Микроэлементный статус и взаимосвязь его дисбаланса с развитием заболеваний у детей

В третьей подгруппе (n=458) достоверно чаще было детей с ЖДА легкой степени (р<0,001), имеющих ДЖВП (р<0,001), ВСД (р<0,001), часто болеющие дети (р<0,001). Характерными чертами МЭ статуса у детей этой группы явились: выраженный дефицит йодидов крови, селена в форменных элементах на фоне высокого содержания никеля, меди, железа и свинца в сыворотке и марганца в форменных элементах. То есть определяется дисбаланс в содержании МЭ, что при усугублении патологического процесса может вести к более тяжелым изменениям в содержании эссенциальных микроэлементов. Вес графа G = 11,35 в этой группе превосходит показатели других групп.

Таким образом, дисбаланс показателей МЭ у детей, объединенных во 2 кластере, дополняет характеристику состояния здоровья детей, имеющих функциональные отклонения, которые при определенных обстоятельствах могут привести как к позитивной, так и к отрицательной динамике в состоянии здоровья, т.е. это дети с высоким риском ослабления адаптационных процессов.

Методом главных компонент факторного анализа в 1 кластере выявлено 2 главных фактора, каждый из которых включает совокупность параметров: ведущим параметром 1-го фактора в кластере является более высокое содержание йодидов (весовой коэффициент 0,89) и меди в форменных элементах (весовой коэффициент 0,83). Второй фактор представлен совокупностью содержания марганца в форменных элементах (весовой коэффициент 0,73) и никеля в сыворотке крови (весовой коэффициент 0,75). То есть, сочетанный эффект этих двух факторов служит внутренней характеристикой системы для объектов 1 кластера. Характеристикой объектов 2-го кластера также являются 2 фактора: для 1-го фактора влияющим параметром служит содержание цинка и меди в сыворотке крови, сочетание концентрации меди в форменных элементах и никеля в сыворотке характеризует 2 скрытый фактор. Используемый метод способствовал выделению наиболее значимых МЭ в формировании нарушений здоровья у детей региона.

Определение относительного риска влияния содержания МЭ на развитие отклонений в состоянии здоровья выявило, что у детей с низким уровнем меди в форменных элементах шанс развития нарушений в здоровье в течение года наблюдения был в 7,6 раза выше, чем у детей с референтными значениями концентрации меди (рч²=0,0000), а при повышенном уровне меди в сыворотке крови - в 2 раза (рч²=0,0043). Также на формирование функциональных отклонений в состоянии здоровья оказывают влияние сниженный уровень йодидов крови: при его концентрации менее 5 мкмоль/л увеличивает шанс развития отклонений в состоянии здоровья в 4,5 раза (рч²=0,02). Низкий уровень лития в сыворотке крови увеличивает риск перехода ребенка из 1-й группы здоровья во 2-ю в 1,5 раза (рч²=0,033), а сниженный уровень марганца в форменных элементах крови - в 2 раза (рч²=0,0105). Высокий уровень свинца в форменных элементах увеличивает риск развития отклонений в состоянии здоровья в 5 раз (рч²=0,0000).

Развитие любого заболевания (тем более, хронического) означает недостаточность или расстройство гомеостаза, большую роль в котором играют микроэлементы, обладающие высокой биологической активностью. В настоящее время все большее распространение получают хронические заболевания тех органов и систем организма, которые в основном выполняют барьерные функции на границе раздела двух сред - внешней и внутренней и, тем самым, сохраняют чистоту внутренней среды организма. Прежде всего, это имеет отношение к органам дыхательной и выделительной систем (Г.В. Воронова, 2001; Ю.П. Гичев, 2003). Актуальна эта проблема и для ДВ региона. В структуре детской заболеваемости болезни органов дыхания стоят на 1 месте (48 %). В 2007 году их зарегистрировано 1291,6‰, что превышает средние показатели по России (1162,6‰).

Изменения микроэлементного статуса у детей с бронхолегочной патологией. Изучение возникающих нарушений в обмене МЭ у детей с бронхолегочной патологией позволило выявить статистически значимые различия в содержании никеля, лития и железа в сыворотке крови и кобальта, меди, селена и свинца в форменных элементах у здоровых детей и у детей с бронхолегочной патологией (рис. 7). Достоверное снижение содержания йодидов крови по сравнению со здоровых детей определяется только в группе детей с пороками развития легких (11,79±1,17 мкмоль/л против 20,9±3,5 мкмоль/л в контрольной группе, р<0,05), что может снижать устойчивость организма к инфекции за счет уменьшения фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов, количества зрелых моноцитов, титров лизоцима и комплемента (Т.Ш. Шарманов, 1983; В.И. Смоляр, 1989). Снижено содержание никеля в сыворотке крови у детей с бронхиальной астмой (р<0,001) и пороками развития легких (р<0,05) по сравнению с содержанием его у здоровых детей. Дефицит никеля, механизм биологического действия которого ещё слабо изучен, может влиять на распределение других МЭ: железа, цинка и меди (Л.Ф. Панченко Л.Ф. и соавт., 2004), а также оказывать влияние на созревание иммунных клеток (М. Bagot et al., 1999).

Содержание меди в форменных элементах у больных с бронхолегочной патологией (6,423±0,213 мкмоль/л) достоверно ниже (p<0,001), чем у детей группы контроля (10,651±0,658 мкмоль/л). Медь имеет большое значение для поддержания нормальной структуры альвеол, эластичности стенок кровеносных сосудов, присутствует в системе антиоксидантной защиты человека, являясь кофактором СОД, повышает устойчивость организма к некоторым инфекциям, связывает микробные токсины и усиливает действие антибиотиков (M.S. Rao et al., 1993; M. Olivares, R. Uaay, 1996; C.A. Burtis et al., 1999; А.В. Скальный А.В., 2004). Дефицит меди также сопряжен с иммунодефицитом (А.А. Подколзин, В.И. Донцов, 1994; Kelley et al., 1995). У детей с бронхолегочной патологией снижено содержание селена в форменных элементах (1,095±0,137 мкмоль/л) по сравнению с его содержанием у здоровых детей (1,961±0,486 мкмоль/л, p<0,05). Дефицит селена проявляется снижением уровня антиоксидантной и антистрессовой защиты, обусловливая развитие иммунодефицита (С.Д. Алиев С. Д. и соавт., 1990; J.R. Arthur, 1993, 1999; D. Azoicai et al., 1997; G.F. Combs et al., 1998; 2000; Darlow B.A. et al., 2000; Kiremidjan-Schumacher L. et al., 2000).

