустя 1 неделю после операции с введением АМСККП тканевых базофилов. На последующие сроки этих клеток стало несколько меньше, но они все равно присутствовали в данных структурах, пусть и в единичных наблюдениях, до конца времени наблюдения.

Увеличение количества тканевых базофилов (тучных клеток) связывают с иммунологическими процессами в организме (Дурихин К.В., Леви M.И., 1970; Бернет Ф.М., 1971; Труфакин В.А. и др., 1972; Русина А.К., 1973; Васильев Н.В., 1975; Hatai В. et аl., 1975; Юрина Н.А., 1976).

По мнению В.В. Виноградова и Н.Ф. Воробьевой (1982), тучные клетки - это особая разновидность макрофагов, способных к захвату и связыванию биогенных аминов. Следует отметить, что примерно 10% тучных клеток в различных тканях при некоторых патологических процессах реагируют с антителами к тканевым макрофагам (Qu Z. et al., 1995) и тучные клетки способны к связыванию бактериальных антигенов (Dines K.C., Powell H.C., 1997), таким образом, предположение В.В. Виноградова и Н.Ф. Воробьевой (1982) не лишено оснований.

Хотя тучные клетки широко распространены во всех тканях организма и давно известны, их функции изучены очень плохо (Freitas I. et al., 1991; Galli S.J. et al., 1991; Michel L. et al., 1992; Metcalfe D.D. et al., 1997; Galli S.J., 2000; Imada A. et al., 2000; Lin T.J. et al., 2001). Можно отметить только их расположение в тканях, в частности в коже, вокруг небольших кровеносных и лимфатических сосудов. По данным Z.Z. Zhao с соавт. (1998), тучные клетки довольно часто расположены очень близко к базальной мембране кровеносных сосудов, где их количество резко увеличивается при воспалительных процессах (повреждении сосудов). Другими исследователями также отмечена определенная тропность расположения этих клеток возле сосудов (Blair R.J. et al., 1997; Metcalfe D.D. et al., 1997; Khare V.K. et al., 1998; Hoshi K. et al., 2001; Ковалевский К.П., 2001; Майбородин И.В. и др., 2003; Домников А.В., 2006)

Миграция тучных клеток в тканях, видимо, в том числе и к участкам ангиогенеза, обусловлена хемотактическим действием ростового фактора АВ, присутствующего в тромбоцитах, сосудистым ростовым фактором эндотелиоцитов, основным фактором роста фибробластов и интерлейкином-8. Некоторые из этих цитокинов (сосудистый ростовой фактор эндотелиоцитов, интерлейкин-8 и др.) могут синтезироваться самими тучными клетками (Sawatsubashi M. et al., 2000; Imada A. et al., 2000; Vento S.I. et al., 2000; Gillitzer R. et al., 2000; Lin T.J. et al., 2001). По мнению M. Detmar и соавт. (1998), сосудистый ростовой фактор эндотелиоцитов не оказывает действия на рост лимфатических сосудов, а эффективен только в отношении кровеносных.

Тучные клетки мигрируют к месту высокой концентрации этих веществ и под действием некоторых из них происходит дегрануляция данных клеток. Из них освобождаются гепарин, гистамин, протеазы и некоторые другие вещества, некоторые из этих биологически активных веществ дополнительно стимулируют миграцию тучных клеток (Norrby K., 1997а, 1997б; Boesiger J. et al., 1998; Sawatsubashi M. et al., 2000; Imada A. et al., 2000; Vento S.I. et al., 2000; Gillitzer R. et al., 2000; Lin T.J. et al., 2001).

Цитокины, содержащиеся в тучных клетках вызывают миграцию и пролиферацию перицитов, эндотелиоцитов кровеносных сосудов и эндотелиоцитов лимфатических сосудов к месту скопления тучных клеток. В первую очередь ангиогенез многие исследователи связывают с гепарином (Jakobsson A. et al., 1990; Duncan J.I. et al., 1992; Chyczewska E. et al., 1995; Qu Z. et al., 1995; Biancone L. et al., 1997; Muramatsu M. et al., 2000а, 2000б).

Протеазы, секретируемые тучными клетками (Cabanillas-Saez A. et al., 2002; Fajardo I., Pejler G., 2003; Doggrell S.A., Wanstall J.C., 2004), разрушают межклеточное вещество (Fang K.C. et al., 1999; Coussens L.M. et al., 1999; Fajardo I., Pejler G., 2003; Doggrell S.A., Wanstall J.C., 2004) и, таким образом, облегчают миграцию клеток, входящих в состав сосудистой стенки, а, значит, и прорастание сосудов.

Далее ферменты тучных клеток участвуют в формировании соединительнотканной основы сосудистой стенки и соединительной ткани периваскулярных пространств как с помощью самостоятельного синтеза некоторых типов коллагена, так и через образование ростовых и трансформирующих факторов для фибробластов и других биологически активных веществ (Roche W.R., 1985; Joseph-Silverstein J., Rifkin D.B., 1987; Michel L. et al., 1992; Ruger B. et al., 1994, 1996; Chyczewska E. et al., 1995; Hoshi K. et al., 2001).

Мы уже отмечали усиление процессов ангиогенеза в результате введения АМСККП (Fukui M. et al., 2005; Кругляков П.В. и др., 2005; Chang S.H. et al., 2010; Tasso R. et al., 2010; Zhang Z.Y. et al., 2010; Майбородин И.В. и др., 2010в, 2010г, 2010д). Видимо, резкое увеличение численности тканевых базофилов в указанных структурах лимфатических узлов служит еще одним доказательством ускоренного роста сосудов после применения АМСККП. Необходимо еще раз отметить, что в структурах, заполняющих отверстие в кости, в том числе и в грануляциях присутствовало значительно большее число кровеносных сосудов.

