Главная Коллекция "Otherreferats" Медицина Изучение специфических и токсикологических свойств сульфапорина

Изучение специфических и токсикологических свойств сульфапорина

Понятие экспериментальной гиперхолестеринемии и пути её коррекции. Причины проявления эндотелиальной дисфункции. Использование производных хитозана в качестве гиполипидемических средств. Аллергологические и сенсибилизирующие свойства сульфапорина.

Рубрика Медицина
Вид дипломная работа
Язык русский
Дата добавления 23.05.2018
Размер файла 109,8 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Страница:

Препарат Сульфопарин в 0,1% и 1% концентрациях не вызывал каких-либо реакций на выстриженном участке поверхности кожи морских свинок на протяжении всего эксперимента (20 аппликаций). Таким образом, можно заключить, что вещество не обладает способностью вызывать неаллергический контактный дерматит.

Заключение

B настоящее время во всем мире отмечается возрастание интереса к препаратам на основе хитина, его производным (хитозана и сульфата хитозана) и возможностям их использования в различных областях медицины. Особый интерес представляет получение сульфата хитозана из хитозана. Изучением реакции сульфатирования хитозана установлена закономерность данной реакции с позиций высокомолекулярных соединений. Выявлены физико-химические характеристики полученных производных хитозана на молекулярном и надмолекулярном уровнях. Образование сульфата хитозана проанализировано с проведением опытов идентификации с помощью методов ИК- и ЯМР-спектроскопии, рентгеноструктурного анализа, поляризационной микроскопии и сорбцией в воде [8].

Проблема создания отечественных высокоэффективных лекарственных средств весьма актуальна на сегодняшний день. Одними из таких препаратов является Сульфопарин, который обладает противосклеротическими свойствами. Лекарственное средство Сульфопарин разработано в Институте химии и физики полимеров АН РУз [8].

Сульфопарин - комплекс хитозана с сульфогруппами. Хорошо известна исключительная роль сульфогрупп в процессах жизнедеятельности живого организма. Последнее открывает новые возможности для коррекции различных патологических состояний организма.

Хитозан - продукт деацетилирования хитина. По химической структуре является сополимером N-глюкозамина и N-ацетил-В-глюкозамина. В зависимости от эффективности реакции получаются хитозаны с различной степенью деацетилирования, которая показывает процентное содержание -глюкозамина в молекуле хитозана, например, если речь идет о хитозане со степенью деацетилирования то это означает, что в молекуле хитозана в среднем содержится 85% N-глюкозаминовых остатков и 15% N-ацетил-В-глюкозаминовых остатков.

Химические свойства хитозана связаны с его химической структурой. Большое количество свободных аминогрупп в молекуле хитозана позволяет связывать ионы водорода и приобретать избыточный положительный заряд, поэтому хитозан является прекрасным катионитом. Кроме того, свободные аминогруппы определяют хелатообразующие и комплексообразующие свойства хитозана. Он связывает и прочно удерживает ионы металлов (в частности радиоактивных изотопов и токсичных элементов) за счет разнообразных химических и электростатических взаимодействий.

Образуя множество водородных связей, хитозан связывает большое количество органических водорастворимых веществ, в том числе бактериальные токсины и токсины, образующиеся в толстом кишечнике в процессе пищеварения. Вследствие этих же водородных связей хитозан плохо растворяется в воде, поскольку связи между его молекулами более прочные, чем между молекулами хитозана и воды. Вместе с тем, хитозан набухает и растворяется в органических кислотах - уксусной, лимонной, щавелевой, янтарной. Причем при набухании он способен прочно удерживать в своей структуре растворитель, а также растворенные и взвешенные в нем вещества. Хитозан также связывает предельные углеводороды, жиры и жирорастворимые соединения за счет гидрофобных взаимодействий и сетчатой структуры, что сближает его по сорбционным механизмам с циклодекстринами. Расщепление хитина и хитозана до В-глюкозамина и N-ацетил-В-глюкозамина происходит под действием микробных ферментов - хитиназ и хитобиаз, поэтому они полностью биологически разрушимы и не загрязняют окружающую среду.

Таким образом, хитозан является универсальным сорбентом, способным связывать огромный спектр веществ органической и неорганической природы, что определяет широчайшие возможности его применения в жизни человека. Хитозан, растворимый в кислых растворах, имеет широкие возможности для применения в различных отраслях народного хозяйства и, в частности, в медицине.