Рис. 7. Содержание микроэлементов у детей с бронхолегочной патологией

Содержание лития в сыворотке у детей с бронхолегочной патологией имеет разнонаправленные изменения при различных нозологиях: у детей группы контроля статистически достоверно выше, чем у детей, имеющих микробно-воспалительные заболевания, но ниже, чем у детей, страдающих БА, хотя в форменных элементах таких различий не наблюдается. В экспериментах было показано, что литий супрессирует выработку Th₂-ассоциированных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10) и активирует синтез Th₁-ассоциированных (ИФН-г, ИЛ-2) (M.H. Rapaport, H.K. Manji, 2001). То есть при его дефиците могут снижаться противоинфекционные эффекты, процессы фагоцитоза и активироваться аллергические реакции гиперчувствительности немедленного типа (G.G. Miller, W.J. Strittmatter, 1992).

Выявлено снижение содержания железа у детей с бронхолегочной патологией до 29,61±1,132 мкмоль/л по сравнению с его содержанием у здоровых детей (35,77±0,99 мкмоль/л, p<0,001). Достоверные различия в содержании цинка в сыворотке крови определяются только в группе детей с пороками развития легких по сравнению с группой здоровых детей (35,0±0,827 мкмоль/л и 39,273±0,693 мкмоль/л, p<0,01), что может влиять на регуляцию числа созревающих Th₁ или Th₂-клеток и иметь существенное значение для лабильности функционирования иммунной системы (J.D. Bogden et al., 1990; В.И. Пыцкий и соавт., 1999). Концентрации свинца в форменных элементах крови у детей с бронхолегочной патологией достоверно выше, чем у здоровых детей и составляет 1,8038±0,057 мкмоль/л и 1,2778±0,084 мкмоль/л соответственно (p<0,001).

Результаты проведенного исследования микроэлементного статуса у детей с внебольничной пневмонией свидетельствуют о повышении содержания меди в сыворотке крови в остром периоде заболевания (17,96±1,24 мкмоль/л) и по сравнению с содержанием её в периоде реконвалесценции (13,24±1,63 мкмоль/л, р<0,05), снижении концентрации цинка (35,14±2,02 мкмоль/л и 41,15±1,98 мкмоль/л соответственно, р<0,05).

При анализе показателей МЭ у детей в зависимости от тяжести заболевания у детей с тяжелым течением БА, по сравнению с легким течением заболевания, определяются статистически значимое снижение содержания селена в сыворотке (0,6963±0,113 и 1,5676±0,264 мкмоль/л соответственно, р<0,001) и в форменных элементах крови (0,8371±0,074 и 1,5508±0,357 мкмоль/л соответственно, р?0,05) и повышение уровня марганца в форменных элементах крови (2,0246±0,264 и 1,3209±0,129 мкмоль/л соответственно, р<0,05), цинка (38,4442±2,785 и 32,192±1,034 мкмоль/л соответственно, р<0,05), и железа (31,5298±0,872 и 44,3541±3,519 соответственно, р<0,001).

В период обострения хронического процесса в легких на фоне порока развития определяется достоверное снижение содержания марганца в сыворотке крови (0,2434±0,020 мкмоль/л) по сравнению с периодом ремиссии (0,3226±0,027 мкмоль/л, р<0,05) и йодидов крови (8,747±1,164 и 16,3708±3,538 мкмоль/л соответственно, р<0,05), что может приводить к снижению степени фагоцитоза и отрицательно влиять на иммуногенез (А.А. Подколзин, В.И. Донцов, 1994).

Изучение показателя G содержания МЭ, показателей иммунитета и гематологических показателей у детей с различными нозологическими формами бронхолегочной патологии показало, что в группе детей с острым бронхитом (G=19,7) величина корреляционного графа наименьшая (рис. 8). У детей с внебольничной пневмонией G=23,3 (p>0,05). У детей с БА значимость показателя увеличивается до G= 34,0 (p<0,05), а у детей с ПРЛ - до G=44,2 (p<0,05). Прослеживается отчетливая динамика увеличения взаимосвязей между показателями микроэлементного, иммунного статусов и клеток периферической крови в зависимости от нозологической формы бронхолегочной патологии.

Анализ влияния содержания микроэлементов на частоту рецидива бронхита (рис. 9) выявил значимость концентрации йодидов: содержание йодидов ниже 10 мкмоль/л увеличивает шанс рецидива заболевания почти в 5 раз (ОШ=4,9, р ч²=0,000). Избыток кобальта в форменных элементах у больных детей повышает риск рецидива в 9 раз (ОШ=9,3, рч²=0,037), низкое содержание меди в сыворотке - в 2,7 раза (ОШ=2,7, рч²=0,053).

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис. 8. Значение показателя G у детей с бронхолегочной патологией

Шанс рецидивирующего течения бронхита увеличивает снижение лития в форменных элементах (ОШ=4,4, рч²=0,026). Относительный риск обострения БА имеют дети как с содержанием йодидов в крови менее 5 мкмоль/л (ОШ=5,1, рч²=0,0006), так и с высокой (выше 80 мкмоль/л) их концентрацией (ОШ=5,4, рч²=0,000). Увеличивает риск обострения БА повышенное содержание свинца (ОШ=7,8, рч²=0,000) и кобальта (ОШ=3,1, рч²=0,0005) в форменных элементах. Относительный риск обострения заболевания у детей с ПРЛ имеют дети с концентрацией йодидов в крови менее 5 мкмоль/л (ОШ=5,4, рч²=0,0007). Низкое содержание меди в форменных элементах крови увеличивает шанс обострения заболевания в 3 раза (ОШ=3, рч²=0,001), низкое содержание селена в сыворотке крови - в 8,3 раза (рч²=0,0000) и в форменных элементах - в 5 раз, (рч²=0,001), снижение марганца в форменных элементах - в 3,01, рч²=0,010). Повышенное содержание свинца в форменных элементах увеличивает риск обострения почти в 5 раз (ОШ=4,9, рч²=0,0003).

Проведенный многомерный статистический анализ показателей содержания микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови 340 детей с бронхолегочной патологией, позволил разделить их на 3 группы (кластера), различающихся по особенностям течения заболевания в каждом из этих наблюдений.

а) Показатели относительного риска рецидива бронхита в зависимости от содержания микроэлементов

б) Показатели относительного риска развития обострения бронхиальной астмы в зависимости от содержания микроэлементов

в) Показатели относительного риска затяжного течения внебольничной пневмонии в зависимости от содержания микроэлементов

г) Показатели относительного риска развития обострения бронхолегочной дисплазии в зависимости от содержания микроэлементов

Рис. 9. Показатели относительного риска развития осложненного течения бронхолегочной патологии

По клинической характеристике в 1-м кластере достоверно больше детей с хронической патологией. Достоверно больше в этой группе детей с врожденными пороками развития легких по сравнению с 3-м кластером (р<0,01). В этом кластере объединилось больше детей в периоде неполной ремиссии (р<0,001) и меньше - в стадии ремиссии (р<0,001). Детей с БА в 1-ом кластере было значимо больше, чем во 2-м кластере (р<0,01), достоверно меньше в этой группе детей было больных с легким течением заболевания (р<0,001), и достоверно больше - с тяжелым (р<0,001). Различия в микроэлементном статусе у детей тоже очень характерны: значимо снижены показатели йодидов (р<0,001), меди в сыворотке (р<0,001) по сравнению с показателями у детей 2 и 3 кластеров, железа сыворотки (р<0,01) по сравнению с показателями у детей 2 кластера. Показатели МЭ статуса у детей этого кластера свидетельствуют о дефиците основных эссенциальных МЭ, что может способствовать затяжному и рецидивирующему течению хронических процессов в легких.

