Микроэлементный статус и взаимосвязь его дисбаланса с развитием заболеваний у детей

Размещено на http://www.allbest.ru/

На правах рукописи

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ СТАТУС И ВЗАИМОСВЯЗЬ ЕГО ДИСБАЛАНСА С РАЗВИТИЕМ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ

14.00.09 - Педиатрия

ЕВСЕЕВА ГАЛИНА ПЕТРОВНА

Хабаровск - 2009

Работа выполнена в Хабаровском филиале Учреждения Российской Академии медицинских наук Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения РАМН - НИИ охраны материнства и детства.

Научный консультант:

Член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор Козлов Владимир Кириллович.

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Рзянкина Марина Федоровна,

Доктор медицинских наук, профессор Лучанинова Валентина Николаевна,

Доктор медицинских наук, профессор Кику Павел Федорович.

Ведущая организация: Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера Сибирского отделения РАМН.

Защита состоится "______" _____________________ 2009 г. в ______ часов на заседании диссертационного совета Д 212.203.10 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Дальневосточный государственный медицинский университет" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации по адресу: 680000, г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, 35.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательном учреждении высшего профессионального образования "Дальневосточный государственный медицинский университет" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации.

Автореферат разослан "_____" _________________ 2009 года.

Ученый секретарь диссертационного совета, д.м.н. В.А. Добрых.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Исследования, проведенные в различных регионах страны, показали, что успехи в области охраны и укрепления здоровья детского населения в значительной мере зависят от состояния окружающей среды (Ю.Е. Вельтищев, 1996; А.А. Баранов 1998, 2003; М.Я. Студеникин, А.А. Ефимова, 1998; Г.Г. Онищенко, 2003; Кучма В.Р. и соавт. 2005; Ю.П. Пивоваров, 2008). Каждый отдельный регион, имеющий значительные экологические различия, характеризуется "оптимальным экологическим уровнем здоровья" и наличием особенностей компенсаторно-приcпособительных реакций органов и систем организма в конкретной экологической ситуации (В.К. Козлов, 1993; Н.А. Агаджанян, А.В. Скальный, 2001; Н.В. Зайцева и соавт., 2002; Н.В. Русаков, Т.Ю. Завистяева, 2006; П.Ф. Кику и соавт., 2008; Ludwig F.C., 1980). Хотя окружающая среда является лишь одной из ряда причин развития болезни, знание и понимание роли факторов среды, способствующих возникновению расстройств здоровья, имеет важное значение (Ю.П. Гичев, 2003). Основой наших исследований явилось положение о том, что возникновение, течение и исход заболевания в значительной степени определяется своеобразием преморбидного состояния детей, обусловленным интегральным воздействием региональных условий проживания ребенка, Экологический подход приближает нас к пониманию причинности патологии, так как экологические факторы выступают как этиологические.

Дети, находясь в процессе роста и развития, функциональной неустойчивости регуляторных систем организма, наиболее чувствительны к изменениям условий окружающей среды, поэтому здоровье детского населения может служить надежным индикатором экологического благополучия региона (В.Р. Кучма и соавт., 1993; В.Н. Лучанинова, 2004; Р.А. Атаниязова, 2008). В настоящее время все большее распространение получают хронические заболевания тех органов и систем организма, которые в основном выполняют барьерные функции на границе раздела двух сред - внешней и внутренней и, тем самым, сохраняют чистоту внутренней среды организма. Прежде всего, это имеет отношение к органам дыхательной и выделительной систем (Г.В. Воронова, 2001; Ю.П. Гичев, 2003).

Важная роль микроэлементов (МЭ) в жизнедеятельности человеческого организма не вызывает сомнений. За последние годы накопилось значительное число исследований, посвященных изучению влияния микроэлементов на обмен веществ (А.П. Авцын и соавт., 1991; А.В. Кудрин и соавт., 2000; О.А. Громова, 2001; Л.Ф. Панченко и соавт., 2004; А.В. Скальный, 2004; Л.М. Фархутдинова, 2006; Л.А. Щеплягина, 2006; А.В. Кудрин, О.А. Громова, 2006, 2007). Выявлено наличие дисбаланса микроэлементов у жителей различных регионов, зависящее от биогеохимических особенностей и антропогенного загрязнения (С.П. Сапожников, 2001; В.Н. Лучанинова, 2004; Л.В. Транковская, 2004; О.В. Ляшенко, 2006). Тем более эти исследования актуальны в биогеохимической провинции Приамурья с повышенным содержанием железа, марганца, недостатком йода и селена в окружающей среде (В.К. Кашин, 1987; В.В. Кулаков, 1990; Б.И. Бурдэ, 1992; Ю.Г. Ковальский, В.А. Филонов, 2004; Ю.Г. Ковальский и соавт., 2006). Развитие промышленности и широкой сети автотранспорта в крае привело к возникновению искусственных биогеохимических районов, сосредоточенных в крупных городах, где в окружающей среде определяется повышенный уровень таких микроэлементов как свинец, кадмий, цинк, медь и др. (З.Г. Мирзеханова, 2003; В.М. Болтрушко, 2007). Эти особенности содержания элементов в окружающей среде могут оказывать влияние на элементный состав биосред человека и создавать еще более серьезные проблемы для здоровья детей (А.В. Скальный, 2000; С.П. Сапожников, 2001).

Элементный гомеостаз - это частная форма общей гомеостатической системы организма, нарушения которой отражаются на способности организма к адаптации в экстремальных условиях. Полноценное содержание эссенциальных элементов и минимальное, не угрожающее срыву адаптационных механизмов организма, присутствие токсичных и условно-токсичных элементов, составляет один из важнейших компонентов нормального функционирования организма (Н.А. Агаджанян, А.В. Скальный, 2001; Л.Ф. Панченко и соавт., 2004; М.Abdulla еt al., 1992).

