Чернобыльская катастрофа: медико-биологические закономерности формирования и прогнозирование тиреоидной патологии у населения

Размещено на http://www.allbest.ru/

На правах рукописи

Чернобыльская катастрофа: медико-биологические закономерности формирования и прогнозирование тиреоидной патологии у населения

05.26.02 - безопасность в чрезвычайных ситуациях

14.02.03 - общественное здоровье и здравоохранение

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Рожко Александр Валентинович

Санкт-Петербург 2011

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении здравоохранения «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» МЧС России.

Научные консультанты: Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор АЛЕКСАНИН Сергей Сергеевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Новицкий Альберт Александрович;

доктор медицинских наук, профессор Романович Иван Константинович;

доктор медицинских наук, профессор Кувакин Владимир Иванович

Ведущая организация - Федеральное государственное учреждение «Федеральный медицинский биофизический центр имени А. И. Бурназяна ФМБА России»

Защита состоится "07" июля 2011 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 205.001.01 при Федеральном государственном учреждении здравоохранения «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» МЧС России по адресу: 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 4/2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального государственного учреждения здравоохранения «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М.Никифорова» МЧС России.

Автореферат разослан «___» 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук М.В. Санников

щитовидный патология чернобыльский

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В результате катастрофы на Чернобыльской АЭС произошел выброс большого количества радионуклидов в окружающую среду, что привело к радиоактивному загрязнению территорий, в большей степени Республики Беларусь, Украины и Российской Федерации. Два радионуклида, короткоживущий ¹³¹I и долгоживущий ¹³⁷Cs, внесли самый большой вклад в дозу облучения населения. Порядка 5,0 млн. человек проживало на территориях загрязненных радионуклидами (Chernobyl Forum 2005).

Выбросы из разрушенного реактора продолжались в течение 10 суток и были в большей степени обогащены ¹³¹I, чем изотопами цезия. Содержание ¹³¹I в аварийном выбросе составило 1760 ПБк, что превосходило его активность, зарегистрированную при предыдущих ядерных авариях (НКДАР 2000).

Методом радиоэкологического моделирования были реконструированы средние дозы облучения щитовидной железы для более 9,5 млн. человек в 19 возрастных категориях, проживавших в 1986 г. в 23325 населенных пунктах Республики Беларусь. Показано, что практически все население Беларуси в зависимости от возраста на момент облучения и региона проживания в различной степени подверглось воздействию радионуклидов йода. Самые высокие коллективные дозы облучения щитовидной железы для детей и подростков на момент аварии были сформированы в г. Гомеле (36998,25 чел. Гр) и Гомельской области (112812,08 чел. Гр), что составило 68,3% от общей коллективной дозы жителей Республики Беларусь такого же возраста. Вне зависимости от региона проживания у детей младшего возраста (1-3 года) дозы облучения щитовидной железы были в 3-8 раз выше, чем у взрослых. Самые высокие средние дозы облучения щитовидной железы (от 0,624 Гр у детей в возрасте 1 года до 0,134 Гр - 18 лет) были в Гомельской области.

В Республике Беларусь в 1990 г. было зарегистрировано достоверное увеличение заболеваемости раком щитовидной железы у облученных детей. В последующие годы заболеваемость нарастала. В 1999 г. заболеваемость среди облученных в возрасте 0-18 лет составила 7,1 на 10⁵ против 1,3 на 10⁵ в 1990 г. (Я.Э.Кенигсберг, 2004).

В 1992 г. в журнале «Nature» была опубликована статья В.С. Казакова, Е.П. Демидчика, Л.Н. стаховой «Рак щитовидной железы после Чернобыля», в которой были приведены данные о географическом распределении случаев рака щитовидной железы по областям Беларуси. Указывалось, что после аварии количество случаев рака щитовидной железы среди детей значительно возросло по сравнению с доаварийным периодом, преимущественно в Гомельской области. В комментариях к этой статье, сделанных японскими и западноевропейскими учеными, отмечалось, что приведенные данные не могут рассматриваться в качестве доказательства наличия связи между увеличением числа случаев рака щитовидной железы в Беларуси и облучением в результате катастрофы на Чернобыльской АЭС.

В последующие годы было проведено большое количество эпидемиологических исследований, направленных на установление количественной связи между заболеваемостью раком щитовидной железы у детей и подростков, подвергшихся воздействию радионуклидов йода, и полученной дозой облучения. Для установления связи использовались методы экологического исследования и «случай-контроль». В экологических исследованиях применялся групповой метод оценки доз облучения щитовидной железы у детей и подростков, проживавших в 1986 г. в населенных пунктах Беларуси, России и Украины (ВОЗ 2006).

Совместное исследование рака щитовидной железы у детей и подростков методом «случай-контроль», проведенное специалистами Беларуси, Российской Федерации, Международного агентства по исследованию рака, Мемориального фонда здравоохранения Сасакава (Япония) показало, что при дозе облучения 1,0 Гр величины относительного избыточного риска изменялись от 5,5 (95% ДИ 3,1-9,5) до 8,4 (95% ДИ 4,1-17,3) в зависимости от использованной модели расчета риска (Cardis 2002, 2005). Оценки рисков, полученные в двух популяционных исследованиях рака щитовидной железы в Брянской области (Российская Федерация) методом «случай-контроль», проведенные международным консорциумом по исследованию медицинских эффектов облучения, были близкими (Davis 2004), как между собой, так и с вышеприведенными.

Полученные приведенными выше методами оценки величин избыточного риска в зависимости от дозы облучения щитовидной железы не считаются надежными. Наиболее точными являются аналитические когортные исследования, количество которых ограничено (НКДАР 2000). Поэтому требуется проведение дополнительных хорошо организованных радиационно-эпидемиологических исследований, в которых используются значения индивидуальных доз облучения членов когорты и имеется для сравнения адекватная контрольная группа необлученных лиц.

По мнению экспертов Всемирной организации здравоохранения оценки роста заболеваемости раком щитовидной железы не могут признаваться достоверными, если во внимание не принимаются более широкое использование в поставарийном периоде ультразвуковых методов исследования, внедрение программ массового скрининга и достоверность морфологического подтверждения диагноза (ВОЗ 2006).