Дети, отнесенные во 2-ой кластер, также переносили БА и имели ПРЛ, однако в этой группе достоверно больше детей, переносящих острый процесс в легких (р<0,001), БА достоверно чаще носила легкий характер по сравнению с детьми как 1-го (р<0,001), так и 3-го кластера (р<0,05). Содержание МЭ у детей этого кластера по многим показателям приближаются к нормативным значениям, что свидетельствует о наличии компенсаторных возможностей и более благоприятном течении бронхолегочного процесса. Наблюдения, отнесенные в 3-й кластер, характеризуются очень высокими показателями йодидов, лития, селена, дисбалансом других МЭ. В этом кластере объединились только дети, страдающие БА.

Факторный анализ показателей микроэлементного статуса у детей с бронхолегочной патологией из большого количества переменных выделил два главных фактора. Первый включает в себя совокупность параметров: концентрация меди (весовой коэффициент= - 0,723), марганца (- 0,712) и селена (- 0,720) в форменных элементах крови, соотношение Mn(е):IЇ (0,746), Se(е):IЇ (- 0,728), Co(с):Cu(е) (0,712), Li(e): Se(е) (0,734). Второй фактор образовала совокупность соотношений Co(е):Cu(с) (весовой коэффициент=0,934), Co(е):Cu(е) (0,760), Cu(e):Cu(с) (0,709), Li(e):Cu(с) (0,757), Mn(с):Cu(c) (0,789), Pb(e):Cu(с) (0,746), Se(е):Cu(с) (0,724). Влияние перечисленных факторов является определяющей внутренней характеристикой микроэлементного статуса у детей с бронхолегочной патологией.

Даже выявление повышенного содержания микроэлементов в биосубстратах еще не позволяет сделать окончательных заключений о причинной значимости этих агентов в изменении состояния здоровья ребенка. Экологически детерминированные заболевания возникают только у детей, отличающихся повышенной чувствительностью к конкретным химическим агентам в результате длительного воздействия на организм допороговых доз (Ю.Е. Вельтищев, В.В. Фокеева, 1996). Индикатором специфического действия этиологически значимого аллергена является показатель повреждения нейтрофилов (ППН) - метод диагностики изменений в структуре ядра и цитоплазме нейтрофилов, возникающих in vitro при проведении нагрузочных проб с сенсибилизирующим агентом. Присутствие аллергена резко усиливало амебоидную активность полиморфно-ядерных лейкоцитов в результате фиксации специфического иммунного комплекса (В.А. Фрадкин, 1985).

Из всех металлов наибольший удельный вес сенсибилизации выявлен к никелю: у детей с ВП (37,5 %), с БА (31,8 %) и с ПРЛ (30,4 %), что достоверно выше, чем в группе контроля - 10 % (р<0,001). Сенсибилизация к свинцу чаще всего выявлялась в группе детей, страдающих БА (28,8 %) и имеющих ПРЛ (28,6 %) и была достоверно выше, чем в группе контроля (р<0,001). Гиперчувствительность к солям цинка выявлена у детей с БА (в 18,2 % случаев) и с ПРЛ (16,1 %), что было выше, чем в группе контроля (р<0,05). Повышенной чувствительностью к солям марганца обладали 19,7 % детей с БА (р<0,01) и 16,1 % детей с ПРЛ (р<0,05) по сравнению с группой контроля (6,7 %).

Сенсибилизация к одному металлу выявлена у 47 (32 %) детей, из них наиболее часто определялась повышенная чувствительность к солям никеля: 22 ребенка (46,8 %), у 17 детей (36,2 %) выявлена сенсибилизация к солям свинца и по 4 ребенка (8,5 %) имели повышенную чувствительность к солям цинка и марганца. Сенсибилизация к двум металлам выявлена у 12 человек (8,2 %), к трем - у 14 детей (9,5 %) и к четырем металлам - у 6 детей (4,1 % случаев).

Сенсибилизация к нескольким МЭ достоверно чаще выявлялась у детей, страдающих БА и ПРЛ (25,7 % и 21,5 % соответственно, р<0,01) по сравнению с детьми, перенесшими острую патологию. Это не противоречит данным литературы о том, что сенсибилизация к одному из металлов-аллергенов сопровождается появлением перекрестной гиперчувствительности к другим (В.А. Фрадкин, 1985). Возможно, сенсибилизация проявляется через механизмы реагирования системы клеток крови и иммунологических реакций, что может влиять на прогноз и исход заболевания. Так, выявлены статистически значимые корреляционные связи между содержанием эозинофилов и показателями ППН к марганцу (rs=0,32, p<0,05), никелю (rs=0,3, p<0,05), свинцу (rs=0,31, p<0,05). Статистическая корреляционная зависимость выявлена между показателями ППН и иммунитета: ППН к солям цинка коррелировал с содержанием CD3+ (rs=0,3, р<0,05), числом CD8+ (rs=0,41, р<0,05), ИРИ (rs=-36, р=0,05), числом CD20+ (rs=0,35, р<0,05), концентрацией IgM (rs=-0,77, р<0,001), IgE (rs=0,52, р<0,01). ППН к солям свинца имел положительные зависимости с абсолютным содержанием CD3+ (rs=0,31, р<0,05), числом CD16+ (rs=0,7, р<0,01) и числом CD20+ (rs=0,31, р<0,05). Показатели ППН к марганцу были взаимосвязаны с числом CD3+ (rs=-0,46, р<0,01), CD4+ (rs=0,38, р<0,05), концентрацией IgE (rs=0,54, р<0,01). Повышенная чувствительность нейтрофилов к никелю коррелировала с концентрацией IgA (rs=-0,34, р<0,05), IgM (rs=-0,32, р<0,05), IgE (rs=0,36, р<0,05), ЦИК (rs=-0,64, р<0,01).

У 40 % детей с отрицательными кожными пробами на домашние и внешние аллергены выявлена повышенная чувствительность к никелю (р<0,001) и у 18,2 % детей - к марганцу (р<0,038). Эти данные можно расценить как вклад микроэлементного воздействия в повышение сенсибилизации организма ребенка.

Таким образом, степень выраженности дисбаланса изученных элементов у детей с патологией органов дыхания была значительно выше, чем среди детей, не имеющих данной патологии. Комплекс элементного дисбаланса включал более глубокий дефицит содержания йодидов крови, недостаточное содержание меди, лития, селена, цинка, железа и избыточное накопление кобальта и свинца.