В литературе имеются единичные сведения о низкой токсичности Сульфопарина и его использование в медицине в эксперименте на лабораторных животных. Однако нет сведений о характере и выраженности повреждающего действия Сульфопарина на организм экспериментальных животных и оценки его безопасности.

Коррекция экспериментальной гиперхолестеринемии в течение 2 месяцев гиполипидемическими препаратами оказала позитивное влияние на показатели липидного обмена. Содержание общего ХС достоверно снижается в 1,35; 1,75 и 2,29 раза, соответственно в группах, получавших гемфибразил, сульфапорин-500 и сульфапорин-1000, по сравнению с контрольной группой. При этом уровень ХС ЛПНП снизился в 1,36; 1,65 и 2,19 раза, соответственно группам. Содержание ХС в ЛПОНП также снизилось в 1,45; в 2,13 и 2,52 раза, а ХС в ЛПВП возрос в 1,72 раза, а при введении сульфапорина-500 и сульфапорина-1000 это повышение составило в 1,49 и 1,92 раза, соответственно, по сравнению с животными контрольной группы.

Однако гемфибразил оказывал более слабое позитивное влияние на липопротеидный спектр сыворотки крови. Полученные нами данные перекликаются с литературными, в которых показано, что механизм действия фибратов связан увеличением активности рецепторов, захватывающих ЛПНП, однако оно проявляется слабо. С другой стороны, фибраты снижают активность ГМГ-СоА-редуктазы и тем самым тормозят синтез ХС в печени лишь при длительном применении. Препарат эффективен при низком ХС ЛПВП, повышенном ХС ЛПНП и гипертриглицеридемии (IIВ, IV, V типы дислипопротеинемии) без признаков коронарной болезни. Из побочных действий наиболее выраженным является поражение мышечной системы, образование холестериновых камней.

При введении сульфапорина в различных концентрациях по сравнению с гемфибразилом статистически достоверно снизился уровень ХС в ЛПОНП и ЛПНП, соответственно повысился уровень ХС в ЛПВП, приближаясь к нормативным величинам, что свидетельствует о более высоком гипохолестеринемическом действии препарата. Хитозан обладает биосовместимостью с живыми тканями (не вызывает аллергических реакций и отторжения); биодеградируемостью (разлагается под действием ферментов); биоинертностью (не токсичен, легко выводится из организма); бактериостатичностью (тормозит рост и размножение бактерий) [11]. Благодаря своей уникальной поликатионитной фибриллярной структуре, хитозан обладает хорошей адгезией; способностью поглощать холестериновый комплекс низкой плотности. В настоящее время накоплен обширный материал по исследованию хитина, хитозана и их производных, в частности, особый интерес представляет водорастворимое производное хитозана - сульфат хитозана, который может использоваться для получения биологически активных соединений, обладающих антикоагулянтным, антисклеротическим и противовирусным действием, а также повышенной способностью специфично связывать ЛПНП из крови.

Таким образом, на основание полученных данных можно сказать, что в отличие от гемфибразила, сульфапорин обладает выраженным гипохолестеринемические действием на модели гиперхолестеринемии. Его гипохолестеринемические свойства зависят от концентрации и превосходят фибратов. Сульфапорин достоверно снижает высокий уровень холестерина в липопротеидах низкой и очень низкой плотности, повышает низкие его значения в липопротеидах высокой плотности у кроликов с гиперхолестеринемией.

Изучением острой внутрижелудочной токсичности препарата на белых мышах установлено, что по классификации лекарственных средств по токсичности препарат «Сульфопарин» относится к малотоксичным веществам (V класс опасности). Выявлено, что Сульфопарин не обладает резорбтивным и раздражающим действием на кожу и слизистые оболочки глаз, не вызывает сенсибилизации организма жывотных. Препарат не обладает кумулятивным эффектом. Установлено, что при хроническом воздействии в течение 3-х месяцев препарат в дозах 500,100 и 25 мг/кг массы тела не вызывает патологических изменений в организме экспериментальных животных. Морфологическими исследованиями установлено, что достоверных отличий в структуре внутренних органов между опытными и контрольными группами не обнаружено, т.е. Сульфопарин не вызывает дистрофических, некробиотических и воспалительных изменений у животных.

На экспериментальной модели на белых крысах установлено, что Сульфопарин не обладает сенсибилизирующим действием, не оказывает отрицательного эмбриотоксического и тератогенного эффекта, не влияет на репродуктивную функцию экспериментальных животных.

