Диагностика и терапия когнитивных нарушений на ранних стадиях цереброваскулярных заболеваний

Размещено на http://www.allbest.ru/

На правах рукописи

14.01.11 - нервные болезни

14.03.11- восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Диагностика и терапия когнитивных нарушений на ранних стадиях цереброваскулярных заболеваний

Татаркулова Зухра Магометовна

Пятигорск, 2013

Работа выполнена на базе кафедры психиатрии, психотерапии и медицинской психологии с курсом неврологии, Клиники пограничных состояний ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет»

Научные руководители:

- доктор медицинских наук, профессор Ефименко Наталья Викторовна

- кандидат медицинских наук Боев Олег Игоревич

Официальные оппоненты:

- Бабина Лилия Михайловна, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник научного отдела детской психоневрологии Клиники ФГБУ «Пятигорский государственный научно-исследовательский институт курортологии ФМБА России»

- Пачин Сергей Александрович, кандидат медицинских наук, главный врач ФГБУ «Санаторий «Горячий ключ» Минздрава России (г. Пятигорск)

Ведущая организация:

ФГБУ «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека ФМБА России» (Ленинградская область).

Защита диссертации состоится «____» _______________ 2013 года в ______на заседании диссертационного Совета Д 208.015.01 при ФГБУ «Пятигорский государственный научно-исследовательский институт курортологии ФМБА России» по адресу: 357501, г. Пятигорск, проспект С.М. Кирова, 30.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «Пятигорский государственный научно-исследовательский институт курортологии ФМБА России» по адресу г. Пятигорск, проспект С.М. Кирова, 30.Автореферат разослан «____» __________________ 2013 года.

Ученый секретарь Диссертационного совета, к.м.н., доцентЕ.Н. Чалая

1. Общая характеристика работы

Актуальность исследования. Наиболее подвержены риску формирования хронических ишемических состояний мозга в виде дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ), когнитивных нарушений (КН), пациенты с не леченной, даже легкой артериальной гипертензией (АГ), гиперхолистеринемией, атеросклерозом сосудов головного мозга. В связи с этим, ранняя диагностика начальных проявлений КН в структуре ДЭ и своевременное назначение антигипертензивной, гиполипидемической терапии, дезагрегантов является средствами первичной профилактики КН, связанных с перечисленными патогенными факторами, позволяющими приостановить или замедлить прогрессирование патологического процесса, наконец, существенно улучшить прогноз формирующихся КН сосудистого генеза (Захаров В.В., Дамулин И.В., 1997; Inzitari D., Erkinjuntti T., Wallin A., 2000; Jelic V., Palmer K., Winblad B., 2003; Desmond DW., 2004; Захаров В.В., Яхно Н.Н., 2005; Jagust W., Nordahl C., Ranganath C., 2005; Локшина А.Б., Захаров В.В., 2006; Яхно Н.Н., 2006; Арсеньева К.Е., 2007; Аведисова А.С., Ястребов Д.В., 2007; Незнамов Г.Г., Телешова Е.С., 2008; Romero J.R., Beiser A., Seshadri S., et al. 2009; Goldstein L.B., Bushnell C.D., Adams R.J.,et al, 2011; Valenzuela M., Esler M., Ritchie K., Brodaty H., 2012).

Изучение пациентов 40-80 лет с впервые выявленной АГ I-II стадии показало, что в позднем возрасте нарастает степень риска КН, ассоциированных с повышением ригидности магистральных артерий (снижение пульсового давления (r = ?0.18, P < 0.05) по данным 2-D эхокардиографии и замедления артериальной пульсовой волны при каротидно-феморальном расположении датчиков (r = -0.3, P= 0.003, Okroglic S., Widmann C.N., Urbach H., et al., 2011). Атеросклероз внутренних сонных артерий, АГ на патоморфологическом уровне являются хорошо известными факторами риска и формирования церебральных ишемических и геморрагических инсультов, хронических ишемических состояний мозга (Яхно Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В., 2001; Goldstein L.B., Bushnell C.D., Adams R.J., et. al., 2011), что утяжеляет прогноз и приводит к «немым « лакунарным инфарктам, церебральным микрогеморрагиям, повреждениям белого вещества (Henskens L.H., van Oostenbrugge R.J., Kroon A.A., et. аl.,2009) и встречаются у не леченных пациентов в возрасте 18-90 лет достоверно чаще (44%), чем субклинические поражения сердца (21%) и (почек 26%). Кроме того, КН коррелируют с наличием микроальбуминурии, что свидетельствует о микроциркуляторных нарушениях, которые в значительной степени утяжеляет прогноз АГ (Triantafyllidi H., Arvaniti C., Lekakis J., et al., 2009).

Исследования Cournot M, Marquie JC, Ansiaun D, et al.(2006), Gunstad J, Paul RH, Cohen RA, et. al.(2006), Dahl AK, Hassing LB.(2012), Fagundo A.B., de la Torre R, Jimenez-Murcia S, et al.(2012) показали связь между ожирением и нейрокогнитивной дисфункцией. Пациенты с признаками дислипидемии, страдающие ожирением, сахарным диабетом 2 типа и сопутствующей АГ по данным Elias MF, Elias PK, Sullivan LM, et. al.(2003), Saxby BK, Harrington F, McKeith IG, (2003), Rincon F, Wright CB.(2013), Kiunke W, Brandl C, Georgiadou E.(2013), обнаруживают снижение показателей памяти и гибкости мышления по нейрокогнитивным шкалам. Когнитивные изменения при АГ сопровождаются нейроанатомическими изменениями в виде снижения объема серого и белого вещества префронтальной области, гиперинтенсивность белого вещества в перивентрикулярных пространствах на МРТ (Raz N, Rodrigue KM, Acker D.,2003; Henskens L.H., van Oostenbrugge R.J., Kroon A.A., et. al, 2009).

Клинические проявления КН сосудистого генеза, не достигающие степени деменции - легкие (умеренные) когнитивные нарушения (ЛКН), в последнее десятилетие привлекают все большее внимание исследователей и практического здравоохранения (Borroni B., Cottini E., Akkawi N., 2003; Bowler J.V., 2004; Buerger K., Teipel S.J., Chertkow H., et. al, 2005; Correia S., Brennan-Krohn T., Schlicting E., 2005; O'Brien E, Beevers DG; Lip G., 2007; Lanari A., Silvestrelli G., De Dominicis P., et. al, 2007; Okroglic S., Widmann C.N., Urbach H., et.al.,2011).

Цель исследования - разработать доказательную систему диагностики 1 стадии ДЭ, сопровождающейся формированием ЛКН, объективизировать терапевтическую эффективность восстановительных технологий, направленных на редукцию ЛКН.

Задачи исследования.