Изменения микроэлементного статуса у детей с патологией мочевыводящей системы.

В настоящее время относительно редко наблюдается яркая манифестация заболеваний почек, значительно чаще заболевания носят латентное "скрытое" течение, что в прогностическом отношении далеко небезопасно для здоровья. Одной из причин изменения клинической характеристики основных нефропатий может быть нарастание экопатологических процессов, которые оказывают мутагенный, тератогенный эффект и могут являться мембранотоксическим фактором в постнатальном развитии детей (С.И. Игнатов, М.С. Игнатова, 1994; Ю.Е. Вельтищев, В.В. Фокеева, 1996, М.С. Игнатова, Н.А. Коровина, 2007).

Особенностями МЭ статуса у детей с микробно-воспалительными заболеваниями почек (рис. 10) является снижение в 1,6 раза концентрации активных йодид-ионов в крови, снижение содержания никеля, лития, свинца и повышение содержания меди в сыворотке крови, сопровождающееся снижением концентрации меди, марганца в форменных элементах крови. Показатели содержания свинца в сыворотке крови у детей с почечной патологией достоверно ниже, чем у здоровых детей, возможно за счет нарушения структуры мембран клеток у детей с воспалительными заболеваниями, так как в форменных элементах у больных детей его достоверно выше (p<0,01).

Рис. 10. Содержание микроэлементов у детей с патологией мочевыводящих путей

Отсутствие достоверных различий в показателях МЭ у детей с острым и обострением хронического пиелонефрита, за исключением достоверно более низких показателей содержания марганца (0,3502±0,036 и 0,2655±0,012 соответственно, (p<0,05), свидетельствует об однонаправленных изменениях микроэлементного гомеостаза при воспалительном процессе при действии микробного агента. У детей с острым пиелонефритом в период ремиссии содержание йодидов крови было в 3,8 раза выше, чем у детей с хроническим пиелонефритом. микроэлементный статус патология клиническая

В период ремиссии хронического пиелонефрита у детей в 1,3 раза снижалось содержание кобальта в форменных элементах и в 1,6 раза - содержание меди в сыворотке крови, по сравнению с аналогичными показателями в период обострения заболевания. У детей с гломерулонефритом, в сравнении с контрольной группой, выявлялись достоверно более высокие показатели в содержании таких МЭ, как Со в форменных элементах в 2,1 раза (р<0,05), Mn в сыворотке в 1,7 раза (р<0,01) и в форменных элементах в 1,3 раза (р<0,05), Se в форменных элементах в 1,7 раза (р<0,05), Pb в форменных элементах в 1,9 раза (р<0,001). Достоверно снижены уровни Ni в сыворотке (р<0,001), Cu в сыворотке в 1,12 раз (р<0,05) и в форменных элементах в 1,5 раза (р<0,05), Li в сыворотке в 2,6 раза (р<0,01), Pb в сыворотке (р<0,001), I в цельной крови в 1,7 раза (р<0,001).

У детей с гематурическим вариантом гломерулонефрита, в сравнении с контрольной группой, отмечено повышение уровня Со в форменных элементах крови в 2,3 раза (p<0,05), Mn в форменных элементах в 1,3 раза (p<0,05), Pb в форменных элементах в 1,9 раза (р<0,001), и снижены показатели Ni в сыворотке (р<0,01), Li в сыворотке в 6,6 раза (p<0,05) и Pb в сыворотке (p<0,05). У детей с нефротическим вариантом течения заболевания МЭ статус характеризовался снижением уровня Cu в форменных элементах в 1,2 раза (p<0,1) и уровня Se сыворотке крови в 1,2 раза (р<0,05). Уровень некоторых МЭ зависел от активности патологического процесса. Так, в активный период ХГН происходило достоверное снижение уровня йодидов, а вне активности процесса уровень йодидов крови повышался (6,395±1,035 и 9,33±0,941 мкмоль/л соответственно, р<0,05), но также оставался на низких показателях.

У детей с пороками развития почек в периоде ремиссии определялись более низкие концентрации никеля, лития, свинца в сыворотке крови и марганца в форменных элементах крови по сравнению с нормативными показателями. Низкий уровень свинца в сыворотке сопровождался достоверно высоким его уровнем в форменных элементах.

Результаты факторного анализа показателей МЭ у детей с микробно-воспалительными заболеваниями почек позволили выделить 2 главных фактора: первый фактор включает совокупность нескольких параметров: соотношений Mn(e):Cu(e) (весовой коэффициент= - 0,865), Co(e):Cu(e) (- 0,82), Mn(e):Cu(c) (- 0,81), Li(e):Cu(e) (- 0,812), Pb(e):Cu(e) (- 0,804), IЇ:Cu(e) (- 0,767), Co(e):Cu(c) (- 0,749), Se(с):Cu(с) (- 0,667). Второй фактор образовала совокупность соотношений Co(e):IЇ (весовой коэффициент= - 0,819), Se(c):IЇ (- 0,832), Se(e):IЇ (- 0,818), Co(e):Li(e) (- 0,753), Mn(с):IЇ (- 0,765).

У детей с гломерулонерфитом первый фактор также включает в себя совокупность нескольких показателей: концентрацию марганца в сыворотке крови (весовой коэффициент= - 0,775), соотношение Mn(е):IЇ (0,75), Pb(e):IЇ (0,758), Mn(с):Cu(c) (- 0,761), Mn(е):Mn(с) (- 0,708) и Mn(с):Se(c) (- 0,751). Второй фактор включает в себя совокупность 3 показателей: содержание кобальта в форменных элементах крови (0,745), соотношение Co(e):Cu(c) (0,795) и Co(e):Pb(e) (0,783).

При анализе содержания МЭ у детей с гломерулонефритом в зависимости от места проживания, выявлена тенденция к повышению уровней содержания у больных в городской местности Со в 1,8 раза (p>0,05), Cu в 1,3 раза (р>0,05) и Se в сыворотке крови в 1,2 раза (p>0,05) и достоверное повышение Pb в форменных элементах крови в 1,2 раза и IЇ в цельной крови в 1,5 раза (р<0,05) по сравнению с детьми, проживающими в сельской местности. У больных в сельской местности достоверно повышен уровень Mn в сыворотке в 1,3 раза (р<0,05).

Анализ влияния содержания микроэлементов на обострение хронической патологии почек выявил, что содержание йодидов ниже 10 мкмоль/л увеличивает относительный шанс обострения хронического пиелонефрита в 3,4 раза (ОШ=3,4, р ч²=0,029), а высокое содержание меди в сыворотке крови - в 2,1 раза (ОШ=2,1, рч²=0,041). Шанс обострения гломерулонефрита увеличивает снижение марганца в сыворотке крови ниже 0,150 мкмоль/л в 3 раза (ОШ=3,0, рч²=0,026) и увеличение его выше 0,450 мкмоль/л (ОШ=1,3, рч²=0,056). Также шанс обострения заболевания имеют дети с содержанием йодидов в крови менее 10 мкмоль/л (ОШ=2,0 рч²=0,036), концентрацией кобальта в форменных элементах крови выше 2 мкмоль/л (ОШ=3,8, рч²=0,012) и с высоким содержанием марганца (ОШ=4,2, рч²=0,005) и свинца (ОШ=2,7, рч²=0,015) в форменных элементах крови (рис. 11).

