17

Размещено на http://www.allbest.ru/

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Клинико-прогностическое значение оценки функционально-метаболической активности лейкоцитов, среднемолекулярных пептидов, системы про-антиоксидантной защиты крови у больных ВИЧ-инфекцией

14.00.10-инфекционные болезни

Сабанчиева Жанета Хусейновна

Москва - 2007

Работа выполнена в Кабардино-Балкарском Государственном университете им.Х.М. Бербекова Федерального агентства по образованию и науки Российской Федерации

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Нагоев Беслан Сафарбиевич

Официальные оппоненты:

Член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор Богомолов Борис Павлович заведующий отделением ФГУ "Центральная клиническая больница при Управлении делами Президента РФ"

Доктор медицинских наук Ермак Татьяна Никифоровна ведущий научный сотрудник ФГУН "ЦНИИ эпидемиологии" Роспотребнадзора

Доктор медицинских наук, профессор Токмалаев Анатолий Карпович заведующий кафедрой инфекционных болезней ГОУ ВПО "Российский университет Дружбы народов" Минобразования РФ

Ведущая организация - ГОУ ВПО "Российский государственный медицинский

университет" Росздрава.

Защита состоится "____"__________2007 г. в______ часов на заседании диссертационного совета Д 208.114.01 в ФГУН "Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии" Роспотребнадзора (111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д.3а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора.

Автореферат разослан "____"________________2007г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Горелов Александр Васильевич

Актуальность проблемы

Прогноз развития эпидемии ВИЧ-инфекции на сегодняшний день крайне неблагоприятен (В.И. Покровский, С.Г. Пак с соавт., 2004; В.В. Малеев, 2004; В.В. Покровский, 2006, В.В. Покровский, Г.Г. Онищенко с соавт., 2006). По оценкам ВОЗ и ЮНЭЙДС, в 2005-2006 годах около 45 млн. людей на планете инфицированы ВИЧ-инфекцией. ВИЧ-инфекция, как в России, так и во всем мире, занимает первое место по уровню психологического стресса (В.В. Беляева, 2003, В.В. Покровский, Н.Н. Ладная с соавт. 2004; В.В. Покровский, 2004-2006). На конец 2006 года общее число зарегистрированных случаев ВИЧ-инфекции в Российской Федерации составило 358918. Однако, по мнению ученых, истинное число ВИЧ-инфицированных примерно в 5 раз больше, чем зарегистрировано (Е.С. Белозеров и соавт., 2003; Г.Г. Онищенко 2004, 2005; В.В. Покровский с соавт., 2004, 2006). Почти 90 % вновь выявляемых случаев заражения составляют потребители инъекционных наркотиков (А.Г. Рахманова с соавт., 2000; В.В. Покровский с соавт., 2005). Распространение вируса у больных наркоманией не только способствует росту заболеваемости ВИЧ-инфекций, но и усугубляет ее течение. В патогенезе ВИЧ-инфекции, наряду с его основными - патогенными свойствами вируса и способностью иммунной системы противостоять ему, принимают участие множество ко-факторов, определяющих развитие тех или иных звеньев патогенеза (А.В. Кравченко, 2001; А.Г. Рахманова с соавт., 2001; J. Bidvell, L. Keen et al., 1999). Одними из таких ко-факторов, по-мнению ряда исследователей, являются пути и способы передачи ВИЧ, сочетание вирусных гепатитов и ВИЧ, туберкулеза и ВИЧ (Е.Г. Корейво, 2001; К.И. Волкова с соавт., 2001; О.А. Чернявская, 2003; В.Р. Хабирова 2004; А.В. Кравченко с соавт., 2005; Р.Ш. Валиев с соавт., 2005).

Известно, что основой невосприимчивости к инфекционным агентам являются реакции неспецифической резистентности организма (В.И. Покровский с соавт., 1983; А.Н. Маянский, О.И. Пикуза, 1993). Противомикробная защита осуществляется благодаря совокупности влияния, как клеточных, так и гуморальных факторов (M. Baggiolini, 1984; M. Alam, 1987). Фоновое состояние неспецифической резистентности организма во многом определяет развитие и исход любого инфекционного процесса. (Б.С. Нагоев, 1987). Нейтрофильные гранулоциты осуществляют первую линию антимикробной защиты, и от их функционального потенциала во многом зависят течение и исход воспалительного процесса (Б.С. Нагоев, 1986; В.И. Покровский с соавт., 1987; Е.Б. Губжокова, 2004). Нейтрофилы занимают одну из наиболее активных позиций в системе гуморально-клеточной кооперации крови и соединительной ткани. Поэтому эти клетки являются универсальной мишенью и, соответственно, индикатором различных нарушений гомеостаза и гомеокинеза (В.Е. Пигаревский, 1978; Б.С. Нагоев, 1986; Л. М).

В настоящее время не вызывает сомнений, что процессы свободнорадикального окисления (СРО) играют чрезвычайно важную роль в жизнедеятельности клеток, так как протекают в нормально метаболизирующих клетках. При нарушении механизмов регулирования процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) происходит избыточное накопление свободных радикалов, которые вызывают нарушение проницаемости, структуры и функции биомембран, повреждение липидов, белков, нуклеиновых кислот, изменения биоэнергетики, регуляторных и защитных функций, иммунитета (М.Р. Иванова, 2002; З.Ф. Хараева, 2002; Б.С. Нагоев, М.Ю. Маржохова, 2003; М.Ю. Маржохова, 2004).

Синдром эндогенной интоксикации сопутствует многим заболеваниям и патологическим состояниям, определяя их тяжесть течения и прогноз (Н.П. Метальникова с соавт., 1990). Значение определения в биологических жидкостях уровня олигопептидов с молекулярной массой 300-5000 Д, известных как среднемолекулярные пептиды (СМП), при различных заболеваниях общепризнано (В.В. Малеев с соавт., 1986; Н.Д. Ющук с соавт., 1990; В.В. Николайчик с соавт., 1991; С.Г. Пак с соавт., 1994; Б.С. Нагоев, М.И. Габрилович, 2000; Е.А. Лужников с соавт., 2002; Б.С. Нагоев, М.Ю. Маржохова, 2003; Д.И. Джуртубаева, 2003; М.Ю. Маржохова, 2004; З.А. Камбачекова, 2006). Однако, несмотря на большое внимание к проблеме эндогенной интоксикации при различных патологических состояниях при ВИЧ-инфекции остаются недостаточно изученными.

В связи с этим представляет значительный интерес комплексное изучение сложных патогенетических механизмов неспецифической резистентности организма, выяснение роли и значения показателей СРО, а также антиоксидантной защиты у больных ВИЧ-инфекцией, в зависимости от стадии, глубины патологического процесса, наличия наркомании, ко-инфекции и сопутствующих заболеваний, а также предпринята попытка рациональной коррекции выявленных нарушений антиоксидантными препаратами.

Цель работы

Целью работы явилось проведение клинико-лабораторной оценки функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов, состояния среднемолекулярных пептидов и системы про-антиоксидантной защиты крови у больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от стадии и степени тяжести патологического процесса, характера сопутствующих заболеваний, наличия наркомании, ко-инфекции, а также результатов лечебных мероприятий.

