Моноаминергические механизмы регуляции кроветворения при цитостатических воздействиях

Это связано с сокращением пула митотически активных КОЕ-ГМ (в период ингибиции опосредованное Г-КСФ и б-адренергическими структурами, в сроки регенерации - в-адренергическими механизмами), нарушением структурно-функциональной организации кроветворной ткани (1-7-е сутки) и продукции ЭПА адгезирующими клетками ГИМ (регенерация). Между тем, в длительном ингибирующем действии дофаминергической системы на эритрон задействованы исключительно клеточные элементы ГИМ (угнетается образование ГО на 1-6-е сутки и секреция ЭПА на 7-е сутки). При этом дофамин тканей мозга снижает и высокий уровень сывороточной ЭПА (1-е сутки). В противоположность этому, в период миелосупрессии амин оказывает стимулирующее влияние на периферические Г-КСФ- и дофамин-зависимые механизмы контроля пролиферации грануломоноцитарных предшественников, что во многом препятствует развитию нейтрофильной лейкопении при назначении циклофосфана. В рассматриваемой моделе гемодепрессии регуляторное влияние серотонина ЦНС проявляется только в задержке репарации эритроидного компартмента кроветворения, что, в первую очередь, связано с подавлением восстановления эритроидных клеточных комплексов, во вторую - со снижением функциональной активности эритроидных прекурсоров (механизмы сопряженные с эритропоэтином) и уровня ЭПА в сыворотке крови.

В условиях введения фторпиримидинового антиметаболита адренергическая система препятствует развитию миелосупрессии и увеличивает скорость восстановления гемопоэза (рис. 4).

В основе накопления нуклеаров в костном мозге и периферической крови лежат активация формирования ГО (регенерация), продукция ЭПА неадгезирующими клетками ГИМ и рост уровня сывороточного КСА (ингибиция). Центральные адренергические структуры стимулируют систему КСФ и ЭП (на протяжении всех сроков исследования). Значительный вклад в активацию гемопоэза вносят и периферические адренергические механизмы. Причем в период ингибиции высокие темпы деления и созревания в отделе эритроидных прекурсоров поддерживают исключительно б-адренергические структуры, в сроки регенерации рост функциональной активности в отделе грануломоноцитарных предшественников сопряжен с б- и в-рецепторами.

Дофаминергическая система неоднозначно влияет на регенерацию отдельных ростков кроветворения при назначении 5-фторурацила. Так, в силу роста концентрации сывороточной ЭПА и эритропоэтин зависимой активации пролиферации КОЕ-Э скорость восстановления эритрона увеличивается. С нарушением продукции КСА адгезирующими клетками связано замедление восстановления содержания нейтрофильных гранулоцитов в системе крови.

Регуляторное влияние серотонинергической системы на гемопоэз было отличным от такового со стороны дофаминергических структур ЦНС. Так, снижая продукцию ЭПА клетками кроветворного микроокружения и уровень эритропоэтина в сыворотке крови, серотонин тканей мозга усугубляет депрессию эритропоэза, вызванную введением антиметаболита. При этом амин препятствует разрушению гранулоцитарных и смешанных ГО (ингибиция) и увеличивает опосредованную системой КСФ пролиферативную активность и интенсивность дифференцировки гранулоцитарно-макрофагальных предшественников (весь период исследования), что, в конечном итоге, приводит к увеличению скорости регенерации гранулоцитарного ростка кроветворения.

Как было показано выше, под влиянием резерпина, галоперидола и ципрогептадина изменения величин переменных, характеризующих ГИМ и коммитированные кроветворные предшественники, в ряде случаев были противоположны реакциям костного мозга и периферической крови (содержание морфологически распознаваемых нуклеаров). Безусловно, этот факт вносит определенные сложности в объяснение механизмов регуляторного действия моноаминов на систему крови при цитостатических воздействиях. Однако выявленный феномен является весомым аргументом в пользу того, что токсическое действие алкилирующего и фторпиримидинового агентов проявляется не только в нарушении структурно-функциональной организации кроветворной ткани и функциональной активности гемопоэтических прекурсоров, но и в дисфункции моноаминергических систем, контролирующих кровообразование.

