Научное обоснование и пути совершенствования экстренной диагностики и профилактики трансмиссивных клещевых инфекций в условиях сочетанности природных очагов

I. persulcatus

Количество клещей, содержащих ДНК:

A. phagocytophilum

E. muris

A. phagocytophilum

+ E. muris

«Candidatus

Neoehrlichia mikurensis»

98

4 / 4,1

14 / 14,3

1 / 1,0

1 / 1,0

Примечание: числитель - абсолютные цифры; знаменатель - %.

ДНК E. muris была обнаружена в 5 образцах (10,4%), ДНК A. phagocytophilum - в одном образце клещей (2,1%), одновременно два этих вида возбудителей детектированы также в одной пробе (2,1%). При исследовании 50 клещей из Иркутского района ДНК E. muris обнаружена в 9 пробах (18,0%), ДНК A. phagocytophilum - в трех (6,0%). Кроме того, в результате исследования в одном из клещей генотипирована «Candidatus Neoehrlichia mikurensis». Идентификация образца была проведена путем секвенирования фрагмента гена 16S рРНК длиной 473 п.н. Сравнение первичной структуры амплифицированного фрагмента с нуклеотидными структурами микроорганизмов семейства Anaplasmataceae, имеющимися в GenBank, показало его идентичность соответствующему участку «Candidatus Neoehrlichia mikurensis» (GenBank AB196305).

Шкала представляет 1% дивергенции.

Впервые этот вид был обнаружен в Японии в клещах Ixodes ovatus и грызунах (Kawahara M., 2004). В настоящее время «Candidatus Neoehrlichia mikurensis» генотипирована в образцах крови и селезенки Microtus rossiaemeridionalis из Новосибирской области (Rar V., 2006). На филогенетическом древе Candidatus «Neoehrlichia mikurensis» образует самостоятельную ветвь и имеет 100% гомологию с «Ehrlichia-like» sp. Schotti variant (GenBank AF104680). Этот вид был описан ранее при исследовании клещей

I. ricinus, инфицированных A. phagocytophilum, собранных в Голландии (Schouls L.M., 1999), а также генотипирован в клещах I. persulcatus из Омской области (Shpynov S., 2006). Данные о патогенности «Ehrlichia-like» sp. Schotti variant для теплокровных отсутствуют.

Таким образом, в ходе данных исследований впервые установлено существование на территории Прибайкалья природных очагов МЭЧ и ГАЧ. С помощью двухраундовой ПЦР, позволяющей генотипировать возбудителей, доказана циркуляция на территории Иркутской области E. muris, A. phagocytophilum и «Candidatus Neoehrlichia mikurensis».

Полученные в ходе работы материалы свидетельствуют о том, что для Восточной Сибири, наряду с существовавшими проблемами профилактики и лечения таких клещевых инфекций, как КЭ, КР и ИКБ, выявлены новые проблемы, связанные с необходимостью изучения этиологии и эпидемиологии, а также осуществлением диагностики, лечения и профилактики заболеваний эрлихиозной природы.

Наиболее эффективными и доступными средствами этиотропной терапии для указанных заболеваний являются препараты группы тетрациклинов (Лобзин К.М., 2002). Оценка чувствительности возбудителя моноцитарного эрлихиоза человека E. chaffeensis к различным антибиотикам показала перспективность назначения рифампицина и доксициклина (Лобзин К.М., 2002). В клинической практике целесообразно использование доксициклина, а для лечения эрлихиоза у детей - применение рифампицина (Walker D.H., 1996). Гранулоцитарный анаплазмоз успешно излечивается тетрациклинами (Bakken J.S., 1996, 2000). Экстренная специфическая профилактика МЭЧ и ГАЧ может осуществляться однократным приемом этих же антибиотиков (Лобзин К.М., 2002).

