Химиолучевая терапия с использованием средств физической радиомодификации в лечении больных местно-распространенным раком гортани

Размещено на http://www.allbest.ru/

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Химиолучевая терапия с использованием средств физической радиомодификации в лечении больных местно-распространенным раком гортани

14.01.13 - лучевая диагностика, лучевая терапия

На правах рукописи

Панкратов Владимир Александрович

ОБНИНСК - 2009

Работа выполнена в Отделе лучевых и хирургических методов лечения Учреждения Российской академии медицинских наук - Медицинский радиологический научный центр РАМН.

Научный консультант доктор медицинских наук, профессор Андреев Вячеслав Георгиевич.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Дёмин Виталий Александрович;

доктор медицинских наук Пасов Виктор Владимирович;

доктор медицинских наук, профессор Черниченко Андрей Вадимович.

Ведущая организация - ФГУ Российский научный центр рентгенорадиологии Росмедтехнологий.

Защита состоится 25 февраля 2010 г. в 11-00 час. на заседании диссертационного совета Д 001.011.01 при Учреждении Российской академии медицинских наук Медицинском радиологическом научном центре РАМН по адресу: 249036, г. Обнинск Калужской обл., ул. Королева, 4.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Учреждения Российской академии медицинских наук - Медицинский радиологический научный центр РАМН

Автореферат разослан «____ »____________ 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Палыга Г.Ф.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы.

Рак гортани составляет 4-6% в общей структуре заболеваемости населения злокачественными новообразованиями (Пачес А.И. с соавт., 1988). Среди злокачественных опухолей верхних дыхательных путей его встречают наиболее часто (65-70%), и в последние годы отмечается тенденция к неуклонному росту числа больных с этой патологией. Так, если в 1970-1977 гг. в структуре общей заболеваемости злокачественными опухолями рак гортани составлял от 1,6 до 1,8% (Огольцова Е.С., 1984), то за период 1995-2000 гг. его доля возросла до 3,1% (Пачес А.И., 2001). Согласно статистическим исследованиям за последние 10 лет заболеваемость раком гортани на 100 тыс. населения в России увеличилась на 2,8% (Чиссов В.И., Старинский В.В., 2007). В 2000 году в России выявлено 7346 новых случаев заболевания раком гортани, из них I-II стадия установлена в 32% случаев, III стадия - 50,6% и IV стадия - в 15% (Пачес А.И., 2000; Решетов И.В., 2002).

В то же время рост числа больных раком гортани наблюдается и в странах Западной Европы и Северной Америки, где показатель заболеваемости колеблется от 0,8 до 8% (Shan J.P. et al., 1984; Pech A. et al., 1984). По величине прироста за период 1980-1993 гг. рак гортани в России занимает пятое место среди мужчин и седьмое среди женщин, опережая рак таких частых локализаций, как желудок, губа, пищевод. По данным Чиссова В.И. с соавторами (2001 г.), среднегодовой темп прироста заболеваемости рака гортани за 1980-1998 гг. вырос на 16,3%. В общей структуре смертности мужского населения России этой патологии отводится 4,1%. В 2000 году в России от рака гортани умерло 6053 человека.

Показатель летальности на 1-м году от момента установления диагноза при поражении гортани составляет 32,7% (Чиссов В.И. с соавт., 2005). Учитывая, что основная масса заболевших раком гортани находится в возрастном интервале 50-65 лет, потеря столь большого числа трудоспособных граждан становится ощутимой социально-экономической проблемой.

Проблема лечения местно-распространенного рака гортани все еще далека от своего разрешения. К сожалению, на сегодняшний день результаты терапии злокачественных опухолей данной локализации и распространенности малоутешительны. Поиск наиболее рациональной и простой методики лечения, позволяющей добиться высокого процента излечений при минимальных осложнениях, является важной и актуальной задачей. Именно такую цель мы ставили в настоящем исследовании.

Традиционными методами терапии больных с опухолями головы и шеи, поступающих на лечение, как правило, с местно-распространенными опухолевыми процессами III-IV стадии, являются лучевой, хирургический и комбинированный. Показатели выживаемости больных с местно-распространенными опухолями данной локализации после самостоятельной лучевой терапии составляют до 30%, радикальных оперативных вмешательств - до 50% (Андреев В.Г., 1987; Ольшанский В.О., Битюцкий П.Г., Дарьялова С.Л., 1987; Алферов В.С., Огольцова Е.С., Кондратьева А.П., 1989; Чиссов В.И., Старинский В.Г., Ковалев Б.Н., Ременских Л.В., 1996). Заметное улучшение результатов получено в результате применения различных физических и химических средств, повышающих радиочувствительность опухолей.

В течение последних 10 лет подходы к лечению местно-распространенного рака головы и шеи существенно изменились благодаря появлению новых противоопухолевых препаратов, а также различных вариантов применения химиопрепаратов в сочетании с хирургическим или лучевым лечением (Чиссов В.И., Старинский В.Г., Ковалев Б.Н., Ременских Л.В., 1996; Пачес А.И., 1997; Матякин Е.Г., Алферов В.С., 1998).

Целью применения лекарственных препаратов является уменьшение частоты местных рецидивов и метастазов, снижение частоты отдаленного метастазирования и сохранение функции пораженного органа, а следовательно, повышение качества жизни больных после проведенного лечения (Pignon J.P. et al.,1998).

В последнее время надежды на улучшение результатов лечения больных с местно-распространенным раком гортани и гортаноглотки исследователи связывают с разработкой комплексных методов, предусматривающих на первом этапе лучевую терапию с избирательным усилением эффекта на первичном очаге за счет физических и химических средств радиомодификации, в том числе в сочетании с полихимиотерапией (ПХТ), с целью достижения регрессии опухоли, достаточной для выполнения хирургического вмешательства, прежде всего органосохраняющей операции или самостоятельного консервативного лечения (Матякин Е.Г., Алферов В.С 1998; Дарьялова С.Л., Бойко А.В., 1998).

Однако в литературе нет единого мнения по оптимальному сочетанию для разных групп больных различных факторов, воздействующих на опухоль, их количественных и временно-экспозиционных режимов. При лучевом лечении больных местно-распространенными опухолями гортани и гортаноглотки для достижения эффекта операбельности используются дозы, балансирующие на грани толерантности окружающих здоровых тканей. В связи с чем вопросы фракционирования, методики подведения дозы, снижение дозы на основе использования модифицирующих факторов, включая системную полихимиотерапию, в настоящее время приобретают особую значимость.

Цель исследования

Целью работы является повышение эффективности лечения больных местно-распространенным раком гортани III-IV стадии путем применения одновременно с лучевой терапией системной ПХТ и физических средств радиомодификации.

Задачи исследования:

1. Разработать методики и дать сравнительную оценку эффективности использования системной ПХТ совместно с физическими средствами радиомодификации (низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения, постоянного магнитного поля, локальной гипертермии) при самостоятельной и предоперационной лучевой терапии данного заболевания.