Одним из эффективных путей поддержания здоровья является ранняя диагностика пограничных состояний и проведение превентивных мероприятий. В этом случае очень важна адекватная диагностика микроэлементозов, связанная, в первую очередь, с точным количественным определением элементов в индикаторных биосубстратах человека (А.П. Авцын и соавт., 1991; А.В. Скальный, 2000; А.В. Кудрин, О.А. Громова, 2006; G.V. Iyengar, 1998). В.М. Боев и соавт. (2004) делают заключение о необходимости учета региональных особенностей микроэлементного статуса организма человека при разработке нормативных показателей. Перспективным направлением современной медицины является изучение элементного "портрета" населения отдельных биогеохимических регионов с целью научной разработки нормативных показателей (В.Л. Сусликов, 2000; Л.К. Веденькина, 2004; А.В. Скальный, 2004; G.V. Iyengar, 1998). В последнее время показано, что объектом исследования для выявления состояния обмена МЭ в организме могут быть волосы (А.В. Скальный, 2000). Однако для исследования быстро текущих процессов, происходящих в организме при заболевании, исследование волос недостаточно. Более информативным является изучение содержания МЭ в крови и определение диагностической значимости соотношения их содержания в сыворотке и форменных элементах (В.И. Петухов, 2006; J.R.W. Woittiez, G.V. Iyengar, 1988). В условиях Приамурья эти показатели изучены недостаточно, отсутствуют региональные нормативы содержания МЭ в сыворотке и форменных элементах крови детей. Кроме того, имеет место недооценка влияния дисбаланса МЭ на течение и прогноз заболеваний органов дыхания и мочеполовой системы. Несмотря на многообразие выполненных исследований, проблема дисбаланса минералов и нарушений здоровья детей далека от разрешения и нуждается в продолжении изысканий, особенно в региональном аспекте.

Цель исследования. Изучить показатели микроэлементного статуса, взаимосвязь его дисбаланса с развитием заболеваний у детей и разработать на этой основе научно-обоснованные рекомендации к индивидуальному выявлению микроэлементозов (на примере Приамурского региона).

Задачи исследования:

1. Провести сравнительную оценку показателей детской заболеваемости как индикатора экологической характеристики территории.

2. Определить содержание микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови у практически здоровых детей и разработать региональные нормативные величины содержания микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови.

3. Установить закономерности содержания микроэлементов у детей в зависимости от возраста, пола, этнической принадлежности, экологических условий проживания, сезона обследования, группы здоровья.

4. Изучить изменения показателей микроэлементного статуса и клиническую значимость его нарушений у детей с бронхолегочной патологией.

5. Выявить закономерности изменений микроэлементного статуса и клиническую значимость его нарушений у детей с патологией мочевыводящей системы.

6. Разработать методические подходы к выявлению детей, имеющих повышенную чувствительность к воздействию тяжелых металлов и риск развития экопатологии.

7. Научно обосновать диагностические подходы к раннему выявлению донозологических отклонений в состоянии здоровья детей с учетом вариабельности показателей микроэлементного статуса.

Научная новизна исследования. В результате исследований определены дополнительные критерии при оценке влияния неблагоприятных факторов окружающей среды на состояние здоровья детей, которыми в условиях Приамурья являются: частота новообразований, врожденных аномалий развития, болезней системы кровообращения, костно-мышечной, нервной и эндокринной систем.

Впервые в Приамурье, относящемся к биогеохимической зоне, дефицитной по йоду, селену, избытку железа, марганца изучен микроэлементный статус у здоровых детей Приамурья 1-17 лет и выявлены региональные особенности содержания микроэлементов у детей: снижение концентрации йодидов в цельной крови, снижение содержания меди в форменных элементах и лития в сыворотке крови, повышенный уровень цинка и железа в сыворотке крови, повышенный уровень свинца в форменных элементах.

Получены данные изменения содержания микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови в зависимости от возраста, пола, этнической принадлежности, экологических условий проживания, сезона обследования, группы здоровья. Показана роль дисбаланса микроэлементов в формировании отклонений в состоянии здоровья детей.

Научной новизной обладает данные об особенностях изменений микроэлементного статуса у детей с воспалительными заболеваниями органов дыхания и почек, проявляющиеся снижением концентрации йодидов в цельной крови, низким содержанием меди, селена и высоким - марганца, кобальта и свинца в форменных элементах крови и изменением соотношений данных микроэлементов, которые зависели от клинических проявлений заболевания.

Обоснован методический подход к ранней диагностике воздействия избыточных доз или длительного воздействия малых доз тяжелых металлов с использованием аллергенспецифической гиперчувствительности нейтрофилов для выявления детей, имеющих повышенный риск развития экопатологии.

Предложен новый дополнительный критерий состояния здоровья ребенка - интегральный показатель микроэлементного статуса (ИПМС), расширяющий диагностические возможности при индивидуальной диагностике дисбаланса микроэлементов.

Практическая значимость. Выявленные региональные особенности гомеостаза микроэлементов у детей рекомендуется учитывать в практическом здравоохранении при осуществлении профилактических и лечебно-диагностических мероприятий. На основании материалов, полученных при проведении исследования, разработаны и внедрены "Центильные таблицы содержания микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови детей 1-17 лет Приамурья" и методические рекомендации "Использование теста "Показатель повреждения нейтрофилов (ППН)" для выявления экозависимой патологии у детей". Наряду с определением содержания микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови, применение теста ППН позволит выделить детей группы риска по развитию экопатологии при действии солей тяжелых металлов.

Полученные закономерности, характеризующие взаимосвязь элементного дисбаланса с морфофункциональными характеристиками организма, позволили определить роль нарушений микроэлементного статуса в патогенезе бронхолегочной патологии и заболеваний почек у детей и дополнительным методом диагностики рекомендовать определение содержания микроэлементов с учетом изменений соотношений в их содержании.

Разработанный интегральный показатель микроэлементного статуса позволит выявить детей с дисбалансом в содержании микроэлементов и определить уровень риска выявленного дисбаланса для их здоровья.

Полученные данные по изучению обмена микроэлементов в организме детей Приамурья могут быть использованы как справочный материал в учебном процессе и научных исследованиях.

Внедрение результатов в практическую деятельность. Основные положения диссертации применяются в комплексе диагностических мероприятий клиники института, МУЗ "Детская городская больница № 2" г. Хабаровска. Разработаны и внедрены в практику работы ЛПУ г. Хабаровска и Хабаровского края методические рекомендации "Центильные таблицы содержания микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови детей Приамурья 1-17 лет" и "Использование показателя повреждения нейтрофилов (ППН) для выявления экозависимой патологии у детей" (Хабаровск, 2009). Зарегистрировано рационализаторское предложение "Способ определения концентрации активных ионов йода в цельной крови", которое внедрено в практику работы клиники и КДЛ института, МУЗ "Детская городская больница № 2" г. Хабаровска.