Выводы

1. В отличие от гемфибразила, сульфапорин обладает выраженным гипохолестеринемические действием на модели гиперхолестеринемии. Его гипохолестеринемические свойства зависят от концентрации и превосходят фибратов.

2. Сульфапорин достоверно снижает высокий уровень холестерина в липопротеидах низкой и очень низкой плотности, повышает низкие его значения в липопротеидах высокой плотности у кроликов с гиперхолестеринемией.

3. Препарат Сульфопарин при однократном внутрижелудочном введении относится к препаратам малотоксичным, не обладает кумулятивным действием.

4. Препарат Сульфопарин не обладает кожно-резорбтивным действием и местно-раздражающим эффектом.

5. При длительном хроническом внутрижелудочном введении Сульфопарин не оказывает влияния на поведение и динамику массы тела животных.

6. Препарат не оказывает токсического действия на гематологические показатели, функцию почек и печени, а также отрицательного действия на морфологию органов и тканей.

7. Препарат Сульфопарин не обладает аллергенным действием.

Список сокращений

eNOS

Эндотелиальная синтаза оксида азота

FAD

Флавинадениндинуклеотид

FMN

Флавинмононуклеотид

IСАМ-1

Межклеточная молекула-1 адгезии

NADFH

Никотинамидадениндинуклеотид

NF-хВ

Ядерный фактор каппа В

NO

Оксид азота

PGI2

Простациклин

SHHS

Scottish Heart Health Study

TNF-a

Фактор некроза опухоли-альфа

TxA2

Тромбоксан А2

VСФМ-1

Сосудистая молекула-1 адгезии

АД

Артериальное давление

АДФ

Аденозиндифосфорная кислота

АТ

Атеросклероз

АТФ

Аденозинтрифосфорная кислота

БАД

Биологически активные добавки

ГЛС

Гиполипидемические средства

ГМГ-СоА-редуктаза

ГидроксиметилглутарилКоА-редуктаза

ГМКС

Гладкомышечнык клетки сосудов

ГТГ

Гипертриглицеридемия

ГХС

Гиперхолестеринемия

Гц

Гомоцистеин

ДНК

Дезоксирибонуклеиновая кислота

ИБС

Ишемическая болезнь сердца

ЛПВП

Липопротеиды высокой плотности

ЛПНП

Липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП

Липопротеиды очень низкой плотности

МДА

Малоновый диальдегид

мЛПНП

Модифицированнык липопротеиды низкой плотности

МФ

Макрофаги

ОХС

Общий холестерин

ПОЛ

Перекисное окисление липидов

ПЦР

Полимеразная цепная реакция

РФК

Реактивные формы кислорода

РФК

Ростовые факторы клеток

СГХС

Семейная гиперхолестеринемия

СОД

Супероксиддисмутаза

СРБ

С-реактивный белок

ССЗ

Сердечно-сосудистые заболевания

ТГ

Триглицериды

ФЛ

Фосфолипиды

ХЗ

Хитозан

ХС

Холестерин

ЭС-поли-ЖК

Эссенциальные полиненасыщенные жирные кислоты

ЭТ-1

Эндотелин-1

Литература

1. Абдуллаходжаева Д.Г. Патогенетические аспекты медикаментозной терапии облитерирующего атеросклероза гиполипидемическими препаратами: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. - Ташкент: ТМА, 2003. - 35 с

2. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. - М.: Триада-Х, 2000. - С. 411

3. Байрамукова А.А., Павленко М.А., Набиев М.П., Миррахимов Э.М. Гомоцистеинемия и риск развития атеросклероза. // Центральный азиатский медицинский журнал. - 2006. - №2/3. - С.137-144

4. Балаханов Т.В., Погорелова О.А., Сусеков А.В. и др. Влияние аторвастатина на функциональное состояние эндотелия у больных с наследственной гиперхолестеринемией. // Кардиология. - 2002. - №1. - С. 15-21

5. Березин А.Е. Новый класс лекарственных средств - ингибиторы меиаллопротеаз - в лечении сердечной недостаточности. // Клиническая медицина. - 2004. - №5. - С. 7-10

6. Баргакан З.С., Цывкина Л.П., Костюченко Г.И. и др. Бюлл. СОРАМН 2002; 2(104): 51-55.