1. Для дифференциальной диагностики провести сравнительный многовекторный клинико-неврологический и математический анализ состояния больных с 1 стадией ДЭ без клинических признаков ЛКН и с признаками ЛКН;

2. Провести сравнительный многовекторный и клинико-невролого-математический анализ состояния больных с 1 стадией ДЭ и с клиническими признаками ЛКН в зависимости от индивидуально-типологической структуры больных;

3. Для дифференциальной диагностики провести сравнительный многовекторный нейровизуализационный и нейровизуализационно-математический анализ больных с 1 стадией ДЭ без клинических признаков ЛКН и с признаками ЛКН;

4. Провести сравнительный многовекторный нейровизуализационный и нейровизуализационно-математический анализ больных с 1 стадией ДЭ с клиническими признаками ЛКН в зависимости от индивидуально-типологической структуры больных;

5. Объективизировать терапевтическую эффективность, предлагаемых восстановительных технологий, направленных на редукцию ЛКН, с использованием нейропсихолого-математического анализа.

Научная новизна исследования.

Впервые проведен комплексный сравнительный многовекторный и дискриминантный клинико-неврологический анализ, многовекторный и нейровизуализационно-математический анализ характеристик больных с различной структурой личностного психотипа в клиническом континууме от ДЭ 1 стадии до формирования ЛКН на этапе 1 стадии ДЭ. Клинические признаки развития 1 стадии ДЭ без проявлений ЛКН имеют вполне определенную конституционально-типологическую основу, подтверждающую взаимозависимость между соматотипом и психотипом человека. При формировании ДЭ 1 стадии +ЛКН верифицируется сочетание органической и цереброваскулярной недостаточности головного мозга, подтверждая конституциональную детерминацию прогредиентного течения ЦВЗ в клиническом континууме от ДЭ 1 стадии до ДЭ 1 стадии +ЛКН.

Наиболее прогредиентное течение 1 стадии ДЭ коморбидное проявлениям ЛКН обнаружено у больных с эпилептоидной структурой личностного психотипа, далее, по степени выраженности клинико-неврологических и нейровизуализационных параметров, следуют больные с истероидным психотипом, наименее прогредиентное течение выявлено при циклоидной структуре психотипа, что свидетельствует о вероятностной конституциональной детерминации формирования ЛКН сосудистого генеза.

Доказано, что по мере нарастания клинических нарушений в виде ЛКН при 1 стадии ДЭ, происходит неуклонное увеличение степени конституционально-детерминированной изменчивости (предиспозиции) гистоморфологических структур мозга от их отсутствия в норме и минимальной патоморфологической изменчивости в виде субатрофии коры мозга, с локальными участками атрофии височных, теменных и затылочных областей коры мозга и расширением желудочковой системы мозга, в том числе, 3-го желудочка мозга.

Доказана самостоятельная способность общего низкочастотного магнитного поля позитивно изменять нейрометаболизм мозга, усиливать пластические и регенеративные способности нейронов, что оптимизирует деятельность функционально-структурных комплексов мозга и способствует восстановлению интеллектуально-мнестических функций у больных при формировании ЛКН сосудистого генеза. Подтверждено, что физиотерапевтическое воздействие ОМТ через активацию энергетических структур нейронов потенцирует фармакологические эффекты танакана и церебролизина, позволяя, тем самым, достичь доказательной нивелировки на нейропсихологическом уровне проявлений ЛКН с последующей перспективой задерживать прогредиентное течение 1 стадии ДЭ.

Практическая ценность научных результатов.

Результаты клинико-неврологического и нейровизуализационного анализа доказывают, что диагностическими отличиями у больных при формировании ЛКН сосудистого генеза следует считать взаимосочетания стойкой очаговой неврологической симптоматики, артериальной гипертензии, ангиоспазма с тенденцией к ангиопатии на глазном дне, легкой-умеренной гиперхолистеринемии, снижение эластичности артерий головного мозга в каротидном или вертебробазилярном бассейне, с нарастанием выраженности нестенозирующих и стенозирующих атеросклеротических изменений сосудов БЦА, изменчивости комплекса интима-медиа, лёгкой асимметрии кровотока; аномальной изменчивости профиля липидограммы в сочетании с органической недостаточностью мозга в виде преобладания разных вариантов РМД.

По данным нейровизуализационного анализа доказано, что наибольшей диагностической и прогностической значимостью в отношении риска неблагоприятного течения ДЭ 1 стадии, осложненной проявлениями ЛКН, обладает взаимосочетание эпилептоидной, затем истероидной и циклоидной структуры личностного психотипа с конкретными нейровизуализационными показателями, подтверждая формирование центральной (внутренняя гидроцефалия) и корковой субатрофии мозга.

С помощью нейропсихолого-математических методов доказана высокая терапевтическая эффективность восстановительных технологий длительных курсов ОМТ (25-30 дней); сочетания ОМТ с пероральным курсовым приемом танакана; сочетания ОМТ с инфузионным курсовым введением церебролизина. Сочетание физиотерапевтического и фармакологического действия технологий направленно на восстановление энергетических, пластических и регенеративных функций нейронов мозга, и, как следствие, на стабилизацию функций памяти, внимания, антиципации, интеллектуальной и энергетической активности.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Сочетание конституционально-типологической органической и цереброваскулярной недостаточности мозга является необходимым условием формирования неблагоприятного течения 1 стадии ДЭ с клиническими признаками ЛКН.

2. Формирование ЛКН сосудистого генеза основывается на морфологической изменчивости головного мозга от условной нормы до неустойчивой, а затем устойчивой патоморфологической изменчивости структурно-функциональных комплексов мозга.

3. Низкочастотное общее магнитное поле потенцирует фармакологический эффект перорального курсового приема танакана и инфузионного воздействия церебролизина, восстанавливая психолого-биологический резерв высших корковых функций.

4. Нейропсихологические методы дифференциальной диагностики ЛКН сосудистого генеза способны объективизировать терапевтический эффект разработанных комбинированных восстановительных технологий.

Публикации и апробация работы. По теме диссертации опубликовано 10 научных статей, из них 2 - в журналах рекомендуемых ВАК РФ, 2 методических пособия. Основные положения диссертации представлены на международных, российских, региональных и краевых научно-практических конференциях: первой конференции гериатров СКФО «Качество жизни лиц пожилого и старческого возраста - зеркало здоровья населения « (Ставрополь,2010), 8-ой научно-практической конференции врачей КЧР «Актуальные проблемы практического здравоохранения «(Черкесск, 2010), Российской конференции «Актуальные вопросы психоневрологии « (Ставрополь, 2011), Abstracts presented at the Regional Meeting of the World Psychiatric Association (Armenia, 2011), 9-ой научно-практической конференции врачей КЧР «Вопросы теоретической и практической медицины « (Черкесск, 2011), 10-й юбилейной научно-практической конференции врачей КЧР (Черкесск, 2012). Апробация работы проведена на совместном заседании кафедры психиатрии, психотерапии, медицинской психологии с курсом неврологии, Клиники пограничных состояний Ставропольского государственного медицинского университета.