Задачи исследования

В динамике заболевания у больных ВИЧ-инфекцией:

вирус иммунодефицит лейкоцит пептид антиоксидантный

1) изучить основные показатели микробицидной системы нейтрофильных лейкоцитов (активность миелопероксидазы, щелочной и кислой фосфатаз, содержание катионного белка, гликогена и липидов);

2) выявить состояние фагоцитарно-метаболической функции лейкоцитов с помощью проведения спонтанного НСТ-теста;

3) установить значение уровня среднемолекулярных пептидов в плазме крови как показателя эндогенной интоксикации, диагностического, прогностического критерия в зависимости от стадии, степени тяжести патологического процесса, наличия наркомании, ко-инфекции и сопутствующих заболеваний и осложнений;

4) исследовать содержание перекисного окисления липидов плазмы крови;

5) выявить закономерность изменений антиоксидантной системы крови в зависимости от стадии, степени тяжести патологического процесса, наличия наркомании, ко-инфекции и сопутствующих заболеваний;

6) провести сопоставление между цитохимическими показателями лейкоцитов, среднемолекулярых пептидов, свободнорадикальных систем крови и основными параметрами лабораторного исследования крови (количество лейкоцитов, палочкоядерный сдвиг, СОЭ), а также выявить корреляционную связь с основными показателями иммунной системы (CD4-, CD8-лимфоцитов, CD4/CD8)

7) установить диагностическую и прогностическую информативность полученных показателей функционально-метаболической активности лейкоцитов, среднемолекулярных пептидов в плазме крови и про-антиоксидантных систем крови;

8) обосновать и оценить эффективность лечения у больных ВИЧ-инфекцией с применением в комплексной терапии иммуномодулирующего, противовоспалительного и антиоксидантного препарата - тамерит.

Работа проводилась в соответствии с комплексным планом НИР Кабардино-Балкарского государственного университета Минобразования РФ по программе "Университеты России", раздел II "Медицина". Тема: "Изучение показателей микробицидной системы лейкоцитов и среднемолекулярных пептидов в плазме крови организма в норме и при инфекционных заболеваниях различной этиологии", зарегистрирована в ВНТИ-центре, государственная регистрация № 01.9.50003849, а также по проблеме "Состояние прооксидантной и антиоксидантной системы организма при инфекционных заболеваниях различной этиологии и методы ее коррекции". Номер государственной регистрации во ВНТИ-центре 0120.0 501781.

Научная новизна

В результате проведенных исследований впервые при ВИЧ-инфекции установлено закономерное угнетение активности миелопероксидазы лейкоцитов, содержания катионного белка и липидов в цитоплазме нейтрофильных гранулоцитов при одновременном возрастании активности щелочной и кислой фосфатаз, а также уровня гликогена в нейтрофильных лейкоцитах и возрастание показателя НСТ-теста у больных ВИЧ-инфекцией. Впервые у больных ВИЧ-инфекцией выявлено закономерное возрастание средних молекул в плазме крови с максимальным значением в стадию вторичных заболеваний. Обнаружена активация процессов перекисного окисления липидов на фоне истощения антиоксидантной защиты организма у больных ВИЧ-инфекцией. Установлена патогенетическая значимость изменения малонового диальдегида, церулоплазмина, общей антиокислительной активности, супероксиддисмутазы и каталазы эритроцитов у больных ВИЧ-инфекцией. Получена зависимость выраженности сдвигов функционально-метаболической активности нейтрофилов, состояния среднемолекулярных пептидов и про-антиоксидантных систем крови в зависимости от стадии, степени тяжести патологического процесса, наличия наркомании, ко-инфекций и сопутствующих хронических воспалительных заболеваний, а также от полноты лечебных мероприятий. Впервые апробирована эффективность применения иммуномодулирующего, противовоспалительного и антиоксидантного действия препарата тамерита в процессе терапии ВИЧ-инфекции.

Практическая значимость

Цитохимическое определение интралейкоцитарных компонентов и показателя спонтанного НСТ-теста может служить самостоятельным критерием состояния неспецифической резистентности организма, определяющим степень тяжести воспалительного процесса у больных ВИЧ-инфекцией, прогнозирование осложнений и возможного неблагоприятного исхода заболевания. Значительно выраженные изменения уровня среднемолекулярных пептидов в плазме крови, как показателя эндогенной интоксикации свидетельствует о тяжелом течении болезни, возможном присоединении осложнений или возникновении новых очагов воспаления. Впервые проведено комплексное исследование показателей перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты крови больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от стадии, глубины патологического процесса, наличия наркомании, ко-инфекции и при обострении сопутствующих заболеваний. Обнаружена активация процессов перекисного окисления липидов на фоне истощения антиоксидантной защиты организма у больных ВИЧ-инфекцией. Впервые установлен и предложен эффективный иммуномодулирующий, противовоспалительный и антиоксидантный препарат тамерит в лечении ВИЧ-инфекции.

Положения, выносимые на защиту:

1. В динамике заболевания у больных ВИЧ-инфекцией наблюдаются закономерные сдвиги основных компонентов вирулоцидной системы лейкоцитов, зависящие от стадии, степени тяжести патологического процесса, наличия наркомании, ко-инфекций и сопутствующих хронических воспалительных заболеваний, а также от полноты лечения, что имеет дополнительное клинико-диагностическое значение.

2. Проведение исследований спонтанного НСТ-теста у больных ВИЧ-инфекцией дает информацию о состоянии функционально-метаболической активности лейкоцитов и может служить критерием нарушения фагоцитарной функции, а также для оценки прооксидантной системы организма. У больных с ВИЧ-инфекцией изменения функционально-метаболической активности лейкоцитов носят неспецифический характер, являясь объективным критерием состояния резистентности организма.

3. Выраженность изменений средних молекул в плазме крови зависит от стадии, наличия наркомании, ко-инфекции и сопутствующей патологии и может быть использован в качестве дополнительного критерия тяжести процесса, прогноза развития тяжелых форм заболевания, присоединения осложнений, а также в качестве критерия эффективности лечения.

4. В динамике заболевания у больных ВИЧ-инфекцией происходит повышение активности перекисного окисления липидов, зависящие от стадии, степени тяжести патологического процесса, наличия наркомании, ко-инфекций и сопутствующих хронических воспалительных заболеваний.

5. Изученные показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма при ВИЧ-инфекции можно использовать в качестве дополнительного критерия тяжести процесса, прогноза развития осложнений, а также от полноты лечения, что имеет дополнительное клинико-диагностическое значение.

6. Возможность использования иммуномодулирующего, противовоспалительного и антиоксидантного препарата тамерита у больных ВИЧ-инфекцией в комплексной терапии.

Внедрение в практику

Материалы диссертационной работы внедрены в практику работы Центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями МЗ КБР. Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе кафедр инфекционных болезней, микробиологии, вирусологии и иммунобиологии, дерматовенерологии, факультетской и госпитальной терапии медицинского факультета КБГУ при прохождении тем: "Инфекция и инфекционный процесс", "ВИЧ-инфекция", "Неспецифическая реактивность и иммунитет".

Публикации

По материалам диссертационной работы опубликовано 56 научных работ, в том числе 1 монография, 6 статей в центральных ВАКовских журналах: "Инфекционные болезни", "Эпидемиология и инфекционные болезни" и "Аллергология и иммунология" и 10 работ на конференциях с международным участием.

