В соответствии с поставленными задачами у 230 пациенток с привычным выкидышем проведено изучение соматической, гинекологической заболеваемости, менструальной, репродуктивной функций, определены основные причинные факторы, лежащие в основе повторных ранних потерь беременности.

Средний возраст составил 32,60,33 лет. Отмечен достаточно высокий инфекционный индекс, равный 3,8±0,2, превосходящий показатели в популяции (менее 3), частые респираторные вирусные инфекции (более 3 заболеваний в год) в 27,8% случаев.

Из соматических заболеваний превалировали болезни мочевыделительной системы - у 30,4% в основном воспалительного характера (цистит, пиелонефрит) и желудочно-кишечного тракта - у 24,8% женщин. Чаще, чем в популяции у женщин с привычным выкидышем встречались тромботические осложнения - 2,2% по сравнению с 0,2% [Nordstrom M., 1992].

При анализе гинекологической заболеваемости обращала на себя внимание высокая частота воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) - 35,6%, что согласуется с результатами исследований других авторов (33% до 73%) [Серова О.Ф., 2005, Сидельникова В. М., 2002].

Из других гинекологических заболеваний чаще всего диагностирована миома матки - 15,7%, на втором месте патология эндометрия в 15,2% случаев, внутриматочные синехии у 9,1% женщин. Врожденные аномалии матки (седловидная, двурогая матка, внутриматочная перегородка, удвоение матки) верифицированы у 10,0% (23) женщин.

Средний возраст наступления менархе составил 13,10,2 лет, у подавляющего большинства - 83,9% пациенток менструальный цикл был регулярным, длительностью 28,30,5 дней.

Всего в анамнезе у 230 женщин с привычным выкидышем было 1072 беременности, в среднем 4,7±0,9 на одну пациентку. В целом, до 12 недель прервалось 96,8% всех беременностей, поздние выкидыши до 22 недель составили 3,2%. Подавляющее большинство женщин 90,9% имели в анамнезе от 3 до 5 самопроизвольных выкидышей, 6,8% - от 6 до 10 ранних потерь беременности.

Установлено, что в 72,2% наблюдений привычный выкидыш был первичным, что значительно превышает показатели спорадического выкидыша в популяции (в среднем около 15%).

При дифференцированном анализе анамнестических данных у женщин с учетом наличия алло - и аутоиммунной патологий выявлен ряд особенностей. Во II группе, в отличие от I, отмечена наследственная предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям в 10,6% случаев. В 7,1% наблюдений АФС был вторичным на фоне системных заболеваний соединительной ткани (у 3 женщин СКВ, у 1 - склеродермия, у 2 - ревматоидный артрит). Во II группе достоверно чаще, чем в I, отмечен аутоиммунный тиреоидит, как проявление системной аутоиммунизации, им страдали 17,6% и 1,5% женщин соответственно (p<0,05). Также у пациенток с АФС четко прослеживалась реализация тромботических осложнений: у 3 женщин были эпизоды тромбоза глубоких вен голеней, из них в 2 наблюдениях были установлены кава-фильтры. Тромбоцитопения отмечена в 7,1% наблюдений у женщин II группы, как проявление АФС, из них в 2,4% случаях была ассоциирована с СКВ.

У женщин I группы достоверно чаще, чем во II, отмечены анэмбрионии, которые составили 9,3% и 2,4% от числа всех выкидышей соответственно (p<0,05). В целом, у пациенток I группы наблюдались прерывания беременностей в более ранние сроки от 5 до 7 недель - 58,2%, тогда как во II группе аналогичные потери отмечены в 2 раза реже - в 25,6% наблюдений (p<0,05). Тогда как выкидыши в 8-12 недель превалировали у пациенток с аутоиммунными нарушениями и составили 68,5% от числа всех прервавшихся беременностей в отличие от аналогичного показателя у женщин с аллоиммунной патологией, который составил 31,7% (p<0,05).