Хронический гломерулонефрит Хронический пиелонефрит

Рис. 11. Показатели относительного риска обострения хронической почечной патологии в зависимости от содержания МЭ

Таким образом, у детей с патологией почек при обострении заболевания играет роль не только изменения концентрации микроэлементов, но и изменение их соотношения. Кластерный анализ показателей МЭ статуса позволил выявить детей с различными вариантами содержания элементов при патологии почек. Факторный анализ определил значимые характеристики показателей микроэлементов у детей с микробно-воспалительными заболеваниями почек, которыми являются соотношения йодидов и меди с другими МЭ. У детей с гломерулонефритом ключевыми параметрами явились изменения концентраций меди, марганца, селена и соотношения концентрации МЭ.

Определение чувствительности к солям металлов у 116 детей с патологией почек показало, что чувствительность нейтрофилов в тесте ППН у детей с патологией почек выше, чем у детей контрольной группы. Причем это различие возникает за счет повышенной чувствительности к солям металлов у детей, страдающих гломерулонефритом, у которых последняя была в 4-5 раз выше, чем в группе контроля и в 2-3 раза выше, чем у детей, страдающих микробно-воспалительными заболеваниями (МВЗ) и пороками развития почек.

Рис. 12. Показатель ППН у детей с патологией почек (%)

Чувствительность к солям металлов в тесте ППН у детей с гломерулонефритомГН различалась и в группах детей, проживающих в городской и сельской местности, что отражает напряжение адаптации к неблагоприятным влияниям внешней среды с развитием реакции "гиперчувствительности" у детей в крупных промышленных центрах региона.

В последнее время расширяются представления о патогенезе многих органных дисфункций, возникающих при микроэлементозах. Появилась новая информация о взаимосвязи микроэлементного обмена с мембранологическими нарушениями, в частности, с процессами перекисного окисления липидов. При анализе содержания ферментов ПОЛ у детей с различным содержанием МЭ определено, что у детей с дефицитом железа достоверно ниже содержание гутатионпероксидазы (ГП), имеется тенденция к снижению содержания уровня каталазы и повышенному содержанию витамина Е. У детей с низким содержанием цинка определяется более высокий уровень вит. Е (p<0,05), активность ферментов не изменялась. У детей при низком содержании Mn в сыворотке крови выявлено снижение концентрации СОД (p<0,05). Сниженная концентрация меди в сыворотке приводит к снижению активности СОД и каталазы.

Корреляционный анализ установил взаимосвязи между содержанием Сu в сыворотке крови, каталазы (r=0,3, p<0,05) и глутатионредуктазы (ГР) (r=0,37, p<0,05), что можно объяснить её участием в функционировании церулоплазмина, который помимо феррооксидазной активности и участия в обмене меди, обладает также аминооксидазной, супероксиддисмутазной активностью и защищает липидные мембраны от перекисного окисления (Л.В. Родионова Л.В. и соавт., 2005). Концентрация Zn имела отрицательную корреляционную зависимость с содержанием ГР (r=-0,4, p<0,05) и глутатион-S-трансферазы (ГSТ) (r=-0,29, p<0,05), а концентрация Fe - с активностью Г 6ФДГ (r=-0,32, p<0,05), между концентрацией Mn и содержанием МДА выявлена отрицательная корреляция (r=-0,7, p<0,05). То есть избыток металлов переменной валентности (Fe, Zn, Mn) и недостаток селена и йода в окружающей среде может приводить к хроническому течению нитрозирующего стресса и способствовать появлению недостаточности металлоэнзимов, вызванной не дефицитом эссенциальных элементов, а недостаточным функционированием последних в составе энзимов и металлолигандных комплексов или, другими словами, функциональным дефицитом эссенциальных элементов (В.И. Петухов В.И. и соавт., 2004).

Существует большой круг веществ, выражено влияющих на иммунные процессы, одним из них являются МЭ (А.А. Подколзин, В.И. Донцов, 1994; А.В. Кудрин, О.А. Громова О.А., 2007). У детей как с низким, так и высоким содержанием железа, по сравнению с группой детей с референтными его значениями, в сыворотке крови повышено число CD22+ (p<0,001), увеличен показатель ИРИ (p<0,05), концентрация IgM (p<0,001) и ЦИК (p<0,05). Снижение содержания меди в сыворотке крови сопровождалось повышением числа CD4+ (p<0,05) и снижением концентрации IgG и IgМ (p<0,05). Низкая концентрация йодидов крови сопровождалась повышением числа CD16+ (p<0,05) и содержания ЦИК (p<0,05). т.е. изменение содержания МЭ вызывают изменения в показателях иммунного статуса.

Однако изолированного дефицита или избытка какого-либо одного минерала, без одновременного участия в происходящих количественных сдвигах других макро- и/или МЭ в природе не существует. Это требует внедрение в клинику системного подхода. В связи с этим проведено комплексное изучение показателей, отражающих состояние и взаимоотношение компонентов показателей микроэлементного статуса у здоровых и больных детей, разработан информативный способ диагностики дезинтеграции содержания МЭ и верифицированы границы нормативных показателей и ранних отклонениях МЭ статуса при патологии. Расчет интегрального показателя элементного статуса рассчитывали по формуле:

,

где Хi - значение показателя у конкретного больного, Х - среднее значение показателя у здоровых; /Хi - Х/ - разность показателей без учета знака, у - среднеквадратичное отклонение показателя в группе здоровых; n - количество исследуемых показателей. На основании полученных результатов осуществлен анализ градации показателей и рассчитаны диапазоны значений функции ИПЭС.

Выделено четыре диапазона градаций интегрального показателя:

Привычных отклонений < … ? 0,475,

Напряженность процессов обмена МЭ 0,476 < … ? 0,681,

Нарушение межэлементной кооперации 0,682< … ? 0,778,

Недостаток резервных возможностей 0,779 ?…

Первый диапазон отражают состояние организма, не требующее медицинского вмешательства. Второй диапазон указывает на донозологические отклонения в состоянии здоровья. Третий диапазон указывает на состояние болезни, четвертый - свидетельствует о патологической "дисгармонии" функций. Интегральный показатель элементного статуса (ИПЭС), характеризующий сдвиги в состоянии системной кооперации МЭ позволяет выявить детей, имеющих функциональное напряжение систем организма для ранней донозологической диагностики отклонений в состоянии здоровья и позволяет провести разграничение группы здоровых и больных детей. Показатели системной организации функций могут быть использованы для определения степени выраженности сдвигов у конкретного индивидуума. Комбинации показателей МЭ при расчете ИПЭС могут позволить проводить дифференциацию значимых отклонений в содержании конкретных МЭ.