Материалы работы вошли в Краевую целевую программу "Об основных направлениях реализации государственной политики в области здорового питания жителей Хабаровского края на 2002-2006 годы" (утв. № 311 от 28.06.2002 г.) и "О мероприятиях по реализации государственной политики в области здорового питания жителей Хабаровского края на 2008-2012 годы" (утв. № 668-р от 27.11.2007 г.).

Полученные данные используются в работе медицинского центра "Эколаб", созданного по программе "Старт 2008", проводимой Фондом содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере.

На основании Государственного контракта № 15-И-58 от 23 мая 2008 г. на выполнение НИОКР для государственных нужд Хабаровского края проводится исследования по теме: "Создание системы контроля и коррекции микроэлементного дисбаланса как условие формирования здоровьесберегающей среды у беременных женщин и детей, проживающих в Хабаровском крае".

Результаты проведенной работы внедрены в учебный процесс на практических занятиях и в лекционном курсе для студентов 5-6 курсов кафедры детских болезней педиатрического факультета ДВГМУ, для студентов 3 курса кафедры биологии и географии биолого-химического факультета ДВГГУ.

Работа выполнена в рамках НИР "Комплексная оценка состояния здоровья детей дошкольного возраста Дальневосточного региона с экологических и донозологических позиций" (№ гос. регистрации 01.9.20 015930), явилась фрагментом тем НИР "Этиопатогенетические аспекты формирования и разработка методов лечения рецидивирующей и атипичной бронхолегочной патологии у детей в экологических условиях Дальневосточного региона" (№ гос. регистрации 01.9.60 001057), "Региональные особенности распространенности, клинико-морфологические и иммунологические аспекты неспецифических воспалительных заболеваний легких у детей. Пути оптимизации патогенетического лечения" (№ гос. регистрации 01.02.00 107797), "Клинико-эпидемиологические аспекты формирования и хронизации почечной патологии у детей Приамурья" (№ гос. регистрации 01.20.02 16520), гранта ФЦНТП "Национальные приоритеты в медицине и здравоохранении" - "Йоддефицитные состояния у беременных женщин и детей в экологических условиях Приамурья" (№ гос. регистрации 01.9.90 001153); гранта краевого конкурса научно-технических разработок "Изучение среды обитания жителей Хабаровского края" (№ гос. регистрации 01.2.00 312424).

Положения, выносимые на защиту:

1. К числу показателей, отражающих высокую степень зависимости детской заболеваемости от антропогенного загрязнения окружающей среды (ОС) в условиях Хабаровского края относятся: частота новообразований, врожденных аномалий развития, болезней системы кровообращения, костно-мышечной, нервной и эндокринной систем.

2. Региональными особенностями микроэлементного статуса детей, проживающих в Приамурье, является снижение концентрации йодидов в цельной крови, снижение содержания меди в форменных элементах и лития в сыворотке крови, повышенный уровень цинка и железа в сыворотке крови, повышенный уровень свинца в форменных элементах, дисбаланс в содержании марганца и селена, что является своеобразным преморбидным фоном детей и, оказывая воздействие на состояние и функции организма ребенка, может быть дополнительным этиологическим фактором развития заболевания.

3. Дисбаланс микроэлементов усугубляется в условиях рецидивирующего или хронического заболевания бронхолегочной или мочевыводящей систем, и зависит от длительности и тяжести заболевания и проявляется не только снижением концентрации йодидов, меди, селена, повышением содержания марганца, кобальта, свинца в форменных элементах крови, но и изменением их взаимосвязей с другими исследованными микроэлементами.

4. Результаты многоэлементного анализа сыворотки и форменных элементов крови необходимо оценивать с учетом межэлементных взаимодействий, отражающих функциональные связи между ними с применением теста "Показатель повреждения нейтрофилов" с целью выделения детей групп риска по формированию экопатологии.

5. Дополнительным индивидуальным критерием функционального состояния организма является интегральный показатель оценки микроэлементного статуса (ИПМС), дополняющий и расширяющий диагностические возможности при оценке состояния здоровья детей.

Апробация результатов исследования. Материалы диссертации доложены и обсуждены на 2-ом российско-японском симпозиуме "Охрана материнства и детства" (Хабаровск, 1992); Собрании по вопросам окружающей среды и природных ресурсов г. Хабаровска, (Хабаровск, 1995); Санитарно-эпидемиологическом совете ГорЦСЭН (Хабаровск, 1995); Заседании Дальневосточной медицинской ассоциации (Биробиджан, 1995); Научно-практической конференции "Современная концепция бронхиальной астмы у детей" (Хабаровск, 1997); Научно-практической конференции "Актуальные проблемы и внедрение передовых медицинских технологий в здравоохранение Дальнего Востока России и Китая" (Биробиджан, 2001); Международной конференции "Женщины за чистую планету" (Хабаровск, 2002); Региональной научно-практической конференции "Города Дальнего Востока: экология и жизнь человека" (Хабаровск, 2003); Межрегиональной конференции "Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии" (Биробиджан, 2003); Научно-практической конференция с международным участием "Фундаментальные и клинические аспекты охраны здоровья детского и взрослого населения Дальневосточного региона" (Хабаровск, 2003); Научно-практической конференции "Новые медицинские технологии на Дальнем Востоке" (Хабаровск, 2003); Заседании Приамурского отделения РАЕН (Хабаровск, 2004); Научно-практической конференции "Здоровье детей коренных малочисленных народов Севера Дальнего Востока" (Тында, 2004); Симпозиуме "Новые технологии в пульмонологии" в рамках Дальневосточного регионального конгресса "Человек и лекарство" (Владивосток, 2004); Научно-практической конференции с международным участием "Комплексная оценка состояния здоровья детей и подростков в Дальневосточном регионе" (Хабаровск, 2004); на заседании ПК 37.13 "Физиология и патология дыхания" (Хабаровск, 2004); Дальневосточном региональном конгрессе "Человек и лекарство" (Владивосток, 2005); на заседании ПК 37.04 "Охрана здоровья матери и ребенка" (Владивосток, 2005); Региональной научно-практической конференции с международным участием "Актуальные проблемы охраны здоровья женщин и детей на современном этапе" (Хабаровск, 2006); Региональной научно-практической конференции с международным участием "Актуальные проблемы охраны здоровья женщин и детей коренного населения на современном этапе" (Хабаровск, 2007); Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием "Современные факторы формирования, методы оценки и прогнозирования общественного здоровья на территории Дальневосточного региона" (Хабаровск, 2008).