В настоящее время в зарубежной литературе принят термин "пациенты с привычным выкидышем и плохим прогнозом". Это женщины, у которых привычные потери плода на ранних сроках происходят многократно, причем проведение терапии (гормональной, антитромботической, устранение анатомических нарушений, попытки ЭКО) не приводит к пролонгированию беременности. Отмечено, что в подобных ситуациях превалируют причинные факторы материнского организма. Именно у такой категории женщин методы иммунологического обследования и иммунокоррекции - ЛИТ и внутривенное введение иммуноглобулинов дают наилучшие результаты [Christiansen O. B., 1998, Clark 1996, Carp H. J., 2001].

Анализ причинных факторов привычного выкидыша вне беременности показал, что особенности кариотипа родителей, представленные сбалансированными хромосомными перестройками, отмечены у 10,4% супружеских пар, гистосовместимость родителей (наличие 3 и более совпадений HLA II класса) в 32,2% наблюдений. Инфекционно-воспалительные процессы в мочеполовой системе диагностированы у 64,3%, гормональные нарушения (гиперандрогения, гиперпролактинемия, повышение тропных гормонов гипофиза, гипофункция щитовидной железы) наблюдались у 33,0% пациенток. Аутоиммунные нарушения, подтвержденные двукратным определением с 6-8 недельным интервалом, регистрировались у 40,0% женщин. Тромбофилическое состояние вне беременности установлено у 27,8% женщин. Анатомические причины имели место у 17,4% женщин, которых мы намеренно исключили из дальнейшего исследования во время беременности, чтобы нивелировать воздействие анатомических факторов на ранние этапы имплантации и плацентации. Из приведенных данных становится ясным, что в большинстве случаев имеет место сочетание различных причин, приводящих к повторным ранним потерям беременности.

На первом этапе предгестационной подготовки проводилось выявление и лечение инфекционно-воспалительных процессов. Хламидийная инфекция диагностирована в 7,8% наблюдений. Отмечен рост условно - патогенных микроорганизмов в отделяемом цервикального канала в 55,7% наблюдений, причем в 18,6% выявлены микробные ассоциации. Стерильные посевы отделяемого из цервикального канала наблюдались у 44,3% женщин.

Отмечена высокая частота дисбиотических изменений микроценоза влагалища (28,7%), что создает условия для инфицирования полости матки. Воспалительные изменения во влагалище отмечены у 35,6% женщин, из них лишь в 3,9% случаев поражение было специфического характера (трихомонадный вагинит). Вагинальный кандидоз отмечен в 6,5% случаев. Нормоценоз влагалища отмечен только у трети пациенток (29,1%). Мы полагаем, что у женщин с привычным выкидышем лечению ВЗОМТ должно уделяться большое внимание, учитывая тригерную роль инфекционно-воспалительных процессов в развитии аутоиммунизации.

Существует мнение о воздействии длительно персистирующей вирусной и бактериальной инфекции на систему интерфероногенеза [Гнипова В.В., Шуршалина А.В., 2006].

Нами выявлено, что у женщин с привычным выкидышем сывороточный уровень интерферона составил 64,8±4,2 Е/мл, что почти в 4 раза превышает нормативные значения (p<0,001). В то же время ответ лимфоцитов на индукторы интерфероногенеза оставался сниженным, что приводит к незавершенности воспалительного процесса в тканях: вирус-индуцированная продукция ИФН-б составила 8,3±0,46 Е/мл, а продукция лимфоцитами ИФН-г при индукции фитогемаглютинином 6,5±0,8 Е/мл. Определена чувствительность к индукторам интерфероногенеза - в 37,8% препаратами выбора были имунофан и иммуномакс, в 62,2% наблюдений галавит. Всего антибактериальная терапия проведена у 64,3% супружеских пар с привычным выкидышем. Показаниями к проведению лечения были хронический эндометрит в 22,2% наблюдений, воспалительные заболевания придатков матки в 37,4% случаев, хламидийная инфекция у 7,8% супружеских пар, инфекция мочевых путей у 13,9% женщин.