В клеточном составе содержимого просвета мозговых синусов после применения БТФС изменения величин значений показателей макрофагов были более выражены, чем при естественном течении процессов регенерации.

Возможно, что элиминация компонентов БТФС из тканей происходит посредством лизиса фагоцитами, в частности, макрофагами. Таким образом, вследствие этого возрастает численность макрофагов в синусной системе регионарных лимфатических узлов.

Необходимо отметить, что, несмотря на литературные данные об удалении из тканей компонентов фибриновых препаратов посредством фагоцитоза иммунокомпентентными клетками и возможность формирования гранулем инородного тела в ответ на введение фибринового сгустка, даже приготовленного из аутологичных тканей (Колесников И.С., 2006; Майбородин И.В. и др., 2007а, 2009б), свидетельств развития реакций на фибрин, как инородное тело, в данных экспериментах не обнаружено.

Следует обратить внимание, что при использовании БТФС в цитограмме мозговых синусов некоторых животных возрастает содержание эозинофилов.

В литературе описаны аллергические реакции, развивающиеся на введение фибрина в стоматологической практике (Ockenfels H.M. et al., 1995) и эозинофилия в тканях десны отдельных пациентов спустя 3 месяца после дентальной имплантации с применением фибриновых технологий (Колесников И.С., 2006; Майбородин И.В. и др., 2007а, 2009б). Эозинофилия также может являться признаком аллергизации организма. Видимо, в клинической практике все-таки следует применять препараты фибрина под прикрытием десенсибилизирующих лекарственных средств.

Следует отметить возможность развития аллергических реакций на препараты фибрина, на что указывает эозинофилия в некоторых структурных отделах лимфатических узлов. Данных о возможности развития гранулематозного воспаления и аллергизации организма препаратами фибрина не получено.

После применения ПГА для воздействия на процесс репаративной регенерации поврежденного участка кости нижней челюсти или, говоря другими словами, при внедрении инородного тела в искусственно созданный дефект костной ткани, в регионарных субмандибулярных лимфатических узлах к концу времени наблюдения (4-5 недель после операции) возросли толщина капсулы и объемная плотность соединительнотканных прослоек в корковом и мозговом веществе.

Можно предположить, что в результате длительного присутствия инородного тела в дефекте костной ткани и постоянного разрушения и восстановления кости по краю дефекта при смещении матрикса инициируется и идет активный хронический воспалительный процесс с частыми обострениями. Эта воспалительная реакция в кости возникает и поддерживается как непосредственным присутствием инородного тела, так и повреждением им регенерирующих краев костного дефекта.

В результате длительного воспаления в регионарные лимфатические узлы поступает большой объем антигенных веществ, клеточного и тканевого детрита, которые обезвреживаются и лизируются в указанных органах лимфатической системы.

Следует учитывать, что перегрузка лимфатических узлов детритом и антигенами может завершаться их склеротической трансформацией: инкапсуляция детрита или блокированных синусов соединительной тканью и постепенное их полное замещение (Хлопина И.Д., Михалочкина В.И., 1964; Cimpeanu L., Castiniu M., 1966; Прокофьев В. Ф., 1976; Wolfe H. et al. 1979; Цыб А.Ф. и др., 1980; Kinmonth J.B., Wolfe J.H., 1980; Fyfe N.C. et al., 1982; Rada I.O. et al., 1983; Tudose N., Rada O., 1984; Browse N.L., 1986; Бородин Ю.И. и др., 2000).

Длительное поступление антигенов и детрита в лимфатические узлы приводит к постепенной декомпенсации детоксикационных функций этих органов и к все большему расширению капсулы и увеличению прослоек соединительной ткани как в корковом, так и в мозговом веществе. Происходит постепенное замещение лимфоидной паренхимы и синусной структуры лимфатических узлов различными типами соединительной ткани.

Следует отметить, что величина объемной плотности коркового плато на 2, 3, 4 и 5 неделях после применения полимера была статистически достоверно меньше, чем при спонтанной регенерации, а относительный объем мантийной зоны в лимфоидных фолликулах с герминативными центрами сначала был больше контроля на 1 и 2 неделе, потом этот показатель постепенно снижался и на 4-5 неделях был даже ниже исходного.

Не исключено, что хроническое воспаление и поступление антигенов и детрита в лимфатические узлы сначала стимулирует иммунный ответ в данных органах, проявляющийся в активном формировании фолликулов обоих типов и уменьшении за счет этого объема коркового плато. Однако, со временем, митотический потенциал незрелых клеток и непосредственно их количество уменьшаются, в узлах быстро развиваются склеротические процессы и, видимо, вследствие этого еще больше сокращается объемная плотность коркового плато и начинается резкое и быстрое уменьшение мантийной зоны в фолликулах, то есть происходит сокращение тех структур, где изначально высока митотическая активность и много незрелых иммунокомпетентных клеток: корковое плато - формирование лимфоидных фолликулов, мантийная зона фолликулов - деление клеток с последующим созреванием в центрах размножения.

Во всех зонах субмандибулярных лимфатических узлов после применения ПГА для воздействия на репарационный процесс в конце срока наблюдения (к 4-5 неделям) после операции было меньше лимфоцитов, больше ретикулярных клеток, моноцитов, макрофагов и клеток с явлениями деструкции, относительно аналогичных сроков спонтанного заживления. В некоторых зонах отмечено или появление или значительное возрастание численности тканевых базофилов, нейтрофилов и эритроцитов.