2. Изучить радиосенсибилизирующее действие самостоятельной системной ПХТ и в комплексе с различными радиомодификаторами при лучевом и комбинированном лечении больных раком гортани 3-4 стадии.

3. Провести сравнительную оценку частоты и степени выраженности местных лучевых реакций и повреждений при лучевой терапии больных раком гортани с использованием ПХТ в сочетании с различными радиомодифицирующими средствами.

4. Изучить органосберегающую эффективность разработанных методик самостоятельного лучевого и комбинированного лечения больных раком гортани 3-4 стадии.

5. На основе этой оценки обосновать показания для использования различных физических и химических средств, влияющих на радиочувствительность опухолей этой локализации, с целью существенного повышения эффективности результатов химиолучевого и комбинированного лечения.

6. Изучить значение поддерживающих курсов системной ПХТ на течение заболевания у данной группы больных.

Научная новизна.

Впервые на достаточно большом количестве клинических наблюдений, однородных по локализации, распространенности и морфологическому строению опухолей, проведена разработка методик и оценена эффективность одновременного применения системной ПХТ и различных физических средств, повышающих радиочувствительность опухолей при самостоятельной и предоперационной лучевой терапии больных местно-распространенным раком гортани. Оценена эффективность различных режимов фракционирования дозы лучевой терапии при одновременном применении системной ПХТ, низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения, постоянного магнитного поля и локальной гипертермии при консервативном и комбинированном лечении данной категории больных. На основании полученных данных разработаны оптимальные подходы к лечению таких больных.

Выявлено, что в результате одновременного применения системной ПХТ и данных радиомодификаторов при самостоятельном лучевом и комбинированном лечении у подавляющего большинства пациентов, страдающих местно-распространенным раком гортани, удалось сохранить функционирующий орган или выполнить органосохраняющие хирургические вмешательства, что значительно повысило качество жизни, а так же существенно снизить послеоперационные осложнения и сократить общие сроки проведения радикального лечения.

Практическая значимость.

На основании полученных данных предложены оптимальные методики лечения больных местно-распространенным раком гортани с позиций органосберегающего лечения и профилактики регионарного и отдаленного метастазирования, обоснована целесообразность различных видов и методов лучевой терапии с одновременным применением радиомодифицирующих средств, полихимиотерапии. Практические результаты исследования могут быть непосредственно применены в клинической практике. Правильная оценка факторов прогноза дает объективную возможность выбрать адекватный и наиболее безопасный объем терапии, что позволяет повысить качество жизни пациентов, сократить временные и финансовые затраты на лечение без потери его эффективности.

Учитывая работоспособный возраст данного контингента онкологических больных, 80% которых не достигли пенсионного возраста, высокие шансы на излечение собственного заболевания, даже при местно-распространенных его формах, результаты исследования, позволяющие частично решить крупную научную проблему - лечение больных раком гортани III - IV стадии, имеют большое социальное значение.

Реализация результатов исследования и внедрение в практику

На основании полученных данных предложены оптимальные методики лечения больных местно-распространенным раком гортани с позиций органосберегающего лечения и профилактики регионарного и отдаленного метастазирования, обоснована целесообразность различных видов и методов лучевой терапии с одновременным применением радиомодифицирующих средств, ПХТ. Практические результаты исследования успешно внедрены в клиническую практику МРНЦ РАМН.

Основные положения, выносимые на защиту

Лечение больных местно-распространенным раком гортани целесообразно начинать с проведения лучевой терапии с одновременной ПХТ на фоне применения различных средств радиомодификации, что позволяет, с одной стороны, определить радиочувствительность или радиорезистентность опухоли, с другой - повысить эффективность как консервативного, так и комбинированного лечения.

При лечении больных местно-распространенным раком гортани IV стадии наиболее предпочтительно применение предоперационной химиолучевой терапии с использованием укрупненных режимов фракционирования дозы облучения на фоне радиомодифицирующих средств с последующим неотсроченным хирургическим вмешательством. При этом сроки противоопухолевой терапии сокращаются до 4-5 недель.

Самостоятельная химиолучевая терапия больным данной категории показана только при определении радиочувствительности опухоли. Клинические данные, подтверждающие радиорезистентность новообразования, являются основанием для проведения комбинированного лечения.

Применение одновременной ПХТ при самостоятельной лучевой терапии в сочетании с физическими средствами радиомодификации радиочувствительных опухолей, является альтернативой хирургическому лечению и способствует сохранению функционирующего органа у значительного числа больных местно-распространенным раком гортани.

Доклады и публикации по теме диссертационной работы.

Результаты исследования были представлены, доложены и обсуждены на:

- V Российской онкологической конференции (Москва, 27-29 ноября, 2001 г.);

- VII Российском онкологическом конгрессе (Москва, 25-27 ноября 2003 г.);

- Научно-практической конференции «Роль лучевой терапии в развитии органосохраняющих методов лечения злокачественных новообразований», проходившей в Российском научном центре рентгенорадиологии МЗ РФ (Москва, 2003 г.);

- VI Всероссийском научном форуме «Радиология 2005» (Москва, 2005 г.);

- Всероссийской научно-практической конференции «Опухоли органов головы и шеи» (Анапа, 28.05.06 - 01.06.06) ;.

- VII Всероссийском научном форуме «Радиология 2006» (Москва, 2006 г.);

- Научно-практической конференции. «Нетрадиционное фракционирование дозы облучения при лучевом и комбинированном лечении злокачественных новообразований» (Обнинск, 16-17 апреля 2008 г.);

- Международном конгрессе по Онкохирургии (Краснодар, 28 мая-1 июня 2008 г.);

- Международном конгрессе по Онкохирургии (Сочи, 3 мая- 6 мая 2009 г.).

Апробация диссертации состоялась на научно-практической конференции клинического сектора МРНЦ РАМН 08.06.09 (протокол № 8).

Результаты исследования представлены в 27 печатных работах, 10 из них статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК МОиН РФ.

Объем и структура диссертационной работы

Диссертация изложена на 222 страницах, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов лечения, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и указателя литературы. Работа иллюстрирована 63 таблицами, 6 рисунками. Список литературы содержит 274 наименований источников, в том числе отечественных 202 и зарубежных 72.

Материалы и методы

Исследование основывается на результатах обследования и лечения 1320 больных раком гортани с распространенностью опухолевого процесса Т3-4N0-3M0. Из них 400 больным исследуемой группы одновременно с лучевой терапией применяли ПХТ в сочетании с различными физическими радиомодификаторами. Для проведения сравнительного анализа и определения эффективности одновременной химиолучевой терапии проанализированы результаты лечения группы больных исторического контроля - 920 пациентов, пролеченных по аналогичным методикам с применением аналогичных радиомодификоторов и режимов фракционирования, но без включения в схему лечения системной полихимиотерапии.

Лечение больных исследуемой группы выполнено в отделении лучевого и хирургического лечения заболеваний верхних дыхательных путей Медицинского радиологического научного центра РАМН в период с июня 1995 года по декабрь 2005 года. Большинство больных исследуемой группы (381 человек) были мужчины, и только 19 (4,7%) - женщины. Основную часть больных составляли лица в возрасте старше 40 лет (92%). Средний возраст составил 56 лет. В контрольной группе мужчин было 899 человек, женщин - 21 (2,3%). Старше 40 лет было (93%) больных.