7. Братусь В.В., Шумаков В.А., Талаева Т.В. Атеросклероз, ишемическая болезнь сердца. Острый коронарный синдром: патогенез, диагностика, клиника, лечение // Четверта хвиля: Киев. - 2004. - С. 576

8. Вихорева Т.Л. Синтез сульфатов полисахаридов и исследование их биологической активности //Cellblose Chem. Technol.- 1981.- Vol.15.- P.487-504

9. Воевода М.И., Рагино Ю.И., Самаева Е.В. и соавт. Липидный спектр крови и резистентность к окислению липопротеинов сыворотки крови у больных коронарным атеросклерозом в Западной Сибири. // Бюллетень СО РАМН, 2003, №3, С. 47-51

10. Вржинская О.В. и соавт., 2005

11. Гамзазаде А.И.; Насибов С.М. «Способ получения сульфатированного хитозана» Патент РФ № 2048475 C08B37/08, 20.11.1995

12. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты. // Кардиология. - 1998. - №6. - С.4-18

13. Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных веществ. Москва, 2008. - С.27-30.

14. Доклиническое исследование лекарственных средств (Методические рекомендации). - Киев.-2002 г

15. Драпкина О. М., Задорожная О. О., Ивашкин В. Т., Манухина Е. Б., Малышев И. Ю. Особенности синтеза оксида азота у больных инфарктом миокарда // Клиническая медицина. - 2000. - №3. - С. 12-23

16. Дыбан А.П. и др. Методические указания по изучению эмбриотоксического действия фармакологических веществ и влияние их на репродуктивную функцию.- М. - 1986.- с 62.

17. Ежов М.В., Трухачева Е.П., Афанасьева О.И. и др. Связь липопротеида (а) и гомоцистеина с коронарным атеросклерозом у мужчин молодого и среднего возрастов. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - №7(5). - С. 11-15

18. Ивашкин В. Т., Горбатенкова С. В., Драпкина О. М. Особенности синтеза оксида азота у больных с хронической сердечной недостаточностью // Клиническая медицина. - 2004. - №2. - С. 20-23

19. Ивашкин В. Т., Драпкина О. М. Оксид азота в регуляции функциональной активности физиологических систем // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. - 2000. - №4. - С. 16-21

20. Иноятова Ф.Х., Кутликова Г., Рашидова С.С.

21. Инструкция по доклиническому испытанию безопасности фармакологических средств. - Ташкент - 2000 г.

22. Киличева Г.Х. Влияние суммарных флаваноидных препаратов из Pseudosophora alopecuroides и Thermopsis alterniphlora на иммуногенез в эксперименте: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - Ташкент: ТМА, 2008. - 18 с

23. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. - Санкт-Петербург: Питер, 1999. - 237 с

24. Климов А.Н., Шляхто Е.В., 2006;

25. Куприна Е.Э., Тимофеева К.Г., Козлова И.Ю. и дрр. Электрохимический способ получения сорбентов из хитинсодержащих материалов с усиленными антимикробными свойствами // Материалы 7-ой Всероссийской конференции «Новые достижения в исследовании хитина и хитозана», С-Петербург - Репино, 15-18 сентября, 2003 г. М.: ВНИРО, 2003. С. 19-21

26. Курмуков А. Г., Камилова У. К., Айзиков М. И., Газиева У. Антиатеросклеротическое и гиполипидемическое действие глирофама и олигвона // Медицинский журнал Узбекистана. - Ташкент, 1997. - №5. - С. 45-47

27. Ланкин В.З., Вихерт А.М., Тихадзе А.К., Согоян С.М., Бондарь Т.П. Роль перикесного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза. // Вопросы медицинской химии. - 1999. №3. С. 18-24;

28. Либов И.А., Иткин Д.А., Черкесова С.В. Нарушение липидного обмена и атеросклероз: актуальность проблемы и диагностика. // Лечащий врач. - март. - 2001. - №3. - С. 72-76

29. Малышев И. Ю. Введение в биохимию оксида азота. Роль оксида азота в регуляции основных систем организма // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. - 1997. - №1. - С. 49-55

30. Малышев И. Ю., Манухина Е. Б. Стресс-лимитирующая система оксида азота // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2000. - № 10. - С. 1283-1292,

31. Манухина Е. Б., Малышев И. Ю., Архипенко Ю. В. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите // Вестн. РАМН. - 2000. - №4. - С. 16-21