Выводы

1. Адренергическая, дофаминергическая и серотонинергическая системы участвуют в регуляции гемопоэза в условиях цитостатических миелосупрессий, вызванных алкилирующим агентом (циклофосфан) и антиметаболитом (5-фторурацил). Регуляторное влияние моноаминов ЦНС осуществляется через адренергические, дофаминергические и серотонинергические структуры на гемопоэтических прекурсорах и клетках гемопоэзиндуцирующего микроокружения (ГИМ), а также системы колониестимулирующих факторов и эритропоэтина.

2. В условиях введения алкилирующего агента регуляция гранулоцитарного ростка кроветворения сопряжена преимущественно с адренергической и дофаминергической системами, тогда как развитие изменений в эритроне при назначении антиметаболита в большей степени связано с серотонинергической системой.

3. Мезатон, изадрин, дофамин и серотонин оказывают стимулирующее действие на формирование колоний эритроидного и грануломоноцитарного типов в тест-системе неадгезирующих миелокариоцитов интактных животных. Степень индукции роста КОЕ лигандами моноаминергической природы существенно уступает таковой под влиянием эритропоэтина и Г-КСФ.

4. В условиях введения цитостатиков лиганды моноаминергической природы in vitro увеличивают темпы деления эритроидных (изадрин) и гранулоцитарно-макрофагальных (дофамин, изадрин, серотонин) предшественников, при этом гемостимулирующая активность в-адреномиметика и дофамина превосходит выявленную в контроле с рекомбинантными гемопоэтическими ростовыми факторами. Вместе с тем, мезатон снижает пролиферативную активность и интенсивность дифференцировки КОЕ-Э и КОЕ-ГМ, а серотонин и дофамин избирательно угнетают процессы в отделе предшественников эритропоэза (более выражено при введении фторпиримидинового антиметаболита).

5. В культуре неадгезирующих миелокариоцитов интактных животных адреномиметики усиливают Г-КСФ-зависимую стимуляцию роста КОЕ-ГМ, а серотонин ускоряет сопряженное с эритропоэтином формирование КОЕ-Э. Если при моделировании миелосупрессии введением циклофосфана потенцирующее действие адреномиметиков и серотонина сохраняется, то при назначении 5-фторурацила моноаминергические лиганды, напротив, отменяют ассоциированные с гемопоэтическими факторами роста высокие темпы деления и созревания гемопоэтических прекурсоров.

6. N-ацетилнейраминовая кислота in vitro препятствует угнетению фидерной активности стромальных клеток костного мозга, подвергнутых воздействию циклофосфана, в отношении предварительно обработанных серотонином или изадрином предшественников эритропоэза.

7. Истощение депо катехоламинов (резерпин), блокада постсинаптических дофаминовых Д2 (галоперидол) и серотониновых С2 (ципрогептадин) рецепторов не влияют на содержание морфологически распознаваемых нуклеаров в костном мозге и периферической крови интактных мышей. В то же время симпатолитик уменьшает содержание КОЕ-ГМ в культуре неадгезирующих миелокариоцитов с Г-КСФ, мезатоном и изадрином, но увеличивает число КОЕ-Э в тест-системе с эритропоэтином и адреномиметиками. Антисеротониновый препарат избирательно снижает активность выхода КОЕ-Э (in vitro серотонин), а нейролептик - образование гранулоцитарно-макрофагальных колоний (in vitro дофамин).

8. При назначении циклофосфана стимуляция восстановления гемопоэза резерпином (преимущественно гранулоцитарного ростка кроветворения) связана с формированием de novo гемопоэтических островков в костном мозге, продукцией ЭПА адгезирующими миелокариоцитами. При этом сопряженное с Г-КСФ (период ингибиции) и адреномиметиками (период регенерации) увеличение функциональной активности гранулоцитарно-макрофагальных предшественников, а также рост скорости созревания эритроидных прекурсоров, связанный с эритропоэтином (период ингибиции) и б-адренергическими структурами (1-7-е сутки), играют меньшую роль в развитии регенераторных процессов.

9. Основными причинами усугубления резерпином миелосупрессии и задержки восстановления гемопоэза (более - эритроидного ростка кроветворения) в условиях введения 5-фторурацила выступают нарушения структурно-функциональной организации костного мозга (угнетение формирования ГО и секреции ЭПА неадгезирующими миелокариоцитами) и снижение уровня сывороточного КСА. В реализации ингибирующего влияния симпатолитика на функциональную активность эритроидных прекурсоров участвуют эритропоэтин (весь период исследования) и адренергические структуры (период ингибиции), падение темпов деления КОЕ-ГМ и скорости их созревания происходит при участии Г-КСФ (период ингибиции) и преимущественно периферических в-адренергических механизмов (период регенерации).