Апробация диссертационного материала: основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ежегодных итоговых научных конференциях сотрудников и молодых ученых Кабардино-Балкарского госуниверситета (г. Нальчик, 2004-2007), на заседаниях Кабардино-Балкарского научного общества инфекционистов (г. Нальчик, 2005, 2006), на Российской научно-практической конференции Узловые вопросы борьбы с инфекцией" (Санкт-Петербург, 2004), на VI Общероссийской научной конференции с международным участием "Гомеостаз и инфекционный процесс" (Кисловодск, 2005), на II и III международных конференциях молодых ученых и специалистов (Турция, 2005; Тунис, 2005), на Российской научной конференции "Диагностика, терапия, профилактика социальнозначимых заболеваний человека" (Иркутск, 2005г.), на VI Общероссийской научной конференции с международным участием "Успехи современного естествознания" (Догомыс, Сочи, 2005), на IV Российской конференции "Проблемы морфологии. Теоретические и клинические аспекты" (Астрахань, 2005), на научной конференции "Современные наукоемкие технологии" (о. Тенерифе, 2005), на III международной конференции "Фундаментальные и прикладные исследования в медицине" (Греция, 2005), на юбилейной конференции "Современные проблемы науки и образования" (Москва, 2005), на Российской научно-практической конференции посвященной 110-летию кафедры инфекционных болезней (Санкт-Петербург, 2006), на Международной научно-практической конференции "Сепсис: проблемы диагностики, терапии и профилактики" (Харьков, 2006), на V-й межвузовской международной биохимической научно-практической конференции "Обмен веществ при адаптации и повреждении" (Ростов-на-Дону, 2006)., на II-ой региональной научно-практической конференции "Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России (г. Майкоп, 2006), на Всероссийской научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых "Перспектива - 2006", "Перспектива - 2007", (Приэльбрусье, 2006, 2007), на 6-м Российском съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Санкт-Петербург, 2006), на VII Российском съезде инфекционистов (Нижний Новгород, 2006), на V-м Всемирном конгрессе по иммунопатологии (Москва, 2007), на юбилейной Российской научно-практической конференции с международным участием, посвященная 175-летию со дня рождения С.П. Боткина (Санкт-Петербург, 2007). Диссертационная работа апробирована на научной конференции кафедр инфекционных болезней, дерматовенералогии, микробиологии вирусологии и иммунобиологии и кафедры последипломного образования, с врачами Республиканского центра по профилактике и борьбы со СПИД и инфекционными заболеваниями МЗ КБР (г. Нальчик, 26 июня 2007г.).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 247 страницах машинописного текста и содержит: введение, 7 глав, заключение, выводы и указатель литературы, включающий 276 отечественных и 144 иностранных авторов. Иллюстрации представлены 87 таблицами, 30 рисунками и 10 примерами из клинических наблюдений.

Содержание работы. Материалы и методы исследования

Клинико-лабораторная характеристика больных. За период с 2000-2006гг. под наблюдением находилось 123 больных ВИЧ-инфекцией находившихся на стационарном лечении и диспансерном учете поликлинического отделения Центра по профилактике и борьбы со СПИД и инфекционными заболеваниями Кабардино-Балкарской Республики г. Нальчика и во 2-ой городской инфекционной больнице г. Краснодара, а также госпитализированных в стационаре. Среди пациентов было 82 мужчин и 41 женщин. Средний возраст больных составил 33,5 года. У ВИЧ-инфицированных диагноз выставлен на основании эпидемиологических, клинических данных и был подтвержден обнаружением в крови специфических антител к белкам вируса иммунодефицита человека I типа методами иммуноферментного анализа (Эколаб Вероностика IV) и иммунного блотинга (NEWLAV BLOT I). В группе больных с половым путем заражения было 34 женщины (27,6%) и 26 мужчин (21,1%). Группу пациентов с парентеральным путем заражения составили 52 мужчин (42,2%) и 11 женщин (8,9%). Парентеральный путь заражения регистрировался с частотой 51,2%, при этом значительный удельный вес составили инфицированные парентерально при внутривенном употреблении наркотиков (48,7% от всех пациентов). В данной группе больные продолжали вводить наркотические препараты, поэтому данную группу больных мы рассматривали как влияние ко-фактора наркомании на ВИЧ-инфекцию.

Заболевание диагностировалось на различных стадиях болезни, но у большинства больных (69,9%) ВИЧ-инфекция выявлялась в стадию первичных проявлений (IIБ, IIВ). Согласно клинической классификации В.И. Покровского (2001) у 49 больных была диагностирована стадия первичных проявлений 2Б (острая ВИЧ-инфекция без вторичных заболеваний), у 37 стадия 2В (острая ВИЧ-инфекция с вторичными заболеваниями) и у 37 пациентов стадия 3 (латентная). За период наблюдения из 123 человек у 73 отмечалось прогрессирование инфекционного процесса, утяжеление общего состояния и переход в стадию вторичных заболеваний. Так, 4А стадия выявлена у 34 больных, 4Б стадия у 20 и 4В у 19 больных. При углубленном изучении стадии вторичных заболеваний установлены следующие СПИД-маркерные заболевания: распространенная герпетическая инфекция 1 и 2 типа у 47 пациентов, кандидоз слизистых полости рта, пищевода - у 10 пациентов, криптоспоридиоз с диарейным синдромом - у 7, генерализованная цитомегаловирусная инфекция у 4, волосатая лейкоплакия языка у 2, саркома Капоши у одного больного, туберкулезный сепсис с поражением легких, лимфоузлов, печени, селезенки - у 4. Кроме того, у 24 пациентов наблюдалась ВИЧ-кахексия с потерей массы тела на 33,0%, пневмония бактериальной этиологии - у 19 больных, частые острые респираторные вирусные инфекции - у 18, повторные бронхиты бактериальной этиологии - у 10, себорейный дерматит - у 8, периферическая полинейропатия - у 11, фурункулез кожи - у 9, стептодермия - у 8 пациентов. У больных ВИЧ-инфекцией выявлены следующие отягощающие заболевания: сифилис (9,7%), хронический алкоголизм (14,6%), наркомания (48,7%), что может, объясняется их социальным образом жизни обследуемых больных.

В соответствии с целями и задачами настоящей работы больные обследовались в динамике заболевания и делились на периоды: I - период включал 86 больных в нее вошли больные в стадию первичных проявлений (IIБ, IIВ); II-й период составили 77 больных у которых диагностирована латентная стадия; III-й период составили 73 человек, у которых развилась стадия вторичных заболеваний; IV-й и V-й периоды через 1 и 6 месяцев от начала базис-терапии.

Больные ВИЧ-инфекцией получали базис-терапию, которая включала антиретровирусную, антибактериальную, дезинтоксикационную терапию, витоминотерапию и симптоматическую. В качестве антиретровирусной терапии ВИЧ-инфицированным в стадию вторичных проявлений, применяли отечественный препарат тимозид (Азидотимидин, АЗТ, Россия) по 0,6 г в сутки в течение 3 месяцев; битерапию 20 больным (тимозид+невирапин по 0,2 г 1 раз в день) и тритерапию 4 больным (тимозид+невирапин+видекс по 0,2 г 2 раза в день). Критериями эффективности лечения являлось клиническое улучшение, повышение CD4-лимфоцитов и снижение РНК ВИЧ. Группе больным из 25 человек помимо базис-терапии проведено противовоспалительное и иммуномодулирующее лечение с помощью нового иммуностимулятора "Тамерит" из группы аминофталгидрозидов.