32. Марков Х.М., Надирашвили С.А. Возрастные особенности коронарных эффектов оксида азота // Успехи физиологических наук. - 2004. - №4. - С. 13-15

33. Марков Х.М. L-аргинин - оксид азота в терапии болезней сердца и сосудов. // Кардиологияю - 2005. - №6. - С. 87-95;

34. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункциисосудистого эндотелия. // Кардиология. - 2005. - №12. - С.62-68

35. Марков Х.М. Оксид азота и атеросклероз. Оксид азота, дисфункция сосудистого эндотелия и патогенез атеросклероза. // Кардиология. - №11. - 2009. - С. 64-74

36. Марков Х.М. Оксид азота и атеросклероз. Оксид азота, дисфункция сосудистого эндотелия и патогенез атеросклероза. // Кардиология. - №11. - 2009. - С. 64-74

37. Марков Х.М. Оксид азота и сердечно-сосудистая система. // Успехи физиологических наук. - 2001. - 32. - №3. - С. 49-65;

38. Марков Х.М. Оксид азота и сосудистые эффекты липопротеинов: клеточные и молекулярные механизмы. // Патологическая физиология экспериментальной терапии. - 2006. - №3. - С. 2-9

39. Марков Х.М. Простаноиды и атеросклероз // Патологическая физиология. Экспериментальная терапия. - 2004. - №1. - С. 2-8;

40. Марков Х.М. Простаноиды и сердечно-сосудистая система. М.: Династия. - 2006. - с. 196

41. Марков Х.М. Роль оксида азота в патогенезе болезней детского возраста. Российский вестник перинатологов и педиатров. - 2000. - №4. - С. 43-47

42. Медведев В.В., Волчек Ю.З. Клиническая лабораторная диагностика //Справочник для врачей под редакцией проф. В.А. Яковлева. - 2006. - 231 с.

43. Методические рекомендации по оценке аллергенных свойств фармакологических средств.-Москва.-1988

44. Мешков А.Н., Стамбольский Д.В., Крапивнер С.Р. и др., Мутации гена рецептора липопротеинов низкой плотности у пациентов с клиническим диагнозом семейной гиперхолестеринемии.// Кардиология. - 3(. - 2004. - С. 58-61

45. Недоспаев А. А. Биогенный NO в конкурентных отношениях // Биохимия. - 1998. - Т. 63, Вып. 7. - С. 881-904

46. Никитин Ю.П., Рагино Ю.И. Повышенная чувствительность липопротеинов низкой плотности к окислению как фактор риска атеросклероза. // Российиский кардиологический журнал. - 2002. - №1. - С. 61-70;

47. Никонов Б.А., Вербицкая Н.Б. и др. Совместимость хитозана с микрофлорой кишечника и культурами клеток// Материалы 6-ой Всероссийской конференции «Новые достижения в исследовании хитина и хитозана», Москва - Щелково 22 октября 2001 г. М.: ВНИРО, 2001. С. 342

48. Нудьга Л. А., Плиско Е. А., Данилов С. Н. N-алкилирование хитозана // Журнал общей химии 1993, том XLIII, с. 2756-2760

49. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Проблемы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в России. // Кардиология СНГ. - 2003. - №1, - С. 12-15

50. Перова Н.В., Метельская В. А. Растительные стерины и станолы в роли пищевых факторов, снижающих гиперхолестеринемию путем ингибирования всасывания холестерина в кишечнике //Кардиология.- 2008.- №5.- С.62-67

51. Петрищев Н.Н., 2003

52. Петров В.А., Тарасенко Г.А., Бережнова А.В. Ограничение использования хитозана в лечебно-профилактических целях. // Материалы 6-ой Всероссийской конференции «Новые достижения в исследовании хитина и хитозана», Москва - Щелково 22 октября 2001 г. М.: ВНИРО, 2001. С. 346

53. Рахманова В.Н., Нудьга Л.А., Милушева Р.Ю. и др. Определение степени сульфатирования хитозана Bombyx mori методом кондуктометрического титрования //Журнал прикладной химии.- 2009.- Т.82, №12.- С.2048-2052

54. Рашидова С.Ш. и соавт., 2003, 2006а, 2006б

55. Рашидова С.Ш., Милушева Р.Ю. Хитин и хитозан. ВотЬух топ. Синтез, свойства и применение. - Ташкент .- 2009.- С. 193-242

56. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, методы фармакологического доклинического исследования (под редакцией Р.У. Хабриева).- Москва.- 2005. С. 699-709.