Внедрение в практику. Результаты настоящего исследования внедрены в учебную работу кафедр нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики; психиатрии, психотерапии, медицинской психологии с курсом неврологии и в лечебный процесс Клиники пограничных состояний Ставропольского государственного медицинского университета; в практику работы МБУЗ ГКБ №3 г. Ставрополя, МБУЗ «Усть-Джегутинская ЦРБ « КЧР, МБУЗ ГКБ №4 г. Ставрополя, ФГБУ «Санаторий «Заря « Управделами президента РФ (Кисловодск).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 158 страницах, состоит из введения, 5 глав, заключения, практических рекомендаций, выводов, списка литературы, содержащего 258 источников (отечественных - 102, иностранных - 156), иллюстрировано 32 таблицами, 55-ю диаграммами, 55-ю гистограммами.

2. Содержание работы

Материалы и методы исследования. Согласно поставленным цели и задачам с 2009 года по 2013 год было проведено комплексное эмпирическое, клинико-неврологическое, лабораторное, инструментальное, нейровизуализационное, нейропсихологическое обследование 302 человек, из которых результаты 76 больных из-за несоответствия клиническим критериям ДЭ 1 стадии с отягощенным соматическим анамнезом и стойкими неврологическими и речевыми расстройствами были исключены из исследования. Оставшиеся 226 больных соответствовали необходимым клиническим, инструментальным и лабораторным критериям 1 стадии ДЭ, обусловленным эссенциальной гипертонией, дислипидемией и сахарным диабетом 2 типа, в возрасте от 45 до 65 лет (средний возраст 56,1+/-6,6 лет), из них 110 мужчин и 162 женщины. Средняя длительность заболевания составила 6,1+/-4,8 лет. Возрастная группа старше 60 лет составила 39 % обследованных. На наиболее работоспособный возраст (до 60 лет) приходилось 61 % всех больных. У всех больных отмечалась АГ; у 98 - АГ сочеталась с дислипидемией, у 128 - АГ сочеталась и сахарным диабетом 2 типа. В неврологическом статусе у 89 больных наиболее часто отмечались легкие атактические нарушения, у 78 больных отмечалась легкая пирамидная недостаточность в виде повышения сухожильных рефлексов или анизорефлексии, у 59 больных определялись рефлексы орального автоматизма. Представленные данные позволяют считать основной контингент относительно однородным по возрастному составу. Диагноз ставился в соответствии с отечественной классификацией (Шмидт Е.В.,1985), а также использовались подходы, реализованные в критериях сосудистой деменции, предложенные Национальным институтом неврологических заболеваний и инсульта - Международной ассоциации по исследованиям и образованию в области нейронаук «NINDS-AIREN «.

Основную 1 группу с ДЭ I стадии составили 92 больных, страдающих АГ с дислипидемией и с верифицированными клиническими признаками 1 стадии ДЭ без проявлений ЛКН. Во 2-й сравнительной группе было 134 человека с АГ, дислипидемией и сахарным диабетом 2 типа, соответствовавших клиническим критериям ДЭ 1 стадии с субклиническими и клиническими признаками ЛКН. В 3 контрольной группе было 50 условно здоровых лиц без клинических признаков ЦВЗ.

Использование клинико-психологического диагностического инструментария позволило отнести каждого больного 1 группы к одному из трех базисных личностных психотипа: подгруппа 1.1 - 28 больных с циклоидным психотипом, 1.2 - 34 больных с эпилептоидным, подгруппа 1.3 - 30 больных с истероидным психотипом. Во 2 группе больных с ДЭ 1 стадии +ЛКН были составлены три подгруппы: 2.1 - 42 человека с истероидным психотипом, 2.2 - 44 человека с циклоидным психотипом, 2.3 - 48 человек с эпилептоидным психотипом.

Компьютерная томография (аппарат Phillips) подтверждала признаки патоморфологической изменчивости головного мозга у больных с ЛКН при 1 стадии ДЭ или отвергала их на основании нейровизуализационно-математического анализа. Нейровизуализационные исследования проведены у 92 больных, их них у 40 больных 1-й группы и 52 больных из 2-й группы с последующим осуществлением многовекторного нейровизуализационного и нейровизуализационно-математического анализа.

Использовался клинико-невролого-математический анализ в сочетании с многовекторным анализом клинико-неврологических и соматовизуализационных маркеров у больных с ЛКН в структуре 1 стадии ДЭ (Александровский Ю.А., 1973;

Боев И.В., Чурсин В.В., Боева О.И., Ветлицкая Э.Л., 2003). Многвекторный.анализ позволил унифицировать получаемые клинические, лабораторные, инструментальные, нейровизуализационные данные, сохранив суммарную оценку индивидуального неврологического и нейровизуализационного состояния обследованных. При разработке оценочной шкалы мы пользовались четырехбальной шкалой степени выраженности того или иного симптома.

После многоуровневого дифференциально-диагностического подтверждения ЛКН в структуре 1 стадии ДЭ правомерно формировать подгруппы во 2 сравнительной группе для изучения терапевтической эффективности разработанных нами восстановительных технологий: подгруппа 2.4 - 14 больных обследованных до проведения восстановительных технологий; подгруппа 2.5 - 22 больных, обследованных после проведения короткого курса общей магнитотерапии (ОМТ), подгруппа 2.6 - 22 больных, обследованных после проведения длинных курсов ОМТ; подгруппа 2.7 - 12 больных контрольной группы; подгруппа 2.8 - 32 больных после применения технологии ОМТ +Танакан; подгруппа 2.9 - 32 больных после применения восстановительной технологии ОМТ +Церебролизин.

Восстановительная технология ОМТ применялась с использованием отечественных установок «Магнитотурботрон « или «Колибри «, в которых использовалось вращающееся (вихревое) импульсное магнитное поле. Короткий курс лечения ОМТ состоял из 12 сеансов, а длинный курс - из 25-30 сеансов, время экспозиции от 10 до 20 минут с определенными параметрами низкоэнергетического магнитного поля: частота вращения магнитного поля - 100 Гц с шагом 1 Гц; направление вращения магнитного поля - Прямое - dir, по часовой стрелке от головы; закон модуляции магнитного поля - PLAT ПЛАТО - плавный переход на заданный уровень магнитного поля с плавным переходом к нулю, 3-5 процедур, циклические режимы - синусоидальные Sin A, 10 процедур; установка максимального значения индукции магнитного поля - 1,5 - 2,0 мТл - при первой процедуре, оценивая чувствительность к МТ по колебаниям АД, ЧСС, ЧД, субъективным ощущениям пациента: сонливость, чувство тепла или холода, покачивания, покалывания в пальцах, усиление болей в суставах и позвоночнике - высокая чувствительность к МТ; индукция 2 - 2,5 мТл - при умеренных колебаниях АД, пульса, частоты дыхания, слабовыраженных субъективных ощущениях при проведении процедуры: чувство тепла или холода, покачивания, покалывания в пальцах рук и ног, сонливости ,слабое усиление боли в больных суставах и позвоночнике - при средней магниточувствительности. Установка длительности цикла (Д.Ц.) - начало лечения начинать со среднего показателя Д.Ц. = 60 с. = 1 минуте. Комплексное обследование с использованием многовекторного и математического анализа проводилось до и после завершения восстановительных технологий.