Среди обследованных 123 пациентов у 67 ВИЧ-инфекция протекала при ко-инфекции парентеральных вирусных гепатитов В, С и микст В+С. Диагноз устанавливался на основании эпидемиологического анамнеза, клинических данных (наличие симптомокомплекса хронического гепатита, увеличение и уплотнение печени), результатов биохимических-серорлогических исследований (пигментные, ферментные, белковые тесты) и при выявлении маркеров HCV, HBV методом ИФА. С учетом клинико-биохимической характеристики, серологического профиля у 29 больных зарегистрирована латентная фаза хронических гепатитов, а у 38 - фаза репликации. Начало наблюдения в I группе больных с парентеральными вирусными гепатитами совпало с выявлением ВИЧ-инфекции.

Среди 123 пациентов у 36 ВИЧ-инфекция протекала при ко-инфекции ВИЧ и туберкулеза. Было выделено 2 группы больных: I-у группу больных составили 17 человек, у которых заболевание туберкулеза было выявлено до ВИЧ-инфицирования; II-ую группу - 19 человек, составили больные, где ВИЧ-инфекция предшествовала туберкулезу. Диагноз туберкулеза основывался на клинико-рентгенологических данных, бактериологически подтвержден у 26 больных. Туберкулез выявлялся часто с поражением органов дыхания: инфильтративный туберкулез был выявлен у 4 человек (11,1%); очаговый туберкулез - у 6 человек (16,7%); фибринозно-кавернозный - у 3 (8,3%); кавернозный - у 2 (5,5%); туберкулома - у 1 (2,8%); диссеминированный туберкулез - у 3 (8,3%); генерализованный туберкулез - у 1 больного (2,8%). У 17 больных (15 мужчин и 2 женщин в возрасте от 19 до 49 лет) развился туберкулез легких с осложнениями, такими, как экссудативный плеврит (15) или абсцесс (2). Для проведения клинико-лабораторных исследований под наблюдение была взята I-я группа больных, у которых туберкулез был выявлен до ВИЧ-инфекции и расценивался как сопутствующая инфекция.

Методы исследования. Для решения поставленных в работе задач нами использовались следующие методы исследования:

1. Активность миелопероксидазы определяли, используя метод Sato (1928),

2. Активность кислой фосфатазы - реакция азосочетания по Goldberg и Barka (1962) в модификации В.И. Дудецкого (1970),

3. Активность щелочной фосфатазы определяли с использованием варианта метода азосочетания, предложенного М.Г. Шубич (1965),

4. Содержания катионного белка проводилось по методу М.Г. Шубича (1974) в прописи Б.С. Нагоева (1983),

5. Содержание гликогена определяли по А.Л. Шабадашу (1947) с применением реактива Шиффа,

6. Содержание липидов определяли суданом III по методу Гольдмана по прописи Г.И. Раскина и Л.Б. Левинсона (1957),

7. Для изучения активности нейтрофильных лейкоцитов был использован тест спонтанного восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) по методике Stuart с соавторами (1975) в модификации Б.С. Нагоева (1983),

8. Содержание среднемолекулярных пептидов в плазме крови скриниговым методом по В.В. Николайчику с соавт. (1991) в модификации М.И. Габриловича (1998).

9. Уровень малонового диальдегида оценивали по Ushiyma M. at al (1983) в реакции с тиобарбитуровой кислой,

10. Содержание непрямого антиоксиданта церулоплазмина оценивали по методу Раввина (2000),

11. Определение уровня внутриклеточного антиоксиданта каталазы эритроцитов проводили по рекомендации А.И. Карпищенко (1999),

12. Определение активности супероксиддисмутазы оценивали по В.А. Гусеву (1974),

13. Общую антиокислительную активность плазмы крови определяли по Е.Б. Спектор (1984).

Количественное определение активности ферментов, цитохимических компонентов и показателей НСТ-теста в лейкоцитах крови осуществляли по методу Kaplow (1955) и выражали показатели в условных единицах.

С целью объективизации оценки полученных результатов, а также для определения степени достоверности диссертационной работы весь материал подвергался математической обработке. Она проводилась на компьютере с использованием статистических функций редактора электронных таблиц Excel из пакета Microsoft Office. При этом придерживались основных законов и положений описательной статистики. Степень достоверности определяли согласно критериев Стьюдента, которые позволяют работать с относительно небольшой выборкой клинического материала (Л.С. Каминский, 1964; Р.Н. Бирюкова, 1965; Б.Ю. Урбах, 1975; Г.Г. Автандилов, 1990).

Показатели функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов, молекул средней массы и системы про-антиоксидантной защиты крови у здоровых людей

Для оценки изменений в ферментативной активности лейкоцитов, в содержании катионного белка, гликогена, липидов и средних молекул плазмы крови, а также показателей спонтанного НСТ-теста и про-антиоксидантных систем крови при патологических состояниях необходима стандартизация физиологических компонентов у здоровых людей. Она сводится к нахождению с помощью использованных методик пределов колебаний указанных показателей, то есть, к установлению "собственной нормы", как это принято в цитохимии (М.Г. Шубич, Б.С. Нагоев, 1980; Б.С. Нагоев, 1986).

Таблица 1

Показатели функционально-метаболической активности нейтрофилов, среднемолекулярных пептидов и свободнорадикальных систем крови у здоровых людей

Исследуемый компонент	n	Xmin-Xmax	X±m	±S	X±2S
Миелопероксидаза (усл. ед.)	62	182-230	203±1,3	10,3	183-225
Щелочная фосфатаза (усл. ед.)	50	4-76	25±2,3	16,0	0-57
Кислая фосфатаза (усл. ед.)	62	30-84	62±1,5	11,6	39-85
Катионный белок (усл. ед.)	50	88-154	123±1,8	14,2	96-152
Гликоген (усл. ед.)	68	152-207	179±1,6	11,9	155-205
Липиды (усл. ед.)	50	216-300	249±2,6	18,7	212-286
Спонтанный НСТ-тест (усл. ед.)	30	3-24	12±0,9	5,3	2-22
СМП в плазме крови (опт. ед.)	50	0,881-1,889	1,15±0,02	0,21	0,73-1,57
Малоновый диальдегид, (мкмоль/л)	30	0,4-1,9	1,3±0,08	0,3	0,3-2,1
Каталаза эритроцитов, моль/ (мин·л)	36	30,1-42,8	41,1±0,07	16,0	48,3-59,3
Церулоплазмин, (мг/л)	33	345-501	403±4,8	21,1	341-499
СОД, усл. ед.	45	0,9-1,5	1,35±0,02	16,0	0,8-1,9
Обща антиокислительная активность, %	30	36,4-59,2	49,7±1,6	7,2	35,7-60,4

Исследование функционально-метаболической активности лейкоцитов, содержание среднемолекулярных пептидов в плазме крови и активность свободнорадикальных систем крови проведено у 62 практически здоровых людей в возрасте от 18 до 64 лет, из числа доноров проходивших медицинский осмотр в Республиканской станции переливания крови. Обследованные лица предварительно прошли клинико-лабораторное обследование. Большой объем используемых исследований, апробированность, специфичность, воспроизводимость используемых методик позволили считать полученные результаты как критерий нормы при проведении клинико-лабораторных исследований и сопоставлений.