Проведению антибактериальной терапии предшествовало назначение системной энзимотерапии препаратом Вобэнзим. Лечение антибактериальными препаратами проводилось во время менструации и состояло из последовательного назначения комбинации препарата с антианаэробной активностью (метронидазола в суточной дозе 1,5 г или орнидазола в суточной дозе 1,0 г) с индивидуально подобранным антибактериальным препаратом с учетом чувствительности выделенной микрофлоры. При лечении ВЗОМТ предпочтение отдавалось препаратам широкого спектра действия - фторхинолонам (офлоксацин, моксифлоксацин), макролидам (азитромицин, кларитромицин, спирамицин), тетрациклинам (доксициклин), продолжительность курса лечения не менее 7-10 дней. В случае превалирования условно-патогенной микрофлоры энтерогруппы в высоких титрах препаратами выбора были пенициллины в комбинации с клавулановой кислотой (аугментин, амоксиклав в суточной дозе 1875 мг).

Направленная иммунокоррекция проводилась на основании индивидуального подбора одного из следующих препаратов - имунофана, иммуномакса или галавита.

После проведения терапии отмечены выраженные клинические изменения в состоянии больных: выделения воспалительного характера до лечения отмечали 30,9% женщин, после терапии - 1,7% (p<0,001), у подавляющего большинства пациенток снизилась интенсивность кровянистых выделений во время менструации - с 15,2% до 3,5% (p<0,001), отмечен регресс болевого синдрома с 20,0% до 4,8% после лечения (p<0,001).

Нормоценоз влагалища восстановлен в подавляющем большинстве наблюдений - 83,1 % (p<0,001). Рост микроорганизмов в цервикальном канале имел место лишь в 14,3% случаев по сравнению с 55,7% до лечения (p<0,05), причем ассоциаций условно-патогенных микроорганизмов не наблюдалось. В целом, стерильные посевы после первого курса лечения были у 85,7% женщин с привычным выкидышем. Проведение повторного курса антибактериальной терапии с индивидуальным подбором препарата потребовалось в 16 (6,9%) случаях. Во всех наблюдениях удалось добиться полной эрадикации хламидийной инфекции уже после первого курса терапии.

При анализе показателей интерферонового статуса после отмечено достоверное снижение уровней сывороточного ИФН в 10 раз (p<0,001) и повышение ответа на индукторы интерфероногенеза: вирус-индуцированная продукция ИФН-б возросла в 8 раз (p<0,001), митоген (ФГА) индуцированная продукция ИФН-г в 4,5 раза (p<0,001). Такая выраженная динамика свидетельствует о нормализации интерфероногенеза, что исключительно важно у женщин с привычным выкидышем до наступления беременности.

Следующим этапом обследования являлась фенотипическая характеристика субпопуляций лимфоцитов. Многие авторы сходятся во мнении, что основными клетками, вовлеченными в процесс отторжения клеток плодового происхождения, являются клетки с киллерной активностью, в частности CD3-CD56,16+, CD56+, CD16+ [King A, 2000, Kwak J. Y., 1999, Beer A. E., 2001]. В связи с тем, что изучение децидуальных киллерных клеток во время беременности у человека является малодоступной и инвазивной процедурой, некоторыми исследователями предпринимались попытки оценить состояние локального иммунного ответа по изменению субпопуляций лимфоцитов периферической крови. Согласно последним данным, представленным на 14-м Международном Симпозиуме по HLA и иммуногенетике (2007), недостаток ингибиторных рецепторных влияний приводит к активации киллерных клеток у женщин с аллоиммунным механизмом прерывания беременностей, что превосходит аналогичные показатели у фертильных женщин [Varla-Leftherioti M., 2007]. Нами проанализированы показатели иммунного статуса женщин с ПНБ ранних сроков не только вне беременности, но и после проведения прегравидарной подготовки и на ранних сроках беременности.