10. Фармакологическая блокада постсинаптических дофаминовых рецепторов (галоперидол) при назначении циклофосфана увеличивает скорость регенерации эритропоэза за счет возрастания функциональной активности адгезирующих клеток ГИМ (образование макрофагпозитивных и эритроидных ГО, продукция ЭПА), повышения уровня сывороточной ЭПА и интенсивности дифференцировки эритроидных предшественников. В этих условиях нейролептик усугубляет ингибицию гранулоцитопоэза, что во многом обусловлено разрушением гранулоцитарных и смешанных клеточных комплексов и падением пролиферативной активности грануломоноцитарных прекурсоров.

11. При фармакологической блокаде постсинаптических Д2 рецепторов продукция КСА адгезирующими миелокариоцитами и высокие темпы деления грануломоноцитарных предшественников, ассоциированные с дофаминергическими структурами и Г-КСФ, выступают основными механизмами, определяющими ускоренное восстановление гранулоцитопоэза в условиях введения 5-фторурацила. Ингибирующий эффект нейролептика на процессы регенерации эритроидного ростка кроветворения связан с угнетением пролиферативной активности и интенсивности дифференцировки прекурсоров эритропоэза, сопряженных с эритропоэтином и дофаминергическими структурами.

12. При моделировании миелосупрессии введением алкилирующего агента фармакологическая блокада серотониновых постсинаптических С2 рецепторов (ципрогептадин) препятствует развитию депрессии эритроидного ростка кроветворения, что связано с увеличением концентрации эритропоэзстимулирующих факторов в сыворотке крови и кондиционных средах адгезирующих клеток ГИМ. Последующее снижение скорости регенерации эритрона обусловлено супрессирующим действием антисеротонинового препарата на периферические серотониновые механизмы контроля эритроидных предшественников.

13. В условиях введения антиметаболита блокада серотониновых постсинаптических С2 рецепторов стимулирует формирование макрофагпозитивных, эритроидных и гранулоцитарных гемопоэтических островков, что приводит к ускорению восстановления гемопоэза (более - эритроидного ростка кроветворения). При этом расширяется пул грануломоноцитарных предшественников, находящихся в S-фазе митотического цикла.

14. Истощение депо катехоламинов резерпином усиливает гранулоцитопоэзстимулирующее действие Г-КСФ при моделировании миелосупрессии циклофосфаном за счет образования дополнительных очагов гранулоцитарного кроветворения в кроветворной ткани. В условиях назначения фторпиримидинового антиметаболита последовательное введение симпатолитика и цитокина препятствует восстановлению структурно-функциональной организации костного мозга, следствием чего является снижение активности гранулоцитопоэза.

15. При введении 5-фторурацила нарушение серотониновой медиации в ЦНС ципрогептадином потенцирует эритропоэзстимулирующее действие эритропоэтина во многом благодаря активному формированию de novo макрофагпозитивных и эритроидных ГО в костномозговой ткани. В свою очередь, последовательное назначение антисеротонинового препарата и эритропоэтина не влияет на эритроидный росток кроветворения в случае моделирования депрессии эритрона алкилирующим агентом.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Характеристика состояния костномозгового пула Т-лимфоцитов мышей после введения 5-фторурацила // Труды молодых ученых института фармакологии ТНЦ РАМН. - Томск, 1995. - С. 16-18.

2. Итоги работ по созданию гемостимуляторов природного происхождения // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. - Томск, 1995. - Т. 8. - С. 3-11 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Агафонов В.И. и др.).

3. Содержание кроветворных предшественников в прилипающем слое костного мозга мышей после введения цитостатиков // Клинические и экспериментальные исследования молодых ученых Сибирcкого отделения РАМН. - Новосибирск, 1996. - С. 81.

4. Механизмы изменений структурно-функциональной организации костного мозга при цитостатических миелосупрессиях // Проблемы экспериментальной и клинической медицины. - Томск, 1996. - Вып. 1. - С. 3-5.

5. Значение связывающей способности клеток кроветворного микроокружения для восстановления отдельных ростков гемопоэза, подавленного цитостатиками // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1996. - Т. 122. - № 11. - С. 490-494 (соавт. Жданов В.В., Дыгай А.М., Кириенкова Е.В., Гольдберг Е.Д.).