Комбинированная технология ОМТ+танакан кроме ОМТ включала пероральный прием танакана в таблетках по 120 мг в сутки, во время еды в течение 3 месяцев. Длинный курс комбинации ОМТ+церебролизин включал внутривенные инфузии церебролизина по 10 мл на 100 мл физиологического раствора курсом 20 дней, время экспозиции - 60 минут. В ходе исследования все пациенты были обследованы врачом - до начала лечения, на 30-й и на 90-й день лечения. При каждом осмотре больные проходили полное клиническое неврологическое исследование, нейропсихологическое тестирование, оценивалась переносимость препарата.

Диагностика ДЭ 1 стадии и ЛКН базировалась на характере жалоб, анамнестическом и клиническом статусе, дополнительных лабораторных и инструментальных данных, свидетельствующих о сосудистом характере нарушений: УЗДГ сосудов головного мозга со спектральным анализом (допплерограф «Ангиодин « БИОСС НПФ «Биомед « (Россия); офтальмоскопия (наличие и выраженность ангиопатии сетчатки на основе классификации Краснова (1948), Галлюма (1952); лабораторные (ОАК, ОАМ, липидограмма крови - ХС, ЛПВП, ЛПНП, коэффициент атерогенности) и рутинные ангио-инструментальные исследования, свидетельствующие о церебральных сосудистых нарушениях. Определялись конституциональные регионарные морфодисплазии на основании стандартизированного глоссария Н.А.Корнетова и проводилось психологическое тестирование по К.Леонгарду с целью определения личностного психотипа. Когнитивные расстройства выявлялись при нейропсихологическом тестировании: 1. «Мини» - исследование умственного состояния или Тест Мини - Ментал (Mini - mental state examination, MMSE). 2. Тест Повторение цифр (Digit span) из Шкалы Интеллекта Векслера для взрослых и Шкалы Памяти Векслера для оценки уровня внимания и объема оперативной, в том числе цифровой памяти (по Беловой А.Н., 2002). 3. Исследование беглости речи (тест «Ассоциации» по P.Dubos, 1999) - оценка техники чтения как показатель интеллектуального развития. 4. Исследование объема кратковременной слухо-речевой памяти по методу Лурия А.Р. - тест «10 слов « (по Лурия А.Р., 1969, 1973). 5. Проба на «отыскивание чисел « по таблицам Шульте (по Рубинштейн С.Я., 1970). 6. Сложная фигура Рея-Остерица (Boston, 2000) оценивает зрительно-конструктивную способность, зрительную память, особенности мышления. С целью исключить эффект обучения при исследовании когнитивных функций, например, при исследовании памяти каждый раз предъявляли различные слова, для оценки конструктивных способностей - различные рисунки, на часах предлагали обозначить разное время и т.д.

Клинико-невролого-математический анализ и нейровизуализационно-математический анализ проводились с использованием непараметрической математической статистики, в частности, дискриминантного анализа (С. Ф. Ступак, И. В. Боев, 1978). Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ «Primer of Biostatistics, 4-th Edition, S.A.Glantz, McGraw-Hill for Windows «. При сравнительном анализе использовался непараметрический критерий ч2, исходя из нулевой гипотезы, что никакого различия между сравниваемыми группами нет ((К. Браунли, 1978). Непараметрическая математическая статистика, позволяющая Кластерный анализ позволил построить нейропсихолого-математические модели объективизации терапевтической эффективности различных технологий, провести дифференциальный диагноз между клинико-нейропсихологическим состоянием больных с ЛКН в структуре нозологии ДЭ 1 стадии (Гублер Е.В., Генкин А.А., 1973; Вентцель Е.С., Овчаров Л.А., 1988; Birnbaum, Z. W., 1953; Anderson, T. W., & Rubin, H., 1956; Agresti, Alan, 1996; Bagozzi, R. P., Yi, Y., & Singh, S., 1991; Bentler, P. M., & Weeks, D. G., 1979; Bentler, P. M., 1986).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Проведен сравнительный многовекторный и математический анализ между всеми группами больных. Первая серия исследований включала возможность ранней дифференциальной диагностики больных в клиническом континууме от 1 стадии ДЭ до 1стадии ДЭ+ЛКН. Сравнительный многовекторный клинико-неврологический анализ подтверждает возможность дифференциации изучаемых двух, когда различия касаются степени выраженности неврологических очаговых симптомов (шкала НС, p<0,0001). При этом при ДЭ 1 стадии у больных обнаруживается рудиментарная очаговая неврологическая симптоматика в одной из церебральных систем, чаще чувствительной или координационной, а у больных с ДЭ 1 стадии +ЛКН наблюдаются стойкие очаговые неврологические симптомы в одной их церебральных систем и эпизодически возникает абортивная клинико-неврологическая симптоматика другой функциональной системы. Степень выраженности АГ ( шкала АГ, р<0,0005) в группе с ДЭ 1 стадии равна 120-130/80-85 мм рт. ст., хотя эпизодически отмечается кратковременное повышение АД до 130/85 мм рт. ст., сопровождаясь неприятными субъективными ощущениями. В группе больных с ДЭ 1 стадии+ЛКН систематически отмечается АД на уровне 130/80-85 мм рт. ст. с постоянными неприятными субъективными ощущениями, ставшими привычными для больных. Чувство болезни отсутствует - анозогнозия.