Были установлены некоторые отличительные особенности в параметрах иммунного статуса у пациенток с аллоиммунной и аутоиммунной патологией (рис.1).

Рис.1. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у женщин с привычным выкидышем, обусловленным иммунологическими нарушениями.

У женщин с аллоиммунными нарушениями (I группа) уровни CD16+ 24,8±4,1% и CD56+ 21,2±2,8% достоверно превышали аналогичные данные у больных с аутоиммунной патологией (II группа) 18,4±3,9% и 15,4±2,3% соответственно (p<0,05) и в несколько раз превосходили показатели в контроле 10,6±1,7% и 5,9±0,7% (p<0,001). Та же тенденция прослеживалась при исследовании уровней CD3-CD56,16+ и CD3+CD56,16+ клеток: максимальные значения их отмечены в группе женщин с аллоиммунными нарушениями, у женщин с аутоиммунной патологией их уровень был в 1,5 и 1,3 раза ниже (p<0,05). Во всех группах показатели достоверно превышали контрольные значения: CD3-CD56,16+ в 5 раз в I группе, в 3,2 раза во II группе, CD3+CD56,16+ в 12 и 9,5 раз соответственно (p<0,001). В то же время у пациенток с АФС уровни CD19+ клеток (В-лимфоцитов) были достоверно выше по отношению к контролю - 7,0±0,3% и 5,5±0,3% соответственно (p<0,05), тогда как в группе с аллоиммунными нарушениями эти показатели от контрольных не отличались. Отмечено достоверное повышение процентного содержания клеток, несущих кластеры дифференцировки CD5+CD19+ в 2 раза у женщин с аутоиммунной патологией по отношению к пациенткам с аллоиммунными нарушениями и в 3 раза превышение аналогичных показателей в контроле (p<0,05). Повышенный уровень CD5+CD19+ клеток, вне беременности у женщин с аутоиммунным процессом, свидетельствует о "готовности" организма к выработке аутоантител в случае инвазии трофобласта с самых ранних гестационных сроков.

Нами проведен детальный анализ HLA совместимости на примере 65 супружеских пар, у которых было возможным динамическое наблюдение за течением беременности.

Исследование антигенов системы HLA I и II классов у супружеских пар с привычным выкидышем включало сопоставление полученных результатов с популяционными данными жителей Москвы и Московской области при помощи статистического показателя х².

Установлено, что из аллелей HLA I класса достоверно значимое повышение частоты отмечено лишь для антигена В35 у мужчин - частота гена составила 0,162 по сравнению с 0,071 (p<0,05).

При изучении частоты аллелей HLA II класса выявлена повышенная частота аллеля 0501 по локусу DQA₁ у мужчин (p<0,05). Полученные данные согласуются с результатами, изложенными датскими исследователями [Christiansen O. B., 1994], согласно которым частота встречаемости данного аллеля выше у пар с привычным выкидышем.

По локусу DQB₁ преобладал аллель 0301 в 52,3% наблюдений у женщин и у 53,8% мужчин. На втором месте по встречаемости был аллель 0602-8 по локусу DQB₁, отмечен в 47,7% случаев у женщин и в 35,4% случаев у мужчин. Наличие данного аллеля в литературе ассоциировано с негативным влиянием на течение беременности в I триместре [Wang X. P., 2004]. Исходя из полученных данных, можно предположить, что аллели 0501 по локусу DQA₁, 0301 по локусу DQB₁ как у мужчин, так и у женщин могут оказывать определенное влияние на формирование иммунного ответа при беременности раннего срока.

При сопоставлении частоты встречаемости определенных генотипов с популяционной отмечено, что в группе пациентов с привычным выкидышем достоверно чаще наблюдались следующие генотипы: по локусу DQA₁ - 0501/0501 (р<0,05) и 0102/0301 (р<0,001); по локусу DQB₁ - 0301/0301 (р<0,05).