Только единичные работы были посвящены изучению развития неонкологической тиреоидной патологии в зависимости от полученной дозы облучения (Ivanov 2003, 2006). Отсутствуют данные о формировании различной патологии щитовидной железы в одной и той же специально сформированной когорте облученных лиц. В то же время, изучение зависимости между воздействием радионуклидов йода на щитовидную железу и развитием тиреоидной патологии необходимо для оценки радиационных рисков и прогнозирования роста заболеваемости в Республике Беларусь.

Кроме того, в дальнейшем необходимо разрешить ряд вопросов, связанных с улучшением доказательной базы радиационно-эпидемиологических исследований, включая надежность дозиметрических оценок, эффект скрининга, роль механизмов радиационного канцерогенеза и другие (Chernobyl Forum 2005).

С 1986 г., когда были приняты первые нормативные документы о порядке медицинского обеспечения лиц, пострадавших в результате катастрофы на Чернобыльской АЭС, по мере накопления научных данных периодически проводится пересмотр существующей нормативной базы.

Проведенными научными исследованиями было показано, что имеется прямая зависимость между облучением щитовидной железы радионуклидами йода и повышенным риском развития рака щитовидной железы у лиц, облученных в детском и подростковом возрасте. Однако это не может являться обоснованием для установления причинно-следственной связи между облучением и развитием другой тиреоидной патологии.

В отдаленном периоде Чернобыльской катастрофы требуется проведение углубленных когортных исследований всего спектра заболеваний щитовидной железы с учетом международных рекомендаций и позиции «затраты-эффективность» для научного обоснования усовершенствования нормативно-правовой базы медицинского обеспечения пострадавшего населения и оптимизации имеющихся ресурсов здравоохранения.

Полученные данные, во-первых, позволят выявить медико-биологические закономерности формирования тиреоидной патологии у облученных, что является одной из актуальных проблем медицины катастроф и организации здравоохранения. Во-вторых, это крайне важно для прогнозирования заболе-ваемости патологией щитовидной железы и совершенствования системы медицинского обеспечения населения, пострадавшего в крупномасштабной радиационной аварии.

Это определило выбор цели и задач настоящего исследования.

Цель исследования: установить закономерности формирования онкологической и неонкологической патологии щитовидной железы у детей и подростков, подвергшихся воздействию радионуклидов йода в результате катастрофы на Чернобыльской АЭС, и на основе прогноза заболеваемости тиреоидной патологией разработать систему организационных мероприятий медицинского обеспечения пострадавшего населения.

Задачи исследования:

1. Оценить динамику формирования первичной и общей заболеваемости щитовидной железы у жителей Гомельской области (наиболее загрязненная радионуклидами территория) и Республики Беларусь.

2. Установить особенности формирования уровней и структуры тиреоидной патологии у субъектов когорты, подвергшихся воздействию радионуклидов йода в детском и подростковом возрасте, в сравнении с необлученными лицами контрольной группы.

3. Оценить эффект скрининга в увеличении регистрируемой заболеваемости щитовидной железы.

4. Установить зависимость уровней заболеваемости раком и аденомой щитовидной железы, аутоиммунным тиреоидитом, узловыми формами и диффузным зобом от доз облучения щитовидной железы в различных половозрастных группах.

5. Определить количественную оценку величин избыточного относительного, абсолютного и атрибутивного рисков для онкологических и неонкологических заболеваний щитовидной железы в зависимости от пола и возраста на момент облучения.

6. Выявить морфологические особенности клеточных популяций тиреоцитов при онкологических и неонкологических заболеваниях щитовидной железы у облученных лиц для возможного определения биомаркеров радиационного поражения щитовидной железы.

7. Провести прогнозирование онкологической и неонкологической заболеваемости щитовидной железы у жителей Республики Беларусь, облученных радионуклидами йода в детском и подростковом возрасте, на 2010-2014 гг.

8. Разработать систему организационных мероприятий по медицинскому обеспечению пострадавшего населения на основе прогноза заболеваемости тиреоидной патологией.

Результаты исследования позволили обосновать следующие научные положения, выносимые на защиту:

1. Медико-биологические закономерности формирования тиреоидной патологии у лиц, подвергшихся в результате крупномасштабной радиационной аварии (на примере Чернобыльской АЭС) воздействию радионуклидов йода заключаются в повышении уровней заболеваемости различных форм патологии щитовидной железы, которая зависит от пола, возраста на момент облучения, полученной дозы облучения, а также в цитогенетических особенностях тиреоцитов, их геномной нестабильности и детерминируются качеством и объемом проведенных организационных медицинских мероприятий («активный скрининг»).

2. После Чернобыльской катастрофы в Республике Беларусь регистрируется рост онкологической и неонкологической заболеваемости щитовидной железы. Наибольший подъем заболеваемости раком щитовидной железы, первичным гипотиреозом, одно- и многоузловым зобом, аутоиммунным тиреоидитом отмечается среди детей и подростков Гомельской области, подвергшихся воздействию радионуклидов йода.

3. В когорте детей и подростков, облученных радионуклидами йода в широком диапазоне доз, выявлена избыточная заболеваемость раком и аденомой щитовидной железы, первичным гипотиреозом, одно- и многоузловым зобом, аутоиммунным тиреоидитом, уровень которой зависел от возраста на момент облучения и пола.

4. Избыточная заболеваемость тесно связана с величинами доз облучения щитовидной железы радионуклидами йода. Коэффициенты радиационного риска для отдельных нозологий составили:

рак щитовидной железы: ERR - 6,7 на 1,0 Гр, EAR - 12,7 на 10⁴ чел.-лет Гр, атрибутивный риск - 87,1%;

аденома щитовидной железы: ERR - 2,7 на 1,0 Гр, EAR - 3,9 на 10⁴ чел.-лет Гр, атрибутивный риск - 73,6%;

одноузлового зоба: ERR - 0,3 на 1,0 Гр, EAR - 11,2 на 10⁴ чел.-лет Гр, атрибутивный риск - 22,3%;

многоузлового зоба: ERR - 1,1 на 1,0 Гр, EAR - 7,0 на 10⁴ чел.-лет Гр, атрибутивный риск - 52,4%;

Радиационные риски развития рака щитовидной железы более высоки для мальчиков, облученных в раннем детском возрасте.

5. Клеточные популяции тиреоцитов пациентов из облученной группы в отличие от необлученной группы сравнения характеризуются существенными цитогенетическими особенностями, свидетельствующими о формировании признаков геномной нестабильности.