Такие изменения цитограммы подтверждают данные о длительном хроническом воспалении в регионе лимфосбора. При естественной репарации быстро уменьшается объем антигенных и токсических веществ, поступающих в лимфатические узлы, и постепенно изменения цитограммы нормализуются. После применения ПГА воспалительный процесс вследствие имплантации инородного тела идет длительное время, и изменения клеточного состава сохраняются все это время или даже прогрессируют.

Для элиминации антигенов в лимфатические узлы мигрируют нейтрофилы и моноциты, там моноциты дифференцируются в макрофаги, и поэтому число указанных клеточных элементов остается повышенным длительное время. В-лимфоциты быстро дифференцируются в иммуно- и плазмобласты, постепенно количество митотически активных клеток сокращается и к концу времени наблюдения уменьшается численность лимфоцитов.

На этот процесс определенное влияние оказывает и склеротическая трансформация данных органов. О высокой вероятности или уже о начавшемся процессе склеротической трансформации свидетельствует значительно большее число ретикулярных клеток в структурах лимфатических узлов после применения ПГА. Вследствие склероза нарушаются и процессы миграции незрелых и иммунокомпетентных клеток, в первую очередь лимфоцитов, в лимфатические узлы.

Следует обратить внимание еще на одну особенность изменений субмандибулярных лимфатических узлов. Тканевые базофилы или появляются или их содержание резко увеличивается, начиная с 3 недели у животных после операции с использованием ПГА.

Тканевые базофилы (тучные клетки) являются неотъемлемой частью соединительной ткани. Секретируемые тучными клетками вещества, в частности гистамин, увеличивают сосудистую проницаемость, и, следовательно, увеличение в тканях количества фибрина. Однако, фибрин, находящийся в тканях, стимулирует пролиферацию фибробластов, синтез соединительной ткани и образование сосудов в ней (Dvorak H.F. et al., 1986; Freitas I. et al., 1991; Haroon Z.A. et al., 1999).

Большинство цитокинов тучных клеток вызывает пролиферацию и созревание фибробластов и образование соединительной ткани (Roche W.R., 1985; Joseph-Silverstein J., Rifkin D.B., 1987; Michel L. et al., 1992; Ruger B. et al., 1994), что является очень важным для понимания процессов заживления ран, развития острого и хронического воспаления, аллергии, склероза, фиброза и т.п. (Crivellato E. et al., 2004; Somasundaram P. et al., 2005; Deliargyris E.N. et al., 2005; Crivellato E., Ribatti D., 2005; Chetta A. et al., 2005; Frangogiannis N.G., Entman M.L., 2006)

По данным B. Ruger и соавт. (1994, 1996), тучные клетки из нормальных и патологических тканей сами синтезируют некоторые типы коллагена (в частности, альфа-1 и альфа-2 VIII типы), что доказано методами иммуногистохимии с использованием моно- и поликлональных антител, исследованием мРНК, гибридизацией in situ и другими методами. По мнению авторов, синтез коллагенов VIII типа может иметь значение для процессов ангиогенеза, восстановления тканей и фиброза (Ruger B.M. et al., 1996; Shuttleworth C.A., 1997). В частности, синтез VIII типа коллагена in vivo наблюдали при фиброзе почек на фоне сахарного диабета и в тучных клетках в почечной ткани (Ruger B.M. et al., 1996).

Однако, T.W. Beer с соавт. (1998) не обнаружили зависимости плотности сосудов от числа тучных клеток при изучении различных типов рубцов кожи, а K.T. Wong и S. Shamsol (1999) при изучении болезни Кимура.

Скорее всего, появление и рост численности тканевых базофилов в конце эксперимента связан с прогрессированием склеротических процессов в лимфатических узлах, вызванном длительным активным хроническим воспалением (Хлопина И.Д., Михалочкина В.И., 1964; Поликар А., 1965; Cimpeanu L., Castiniu M., 1966; Прокофьев В. Ф., 1976; Wolfe H. et al. 1979; Цыб А.Ф. и др., 1980; Kinmonth J.B., Wolfe J.H., 1980; Fyfe N.C. et al., 1982; Rada I.O. et al., 1983; Tudose N., Rada O., 1984; Browse N.L., 1986; Бородин Ю.И. и др., 2000).

Большое количество клеток с явлениями деструкции также свидетельствует о продолжающейся антигенной стимуляции и токсическом воздействии на лимфатические узлы.

Так как вследствие постоянного присутствия в участке повреждения инородного тела (ПГА) продолжается хроническая воспалительная реакция, в лимфатические узлы постоянно поступает детрит, антигенные и токсические вещества. Поэтому численность нежизнеспособных клеток не только не снижается со временем, как при естественном заживлении, а остается постоянно высокой или даже продолжает нарастать.

Эритроциты могли попасть в структуры лимфатических узлов из места хирургического вмешательства. Однако, было отмечено увеличение числа этих клеток и через 2 недели и позже после начала эксперимента.

Любая воспалительная реакция сопровождается блокадой микроциркуляторного русла. Кроме того, в результате выброса биоактивных веществ в ответ на антигенную стимуляцию происходит нарушение сосудистой проницаемости (Кузин М.И., Костюченок Б.М., 1990).

Возможно, что в первую очередь именно вследствие нарушений сосудистой проницаемости как в месте операции, так и в самих лимфатических узлах, происходит найденное возрастание численности клеточных элементов красной крови.

Можно сделать заключение, что после внедрения ПГА в участок повреждения кости нижней челюсти в эксперименте на крысах, полимер ведет себя как инородное тело, препятствуя репарации искусственно созданного дефекта и способствуя склеротической трансформации и потере, вследствие этого, иммунных функций регионарных (субмандибулярных) лимфатических узлов.