Гистологическая верификация опухолей гортани проведена у всех больных. При этом в исследуемой группе у 279 (69,7%) установлен плоскоклеточный ороговевающий рак, у 112 (28,0%) - плоскоклеточный неороговевающий рак, другие формы рака составили - 2,3%. У 133 (33,2%) больных обнаружена экзофитная форма опухоли, эндофитная - у 36 (9,0%) и смешанная - у 231 (57,8%). У 281 (70,3%) пациента отмечалось изъязвление опухоли. У 775 (84,2%) больных контрольной группы установлен плоско-клеточный ороговевающий рак, у 134 (14,5%) - плоскоклеточный неорого-вевающий рак, другие формы рака составили - 1,2%. У 321 (34,9%) больных обнаружена экзофитная форма опухоли, эндофитная - у 53 (5,8%) и смешанная - у 546 (59,3%). У 654 (71,0%) пациентов отмечалось изъязвление опухоли.

После завершения диагностических мероприятий проводили определение степени распространения опухолевого поражения по Международной классификации опухолей по системе ТNМ (ТNМ классификация злокачественных опухолей, 1998). В исследуемой группе распространенность опухоли Т3 определена у 260 (65,0%) пациентов, а Т4 - у 140 (35,0%). При этом у 38 (16,6 %) больных с Т3 и у 97 (69,3%) с Т4 имели место метастазы в регионарные лимфатические узлы шеи. В контрольной группе распространенность опухоли Т3 определена у 685 (74,5%) пациентов, а Т4 - у 235 (25,5%). При этом у 103 (15,0%) больных с Т3 и у 170 (72,3%) с Т4 имели место метастазы в регионарные лимфатические узлы шеи, у 154 (16,7%) отмечался стеноз гортани 1-2 степени, и 70 (7,6%) больным по месту жительства по экстренным показаниям произведена трахеотомия.

Таким образом, в исследуемой группе 237 (59,3%) пациентов поступили в клинику на лечение с III стадией заболевания и 163 (40,7%) - с IV стадией, в контрольной группе, соответственно, 625 (68,0%) и 295 (32,0%).

Выбор применяемого радиомодификатора и режима фракционирования дозы лучевого воздействия в исследуемой группе осуществлялся слепым методом конвертов.

Все больные исследуемой когорты разделены на четыре группы в зависимости от примененного радиомодификатора: 1 группа - лучевая терапия в сочетании с ПХТ (n = 96), 2 группа - лучевая терапия в сочетании с низкоинтенсивным инфракрасным лазерным излучением (НИИЛИ) + ПХТ (n = 109), при этом использовался аппарат «Лазурь» производства НПК «Магнетрон» г. Калуга, имеющий до 30 лазерных излучателей с расхождением пучка 60?, с длиной волны 0.89 мкм, при импульсивном режиме работы частотой 40 Гц и средней мощностью излучения 200 мВт на выходе. Лазерное воздействие чрезкожно в проекции опухоли осуществляли ежедневно, перед каждой первой фракцией облучения, в течение 10 мин. 3 группа - лучевая терапия в сочетании с омагничиванием опухоли постоянным магнитным полем (ПМП) + ПХТ (n=136), при этом использовался специально сконструированный для этих целей аппарат «Горло» (НПК «Магнетрон» г. Калуга), в основе которого заложен постоянный магнит, имеющий напряженность магнитного поля 700 мТл. Непосредственно перед каждой первой фракцией облучения осуществляли омагничивание опухоли и зон регионарного метастазирования в течение 30 мин. 4 группа - лучевая терапия в сочетании с локальной УВЧ гипертермией + ПХТ (n = 59). Локальная гипертермия реализовывалась на комплексе «Супертерм-40» с рабочей частотой 40,68 МГц, нагревом опухоли до температуры 41-42?С в течение 40-60 мин 2 раза в неделю непосредственно перед второй фракцией лучевой терапии, проведенной в эти дни по схеме 1+3 Гр, в исследуемой группе и 1+4 Гр - в контрольной группе. Всего нагрев опухоли осуществляли в течение 4 сеансов на 1-м этапе и 2 сеансов в случае продолжения лучевой терапии на 2-м этапе лечения.

Сравнительный анализ 1 группы, где в качестве радиомодификатора применялась только системная ПХТ, проведен с контрольной группой больных, где проводилась лучевая терапия в аналогичных режимах фракционирования дозы, но без включения в схему лечения каких-либо модификаторов (572 пациента). Во 2 контрольной группе (71 пациентов) в качестве радиомодификатора применено низкоинтенсивное инфракрасное лазерное излучение. В 3 группе (196 больных) - постоянное магнитное поле. В 4 группе (81 больной) - локальная УВЧ гипертермия.

С целью изучения эффективности различных способов радиомодификации рака гортани и разработки рационального метода лечения этого заболевания применено 4 методики лучевого воздействия с использованием различных режимов фракционирования дозы: 1 группа (103 пациента) - традиционное дробно-протяженное фракционирование дозы по

2 Гр ежедневно до СОД - 30 - 40 Гр, в случае продолжения лучевой терапии на 2 этапе до СОД - 60 - 65 Гр; 2 группа (216 больных) - методом дробления дозы (1+1 Гр) ежедневно с интервалом между фракциями 4-5 ч до СОД -

30-40 Гр, и далее на 2 этапе до СОД - 60-65 Гр; 3 группа (59 пациентов) неравномерное гиперфракционирование с дроблением дневной дозы (1+1Гр) (в дни проведения сеансов УВЧ гипертермии 1+3Гр) до СОД- 28 - 32 Гр, с продолжением на 2 этапе до СОД - 50 - 52 Гр; 4 группа (22 больных) - укрупненное фракционирование дозы по 5 Гр 2 раза в неделю до СОД 20Гр с последующим неотсроченным хирургическим вмешательством

В контрольных группах лучевая терапия традиционным дробно-протяженным фракционированием дневной дозы по 2 Гр ежедневно до СОД 30- 40 Гр проведена 508 больным, методом дробления дозы (1+1 Гр) ежедневно до СОД 30 - 40 Гр - 214 больным, методом неравномерного фракционирования дозы до СОД 28-32 Гр - 81 пациенту и методом укрупненного фракционирования дозы по 5 Гр 2 раза в неделю до СОД 20 Гр с последующим неотсроченным хирургическим вмешательством - 117 больным.

Всем больным исследуемой группы, одновременно с началом лучевой терапии, проводился 8-дневный цикл ПХТ с включением: винкристина 1,4 мг/м2 в 1 день, цисплатина 2 0 мг/м2 - 2,3,4 дни, блеомицетина 10 мг/м2 - 5,6 дни, циклофосфана 200 мг/м2 - 7,8 дни.