6. У населения Республики Беларусь, облученного радионуклидами йода в детском и подростковом возрасте, в ближайшие пять лет прогнозируется развитие порядка 14,0 тыс. случаев новообразований щитовидной железы, из них около 2,0 тыс. случаев рака.

7. Научно обоснованные и внедренные мероприятия по совершенствованию нормативно-правовой и методической базы, регламентирующей порядок организации раннего выявления, динамического наблюдения и установления причинной связи заболеваний щитовидной железы с облучением в результате катастрофы на Чернобыльской АЭС, позволили оптимизировать систему медицинского обеспечения пострадавшего населения с позиции «затраты-эффективность».

Научная новизна и теоретическая значимость исследования заключается в определении медико-биологических закономерностей формирования тиреоидной патологии у населения, подвергшегося воздействию радионуклидов йода в результате катастрофы на Чернобыльской АЭС в детском и подростковом возрасте, путем впервые проведенного аналитического когортного радиационно-эпидемиологического исследования онкологической и неонкологической патологии щитовидной железы.

Установлен более высокий уровень заболеваемости тиреоидной патологией в исследуемой когорте в зависимости от пола, возраста на момент аварии и полученной дозы облучения, по всем изучаемым нозологическим формам, в сравнении с аналогичными показателями уровней заболеваемости у лиц, не подвергшихся воздействию радионуклидов йода в результате аварии на Чернобыльской АЭС. Это позволило обосновать формирование группы лиц повышенного радиационного риска (лица в возрасте от 0 (получившие внутриутробное облучение) до 18 лет на момент аварии на Чернобыльской АЭС) и ввести для данной категории систему углубленного медицинского обследования.

Впервые определены численные значения коэффициентов эффекта краткосрочного скрининга для различных патологий щитовидной железы, которые колебались от 1,4 до 3,9, при этом показатели долгосрочного эффекта скрининга уменьшались со временем, что было учтено при проведении радиационно-эпидемиологического исследования.

Установлена линейная зависимость между дозой облучения и заболеваемостью раком щитовидной железы (R²=0,93), аденомой (R²=0,89) в младших возрастных группах (0-3 года и 4-10 лет), аутоиммунным тиреоидитом (R²=0,92), одноузловым и многоузловым зобом (R²=0,93). Определены коэффициенты радиационного риска для разных нозологических форм патологии щитовидной железы. Избыточный относительный риск находился в пределах от 6,7 на 1,0 Гр при раке щитовидной железы до 0,3 на 1,0 Гр при одноузловом зобе.

Впервые выявлены клеточные популяции тиреоцитов, характеризующие явления геномной нестабильности у пациентов, подвергшихся воздействию радионуклидов йода в результате катастрофы на ЧАЭС. При узловой патологии щитовидной железы у облученных пациентов были определены сверхдлинные межъядерные хромосомные мосты (более 5 мкм), указывающие на наличие геномной нестабильности на уровне тиреоцитов.

Показано, что среди населения Беларуси, подвергшегося воздействию радионуклидов йода в детском и подростковом возрасте, может развиться более 14,0 тыс. новых случаев доброкачественных и злокачественных образований щитовидной железы в период 2010-2014гг., включая порядка 2,0 тыс. новых случаев рака.

Выполнено научное обоснование формирования среди населения, пострадавшего в результате крупномасштабной радиационной катастрофы, группы лиц повышенного радиационного риска (лица в возрасте от 0 (получившие внутриутробное облучение) до 18 лет на момент аварии на Чернобыльской АЭС), что позволило обосновать систему углубленного медицинского обследования для данной категории населения.

Практическая значимость исследования.

Полученные в ходе исследования результаты послужили основанием для разработки рекомендаций по оптимизации системы медицинского обеспечения пострадавшего населения для рационального использования материальных ресурсов здравоохранения.

Большую практическую значимость имеют научно обоснованные рекомендации по мониторингу состояния здоровья населения с помощью Государственного регистра лиц, пострадавших в результате крупномасштабной радиационной катастрофы, и формированию в нем групп повышенного радиационного риска - дети и подростки на момент аварии.

Значительный научно-практический интерес имеют обоснованные в диссертации рекомендации по организации углубленного динамического наблюдения за лицами, подвергшимися воздействию большого выброса радионуклидов йода при крупномасштабных авариях, для раннего выявления избыточной онкологической и неонкологической заболеваемости различными формами патологии щитовидной железы с целью оказания своевременной специализированной медицинской помощи.

Важное практическое значение имеют рекомендации по обязательному проведению ультразвукового исследования щитовидной железы групп повышенного радиационного риска с последующим осмотром врачом-эндокринологом, а также по использованию мобильных медицинских выездных бригад для раннего выявления новых случаев тиреоидной патологии.

Впервые для проведения экспертной оценки связи воздействия крупномасштабной радиационной аварии с выявленной тиреоидной патологией научно обосновано использование в качестве критериев признаков геномной нестабильности тиреоцитов (частота встречаемости тиреоцитов «с межъядерными хромосомными мостами», частота встречаемости тиреоцитов «с хвостатыми ядрами»), что имеет важное практическое значение на государственном уровне.

Для планирования сил и средств системы здравоохранения при крупномасштабных радиационных катастрофах значительный практический интерес представляют рекомендации по проведению прогнозирования заболеваемости патологией щитовидной железы с целью расчета мощности коечного фонда имеющихся отделений ядерной медицины, которые используются при лечении ряда нозологических форм тиреоидной патологии радиоактивным йодом.

Практической значимостью характеризуются и рекомендации по профессиональной подготовке врачей и руководителей регионального уровня, ответственных за организацию медицинской помощи населению, пострадавшему в крупномасштабных радиационных авариях в плане воздействия радионуклидов йода на состояние тиреоидной системы организма человека.