Таким образом, результаты проведенного обследования детского населения Приамурья выявили наличие дисбаланса эссенциальных микроэлементов в организме детей, что является неблагоприятным преморбидным фоном, который способствует формированию некоторых клинических признаков прогрессирования заболеваний легких и почек, более выраженных у детей из экологически неблагополучных районов. Сопоставление клинико-лабораторных показателей с уровнем содержания МЭ в сыворотке и форменных элементах позволили дать оценку клинической значимости нарушений микроэлементного гомеостаза у детей.

ВЫВОДЫ

1. В динамике многолетнего наблюдения (1988-2007 гг.) за состоянием здоровья детей Приамурья выявлен рост общей заболеваемости в среднем на 33,1 случай на 1000 детей в год, в том числе болезней пищеварительной системы на 6,9 случаев на 1000 детей в год, врожденных пороков развития на 1,8 случая на 1000 детей в год, эндокринной системы на 1,7 случаев на 1000 детей в год, мочевыделительной системы на 1,6 случаев на 1000 детей в год, частоты новообразований на 0,3 случая на 1000 детей в год. Индикатором экологического состояния территории являются болезни нервной системы и органов чувств, частота новообразований, болезни эндокринной системы, болезни органов кровообращения, частота врожденных пороков развития.

2. Региональными особенностями микроэлементного профиля детей, проживающих в Приамурье, является снижение концентрации йодидов в цельной крови, снижение содержания меди в форменных элементах, лития в сыворотке крови, повышенный уровень цинка и железа в сыворотке, свинца в форменных элементах.

3. В зависимости от возраста у детей отмечается увеличение концентрации йодидов крови, концентрации никеля, лития, селена и свинца в сыворотке крови. Концентрации цинка и железа колебались в различные возрастные периоды: максимальное содержание железа в сыворотке наблюдалось в 16 лет (37,51±1,86 мкмоль/л), минимальное - в 3 года (28,28±3,07 мкмоль/л). Максимальное содержание цинка у детей определялось в возрасте 13 лет (39,65±0,78 мкмоль/л), минимальное - в 6 лет (27,31±1,90 мкмоль/л). Концентрация меди, кобальта на протяжении всего детства держится на одном уровне.

Гендерных различий в содержании микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови не выявлено.

4. У детей коренного населения дефицит йодидов выявлен в 84,7 % случаев, снижено содержание в сыворотке крови никеля у 76,1 % обследованных, лития - у 56,7 %, селена - у 38,2 % и селена в форменных элементах - у 80 % обследованных детей. Избыток кобальта в форменных элементах выявлен в 62,1 % случаев, а свинца - у 53,4 % детей, повышенное содержание цинка в сыворотке определялось в 95 % случаев, железа - в 82,9 % случаев обследования детей коренных малочисленных народов.

5. Выявлены достоверные различия в содержании ряда микроэлементов по сезонам: повышение у детей в 1,5 раза содержания йодидов крови и меди в форменных элементах в 1,4 раза и снижение железа в 1,2 раза - в зимний период года. В 2 раза чаще в весенний и летний периоды выявляется повышенное содержание никеля, алюминия в сыворотке крови, в 1,4 раза - свинца в форменных элементах крови. Однонаправленные изменения выявлены в содержании лития, меди и марганца: весной и летом содержание элементов в сыворотке повышается за счет снижения содержания их в форменных элементах. Наиболее низкие показатели цинка определялись в весенне-летний период.

6. У 60 % здоровых детей были обнаружены нарушения микроэлементного гомеостаза, более выраженные у детей 2-ой группы здоровья (46,1±0,09 % и 64,1±0,57 % соответственно, р<0,01). Дефицит йодидов у детей 1-ой группы здоровья выявлен в 63,6 %, у детей 2-ой группы - в 86,7 % случаев (р<0,05). Повышенное содержание свинца у детей 1-ой группы здоровья выявлено в 17 % случаев, у детей 2-ой группы здоровья - в 45,4 % случаев (р<0,001), что свидетельствует о том, что дети здоровые дети с наличием дисбаланса в содержании микроэлементов также являются группой риска по развитию отклонений в состоянии здоровья.

7. Микроэлементный дисбаланс при патологии органов дыхания характеризуется сниженной концентрацией йодидов, меди, селена и повышением содержания марганца в форменных элементах крови а также изменением соотношений Mn(е):IЇ, Se(е):IЇ, Co(с):Cu(е), Li(e):Se(е), Co(е):Cu(с), Co(е):Cu(е), Cu(e):Cu(с), Li(e):Cu(с), Mn(с):Cu(c), Pb(e):Cu(с), Se(е):Cu(с). Затяжные и хронические заболевания проявляются более выраженным дефицитом эссенциальных микроэлементов и повышенным содержанием свинца в форменных элементах.

8. Особенностью микроэлементного статуса у детей с микробно-воспалительными заболеваниями почек является снижение концентрации активных йодид-ионов в крови и повышение содержания меди в сыворотке крови, сопровождающееся снижением концентрации меди, марганца и повышением содержания свинца в форменных элементах крови, а также нарушением соотношений Mn(e):Cu(e), Co(e):Cu(e), Mn(e):Cu(c), Li(e):Cu(e), Pb(e):Cu(e), IЇ:Cu(e), Co(e):Cu(c), Se(с):Cu(с), Co(e):IЇ, Se(c):IЇ, Se(e):IЇ, Co(e):Li(e). У детей с гломерулонефритом значимыми показателями являются: увеличение концентрации марганца в сыворотке крови и кобальта в форменных элементах крови, соотношения Mn(е):IЇ, Pb(e): IЇ, Mn(с):Cu(c), Mn(е):Mn(с), Mn(с):Se(c), Co(e):Cu(c) и Co(e):Pb(e).

9. Установлена сенсибилизация к солям цинка, марганца, никеля и свинца в тесте ППН у 15-25 % детей, что позволяет отнести их в группу риска по формированию экопатологии.

10. Оценка микроэлементного гомеостаза с использованием интегрального показателя позволяет выделить детей с дисбалансом в содержании микроэлементов и определить уровень риска выявленного дисбаланса для здоровья.

Практические рекомендации:

1. Полученные данные региональных особенностей содержания микроэлементов у детей Приамурья, отраженные в методических рекомендациях "Центильные таблицы содержания микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови детей 1-17 лет Приамурья", необходимо учитывать в практическом здравоохранении при осуществлении профилактических мероприятий и педиатрической помощи, а также использовать как справочный материал в учебном процессе и научных исследованиях.