С целью определения значения поддерживающих курсов ПХТ на течение заболевания и продолжительность жизни больных, после завершения полного курса лечения, 165 пациентам контрольной группы в последующем проведены 3-4 цикла полихимиотерапии каждые три недели.

Так как основной целью исследования является повышение эффективности лучевого и комбинированного лечения больных раком гортани с помощью физических и химических средств радиомодификации, оценка полученных результатов проводилась по определенной схеме в каждой группе больных.

Эффект сравниваемых методов лечения оценивали по критерию «непосредственной эффективности» лучевой терапии после 2-х недельного перерыва по степени регрессии опухоли, лучевым реакциям на дозе 30-40 Гр и постлучевым изменениям окружающих опухоль здоровых тканей в случае самостоятельного лучевого лечения.

При комбинированном лечении больных раком гортани, в зависимости от методики предоперационной лучевой терапии и используемого радиомодификатора, оценивали особенности послеоперационного периода, включая характер заживления ран, количество и структуру общих и местных осложнений.

Для всех использованных методов терапии рассчитывали показатели 5-летней общей и безрецидивной выживаемости. Вычисления показателей выживаемости производили путем построения таблиц дожития (актуриальным методом). Все результаты подверглись статистической обработке, достоверность различий между группами определяли обобщенным показателем 2, а также по критерию Стьюдента.

рак гортань местный радиомодификация

Результаты исследования

Результаты консервативного лечения больных раком гортани с использованием различных радиомодификаторов

Сравнительные результаты непосредственной эффективности лечения больных местно-распространенным раком гортани при самостоятельной химиолучевой терапии после 2-х недельного перерыва на дозе 30-40 Гр в сочетании с различными радиомодификаторами показали, что лучшие результаты получены при распространенности опухоли Т3 во 2 группе, где в качестве радиомодификатора применялось лазерное излучение. Полная резорбция опухоли в исследуемой группе наблюдалась у 40 пациентов (42,1%). Уменьшение объема опухоли более чем на 50% имело место у 41 (43,1%). Всего же выраженная регрессия опухоли выявлена у 81 больного из 95 (85,3±3,6%).

В контрольной группе также наилучшие результаты лечения на дозе 30-40 Гр получены в группе с использованием в качестве радиомодификатора НИИЛИ. При распространенности опухоли Т3 полная резорбция опухоли наблюдалась у 22 пациентов (32,8%). Уменьшение объема опухоли более чем на 50% имело место у 21 (31,4%). Всего же выраженная регрессия опухоли выявлена у 43 больных из 67 (64,2±5,9 %) (Р 0,01).

Однако при проведении сравнительного анализа степени регрессии опухоли при химиолучевом лечении во всей исследуемой группе выявлено, что полная и выраженная регрессия новообразований была выше в 4 группе (локальная гипертермия) - 53 больных из 59 (89,8±3,9%), по сравнению с 1 группой (ПХТ) - 68 пациентов из 96 (70,8±4,6%), 2 группой (НИИЛИ) - 90 больных из 109 (82,5±3,6%) и 3 группы (ПМП) - 97 случаев из 114 (85,1±3,3%) Р 0,05. Из полученных данных видно, что результаты непосредственной эффективности при химиолучевой терапии значительно выше, чем в контрольной группе. Так, при распространенности опухоли Т3 полная резорбция опухоли наблюдалась у 96 пациентов из 248 (38,7%) по сравнению с 23,2% в контрольной группе (148 больных из 640). Всего же выраженная регрессия опухоли при химиолучевом лечении выявлена у 205 больных из 248 (82,7±2,4 %). В контрольной группе выраженная регрессия опухоли отмечена лишь у 398 больных из 640 (62,2±1,9%) (Р 0,001). При распространенности опухоли Т4 в исследуемой группе полная резорбция опухоли в наблюдалась у 103 пациентов из 130 (79,2±3,5%), а в контрольной у 89 больных из 163 (54,6± 3,9 %) (Р 0,001). Всего же выраженная регрессия опухоли в исследуемой группе выявлена у 308 больных из 378 (81,5±2,0%). В контрольной группе выраженная регрессия опухоли отмечена лишь у 487 больных из 803 (60,6±1,7%) (Р 0,001).

При проведении сравнительного анализа частоты и характера лучевых реакций, возникших непосредственно в процессе химиолучевого лечения, отмечается значительное повышение островковых (2 степень) и сливных пленчатых (3 степень) эпителиитов по сравнению с контрольной группой. Этот факт свидетельствует об усиливающем эффекте одновременной ПХТ на здоровые окружающие ткани и, соответственно, на опухоль. В более поздние сроки наблюдения за больными, получившими консервативное лечение в полной терапевтической дозе, существенных различий в переносимости лечения не выявлено (табл.1).

Таблица 1. Сравнительный анализ частоты и характера лучевых реакций при химиолучевом и лучевом лечении рака гортани

Характер лучевых реакций	Частота возникновения
	Химиолучевая терапия (исследуемая группа) N = 378	Лучевая терапия (контрольная группа) N = 803
	Абс.	%	Абс.	%
Реакции отсутствуют	-	-	7	0,9
Катаральный эпителиит	31	8,2	259	32,3
Островковый эпителиит	121	32,0	213	26,5
Пленчатый эпителиит	226	59,8	324	40,3
Отек слизистой оболочки гортани	-	-	10	1,2
Катаральный эпидермит	163	43,1	686	85,4
Сухой эпидермит	103	27,2	76	9,5
Влажный эпидермит	2	0,5	14	1,7
Поздний отек слизистой оболочки гортани	23*	10,5	40**	6,7
Перихондрит	11*	5,0	12**	2,0

Примечание: (*), (**) - оценка поздних проявлений лучевого воздействия осуществлена у 220 пациентов исследуемой группы и у 597 больных контрольной, получивших самостоятельное лучевое лечение

После 2-х недельного перерыва 220 больным из 400 пациентов (55,0%) исследуемой группы продолжили химиолучевое лечение до полной терапевтической дозы, из них 160 (40,0%) больным с полной или выраженной регрессией опухоли и 60 (15,0%) пациентам, отказавшимся от операции. Остальным 180 (45,0%) пациентам, у которых регрессия опухоли считалась невыраженной, проведено хирургическое лечение. Из 920 больных контрольной группы на 2-м этапе лечения продолжили лучевое лечение 597 (65,0%) пациентам. Из них с выраженной регрессией опухоли 525 больным (57,0%) и 72 (8,0%) пациентам с отказом от предложенного хирургического вмешательства. Остальным 323 (35,0%) пациентам, у которых регрессия опухоли считалась невыраженной, проведено хирургическое лечение.

Сравнительный анализ результатов консервативного лечения (самостоятельное химиолучевое лечение в полной терапевтической дозе СОД 50-60 Гр) проведен у 160 больных исследуемой группы и у 525 пациентов контрольной группы. Результаты безрецидивной и общей выживаемости пролеченных консервативным методом с применением различных модификаторов при 5-летнем наблюдении представлены в таблице 2.