6. Влияние цитостатиков на состояние стромальных элементов кроветворного микроокружения // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. - Томск, 1997. - Т. 9. - С. 81-82.

7. Участие процессов связывания кроветворных клеток со стромальными элементами костного мозга в восстановлении гемопоэза при цитостатических миелосупрессиях // Гематол. и трансфузиол. - 1998. - Т. 43. - № 4. - С. 14-16 (соавт. Жданов В.В., Дыгай А.М., Гольдберг Е.Д.).

8. Создание лекарственных препаратов для терапии лучевых миелодепрессий // Вестник научной программы «Семипалатинский полигон - Алтай». - 1997. - Т.1. - № 13. - С. 96-100 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Агафонов В.И. и др.).

9. Использование препаратов из лекарственных растений в терапии анемий и лейкопений различного генеза // Тезисы докладов V Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 1998. - С. 359 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В. и др.).

10. Роль процессов пролиферации и дифференцировки кроветворных клеток-предшественников в восстановлении гемопоэза при цитостатических миелосупрессиях // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1997. - № 12. - С. 616-619 (соавт. Дыгай А.М., Жданов В.В., Рыжаков В.М., Гольдберг Е.Д.).

11. Участие процессов связывания кроветворных клеток со стромальными элементами костного мозга в восстановлении гемопоэза при цитостатических миелосупрессиях // Гематол. и трансфузиол. - 1998. - Т. 43. - № 4. - С. 14-16 (соавт. Жданов В.В., Дыгай А.М., Гольдберг Е.Д.).

12. Гемостимулирующие свойства рекомбинантного колониестимулирующего фактора и глицирама в условиях цитостатической миелосупрессии // Эксперим. и клинич. фармакология. - 1999. - № 1. - С. 34-37 (соавт. Дыгай А.М., Жданов В.В., Масычева В.И. и др.).

13. О роли центральных адренергических структур в регуляции кроветворения в условиях экспериментальных невротических воздействий // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1999. - Приложение 1. - С. 7-11 (соавт. Скурихин Е.Г., Суслов Н.И., Провалова Н.В.).

14. Новые данные о механизмах развития цитостатической болезни // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. - Томск, 1999. - Том 10. - С. 35-42 (соавт. Жданов В.В., Симанина Е.В., Пушкарева Н.С. и др.).

15. Роль мононуклеарных фагоцитов костного мозга в регуляции кроветворения при цитостатических миелосупрессиях // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. - Томск, 1999. - С. 159-160.

16. Новые стимуляторы гранулоцитопоэза // Тезисы докладов VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 1999. - С. 399 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В., Гольдберг В.Е.).

17. Новые подходы в создании гемостимуляторов для клинической практики // Тезисы докладов VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2000. - С. 494 (соавт. Дыгай А.М., Гольдберг Е.Д., Жданов В.В. и др.).

18. Адренергические механизмы влияния адаптогенов на периферическую кровь в условиях иммобилизационного стресса // Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины (материалы молодежной научной конференции СО РАМН). - Новосибирск, 2000. - С. 110-112 (соавт. Скурихин Е.Г., Провалова Н.В.).

19. Гемостимулирующие свойства таблетированной формы рекомбинантного эритропоэтина человека в эксперименте // Фармакология системы крови. - 2000. - Том 63. - № 5 - С. 37-40 (соавт. Дыгай А.М., Колокольцова Т.Д., Костина Н.Е. и др.).

20. Роль адгезирующих элементов кроветворного микроокружения в регенерации эритропоэза при цитостатических гемодепрессиях // Проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. - Томск, 2000. - С. 25-26.

21. Коррекция адаптогенами изменений в системе крови при экспериментальных невротических воздействиях // Проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. - Томск, 2000. - С. 34-36 (соавт. Провалова Н.В., Скурихин Е.Г., Зюзьков Г.Н., Пахомова А.В.).

22. Роль дофамин- и серотонинергических систем в регуляции кроветворения в условиях экспериментальных невротических воздействий // Проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. - Томск, 2000. - С. 39-41 (соавт. Скурихин Е.Г., Провалова Н.В., Зюзьков Г.Н., Пахомова А.В.).

23. Адренергические механизмы влияния препаратов природного происхождения на систему крови в условиях иммобилизационного стресса // Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности (материалы международной научной конференции). - Томск, 2000. - С. 186-187 (соавт. Скурихин Е.Г., Суслов Н.И., Провалова Н.В. и др.).