57. Сироткина О.В., Шварц Е.И. // Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов. - 2003. - Приложение №2. - С. 89-91

58. Столбушкина П.П., Вихорева Г.А. и др. Сульфатирование низкомолекулярного хитозана. // Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана. Материалы 7-ой международной конференции. С-Петербург - Репино, 15-18 сентября, 2003 г. М.: ВНИРО, 2003. С. 50

59. Титов В.Н. // Кардиология. - 1998. - Т. 38, №1. - С.43-49

60. Титов В.Н., 2002;

61. Титов В.Н., Кухарчук В.В. // Международный медицинский журнал. - 2001. - Т. 7. №2. - С. 19-28

62. Титов В.Н., Лисицын Д.М., Творогова М.Г., Амелюшкина В.А. // Вопрос питания. - 2000. - №4. - С. 16-24

63. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии. MSD, 1990

64. Трескунов К.А., Погорельская Л.В., Комаров Б.А., Албулов А.И. Биологически активные добавки к пище на основе хитозана и сухих экстрактов сборов лекарственных растений //Практ. фитотерапия.- 2000.- №3.- C.58-59

65. Фомин В. Гомоцистеин - новый фактор риска заболеваний сердечно-сосудистой системы. // Врач. - 2001. - №7. - С. 35-38

66. Хабибуллаев Б.Б. Коррекция вторичных иммунодефицитов хитозаном и его металлокомплексами в эксперименте. // Автореф. дисс…к.м.н.- Ташкент, 2005.- 20с.

67. Шевченко О.П. Гомоцистеин - новый фактор риска атеросклероза и тромбозаю // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - №4. - С.25-37

68. Шляхто Е.В., Беркович О.А., Маисеева О.М. Клеточные и молекулярно-генетические аспекты эндотелиальной дисфункции. // Вестник РАМН. - 2004. - Мою - С. 50-52

69. Шпектор А.В., Васильева Е.Ю., Кардиология: ключи к диагнозу. Видар, 2006, с. 295

70. Юдина Т. П., Цыбулько Е. И., Черевач Е. И. и др. Гиполипидемическое действие водного экстракта колючилистника // Вопросы питания. - 2005. - №4. - С. 31-32

71. Brevetti G, Schiano V, Chiariello M., 2008

72. Cooke J.P., Flow, NO and atherogenesis. Proc Natl Acad Sci 2003; 100: 768-770;

73. Coppola A., Davi G., De Stefano V et al. Homocysteine, coagulation, platelet function, and thrombosis. Semin Thromb Hemost 2000; 26: 243-54

74. Danesh J., Collins R., Petro R. Lipoprotein (a) and coronary heart disease: meta-analysis of prospective studies. Circulation 2000; 102: 1082-5

75. De Lageril M.,Salen O., Paillard F., Lacan G. Lipid-lowering drugs and homocysteine. Lancet 1999; 353: 209

76. Endemann D.H., Schiffrin E.L. Endothelial dysfuncthion. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 1983-1992;

77. Esterbauer H., Dieber-Rotheneder M., Waeg G. et al. Biochemical, structural and functional properties of oxidized low-density lipoprotein // Chem. Res. Toxicol. 2000. V. 3. P. 77-92;

78. Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H., Jargens G. The role lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modificathion of LDL // Free Rad. Biol. Med. 2002. V. 13. P. 341-390

79. Esterbauer H., Wag G., Puhl H. Lipid peroxidation and its atherosclerosis // Br. Med. Bul. 1993. V. 49. P. 566-576;

80. Frank P.G., Woodman S.E., Park D.S., Lisanti M.R. Cavelin, caveolae and endothelium cell functhion. Artherioscler Thromb Vasc Biol 2003; 23: 1161-1168

81. Fu W., Dudman N., Perry M., Wang X. Homocysteinemia attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo. Atherosclerosis 2002; 161 (1): 169-76

82. Genser D. Homocysteine, vitamins, and restenosis after percutaneous coronary intei-vention. Cardiovasc Rev Rep 2003; 24 (5): 253-8

83. Goldsmith DJA, Covic A. Coronary artery disease in uremia; etiology, diagnosis and therapy. Kidney Int 2001; 60(6): 247-253;

84. Graham M., Daly L., Refsum H et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease: the European concerted action project. JAMA 1998; 277(22): 1775-81