2. Для выявления донозологических отклонений в состоянии здоровья детей рекомендуется определять содержание микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови с использованием предложенного алгоритма интегральной оценки содержания микроэлементов.

3. Усовершенствовать диагностику экопатологии у детей, наряду с определением содержания МЭ, поможет использование показателя повреждения нейтрофилов при действии солей тяжелых металлов на основании методических рекомендаций "Использование теста "Показатель повреждения нейтрофилов (ППН) для выявления экозависимой патологии у детей".

4. При наблюдении за детьми с заболеваниями легких и мочевыделительной системы необходимо учитывать, что предикторами затяжного течения внебольничной пневмонии являются: концентрация меди в сыворотке менее 10 мкмоль/л и в форменных элементах менее 5 мкмоль/л, концентрации лития в сыворотке крови менее 0,1 мкмоль/л, марганца в форменных элементах менее 0,165 мкмоль/л, уровне свинца в сыворотке выше 1 мкмоль/л и форменных элементах - выше 2 мкмоль/л. Относительный риск развития обострения бронхиальной астмы имеют дети с содержанием йодидов в крови менее 5 мкмоль/л и выше 80 мкмоль/л, с содержанием в форменных элементах крови свинца выше 2 мкмоль/л и кобальта - выше 1,2 мкмоль/л. Относительный риск обострения заболевания при пороках развития легких имеют дети с концентрацией йодидов в крови менее 10 мкмоль/л, с содержанием меди в форменных элементах крови менее 5 мкмоль/л, содержание селена в сыворотке крови менее 0,8 мкмоль/л и в форменных элементах - менее 0,6 мкмоль/л, марганца в форменных элементах - менее 0,165 мкмоль/л и содержанием свинца в форменных элементах выше 2 мкмоль/л.

5. Для диагностики нарушений элементного гомеостаза у детей с заболеваниями легких и почек рекомендуется определение как абсолютного содержания микроэлементов в сыворотке и форменных элементах крови, так и учет отношений между содержанием микроэлементов.

6. Научно обосновано применение интегрального показателя микроэлементного статуса, позволяющего выявить детей с дисбалансом в содержании микроэлементов и определить уровень риска выявленного дисбаланса для их здоровья.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Козлов, В.К. Экологическая характеристика Приамурья [Текст]/ В.К. Козлов, Г.П. Евсеева, Е.Л. Топоровская // В кн. "Экология и состояние здоровья детей Приамурья". - Хабаровск: Изд-во "РИОТИП", 1993. - С. 5-16.

2. Козлов, В.К. Состояние здоровья детей Приамурья [Текст]/ В.К. Козлов, Г.П. Евсеева, А.В. Петров // В кн. "Экология и состояние здоровья детей Приамурья". - Хабаровск: Изд-во "РИОТИП", 1993. - С. 16-22.

3. Козлов, В.К. Показатели заболеваемости детей бронхолегочной патологией и экологическая характеристика ДВ региона [Текст]/ В.К. Козлов, Г.П. Евсеева, Б.П. Андриевский // В кн. "Эпидемиология и клиника заболеваний легких у детей Дальневосточного региона". - Хабаровск: Изд-во "РИОТИП", 1993. - С. 13-25.

4. Взаимоотношения микроэлементного и иммунного статуса у детей в условиях крупного промышленного города [Текст]/ Г.П. Евсеева, С.В. Супрун, В.К. Козлов и др. // Тез. докл. Всерос. науч. конф. - Чита, 1995. - С. 99-100.

5. Evseeva, G.P. Ecologic aspects of health status in children of Priamur Region [Текст]/ G.P. Evseeva, V.K. Kozlov, E.L. Toporovskaya // Abstracts of only Partici pants who didh't attend the meeting: Japan Russia Medical Exchange. Osaka, Japan, 1995. - Р. 188.

6. Экология и состояние здоровья детей Дальневосточного региона [Текст]/ В.К. Козлов, Г.П. Евсеева, С.В. Супрун и др. // Актуальные вопросы организации системы охраны здоровья матери и ребенка на Дальнем Востоке: Матер. научно-практич. конф. - Биробиджан, 1996. - С. 72-78.

7. Состояние поствакцинального иммунитета к дифтерии у детей г. Советская Гавань [Текст]/ Г.П. Евсеева, В.К. Козлов, О.Б. Яковенко и др. // Дальневосточный мед. журн. - 1996. - № 4. Приложение "Вакцинопрофилактика". - С. 37-40.

8. Заболеваемость детей в районах с различной экологической обстановкой [Текст]/ Г.П. Евсеева, В.К. Козлов, С.В. Супрун и др. // Дальневосточный мед. журн. - 1997. - № 2. - С. 82-85.

9. Использование йодсодержащих препаратов в комплексной терапии острой пневмонии у детей [Текст]/ Г.Н. Холодок, С.В. Супрун, Н.В. Морозова, В.К. Козлов, Г.П. Евсеева // Дальневосточный мед. журн. - 1997. - № 2. - С. 93-95.

10. Перинатальная патология нервной системы у детей, проживающих в разных экологических условиях г. Хабаровска [Текст]/ Л.В. Максимчук, Л.Н. Кузнецова, Г.П. Евсеева и др. // Дальневосточный мед. журн. - 1997. - № 2. Приложение. - С. 56-58.

11. Особенности микроэлементного статуса крови у детей Приамурья [Текст]/ С.В. Супрун, В.К. Козлов, Г.П. Евсеева и др. // Дальневосточный мед. журн. - 1997. - № 2. Приложение. - С. 71-73.

12. Child Ecologi in far east from pollution to child abuse [Текст]/ V.K. Kozlov, G.P. Evseeva, V.B. Prigornev et al. // The Fifth International Symposi um of the Japan-Russia Medical Exchange. Sapporo, Japan, 1997. - Р. 1-2-7.

13. Здоровье детей Хабаровска [Текст]/ Г.П. Евсеева, В.К. Козлов, Г.В. Гребенькова и др. // Вопросы географии Дальнего Востока. Выпуск 21. Хабаровск: как он есть сегодня (экологическое состояние). - Хабаровск: Приамурское географическое общество, 1998. - С. 25-31.

14. Биогеохимические особенности микроэлементов крови у детей Приамурья [Текст]/ С.В. Супрун, В.К. Козлов, Г.П. Евсеева и др. // Русско-японский мед. симпоз.: Тез. докл. - Хабаровск, 1998. - С. 89-90.

15. Influence of the factors of risk to a condition of health of the children of the first year of life [Текст]/ G.P. Evseeva, V.K. Kozlov, A.V. Petrov, A. Yu. Moshinetsky // The Seventh Inter national Symposium - of the Japan-Russia Еxchange. - Jrme Hirosaki, 1999. - Р. 169.

16. Евсеева, Г.П. Клиническое значение изучения микроэлементов в профилактической медицине [Текст]/ Г.П. Евсеева, С.В. Супрун, В.К. Козлов // Российско. -японский межд. симпоз. - Благовещенск. - 2000. - С. 16-17.