Результаты собственных исследований. Состояние функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов при ВИЧ-инфекции

Проведенные цитохимические исследования в динамике ВИЧ-инфекции выявили важные закономерности. У больных ВИЧ-инфекцией обнаружены значительные разнонаправленные сдвиги функционально-метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов. Так в стадию первичных проявлений (стадию 2Б, 2В) происходит угнетение активности миелопероксидазы, снижение содержания интралейкоцитарного катионного белка и липидов. Активность кислой и щелочной фосфатаз и содержание гликогена, напротив, повышаются (табл.2). Такая же динамика обнаруживается и в латентную стадию.

Таблица 2

Функционально-метаболическая активность лейкоцитов в динамике заболевания у больных ВИЧ-инфекцией

Исследуемый компонент	Периоды исследования	n	Xmin-Xmax	X±m	±S	P
Миелопероксидаза	Здоровые	62	182-230	2031,3	10,3	-
	I	85	167-202	1951,1	5,2	<0,001
	II	77	154-192	1830,8	3,7	<0,001
	III	75	126-183	1510,9	1,1	<0,001
	IV	68	142-198	1721,6	15,0	<0,001
	V	52	164-206	1910,3	2,3	<0,001
Щелочная фосфатаза	Здоровые	50	4-76	252,3	16,0
	I	27	26-69	331,9	11,8	<0,05
	II	25	52-111	691,2	7,5	<0,001
	III	25	120-142	1351,3	6,2	<0,001
	IV	23	78-123	982,2	11,2	<0,001
	V	18	30-84	561,6	13,4	<0,001
Кислая фосфатаза	Здоровые	62	30-84	621,5	11,6	-
	I	58	45-91	681,7	10,6	>0,05
	II	57	53-99	751,3	9,1	<0,001
	III	57	123-156	138±0,9	7,2	<0,001
	IV	49	88-132	1101,3	9,5	<0,001
	V	45	62-104	811,2	9,1	<0,001
Катионный белок	Здоровые	50	88-154	1231,8	14,2	-
	I	85	110-142	1191,2	7,4	>0,05
	II	76	91-130	113±1,0	7,3	<0,001
	III	72	72-110	87±1,1	8,2	<0,001
	IV	68	80-118	971,1	8,2	<0,001
	V	52	96-126	1110,9	6,5	<0,001
Гликоген	Здоровые	68	152-207	179±1,6	11,9	-
	I	76	162-200	182±1,4	8,8	>0,05
	II	75	165-206	184±1,9	9,2	<0,001
	III	72	178-240	209±1,8	13,4	<0,001
	IV	68	169-219	196±1,4	10,8	<0,001
	V	52	168-207	185±1,1	8,5	<0,001
Липиды	Здоровые	50	216-300	2492,6	18,7	-
	I	73	220-269	2461,8	8,7	>0,05
	II	73	208-251	2381,9	9,0	<0,001
	III	72	176-216	189±1,1	9,8	<0,001
	IV	68	187-232	2091,3	8,7	<0,001
	V	52	206-246	2341,1	11,3	<0,001

Примечание в табл.2-8: периоды обследования соответствуют - I-стадии первичных проявлений; II-латентной стадии; III-стадии вторичных заболеваний; IV-угасанию клинических симптомов; V - через 6 месяцев от начала базис-терапии; P - достоверность различия по отношению к здоровым.

В стадию вторичных заболеваний у всех больных отмечено максимальное угнетение активности миелопероксидазы, снижение содержания интралейкоцитарного катионного белка и липидов. Активность кислой и щелочной фосфатаз и содержание гликогена, напротив, повышаются. При угасании клинических симптомов (через 1 месяц), когда в процессе лечения происходило улучшение общего самочувствия, отмечалась нормализация температуры тела, уменьшение симптомов интоксикации, выявлено постепенное повышение активности миелопероксидазы, содержания катионного белка и липидов, тогда как фосфатазная активность и уровень гликогена снижались. Через 6 месяцев от начала комплексного лечения наблюдается дальнейшее повышение активности миелопероксидазы, содержания катионного белка и липидов, тогда как фосфатазная активность и уровень гликогена снижались, но не достигала нормы.

Выявлена зависимость степени изменения функциональной метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов от наличия наркомании. При этом, более выраженное увеличение активности кислой и щелочной фосфатаз, повышение содержания гликогена, напротив с более значительным угнетением активности миелопероксидазы, и содержания катионного белка и липидов обнаружено у больных ВИЧ-инфекцией с наркоманией по сравнению с группой больных без наркомании и наблюдается как в стадию первичных проявлений, так и в стадию вторичных заболеваний.

Аналогичное соотношение между исследуемыми показателями нейтрофильных гранулоцитов в зависимости от наличия наркомании сохраняется и при угасании клинических симптомов. В стадию вторичных заболеваний, через 6 месяцев от начала базис-терапии исследуемые показатели у больных ВИЧ-инфекцией без наркомании приближаются к норме, в то время как у больных ВИЧ-инфекцией с наркоманией существенно отличаются от нормальных показателей (таблица 3,4).

Изучена активность функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов в зависимости от наличия ко-инфекции ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов В, С, В+С. Выявлено, что более выраженные изменения важнейших интралейкоцитарных компонентов вирулоцидной системы и активности ферментов было обнаружено при наличии ко-инфекции вирусных гепатитов и ВИЧ, как в стадию первичных проявлений, так и в стадию вторичных заболеваний. Причем, даже через 6 месяцев от начала базис-терапии указанные показатели не нормализуются у больных при ко-инфекции ВИЧ и вирусных гепатитов (табл.3,4).

Таблица 3

Показатели интралейкоцитарных компонентов вирулоцидной системы лейкоцитов у больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от наличия наркомании, вирусных гепатитов В, С и микст В+С и туберкулеза легких