Отдельно проанализированы пациенты, являющиеся гомозиготами. Гомозиготность индивидуумов расценивается некоторыми авторами как неблагоприятный признак в плане формирования иммунного ответа в частности, при вирусном инфекционном процессе [Болдырева М.Н., Алексеев Л.П., 2006]. Возможно, что механизмы межклеточных взаимодействий у гомозигот имеют свои особенности, в том числе и при реализации репродуктивной функции.

Достоверно чаще встречались гомозиготы у женщин по локусу DQB₁ 0301/0301, частота составила 0,138 по сравнению с популяционными данными 0,06 (p<0,05).

При сопоставлении особенностей системы HLA II класса с данными анамнеза выявлено, что подавляющее число 72,0% анэмбрионий, отмеченных в группе в целом, приходится именно на пары, имеющие аллели 0201 по локусам DQA₁ и / или DQB₁.

Среди методов иммунокоррекции практическое применение у женщин с привычным выкидышем и аллоиммунными нарушениями находят лимфоцитоиммунотерапия (ЛИТ) (активная иммунизация) [Hayakawa S., 2000], иммуноглобулинотерапия (пассивная иммунизация) [Ruiz J. E., 1996, Graphou O., 2003], лечение препаратами прогестерона [Carp H. J., 1997], из которых наиболее изучено воздействие дидрогестерона. Описаны следующие эффекты данных методов иммуномодуляции: изменение профиля продуцируемых цитокинов в сторону преобладания регуляторных факторов интерлейкинов - ИЛ-4, ИЛ-10 и угнетения синтеза ИФН-г, снижение цитотоксичности киллерных клеток, предотвращение избыточного апоптоза [Chong P., 1995, Shakhar K., 2006].

Мы использовали ЛИТ в первой фазе (на 5-8 день) менструального цикла в сочетании с дидрогестероном во второй фазе (с 16 по 25 день) с целью иммуномодуляции до наступления беременности у пар с гистосовместимостью и высоким уровнем клеток с цитотоксической активностью. Установлено, что уже после первого курса терапии происходят достоверные изменения в процентном соотношении клеток с цитотоксической активностью. Так, отмечено достоверное снижение CD16+ клеток практически в 2 раза (p<0,05), CD56+ и CD3+CD56,CD16+ клеток в 2,7 раза (p<0,001), CD3-CD56,CD16+ в 2 раза (p<0,001). При сопоставлении показателей, полученных после первого и второго курсов лечения, отмечено отсутствие достоверно значимых изменений в процентном соотношении лимфоцитов периферической крови. Вероятно, первое терапевтическое влияние оказывается максимально эффективным, а второй курс поддерживает произведенное иммуномодулирующее воздействие на прежнем уровне. В следующем, после первой активной иммунизации цикле женщинам отменяли контрацепцию и рекомендовали беременность.

Подготовка к беременности женщин с аутоиммунными нарушениями состояла в тщательной оценке выраженности аутоиммунизации, изменений в системе гемостаза, параметрах иммунного статуса и их коррекции.

Анализ маркеров аутоиммунной патологии у 85 женщин, составивших II группу наблюдения, показал, что классические серологические маркеры АФС - ВА и АКЛ в средних и высоких титрах выявлялись в 9,4% и 64,7% случаев соответственно, причем при положительных коагуляционных тестах на ВА, АКЛ наблюдались во всех случаях. В остальных 35,3% наблюдений имел место так называемый серонегативный АФС, как полагали бы несколько лет назад. В настоящее время с открытием аутоантител к кофакторам АФС открывается возможность диагностики ранее не учтенных форм этого синдрома. По нашим данным, антитела к в2-ГП-1 определялись в 51,8% наблюдений, из них в сочетании с АКЛ в диагностически значимых титрах, в 7,1%, в ассоциации с ВА и АКЛ в 9,4%, в остальных 35,3% случаев без сочетания с классическими маркерами. Определена ассоциация антител к в2-ГП-1 с антителами к аннексину в 12,9%, и антителами к протромбину в 11,8% наблюдений. Отмечено, что у женщин с наличием сочетаний антител к в2-ГП-1 с антителами к аннексину или протромбину вне беременности наблюдалось тромбофилическое состояние.