Нарушения липидного обмена (шкала ЛГ, р<0,0005) при ДЭ 1 стадии соответствует условной норме, в группе ДЭ 1 стадии +ЛКН общий холестерин в пределах 5,2-6,5 ммоль/л, соответствуя незначительной гиперхолистеринемии, ЛПВП составляет 0,9-1,0 ммоль/л, коэффициент атерогенности не превышает 3,1-4,0. Показатели шкалы КИМ соответствуют степени выраженности пограничных изменений комплекса интима-медиа не более 1,0-1,1 мм стенки сосудов с уплотнением, разрыхлением или неровностью поверхности (р<0,005) в группе с ДЭ 1 стадии, у больных с ДЭ 1 стадии +ЛКН отмечается устойчивая тенденция к утолщению КИМ более 1,2 мм с диффузными изменениями сосудистой стенки (р<0,005). Конфигурация артерий брахицефальной области (шкала К) отражает прямолинейный ход ВСА и гемодинамически незначимую извитость ВСА на кровоток в группе больных ДЭ 1 стадии, в группе больных с ДЭ 1 стадии +ЛКН наблюдается устойчивая тенденция к трансформации в патологическую извитость ВСА с определенным стенозом ее просвета (р<0,0005). Степень нарушения кровотока по позвоночным артериям (шкала КПА) в виде тенденции к экстравазальной компрессии ПА (стеноз менее 50%) наблюдался у больных с ДЭ 1 стадии+ЛКН (р<0,0005). Анализ качественных и количественных различий РМД у больных с ДЭ 1 стадии и ДЭ 1 стадии+ ЛКН достоверной дифференциации не обнаружил.

Результатом клинико-невролого-математического дискриминантного анализа характеристик сравниваемых групп больных явилась дифференциально-диагностическая шкала: У= -2,0250Х1 -0,4288Х2 -1,0322Х3 -0,5085Х4 +0,3430Х5 +0,0648Х6 -0,4991Х7 +1,0257Х8 -0,1581Х9 -0,8072Х10 +0,3649Х11 -0,2556Х12 -0,7064Х13 +0,1664Х14 +0,1522Х15, где Х - показатель клинико-неврологических параметров конкретного больного. Если суммарное значение У после подстановки значений Х будет больше дискриминантного индекса R, то результаты такого больного правомерно отнести к группе с клиническими проявлениями ДЭ 1 стадии. Если же суммарное значение У будет меньше R, то результаты больного следует отнести к группе с клиническими проявлениями ДЭ 1 стадии+ЛКН.

Ошибки дифференциальной диагностики для больных с ДЭ 1 стадии составили не более 20,34 %, а для больных с ДЭ 1 стадии+ЛКН - 25,42%, что отражает высокую степень достоверности, учитывая, что практические неврологи не всегда четко используют на практике диагностические критерии двух указанных патологий. Это нередко сопровождается гипердиагностикой ДЭ 1 стадии+ЛКН. Определено специфическое взаимосочетание клинико-неврологических маркеров с их конкретным процентным вкладом в дифференциальную диагностику сравниваемых групп больных, которые указывают на наличие органических и цереброваскулярных признаков конституционально-типологической предиспозиции головного мозга: неврологический статус - 58%, АГ - 10%, глазное дно - 6,52%, липидограмма - 8,04%, комплекс интима-медиа - 7%.

Таким образом, при ДЭ 1 стадии у больных преобладает цереброваскулярная недостаточность, при формировании ДЭ 1 стадии+ЛКН верифицируется сочетание органической и цереброваскулярной недостаточности головного мозга, подтверждая конституциональную детерминацию прогредиентного течения ЦВЗ в клиническом континууме от ДЭ 1 стадии до ДЭ 1 стадии +ЛКН. Проведя дифференциальную клинико-неврологическую диагностику между сравниваемыми группами больных с помощью многовекторного и дискриминантного анализа, мы доказали существующие различия у больных.

Во второй серии исследований с целью подтвердить или опровергнуть наличие морфологического субстрата головного мозга у больных сравниваемых групп мы осуществили нейровизуализационные исследования по данным КТ. Результаты многовекторного и нейровизуализационно-математического анализа больных с клиническими признаками ДЭ 1 стадии и группой ДЭ 1 стадии+ЛКН представлены в виде дифференциально-диагностической шкалы: У = -3,6982Х1-0,4601 Х2 -1,6417Х3+ 2,7282Х4 -0,9595Х5 +1,0166Х6 + 2,1960Х7-3,6613 Х8 +2,6424Х9+ 0,8735Х10-3,0756 Х11+ 6,9894Х12 +4,8492Х13-0,3324 Х14 -1,3268Х15 +1,7976Х16 -4,8869Х17-14,7885 Х18, где Х1 - Х18 - измеряемые нейровизуализационные параметры конкретного обследуемого, которые следует подставить в дискриминантную функцию. Если арифметическая сумма Y будет больше дискриминантного индекса R, то результаты патоморфологической изменчивости мозга пациента с высокой достоверностью можно отнести к больным, страдающим ДЭ 1 стадии+ЛКН. Если же вычисленное значение Y окажется меньше R, то результаты патоморфологической изменчивости мозга будут характеризовать больных с ДЭ 1 стадии без признаков ЛКН. Ошибки дифференциальной диагностики в данной группе сравнения составляют 24% у больных при ДЭ 1 стадии и 27% при ДЭ 1 стадии +ЛКН.

Установлена совокупность нейровизуализационных маркеров с удельным весом каждого из них в дифференциальной диагностике сравниваемых групп больных: БЛД-П-9,46%, СЩ-П -(-7,08), СЩ-Л -20,23%, ПРЖМ-П - 5,66%, ПРЖМ-Л- (-9,3%), ЗРЖМ-П - (-5,46%), ЦТЖМ -П -6,94%, ЦТЖМ-Л - (-11,4%), мозжечок - 11,7%, 3-й желудочек - 84,59%. Мы убеждаемся, что в клиническом континууме от 1 стадии ДЭ до 1 стадии ДЭ+ЛКН нарастает патоморфологическая изменчивость преимущественно желудочковой системы головного мозга, которая коморбидна клинико-неврологической изменчивости. При проекции полученных среднестатистических параметров сравниваемых групп в трехмерное пространство D2 Махаланобиса равен 1,6 условных единицы, а T2 Хотеллинга не превышает 49,25 условных единиц, что подтверждает нейровизуализационные различия между больными с 1 стадией ДЭ и 1 стадией ДЭ+ЛКН.

В третьей серии исследований осуществлен сравнительный клинико-невролого-математический анализ между больными со всеми психотипами, который подтвердил достоверные различия между ними при 1 стадии ДЭ. Результатом математического анализа больных с циклоидным и эпилептоидным психотипами при 1 стадии ДЭ явилась разработка дифференциально-диагностической шкалы в виде арифметического уравнения. Ошибки дифференциальной диагностики составляют в подгруппе больных с циклоидным психотипом -14,3%; с эпилептоидным - -15,4%, подтверждая достоверность полученных результатов. Определено взаимосочетание клинико-неврологических маркеров с их удельным весом, позволяющее дифференцировать сравниваемых больных с 1 стадией ДЭ: ГД- 15,37%, ЛГ - 40,36%, ДГ - 16,63%, АБЦА - 6,0%, РМД гиперпластические -5,73. Прогредиентность течения ДЭ происходит за счет нарастания цереброваскулярной и органической предиспозиции в виде гиперпластических вариантов РМД, преобладающих у больных эпилептоидным психотипом. D2 квадрат Махаланобиса равен 4,3 условным единицам, T2 квадрат Хотеллинга равен 38.0 условным единицам, что доказывает достоверность выявленных различий.