Вопросы совершенствования лабораторной диагностики и профилактики клещевых инфекций

В литературе последних лет особое внимание уделяется фактам возможного одновременного инфицирования лиц, отмечавших присасывание клеща, возбудителями сразу нескольких трансмиссивных заболеваний. Появились сообщения о случаях сочетанного инфицирования вирусом КЭ и боррелиями на различных территориях России (Алексеев А.Н., 2001, 2004; Амосов М.Л., 1998; Леонова Г.Н., 2005; Лобзин Ю.В., 2000; Коренберг Э.И., 2001; Наумов Р.Л., 2002). Так, Э.И. Коренберг считает, что широкое распространение природно-очаговых микстинфекций, передающихся клещами, - это нормальное, закономерное явление в природных очагах, которое встречается значительно чаще, чем моноинфекция (Коренберг Э.И., 2001). В настоящее время диагностированы смешанные инфекции боррелиозно-эрлихиозной природы (Алексеев А.Н., 2004), энцефалитно-бабезиозные (Семенов А.В., 2003), риккетсиозно-энцефалитные (Леонова Г.Н., 2005) и др.

Поскольку на территории Иркутской области большинство очагов трансмиссивных клещевых инфекций является совмещенными, каждое инфицирование, которое может возникнуть в результате укуса клеща, необходимо рассматривать как потенциальную микстинфекцию. Для проведения адекватных профилактических мероприятий необходим скрининг снятых с людей переносчиков, который должен предусматривать комплекс исследований, проводимых с целью одновременного обнаружения всех возбудителей, передаваемых через укус клещей.

В настоящее время наиболее эффективным методом детекции возбудителей клещевых инфекций является ПЦР. Для одновременного обнаружения в клещах возбудителей КЭ, ИКБ, КР, МЭЧ и ГАЧ нами использован комплекс диагностических методов (ПЦР, ИФА, микроскопия содержимого кишечника клеща). Было исследовано 40 клещей I. persulcatus, доставленных на исследование пациентами, пострадавшими от укусов клещей. С помощью ИФА антиген вируса КЭ обнаружен в 11 пробах клещей (27,5%), применение ПЦР показало наличие РНК вируса КЭ только в 4 образцах (10,0%). При использовании прямой микроскопии боррелии в содержимом среднего отдела кишечника клеща обнаружены в 3-х случаях (7,7%), а при применении ПЦР - все пробы оказались отрицательными. Ни одна из 40 проб не содержала ДНК эрлихий. Из 8 суспензий, исследованных на наличие риккетсий, в 2-х пробах (25,0%) обнаружена ДНК данных возбудителей. Таким образом, с помощью комплекса экспресс-тестов нами была показана принципиальная возможность одновременного определения инфицированности переносчиков возбудителями сразу нескольких клещевых инфекций. Для корректного сравнения эффективности каждого из применяемых методов с эффективностью ПЦР исследования в этом направлении должны быть продолжены.

По нашему мнению, наиболее перспективным путем повышения качества экстренной лабораторной диагностики инфекций, передаваемых через укус клеща, является сочетание уже хорошо зарекомендовавших себя в практической работе методов - ИФА (для обнаружения антигена вируса КЭ) и микроскопии (для обнаружения боррелий) с детекцией фрагментов генома возбудителей методом ПЦР. Использование комплекса методов позволит нивелировать некоторые недостатки, присущие каждому из этих методов в отдельности. Для детекции и идентификации возбудителей мы предлагаем применение двухраундовой ПЦР с использованием в первом раунде праймеров к высоко консервативным участкам генома, позволяющим детектировать многие патогены, принадлежащие одному роду, а во втором - праймеры, специфичные к определенному виду патогенов. При наличии в клеще патогенных для человека возбудителей рекомендуется проведение профилактических мероприятий. Такой подход может быть применен для целей экстренной комплексной диагностики широкого спектра возбудителей, передаваемых через укус клеща. Нами составлен алгоритм скрининга снятых с людей иксодовых клещей для выявления всего спектра возбудителей клещевых инфекций, циркулирующих на территории Прибайкалья и разработана тактика проведения профилактических мероприятий (рис. 10).