Наряду с аутоиммунизацией к фосфолипидам у 17,6% женщин отмечен аутоиммунный тиреоидит, сопровождавшийся выработкой антител к тиреоглобулину во всех случаях, к пероксидазе щитовидной железы в 14,1% наблюдений. У 20,0% женщин с АФС отмечена сенсибилизация к ХГЧ, в 12,9% наблюдений - аутоиммунизация к прогестерону. Данные антитела, наряду с антителами к эстрадиолу и нейротрансмиттерам рассматриваются многими авторами как "неклассические", но исключительно важные в патогенезе привычных выкидышей аутоиммунного генеза. Маркером подобных нарушений, в частности, является повышение в периферической крови CD5+19+ клеток, что свидетельствует о поликлональной В клеточной активации и коррелирует с недостаточной децидуализацией и снижением кровотока в эндометрии [Beer A. E., 1996]. Регистрировалось достоверное повышение CD5+CD19+ клеток до 6,2±0,3% по сравнению с контрольными данными 2,0±0,2% (p<0,05) и снижение их процентного содержания после проведения предгестационной подготовки до 3,8±0,2% (p<0,05). Интересно, что у женщин с сочетанием сенсибилизации к ХГЧ с АФС уровень CD5+CD19+ клеток был достоверно выше, чем у пациенток с "чистой" формой АФС без тромбофилии 5,6±0,5% и 2,6±0,2% соответственно (p<0,05).

Обобщая вопросы подготовки к беременности у женщин с аутоиммунными нарушениями, необходимо отметить, что было использовано 3 различных подхода к терапии в зависимости от активности аутоиммунного процесса.

Высокая активность аутоиммунного процесса регистрировалась у 24 женщин, у которых тромбофилическое состояние вне беременности сочеталось с наличием 2 и более маркеров аутоиммунного процесса. В этих ситуациях проводили 3 сеанса лечебного плазмафереза как первый этап подготовки к беременности, далее назначение антикоагулянтов и антиагрегантов с 16 дня предполагаемого фертильного цикла, метипреда 4 мг в сутки с последующим продолжением терапии при наступлении беременности. Проведение лечебного плазмафереза способствовало не только реокоррекции, но и оказывало патогенетический иммунокоррегирующий эффект путем удаления аутоантител.

У 17 пациенток не отмечено признаков тромбофилии вне беременности, либо регистрировались незначительные нарушения (гиперфункция тромбоцитов), при высоких титрах антител к фосфолипидам и сенсибилизации к ХГЧ, сопровождающихся изменениями в параметрах иммунного статуса. Этой категории пациенток проводилось иммунокоррегирующее лечение иммуномодуляторами на основании индивидуального подбора по показателям интерферонового статуса и назначение метипреда 4 мг и антиагрегантов (дипиридамола 75 мг) со второй фазы предполагаемого фертильного цикла.

У 44 женщин диагностирована "чистая форма" АФС (во всех случаях первичного), наличие аутоантител к фосфолипидам и кофакторам без выраженных изменений в системе гемостаза и параметрах иммунного статуса вне беременности. Таким пациенткам назначали антиагреганты в минимальной дозе 75 мг дипиридамола в сутки и дозу метипреда (4 мг) до наступления беременности с 16 дня предполагаемого фертильного цикла.

Подобный дифференцированный подход позволяет индивидуализировать тактику предгестационной подготовки в зависимости от активности аутоиммунного процесса. После проведенной терапии показатели клеток с цитотоксической и антителопродуцирующей активностью достоверно не отличались от контрольных значений. Таким образом, нормализация параметров иммунного статуса до зачатия создает благоприятные условия для роста и развития плодного яйца в первом триместре беременности.