Связь работы с крупными научными программами и темами.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ в Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека» (ГУ «РНПЦ РМиЭЧ») в рамках Государственной программы Республики Беларусь по преодолению последствий катастрофы на ЧАЭС на 2006-2010 гг., раздела «Научное обеспечение решения медицинских проблем последствий катастрофы на Чернобыльской АЭС» по темам: «Оценить уровни и динамику онкологической и неонкологической заболеваемости населения Республики Беларусь, пострадавшего от катастрофы на ЧАЭС» (03.01.2008-31.12.2008 гг.), № госрегистрации 20082094; Программы совместной деятельности по преодолению последствий Чернобыльской катастрофы в рамках Союзного государства на 2006-2010 гг. по темам: «Совершенствование и развитие государственного дозиметрического регистра как единой системы контроля и учета индивидуальных доз облучения: научное обеспечение» (03.01.2006-31.12.2007 гг.), № госрегистрации 20071229; «Разработать и внедрить методы ранней диагностики папиллярного рака щитовидной железы на основе молекулярно-генетических маркеров» (26.03.2009-20.12.2010 гг.), № госрегистрации 20090416, «Совершенствование и обеспечение функционирования Единого Чернобыльского регистра России и Беларуси и определение на его основе групп повышенного риска развития радиационно-индуцированной патологии для оптимизации оказания адресной медицинской помощи пострадавшему населению» (19.03.2009-31.12.2010 гг.), № госрегистрации 20090395.

Тема диссертации соответствует Перечню приоритетных направлений фундаментальных и прикладных научных исследований Республики Беларусь на 2006-2010 гг., утвержденному Постановлением Совета Министров Республики Беларусь № 512 от 10.05.2005г., подраздел 8.6 «Защитные меры по преодолению отдаленных радиоэкологических и медико-биологических последствий Чернобыльской катастрофы».

Достоверность результатов исследования и личный вклад автора.

Достоверность научных положений и выводов, сформулированных в диссертации, обеспечена проведением аналитического когортного радиационно-эпидемиологического исследования онкологической и неонкологической патологии щитовидной железы у 2916 лиц (дети и подростки), подвергшихся воздействию радионуклидов йода в результате аварии на Чернобыльской АЭС. В качестве контрольной группы взяты лица, рожденные в 1987-1988 гг. (2020 человек), и не подвергшиеся воздействию радионуклидов йода в результате аварии на Чернобыльской АЭС. Полученные данные были подвергнуты статистической обработке с применением современных пакетов прикладных программ Statistica 6.0, EPICURE.

Оценки радиационных рисков (абсолютного, относительного и атрибутивного) у лиц, подвергшихся воздействию радионуклидов йода в детском и подростковом возрасте, позволили провести прогноз избыточной заболеваемости тиреоидной патологией у населения Республики Беларусь на период 2010-2014 гг. и внести предложения по совершенствованию нормативно-правовой базы по организации медицинской помощи пострадавшему населению.

Диссертация представляет собой самостоятельно выполненное авторское исследование, подготовленное на основе изучения широкого круга научных источников и глубокого анализа обширного материала. Автор принимал участие в отборе пациентов для исследования, сформировал группы наблюдения, обработал первичную документацию, создал электронную базу данных, включающую клинические, лабораторные, инструментальные, морфологические и дозиметрические параметры.

Планирование диссертационного исследования, анализ и обобщение результатов радиационно-эпидемиологических и цитологических исследований, статистическая обработка данных, формулировка выводов и практических рекомендации выполнены автором лично.

Реализация и внедрение. Полученные в ходе исследования результаты использованы при разработке 15 нормативно-правовых и организационно-методических документов Республики Беларусь, среди которых:

· Постановление Совета Министров Республики Беларусь от 11.06.2009 г. №773 «Об утверждении положений о межведомственных экспертных советах по установлению причинной связи заболеваний, приведших к инвалидности или смерти, у лиц, пострадавших от катастрофы на Чернобыльской АЭС, других радиационных аварий, и о Государственном регистре лиц, подвергшихся воздействию радиации вследствие катастрофы на Чернобыльской АЭС, других радиационных аварий».

· Постановление Совета Министров Республики Беларусь от 16.03.2010 г. №28 «О порядке организации диспансерного обследования граждан, пострадавших от катастрофы на Чернобыльской АЭС, других радиационных аварий, и признании утратившими силу некоторых постановлений Министерства здравоохранения Республики Беларусь и структурного элемента нормативного правового акта».

· Постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 26.06.2009 г. №73 «Об утверждении перечня заболеваний, возникновение которых связано с непосредственным радиационным воздействием, перечня заболеваний, возникновение которых может быть связано с катастрофой на Чернобыльской АЭС, другими радиационными авариями, и о признании утратившими силу некоторых нормативных правовых актов и структурного элемента нормативного правового акта».

Результаты исследования используются в практической работе УЗ «Минский консультативно-диагностический центр», УЗ «Гомельская центральная городская детская поликлиника» филиал №3, ГУ «Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека», ГУ «Гомельский областной клинический госпиталь ИОВ». Разработанные автором инструкции по применению внедрены в учебный процесс УО «Гомельский государственный медицинский университет» на кафедрах патологической анатомии и клинической лабораторной диагностики, УО «Белорусский государственный медицинский университет» на кафедре радиационной медицины и экологии, ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образовании» на кафедре гигиены и медицинской экологии, УО «Международный экологический университет им. А.Д. Сахарова» на кафедре экологической и молекулярной генетики, в учебном процессе и клинико-диагностической работе ФГУЗ ВЦЭРМ им. А.М. Никифорова МЧС России.

Апробация и публикация результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано 54 научных работы: 10 статей в рецензируемых научных журналах по перечню ВАК Минобрнауки РФ и 16 статей по перечню ВАК Республики Беларусь, монография, 4 научно-методических издания, 4 патента, 19 статей, тезисов докладов и статей в сборниках научных трудов и материалах конференций.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на Международной научно-практической конференции «Чернобыльские чтения-2008» (24-25 апреля 2008 г., Гомель); 12^th International Congress of the International Radiation Protection Association (19-24 October 2008, Buenos Aires, Argentina); 4-ой Международной научной конференции «Методологические и методические проблемы изучения донозологического статуса в экстремальных условиях» (18-19 декабря 2008 г., Санкт-Петербург); Международной научно-практической конференции «Чернобыльские чтения-2009» (16-17 апреля 2009 г., Гомель); Республиканской научно-практической конференции «90-летие здравоохранения Республики Беларусь» (18 июня 2009 г., Минск); Всероссийской конференции с международным участием «100-летие Российского общества патологоанатомов» (9-10 октября 2009 г., Санкт-Петербург); Международной научной конференции «Медико-биологические последствия Чернобыльской катастрофы» (15-16 октября 2009 г., Гомель); 5-ой Международной научной конференции «Проблемы здорового образа жизни» (17-18 декабря 2009 г., Санкт-Петербург); Республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицины» и 19-ой итоговой научной сессии Гомельского государственного медицинского университета (23-24 февраля 2010 г., Гомель); Международной научно-практической конференции «Чернобыльские чтения-2010» (15-16 апреля 2010 г., Гомель); Third European IRPA Congress (14-18 June 2010, Helsinki, Finland).