Аналогичный анализ проведен в группе больных с 1 стадией ДЭ+ЛКН. Разработана дифференциально-диагностическая шкала больных с истероидным и циклоидным психотипами при ДЭ 1 стадии +ЛКН. Ошибки дифференциальной диагностики составляют в группе больных с истероидным психотипом -20,0%; с циклоидным - 12,5%. Определено взаимосочетание клинико-неврологических маркеров с их удельным весом, позволяющим дифференцировать сравниваемых больных на фоне ДЭ 1 стадии+ЛКН: НС - 10,5%, АГ -21,1%, ЛГ-(-9,3%), К -22,0%, РМД гипопластические -27,1%, гиперпластические - 26,31%. При истероидной структуре у больных преобладает органическая предиспозиция в виде сочетания неврологических очаговых симптомов со стороны одной из церебральных систем (р<0,05), а также гипопластических и гиперпластических РМД (р<0,005). Выявлены признаки аномальной цереброваскулярной изменчивости в виде показателей АД, вместе с дислипидемией в виде содержания в сыворотке крови общего холестерина в пределах 6,0-7,0 ммоль/л, что соответствует тенденции от легкой к умеренной гиперхолестеринемии, уровень холестерина ЛПВП составляет 0,7-0,9 ммоль/л, коэффициент атерогенности составляет 4,1-4,5 (р<0,005) по сравнению с больными циклоидного психотипа. Особенно выражены аномальные изменения по данным ДГ, когда признаки церебральной ангиодистонии трансформируются в признаки снижения эластичности артерий головного мозга в каротидном или вертебробазилярном бассейне (р<0,005); комплекс интима-медиа отражает нестенозирующие атеросклеротические изменения сосудов БЦА не только с уплотнением, разрыхлением или неровностью поверхности сосудистой стенки, но и с тенденцией к диффузным изменениям структуры сосудистой стенки (р<0,005); стенозирующее атеросклеротическое поражение БЦА, когда стенозы имеют тенденцию к диаметру до 40-50%, а по площади занимают 60-70% (р<0,005). Достоверность различий между группами подтверждается значением D2 квадрата Махаланобиса, который равен 6,0 условным единицам, T2 квадрат Хотеллинга равен 25,0 условным единицам.

Таким образом, у больных с истероидным психотипом определяется органическая предиспозиция в виде РМД (гипоплатических, гиперпластических), сочетающаяся с признаками цереброваскулярной изменчивости (АГ, КИМ, АБЦА, ЛГ), подтверждая те условия, которые необходимы для прогредиентного течения ЦВЗ во временном промежутке от ДЭ 1 стадии до ДЭ 1 стадии+ЛКН по сравнению с циклоидной структурой личностного психотипа у больных.

Результатом клинико-невролого-математического анализа характеристик больных с эпилептоидным и истероидным психотипами при ДЭ 1 стадии+ЛКН явилась дифференциально-диагностическая арифметическая шкала при отсутствии ошибок дифференциальной диагностики, подтверждая, тем самым, высокую степень достоверности полученных результатов. Определено взаимосочетание клинико-неврологических маркеров с их удельным весом, позволяющим дифференцировать сравниваемые группы на фоне ДЭ 1 стадии +ЛКН: НС -(51,1%), АГ -101,3%, ГД - 10,2%, ЛГ - (-105,3%), ДГ - 48,3%, АК-7,5%, КИМ- 105,0%, АБЦА (-25,1%), К (-55,5%), РМД: альтеранативные - 70,1%, гиперпластические -8,2%, гипопластические -(-14,1%). На 1 стадии ДЭ+ЛКН определяются достоверные различия между сравниваемыми группами в пользу преобладания патологической изменчивости у больных с эпилептоидным психотипом по сравнению с истероидным личностным психотипом: органическая недостаточность в виде наличия неврологических очаговых симптомов. Цереброваскулярная недостаточность проявлялась устойчивыми параметрами повышения АД до 140-150/90-95 мм рт. ст. (р<0,05), функциональные изменения сосудов сетчатки по типу ангиоспазма имеют тенденцию к трансформирмации в ангиопатию сетчатки (р<0,05).

Следовательно, у эпилептоидов на фоне ДЭ 1 стадии+ЛКН превалирует выраженная конституционально детерминированная органическая и цереброваскулярная недостаточность мозга, которые способствуют неблагоприятному течению ЦВЗ с негативной динамикой от 1 стадии ДЭ до 1 стадии ДЭ +ЛКН. Полученные результаты еще раз убеждают в единстве соматотипа (РМД) и психотипа, на примере эпилептоидного, определяющих прогредиентность течения ЦВЗ на этапе ДЭ 1 стадии +ЛКН.

Многовекторный и клинико-невролого-математический анализ больных с эпилептоидным и циклоидным психотипами на 1 стадии ДЭ+ЛКН выявил прогрессирующую церебральную ангиопатию, преобладающую у больных с эпилептоидным психотипом. Следовательно, наиболее выражены клинико-неврологические нарушения при 1 стадии ДЭ+ЛКН у больных с эпилептоидным, затем с истероидным и с циклоидным психотипами, доказывая соответствующее нарастание прогредиентности ЛКН сосудистого генеза в зависимости от индивидуально-типологических различий между больными. дисциркуляторный энцефалопатия когнитивный нарушение