Как следует из таблицы 2, высокие результаты как безрецидивной 76,6±5,3% (49 больных из 64) , так и общей выживаемости 92,2±3,4% (59 из 64 пациентов), были во второй группе, где в качестве радиомодификатора было применено лазерное воздействие на опухоль. Причем в контрольной группе (лазеролучевая терапия), также были получены лучшие результаты безрецидивной 55,1±7,4% (27 больных из 49, Р 0,05) и общей выживаемости 61,2±7,0% (30 пациентов из 49, Р 0,001).

Сравнительный анализ результатов выживаемости всей группы больных, получивших консервативное лечение в зависимости от распространенности процесса, выявил, что в исследуемой группе, при распространенности Т3N0-3 живы без рецидива заболевания пять лет 79,2±3,6% (99 из 125 больных). В контрольной группе пятилетняя безрецидивная выживаемость была значительно ниже 37,1±2,3% (162 больных из 437, Р 0,001). Живы всего после лечения рецидивов и метастазов 90,4±2,6% (113 из 125 больных) в исследуемой группе и 70,0±2,2% (306 больных из 437) в контрольной группе (Р 0,001).

При распространенности опухолевого процесса Т4N0-3 безрецидивная и общая выживаемость в исследуемой группе была также достаточно высокой по сравнению с контролем. Так, в первом случае живы без рецидива заболевания 42,9±8,4% (15 из 35 больных), и живы после лечения рецидива заболевания 71,4±7,6% (25 из 35 больных). В контрольной группе соответственно 36,4±5,1% (32 из 88 больных) результат статистически незначим, и 38,6±5,2% (34 из 88 больных, Р 0,02).

Безрецидивная и общая выживаемость всей исследуемой группы, где с целью радиосенсибилизации опухоли применялась одновременно с лучевой терапией системная ПХТ на фоне физических радиомодификаторов, была значительно выше, чем в контрольной группе, составив 71,3±3,6% (114 из 160 больных), а общая выживаемость - 86,3±2,7% (138 из 160 пациентов). В контрольной группе данные показатели были следующими: безрецидивная выживаемость 37,0±2,1% (194 из 525 больных, Р 0,001), а общая - 64,8±2,1% (340 из 525 пациентов, Р 0,001).

Таблица 2. Сравнительные результаты 5-летней безрецидивной и общей выживаемости больных раком гортани, пролеченных консервативным методом с применением различных модификаторов

№ группы	TNM	Исследуемая группа (5-летняя выживаемость)	Контрольная группа (5-летняя выживаемость)
		n	Безрец.	Общая	n	Безрец.	Общая
1 ПХТ	Т3	22	81,8±8,2%	81,8±8,2%	322	32,3±2,6%	51,2±2,7%
	Т4	9	44,4±16,6%	66,7±15,7%	70	40,0±5,9%	42,3±6,0%
	Всего	31	71,0±8,2%	77,4±7,5%	392	35,3±2,4%	48,5±2,5%
2 Лазер	Т3	60	80,0±5,2%	91,7±3,6%	47	49,3±7,8%	52,7±7,5%
	Т4	4	25,0±21,7%	100%	2	50,0±35,4%	50,0±35,4%
	Всего	64	76,6±5,3%	92,2±3,4%	49	55,1±7,1%	61,2±7,0%
3 Магнит	Т3	26	80,8±7,7%	96,2±3,8%	19	35,4±11,3%	47,4±11,5%
	Т4	14	42,9±13,2%	57,1±13,2%	10	10,0±9,5%	10,0±9,5%
	Всего	40	67,5±7,4%	82,5±6,0%	29	27,2±8,3%	34,1±8,9%
4 УВЧ	Т3	17	76,5±10,3%	88,2±7,8%	49	46,1±7,6%	68,6±6,8%
	Т4	8	50,0±17,7%	87,5±11,7%	6	33,3±19,2%	33,3±19,2%
	Всего	25	63,9±9,6%	88,0±6,5%	55	44,8±7,2%	63,5±6,8%
Всего	Т3	125	79,2±3,6%	90,4±2,6%	437	37,1±2,3%	70,0±2,2%
	Т4	35	42,9±8,4%	71,4±7,6%	88	36,4±5,1%	38,6±5,2%
	Всего	160	71,3±3,6%	86,3±2,7%	525	37,0±2,1%	64,8±2,1%

Результаты консервативного лечения больных раком гортани с использованием различных режимов фракционирования дозы

Сравнительные результаты изучения непосредственной эффективности лечения больных местно-распространенным раком гортани при консервативном лечении при СОД 30-40 Гр с использованием различных режимов фракционирования показали, что наиболее значимые непосредственные эффекты при химиолучевой терапии получены при распространенности опухоли Т3 во 2 и 3 группах, где применялся режим суперфракционирования дозы и неравномерного гиперфракционирования. Полная резорбция опухоли в исследуемой группе наблюдалась у 42,6% пациентов в первом случае и у 40,6% больных - во втором. Всего же выраженная регрессия опухоли выявлена, соответственно, у 129 больных из 155 (83,2%) в первом случае и у 33 пациентов из 37 (89,2%) - во втором.

В контрольной группе также наилучшие результаты лечения на дозе 30-40 Гр получены в группах, где лучевая терапия проводилась с суперфракционированием и неравномерным фракционированием дозы. При распространенности опухоли Т3 полная резорбция опухоли наблюдалась у 22 пациентов (32,8%). Уменьшение объема опухоли более чем на 50% имело место у 21 (31,4%). Всего же выраженная регрессия опухоли выявлена у 43 больных из 67 (64,2±5,9 %, Р 0,01).

Сравнительный анализ непосредственной эффективности всей группы при химиолучевом и лучевом лечении на дозе 30-40 Гр с применением различных режимов фракционирования показал, что результаты непосредственной эффективности при химиолучевой терапии значительно выше, чем в контрольной группе. Так, при распространенности опухоли Т3 полная резорбция опухоли наблюдалась у 96 пациентов из 248 (38,7%) по сравнению с контролем - 154 больных из 640 (24,1%). Всего же выраженная регрессия опухоли при химиолучевом лечении выявлена у 205 больных из 248 (82,7±2,4%). В контрольной группе выраженная регрессия опухоли отмечена лишь у 378 больных из 640 (59,1±1,9%, Р 0,001). При распространенности опухоли Т4 в исследуемой группе полная резорбция опухоли в наблюдалась у 103 пациентов из 130 (79,2±3,6%), а в контрольной - у 75 больных из 163 (46,0± 3,9%, Р 0,001).

Всего же выраженная регрессия опухоли в исследуемой группе выявлена у 308 больных из 378 (81,5±2,0%). В контрольной группе выраженная регрессия опухоли отмечена лишь у 453 больных из 803 (56,4±1,7%, Р 0,001).

Сравнительный анализ результатов консервативного лечения (самостоятельное химиолучевое лечение в полной терапевтической дозе СОД 50-60 Гр) проведен у 160 больных исследуемой группы и у 525 пациентов контрольной группы.