Таким образом, по нашему мнению, современный подход к экстренной профилактике в совмещенных природных очагах клещевых инфекций должен носить комплексный характер (т.е. быть направленным против всех известных патогенов, переносимых клещами) и основываться на скрининге лиц, подвергшихся высокой вероятности инфицирования. Именно в таком виде, в варианте наибольшей эффективности экстренная профилактика должна занять прочное место в системе мер защиты населения от клещевых инфекций, включающих также вакцинопрофилактику, коллективную и личную неспецифическую профилактику.

Выводы

1. На территории Иркутской области и в рекреационных зонах г. Иркутска существуют сочетанные очаги КЭ, ИКБ, КР, МЭЧ и ГАЧ.

2. В условиях слабого охвата населения вакцинацией против КЭ, а также низкого уровня проведения мероприятий по неспецифической профилактике КЭ и других клещевых инфекций большое значение приобретают разработка и внедрение комплекса экстренных мер по дифференциальной диагностике и специфической профилактике клещевых инфекций, осуществляемых после присасывания зараженного переносчика.

3. Разработанный алгоритм лабораторных исследований позволяет проводить надёжное выявление в клещах возбудителей КЭ и ИКБ, оценивать риск заражения и развития этих инфекций у людей. Для индикации антигена вируса КЭ и его количественного определения в клещах, крови пациентов методами выбора являются ИФА и ОТ-ПЦР, а для обнаружения в клещах боррелий - прямая микроскопия и ПЦР.

4. Предлагаемая тактика профилактики КЭ, ИКБ и других клещевых инфекций, основанная на результатах экспресс-определения возбудителей, позволяет конкретизировать показания к введению специфического иммуноглобулина (в случае обнаружения антигена вируса КЭ) и назначению антибиотиков (в случае выявления в клеще боррелий, риккетсий, эрлихий, анаплазм). Эпидемиологическая эффективность экстренной профилактики КЭ и ИКБ, основанной на результатах экспресс-исследования, составляет 99,2% и 99,3% соответственно.

5. Получена достоверная информация о генетической вариабельности возбудителей ИКБ в Иркутской области. Результаты исследований подтвердили данные о циркуляции на территории области B. garinii и B. afzelii и позволили получить доказательства участия этих геновидов боррелий в формировании заболеваемости.

6. Современная эпидемиологическая обстановка в отношении КР, а также высокая степень инфицированности клещей D. nuttalli, D. silvarum и I. persulcatus риккетсиями группы КПЛ свидетельствуют о необходимости внедрения в практику методов экспресс-диагностики и экстренной профилактики данного заболевания.

7. Выявлена значительная генетическая вариабельность риккетсий, циркулирующих на территории региона. Наряду с R. sibirica обнаружены риккетсии новых генотипов, в том числе, с неустановленной патогенностью для человека (R. sp. DnS14,

8. R. sp. DnS28, R. raoultii, Candidatus R. tarasevichiae).

9. На территории Иркутской области впервые выявлено наличие природных очагов МЭЧ и ГАЧ с циркуляцией в них E. muris, A. phagocytophilum и Candidatus «Neoehrlichia mikurensis». Обнаружена высокая степень зараженности клещей I. persulcatus анаплазмами, эрлихиями и возможность микстинфицирования клещей этими возбудителями. Ретроспективное исследование сывороток на наличие антител к возбудителям МЭЧ и ГАЧ позволило провести этиологическую расшифровку 3,4±0,7% случаев лихорадок неясной этиологии, что обосновывает значение анаплазм и эрлихий в региональной инфекционной патологии.

10. Современный подход к экстренной профилактике в сочетанных природных очагах клещевых инфекций должен носить комплексный характер (т.е. быть направленным против всех известных патогенов, переносимых клещами) и основываться на скрининге лиц, высокая вероятность инфицирования которых установлена с помощью лабораторных исследований.