Пациенткам, у которых антикоагулянтная терапия вне беременности не назначалась, рекомендовали определение в-субъединицы ХГЧ в конце II фазы менструального цикла и при положительном результате - гемостазиологическое исследование для раннего назначения антитромботической терапии исходя из полученных данных. Контроль гемостазиологических параметров основывался на установленной патогенетической роли тромбофилических нарушений в реализации ранних потерь беременности у женщин с аутоиммунной и аллоиммунной патологией [Макацария А.Д., 2002, Greer I. A., 2006].

Максимальное изменение параметров системы гемостаза у женщин с аллоиммунными нарушениями происходило в сроке 6-7 недель беременности, причем частота изменений была достоверно выше в Ia группе - в 18,8% случаев, по сравнению с 3,1% в Ib группе (p<0,05). В 12-13 недель беременности у женщин I группы гемостазиологические параметры были полностью коррегированы на фоне отмены антикоагулянтов у части пациенток (терапию антикоагулянтами к данному сроку получали 21,9% и 6,1% женщин в Ia и Ib группах соответственно - p<0,05).

Возможно, более низкая частота гемостазиологических нарушений в Ib группе связана с сочетанием раннего назначения ЛИТ и иммуноглобулинотерапии, что способствовало большему иммуномодулирующему эффекту и предотвратило развитие ДВС синдрома. Описанные изменения, по-видимому, обусловлены улучшением распознавания антигенов плода отцовского происхождения под воздействием ЛИТ и подавлением цитотоксических клеточных реакций путем использования иммуноглобулинотерапии.

Установлено, что в Ia группе, несмотря на проведение ЛИТ происходило достоверное повышение процентного содержания клеток с цитотоксической активностью CD16+, CD56+, CD3-CD56,CD16+ CD3+ CD56,CD16+. В целом, показатели не достигли исходных значений, отмеченных в Ia группе до беременности. В Ib группе показатели иммунограммы достоверно не отличались от исходных данных. Таким образом, выявлена меньшая частота активации систем иммунитета и гемостаза в процессе I триместра беременности у женщин с аллоиммунными нарушениями при использовании активной и пассивной иммунизации.

Нами было проведено определение растворимой изоформы HLA-G в сыворотке периферической крови 23 пациенток с привычным выкидышем, обусловленным аллоиммунными нарушениями (I группа), на фоне проводимой терапии. Группу сравнения составили 25 беременных женщин, с привычным выкидышем в анамнезе, поступивших в отделение профилактики и терапии невынашивания беременности в связи с признаками угрожающего выкидыша. Данные пациентки обратились в Центр впервые во время беременности, в связи с чем коррегирующая терапия вне беременности не проводилась. Контрольную группу составили женщины с нормальным течением беременности, сыворотки периферической крови которых были взяты в сроках 5-8 недель гестации, заморожены и ретроспективно отобраны после физиологических родов.

Определение растворимой формы HLA-G у всех женщин проводилось в первом триместре в сроках от 5 до 8 недель беременности, данные были сопоставлены с показателями иммунного статуса и исходом I триместра беременности.

В группе женщин с аллоиммунными нарушениями на фоне проводимой терапии значения HLA-G колебались от 55,0 Ед/мл до 180,0 Ед/мл, в среднем составляя 110,6±7,9 Ед/мл, что достоверно отличалось от высоких уровней HLA-G в контрольной группе - от 140 Ед/мл до 220 Ед/мл, среднее значение 189,3±5,8 Ед/мл (p<0,001) - рис.2. В группе сравнения значения HLA-G были достоверно снижены, как по отношению к I группе (p<0,001), так и по сравнению с контролем (p<0,001). Уровни HLA-G колебались от 14,0 Ед/мл до 80,0 Ед/мл, в среднем составляя 43,3±3,9 Ед/мл. По-видимому, на фоне проведения терапии вне беременности и в первом триместре у женщин с аллоиммунными проблемами создаются условия для лучшего распознавания антигенов плода отцовского происхождения, что выражается в большей экспрессии растворимой изоформы HLA-G по сравнению с пациентками с привычным выкидышем и некоррегированными нарушениями.