Результаты безрецидивной и общей выживаемости пролеченных консервативным методом с применением различных модификаторов при 5-летнем наблюдении представлены в таблице 3.

Как следует из таблицы 3, наиболее обнадеживающие результаты как безрецидивной - 73,8±4,3% (76 больных из 103), так и общей выживаемости - 84,5±3,6% (87 из 103 пациентов) были во второй группе, где применен режим дробления суточной дозы (1+1 Гр). В контрольной группе, при применении режима суперфракционирования в лучевом лечении, также были получены лучшие результаты безрецидивной 48,5±4,4% (63 больных из 130, Р 0,001) и общей выживаемости 68,5±4,1% (89 пациентов из 130, Р 0,01).

Также достаточно высокие результаты безрецидивной и общей выживае-мости получены в 3 группе больных, где был применен неравномерный режим гиперфракционирования, как в исследуемой группе, соответственно, 64,0±9,6% (16 больных из 25) и 88,0±6,5% (22 больных из 25), так и в контрольной 49,1±6,7% (27 больных из 55, Р 0,3) и 65,5±6,4% (36 больных из 55, Р 0,05).

Таблица 3. Сравнительные результаты 5-летней безрецидивной и общей выживаемости больных раком гортани, пролеченных консервативным методом с применением различных режимов фракционирования

№ группы	TNM	Исследуемая группа (5-летняя выживаемость)	Контрольная группа (5-летняя выживаемость)
		n	Безрец. (%)	Общая (%)	n	Безрец. (%)	Общая (%)
1 (2 Гр)	Т3	23	73,9±9,2%	91,3±5,9%	276	25,0±2,6%	64,3±2,9%
	Т4	9	55,6±16,6%	88,9±10,5%	64	29,7±5,7%	32,8±5,9%
	Всего	32	68,8±8,2%	90,6±5,2%	340	26,2±2,4%	58,5±2,7%
2 (1+1Гр)	Т3	85	82,4±4,1%	90,6±3,2%	112	48,3±4,9%	70,6±4,4%
	Т4	18	27,8±10,6%	55,6±11,7%	18	33,3±11,1%	50,0±11,8%
	Всего	103	73,8±4,3%	84,5±3,6%	130	48,5±4,4%	68,5±4,1%
3 (1+3Гр)	Т3	17	76,5±10,3%	88,2±7,8%	49	46,1±7,6%	68,6±6,8%
	Т4	8	50,0±17,7%	87,5±11,7%	6	33,3±19,2%	33,3±19,2%
	Всего	25	64,0±9,6%	88,0±6,5%	55	49,1±8,3%	65,5±6,4%
Итого	Т3	125	80,0±3,6%	90,4 ± 2,6%	437	34,8 ± 2,3%	66,8 ± 2,3%
	Т4	35	40,0 ±8,3%	71,4 ±7,6%	88	30,7±4,9%	36,4 ±5,1%
	Всего	160	71,3 ±3,6%	86,3 ± 2,7%	525	34,1±2,1%	61,7 ±2,1%

Безрецидивная и общая выживаемость всей исследуемой группы, где с целью радиосенсибилиации опухоли применялась одновременно с лучевой терапией системная ПХТ при различных режимах фракционирования, была значительно выше, чем в контрольной группе, и составила, соответственно, 71,3±3,6% (114 из 160 больных) и 86,3±2,7% (138 из 160 пациентов).

В контрольной группе данные показатели были следующими: безрецидивная выживаемость 34,1±2,1% (179 из 525 больных, Р 0,001), а общая - 61,7±2,2% (324 из 525 пациентов, Р 0,001).

Результаты предоперационного химиолучевого лечения больных раком гортани.

Использование химиолучевого лечения с предоперационной целью в суммарной дозе 30-40 Гр, примененного у 180 больных, позволило произвести органосохранные хирургические вмешательства различного объема у 55 пациентов (30,5±3,4%), из них с распространенностью процесса Т3 - у 53 больных из 117 (45,3±4,6%), и у 2 больных из 63 - с Т4 (3,2%), причем 5 пациентам с Т3 и одному больному с Т4 произведена операция Крайля. В основном все больные были деканулированы, лишь 4 пациента после расширенной передне-боковой резекции гортани не деканулированы вследствие нарушения разделительной функции гортани. Остальным больным выполнено 53 расширенных ларингэктомии, из них: 2 операции с круговой резекцией глотки, 15 футлярно-фасциальных иссечений клетчатки шеи, в 17 случаях - операция Крайля. Ларингэктомий выполнено 72, из них футлярно-фасциальных иссечений клетчатки шеи произведено 7 пациентам. Послеоперационный период у большинства больных, получивших предоперационное химиолучевое лечение, протекал гладко. Первичное заживление отмечено у 156 больных (86,7%). Вторичное заживление наступило у 24 (13,3%) больных, из них самостоятельное заживление глоточного свища отмечено у 21 пациента. Аррозивное кровотечение из магистральных сосудов шеи отмечалось у 2 больных, один из них умер после перевязки ствола общей сонной артерии.

В контрольной группе комбинированное лечение применено у 323 больных, при этом органосохранные хирургические вмешательства различного объема осуществлены у 64 пациентов (19,8±2,2%, Р0,01). При распространенности процесса Т3 органосберегающее комбинированное лечение проведено у 63 больных из 195 (32,3±3,3%, Р0,05), и у 1 больного с Т4 (0,7%). Не деканулированы вследствие нарушения разделительной функции гортани 7 пациентов. Остальным больным выполнено 140 расширенных ларингэктомий, из них: одновременно произведено 63 футлярно-фасциальных иссечений клетчатки шеи, в 42 случаях - операция Крайля. Ларингэктомий выполнено 119, из них футлярно-фасциальных иссечений клетчатки шеи произведено 15 пациентам, операция Крайля - 42 больным. Послеоперационный период у большинства больных протекал гладко. Первичное заживление отмечено у 272 больных (84,2%). Вторичное заживление наступило у 51 (15,8%) больного, из них самостоятельное заживление глоточного свища отмечено у 42 пациентов. У 8 больных после некроза мягких тканей шеи образовалась фарингостома. Аррозивное кровотечение из магистральных сосудов шеи отмечалось у 4 больных, все они умерли после перевязки ствола общей сонной артерии. В послеоперационном периоде 1 больной умер от пневмонии и 1 больной от тромбоэмболии легочной артерии.

Как следует из приведенных данных, в исследуемой группе, где с целью радиомодификации была применена одновременная ПХТ с предоперационной лучевой терапией, количество органосохраняющих оперативных вмешательств было достоверно значительно выше, чем в контрольной группе. Результаты предоперационного химиолучевого лечения больных раком гортани с использованием различных модификаторов.

Сравнительный анализ результатов предоперационного химиолучевого лечения в сочетании с различными физическими радиомодификаторами проведен у 180 больных исследуемой группы и у 323 пациентов контрольной группы. Результаты безрецидивной и общей выживаемости больных раком гортани пролеченных с применением различных модификаторов при 5-летнем наблюдении представлены в таблице 4.