Сначала лимфатические узлы на имплантацию ПГА отвечают гипертрофией структур, точно также как и при естественном ходе репаративной регенерации, однако, начиная с 4 недели, наступает декомпенсация функций этих органов, проявляющаяся в уменьшении численности иммунокомпетентных клеток, снижении митотической активности и быстром развитии соединительной ткани во всех зонах.

Таким образом, на основании вышеизложенного, можно заключить, что начало репарационных процессов при повреждении кости нижней челюсти в эксперименте и применении БТФС или АМСККП проходит значительно интенсивнее, чем при спонтанном заживлении.

При естественном ходе регенерации происходит постепенное заживление и формирование костной мозоли, по данным денситометрии отмечено медленное и плавное возрастание плотности костной ткани в участке повреждения. После применения БТФС также происходит постепенное, но более быстрое, относительно естественной репарации, заживление дефекта кости нижней челюсти и формирование костной мозоли, на 4-5 неделях наблюдали незначительное падение плотности костной ткани, видимо, обусловленное формированием костного мозга.

На фоне введения АМСККП в качестве основного признака ускорения регенераторных процессов обратили внимание на более быстрое образование костного мозга, структуры которого были обнаружены уже спустя 2 недели после операции, тогда как в других группах костный мозг появлялся на 3-4 неделях.

В субмандибулярных лимфатических узлах при заживлении участка повреждения нижней челюсти расширяется корковое плато, увеличивается объем лимфоидных фолликулов и мозговых синусов при одновременном снижении на срезе относительной площади (процента) паракортикальной зоны. Во всех структурных элементах лимфатических узлов сначала возрастало число иммуно- и плазмобластов, делящихся клеток и клеточных элементов с признаками деструктивных изменений при параллельном уменьшении числа лимфоцитов. Затем численность указанных клеток нормализуется, но к концу наблюдения увеличивается содержание ретикулярных клеток и макрофагов.

Различия в цитограмме коркового плато, лимфоидных узелков без центра размножения, мантийной зоны и герминативных центров узелков со светлыми центрами и мякотных тяжей между крысами со спонтанным заживлением участка повреждения кости нижней челюсти и репаративными процессами на фоне использования БТФС или АМСККП были найдены в изменениях численности лимфоцитов, иммуно- и плазмобластов, ретикулярных клеток, макрофагов, фигур митозов и клеточных элементов с признаками деструктивных изменений. После применения фибриновых и клеточных технологий величины значений показателей указанных клеточных элементов изменялись не так выражено и раньше возвращались к контрольному уровню, что, скорее всего, связано с более быстрым очищением раны, более интенсивным протеканием репаративных процессов и меньшим объемом антигенных и токсических веществ, поступающих в регионарные лимфатические узлы.

Имплантация ПГА не только не ускоряет репарацию участка повреждения кости нижней челюсти, но препятствует процессам заживления. В связи с хроническим воспалительным процессам в тканях нижней челюсти, индуцированным присутствием инородного тела - ПГА, в регионарных лимфатических узлах снижается количество иммунокомпетентных клеток и прогрессирует склеротическая трансформация.

ВЫВОДЫ

1. Сущность морфологических изменений при восстановлении структуры кости нижней челюсти после моделирования ее дефекта у крыс заключается в формировании через 1 неделю отдельных островков молодой костной ткани на месте заполнившего дефект кровяного сгустка, через 2 недели отверстие в кости нижней челюсти полностью замещается молодой костной тканью. На 3-4 неделе в костной мозоли на месте дефекта появляются структуры красного костного мозга. По данным денситометрии отмечено медленное и плавное возрастание плотности костной ткани в дефекте.

2. Структурно-клеточные преобразования субмандибулярных лимфатических узлов при восстановлении анатомической целостности костной ткани выражаются в расширении коркового плато, увеличении относительного объема лимфоидных фолликулов и мозговых синусов. Во всех структурных отделах лимфатических узлов сначала возрастает число иммуно- и плазмобластов, делящихся клеток и клеточных элементов с признаками деструктивных изменений, к концу наблюдения увеличивается содержание ретикулярных клеток и макрофагов.

3. Микроанатомическое строение кости нижней челюсти восстанавливается значительно быстрее после использования для заполнения искусственного дефекта костной ткани БТФС. На 1 неделе происходит полное замещение отверстия слившимися островками костной ткани. На 2 неделе отмечены признаки формирования костной мозоли с образованием (к концу третьей недели) полостей с красным костным мозгом.

4. Особенности структурной организации регионарных лимфатических узлов крыс после заполнения дефекта кости нижней челюсти БТФС заключаются в более раннем восстановлении морфологии коркового плато и паракортекса. Показатели количества лимфоцитов, иммуно- и плазмобластов, ретикулярных клеток, макрофагов, митотически активных клеток и клеток с признаками деструктивных изменений в различных зонах лимфоидной паренхимы изменяются в меньшей степени и раньше возвращаются к контрольным значениям. Использование БТФС обусловливает более значительное увеличение численности макрофагов и эозинофилов в просвете мозговых синусов лимфатических узлов, что связано с необходимостью лизиса БТФС фагоцитами в кости нижней челюсти и последующей миграцией этих клеток с фибрином в регионарные лимфатические узлы.

5. После заполнения искусственно созданного отверстия в кости суспензией АМСККП в культуральной среде происходит более быстрое (к 2 неделе) восстановление структур красного костного мозга, отмечено увеличение числа и размеров кровеносных сосудов как в грануляциях в месте операции, так и между формирующимися островками молодой кости по мере заполнения ими всего дефекта. При рентгенологическом исследовании выявлено уменьшение плотности ткани в отверстии на 4 и 5 неделях, что обусловлено прогрессивным развитием красного костного мозга.