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 6 глав, включая аналитический обзор литературы, материалы и методы исследования и 4-х глав с результатами собственных исследований и обсуждения полученных данных; заключения с основными научными результатами диссертации и рекомендациями по практическому использованию результатов, библиографического списка, приложений. Текст диссертации изложен на 307 страницах компьютерного текста, содержит 17 таблиц, 84 рисунка, 18 формул. Библиографический список 232 работы.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования

С целью изучения связи между радиационным воздействием в результате Чернобыльской катастрофы и развитием тиреоидной патологии, проведения анализа риска и прогнозирования возможных последствий аварийного облучения жителей Беларуси и Гомельской области в ГУ «РНПЦ РМиЭЧ» были сформированы электронные базы данных.

Исходным материалом для формирования баз служили данные Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр медицинских технологий» (ГУ «РНПЦ МТ») о численности населения и статистических показателях заболеваемости щитовидной железы (ЩЖ) у населения Республики Беларусь (РБ) и Гомельской области; данные Белорусского Канцер-регистра и Государственного регистра лиц, подвергшихся воздействию радиации вследствие катастрофы на Чернобыльской АЭС (Госрегистр); результаты оценок доз облучения ЩЖ радионуклидами йода, полученными по радиоэкологической модели с учетом результатов измерений мощности дозы над ЩЖ в апреле-мае 1986 г.; результаты целевого тиреоидного скрининга, проведенного с 1997 по 2004 гг. в ГУ «РНПЦ РМиЭЧ»; данные клинико-лабораторных и цитологических исследований, полученные сотрудниками ГУ «РНПЦ РМиЭЧ».

Для формирования когорты из базы данных Госрегистра была произведена выборка 46 000 лиц в возрасте 0-18 лет на момент катастрофы. В нее вошли дети и подростки, относящиеся к 2 и 3 группам первичного учета (эвакуированное население и население, проживающее (проживавшее) на территориях с плотностью загрязнения ¹³⁷Cs более 555 кБк/м²). Предварительная обработка полученного массива данных заключалась в верификации идентификационной и клинической информации. В результате проведенной работы была сформирована когорта из 2916 чел. (таблица 1), которая была разбита на 3 возрастные группы (0-3 года, 4-10 лет, 11 лет и старше).

Таблица 1 - Возрастно-половое распределение субъектов наблюдения

Возрастные группы	Мальчики	Девочки	Оба пола	%
0 - 3 года	541	463	1004	34,4
4 - 10 лет	455	497	952	32,6
11 и старше	492	468	960	32,9
Всего	1488	1428	2916	100,0

Диагнозы верифицированы на основании результатов клинико-лабораторных, ультразвуковых и цитологических методов исследования ЩЖ, проведенных в ГУ «РНПЦ РМ и ЭЧ».

За период 1986 - 2004 гг. в когорте было зарегистрировано 1233 (42,3%) субъекта с различной патологией ЩЖ.

На первом этапе исследования с целью оценки уровня тиреоидной патологии у населения РБ и Гомельской области (как наиболее пострадавшей в результате катастрофы на ЧАЭС) проведен анализ статистических показателей первичной и общей заболеваемости ЩЖ взрослых и детей за период с 1992 г., когда начали собираться статистические данные по заболеваемости ЩЖ в разрезе нозологий в РБ, по 2008 г.

Были оценены: средний уровень первичной заболеваемости, среднегодовой прирост, темп роста заболеваемости.

На втором этапе был проведен сравнительный анализ структуры и уровня тиреоидной патологии исследуемой когорты и населения Гомельской области.

С целью более адекватного представления о воздействии радионуклидов йода на формирование заболеваемости ЩЖ на третьем этапе исследования был проведен сравнительный анализ накопленных частот тиреоидной патологии между исследуемой когортой и лицами, не подвергшимися воздействию радионуклидами йода. Для проведения данного анализа был выбран основной критерий - 19-ти летний период медицинского наблюдения. В связи с этим, лица, не подвергшиеся воздействию радионуклидами йода (контрольная группа), должны были иметь период рождения с 1987 по 1988 годы, что соответствовало в исследуемой когорте группе 0-3 года.

Контрольная группа была сформирована из 2020 человек, родившихся в 1987-1988 годах на территории Гомельской области, наблюдаемых в Госрегистре с раннего детского возраста ввиду принадлежности к 4 группе первичного учета (дети, родившиеся от лиц, отнесенных к 1-3 группам первичного учета) и ежегодно обследуемых на наличие тиреоидной патологии.

Предварительный анализ данных показал, что изучаемые нозологические формы тиреоидной патологии за исключением диффузного зоба имеют частоты, не превышающие 10% от численности когорты, т.е. реализация случаев заболевания подчиняется не нормальному распределению, а распределению Пуассона (закон редких событий). В этой связи оценка статистических различий рассчитанных показателей проведена путем определения 95% доверительных интервалов. Оценка различий полученных показателей проводилась путем сравнения рассчитанных доверительных интервалов, а также с использованием критерия ².

Одной из задач исследования являлась оценка эффекта скрининга (отношение наблюдаемого числа заболевших к их ожидаемому числу за каждый год исследования), так как недоучет этого фактора может привести к существенной переоценке риска тиреоидных заболеваний в исследуемой группе. Оценку эффекта скрининга проводили по диффузным формам зоба, узловым формам зоба, раку щитовидной железы (РЩЖ) и аутоиммунному тиреоидиту (АИТ). По линейной регрессионной модели, параметры которой были определены на основании анализа показателей заболеваемости каждой из анализируемых нозологических форм в доскрининговый период, были рассчитаны ожидаемые числа заболевших с 1997 по 2004 гг. с целью оценки эффекта скрининга.