По теме диссертации опубликовано 58 научных работ, в том числе 3 главы в монографиях, 14 статей в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для соискания учёной степени доктора медицинских наук.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 337 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 8 глав собственных исследований, заключения, выводов и списка использованной литературы. Иллюстративный материал представлен в виде 84 таблиц и 37 рисунков. Библиография включает 525 источников, из них 322 - отечественных, 203 - зарубежных.

ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена в Хабаровском филиале Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН - НИИ охраны материнства и детства на базе клиники института, в пульмонологическом центре на базе МУЗ "Детская городская больница № 2" г. Хабаровска, Центра психолого-педагогической реабилитации и коррекции г. Хабаровска.

На первом этапе исследования проведен анализ статистических данных заболеваемости детей в регионе за 1988-2007 гг. по обращаемости. В качестве источника информации использовались данные медицинского информационно-аналитического центра министерства здравоохранения Хабаровского края. Данные о состоянии окружающей среды получены из отчетов комитета по охране окружающей среды и природных ресурсов Хабаровского края, Хабаровского центра наблюдений за загрязнением природной среды Государственного комитета по гидрометеорологии.

На втором этапе исследования проведен углубленный медицинский осмотр и лабораторное обследование (ОАК, биохимическое обследование, исследование иммунитета, содержание гормонов) детей от 1 года до 17 лет, проживающих в различных районах Хабаровского края (г. Хабаровск, г. Советская Гавань, п.п. Малышево, Троицкое, Найхин, Виноградовка, Тахта, Дада, Лидога, Сикачи-Алян, Елабуга, Дубовый Мыс, Новокуровка, Джонка и др.), Амурской области (п. Рачи) и ЕАО (г. Биробиджан) (n=4056) в условиях экспедиций с привлечением психоневролога, эндокринолога, гастроэнтеролога и других специалистов в соответствии с Инструкцией по проведению профилактических осмотров детей дошкольного и школьного возрастов на основе медико-экономических нормативов (приказ МЗ РФ № 60 от 14 марта 1995 г. ).

Родители детей были проинформированы о цели и задачах исследования, получено их добровольное информированное согласие на проведение диагностических мероприятий.

Выкопировка сведений для изучения заболеваемости проводилась из "Истории развития ребенка" (форма № 112/у), "Медицинской карты ребенка" (форма № 026/у), учитывались результаты углубленных медицинских осмотров. После проведения анкетирования по разработанной карте-схеме, включающей данные об антенатальном и постнатальном периодах развития с учетом генеалогического, акушерско-биологического анамнеза, социального и соматического статуса ребенка, клинического и лабораторного обследования в исследование включена группа практически здоровых детей (n=1340), проживающих в различных экологических условиях региона. В соответствии с этнической принадлежностью обследованные дети были разделены на две группы: дети пришлого населения (n=1041) и дети коренных малочисленных народов (n=299).

При отборе детей для обследования учтены следующие критерии:

- родители ребенка за год до беременности и позднее должны проживать в Приамурье и не работать на вредном производстве,

- ребенок с рождения должен постоянно проживать в Приамурье и на момент обследования не иметь острого заболевания или какого-либо обострения.

Распределение обследованных детей по группам здоровья проведено в соответствии с приказом МЗ РФ "О комплексной оценке состояния здоровья детей (№ 60 от 14 марта 1995 г. и № 621 от 30.12.2003 г.).

На третьем этапе было обследовано 318 детей с бронхолегочной патологией (28 детей с острым бронхитом, 80 детей, больных внебольничной пневмонией, 135 детей, страдающих бронхиальной астмой и 75 детей с пороками развития легких). Группы сформированы методом случайного отбора по мере поступления больных на стационарное лечение. Клиническая диагностика проводилась в соответствии с существующими стандартами: "Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей" (1996, 2008), научно-практическая программа "Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика" (2004, 2008).

Также исследование микроэлементного статуса проведено у 244 детей с почечной патологией (184 ребенка с пиелонефритом и 60 детей с гломерулонефритом). Диагностика почечной патологии осуществлялась в соответствии с номенклатурой нефро- и уропатий по М.С. Игнатьевой и соавт. (1989, 2007). При определении клинических вариантов и синдромов гломерулонефрита использована классификация гломерулонефрита у детей, принятая на симпозиуме в г. Виннице (1976).

Верификация диагнозов осуществлялась на основании клинико-анамнестических данных, результатов лабораторного обследования по разработанной программе. Оценивались общепринятые показатели инструментального и лабораторного исследования (рентгенологического, УЗИ, бактериологического, вирусологического, иммунологического, морфологического). Объем исследований определялся конкретной ситуацией и зависел от характера и выраженности патологических изменений. Выявление и оценка активности сопутствующей патологии проводилась совместно с врачами-специалистами.

Определение Zn, Mn, Be, Cr, Pb, Fe, Cu, Cd, Ni, Co в цельной крови и Pb, Hg, Cd, Mn, Cu - в волосах проведено методом атомно-абсорбционного анализа на спектрофотометре "Реrkin Elmer" (США) в химической лаборатории Дальневосточного НИИ минерального сырья. Содержание Zn, Fe, Pb, Mo, Ni, Li, Mn, Cu, Co, Se, Al, Cd - в сыворотке и форменных элементах крови определяли методом атомно-абсорбционного анализа на спектрофотометре "Hitachi-Z900" (Япония) в инновационно-аналитическом Центре "Даль-Тест" при ДВ торгово-промышленной палате на базе Института тектоники ДВО РАН (И. Хавезов, Д. Цалев Д., 1983; Э.М. Седых и соавт., 1991). Определение уровня йодидов в крови проводилось методом прямой потенциометрии с использованием мембранных ион-селективных электродов фирмы "Crytur" (Чeхия) (А.И. Киеня и соавт., 1985; А.С. Архангельская, Л.И. Хомик, 1994). Для исследования частоты скрытой сенсибилизации к микроэлементам был применен лабораторный тест "Показатель повреждения нейтрофилов (ППН)", позволяющий выявлять изменения в структуре ядра и цитоплазме нейтрофилов, возникающие in vitro под действием металлсодержащего антигена (соли Zn, Pb, Mn, Ni) (по Hotchkiss c упрощением Р.П. Нарциссова) цит. по В.А. Фрадкину (1985).