Группа обследов.	Период иссл.	n	Исследуемый показатель
			Миелопероксидаза	Катионный белок	Гликоген
			X±m	Р	X±m	Р	X±m	Р
ВИЧ-инфекция без наркомании	З	50	2031,3	-	123±1,8	-	179±1,6	-
	I	32	1950,2	<0,001	116±1,4	>0,05	181±1,9	>0,05
	II	31	1821,3	<0,001	109±1,5	<0,001	185±2,1	<0,001
	III	27	1510,9	<0,001	92±1,3	<0,001	200±2,5	<0,001
	IV	26	1720,8	<0,001	102±1,3	<0,001	190±2,0	<0,001
	V	24	1910,7	<0,001	116±1,2	<0,001	181±1,3	>0,05
ВИЧ-инфекция с наркоманией	З	50	2031,3	-	123±1,8	-	179±1,6	-
	I	55	190±1,1	<0,001	109±1,8	>0,05	189±2,1	>0,05
	II	51	1711,2	<0,001	98±1,6	<0,001	193±2,2	<0,001
	III	49	147±0,9	<0,001	80±1,2	<0,001	221±2,7	<0,001
	IV	43	162±0,8	<0,001	90±1,1	<0,001	210±2,4	<0,001
	V	33	188±0,9	<0,001	104±1,1	<0,001	198±2,0	<0,001
ВИЧ-инфекция с вирусным гепатитом В, С, В+С	З	50	2031,3	-	123±1,8	-	179±1,6	-
	I	28	188±2,0	<0,001	112±1,1	>0,05	188±2,0	>0,05
	II	27	1691,8	<0,001	94±1,5	<0,001	190±1,9	<0,001
	III	21	139±1,4	<0,001	78±0,8	<0,001	222±2,3	<0,001
	IV	19	159±1,3	<0,001	89±0,9	<0,001	209±2,1	<0,001
	V	18	178±1,5	<0,001	102±0,9	<0,05	197±1,6	<0,05
ВИЧ-инфекция с туберкулезом легких	З	50	2031,3	-	123±1,8	-	179±1,6	-
	I	16	193±3,1	<0,001	113±2,3	<0,05	187±3,2	<0,05
	II	16	1701,9	<0,001	91±1,9	<0,001	192±2,1	<0,001
	III	14	142±1,6	<0,001	76±1,2	<0,001	225±2,8	<0,001
	IV	14	164±2,4	<0,001	85±1,5	<0,001	209±2,9	<0,001
	V	13	181±2,0	<0,001	100±1,3	<0,001	197±2,9	<0,001

Примечание: Р - достоверность различия по отношению к больным ВИЧ-инфекцией без наркомании; без ко-инфекции с вирусными гепатитами В, С и микст В+С и без обострения туберкулеза легких

В динамике заболевания изучена группа больных зависимости от наличия обострения сопутствующей патологии, такой как туберкулез легких. Так, выявлено достоверно более выраженные разнонаправленные сдвиги в содержании показателей неспецифической резистентности крови у больных ВИЧ-инфекцией при наличии обострения туберкулеза легких по сравнению с группой больных, у которых ВИЧ-инфекция протекала без туберкулеза легких, как в стадию первичных проявлений, так и в стадию вторичных заболеваний.

Таблица 4

Функционально-метаболическая активность лейкоцитов в динамике заболевания у больных ВИЧ-инфекцией

Группа обследов.	Период иссл.	n	Исследуемый показатель
			Кислая фосфатаза	Щелочная фосф-за	Липиды
			X±m	Р	X±m	Р	X±m	Р
ВИЧ-инфекция без наркомании	З	50	621,5	-	252,3	-	2492,6	-
	I	32	711,2	<0,001	291,6	>0,05	245±1,4	<0,001
	II	28	791,1	<0,001	680,9	<0,001	240±1,9	<0,001
	III	27	1331,0	<0,001	1230,7	<0,001	216±1,5	<0,001
	IV	26	1061,5	<0,001	711,6	<0,001	232±0,7	<0,001
	V	25	611,8	>0,05	331,3	<0,001	241±1,7	>0,05
ВИЧ-инфекция с наркоманией	З	50	621,5	-	252,3	-	2492,6	-
	I	54	762,1	<0,001	311,8	>0,05	226±1,9	<0,001
	II	53	891,9	<0,001	861,4	<0,001	205±2,1	<0,001
	III	48	1461,6	<0,001	1351,3	<0,001	182±2,6	<0,001
	IV	45	1161,9	<0,001	972,6	<0,001	199±2,1	<0,001
	V	44	881,8	<0,001	553,0	<0,001	238±2,4	<0,001
ВИЧ-инфекция с вирусным гепатитом В, С, В+С	З	50	621,5	-	252,3	-	2492,6	-
	I	27	801,3	<0,001	391,9	<0,001	235±2,1	<0,001
	II	27	1021,5	<0,001	911,1	<0,001	203±1,8	<0,001
	III	25	1481,0	<0,001	1411,3	<0,001	179±2,0	<0,001
	IV	23	1191,4	<0,001	1042,2	<0,001	196±1,5	<0,001
	V	18	741,9	<0,001	622,6	<0,001	223±1,5	<0,001
ВИЧ-инфекция с туберкулезом легких	З	50	621,5	-	252,3	-	2492,6	-
	I	16	762,5	<0,001	481,5	<0,001	234±1,9	<0,001
	II	16	1091,7	<0,001	901,2	<0,001	201±2,0	<0,001
	III	15	1571,8	<0,001	1391,4	<0,001	178±2,7	<0,001
	IV	14	1231,7	<0,001	1002,4	<0,001	194±2,4	<0,001
	V	13	921,5	<0,001	572,9	<0,001	221±2,4	<0,001

Примечание: Р - достоверность различия по отношению к больным ВИЧ-инфекцией без наркомании; без ко-инфекции с вирусными гепатитами В, С и микст В+С и без обострения туберкулеза легких

Через 6 месяцев от начала базис-терапии в группе больных ВИЧ-инфекцией без обострения туберкулеза исследуемые показатели приближаются к здоровой группе, а при наличии обострения туберкулеза легких не нормализуются (табл.2,3,4).

Показатели НСТ-теста у больных ВИЧ-инфекцией

Изучение функционально-метаболической активности лейкоцитов с помощью спонтанного НСТ-теста нейтрофилов у больных ВИЧ-инфекцией показало повышение активности спонтанного НСТ-теста с максимальным значением в стадию вторичных заболеваний (42±0,7; р<0,001). При исследовании в периоде угасания клинических симптомов выявлено снижение способности нейтрофильных лейкоцитов восстанавливать нитросиний тетразолий (30±0,6; р<0,001). Через 6 месяцев от начала базис-терапии нормализация активности НСТ-теста лейкоцитов у больных ВИЧ-инфекцией не происходила, однако средний показатель активности НСТ-теста приближался к показателю здоровой группы (21±0,6 усл. ед; р<0,01). Показано, что НСТ-тест отражает итоговую реакцию одной из ключевых ферментативных систем, ответственных за цитохимический потенциал нейтрофильных лейкоцитов. Нарушение способности лейкоцитов к восстановлению НСТ совпадают с патологией кислородзависимых механизмов вирулоцидности (В.И. Покровский, Б.С. Нагоев, 1983; Б.С. Нагоев, 1986; Д.Н. Маянский, 1989; А.Н. Маянский, О.И. Пикуза, 1993).

Таким образом, комплексное исследование вирулоцидной системы нейтрофильных лейкоцитов при ВИЧ-инфекции выявило неспецифический характер изменений их цитохимического статуса. Во всех группах обследованных выявлено значительное угнетение активности миелопероксидазы, снижение содержания катионного белка и липидов, в то время, как активность щелочной и кислой фосфатаз, так же, как и содержание гликогена, были существенно повышены. При чем, у больных ВИЧ-инфекцией в латентную стадию, при отсутствии клинических проявлений, но нарастающем иммунодефиците исследуемые показатели продолжали ухудшаться. Максимальные отклонения цитохимических показателей от нормы наблюдались на высоте патологического процесса. В динамике заболевания, параллельно стиханию воспалительного процесса, угасанию клинических симптомов происходило постепенное повышение активности миелопероксидазы, увеличение содержания катионного белка и липидов, снижение активности щелочной и кислой фосфатаз, уровня гликогена и показателя НСТ-теста.