85. Hankey G.J., Eikelboom J.W. Homocysteine and vascular disease. Lancet 1999; 354: 407-413

86. Hansrani M., Gillespie J., Stransby G. Homocysteine in myointimal hyperplasia. Eur J Vase Endovasc Surg 2002; 23: 3-10;

87. Heath K.E., Gahan M., Whittal R.A., Humphries S.E. Low-dencity lipoprotein receptor gene (LDLR) world-wide website in familial hypercholesterolaemia: update, new features ahd mutacion analysis. Atherosclerosis 2001; 154; 243-246

88. Heermeier K., Leicht W., Palmetwofer A. et al. Oxidized LDL suppresses NK-kappa-B and overcames protection from apoptosis in activated endothelial cells. J Am Soc Nephrol 2001; 112: 456-463;

89. Herman A.G., Moncada S. Therapeutic potencial of nitric oxide donors in the prevention and treatment of atherosclerosis. Eur Heart J 2005. - №26. - Р. 1945-1955;

90. Hibbs J. B., Taintor R. R., Vaurin Z. Nitric Oxide: A cytotoxic activated macrophage effector molecule // Biochem. And biophis. Res. Commun. - 1988. - Vol. 157. - P. 87-94

91. Ignarro L.I., Cirino J., Casino A. et al. Nitric oxide as a signaling molecule in the vascular system: an overview. J Cardiovasc Pharmacol 1999; 34: 879-886

92. Jacobsen D.W. Clin. Chem. 1998; 44.8 (2): 1833-1843

93. Jones A.A., Disilvestro R.A., Coleman M., Wagner T.L. Copper supplementathion of adult men: effect on blood copper enzyme activities and indicators of cardiovascular disease risk // Metabolism- Clinical and Experimental. 1997. V. 46. P. 1380-1383

94. Kawashima S., Yokoyama M. Dysfuncthion of endothelial nitric synthase and atherosclerosis. Atheroscler Thromb Vasc Biol 2004; 24: 998-1015;

95. Laiudef L., Sariano F.G., Szabo C. Biology of nitric oxide signaling. Crit Care Med 2000; 28: Suppl: 37-52

96. Lamb D.J., Willins G.M., Leake D.S. The oxidative modification of LDL by human lymphocytes // Atherosclerosis. 2002. V. 92. P. 87-91

97. Landmesser U., Hornig B., Drexler H. Endothelial function: a critical determinant in atherosclerosis. Circulation 2004;;109 (Suppl.1): 1129-1133

98. Leake D.S., Rankin S.H. The oxidative modification of LDL by macrofages // Biochem. J. 2000. V. 270. P. 741-748

99. Liao J.K. Endothelium and acute coronary syndrome. Clin Chem 1998; 44; 1799-1808;

100. Liao J.K., Clark S.L. Regulathion of G protein alpha (i2) subunit expression by oxidized low density lipoproteins. J Clin Invest 1995; 95: 1457-1463

101. Lin K.Y., Ito A., et al. Impaired nitric oxide synthase pathway in diabetes mellitus: role of asymmetric dimethylarginine dimethylaminohydrolase. Circulathion 2002; 106: 987-992;

102. Linde R., Linde B. Lipids and risk assessment. Cardiol Rev 2001; 9: 348-58

103. Loidl A., Sevecsek G. et al. . Oxidized phospholipids in LDL induce apoptic signaling via activaithion of acid sphingomyelinase in arterial smoth muscler cells. J Biol Chem 2003; 278: 32921-32928

104. Loscalo J. The oxidant stress of hyperhomocysteinemia. J Clin Investт 1996; 98 (1): 5-7

105. Luscher T. F. Endothelisl disfunction as therspeutic target // Eur. Heart J. - 2000. - №2. - Р. 20-25

106. Mallika V., 2007

107. Marcovina S.M., Koschinsky M.L., Albers J.J., Skarlatos S. Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute Workshop on Lipoprotein (a) and Cardiovascular Disease: Recept Advances and Future Directions Clinical Chemistry 2003; 49: 1785-96

108. McCully KS. Homocysteine, folate, vitamin B6 and cardiovascular disease. JAMA 1998; 279(5): 392-393

109. Negaro C., Hamilton M., Fonarow C. Imparied endothelium-mediated vasodilatation is not the principal cause of vasoconstriction in heart failure // Am. J. Phisiol. - 2000. - Р. 278

110. Noda I. et al. Hydroxsil and superoxide anion radical scavenging activities of natural source antioxidants using the computerized JES-FR30 ESR spectrometer system // Biochem Mol Biol Int. - 1997. - Vol. 42, №1. - Р. 35-44.