Список основных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Географическое распространение генетических вариантов вируса клещевого энцефалита / В.И. Злобин, В.А. Шаманин, Д.А. Дрокин, Ю.П. Джиоев, И.В. Воронко,

2. О.В. Мельникова, Н.А. Гусарова, Т.В. Вихорева, И.В. Козлова // Вопросы вирусологии. - 1992. - №5-6. - С. 252-256.

3. Genetic variation among tick-borne encephalitis virus strains / V.I. Zlobin,

4. L.V. Mamaev, O.Z. Gorin, Yu.P. Dzhioev, I.V. Kozlova et al. // J. Clin. Microb. and Infect. - 1997. - Vol. 3. - Suppl. 2. - P. 1389.

5. Some problems of vector-borne infections epidemiology and prophylaxis in Siberia / O. Gorin, V. Zlobin, L. Ivanova, L. Chernogor, O. Suntsova, I. Kozlova et al. // Journal of Clin. Microb. and Infect. - 1997. - Vol. 3. - Suppl. 2. - P. 1390.

6. Анализ генетической вариабельности штаммов вируса клещевого энцефалита по первичной структуре фрагмента гена белка Е / В.И. Злобин, Т.В. Демина, Л.В. Мамаев, Т.В. Бутина, С.И. Беликов, О.З. Горин, Ю.П. Джиоев, М.М. Верхозина, И.В. Козлова и др. // Вопросы вирусологии - 2001. - №1. - С. 12-16.

7. Гено- и фенотипическая гетерогенность вируса клещевого энцефалита и проблемы конструирования вакцинных препаратов / В.И. Вотяков, Л.П. Титов, В.И. Злобин, Ю.П. Джиоев, И.И. Протас, Т.И. Самойлова, Т.В. Амвросьева, И.В. Козлова и др. // Здравоохранение. - Минск, 2001. - №11. - С. 29-31.

8. Молекулярные зонды для генетического типирования вируса клещевого энцефалита / В.И. Злобин, М.Х. Газо, С.И. Беликов, Ю.П. Джиоев, Т.В. Демина, М.М. Верхозина, И.В. Козлова и др. // Вопросы вирусологии - 2001. - №4. - С. 43-47.

9. Молекулярно-эпидемиологическая характеристика региональной популяции вируса клещевого энцефалита Восточной Сибири / М.М. Верхозина, И.В. Козлова,

10. Т.В. Демина, М. Газо и др. // Тихоокеанский медицинский журнал. - Владивосток, 2001. - №2 (7). - С. 118.

11. Новая концепция природной генетической вариабельности вируса клещевого энцефалита / В.И. Злобин, С.И. Беликов, Ю.П. Джиоев, Т.В. Демина, И.В. Козлова и др. // Тихоокеанский медицинский журнал. - Владивосток, 2001. - №2 (7). - С. 75-78.

12. Итоги молекулярно-эпидемиологических исследований клещевого энцефалита в институте эпидемиологии и микробиологии НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН (1988-2002) / В.И. Злобин, С.И. Беликов, Л.В. Мамаев, О.З. Горин, Ю.П. Джиоев, И.В. Козлова и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2002. - Т. 2, №4. - С. 9-13.

13. Молекулярная эпидемиология и генетическая характеристика урало-сибирского генотипа вируса клещевого энцефалита / И.В. Козлова, В.И. Злобин, М.М. Верхозина, Т.В. Демина и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН - 2002. - Т. 2, №4. - С. 70-73.

14. Молекулярно-эпидемиологическая характеристика региональной популяции вируса клещевого энцефалита Восточной Сибири / М.М Верхозина, В.И. Злобин,

15. И.В. Козлова, С.И. Беликов и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2002. - Т. 2, №4. - С. 46-49.

16. Эпидемиология и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов в Прибайкалье / Л.И. Черногор, Е.В. Арбатская, М.А. Хаснатинов, Г.А. Данчинова, О.В. Сунцова, М.О. Горина, Л.Б. Бадуева, В.А. Борисов, И.В. Козлова и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2002. - Т. 2, №4. - С. 133-135.