24. Адренергические механизмы влияния адаптогенов на периферическую кровь в условиях иммобилизационного стресса // Бюл. СО РАМН. - № 2. - 2000. - С. 86-92 (соавт. Скурихин Е.Г., Провалова Н.В.).

25. Новые лекарственные формы рекомбинантных цитокинов для лечения анемий и лейкопений различного генеза // Тезисы докладов VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2001. - С. 295 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В. и др.).

26. Механизмы регуляции кроветворения в условиях экспериментальных невротических воздействий // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. - Томск, 2001. - С. 138-141 (соавт. Скурихин Е.Г., Провалова Н.В., Першина О.В.).

27. Гемостимулирующие свойства нового препарата на основе Д-глюкуроновой кислоты // Тезисы докладов IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2002. - С. 612 (соавт. Дыгай А.М., Симанина Е.В., Гольдберг В.Е.).

28. Механизмы действия адаптогенов на гранулоцитопоэз в условиях экспериментальных невротических воздействий // 4 съезд физиологов Сибири (тезисы). - Новосибирск, 2002. - С. 58-59 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Суслов Н.И. и др.).

29. Реакции системы крови в ответ на депривацию парадоксальной фазы сна при введении адаптогенов // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической морфологии. - Томск, 2002. - С. 112-114 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Суслов Н.И. и др.).

30. Влияние препаратов природного происхождения на развитие постгипоксической энцефалопатии // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. - Томск, 2002. - С. 131-135 (соавт. Першина О.В., Провалова Н.В., Скурихин Е.Г.).

31. Механизмы действия адаптогенов на эритропоэз в условиях депривации парадоксальной фазы сна // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. - Томск, 2002. - С. 146-151 (соавт. Провалова Н.В., Скурихин Е.Г., Першина О.В.).

32. Механизмы локальной регуляции кроветворения в условиях гиподинамии // Материалы XII конференции по космической биологии и авиакосмической медицине. - Москва, 2002. - С. 113-114 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В., Шерстобоев Е.Ю.).

33. Механизмы действия адаптогенов на эритропоэз в условиях депривации парадоксальной фазы сна // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2002. - № 5. - С. 496-500 (соавт. Провалова Н.В., Скурихин Е.Г., Першина О.В. и др.).

34. Влияние препаратов природного происхождения на систему крови и когнитивные функции при гипоксическом воздействии // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2002. - Приложение 1. - С. 27-30 (соавт. Першина О.В., Суслов Н.И., Провалова Н.В. и др.).

35. Влияние препаратов природного происхождения на эритропоэз в условиях конфликтной ситуации и возможные механизмы их действия // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2003. - № 8. - С. 190-194 (соавт. Провалова Н.В., Скурихин Е.Г., Першина О.В.).

36. Механизмы регуляции кроветворения при невротических воздействиях // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2003. - Приложение № 2. - С. 76-84 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Суслов Н.И.).

37. Локальные механизмы регуляторного действия кропанола на гемопоэз при депривации парадоксального сна // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2004. - Т. 137. - № 2. - С. 182-186 (соавт. Провалова Н.В., Скурихин Е.Г., Першина О.В. и др.).

38. Deer velvet products as new sources of nutrigenomic adaptogens: The Russian perspective - 1 //Advance in Antler Science and Product Technology. - 2004. - P. 189-192 (Letchamo W., Shebalin A.S., Dygai A.M. et al.).

39. Механизмы регуляции кроветворения при экспериментальных неврозах // Актуальные проблемы фармакологии (материалы международной конференции). - Томск, 2004. - С. 77-78 (соавт. Скурихин Е.Г.).

40. Механизмы эриропоэзстимулирующего действия экстракта шлемника байкальского // Эксперим. и клин. фармакология. - 2005. - Т. 68. - № 4. - С. 43-45 (соавт. Удут Е.В., Жданов В.В., Гурьянцева Л.А., Дыгай А.М.).

41. К вопросу о механизмах регуляции эритропоэза при экспериментальных неврозах // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2005. - № 5. - С. 495-501 (соавт. Скурихин Е.Г., Дыгай А.М., Провалова Н.В., Суслов Н.И.).

42. Особенности реакций гранулоцитарного ростка кроветворения у мышей с различной способностью к обучению при неврозах // / Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2005. - Том 140. - № 8. - С. 136-141 (соавт. Скурихин Е.Г., Першина О.В., Ставрова Л.А. и др.).