Нейровизуализационно-математический анализ позволил осуществить дифференциацию на основании параметров КТ в общей популяции больных с истероидным психотипом: Y = -393,61Х1 - 177,91Х2 - 354,52Х3 + 1066,52Х4 - 807,98Х5 + 927,66Х6 - 709,88Х7 + 406,88Х8 - 554,47Х9 - 318,44Х10 + 367,72Х11 - 679,18Х12 + 811,48Х13 + 252,68Х14 - 815,96Х15 + 328,01Х16 - 352,42Х17 - 658,79Х18, где Х1 - Х18 - нейровизуализационные параметры конкретного обследуемого, которые следует подставить в дискриминантную функцию. Если полученный результат Y будет больше дискриминантного индекса R, то патоморфологическая изменчивость пациента соответствует группе с истероидным психотипом, страдающих ДЭ 1 стадии+ЛКН. При обратном взаимоотношении - результаты характеризуют больных с истероидным психотипом. Ошибки дифференциальной диагностики отсутствуют, подчеркивая высокую достоверность различий. Установлена совокупность нейровизуализационных маркеров, позволяющая дифференцировать больных с истероидной структурой психотипа при ДЭ 1 стадии +ЛКН от ДЭ 1 стадии: ЦТЖМ-П - 85%, БТД-Л - 73%, 3 желуд. - 51%, СЩ-Л - 50%, ЦТЖМ-Л - 36%, СЩ-П - 30%, мозж-к - 27%, БЗД-П - 27%, БЛД-П - 26%, БЗД-Л - 25%, ЗРЖМ-Л - 22%, БТД-П - 21%, ЗРЖМ-П - 15%, БЛД-Л - 14%, ПРЖМ-П - 12%. Представленные результаты убедительно доказывают преимущественную патоморфологическую изменчивость борозд полушарий и желудочковой системы у больных с истероидным психотипом. Определяется стойкая патоморфологическая изменчивость в виде расширения желудочковой системы: ЦТЖМ-Л и П, ЗРЖМ-Л, СЩ-Л и П, мозжечок, 3-й желудочек мозга, частично ПРЖМ-П, что свидетельствует о начинающейся центральной атрофии коры мозга под влиянием внутренней гидроцефалией и уменьшением белого вещества мозга. Выражена патоморфологическая изменчивость БЛД-Л и П, БТД-Л и П, БЗД-Л и П доказывает формирование расширенной корковой субатрофии лобных, теменных, затылочных отделов мозга справа и слева. Обнаруживается конституционально детерминированная патоморфологическая изменчивости мозга в виде врожденной органической и цереброваскулярной недостаточности у лиц с истероидным психотипом, что, вероятнее всего, обуславливает раннее формирование ЛКН уже на 1 стадии ДЭ. Достоверность различий между группами подтверждается значением D2 Махаланобиса равным 116 условным единицам.

Нейровизуализационно-математический анализ позволил осуществить дифференциальный диагноз на основании параметров КТ у больных с эпилептоидным психотипом в группе ДЭ 1 стадии и группе ДЭ 1 стадии +ЛКН. Ошибки дифференциальной диагностики в данной паре сравнения отсутствуют, что подтверждает высочайшие нейровизуализационныхе различия сравниваемых групп. Установлена совокупность нейровизуализационных маркеров дискриминации с удельным весом каждого из них в дифференциальной диагностике больных с эпилептоидной структурой психотипа в клиническом континууме от ДЭ 1 стадии до 1 стадии ДЭ+ЛКН: БТД-П - 16%, БТД-Л - 56%, БВД-Л - (-17%), СЩ-П - 64%, СЩ-Л - (-49%), БЗД-П - (-12%), БЗД-Л - 59%, ПРЖМ-П - 88%, ЗРЖМ-П - 15%, ЦТЖМ-П - (-63%), ЦТЖМ-Л - (-32%), 3 желудочек мозга - (-22%). Нейровизуализационные маркеры дискриминации могут служить и для прогнозирования неблагоприятного течения ЛКН в структуре 1 стадии ДЭ.

Доказано стойкое увеличение желудочковой системы мозга с усилением внутренней гидроцефалии. Расширение затылочных борозд слева и справа, височных борозд слева (БЗД-Л и П, БВД-Л) указывает на признаки корковой субатрофии мозга у больных с эпилептоидным психотипом при развитии ЛКН в структуре 1 стадии ДЭ. Сравнительный многовекторный нейровизуализационный анализ больных с эпилептоидным психотипом на этапе 1 стадии ДЭ отражает преобладающее расширение теменных борозд слева (БТД-Л). Достоверность различий подтверждается значением D2 Махаланобиса, который равен 470,4 условным единицам. При циклоидном психотипе у больных аналогичным образом проведен сравнительный математический анализ, который доказал меньшую патоморфологическую изменчивость коморбидную формированию ЛКН.

Результаты нейропсихологического анализа объективизации терапевтической эффективности ЛКН у больных с 1 стадией ДЭ до начала ОМТ и после завершения короткого курса (12 дней) ОМТ приведены по 15 шкалам. Уровень достоверности колебался в диапазоне от p<0,00004 до p<0,03, что позволяет различить состояние больных с ЛКН в структуре 1 стадии ДЭ по следующим взаимосочетаниям нейропсихологических маркёров: шкалы ИУ составляет соответственно 3,23 и 4,7 (p<0,01), ПЗП - 3,36 и 5,5 (p<0,001), КСРП - 7,1 и 6,13 (p<0,03), ДМ - 5,46 и 4,33 (p<0,01), КФ - 3,93 и 5,7 (p<0,01), ФП - 7,5 и 6 (p<0,01), ПЗФ - соответственно 3,53 и 4,73 (p<0,02). Выявлен статистически достоверный (р<0,05) прирост количества правильно выполненных заданий по тесту MMSE, подтверждающих повышение адекватности уровня антиципации пациента, что особенно необходимо в профессиональной деятельности и при построении продуктивных межперсональных отношений. Положительный эффект от лечения становился статистически значимым лишь к концу лечения (12 сеансу).

На основании полученных данных можно утверждать о положительном влиянии короткого курса из 12 сеансов ОМТ на скорость нейродинамических процессов, что подтверждает появление новых энергетических возможностей после короткого курса ОМТ. Таким образом, полученные результаты объективизации нейропсихолого-математических исследований у больных с ЛКН до и после применения коротких курсов ОМТ убедительно доказывают с помощью кластерного анализа терапевтическую эффективность короткого курса (12 дней) метода ОМТ и подтверждают на достоверном уровне редукцию начальных проявлений когнитивных функций.

Результаты дифференциального нейропсихолого-математического анализа динамики ЛКН до и после применения длинного курса ОМТ. Состояние больных с субклиническими и клиническими проявлениями ЛКН после проведения ОМТ демонстрируют на высоко достоверном уровне (от p<0,0000001 до p<0,004) различия по взаимосочетанию следующих нейропсихологических маркёров: шкала КВ соответственно 6,03 и 3,06 (p<0,0000001), шкала УВ - 5,8 и 6,6 (p<0,0005), шкала ПЗП - 5,5 и 3,53 (p<0,002), шкала ДМ - 4,3 и 6,6 (p<0,000001), шкала КФ - 6 и 7,6 (p<0,02), шкала СФ - 6,36 и 4,93 (p<0,004), шкала ОДКП - соответственно 5,8 и 7,03 (p<0,002). КСРП отличается тенденцией к позитивной динамики от 6,0 до 5,2 (p<0,05), как и ПСРП - от 5,5 до 4,4 при p<0,15. Можно утверждать также о восстановлении КФ, что свидетельствует о повышении уровня адаптации больных к внешним стрессорам.