17. Генотипирование штаммов, выделенных от больных различными формами клещевого энцефалита в Восточной Сибири / И.В. Козлова, М.М. Верхозина, Н.В. Кулакова, В.И. Злобин и др. // Материалы расширенного пленума проблемной комиссии «Клещевой и другие вирусные энцефалиты» РАМН. - М., 2003. - С. 19-20.

18. Генотипирование штаммов вируса клещевого энцефалита методом секвенирования фрагментов генома / Р.В. Адельшин, Е.А. Покорская, В.И. Злобин, М.М. Верхозина, И.В. Козлова и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2003. - №7. - С. 12-13.

19. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита / В.И. Злобин, С.И. Беликов, Ю.П. Джиоев, Т.В. Демина, И.В. Козлова. - Иркутск: РИО ВСНЦ СО РАМН, 2003. - 272 с.

20. Опыт работы по экстренной диагностике и профилактике клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза в г. Иркутске / И.В. Козлова, О.З. Горин,

21. В.И. Злобин, Г.А. Данчинова и др. // Материалы расширенного пленума проблемной комиссии «Клещевой и другие вирусные энцефалиты» РАМН. - М., 2003. - С. 63-64.

22. Специфическое определение флавивирусов методом молекулярной гибридизации с синтетическими дезоксиолигонуклеотидными зондами / В.И. Злобин, В.В. Погодина, Д.А. Дрокин, М.Х. Газо, Н.Г. Бочкова, Ю.П. Джиоев, Т.В. Демина, С.И. Беликов, И.В. Козлова и др. // Вопросы вирусологии. - 2003. - №3. - С. 23-27.

23. Изменения в структуре заболеваемости клещевым энцефалитом населения Иркутской области в 1993-2003 гг. / И.Г. Чумаченко, Л.А. Логиновская, О.Л. Богомазова, В.А. Борисов, К.А. Аитов, И.В. Малов, Г.А. Данчинова, И.В. Козлова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2004. - Т. 3, №1. - С. 170-173.

24. Клещевой риккетсиоз в Прибайкалье / К.А. Аитов, И.В. Малов, В.И. Злобин, В.М. Коган, И.В. Козлова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2004. - Т. 3, №1. - С. 66-72.

25. Клинические формы клещевого энцефалита в зависимости от инфицированности в различных регионах Иркутской области / В.А. Борисов, К.А. Аитов, И.В. Козлова, М.М. Верхозина и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2004 - Т. 3, №1. - С. 92-95.

26. Комплексная экстренная диагностика и специфическая профилактика природно-очаговых трансмиссивных клещевых инфекций в г. Иркутске / И.В. Козлова,

27. М.М. Верхозина, М.А. Хаснатинов, С.Э. Дигас и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2004. - Т. 3, №1. - С. 134-139.

28. Генетическое типирование штаммов вируса клещевого энцефалита, выделенных в Республике Беларусь и на территории сопредельных государств / Р.В. Адельшин,

29. В.И. Злобин, В.И. Вотяков, Л.П. Титов, Т.И. Самойлова, С.И. Беликов, М.М. Верхозина, Т.В. Демина, Ю.П. Джиоев, И.В. Козлова и др. // Здравоохранение. - Минск, 2005. - №11. - С. 18-22.

30. Клинико-лабораторная характеристика иксодового клещевого боррелиоза в Прибайкалье / Л.И. Черногор, Е.В. Арбатская, Г.А. Данчинова, И.В. Козлова и др. // ЖМЭИ. - 2005. - Т. 6. - С. 70-75.

31. О роли дифференциальной диагностики и специфической профилактики клещевого энцефалита и других трансмиссивных инфекций (на примере г. Иркутска) / И.В. Козлова, М.М. Верхозина, М.А. Хаснатинов, С.Э. Дигас и др. // Труды Всероссийской научной конференции «Эпидемиология, лабораторная диагностика и профилактика вирусных инфекций». - СПб., 2005. - С. 208-211.