Оценку индивидуальных поглощенных доз облучения ЩЖ радионуклидами йода проводили по радиоэкологической модели с учетом результатов измерений мощности дозы над ЩЖ, выполненных в мае-июне 1986 г. (V.F. Minenko 2004, A. Bouville 2006).

Три возрастные группы когорты были стратифицированы по 4 дозовым интервалам: менее 1,0 Гр; 1,0-2,0 Гр; 2,0-5,0 Гр; более 5,0 Гр (таблица 2).

Таблица 2 - Распределение субъектов когорты по возрасту и поглощенной дозе облучения ЩЖ радионуклидами йода

Возрастные группы	менее 1,0 Гр	1,0 - 2,0 Гр	2,0 - 5,0 Гр	Более 5,0 Гр
	n	Среднее значение доз ЩЖ (ДИ), Гр	n	Среднее значение доз ЩЖ (ДИ), Гр	n	Среднее значение доз ЩЖ (ДИ), Гр	n	Среднее значение доз ЩЖ (ДИ), Гр
0 - 3 года	295	0,50 (0,47ч0,54)	226	1,49 (1,45ч1,53)	266	3,25 (3,14ч3,35)	217	11,10 (9,95ч12,24)
4 - 10 лет	498	0,47 (0,44ч0,49)	209	1,43 (1,39ч1,47)	175	3,03 (2,91ч3,14)	70	8,25 (7,41ч9,08)
11 лет и старше	624	0,41 (0,39ч0,43)	186	1,43 (1,39ч1,47)	123	2,89 (2,77ч3,02)	27	8,36 (6,85ч9,88)
Всего	1417	0,45 (0,43ч0,46)	621	1,45 (1,43ч1,48)	564	3,10 (3,03ч3,17)	314	10,23 (9,40ч11,06)

Основными величинами, характеризующими степень радиационного воздействия на популяцию, когда речь идет о стохастических эффектах, являлись оценки избыточного относительного (ERR) и абсолютного (EAR) риска, а также атрибутивной фракции (атрибутивного риска). Для расчетов использован специализированный модуль AMFIT пакета EPICURE (HiroSoft.inc, США версия-2.11; лицензия - Multiuser 80386/80486).

У всех субъектов когорты было получено информированное согласие на комплексное клинико-лабораторное и диагностическое обследование, которое включало: медицинский осмотр, сбор анамнеза, пальпацию ЩЖ, определение функционального состояния ЩЖ, ультразвуковое и морфологическое (цитологическое, гистологическое) исследование ЩЖ.

При морфологическом исследовании, статистическая обработка денных проводилась с применением пакета прикладных программ Statistica, версия 6.0 (StatSoft, USA), с использованием данных непараметрической статистики. Определяли среднюю арифметическую, ее стандартную ошибку (M±m). Для сравнительного анализа между различными группами наблюдения на первом этапе определяли нормальность распределения цифровых показателей с использованием критерия Колмогорова-Смирнова. Дальнейший статистический анализ проводили с использованием непараметрических методов статистической обработки: сравнительный анализ между группами проводили с применением критерия Манна-Уитни.

Результаты исследования

У жителей Гомельской области в раннем периоде Чернобыльской катастрофы были сформированы наиболее высокие дозы облучения ЩЖ по сравнению с другими регионами РБ за счет поступления в организм радионуклидов йода. В связи с этим, сравнительный анализ показателей заболеваемости ЩЖ у населения Гомельской области с аналогичными общереспубликанскими показателями позволяет получить более ясную картину возникновения и развития патологии ЩЖ.

Первичная заболеваемость АИТ выросла с 54,3⁰/₀₀₀₀ в 1992г. до 73,7⁰/₀₀₀₀ в 2008г., т.е. в 1,4 раза по Гомельской области, а в РБ в 2,4 раза, т.е. с 23,2⁰/₀₀₀₀ до 54,8⁰/₀₀₀₀. Показатель общей заболеваемости составил в 2008 г. в Гомельской области 768,9⁰/₀₀₀₀, что в 5,6 раза выше показателя 1992 г. - 136,6⁰/₀₀₀₀.

Уровень первичной заболеваемости узловыми эутиреоидными формами зоба по Гомельской области изменялся как в сторону подъема, так и снижения в разные годы наблюдения. Общая заболеваемость имела тенденцию к ежегодному росту и в 2008г. составила 1292,7⁰/₀₀₀₀. По РБ первичная заболеваемость за период 1992-2008гг. монотонно росла с 40,0⁰/₀₀₀₀ (1992г.) до 87,2⁰/₀₀₀₀ в 2008г.

За наблюдаемый период (1992-2008гг.) произошел рост первичной заболеваемости первичным гипотиреозом по Гомельской области в 7,4 раза: с 6,3⁰/₀₀₀₀ в 1992г. до 46,6⁰/₀₀₀₀ в 2008г. Общая заболеваемость выросла в 7,0 раз: с 43,0⁰/₀₀₀₀ в 1992г. до 300,2 ⁰/₀₀₀₀ в 2008г. По РБ первичная заболеваемость выросла в 9,7 раза: с 3,5⁰/₀₀₀₀ в 1992г. до 34,1⁰/₀₀₀₀ в 2008г.

Первичная заболеваемость диффузным эутиреоидным зобом в Гомельской области с 1992 г. по 2008 г. увеличилась в 1,7 раза (с 106,4⁰/₀₀₀₀ до 185,2⁰/₀₀₀₀), общая заболеваемость - 2,8 раза (с 394,9⁰/₀₀₀₀ до 1111,4⁰/₀₀₀₀). По РБ роста первичной заболеваемости не произошло (только в двух периодах 1993-1994 гг. и 1996-2000 гг. заболеваемость превышала показатель 300,0⁰/₀₀₀₀) и даже наблюдалось некоторое снижение.

За наблюдаемый период не произошло существенных изменений первичной заболеваемости диффузным токсическим зобом населения Гомельской области и РБ.

Рост первичной и общей заболеваемости тиреоидной патологией детей в возрасте от 0 до 15 лет наблюдался по всем нозологическим формам, как в РБ, так и в Гомельской области, за исключением диффузного токсического зоба.