Исследования показателей клеточного иммунитета проводили с применением панели моноклональных антител серии ИКО (ВОНЦ РАМН), включающей 7 маркеров к следующим популяциям лимфоцитов: CD3+ (зрелые Т-лимфоциты), CD25+ (активированные Т и В лимфоциты), CD4+ (Т-хелперы/индукторы), CD8+ (Т-супрессоры/цитотоксические клетки), CD16+ (натуральные киллеры), CD23+ (низкоафинный рецептор к IgE), CD20+ (В клетки). Учет результатов проводили на проточном цитофлюориметре FACScan фирмы "Becton Dickinson" (США). Определение содержания общего IgE в сыворотке крови проводили иммуноферментный метод с использованием иммуноферментной тест-системы лаборатории "Биотехнология" ЗАО "ДИАплюс" г. Москва. Уровень иммуноглобулинов G, A, M исследовался турбидиметрическим методом с применением тестовых наборов, где учет результатов проводился на фотометре "Multiscan* Multisoft". Показатели функциональной активности нейтрофилов изучали в тестах фагоцитарной активности с определением фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа с частицами латекса (ФАН - спонтанная и стимулированная, ФЧ - спонтанная и стимулированная) и в реакциях восстановления нитросинего тетразолия (НСТ - спонтанный и стимулированный) ("Реакомплекс", г. Чита).

Определение в эритроцитах МДА (Т.Н. Федорова и соавт., 1983), антиокислительной ферментативной активности по данным СОД (L.W. Oberley, D.R. Spits, 1986), каталазы (по R.F. Beers, 1987), глутатионпероксидазы (ГП) (С. Little, Р. Brien, 1968), глутатионредуктазы (ГР) (J. Carbery, B. Mannervik, 1975), глутатион-S-трансферазы (Г-S-Т) (J.H. Keen et al., 1976), содержания вит. Е (L.D. Hansen, W.T. Wariorick, 1966) и тесно связанного с ферментами АОЗ - ключевого фермента пентозного цикла - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Е.А. Noltmann, 1969) проведено на базе ЦНИЛ ДВГМУ.

Статистическую обработку результатов исследований проводили с использованием методов параметрического и непараметрического анализа; при осуществлении сравнительного анализа изученных показателей применяли t-критерий Стьюдента, ч², U-критерий Вилкоксона-Манна-Уитни; для изучения взаимосвязи признаков проводили непараметрический корреляционный анализ Спирмена. Для определения доли влияния анализируемого факторного признака на результативный признак определялся коэффициент детерминации (r²) (С. Гланц, 1998; В.М. Зайцев и соавт., 2003).

Степень связности параметров оценивалась с помощью веса корреляционного графа (G), рассчитываемого как сумма соответствующих коэффициентов парной корреляции (К.Р. Седов и соавт., 1988; А.В. Полевщиков, 2004). Оценку относительного риска изменения в состоянии здоровья провели с использованием показателя отношения шансов OR (Odds Ratio) (Р. Флетчер и соавт., 1998; В.А. Медик, 2003). В исследовании применялся кластерный анализ (И.Д. Мандель, 1988; Т.П. Новгородцева и соавт., 2006; К.С. Жижин К.С., 2007), был использован метод k-средних. Для исследования связей между признаками, выделенными при классификации объектов, был проведен факторный анализ методом главных компонент (Т.П. Новгородцева и соавт., 2006; К.С. Жижин К.С., 2007).

Статистическая обработка материала проведена c применением пакета статистических программ: "STATISTICA^R" для "Windows" (версия 6.0) и пакет "Анализ данных" для Microsoft Excel 2000 (С.Н. Лапач С. Н и соавт., 2001; О.Ю. Реброва, 2002).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Состояние здоровья детей Приамурья. В результате проведенного исследования выявляется стойкая неблагоприятная динамика ухудшения здоровья детей в Приамурье. За 20-летний период наблюдения общая заболеваемость детей 0-14 лет возросла в 1,4 раза (с 1711,8‰ в 1888 г. до 2410,7‰ в 2007 г.), в среднем на 33,1 случай в год. В 10 раз увеличилась частота болезней костно-мышечной системы (4,9‰ и 53,3‰ соответственно), в 6,6 раз увеличились показатели онкозаболеваемости (с 1‰ в 1988 г. до 6,6 ‰ в 2007 г.), в 5,9 раз - частота врожденных пороков развития (5,6‰ и 32,9‰ соответственно) в 5,5 раз - частота болезней эндокринной системы (5,9‰ и 33,2‰ соответственно). В 8 раз увеличилась заболеваемость бронхиальной астмой (1,9‰ и 15,5‰ соответственно), в 4 раза - органов кровообращения (412,8‰ и 19,4‰ соответственно). В 3 раза выросла частота болезней крови и кроветворных органов (с 5,6‰ до 17,2‰ соответственно) и болезней кожи и подкожной клетчатки (45,6‰ и 140,5‰ соответственно), в 2,8 раз - болезнями органов пищеварения (53,1‰ и 150,2‰ соответственно), в 2 раза - частота психических расстройств (с 22,9‰ до 47,0‰ соответственно), в 1,9 раза - мочеполовой системы (26,6‰ и 51,3‰) и др.