17. Роль микроэлементов в почечной патологии [Текст]/ Г.П. Евсеева, С.Н. Чумаков, В.К. Козлов и др. // Матер. IX-го съезда педиатров России. - Москва, 2001. - С. 201.

18. Хроническая почечная патология и микроэлементный статус у детей Хабаровского края [Текст / С.Н. Чумаков, Г.П. Евсеева, С.В. Супрун и др. // Север-человек: проблемы сохранения здоровья: Матер. Всерос. науч. конф. с межд. участием. - Красноярск, 2001. - С. 436-438.

19. Проблема йодного дефицита у новорожденных детей Приамурья [Текст]/ С.В. Супрун, Г.П. Евсеева, Ю.Ю. Ян и др. // Север-человек: проблемы сохранения здоровья. Матер. Всерос. научн. конф. с межд. участием. - Красноярск, 2001. - С. 428-430.

20. Микроэлементы и здоровье [Текст]/ Г.П. Евсеева, С.В. Супрун, Т.В. Чепель и др. // Актуальные проблемы здравоохранения и внедрение передовых медицинских технологий в ДВ регионе России и КНР: Матер. межд. науч.-практич. конф. - Биробиджан-Хэган, 2001. - С. 169-171.

21. Состояние здоровья детей и подростков Приамурья [Текст]/ В.К. Козлов, Р.В. Учакина, Е.В. Ракицкая, В.В. Филиппова, Г.П. Евсеева и др. // Вестник Приамурского регионального отделения РАЕН. - 2001. - № 1. - С. 81-92.

22. Евсеева, Г.П. Здоровье детей в условиях современного промышленного города [Текст]/ Г.П. Евсеева, С.В. Супрун, В.К. Козлов // Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии: Матер. Областной науч.-практич. конф. - Биробиджан, 2003. - С. 80-82.

23. Экологические условия города и здоровье детей [Текст]/ В.К. Козлов, Г.П. Евсеева, С.В. Супрун и др. // Города Дальнего Востока: экология и жизнь человека: Матер. конф. - Владивосток-Хабаровск, 2003. - С. 65-68.

24. Антонова, Е.Б. Донозологические подходы к диагностике болезней почек у детей Приамурья [Текст]/ Е.Б. Антонова, Г.П. Евсеева, С.Н. Чумаков // Дальневосточный мед. журн. - 2004. - № 1. - С. 85.

25. Особенности обмена микроэлементов у детей с бронхиальной астмой [Текст]/ Г.П. Евсеева, Я.Н. Рыбальченко, С.В. Супрун и др. // Дальневосточный мед. журн. - 2004. - № 1. - С. 85-86.

26. Супрун, С.В. Проблема йодного дефицита у детей Приамурья [Текст]/ С.В. Супрун, Г.П. Евсеева, В.К. Козлов // Дальневосточный мед. журн. - 2004. - № 1. - С. 90-91.

27. Козлов, В.К. Эпидемиологические подходы к выявлению экологически зависимой патологии [Текст]/ В.К. Козлов, Г.П. Евсеева, С.В. Супрун // Вестник Приамурского регионального отделения РАЕН. - 2004, Т.2. - № 1. - С. 54-60.

28. Супрун, С.В. Дефицит йода в неонатальный период. Его последствия [Текст]/ С.В. Супрун, В.К. Козлов, Г.П. Евсеева // Вестник Приамурского регионального отделения РАЕН. - 2004, Т.2. - № 1. - С. 61-67.

29. Обеспеченность йодидами детей, больных бронхиальной астмой [Текст]/ Г.П. Евсеева, Я.Н. Рыбальченко, Р.В. Учакина и др. // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - Вып. 17. - 2004. - С. 52-55.

30. Евсеева, Г.П. Использование показателя повреждения нейтрофилов для выявления сенсибилизации к микроэлементам у детей с бронхиальной астмой [Текст]/ Г.П. Евсеева // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - Вып. 17. - 2004. - С. 55-57.

31. Особенности микроэлементного гомеостаза у детей с пиелонефритом [Текст]/ Г.П. Евсеева, Е.Б. Антонова, Е.Ю. Приезжева, Т.В. Пивкина // Дальневосточный мед. журн. - 2004. - № 1. - С. 107-108.

32. Evseeva, G. Role microelements in immunological defence in frequently children [Текст]/ G. Evseeva, T. Chepel // The Eleventh International Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange. - Niigata, Augest, 2004. - Р. 171.

33. Suprun, S. Iod deficit and children health [Текст]/ S. Suprun, G. Evseeva, V. Kozlov // The Eleventh International Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange: Niigata, Augest, 2004. - Р. 172.

34. Особенности микроэлементного гомеостаза у детей с пиелонефритом [Текст]/ Г.П. Евсеева, Е.Б. Антонова, Е.Ю. Приезжева, Т.В. Пивкина // Комплексная оценка состояния здоровья детей и подростков в ДВ регионе: Матер. научно-практич. конф. с междунар. участием. - Хабаровск, 2004. - С. 68-69.

35. Евсеева, Г.П. Микроэлементы и их клиническое значение [Текст]/ Г.П. Евсеева // Комплексная оценка состояния здоровья детей и подростков в ДВ регионе: Матер. научно-практич. конф. с межд. участием. - Хабаровск, 2004. - С. 61-68.

36. Евсеева, Г.П. Некоторые особенности содержания микроэлементов у детей с бронхиальной астмой в условиях Приамурья [Текст]/ Г.П. Евсеева // Вопросы современной педиатрии. Т. 4, Приложение № 1: Материалы Х съезда педиатров России "Пути повышения эффективности медицинской помощи детям". - 2005. - С. 164.

37. Евсеева, Г.П. Содержание химических элементов в цельной крови и волосах у детей, проживающих в г. Хабаровске [Текст]/ Г.П. Евсеева // Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири: Матер. научно-практич. конф. с межд. участием. - Красноярск. - 2005. - С. 38-40.

38. Евсеева, Г.П. Содержание химических элементов в крови и волосах у детей-дошкольников, проживающих в г. Хабаровске [Текст]/ Г.П. Евсеева // Дальневосточный мед. журн., 2006. - № 1. - С. 11-15.

39. Евсеева, Г.П. Изменения в обмене микроэлементов при хронической иммунной тромбоцитопенической пурпуре [Текст]/ Г.П. Евсеева, И.В. Ткаченко // Дальневосточный мед. журн. - 2006. - № 3. - С. 22-26.

40. Евсеева, Г.П. Микроэлементный статус у детей Приамурья в зависимости от пола и возраста [Текст]/ Г.П. Евсеева, С.В. Супрун // Актуальные проблемы охраны здоровья женщин и детей на современном этапе: Сб. науч. тр./ под ред. В.К. Козлова. - Хабаровск, 2006. - С. 52-56.