32. Дифференциальная экспресс-диагностика и специфическая профилактика трансмиссивных клещевых инфекций в г. Иркутске / И.В. Козлова, М.М. Верхозина, М.А. Хаснатинов, С.Э. Дигас и др. // Современная ситуация и перспективы борьбы с клещевыми инфекциями в XXI веке: тез. Всерос. науч.-практ. конф., 14-15 февр. 2006 г. - Томск, 2006. - С. 67-69.

33. Дифференциальная экспресс-диагностика и экстренная специфическая профилактика трансмиссивных клещевых инфекций в городе Иркутске / И.В. Козлова,

34. В.И. Злобин, М.М. Верхозина, М.А. Хаснатинов // Бюлл. Сибирской медицины. - 2006. - Т. 5, прил. 1. - С. 154-160.

35. Иксодовый клещевой боррелиоз: тактика клинико-эпидемиологического, лабораторного обследования и профилактика заболевания: метод. рекомендации. МР 3.2.002-06 / Г.А. Данчинова, И.В. Козлова, И.А. Шурыгина. - Иркутск, 2006. - 15 с.

36. Методология дифференциальной экспресс-диагностики трансмиссивных клещевых инфекций / И.В. Козлова, М.М. Верхозина, М.А. Хаснатинов, С.Э. Дигас и др. // Современная ситуация и перспективы борьбы с клещевыми инфекциями в XXI веке: тез. Всерос. науч.-практ. конф., 14-15 февр. 2006 г. - Томск, 2006. - С. 69-71.

37. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита в европейской части России и некоторых странах Балтии, Восточной и Юго-Восточной Европы / Р.В. Адельшин, В.И. Злобин, С.И. Беликов, Ю.П. Джиоев, Т.В. Демина, М.Х. Газо, И.В. Козлова и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2006. - №2 (27). - С. 27-34.

38. Эпидемиологическая ситуация и профилактика клещевого энцефалита и других трансмиссивных клещевых инфекций в г. Иркутске / И.В. Козлова, В.И. Злобин,

39. М.М. Верхозина, М.А. Хаснатинов и др. // Современная ситуация и перспективы борьбы с клещевыми инфекциями в XXI веке: тез. Всерос. науч.-практ. конф., 14-15 февр. 2006 г. - Томск, 2006. - С. 71-73.

40. Актуальные аспекты изучения и профилактики клещевого риккетсиоза в Прибайкалье / И.В. Козлова, В.И. Злобин, М.М. Верхозина, С.Э. Дигас и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - №3 (55), прил. - С. 106-111.

41. Клещевой риккетсиоз в Прибайкалье: современная эпидемиологическая ситуация и генетическая вариабельность возбудителя / И.В. Козлова, В.И. Злобин,

42. М.М. Верхозина, С.Э. Дигас и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2007. - №6. - С. 16-22.

43. Критерии риска инфицирования вирусом клещевого энцефалита лиц, покусанных клещами / И.В. Козлова, В.И. Злобин, М.М. Верхозина, О.В. Лисак и др. // Современные научные и прикладные аспекты клещевого энцефалита (К 70-летию открытия вируса клещевого энцефалита), 15-16 нояб. 2007 г. - М., 2007. - С. 58-60.

44. Критерии риска инфицирования лиц, покусанных клещами и обоснование подходов к экстренной профилактике клещевого энцефалита и боррелиоза, основанной на результатах определения возбудителей / И.В. Козлова, В.И. Злобин, М.М. Верхозина, О.В. Лисак и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - №3 (55), прил. - С. 106-111

45. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита / В.И. Злобин, М.М. Верхозина, Т.В. Демина, Ю.П. Джиоев, Р.В. Адельшин, И.В. Козлова и др. // Вопросы вирусологии. - 2007. - №6. - С. 4-13.