За период 1992-2008 гг. первичная заболеваемость АИТ выросла в 1,1 раза по Гомельской области (с 45,7⁰/₀₀₀₀ до 49,9⁰/₀₀₀₀), в 1,4 раза в РБ (с 19,3⁰/₀₀₀₀ до 26,9⁰/₀₀₀₀). При этом, общая заболеваемость по Гомельской области в 2008 г. составила 216,4⁰/₀₀₀₀, что в 2,4 раза выше аналогичного показателя 1992г. (91,1⁰/₀₀₀₀).

Анализ соотношений показателей первичной заболеваемости АИТ показал, что заболеваемость детей Гомельской области была выше в 2 и более раза.

Рост первичной заболеваемости узловыми эутиреоидными формами зоба произошел у детского населения РБ и Гомельской области. В 1992 г. первичная заболеваемость в Гомельской области составляла 7,1⁰/₀₀₀₀, а в 2008 г. - 64,6⁰/₀₀₀₀, т.е. увеличилась в 9,1 раза, в то время как общая заболеваемость выросла в 22,3 раза: с 10,2⁰/₀₀₀₀ (1992 г.) до 231,5⁰/₀₀₀₀ (2008г.). Был отмечен рост первичной заболеваемости по РБ в 5,4 раза: с 5,8⁰/₀₀₀₀ (1992 г.) до 31,2⁰/₀₀₀₀ (2008 г.).

Среднегодовой рост первичной заболеваемости узловыми эутиреоидными формами зоба по Гомельской области составлял 2,79±0,78⁰/₀₀₀₀, что было статистически значимо (р<0,05) выше в сравнении с РБ (1,38±0,22⁰/₀₀₀₀). Средний уровень первичной заболеваемости по Гомельской области составил 42,77±5,05⁰/₀₀₀₀, что статистически значимо (р<0,001) выше республиканского показателя (20,93±1,99⁰/₀₀₀₀).

Динамика показателей первичной заболеваемости первичным гипотиреозом в период 1992-2001 гг. у детского населения РБ и Гомельской области носила сходный характер. В период 2002-2008 гг. у детей Гомельской области наблюдался выраженный ежегодный рост первичной заболеваемости первичным гипотиреозом в среднем на 2,77±0,52⁰/₀₀₀₀, что статистически значимо (р<0,001) выше, чем в РБ (0,29±0,02⁰/₀₀₀₀). Средний уровень первичной заболеваемости был статистически значимо (р<0,001) выше у детей Гомельской области (14,69±2,45⁰/₀₀₀₀) в сравнении с аналогичным показателем в РБ (3,60±0,36⁰/₀₀₀₀). Среднегодовой темп роста также был выше в Гомельской области (18,85%) в сравнении с РБ (8,06%).

Динамика показателей первичной заболеваемости диффузным эутиеоидным зобом у детского населения Гомельской области и РБ была неоднозначна. В период 1992-1998гг. наблюдался рост первичной заболеваемости у детей РБ и Гомельской области, а в период 1999-2008 гг. происходило ее снижение. Однако, при детальном анализе, более выраженный рост и менее выраженное снижение отмечались только у детей Гомельской области.

За период наблюдения с 1986 по 2004 гг. среди когорты облученных (2916 чел.) в возрасте от 0 до 18 лет выявлено 1245 заболевших с различными формами патологии ЩЖ. Наиболее распространенным заболеванием ЩЖ в исследуемой когорте являлся диффузный эутиреоидный зоб (24,5±0,8%). У лиц женского пола он регистрировался в 28,6±1,2% случаев, что было статистически значимо (р<0,001) чаще, в сравнении с лицами мужского пола (20,5±1,0%). Следующее ранговое место занимал одноузловой зоб (8,5±0,5%), который значимо (р<0,05) чаще регистрировался у лиц женского пола (9,7±0,8%), в сравнении с субъектами мужского пола (7,3±0,7%). Диагноз многоузлового зоба установлен в 2,8±0,3% случаев с поражением мужчин (2,8±0,4%) и женщин (2,9±0,4%) в равных долях. Первичный гипертиреоз был выявлен у 8 человек (0,3±0,1%), при этом значимых различий по полу не наблюдалось. Аденома ЩЖ зарегистрирована у 31 человека (1,1±0,2%) с примерно равной частотой встречаемости у субъектов женского (1,2±0,3%) и мужского (0,9±0,3%) пола. РЩЖ установлен у 96 чел.(3,3±0,3%) с практически пропорционально равным распределением случаев между мужчинами - 50 (3,4±0,5%) и женщинами - 46 (3,2±0,5%). Диагноз АИТ был установлен у 63 человек (2,2±0,3%), при этом статистически значимо (р<0,001) чаще происходило поражение субъектов женского пола (3,4±0,5%), чем мужского (0,9±0,2%).

За 19-ти летний период наблюдения в основной группе (1004 жителя Гомельской области в возрасте 0-3 года на момент катастрофы) было зарегистрировано 447 человек с различными формами тиреоидной патологии, что составляло 44,5% от общей численности этой группы, а в контрольной группе (2020 человек, родившихся в 1987-1988гг.) 457 или 22,6% (таблица 3).



Таблица 3 - Структура и уровни тиреоидной патологии в основной и контрольной группах

Нозологическая форма	Основная группа	Контрольная группа	р
	Абс	‰±m	Абс	‰±m
Диффузный эутиреоидный зоб	274	273.0±14	395	195,5±8,8	<0,001
Одноузловой зоб	72	71,7±8,1	34	16,8±2,9	<0,001
Многоузловой зоб	24	23,9±4,8	5	2,5±1,1	<0,001
Аденома	16	15,9±4,0	2	1,0±0,7	<0,001
Рак ЩЖ	36	35,9±5,9	2	1,0±0,7	<0,001
АИТ	25	24,9±4,9	19	9,4±2,1	0,004
Всего случаев	447	445,2±15,7	457	227,2±9,3	<0,001
Численность группы	1004		2020

В основной группе с высокой степенью значимости заболеваемость патологией ЩЖ по всем нозологическим формам была выше относительно контрольной группы.

Проведенный эпидемиологический анализ показал неравномерность динамики уровней первичной и общей заболеваемости тиреоидной патологией за наблюдаемый период. Увеличение показателей первичной заболеваемости вследствие массового активного выявления (скрининга) на ранних стадиях развития заболеваний колеблется в достаточно широком диапазоне и может оказывать существенное влияние на результаты расчетов риска.