6. Закономерные метаморфозы в лимфатических узлах после введения в дефект костной ткани АМСККП состоят в том, что объем коркового плато уже на 2, 3 и 4 неделях, а объем паракортекса - на 4 и 5 неделях не отличались от контрольных значений. Митотическая активность, численность иммуно- и плазмобластов, ретикулярных клеток, макрофагов и клеточных элементов с признаками деструктивных изменений в различных зонах лимфатических узлов изменяются в меньшей степени и раньше возвращаются к исходному уровню.

7. Восстановления структурной организации костной ткани нижней челюсти после применения матриксов из ПГА не выявлено, в течение всего эксперимента сохранялся неизменным дефект кости нижней челюсти, где находился полимер. Признаков консолидации ПГА с краем дефекта кости ни в одном случае не обнаружено. На все сроки наблюдения происходят активное образование и лизис костной ткани между краем дефекта и матриксом, сам матрикс инкапсулируется фиброзной тканью с большим количеством числом клеточных элементов. Свидетельства деградации искусственного материала во все сроки эксперимента отсутствуют, также нет признаков формирования гигантских клеток инородных тел по краю матрикса. Плотность тканей в дефекте практически постоянна, что связано с присутствием инородного тела. Полученные данные указывают не на биодеградируемость, а на выраженную биоинертность используемого полимера. Прочность костной ткани после применения ПГА не только не восстанавливается, а остается сниженной за счет соединительной ткани между полимером и краем дефекта.

8. Структурная перестройка лимфатических узлов на присутствие нелизируемого ПГА вначале характеризуется гипертрофией структур, далее, начиная с 4 недели, наступает нарушение структурно-клеточных взаимоотношений, заключающееся в резком уменьшении количества иммунокомпетентных клеток, снижении митотической активности и быстром расширении соединительнотканных прослоек во всех анатомических отделах.

9. В случае повреждения ростовой зоны корня зуба при моделировании дефекта костной ткани в течение всего времени наблюдения не происходит полного восстановления анатомической структуры костной ткани, независимо от способа местного воздействия на репарацию. Несомненные морфологические признаки восстановления морфологических характеристик появляются только на 5 неделе и только в тех случаях, когда самопроизвольно выпал поврежденный зуб.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В связи с тем, что после использования БТФС в меньшей степени выражены признаки воспалительного процесса в дефекте кости, о чем свидетельствуют более интенсивная регенерация дефекта и менее значительные изменения регионарных лимфатических узлов, целесообразно применение препаратов фибрина, приготовленных из аутологичной крови, для ускорения репаративных процессов костных тканей в стоматологии, хирургии и травматологии.

С целью предупреждения возможности развития аллергических реакций в ответ на присутствие БТФС в тканях необходимо дальнейшее совершенствование данного метода: максимальное ограничение времени контакта БТФС с инородными веществами во время его подготовки, разработка способов контроля степени контрактации БТФС, определение степени его минимально необходимого объема и линейных размеров для эффективного применения, а также использование десенсибилизирующих лекарственных средств.

Так как после введения суспензии АМСККП в культуральной среде происходит более интенсивное формирование красного костного мозга, возможно применение аутологичных стволовых клеток для восстановления кроветворения после воздействия противоопухолевых препаратов и ионизирующего излучения. Необходимо учитывать вероятность уменьшения прочностных свойств костных тканей после образования полостей с красным костным мозгом.

По результатам денситометрических исследований с получением точных численных данных возможно слежение за процессами регенерации поврежденных костных тканей и определение эффективности воздействия на этот процесс различных методов.

Изменение количества сосудов и клеток в дефекте костной ткани позволяет оценивать скорость репарации и предсказывать сроки появления островков костной ткани, их слияния и формирования костной мозоли.

Применение ПГА (сополимера из 85% полигидроксибутирата и 15% гидроксивалериата) и материалов на их основе для ускорения репарации костных тканей нецелесообразно, несмотря на многочисленные литературные сообщения об эффективности использования таких полимеров. Имплантация ПГА не только не ускоряет репарацию дефекта кости нижней челюсти, но препятствует процессам заживления, в регионарных лимфатических узлах снижается количество иммунокомпетентных клеток и прогрессирует склеротическая трансформация. Прочность костной ткани после применения ПГА не только не восстанавливается, а остается сниженной (за счет соединительнотканной капсулы между полимером и краем кости).

Из-за отсутствия полного заживления дефекта кости нижней челюсти в случае повреждения при операции ростовой зоны корня центрального нижнего резца, независимо от способа воздействия на репарационный процесс, необходимо удаление даже визуально целых зубов, попавших в зону перелома костей челюсти.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Абрамов М.Г. Гематологический атлас. М.: Медицина. 1985. 344 с.

Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. М. Медицина, 1973. 248 с.

Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. - М.: Медицина, 1980. 216 с.

Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Губенко В.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса. М.: Медицина, 1981. 192 с.

Автандилов Г.Г., Невзоров В.П., Невзорова О.Ф. Системный стереометрический анализ ультраструктур клеток. Кишинев: Штиница, 1984. 168 с.

Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. - М.: Медицина, 2002. 238 с.

Алексеев А.А., Буянов В.М., Радзиховский А.П. и др. Лимфогенная детоксикация. Киев: Наукова Думка, 1988. 228 с.

Баранцева Г.А., Мышкина В.Л., Николаева Д.А и др. Биодеградация поли-в-оксибутирата в модельных условиях почвенного сообщества: влияние условий среды на скорость процесса и физико-химические характеристики полимера. // Микробиология. - 2002. - Т.71. - № 2. - С. 258-263.