Наибольший уровень обращаемости в 2007 году приходится на болезни органов дыхания - 1028 обращений на 1000 детей, что составляет 49,9 % в структуре показателя общей заболеваемости. За классом болезней органов дыхания следует класс болезней органов пищеварения - 168,9 обращения на 1000 детей (7,5 %). Третье ранговое место занимают случаи обращений по поводу травм и отравлений - 152,6 обращений на 1000 детей (6,8 %). Затем по интенсивности обращений следуют болезни кожи и подкожной клетчатки - 130,4 обращений на 1000 детей (5,8 %), глаза и его придаточного аппарата - 105,3 обращений на 1000 детей (4,7 %). Шестое ранговое место занимает класс инфекционных болезней - 102,8 обращений на 1000 детей (4,6 %). Седьмое и восьмое ранговые места в структуре общей заболеваемости (по обращаемости) занимают соответственно болезни мочеполовой системы - 66,7 обращения на 1000 детей (3 %) и болезни костно-мышечной системы - 64,9 обращений на 1000 детей (2,9 %).

При выполнении исследований по оценке степени влияния экологических факторов на здоровье детей мы использовали характеристику экологической напряженности территорий (комплексная оценка природных факторов и продуктивности ее биологического потенциала) и экологической нагрузки, отражающей степень антропогенного воздействия (З.Н. Мирзеханова, 1991; 2001; 2003) и данные Государственных докладов о состоянии окружающей среды Министерства природных ресурсов Хабаровского края и Межрегионального территориального управления технологического и экологического надзора Федеральной службы по экологическому, технологическому и атомному надзору по ДВФО (под ред. В.М. Болтрушко).

В основе характеристики антропогенного воздействия экологической напряженности выделено три группы антропогенного воздействия: удовлетворительное, напряженное и критическое. В районах с критической экологической ситуацией по сравнению с районами с удовлетворительным экологическим состоянием территории достоверно выше показатели общей заболеваемости (2122,59±124,86 и 1357,88±87,61, р<0,001 соответственно), онкозаболеваемости (2,71±0,65 и 1,37±0,22, р<0,05 соответственно), частота психических расстройств (34,03±2,39 и 13,8±4,65, р<0,001 соответственно), болезни нервной системы (162,18±14,56 и 87,85±10,83, р<0,001 соответственно), болезни органов дыхания (1116,83±84,25 и 784,4±57,12, р<0,001 соответственно), частота врожденных пороков развития (18,54±3,7 и 7,7±0,36, р<0,001 соответственно).

В жизни человек сталкивается с сочетанным действием разнообразных негативных факторов, однако имеются "маркерные" заболевания экологического воздействия (Ю.Е. Вельтищев Ю.Е. и соавт., 1998; Ю.П. Пивоваров, 2008). Исключив из анализа инфекционные заболевания, травмы и отравления, болезни органов зрения и др. для которых экологическая составляющая минимальна, мы определили, что общая заболеваемость детей в районах с удовлетворительной и критической экологической ситуацией различаются в 1,4 раза. Этот уровень различия между группами принят нами за уровень значимости, выше которого данный класс болезней может служить индикатором эффекта неблагоприятных воздействий загрязнения окружающей среды (А.Н. Антипов и соавт., 1998). Различия определяются в частоте ВПР - в 2,4 раза, новообразований - в 2 раза, болезней нервной системы - в 1,9 раза, заболеваний костно-мышечной системы - в 1,7 раза, кровообращения - в 1,6 раза, эндокринным заболеваниям - в 1,5 раза.

Для районирования территории по уровню экологической опасности для здоровья проведен кластерный анализ показателей заболеваемости детей 0-14 лет в различных районах Хабаровского края за 20 лет (1988-2007 гг.), позволивший сгруппировать районы по уровню "маркерных" заболеваний в 3 кластера (табл. 1).

Таблица 1. Средние значения переменных в кластерах

Примечание: ** - достоверность различий p<0,001 между 1-2 кластeром; ^ - достоверность различий p<0,05 между 1-3 кластeром; ^^ - достоверность различий p<0,001 между 1-3 кластeром; ^## - достоверность различий p<0,001 между 2-3 кластeром.

В первом кластере объединились 6 районов с наиболее низкими показателями "маркерных" для экологического воздействия заболеваний, которые в 2-3 раза ниже, чем показатели заболеваемости во 2-ом и 3-ем кластерах.

Среди всех факторов, образующих данные совокупности, методом главных компонент факторного анализа в кластерах было выявлено 2 главных фактора. В 1 кластере первый фактор включает совокупность трех параметров: эндокринная заболеваемость (весовой коэффициент=0,877), болезни нервной системы (0,765) и болезни костно-мышечной системы (0,749). Второй фактор образовала совокупность болезней системы кровообращения (0,749) и онкозаболеваемости (- 0,745). В 2-ом кластере первый фактор включает совокупность двух показателей: болезни нервной системы (0,911) и болезни системы кровообращения (0,848), а второй фактор - болезни эндокринной системы (0,922). В 3-ем кластере первый фактор включает в себя совокупность четырех параметров: болезни нервной системы (0,978), новообразования (0,925), болезни системы кровообращения (0,857) и частота врожденных пороков развития (0,808).

Выявляются статистически значимые корреляционные зависимости между общей заболеваемостью, онкопатологией, БА, частотой ВПР, заболеваемостью новорожденных и экологической ситуацией (выраженной в баллах) (r=от 0,3 до 0,41, р<0,05), в частности с загрязнением атмосферы (r=от 0,3 до 0,54, р<0,05), загрязнением пресных вод (r=от 0,3 до 0,49, р<0,05).

Одним из таких факторов малой интенсивности с неспецифическим характером биологического воздействия является микроэлементный состав факторов окружающей среды [Боев и соавт., 2008]. Так, по данным Министерства природных ресурсов Хабаровского края [О состоянии.., 2007], загрязнение р. Амур и Охотского моря, на берегах которых расположены города и районы, объединенные в 3 кластере, в 2006 году составило: железом 90,4 т (Японское море - 2,08), медью - 0,17 т (Японское море - 0), цинком - 5,78 т (Японское море - 0), никелем - 0,06 т (Японское море - 0), хромом - 1,02 т (Японское море - 0), алюминием - 41,11 т (Японское море - 0), свинцом - 0,13 т (Японское море - 0), кобальтом - 0,01 т (Японское море - 0), марганцем - 0,71 т (Японское море - 0).