46. Применение молекулярно-генетических методов для изучения структуры штаммов вируса клещевого энцефалита / Л.С. Карань, Г.В. Маленко, Н.Г. Бочкова, Л.С. Левина, Г.П. Пиванова, Н.М. Колясникова, Е.Г. Гамова, А.Г. Трухина, В.И. Злобин,

47. М.М Верхозина., И.В. Козлова и др. // Бюллетень СО РАМН. - 2007. - №4 (126). -

48. С. 34-40.

49. Проблемы профилактики трансмиссивных клещевых инфекций в условиях совмещенных природных очагов / И.В. Козлова, В.И. Злобин, М.М. Верхозина, О.В. Лисак и др. // Современные научные и прикладные аспекты клещевого энцефалита (К 70-летию открытия вируса клещевого энцефалита), 15-16 нояб. 2007 г. - М., 2007. - С. 60-61.

50. Результаты рекогносцировочных исследований по моноцитарному эрлихиозу и гранулоцитарному анаплазмозу человека в Прибайкалье / И.В. Козлова, В.И. Злобин, М.М. Верхозина, В.А. Рар и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - №3 (55), прил. - С. 112-116.

51. Совершенствование методов экстренной лабораторной диагностики трансмиссивных клещевых инфекций в условиях сочетанных природных очагов Прибайкалья / О.В. Лисак, И.В. Козлова, М.М. Верхозина, Е.К. Дорощенко и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - №3 (55), прил. - С. 131-135.

52. Современные подходы к экстренной специфической профилактике клещевого энцефалита / И.В. Козлова, В.И. Злобин, М.М. Верхозина, Т.В. Демина и др. // Вопросы вирусологии. - 2007. - №6. - С. 25-30.

53. Эколого-генетический анализ региональной популяции вируса клещевого энцефалита в Восточной Сибири / М.М. Верхозина, В.И. Злобин, И.В. Козлова, Т.В. Демина и др. // Бюллетень СО РАМН. - 2007. - №4 (126). - С. 53-60.

54. Экстренная диагностика и профилактика инфекций, передаваемых через укус клеща, в условиях совмещенных природных очагов / И.В. Козлова, В.И. Злобин,

55. М.М. Верхозина, О.В. Лисак и др. // Современные научные и прикладные аспекты клещевого энцефалита (К 70-летию открытия вируса клещевого энцефалита), 15-16 нояб. 2007 г. - М., 2007. - С. 61-63.

56. Экстренная специфическая профилактика клещевого энцефалита, основанная на результатах экспресс-исследования переносчика / И.В. Козлова, В.И. Злобин,

57. М.М. Верхозина, О.В. Лисак, и др. // Современные научные и прикладные аспекты клещевого энцефалита (К 70-летию открытия вируса клещевого энцефалита), 15-16 нояб. 2007 г. - М., 2007. - С. 57-58.

58. Экстренная диагностика и профилактика инфекций, передаваемых через укус клеща, в условиях совмещенных природных очагов / И.В. Козлова, В.И. Злобин,

59. М.М. Верхозина, О.В. Лисак, В.А. и др. // Современные научные и прикладные аспекты клещевого энцефалита (К 70-летию открытия вируса клещевого энцефалита), 15-16 нояб. 2007 г. - М., 2007. - С. 61-62.

60. Эпидемиологическая ситуация в отношении моноцитарного эрлихиоза и гранулоцитарного анаплазмоза человека в Прибайкалье (результаты рекогносцировочных исследований / И.В. Козлова, В.И. Злобин, М.М. Верхозина, В.А. Рар и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2007. - №5 (36) - С. 42-46.

61. Prevalence of Anaplasma and Ehrlichia in Ixodes persulcatus ticks and small mammals from different regions of Russia / V.A. Rar, N.N. Livanova, V.V. Panov, I.V. Kozlova et al. // IX International Jena Symposium on Tick-borne Diseases (formerly IPC) «Climate change and tick-borne diseases», Jena, Germany, 15-17 March, 2007. - P. 51.

Размещено на Allbest.ru