Беликов П.П. Процессы фибринообразрвания и фибринолиза в физиологии и патологии пародонта. // Стоматол. - 1986. - Т. 65. - № 2. - С. 88-90.

Бернет Ф.М. Клеточная иммунология. М.: Мир, 1971. 542 с.

Бородин Ю.И., Томчик Г.В. Динамика формирования окольного венозного русла и транспортные возможности подколенных лимфатических узлов после перевязки бедренной вены у собак. // Коллатеральное кровообращение. - Ивано-Франковск, 1967. - С. 330-332.

Бородин Ю.И. Анатомо-экспериментальное исследование лимфатических путей и вен в нормальных условиях гемодинамики и при венозном застое: Дисс. ... докт. мед. наук. Новосибирск, 1969.

Бородин Ю.И., Томчик Г.В. Морфофункциональные параллели между структурой, ангиоархитектоникой и транспортными возможностями лимфатических узлов в эксперименте. // Тезис. докл. 9 Международ. конгр. анат., гистол. и эмбриол. - Л., 1970. - С. 25.

Бородин Ю.И., Выренков Ю.Е., Зедгенидзе Г.А. и др. Фундаментальные иследования в лимфологии и их внедрение в клиническую практику. М., 1985. 252 с.

Бородин Ю.И., Григорьев В.Н. Лимфатический узел при циркуляторных нарушениях. Новосибирск: Наука, 1986. 272 с.

Бородин Ю.И. Проблемы экологической лимфологии. //Арх. анатом., гистол. и эмбриол. - 1989. - Т. XCVI. - № 6. - С. 5-14.

Бородин Ю.И., Сапин М.Р., Этинген А.Е. и др. Общая анатомия лимфатической системы. Новосибирск: Наука, 1990. 243 с.

Бородин Ю.И. Проблемы экологической лимфологии //Проблемы клинической и экспериментальной лимфологии: Мат. научн. конф. - Новосибирск: РИПЭЛ, 1992. - С.4-6.

Бородин Ю.И., Любарский М.С., Летягин А.Ю., Величко Я.И., Колосов Н.Г., Ефремов А.В., Смагин А.А., Нимаев В.В. Сорбционно-аппликационные и лимфотропные методы в комплексном лечении ожогов. Новосибирск: Изд-во СибВО, 1995. 143 с.

Бородин Ю.И., Труфакин В.А., Любарский М.С., Летягин А.Ю., Габитов В.Х., Акрамов Э.Х., Васильева О.И. Сорбционно-лимфатический дренаж в гнойно-септической хирургии. Бишкек, Новосибирск: Илим, 1996. 346 с.

Бородин Ю.И., Любарский М.С., Ефремов А.В., Смагин А.А., Величко Я.И., Морозов В.В. Патогенетические подходы к лимфокоррекции в клинике. Новосибирск: Изд-во СибВО, 1997. 185 с.

Бородин Ю.И., Любарский М.С., Шевела А.И., Майбородин И.В., Нимаев В.В., Титова Л.В., Шумков О.А., Шкурин М.А., Поспелов П.В. Морфологические изменения лимфатической системы у больных с лимфедемой нижних конечностей. // Клiнiчна хiрургiя. - 2000. - № 5 (687). - С. 25-28.

Босхомджиев А.П. Изучение биодеструкции и биосовместимости полимерных систем на основе полиоксиалканоатов. Автореферат дис. … канд. биол. наук. М., 2010. 28 с.

Бояндин А.Н., Калачева Г.С., Родичева Э.К., Волова Т.Г. Синтез резервных полигидроксиалканоатов светящимися бактериями. // Микробиология. - 2008. - Т. 77. - № 3. - С. 364-369.

Буянов В.М. Метод определения степени обсемененности гнойной раны с помощью прямой фазово-контрастной микроскопии. // Сов. мед. - 1987. - № 12. - С. 40.

Буянов В.М., Алексеев А.А. Лимфология эндотоксикоза. М.: Медицина, 1990. 272 с.

Васильев Н.В. Цитологическая характеристика реакций лимфоидной ткани на антигенный стимул. // Очерки о роли кроветворной ткани в антителообразовании. - Томск, 1975. - С. 128-153.

Вейбель Э.Р. Морфометрия легких человека. М.: Медицина, 1970. 176 с.

Виноградов В.В., Воробьева П.Ф. Роль тучных клеток в структуре микроциркуляторного русла // Морфология и развитие сердечно-сосудистой системы в норме и эксперименте. - М.: Медицина, 1982. - С. 144-146.

Войнов Н.А., Волова Т.Г. Кинетические и продукционные характеристики культуры Ralstonia eutropha, аккумулирующей полигидроксиалканоаты на продуктах переработки углей. // Прикладная биохимия и микробиология. - 2004. - Т. 40. - № 3. - С. 249-252.

Войнова О.Н., Калачева Г.С., Гродницкая И.Д., Волова Т.Г. Микробные полимеры в качестве разрушаемой основы для доставки пестицидов. // Прикладная биохимия и микробиология. - 2009. - Т. 45. - № 4. - С. 427-432.

Волова Т.Г., Шишацкая Е.И., Жемчугова А.В. Исследование биоразрушающихся полигидроксиалканоатов в качестве носителя противоопухолевых препаратов. // Антибиотики и химиотерапия. - 2005. - № 2-3. - С. 4-7.

Волова Т.Г., Войнов Н.А., Муратов В.С. и др. Опытное производство биоразрушаемых полимеров. // Биотехнология. - 2006. - № 6. - С. 28-34.

Волова Т.Г., Шишацкая Е.И., Гордеев С.А. Характеристика ультратонких волокон, полученных электростатическим формованием термопластичного полиэфира [поли[гидроксибутирата/гидросивалерата)]. // Перспективные материалы. - 2006. - № 3. - С. 25-29.