Таким образом, уровень "маркерных" заболеваний может являться индикатором экологического состояния окружающей среды, одной из составляющей которого является геохимическое состояние территории проживания и уровень антропогенного загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами, чему и посвящены наши дальнейшие исследования.

Содержание микроэлементов у здоровых детей Приамурья. В рамках исследования установлено, что микроэлементный профиль у детей, проживающих в Приамурье, по сравнению с детьми, проживающими в других регионах (данные А.Я. Цыганенко и соавт, 2002; И.Л. Блинкова, 2004; В.М. Боева и соавт., 2004; А.В. Скального, 2004), характеризуется снижением концентрации йодидов в цельной крови (у 85 % обследованных детей), селена (у 39 % детей) и меди (24 %) - в форменных элементах, повышенным содержанием кобальта (у 28 % детей), железа (у 67 % детей), цинка (у 92 % детей) в сыворотке крови и свинца в форменных элементах (у 30 %) (рис. 1). Это послужило основанием для разработки региональных нормативных показателей содержания МЭ у детей Приамурья.

Результаты анализа содержания МЭ по сезонам показали, что достоверно чаще в весенний и летний периоды выявляется повышенное содержание никеля, алюминия в сыворотке крови (рис. 2).

Рис. 1. Сравнительные показатели содержания микроэлементов в сыворотке крови у детей Приамурья (%)

Рис. 2. Сезонные изменения содержания некоторых микроэлементов в сыворотке крови у детей Приамурья

Повышение концентрации в сыворотке крови лития, меди и марганца весной и летом происходило за счет снижения содержания их в форменных элементах. Наиболее низкие показатели цинка определялись в весенне-летний период, а железа - в осенне-зимний, йодидов крови и селена в зимний период года, что может быть связанно с изменением рациона питания в различные сезоны (В.Н. Зинкина В.Н., М.М. Балтабаев, 1975; Г.Р. Покровская и соавт., 2001).

Изучение концентрации микроэлементов у детей в зависимости от возраста показало достоверное (р<0,05) снижение содержания эссенциальных МЭ (йод, цинк, железо, медь, селен) в сыворотке крови детей Приамурского региона в 6 и 13 лет и повышение содержания кобальта и свинца у детей 4-6 лет (p>0,05) (рис. 3).

Рис. 3. Содержание некоторых микроэлементов у детей в зависимости от возраста

Прослеживается возрастная тенденция стабилизации концентрации йодидов крови у детей после 7 лет. Содержание никеля, лития, селена, свинца в сыворотке крови с возрастом имеет тенденцию к увеличению. Концентрации цинка и железа колебались в различные возрастные периоды. Максимальное содержание железа в сыворотке наблюдалось в 12 и 15 лет (41,4-41,6 мкмоль/л). Максимальное содержание цинка определялось в возрасте 14 лет (40,8 мкмоль/л). Содержание марганца в сыворотке крови у здоровых детей, проживающих в условиях Приамурья, отличалось наибольшей стабильностью средних величин и незначительными колебаниями во всех возрастных группах. Концентрация меди, кобальта на протяжении всего периода детства держится на одном уровне. Таким образом, наибольший дефицит эссенциальных МЭ испытывают дети дошкольного возраста, после 6 лет, в основном, происходит стабилизация показателей в содержании эссенциальных МЭ.

Выявлены различия в микроэлементном статусе крови у детей с различным уровнем физического развития. У детей с высоким индексом массы тела (ИМТ) определялся более высокий уровень йодидов по сравнению с детьми с низким (р<0,01) и нормальным ИМТ (р<0,01). Уровень селена в форменных элементах у детей с низким (р<0,01) и высоким ИМТ (р<0,05) был достоверно ниже, чем у детей со средним физическим развитием. Концентрация цинка в сыворотке крови была снижена у детей с низким ИМТ по сравнению с группой детей, имеющих высокий ИМТ (р<0,05). То есть изменения касались содержания эссенциальных МЭ, что совпадает с данными литературы, приводимыми для содержания МЭ в волосах детей с различным уровнем физического развития (И.Н. Ильченко, 1999; О.А. Громова, 2001; А.Р. Грабеклис, 2004; А.В. Кудрин, О.А. Громова, 2006). Гендерных различий в содержании микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови не выявлено.

У детей с отклонениями в нервно-психическом развитии (НПР) выявлено снижение содержание йодидов крови в 1,6 раза (р<0,001), уровень лития в сыворотке крови был ниже пределов обнаружения, определялось достоверное снижение содержания цинка в сыворотке крови (р<0,001), марганца в форменных элементах (р<0,05), селена в форменных элементах (р<0,001) и повышенный уровень свинца в форменных элементах (р<0,05) по сравнению со здоровыми детьми.

Изучение содержание микроэлементов у детей коренных народностей Приамурья (нанайцы и ульчи) показали (рис. 4), что референтные значения содержания йодидов у детей коренного населения встречаются в 2,5 раза реже, чем у детей пришлого населения, проживающих в сельской местности (9,5 % и 24,9 % соответственно, р<0,01), а высокие - чаще (5,7 % и 1,1 % соответственно, р<0,05).

Рис. 4. Содержание некоторых микроэлементов в сыворотке крови у детей коренного и пришлого населения

Дефицит селена у детей коренного населения более выражен, чем у детей пришлого населения, особенно по его содержанию в форменных элементах (80 % и 20 % соответственно, р<0,001). Содержание железа выше нормы в сыворотке крови у детей коренного населения встречалось достоверно чаще, чем у детей пришлого населения (в 82 % и 54,8 % случаев соответственно, p<0,5).

Анализ содержания микроэлементов у детей, проживающих в городской и сельской местностях выявил сниженное содержание йодидов крови (p<0,001), лития в сыворотке (p<0,001) и форменных элементах (p<0,05), цинка в сыворотке крови (p<0,001) у детей, проживающих в условиях города. У 50 % городских детей выявлено содержание свинца в цельной крови выше 30 мкг/100 мл, это сопровождается повышенным его уровнем в волосах (у 51 % детей) и в форменных элементах крови (p<0,001). Кадмий в концентрациях выше нормы в крови выявлялся у 59 %, в волосах - у 34 % детей дошкольников. Причем выявлены различия в содержании свинца и кадмия у детей, проживающих в различных районах города. В условно "чистом" районе повышенное содержание свинца в крови и волосах определялось у 8 % и 24 % детей соответственно. У детей, посещающих ДДУ, расположенные вдоль автомагистрали и в промышленной зоне, повышенный уровень свинца в крови выявлен в 100 % случаев, а в волосах - у 69 % детей.