Степень изменения ферментативной активности лейкоцитов и содержания интралейкоцитарных компонентов зависели от стадии заболевания, тяжести патологического процесса, наличия наркомании, ко-инфекции и сопутствующих заболеваний, а также от полноты проводимых лечебных мероприятий. Так, максимальные сдвиги в содержании всех компонентов вирулоцидной системы нейтрофилов отмечено у больных ВИЧ-инфекцией с наркоманией, у больных при наличии ко-инфекции ВИЧ и хронических вирусных гепатитов В, С, и микст В+С, у больных ВИЧ-инфекций сопутствующей патологией, как туберкулез легких с легочными осложнениями.

Вышеперечисленные факторы влияли как на глубину сдвигов в содержании интралейкоцитарных компонентов, так и на скорость восстановления. Показано, что НСТ-тест отражает итоговую реакцию одной из ключевых ферментативных систем, ответственных за цитохимический потенциал нейтрофильных лейкоцитов. Нарушение способности лейкоцитов к восстановлению НСТ совпадает с патологией кислородзависимых механизмов бактерицидности (В.И. Покровский, Б.С. Нагоев, 1983; А.Н. Маянский, О.И. Пикуза, 1993).

Среднемолекулярные пептиды в плазме крови больных ВИЧ-инфекцией

Уровень веществ средней молекулярной массы являются общепринятым маркером эндогенной интоксикации, позволяет оценивать тяжесть и прогноз заболевания и является критерием эффективности проводимого лечения (М.Я. Малахова, 1995; А.А. Николаев с соавт., 1999; В.Б. Гаврилова с соавт., 1999). Спектрофотометрическое изучение содержания среднемолекулярных пептидов в динамике заболевания ВИЧ-инфекцией выявило закономерное возрастание уровня активности содержания СМП в плазме крови с максимальным значением в стадию вторичных заболеваний. В периоде угасании клинических симптомов, на фоне проводимой базис-терапии наблюдалось существенное снижение уровня СМП в плазме крови. В процессе лечения, параллельно положительной динамике заболевания, происходит ступенеобразное и существенное снижение уровня содержания СМП, однако, не доходящее до нормы даже через 6 месяцев после начатой базис-терапии, отличие от среднего показателя содержания СМП здоровых лиц остается существенным.

Отмечены отличия изменений уровня СМП в плазме крови в зависимости от наличия наркомании. Так, у больных ВИЧ-инфекцией без наркомании наблюдалось умеренное повышение содержания СМП (1,34±0,02; р<0,001), в то время как у больных ВИЧ-инфекцией с наркоманией содержания СМП были более выражены (1,43±0,04; p<0,001). При угасании клинических симптомов и через 6 месяцев от начала базис-терапии в группе больных без наркомании приближаются к норме (1,24±0,03), однако у больных с наркоманией СМП в плазме крови остается достоверно высоким (1,28±0,02; p<0,01).

Установлено закономерные отличия содержания СМП в плазме крови в зависимости от наличия ко-инфекции ВИЧ и вирусных гепатитов В, С, и микст В+С. У больных при ко-инфекции ВИЧ и вирусных гепатитов В, С и микст В+С наблюдаются более выраженные изменения СМП в плазме крови по сравнению с больными ВИЧ-инфекцией без ко-инфекции (1,69±0,03: 1,61±0,02 соответственно; р<0,05).

Рисунок 1. Содержание среднемолекулярных пептидов в плазме крови у больных ВИЧ-инфекцией

Установлена зависимость отличия содержания уровня СМП в плазме крови больных ВИЧ-инфекцией, с сопутствующим туберкулезом легких. Так, в группе больных ВИЧ-инфекцией у больных ВИЧ-инфекцией с туберкулезом легких в стадиях первичных проявлений, в латентную и вторичных заболеваний уровень СМП был достоверно выше, чем у больных без сопутствующей патологией (1,35±0,04 и 1,66±0,03: 1,32±0,02 и 1,61±0,03 соответственно). При этом через 6 месяцев от начала базис-терапии уровень СМП в группе больных ВИЧ с туберкулезом легких был значительно выше и не возвращался к норме (1,29±0,02) (рис.1).

Указанные динамические изменения СМП плазмы крови при ВИЧ-инфекции носят однонаправленный и неспецифический характер с максимальным значением в стадию вторичных заболеваний. Выраженные сдвиги СМП плазмы крови в группах больных с наркоманией, ко-инфекцией ВИЧ и вирусных гепатитов, при обострении сопутствующих заболеваний вероятно связанно с эффектом суммарного воздействия текущего инфекционного процесса.

Наблюдаемые динамические изменения СМП в плазме крови при ВИЧ-инфекции свидетельствуют об уровне эндогенной интоксикации, углубляют представления о патогенезе ВИЧ-инфекции и позволяют использовать исследование показателей СМП в плазме крови как диагностический и прогностический критерий.

Состояние систем про-антиоксидантной защиты крови у больных ВИЧ-инфекцией

Перекисное окисление липидов. Интенсивность липидной пероксидации при ВИЧ-инфекции мы оценивали по содержанию конечного продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида. Было установлено закономерное возрастание содержания МДА в сыворотке крови с максимальным значением в стадию вторичных заболеваний.

При угасании клинических симптомов, в результате проводимого лечения наблюдалось достоверное снижение уровня малонового диальдегида, который оставался достоверно выше нормальных показателей даже через 6 месяцев от начала базис-терапии (табл.5).

Изучение содержания МДА в сыворотке крови у обследованных больных в зависимости от наличия наркомании выявило определенную закономерность. Так, у больных ВИЧ-инфекцией с наркоманией уровень малонового диальдегида был выше, чем у больных без наркомании. Содержание МДА в плазме крови зависело от наличия ко-инфекции. Так, в группе больных ВИЧ-инфекцией и вирусных гепатитов В, С, микст В+С наблюдались более высокие показатели МДА во всех периодах заболевания по сравнению с группой больных ВИЧ-инфекцией протекающей без ко-инфекции вирусных гепатитов.

Изучая содержание МДА в плазме крови у больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от наличия туберкулеза легких установлено, что у больных ВИЧ-инфекцией при наличии туберкулеза легких наблюдались более высокие показатели МДА во всех периодах по сравнению с группой больных, у которых ВИЧ-инфекция протекала без обострения туберкулеза.