Для оценки краткосрочного эффекта скрининга на первом этапе анализа были рассчитаны усредненные показатели выявляемости за два смежных периода времени (2-3 года), предшествующие началу активного скрининга, и за соответствующий период после его начала.

Анализ данных показал, что выявляемость тиреоидной патологии в доскрининговый период имела существенные различия для отдельных нозологических форм. Результаты оценки динамики показателей свидетельствуют о том, что новые случаи РЩЖ и узловых эутиреоидных форм зоба не регистрировались до 1992 г. с последующим выраженным ростом выявляемости в доскрининговый период.

Показатель выявляемости диффузного эутиреоидного зоба на протяжении всего доскринингового периода характеризовался отсутствием выраженной динамики, с одной стороны, и регистрацией новых случаев заболевания с начала анализируемого периода, с другой. Это обстоятельство было учтено при расчете искомых коэффициентов.

Рисунок 1 - Прогноз выявляемости одно- и многоузлового зоба при отсутствии скрининга

Доскрининговый период был аппроксимирован линейной функцией, после чего рассчитаны прогнозные уровни выявляемости в первые 2-3 года периода активного скрининга в предположении его отсутствия (рисунок 1).

При расчете прогнозных значений выявляемости РЩЖ и узловых эутиреоидных форм зоба доскрининговый период ограничен временным интервалом, в течение которого были выявлены первые случаи заболеваний. При оценке динамики и расчете ожидаемых значений показателя выявляемости диффузного эутиреоидного зоба был учтен весь период от начала наблюдения до начала активного скрининга.

Оценка краткосрочного эффекта скрининга была проведена путем сопоставления наблюдаемых показателей выявляемости с ожидаемыми значениями, рассчитанными при условии отсутствия скрининга. Результаты расчета коэффициентов эффекта скрининга с учетом и без учета динамики выявляемости в доскрининговый период представлены в таблице 4.

Таблица 4 - Показатели коэффициентов краткосрочного эффекта скрининга

Показатель	Период	РЩЖ	Узловые эутиреоидные формы зоба	Диффузный эутиреоидный зоб
Без учета динамики выявляемости	3 года	3,09	3,90	2,51
	2 года	1,90	2,63	2,32
С учетом динамики выявляемости	3 года	1,88	2,21	2,41
	2 года	1,38	1,73	2,59

Методический подход позволяет оценить только краткосрочный эффект проводимого скрининга. Очевидно, что с течением времени выявляемость патологии будет стремиться к спонтанному уровню заболеваемости. Более важным с точки зрения оценки результатов долговременного когортного исследования является количественное определение долгосрочного эффекта скрининга за весь период наблюдения. Для решения этой задачи на втором этапе исследования была оценена динамика накопленных частот тиреоидной патологии по основным нозологическим единицам в сравнении с ожидаемыми, рассчитанными по линейной модели, значениями за весь период наблюдения. Использование в анализе накопленных частот позволяет уменьшить влияние «шума», т.е. случайного разброса показателей. На втором этапе в исследование была включена еще одна нозологическая форма - АИТ.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что через 8 лет после начала активного скрининга его эффект в отношении РЩЖ и диффузного эутиреоидного зоба полностью исчерпан, следовательно, при проведении эпидемиологического анализа данных за весь период наблюдения эффектом скрининга можно пренебречь. В то же время, выраженность эффекта скрининга при диагностике узловых эутиреоидных форм зоба и АИТ продолжает оставаться достаточно высокой.

Численные значения полученных коэффициентов в сравнении с данными первого этапа исследования представлены в таблице 5.

Таблица 5 - Оценка коэффициентов долгосрочного эффекта скрининга (минчмакс)

Показатель	Этап исследования	РЩЖ	Узловые эутиреоидные формы зоба	Диффузный эутиреоидный зоб	АИТ
Краткосрочный эффект	Первый	1,38 ч 1,88	1,73 ч 2,21	2,41 ч 2,59	-
	Второй	1,07 ч 2,27	1,54 ч 3,25	1,99 ч 2,87	-
Долгосрочный эффект	Второй	1,00	1,64	1,03	2,07

Эффект скрининга в отношении РЩЖ существенно выражен в первые 3 года активного наблюдения за когортой. Характерно, что к окончанию исследования эффект скрининга перестал играть существенную роль.

Аналогичная картина наблюдалась и при оценке данных по диффузному эутиреоидному зобу, с той разницей, что за счет большего количества наблюдений получены значимые различия уровней выявляемости, обусловленные эффектом скрининга.

Основная масса радиационно-индуцированных случаев РЩЖ в наблюдаемой когорте к моменту окончания исследования была уже реализована. Уровень первичной заболеваемости снизился практически до спонтанного. В случае диффузного эутиреоидного зоба подавляющее число заболеваний возникло в пубертатном периоде. К концу наблюдения за когортой все субъекты исследования достигли возраста 18 лет и более и выявляемость этой патологии также резко снизилась.

В исследуемой когорте в целом, происходил рост уровня заболеваемости тиреоидной патологией с увеличением дозы облучения ЩЖ.

В группе лиц, получивших дозу облучения менее 1,0 Гр, уровень заболеваемости составил 357,1‰, что статистически значимо (р<0,05) ниже, чем в группе с дозой облучения 1,0-2,0 Гр (412,2‰). Уровень заболеваемости группы лиц с дозой облучения 2,0-5,0 Гр составил 519,5‰, что статистически значимо (р<0,001) выше, чем в группе лиц с дозой облучения менее 1,0 Гр, а также имелось статистически значимое увеличение (р<0,001) заболеваемости по отношению к группе лиц с дозой облучения 1,0-2,0 Гр. Подобная картина прослеживалась и в отношении группы лиц с дозой облучения более 5,0 Гр, в которой уровень заболеваемости составил 589,2‰, что выше, чем в группах лиц, получивших дозу облучения менее 1,0 Гр, 1,0-2,0 Гр и 2,0-5,0 Гр, однако, статистически значимые различия были отмечены только в отношении групп лиц с дозой облучения менее 1,0 Гр и 1,0-2,0 Гр (р<0,001 и р<0,001).

Регрессионный анализ показал прямую зависимость уровня заболеваемости тиреоидной патологией от дозы облучения. Полученные данные хорошо описываются линейной функцией (рисунок 2).