Таблица 4. Сравнительные результаты 5-летней безрецидивной и общей выживаемости больных раком гортани, леченных предоперационным химиолучевым методом с применением различных модификаторов

уппы	TNM	Исследуемая группа (5-летняя выживаемость)	Контрольная группа (5-летняя выживаемость)
		n	Безрец.	Общая	n	Безрец.	Общая
1 ПХТ	Т3	32	78,1±7,3%	84,4±6,4%	103	58,0±5,0%	60,4±4,9%
	Т4	12	58,3±14,2%	58,3±14,2%	28	32,1±8,8%	42,9±9,4%
	Всего	44	72,7±6,7%	81,8±5,8%	131	53,4±4,4%	61,8±4,2%
2 Лазер	Т3	30	90,0±5,5%	96,7±3,3%	20	56,4±11,8%	62,2±11,4%
	Т4	6	6/6	6/6	2	50,0±35,4%	50,0±35,4%
	Всего	36	91,7±4,6%	97,2±2,7%	22	59,1±10,5%	63,6±10,3%
3 Магнит	Т3	37	83,8±6,1%	86,5±5,6%	60	47,1±6,6%	47,1±6,6%
	Т4	35	65,7±8,8%	65,7±8,8%	95	32,8±4,9%	39,3±5,1%
	Всего	72	75,0±5,1%	76,4±5,0%	155	36,2±4,0%	40,4±4,1%
4 УВЧ	Т3	18	94,4±5,4%	18/18	13	61,5±13,5%	76,9±11,7%
	Т4	10	70,0%	70,0%	2	0	0
	Всего	28	85,7±6,6%	89,3±5,8%	15	53,3±12,9%	66,7±12,2%
Всего	Т3	117	86,3±3,2%	90,6±2,7%	196	56,1±3,5%	58,7±3,5%
	Т4	63	68,3±5,9%	68,3±5,9%	127	33,9±4,2%	40,9±4,4%
	Всего	180	80,0±3,0%	82,8±2,8%	323	47,4±2,8%	51,7±2,8%

Как следует из таблицы 4, высокие показатели как безрецидивной 91,7±4,6% (33 больных из 36), так и общей выживаемости 97,2±2,7% (35 из 36 пациентов) были во второй группе, где в качестве радиомодификатора было применено лазерное воздействие на опухоль. Причем в контрольной группе при включении в схему лучевого лечения лазерного излучения также были получены лучшие результаты безрецидивной 59,1±10,5% (13 больных из 22, Р 0,01) и общей выживаемости 63,6±10,3% (14 пациентов из 22, Р 0,01).

Достаточно высокие результаты безрецидивной и общей выживаемости получены в 4 группе больных, где была применена в качестве физического радиомодификатора локальная гипертермия. В исследуемой группе выживаемость составила, соответственно, 85,7±6,6% (24 больных из 28) и 89,3±5,8% (25 больных из 28), в контрольной - 53,3±12,9% (8 больных из 15, Р 0,05) и 66,7±12,2% (10 больных из 15, Р 0,2).

Безрецидивная и общая выживаемость во всей исследуемой группе, где с целью радиосенсибилизации опухоли применялась одновременно с лучевой терапией системная ПХТ на фоне физических радиомодификаторов, была значительно выше, чем в контрольной группе и составила, соответственно, 80,0±3,0% (144 из 180 больных), а общая выживаемость - 82,8±2,8% (149 из 180 пациентов).

В контрольной группе данные показатели были следующими: безрецидивная выживаемость 47,4±2,8% (153 из 323 больных, Р 0,001), а общая выживаемость 51,7±2,8% (167 из 323 пациентов, Р 0,001).

Результаты предоперационного химиолучевого лечения больных раком гортани с использованием различных режимов фракционирования дозы

Сравнительный анализ результатов предоперационного химиолучевого лечения с применением различных режимов фракционирования дозы проведен у 180 больных исследуемой группы и у 323 пациентов контрольной группы.

Результаты безрецидивной и общей выживаемости пролеченных методом с применением различных модификаторов при 5 летнем наблюдении представлены в таблице 5. Высокие показатели безрецидивной и общей выживаемости были отмечены в 3 группе больных (неравномерный режим гиперфракционирования 1+1 Гр и 1+3 Гр) и в 4 группе (предоперационно-концентрированный режим фракционирования по 5 Гр 2 раза в неделю), где применялись укрупненные фракции лучевой терапии.

Пятилетняя безрецидивная выживаемость в 3 группе составила 85,7±6,6% (24 больных из 28), общая выживаемость - 89,3±5,8% (25 из 28 пациентов). В 4 группе безрецидивная и общая выживаемость равнялась 91,0±6,1% (20 больных из 22).

При сравнении с контролем лучшие результаты безрецидивной и общей выживаемости были выявлены также в 3 и 4 группах, где были применены те же режимы фракционирования. При неравномерном режиме фракционирования живы без рецидива 53,3±12,9% (8 пациентов из 15, Р 0,05), общая выживаемость равнялась 66,7±12,2% (10 больных из 15, Р 0,2). При предоперационно-концентрированном режиме фракционирования живы без рецидива 52 больных из 117 (44,4±4,6%, Р 0,001), живы всего 58 больных из 117 (48,5±4,7%, Р 0,01).

Безрецидивная и общая выживаемость всей исследуемой группы, где применялась одновременная химиолучевая терапия в различных режимах фракционирования, была значительно выше, чем в контрольной группе и составила 79,4±3,0% (143 из 180 больных), а общая выживаемость - 82,8±2,8% (149 из 180 пациентов). В контрольной группе данные показатели были следующими: безрецидивная выживаемость 47,4±2,8% (153 из 323 больных, Р 0,001), а общая выживаемость 51,7±2,8% (167 из 323 пациентов, Р 0,001).

Таблица 5. Сравнительные результаты 5-летней безрецидивной и общей Выживаемости больных раком гортани, леченных с использованием предоперационного химиолучевого воздействия с применением различных режимов фракционирования дозы лучевой терапии

№ группы. Режим фракцио-нирования	TNM	Исследуемая группа (5-летняя выживаемость)	Контрольная группа (5-летняя выживаемость)
		n	Безрец.	Общая	n	Безрец.	Общая
1 Традиционное	Т3	29	96,6±3,4%	96,6±3,4%	89	60,6±5,3%	61,8±5,3%
	Т4	18	61,1±11,5%	61,1±11,5%	37	27,0±7,3%	32,4±7,7%
	Всего	47	83,0±5,5%	83,0±5,5%	126	50,8±4,6%	53,2±4,6%
2 Суперфракциони-рование	Т3	58	74,1±5,7%	82,8±5,0%	49	44,9±7,1%	48,9±7,2%
	Т4	25	68,0±9,3%	68,0±9,3%	16	43,8±12,4%	50,0±12,5%
	Всего	83	72,3±4,9%	78,3±4,5%	65	43,9±6,2%	48,9±6,2%
3 Неравномерное	Т3	18	94,4±5,4%	18/18	13	61,5±13,5%	76,9±11,7%
	Т4	10	70,0%	70,0%	2	-	-
	Всего	28	85,7±6,6%	89,3±5,8%	15	53,3±12,9%	66,7±12,4%
4 Предоперационное концентрированное	Т3	12	12/12	12/12	45	57,7±7,5%	57,7±7,5%
	Т4	10	80,0±12,6%	80,0±12,6%	72	36,1±5,7%	44,4±5,9%
	Всего	22	91,0±6,1%	91,0±6,1%	117	44,4±4,7%	49,5±4,7%
Итого	Т3	117	85,5±3,3%	90,6±2,7%	196	56,1±3,5%	58,6±3,5%
	Т4	63	68,3±5,9%	68,3±5,9%	127	33,9±4,2%	40,9±4,4%
	Всего	180	79,4±3,0%	82,8±2,8%	323	47,4±2,8%	51,7±2,8%