Показатели ДМ, ОДКФ соответствует- 5,8 до 7,8 (p<0,002), ФП и СФ - от 6,0 до 7,6 (p<0,02), что подтверждает увеличение скорости нейродинамических процессов и оптимизации антиципационных возможностей у больных с ЛКН после длительного курса ОМТ. Однако, редукция отмеченных нейросихологических параметров, ниже по сравнению с редукцией других когнитивных функций, что, вероятнее всего, обосновывает необходимость оптимизация столь существенной функции как мышление с помощью дополнительных медикаментозных воздействий. Смысл нейропсихологических различий между состоянием больных до и после завершения длинного курса ОМТ заключается в том, что ОМТ оказывает положительный и устойчивый терапевтический эффект на все изучаемые параметры когнитивных функций.

Нейропсихолого-математическая объективизация динамики ЛКН у больных 1 стадии ДЭ до и после проведения восстановительной технологии ОМТ в комбинации с танаканом включала длительный курс ОМТ и курсовой прием танакана. Это позволило построить дифференциально-диагностическую кластерную модель терапевтической эффективности технологии ОМТ+Танакан на высоко достоверном уровне (р <от 0,0001 до 0,04) по следующим нейропсихологическим маркерам: шкалы КВ- 3,7 и 6,2 соответственно (p<0,001), УВ - 6,1 и 4,9 (p<0,04), ИУ - 3,5 и 6,3 (p<0,005), ПЗП - 3,4 и 6,1 (p<0,001), ПСРП - 5,8 и 4,5 (p<0,05), КФ - 3,1 и 5 (p<0,01), ФП - 7,4 и 5,1 (p<0,003), БР- 3,4 и 5,7 (p<0,01), 15 - ПЗФ- 3,7 и 6,9 соответственно (p<0,0001). До проведения терапии ОМТ+Танакан регистрировалось достоверное снижение показателей функции внимания, в частности, снижение концентрации внимания, индекса утомляемости и устойчивости внимания, что подтверждает снижение работоспособности у больных с ЛКН, когда страдает энергетика личности. После завершения курса технологии ОМТ+Танакан отмечается статистически достоверное улучшение показателей когнитивных функций больных, в первую очередь, нейтрализация истощения внимания и отмечается восстановление энергетической активности личности. Так уже после 12-го сеанса ОМТ+танакан диагностировалось улучшение показателей функции внимания, что выражалось в повышении и нарастании концентрации внимания, снижения индекса утомляемости до уровня нормы, что подтверждает повышение психолого-биологического резерва головного мозга. Позитивная динамика когнитивных функций после проведения курса ОМТ+Танакан устойчиво сохранялась после 25-30 дня завершения восстановительной технологии. Объективно выше стали показатели ПЗП и ПСРП, КФ и ФП, ПЗФ как ориентации в окружающем мире.

Сравнительная нейропсихолого-математическая объективизация динамики ЛКН в структуре 1 стадии ДЭ у больных после применения одной ОМТ и после комбинированной длинной технологии ОМТ + Церебролизин на уровне доказательной медицины (р < от 0,000009 до 0,006) подтверждает возможность построения дифференциально-диагностической модели сравнительной терапевтической эффективности. У пациентов, завершивших курс ОМТ+Церебролизин, динамика показателей УВ (5,8 и 4,9, p<0,003), повышается до уровня нормы, утомляемость уменьшается (4,7 и 6,3, p<0,005), а работоспособность повышается, по сравнению с одной технологией ОМТ. Комбинированная технология ОМТ+Церебролизин оказывает более эффективное воздействие на нормализацию кратковременной (6,1 и 5,2, p<0,01), и долговременной (6 и 4,6, p<0,00009), слухоречевой памяти, восстанавливая изучаемую функцию до уровня нормы. Регистрируется более выраженное положительное влияние комбинированной технологии на динамику мышления (4,3 и 5,4, p<0,001), улучшая селективную функцию (6,3 и 5, p<0,006) и пространственно-зрительную функцию (соответственно 4,7 и 6,9, p<0,000009) по сравнению с одной технологией ОМТ.

Восстановление параметров когнитивных функций у больных при 1 стадии ДЭ до уровня нормы и устойчивости терапевтического эффекта по динамике нейропсихологических показателей удалось диагностировать уже после 7-го сеанса проведении ОМТ+Церебролизин, а в дальнейшем наблюдалась стабилизация терапевтического эффекта вплоть до 25-30 дня терапии. При проведении одной ОМТ динамика когнитивных показателей достигала терапевтической эффективности лишь после 10-12-го сеансов ОМТ. Таким образом, результаты нейропсихологического исследования, после курса комбинированной технологии ОМТ+церебролизин в течение 4 недель подтвердили статистически значимое улучшение когнитивных функций. Отмечалось уменьшение не только лобно-подкорковой дисфункции, но и улучшение памяти, конструктивных способностей, письма. Необходимо отметить, что положительная динамика пространственных функций, памяти выявляется не только сразу после завершения курса терапии, но сохраняется и в течение не менее 6 месяцев после прекращения лечения.

Выводы

1. Лица, находившиеся в условиях многолетнего социально-информационного и эколого-химического стресса, взаимодействующего с конституциональной органической и/или цереброваскулярной недостаточностью, характеризуются предрасположенностью к формированию ранних ЛКН сосудистого генеза в наиболее трудоспособном возрасте.

2. Сравнительный многовекторный и клинико-невролого-математический анализ доказывает наличие конституционально-типологической недостаточности головного мозга, когда у больных в 1 стадии ДЭ преобладает цереброваскулярная недостаточность, а при формировании ДЭ 1 стадии +ЛКН верифицируется сочетание органической и цереброваскулярной недостаточности головного мозга, подтверждая конституциональную детерминацию прогредиентного течения ЦВЗ в клиническом континууме от ДЭ 1 стадии до ДЭ 1 стадии +ЛКН.

3. У больных с эпилептоидным психотипом при формировании ЛКН на фоне 1 стадии ДЭ неблагоприятными прогностическими признаками следует считать взаимосочетание стойкой очаговой неврологической симптоматики, альтернативных, гипопластических, гиперпластических региональных морфодисплазий и артериальной гипертензии, ангиоспазма с тенденцией к ангиопатии на глазном дне, легкой-умеренной гиперхолестеринемии, снижение эластичности артерий головного мозга в каротидном или вертебробазилярном бассейне с нарастанием стенозирующих атеросклеротических изменений сосудов БЦА.

У больных с истероидным психотипом преобладает цереброваскулярный компонент изменчивости - комплекс интима-медиа, нестенозирующие и стенозирующие атеросклеротические изменения стенки сосудов головного мозга в системе БЦА, лёгкая асимметрии кровотока, церебральная ангиодистония, аномальная изменчивость профиля липидограммы в сочетании с органической недостаточностью мозга в виде преобладания гипопластических и дисгармонических региональных морфодисплазий.