Волова Т.Г., Калачева Г.С., Шишацкая Е.И., Войнова О.Н., Горева А.В. Распределение и резорбция полимерных микрочастиц в тканях внутренних органов лабораторных животных при внутривенном введении. // Бюлл. эксп. биол. мед. - 2009. - № 11. - С. 542-546.

Волова Т. Г., Шишацкая Е.И., Шишацкий О. Биосовместимые полимеры. // Наука в России. - 2010. - № 1. - C. 4-8.

Воложин А.И., Васильев А.Ю., Мальгинов Н.Н., Буланова И.М., Григорьян А.С., Киселева Е.В., Черняев С.Е., Тарасенко И.В. Использование мезенхимальных стволовых клеток для активизации репаративных процессов костной ткани челюсти в эксперименте. // Стоматология. - 2010. - Т. 89. - № 1. - С. 10-14.

Выренков Ю.Е. Актуальные проблемы лимфологии. // Клиническая лимфология. - М., 1986. - С. 10-17.

Гареев Р.А., Ким Т.Д., Лучинин Ю.С. Факторы лимфооттока. Алма-Ата: Наука, 1982. 128 с.

Глаголев А.А. Геометрические методы количественного анализа агрегатов под микроскопом. Львов: Госгеолитиздат, 1941. 263 с.

Горчаков В.Н. Морфологические методы исследования сосудистого русла. Новосибирск: СО РАМН, 1997. 440 с.

Григорьев В.Н., Умбетов Т.Ж. Структурное обеспечение процессов гемато-лимфатического обмена в лимфатических узлах при циркуляторных нарушениях: Метод. рекомендации. Новосибирск, 1988. 20 с.

Гусейнов Г.С. Этюды лимфологии.. Махачкала, 1987. 88 с.

Джумабаев С.У., Буянов В.М., Данилов К.Ю. Экспериментальное и клиническое обоснование лимфотропной антибиотикотерапии в хирургии. // Клин. хирургия. - 1987. - № 7. - С. 14-17.

Джумабаев С.У. Проблемы и перспективы внедрения методов лимфотропной терапии в практическое здравоохранение. // Тез. докл. 1 межобл. научн.-практич. конф. - Андижан, Наманган, 1989. - С. 3-7.

Домников А.В. Патоморфология ангиогенеза и восстановления микроциркуляции в кожно-мышечном лоскуте после его трансплантации: Дисс. … докт. мед. наук. Новосибирск, 2006. 341 с.

Дубинский В.А., Ребров А.В., Ungar G., Антипов Е.М. Обратимые изменения структуры в высококристаллических волокнах полигидроксиалканоатов, возникающие при деформации. // Высокомолек. соед. - 2004. - Т. Б46. - № 10. - C. 1784.

Дурихин К.В., Леви М.И. Некоторые видовые особенности плазмоцитарной реакции у животных при иммунизации растворимым антигеном. // Ж. микробиол. - 1970. - Т. 8. - С. 16-20.

Елисеев В.Г., Субботин М.Я., Афанасьев Ю.И., Котовский Е.Ф. Основы гистологии и гистологической техники. М.: Медицина, 1967. 268 с.

Жданов Д.А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы. Л.: Медгиз, 1952. 336 с.

Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., Западнюк Б.В. Лабораторные животные. Киев: Вiща школа, 1983. 383 с.

Зербино Д.Д. Клиническая хирургия лимфатической системы. // Клин. хирургия. - 1971. - № 7. - С. 80-85.

Зербино Д.Д. Общая патология лимфатической системы. Киев: Здоров'я, 1974. 160 с.

Катинас Г.С., Полонский Ю.З. К методике анализа количественных показателей в цитологии. // Цитология. - 1970. - Т. 12. - № 3. - С. 399-403.

Ковалевский К.П. Реваскуляризация трансплантированных сложных комплексов тканей: Дисс. … канд. мед. наук. Новосибирск, 2001. 180 с.

Коваленко А.Е., Любарский М.С., Карпов А.В. и др. Нарушения регионарного лимфатического оттока и коррекция его при сорбционной терапии гнойно-септических заболеваний // Значение гнойно-септических процессов в хирургии: Матер. Пленума проблем. комиссии по хирургии. - 1991. - С. 30-32.

Ковынцев А.Н. Мезенхимальные стволовые клетки и регионарный лимфатический узел в процессе восстановления костной ткани нижней челюсти в эксперименте: Дисс. … канд. мед. наук. Новосибирск, 2011. 178 с.

Ковынцев Д.Н. Регенерация поврежденной кости нижней челюсти и структурно-клеточные изменения субмандибулярных лимфатических узлов крыс при использовании аутологичного фибринового сгустка: Дисс. … канд. мед. наук. Новосибирск, 2010. 169 с.

Колесников И.С. Морфологические изменения десны при дентальной имплантации с применением обогащенного тромбоцитами фибринового сгустка: Дисс. … канд. мед. наук. Новосибирск, 2006. 178 с.

Кругляков П.В., Соколова И.Б., Зинькова Н.Н., Вийде С.В., Чередниченко Н.Н., Кислякова Т.В., Полынцев Д.Г. Влияние сингенных мезенхимных стволовых клеток на восстановление костной ткани у крыс при имплантации деминерализованного костного матрикса. // Цитология. - 2005. - Т. 47. - № 6. - С. 466-477.

Крылов В.С., Миланов Н.О., Абалмасов К.Г и др. Эндолимфатическое давление в оценке состояния периферического лимфооттока в конечностях. // Хирургия. 1991. - № 6. - С. 63-69.

Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция. М.:, Медицина, 1990. 591 с.

Куприянов В.В., Бородин Ю.И., Караганов Я.Л. и др. Микролимфология. М.: Медицина, 1983. 287 с.

Левин Ю.М., Зедгенидзе Г.А., Комаров Б.Д. и др. Практическая лимфология. Баку: Маариф, 1982. 304 с.

Левин Ю.М. Основы лечебной лимфологии. М.: Медицина, 1986. 287 с.

Лейн-Петтер У. Обеспечение научных исследований лабораторными животными. М: Медицина, 1964. 194 с.

Лившиц В.А., Бонарцев А.П., Иорданский А.Л. и др. Микросферы из поли-3-гидроксибутирата для пролонгированного высвобождения лекарственных веществ. // Высокомолекулярные соединения. - Серия А. - 2009. - Т. 51. - № 7. - С. 1-9.

Лилли P. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. М.: Мир, 1969. 648 с.

Лохвицкий С.В., Шептунов Ю.М. Эндолимфатическая терапия при гнойно-воспалительных заболеваниях конечностей и таза. // Хирургия. - 1984. - № 11. - С. 129-132.

Лохвицкий С.В., Шептунов Ю.М., Климова Н.В. Лимфатический дренаж тканей при хирургической инфекции и коррекция его нарушений. // Проблемы клинической и экспериментальной лимфологии: Мат. научн. конф. - Новосибирск: РИПЭЛ, 1992. - С. 100-101.

Любарский М.С., Летягин А.Ю., Габитов В.Х. Сочетанная лимфотропная и сорбционная терапия гнойных ран. Бишкек, Новосибирск, 1995. 134 с.

Любарский М.С., Летягин А.Ю., Габитов В.Х., Еркович А.А., Акрамов Э.Х., Васильева О.И. Сорбционно-лимфатический дренаж в лечении гнойно-септических процессов забрюшинного пространства. Бишкек, Новосибирск: Илим, 1997. 128 с.

Майбородин И.В., Домников А.В., Ковалевский К.П. Количество тучных клеток как индикатор ангиогенеза в аутотрансплантированных тканях. // Морфология. - 2003. - Т. 124. - № 6. - С. 66-70.

Майбородин И.В., Колесников И.С., Шеплев Б.В., Рагимова Т.М., Шевела А.И., Ковынцев А.Н., Колмакова И.А., Притчина И.А., Козлова Е.В., Войтович А.Б., Ковынцев Д.Н. Гранулематозное воспаление после применения препаратов фибрина. // Морфологические ведомости. - 2007. - № 3-4. - С. 116-118.

Майбородин И.В., Стрункин Д.Н., Майбородина В.И., Куликова О.В., Лебедев А.А., Зарубенков О.А., Черенкова М.М. Изменения групповых лимфоидных узелков и брыжеечных лимфатических узлов крыс после введения комплекса химиотерапевтических препаратов: сходство и различия реакции. // Морфология. - 2007. - Т. 132. - № 5. - С. 68-73.

Майбородин И.В., Егоров Д.В., Стрельцова Е.И., Шевела А.И. Лимфатические узлы крыс при остром воспалении и воздействии интерлейкина-2. // Морфологические ведомости. - 2008. - № 3-4. - С. 44-48.

Майбородин И.В., Колесников И.С., Шеплев Б.В., Рагимова Т.М. Применение фибрина и его препаратов в стоматологии. // Стоматология. - 2008. - Т. 87. - № 6. - С. 75-77.

Майбородин И.В., Гаврилова В.В., Колмакова И.А., Притчина И.А., Козлова Е.В., Войтович А.Б., Ковынцев А.Н., Шевела А.И., Колесников И.С., Шеплев Б.В., Рагимова Т.М., Ковынцев Д.Н. Возрастно-половые особенности тканей десны в норме и при хроническом верхушечном периодонтите. // Стоматология. - 2009. - Т. 88. - № 2. - С. 29-33.

Майбородин И.В., Колесников И.С., Шеплев Б.В., Рагимова Т.М., Ковынцев А.Н., Ковынцев Д.Н., Шевела А.И. Морфология подлежащих тканей десны после дентальной имплантации с применением препаратов фибрина. // Стоматология. - 2009. - Т. 88. - № 1. - С. 9-13.

Майбородин И.В, Колесников И.С., Козодий Д.М., Выборнов М.С., Дровосеков М.Н. Субмандибулярные лимфатические узлы крыс с артериальной гипертензией после повреждения кости нижней челюсти. // Стоматология. - 2010. - Т. 89. - № 5. - С. 11-14.

Майбородин И.В., Шевела А.И., Шеплев Б.В., Колесников И.С., Матвеева В.А., Дровосеков М.Н., Шевела А.А., Козодий Д.М., Выборнов М.С. Применение биодеградируемых полигидроксиалканоатов после повреждения кости нижней челюсти в эксперименте. // Клиническая стоматология. - 2010. - № 4. - С. 54-57.

Майбородин И.В., Якимова Н.В., Матвеева В.А., Майбородина Е.И., Ткачук О.К. Ангиогенез в рубце миометрия крыс после введения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костномозгового происхождения. // Молекулярная медицина и биобезопасность: Сб. мат. VII международ. конференции. М.: Изд-во «МДВ», 2010. - С. 122-123.

Майбородин И.В., Якимова Н.В., Матвеева В.А., Пекарев О.Г., Майбородина Е.И., Пекарева Е.О., Ткачук О.К. Морфологический анализ результатов введения аутологичных стволовых стромальных клеток костномозгового происхождения в рубец матки крыс. // Морфология. - 2010. - Т. 138. - № 6. - С. 47-55.