111. Nuszkowski A., Grabner R., Marshe G. et al. Hypochlorite-modified low density lipoprotein inhibits nitric oxide synthesis endothelial cells via an infracellular dislocalizathion of endothelial nitric-oxide synthase. J Biol Chem 2001; 276: 14212-14221

112. Osterud B. And Bjorclid E. Role monocytes in atherosclerosis. // Phiziol. Rev., 2003, V. 83, P. 1069-1113;

113. Reddy K.G., Nair R.N., Sheehan H.M., Hodgson J. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1994. - Vol. 23. - P. 833-843

114. Remme W. J. Heart failure management: why evidence clinical practice // Eur. Heart J. - 2000. №2. - Р. 115-121

115. Ross R. // Atherosclerosis. - 1997. - Vol. 131, Suppl. - P. S3-S4

116. Schachinger V., Zeither A.M. Atherogenesis - recent insights into basic mechanisms and their clinical impact. Nephrol Dial Transplant 2002; 17: 2055-2064

117. Streinberg D. Atherogenesis in perspective: hypercholesterolemia and inflammathion as partners in crime. // Nature Medicine, 2002, V. 8, P. 1211-1218;

118. Streinberg D. LDL oxidation and atherogenesis // Atherosclerosis IX, R and L Creativ Commun. Ltd., Tel Aviv, Israel - 2002. P. 41-46;

119. Streinbrecher U.P. et al., Modification of low dencity lipoprotein by endothelial cells invoves lipid peroxidation and degradation of low dencity lipoprotein phospholipids. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. V. 81. P. 3883-3887

120. Streinbrecher U.P. Oxidatively modified lipoproteins // Curr. Opin. Lipidol. 1990. V.1. P. 411-415;

121. Struehr D.J. Mamamalian nitric oxide syntheses. Biochem Biophys Acta 1999; 1411: 217-230

122. Struhinger M.C., Oka R.K., et al. Endetelial disfuncthioninduced byhyperhomocysteinemiya: role of asymmetric dimethylarginine. Circulathion 2003; 108: 933-938;

123. Tapiero H., Mathe G., Tew K. D. I. Arginini Biomed and Pharmacother. - 2002. - Vol. 56. - Р. 439-445

124. Tawacol A., Forgione M., Struehlinger M et al. Homocysteine impairs coronary microvascular dilator functhion in humans. JACC 2002; 40 (6): 1051-8

125. Titheradge M. A. Nitric oxide in septic shock // Biochim. Biophys. Acta. - 1999. - Vol. 1411. - Р. 437-455

126. Vedernikov Y. P., Mordvintcev P. I., Vanin A. F. Nitric oxide from L-arginine: a Bioregulatore System / Eds S. Moncada, E.A. Higgs. - Amsterdam: Elsevier Science Publishers, 1990. - P. 373-377

127. Vergnami L., Natric S., Ricci F. Et al. Effect of native and oxidized low-density lipoproteins in endothelial nitric-oxide production. Key role of L-arginine availability. Circulathion 2000; 101: 1261-1266

128. Westhuyzen J. The oxidation hypothesis of atherosclerosis: an update. // Source Ann. Clin. Lab. Sci., 1997, V. 27, P. 1-10].

129. Wever R., Stores E., Rabelink T.J. Nitric oxide and hypercholesterolemia: a matter of oxidathion and reduction? Atherosclerosis. - 1998; 137: Suppl: S51- S60;

130. Woods A., Brull Di., Humphries S. E. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6 // Eur Heart J. - 2000. - Vol. 21. - P. 1574-1583

131. Yla-Herttuala S. Biochemistry of the arterial wall in developing atherosclerosis // Ann. NY Acad. Sci. 2001. V. 623. P. 40-59

132. Yla-Herttuala S. Macrophages and oxidized low density lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis. // Ann. Med. 2001. V.23. P. 561-567

133. Zaman A.G., Helft G., Worthley S.G., Badimon J.J. // Atherosclerosis. - 2000. - Vol. 149. - P. 251-256

Размещено на Allbest.ru

Страница:


Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.

© 2000 — 2023, ООО «Олбест» Все права защищены