43. Механизмы регуляции гранулоцитарного ростка кроветворения в условиях конфликтной ситуации и при депривации парадоксального сна // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2005. - Приложение № 1. - С. 14-20 (соавт. Скурихин Е.Г., Першина О.В., Провалова Н.В. и др.).

44. Влияние кропанола на локальные механизмы регуляции гемопоэза в конфликтной ситуации // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2005. - Приложение № 1. - С. 21-25 (соавт. Провалова Н.В., Скурихин Е.Г., Суслов Н.И., Дыгай А.М.).

45. Моноаминергическая регуляция пула стволовых клеток эритропоэза активных и пассивных мышей при экспериментальных неврозах // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2005. - № 4. - С. 248-254 (соавт. Скурихин Е.Г., Першина О.В.).

46. Кроветворные прекурсоры: механизмы регуляции в условиях хронического стресса // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2005. - № 4. - С. 214-218 (соавт. Шерстобоев Е.Ю.).

47. Фармакологическая регуляция пула прекурсоров эритропоэза при экспериментальных неврозах // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2005. - № 4. - С. 219-228 (соавт. Скурихин Е.Г., Провалова Н.В., Першина О.В.).

48. Особенности действия симпатолитика резерпина на эритропоэз активных и пассивных мышей при экспериментальных невротических воздействиях // Материалы 4-ой Международной конференции: Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам. - Москва, 2006. - С. 23 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Скурихин Е.Г. и др.).

49. Моноаминергический контроль пролиферации и дифференцировки прекурсоров грануломоноцитопоэза при невротических воздействиях // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2006. - Том 141. - № 6. - С. 616-621 (соавт. Скурихин Е.Г., Першина О.В., Дыгай А.М., Гольдберг Е.Д.).

50. Роль серотонина в регуляции эритропоэза при цитостатических миелосупрессиях // Вестник Уральской медицинской академической науки. - Екатеринбург, 2006. - № 3-2 (15). - С. 41.

51. Дофаминергическая регуляция эритропоэза при моделировании миелосупрессий циклофосфаном и 5-фторурацилом // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2007. - Приложение 1. - С. 79-86 (соавт. Скурихин Е.Г., Першина О.В.).

52. Новый подход к фармакологической коррекции нарушений в эритроне при цитостатических воздействиях // Создание новых лекарственных препаратов (материалы конференции). - Томск, 2007. - С. 112-114 (соавт. Першина О.В., Скурихин Е.Г.).

53. Роль серотонинергической системы в регуляции эритропоэза при цитостатических миелосупрессиях // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2007. - Приложение 1. - С. 86-91 (соавт. Скурихин Е.Г., Першина О.В.).

54. Роль дофаминергической системы в регуляции гранулоцитопоэза при цитостатических миелосупрессиях // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии (материалы конференции) - Томск, 2007. - С. 55-57.

a. Роль серотонина в регуляции гранулоцитопоэза при цитостатических миелосупрессиях // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2007. - Т. 143 - № 5. - С. 501-507 (соавт. Скурихин Е.Г., Першина О.В., Дыгай А.М., Гольдберг Е.Д.).

55. Особенности дофаминергической регуляции гранулоцитопоэза при цитостатических миелосупрессиях // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2007. - Том 144. - № 9 - С. 253-259 (соавт. Скурихин Е.Г., Першина О.В., Дыгай А.М., Гольдберг Е.Д.).

56. Роль центральных адренергических структур в регуляции гранулоцитопоэза при цитостатических воздействиях // Бюл. эксперим. биол и мед. - 2008. - Том 145. - № 4. - С. 383-388 (соавт. Дыгай А.М., Скурихин Е.Г., Першина О.В., Гольдберг Е.Д.).

57. Моноаминергические механизмы регуляции гемопоэза при миелоингибирующих воздействиях // Проблемы онкофармакологии (материалы конференции). - Томск, 2008 - С. 6-8 (соавт. Скурихин Е.Г., Першина О.В.).

58. Теория регуляции кроветворения и создание на ее основе новых препаратов для терапии патологии системы крови // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2008. - Приложение 2. - С. 6-13 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В. и др.).

59. Об адренергической регуляции эритропоэза при цитостатических миелосупрессиях // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2008. - № 10. - с. 385-390 (соавт. Скурихин Е.Г., Першина О.В., Ермакова Н.Н. и др.).

Размещено на Allbest.ru