Обобщенные результаты самостоятельного и предоперационного химиолучевого лечения больных местно-распространенным раком гортани с применением различных радиомодификаторов

Обобщенные результаты самостоятельного лучевого и предоперационного химиолучевого лечения с применением различных радиомодификаторов в зависимости от распространенности опухолевого процесса по критериям 5-летней безрецидивной и общей выживаемости пациентов представлены в таблице 6.

Таблица 6. Обобщенные сравнительные результаты 5-летней безрецидивной и общей выживаемости больных раком гортани, леченных консервативным и комбинированным методом, с применением различных модификаторов

№ группы	TNM	Исследуемая группа (химиолучевой метод) (5-летняя выживаемость)	Контрольная группа (лучевой метод) (5-летняя выживаемость)
		n	Безрец.	Общая	n	Безрец.	Общая
1 ПХТ	Т3	54	79,6±5,5%	83,3±5,1%	425	38,8±2,4%	53,6±2,4%
	Т4	21	52,4±10,9%	61,9±10,6%	98	37,8±4,9%	42,9±5,0%
	Всего	75	72,0±5,2%	80,0±4,6%	523	37,9±2,1%	51,8±2,2%
2 Лазер	Т3	90	83,3±3,9%	93,3±2,6%	67	56,7±6,1%	62,7±5,9%
	Т4	10	70,0±14,5%	10/10	4	50,0±25,0%	50,0±25,0%
	Всего	100	82,0±3,8%	94,0±2,4%	71	56,3±5,9%	62,0±5,8%
3 Магнит	Т3	63	82,5±4,8%	90,5±3,7%	79	45,6±5,6%	48,1±5,6%
	Т4	49	59,2±7,0%	63,3±6,9%	105	32,4±4,6%	38,1±4,7%
	Всего	112	72,3±3,9%	76,4±5,0%	184	38,0±3,6%	42,4±3,6%
4 УВЧ	Т3	35	85,7±5,9%	94,3±3,9%	62	53,2±6,3%	71,0±5,8%
	Т4	18	61,1±11,5%	77,8±9,8 %	8	25,0±15,3%	25,0±15,3%
	Всего	53	75,5±5,9%	86,8±4,6%	70	50,0±6,0%	65,7±5,7%
Общая группа	Т3	242	82,6±2,4%	90,5±1,9%	633	43,0±2,0%	66,5±1,9%
	Т4	98	59,2±5,0%	69,4±4,7%	215	34,9±3,3%	40,0±3,3%
	Итого	340	75,9±2,3%	84,4±2,0%	848	40,9±1,7%	59,8±1,7%

Как следует из таблицы 6, высокие показатели как безрецидивной (82,0±3,8%, или 82 больных из 100), так и общей выживаемости (94,0±2,4%, или 94 из 100 пациентов) были во второй группе, где в качестве радиомодификатора было применено лазерное воздействие на опухоль.

Причем в контрольной группе, при включении в схему лучевого лечения лазерного излучения, так же были получены лучшие результаты и безрецидивной - 56,3±5,9% (40 больных из 71, Р 0,001), и общей выживаемости - 62,0±5,8% (44 пациента из 71, Р 0,001).

Такие же высокие результаты безрецидивной и общей выживаемости отмечены и в 4 группе, где в качестве радиомодификатора применялась локальная гипертермия. Так, без рецидивов и метастазов живы 75,5±5,9%, (40 пациентов из 53), общая выживаемость равнялась 86,8±4,6% (46 больных из 53).

В контрольной группе были получены лучшие результаты безрецидивной - 50,0±6,0% (35 больных из 70, Р 0,02) и общей выживаемости - 65,7±5,7% (46 пациентов из 70, Р 0,02) при включении в схему лучевого лечения локальной гипертермии.

Безрецидивная и общая выживаемость всей исследуемой группы, где с целью радиосенсибилизации опухоли применялась одновременно с лучевой терапией системная ПХТ на фоне физических радиомодификаторов, была значительно выше, чем в контрольной группе, и составила, соответственно, 75,9±2,3% (258 из 340 больных), а общая выживаемость - 84,4±2,0% (287 из 340 пациентов).

В контрольной группе данные показатели были следующими: безрецидивная выживаемость - 40,9±1,7% (347 из 848 больных, Р 0,001), а общая выживаемость - 59,8±1,7% (507 из 848 пациентов, Р 0,001).

Обобщенные результаты самостоятельного и предоперационного химиолучевого лечения больных местно-распространенным раком гортани с применением различных режимов фракционирования дозы лучевой терапии.

Обобщенные результаты самостоятельного лучевого и предоперационного химиолучевого лечения с применением различных режимов фракционирования в зависимости от распространенности опухолевого процесса по критериям 5-летней безрецидивной и общей выживаемости пациентов представлены в таблице 7.

Как следует из таблицы 7, высокие показатели безрецидивной и общей выживаемости были отмечены в 3 группе больных (неравномерный режим гиперфракционирования 1+1 Гр и 1+3 Гр) и в 4 группе (предоперационно-концентрированный режим фракционирования по 5 Гр 2 раза в неделю), где применялись укрупненные фракции лучевой терапии. Пятилетняя безрецидивная выживаемость в 3 группе - 75,5±5,9% (40 больных из 53), общая выживаемость - 86,8±4,6% (46 из 53 пациентов). В 4 группе безрецидивная и общая выживаемость составила 91,0±6,1% (20 больных из 22).

При сравнении с контролем лучшие результаты безрецидивной и общей выживаемости, были выявлены так же в 3 и 4 группах, где были применены аналогичные режимы фракционирования. При неравномерном режиме гиперфракционирования живы без рецидива 50,0±6,0% (35 пациентов из 70, Р 0,02)), общая выживаемость равнялась 65,7±5,7% (46 больных из 70, Р 0,02). При предоперационно-концентрированном режиме фракционирования безрецидивная и общая выживаемость была одинаковой и составила 91,0±6,1% (20 больных из 22, Р 0,001), в контрольной группе живы без рецидива заболевания 4,4±4,6% (52 больных из 117, Р 0,001). Живы после лечения рецидивов и метастазов 49,6±4,6% (58 больных из 117, Р 0,01).