В целом у 60,0±0,57 % практически здоровых детей были обнаружены отклонения в содержании микроэлементов (рис. 5).

Рис. 5. Содержание некоторых микроэлементов в сыворотке крови у детей 1-й и 2-й групп здоровья

Однако у детей с 1-ой группой здоровья дисбаланс определен в 46,11±0,09 % случаях, у детей со 2-ой группой здоровья - в 64,1±0,57 % случаях (р<0,001). Дефицит йодидов у детей 1-ой группы здоровья выявлялся в 63,6 %, у детей 2-ой группы - в 86,7 % случаях (р<0,001). Повышенное содержание свинца в форменных элементах у детей 1-ой группы здоровья выявлено в 17 % случаев, у детей 2-ой группы здоровья - в 45,4 % случаев (р<0,001). Полученные данные свидетельствуют о наличии дисбаланса МЭ статуса даже у детей 1-ой группы здоровья, хотя встречаемость этих отклонений у них достоверно ниже, чем у детей 2-ой группы здоровья. Это соотносится с данными, полученными В.Н. Лучаниновой и Л.В. Транковской (2004), что дети 1-ой группы здоровья с дисбалансом в содержании МЭ являются группой риска по развитию отклонений в состоянии здоровья.

Для выделения групп детей, отличающихся по своим параметрам, но схожих между собой внутри групп, был проведен кластерный анализ показателей МЭ у здоровых детей, который выделил 2 группы (кластера) детей, различающихся по содержанию МЭ и показателям здоровья (табл. 2). МЭ, содержание которых описывалось распределением, отличным от нормального, в расчет не принимались.

К совокупности параметров, выделивших детей 1-го кластера из общей массы, отнесен более высокий уровень йодидов, меди и селена в форменных элементах, чем у детей, отнесенных во 2-ой кластер.

Таблица 2. Средние значения микроэлементов в каждом кластере

У детей, сгруппированных во 2-ом кластере, достоверно выше показатели меди в сыворотке крови, а также марганца и свинца в форменных элементах крови (р<0,05).

Выявлялись различия и в клинических наблюдениях детей, отнесенных в разные кластеры. В первый кластер объединилось 308 наблюдений детей, из которых 108 (35,1 %) отнесены к 1 группе здоровья, что 3 раза больше, чем во 2-ом кластере (p<0,001) и 200 (64,9 %) детей 2-ой группы здоровья, имеющий функциональные отклонения в состоянии здоровья, что в 1,4 раза меньше, чем во 2-ом кластере (р<0,05).

В 1-ом кластере было в 1,8 раза меньше детей со сниженной резистентностью (ЧБД) по сравнению со 2-ым кластером. В 2,6 раза меньше детей этой группы страдали кариесом, в 1,9 раза реже дети этой группы в анамнезе переносили дискинезию желчевыводящих путей (ДЖВП) и в 4 раза меньше в этой группе диагностировалось нарушение осанки и 2 раза меньше детей с диагнозом РЭП, чем в 1 кластере (p<0,05). То есть состояние здоровья детей, объединившихся в 1-ом кластере, было более благоприятным, чем у детей, объединенных в 2-ом кластере и показатели МЭ статуса детей, объединившихся в первом кластере можно расценивать как референтные для детей региона.

Анализ корреляционных отношений показателей микроэлементного статуса установил определенные закономерности изменения величины корреляционного графа у детей, отнесенных в различные кластеры (рис. 6): у детей, объединенных в 1-м кластере значение веса G достоверно ниже, чем у детей, отнесенных во 2-ой кластер (p<0,05).Т. е. при наличии функциональных отклонений со стороны органов и систем у детей включаются дополнительные ресурсы для их компенсации.

Рис. 6. Показатель G у детей 1 и 2 кластеров

Таким образом, данные наблюдений, вошедших в 1 кластер, позволяют говорить о наиболее оптимальном соотношении содержания микроэлементов в этой группе детей, проживающих в условиях Приамурья. Состояние здоровья детей, объединившихся в этот кластер, свидетельствуют о том, что МЭ у них находятся в динамическом равновесии и адаптационные и компенсаторные возможности вполне достаточны.

Дальнейшая классификация обследованных детей, объединившихся во 2-ом кластере, выделила три подгруппы наблюдений, которые различались по показателям элементного статуса. При анализе элементных показателей в группах выявлено, что в 1 подгруппе (n=298) достоверно ниже содержание основных эссенциальных элементов (I, Cu, Mn, Fe) по сравнению с показателями у детей в других подгруппами, т. е. этот статус можно обозначить как гипомикроэлементоз. В данном кластере объединилось 70,2 % городских детей, что в 2 раза больше, чем сельских (р<0,001). В этой группе достоверно ниже число детей 1 группы здоровья по сравнению со 2-ой и 3-ей подгруппами кластера (р<0,001) и больше число детей с нарушением осанки (в 4 раза больше, чем во 2-ой подгруппе), с проявлениями РЭП. Величина G у детей этой группы = 5,56. Возможно, на поддержание здоровья детей этой группы расходуется больше МЭ, что вызывает их дефицит и снижение показателя G.

Во 2 подгруппе кластера (n=269) в 1,5 раза чаще встречались дети с гипертрофией небных миндалин I-IIст. и аллергическими проявлениями в анамнезе (р<0,001). Городских детей в данном кластере было в 1,3 раза больше, чем сельских (56,7 % и 43,3 % соответственно, р<0,05). МЭ статус у детей данной подгруппы характеризовался достоверно повышенным содержанием йодидов крови (р<0,001), никеля (р<0,001), меди (р<0,001), лития (р<0,001), железа (р<0,001), цинка (р<0,001) в сыворотке крови и селена (р<0,001) и свинца (р<0,001) - в форменных элементах. В этой группе показатель G увеличен до 10,61, что свидетельствует о наличии функционального напряжения данной системы.