Таблица 5

Содержание про-антиоксидантных систем крови у больных ВИЧ-инфекцией

Исслед. компонент	Периоды исслед.	n	Xmin-Xmax	X±m	±S	P
МДА	Здоровые	30	0,4-1,9	1,3±0,08	0,3	-
	I	87	1,2-1,8	1,4±0,02	14,2	>0,05
	II	76	1,0-2,8	2,3±0,04	9,7	<0,001
	III	76	3,9-4,9	4,7±0,03	6,5	<0,001
	IV	69	3,8-4,4	4,1±0,03	15,4	<0,001
	V	58	1,1-2,9	2,5±0,02	16,9	<0,001
ЦП	Здоровые	50	345-501	403±4,8	21,1	-
	I	63	388-541	401±3,1	14,2	<0,001
	II	61	343-471	392±2,7	9,2	<0,001
	III	61	302-430	3472,2	6,7	<0,001
	IV	59	330-469	3813,7	15,1	<0,001
	V	50	334-504	402±4,6	16,8	>0,05
Каталаза	Здоровые	50	30,1-42,8	41,1±0,07	8,6	-
	I	58	30,1-42,5	40,9±1,03	9,1	>0,05
	II	53	29,8-40,4	39,9±0,84	11,3	<0,001
	III	52	27,9-38,1	36,5±0,93	13,8	<0,001
	IV	48	29,5-40,5	39,8±0,93	15,3	>0,05
	V	33	29,9-42,1	40,2±0,86	16,0	>0,05
СОД	Здоровые	50	0,9-1,5	1,35±0,02	16,0	-
	I	58	0,8-1,6	1,2±0,03	14,2	<0,001
	II	53	0,2-1,3	0,8±0,01	9,1	<0,001
	III	52	0,2-1,0	0,7±0,02	6,5	<0,001
	IV	48	0,3-1,4	0,9±0,02	15,4	<0,001
	V	33	0,5-1,3	1,0±0,03	16,9	<0,001
АОА	Здоровые	30	31,9-57,3	49,1±0,21	7,2	-
	I	58	28,1-39,5	33,6±0,34	11,0	<0,001
	II	53	25,1-35,2	29,1±0,42	10,1	<0,001
	III	52	20,1-31,6	22,4±0,51	9,2	<0,001
	IV	48	24,3-33,1	28,7±0,72	6,9	<0,001
	V	33	26,2-35,8	30,5±0,67	4,1	<0,001

Примечание: P - достоверность различия по отношению к здоровым.

Таким образом, в результате проведенных исследований обнаружено, что при ВИЧ-инфекции происходит повышение интенсивности процессов липидной пероксидации, степень которой зависела от стадии болезни, наличия наркомании, ко-инфекции и обострении сопутствующих заболеваний (табл.6).

Антиоксидантная система. Скорость свободнорадикального окисления и концентрация свободных радикалов у человека в норме поддерживается на определенном физиологически оправданном уровне антиоксидантной системой, противодействующей процессам запуска и развития свободнорадикальных реакций. При достаточно высоком содержании антиоксидантов в организме образуется лишь небольшое количество продуктов перекисного окисления липидов, участвующих в регуляции сложных физиологических процессов, уменьшение же содержания антиоксидантов в тканях приводят к тому, что продукты перекисного окисления липидов начинают производить вместо физиологического "патологический эффект" (Б.С. Нагоев, М.Ю. Маржохова, 2002). С целью оценки состояния антиоксидантной системы у больных ВИЧ-инфекцией определяли уровень церулоплазмина в плазме крови, активность каталазы эритроцитов, супероксиддисмутазы и общую антиокислительную активность.

Таблица 6

Состояние показателей про - и антиоксидантной систем крови у больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от наличия наркомании, вирусных гепатитов В, С и микст В+С и туберкулеза легких

Группа обследов.	Период иссл.	n	Исследуемый показатель
			МДА, (мкмоль/л)	ЦП, (мг/л)	КА, (мг/л)
			X±m	Р	X±m	Р	X±m	Р
ВИЧ-инфекция без наркомании	З		1,3±0,08	-	403±4,8	-	41,1±0,07	-
	I	32	1,8±0,03	<0,001	400±2,2	>0,05	40,7±1,03

Подобные документы

• Клинико-диагностические значение редокс-системы у больных урогенитальным хламидиозом

  Состояние иммунологической реактивности пациенток с хламидийной инфекцией. Клинические проявления урогенитального хламидиоза. Оценка системы перекисного окисления липидов эритроцитов и плазмы крови. Содержание циркулирующих иммунных комплексов у больных.
  
  диссертация [839,4 K], добавлен 09.08.2013
  

• Роль карбоксипептидазы N и ангиотензинпревращающего фермента в гемостазе у онкологических больных в раннем послеоперационном периоде

  Система гемостаза. Механизмы свертывания крови. Нарушения системы гемостаза у онкологических больных в раннем послеоперационном периоде. Механизм образования активных форм пептидов. Метод определения активности карбоксипептидазы N и содержания белка.
  
  дипломная работа [144,2 K], добавлен 10.02.2011
  

• Лабораторная диагностика у больных с хроническим вирусным гепатитом С

  Современные аспекты этиопатогенеза и клинико-лабораторной диагностики вирусного гепатита С. Оценка показателей клинического анализа крови и поражения печени у больных хроническим ВГС. Комплекс профилактических мероприятий по снижению заболеваемости ВГС.
  
  курсовая работа [102,3 K], добавлен 25.06.2015
  

• Биохимия крови и мочи

  Ознакомление с клетками крови, которые в основном представлены эритроцитами и лейкоцитами. Определение и анализ особенностей обмена веществ эритроцитов. Изучение системы антиоксидантной защиты организма. Рассмотрение схематического изображения почки.
  
  презентация [3,3 M], добавлен 09.04.2018
  

• Возрастная гистология крови

  Возрастная периодизация человека. Кроветворение в эмбриогенезе. Изменение концентрации эритроцитов, лейкоцитов, лимфоцитов и тромбоцитов с возрастом. Удельный вес и вязкость крови новорожденных и у пожилых людей. Классификация и сроки развития лейкоцитов.
  
  презентация [190,8 K], добавлен 26.05.2016
  

• Форменные элементы крови. Норма и патология

  Анализ форменных элементов крови: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Гемоглобин и его функции в работе организма. Гранулоциты, моноциты и лимфоциты как составлющие лейкоцитов. Паталогии в составе крови, их влияние на функции организма человека.
  
  реферат [31,4 K], добавлен 06.10.2008
  

• Клинико-лабораторная диагностика вируса Эпштейна-Барр

  Характеристика методики выявления дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса Эпштейна-Барр у больных с различной инфекционной патологией. Определение чувствительности и специфичности выявления ДНК вируса Эпштейна-Барр у больных инфекционным мононуклеозом.
  
  дипломная работа [2,0 M], добавлен 17.11.2013
  

• Клинико-диагностические значение редокс-системы у больных урогенитальным хламидиозом

  Проблема урогенитального хламидиоза. Состояние иммунологической реактивности пациенток с хламидийной инфекцией. Клинико-микробиологическая характеристика пациенток. Состояние редокс-системы при заболевании, протекающем на фоне инвазии энтерококками.
  
  диссертация [900,7 K], добавлен 02.09.2013
  

• Возрастная гистология и регенерация крови

  Функции крови - жидкой ткани сердечно-сосудистой системы позвоночных. Ее состав и форменные элементы. Формирование эритроцитов, типы патологий. Главная сфера действия лейкоцитов. Лимфоциты - основные клетки иммунной системы. Возрастные изменения крови.
  
  презентация [2,3 M], добавлен 14.10.2015
  

• Динамика содержания трансформирующего фактора роста бета-1 и эндотелина-1 в сыворотке крови больных гипертоническим вариантом хронического гломерулонефрита на фоне терапии зофеноприлом и телмисартаном

  Формирование артериальной гипертензии. Прогрессирование ремоделирования сердца и сосудов, развитие эндотелиальной дисфункции артерий. Оценка содержания ростовых факторов в плазме крови больных. Оценка антигипертензивной активности телмисартана.
  
  статья [137,0 K], добавлен 01.09.2013
  

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам