Химиолучевая терапия с использованием средств физической радиомодификации в лечении больных местно-распространенным раком гортани

Таблица 7. Обобщенные сравнительные результаты 5-летней безрецидивной и общей выживаемости больных раком гортани, леченных самостоятельным и предоперационным химиолучевым методом с применением различных режимов фракционирования

Безрецидивная и общая выживаемость всей исследуемой группы, где применялась одновременная химиолучевая терапия в различных режимах фракционирования, была значительно выше, чем в контрольной группе и составила 75,6±2,3% (257 из 340 больных), а общая выживаемость - 84,4±2,0% (287 из 340 пациентов). В контрольной группе данные показатели были следующими: безрецидивная выживаемость 40,9±1,7% (347 из 848 больных, Р 0,001), а общая выживаемость - 59,8±1,7% (507 из 848 пациентов), P 0,001).

Обобщенные результаты эффективности проведения поддерживающих курсов системной полихимиотерапии при консервативном и предоперационном химиолучевом лечении больных раком гортани

При сравнительном анализе результатов лечения больных раком гортани с проведением (после окончания полного курса консервативного и комбинированного лечения) 3-4 поддерживающих курсов системной ПХТ (165 больных), с контрольной группой (175 больных), пролеченных по аналогичным методикам, но без проведения поддерживающих курсов ПХТ, значимого повышения безрецидивной и общей выживаемости не выявлено (таблица 8).

Из представленных данных мы видим, что незначительное повышение результатов безрецидивной выживаемости в зависимости от примененного метода лечения получены при комбинированном лечении по сравнению с консервативным методом.

Общая выживаемость была практически одинаковой и при консервативном, и при комбинированном методе лечения как в исследуемой (с проведением поддерживающих курсов ПХТ), так и в контрольной (без проведения поддерживающих курсов ПХТ) группах. Результаты сравнения статистически не достоверны.

Таблица 8. Обобщенные сравнительные результаты 5-летней безрецидивной и общей выживаемости больных раком гортани, пролеченных консервативным и предоперационным химиолучевым методом с проведением поддерживающих курсов ПХТ

У наблюдаемых нами больных метастазы рака в лимфатические узлы шеи были выявлены в 87 (25,6%) случаях. После завершения химиолучевой терапии на дозе 30 - 40 Гр полной регрессии метастазов в лимфатические узлы шеи удалось добиться менее чем у половины больных 36 (41,3%), причем в 3 наблюдениях на фоне проводимого лечения отмечено прогрессирование метастатического процесса. Анализ клинического материала позволяет констатировать, что наличие метастазов в лимфатические узлы шеи влияет на непосредственные результаты лечения, снижая его эффективность. Так же прослеживается связь между объемом метастатического поражения регионарных лимфатических узлов и отдаленными результатами лечения (табл. 9.) Выживаемость больных с метастазами в лимфатические узлы шеи, величина которых соответствовала символу N2 и N3, равнялась 48,4±9,0% (15 больных из 31) и 40,0±11,0% (8 больных из 20), соответственно, в то время как выживаемость больных без метастазов составила 92,1±1,7% (233 больных из 253, Р 0,001).

Таблица 9. Выживаемость больных местно-распространенным раком гортани в зависимости от степени распространения регионарных метастазов

При сравнительном анализе общей выживаемости больных в зависимости от степени распространенности регионарных метастазов отмечается лишь тенденция к улучшению результатов у больных исследуемой группы по отношению к контрольной группе. Статистически значимые результаты получены только у больных с отсутствием метастазов в регионарные лимфоузлы шеи. Сравнительная оценка пятилетней выживаемости в зависимости от стадии опухолевого процесса показана в табл. 10. Из представленных данных мы видим, что показатели выживаемости больных статистически значимо снижались (Р0,001) при стадии опухолевого процесса, соответствующего символу IV.

При сравнении результатов общей выживаемости больных III стадией заболевания, в исследуемой группы живы в течение пяти лет 92,1±1,8% (211 больных из 229), в контрольной группе, соответственно, 66,6±2,0% (385 больных из 578, Р0,001).

Также статистически значимые результаты выживаемости получены и у больных с IV стадией заболевания - 66,7±4,5% (74 больных из 111) в исследуемой группе и 39,6±3,0% в контрольной (107 больных из 270, Р0,001).

Таблица 10

Выживаемость в зависимости от стадии опухолевого процесса

Результаты паллиативного химиолучевого лечения больных местно-распространенным раком гортани.

После окончания первого этапа лечения и 2-х недельного перерыва 220 больным из 400 пациентов (55,0%) исследуемой группы продолжили химиолучевое лечение до полной терапевтической дозы. Из них 160 (73,0%) больных с полной или выраженной регрессией опухоли и 60 (27,0%) пациентов, отказавшихся от операции. Остальным 180 (45,0%) пациентам, у которых регрессия опухоли считалась невыраженной, проведено хирургическое лечение.

В контрольной группе на 2-ом этапе лечения из 920 больных продолжили лучевое лечение 597 (65,0%) пациентов. Из них с выраженной регрессией опухоли 525 больных (88,0%) и 72 (12,0%) пациента - с отказом от предложенного хирургического вмешательства. Остальным 323 (35,0%) пациентам, у которых регрессия опухоли считалась невыраженной, проведено хирургическое лечение.

Таким образом, паллиативное химиолучевое лечение проведено тем пациентам, которые на 2 этапе лечения отказались от предложенного хирургического вмешательства или не могли быть оперированы в связи с тяжестью сопутствующей патологией - 60 больным (15%) в исследуемой группе и 72 пациентам (8,0%) в контрольной группе.

Результаты безрецидивной и общей выживаемости при 5-летнем наблюдении представлены в таблице 11.

Сравнительный анализ выживаемости всей группы больных, получивших паллиативное лечение, выявил, что в исследуемой группе пятилетняя безрецидивная выживаемость при проведении самостоятельной лучевой терапии с включением в схему лечения одновременной системной полихимиотерапии составила 18,3±5,0% (11 больных из 60), общая выживаемость - 31,7±6,0% (19 больных из 60). В контрольной группе данные показатели были следующими: безрецидивная выживаемость (7 больных из 72) 9,7±3,5% (Р 0,1), общая выживаемость (17 больных из 72) 23,6±5,0% (Р 0,9). Средняя продолжительность жизни - 1,9 года в исследуемой группе и 1,6 года в контрольной группе.

Таблица 11. Сравнительные результаты 5-летней безрецидивной и общей выживаемости больных раком гортани, пролеченных паллиативным химиолучевым методом

Таким образом, включение в схему самостоятельного лучевого лечения больных раком гортани системной ПХТ в качестве радиомодификатора при паллиативной помощи обнаруживает незначительную тенденцию к повышению продолжительности жизни при распространенности опухолевого процесса Т3.

Проведенные исследования по разработке новых методов, сочетающих одновременное применение физических и химических средств радиомодификации с лучевым лечением, позволили существенно повысить результативность консервативного лечения местно-распространенного рака гортани, сохранив орган у 114 из 160 больных (71,3 3,6%) по сравнению с контрольной группой, где аналогичный результат получен у 194 больных из 525 (37,0 2,1%, Р 0,001). При комбинированном лечении удалось сохранить функционирующий орган у 55 из 180 больных (30,6 3,4%) в исследуемой группе, и у 74 больных из 323 (23,0 2,3%, Р 0,5) - в контрольной. Всего же сохранить гортань удалось у 169 из 340 больных (50,0 2,7%) по сравнению с контрольной группой (268 из 848 больных) 31,6 1,6% (Р 0,001).

Таким образом, одновременное применение лучевой терапии с использованием различных режимов фракционирования дозы и системной полихимиотерапии в сочетании с постоянным магнитным полем, локальной гипертермией и низкоинтенсивным лазерным излучением, позволяет существенно повысить эффективность лечения больных раком гортани III - IV стадии. При радиочувствительных формах рака гортани консервативное лечение не менее эффективно, чем комбинированное, что определяет важность дальнейших исследований в данном направлении.

Выводы

1. Применение системной полихимиотерапии одновременно с лучевой терапией и различными радиомодификаторами при лечении больных местно-распространенным раком гортани как в самостоятельном варианте, так и с предоперационной целью, позволяет повысить пятилетнюю безрецидивную и общую выживаемость, соответственно, с 41% и 60% в контроле до 76% и 84% в основной группе (Р 0,001).

2. Использование на I этапе лечения больных местно-распространенным раком гортани комбинированных методов воздействия на опухоль дает возможность, с одной стороны, существенно повысить радиочувствительность новообразования (суммарный показатель полной и значительной регрессии опухоли при СОД 30-40 Гр в исследуемой группе составил 81,5%, в контрольной группе - 60,6%, Р 0,001), и в результате увеличить количество пациентов, которым может быть проведено только консервативное лечение, а с другой - позволяет большему количеству больных осуществить органосберегающие хирургические вмешательства.

3. При проведении химиолучевого лечения с использованием локальной гипертермии, низкоинтенсивного лазерного излучения и постоянного магнитного поля отмечается значительное повышение островковых (32,0%) и сливных (59,8%) пленчатых эпителиитов по сравнению с контрольной группой (26,5% и 40,3%, соответственно), что косвенно свидетельствует об усиливающем лучевом эффекте одновременной полихимиотерапии на здоровые окружающие ткани и, соответственно, на опухолевый процесс в целом.

4. Хирургическое лечение радиорезистентных форм рака гортани на II этапе комбинированной терапии с использованием предоперационной химиолучевой терапии на фоне радиомодифицирующих средств повышает безрецидивную выживаемость до 79%, по сравнению с 47%, когда химиотерапия в схему лечения не включена (Р < 0,001).

5. Изменение режимов фракционирования и включение в схему лучевого лечения системной ПХТ в сочетании с физическими модификаторами позволило сохранить функционирующий орган у 71,2% больных местно-распространенным раком гортани при консервативном лечении по сравнению с 37,0% в контроле, и провести органосохраняющие хирургические вмешательства, соответственно, у 30,5% и 23,0%. Всего гортань сохранена у 50% больных по сравнению с 31,6% в контроле.

6. Проведение поддерживающей (адъювантной) химиотерапии больным раком гортани как при осуществлении комбинированного консервативного лечения, так при комбинированном лечении с операцией на II этапе, не целесообразно, поскольку не влияет на показатели выживаемости.

7. Применение системной ПХТ одновременно с лучевой терапией и различными радиомодификаторами позволяет достоверно повысить эффективность лечения больных раком гортани (срок наблюдения 5 лет) при III стадии - до 92%, IV - до 67%, в контроле - 67% и 40%, соответственно (Р < 0,001). При этом эффективность консервативного лечения увеличивается с 65% до 86%, а комбинированного лечения - с 51% до 83% (Р < 0,001).

8. Наиболее эффективной схемой лечения больных местно-распространенным раком гортани по нашим данным является:

· при Т3N0-2M0 - лучевая терапия методом неравномерного гиперфракционирования в сочетании с локальной гипертермией и одновременной полихимиотерапией (безрецидивная выживаемость при консервативном лечении - 85,7%, при комбинированном - 94,4%)

· при Т3N3M0 и Т4N0-3M0 - комбинированное лечение с предоперационным концентрированным облучением с радиомодификацией постоянным магнитным полем в сочетании с полихимиотерапией и последующим неотсроченным хирургическим вмешательством (безрецидивная выживаемость 80,0%).

Список основных публикаций по теме диссертационной работы

1. Андреев В.Г., Романко Ю.С., Панкратов В.А., Иглин А.В. Предоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении распространенного рака гортаноглотки //Медицинская радиология, 1992. - № 9-10. - С. 19-22.

2. Петров В.Н., Андреев В.Г., Петров А.В., Будагов Р.С., Буякова М.Е., Панкратов В.А., Саяпина Е.В. Реакция клеток периферической крови у больных раком гортани и гортаноглотки на лучевую и химиолучевую терапию на фоне радиомодификации //Российский онкологический журнал, 1999. - №3. - С.19-23.

3. Андреев В.Г., Мардынский Ю.С., Гулидов И.А., Раджапова М.У., Панкратов В.А. Магнитолучевая терапия больных при местно-распространенном раке гортани (Т4N0-3М0 //Российский онкологический журнал, 2001. - № 3. - С.12-15.

4. Андреев В.Г., Панкратов В.А., Рожнов В.А., Барышев В.В., Буякова М.Е., Раджапова М.У., Гуменецкая Ю.В. Радикальная лучевая и химиолучевая терапия распространенного (Т3-Т4) рака гортани и гортаноглотки //Сб. тез. докл. VIII Всерос. съезда ренгенологов и радиол. «Ренгенорадиология ХХI века. Проблемы и надежды», Челябинск-Москва, 2001. - С.83-84.

5. Андреев В.Г., Панкратов В.А., Рожнов В.А., Барышев В.В., Буякова М.Е., Раджапова М.У., Гуменецкая Ю.В. Значение радиомодификаторов в органосберегающем комбинированном лечении рака гортани //Сб. тез. докл. VIII Всерос. съезда ренгенологов и радиол. «Ренгенорадиология ХХI века. Проблемы и надежды», Челябинск-Москва, 2001. - С.84.

6. Андреев В.Г., Панкратов В.А., Рожнов В.А., Абдулкадыров С.А., Буякова М.Е., Барышев В.В. Консервативное и комбинированное лечение больных с опухолями верхних дыхательных путей //V ежегодная Российская онкологическая конференция, 27-29ноября 2001г. - С.144.

7. Панкратов В.А., Андреев В.Г., Рожнов В.А., Буякова М.Е., Барышев В.В., Раджапова М.У., Гуменецкая Ю.В. Химиолучевое лечение местнораспространенного рака гортани и гортаноглотки в сочетании с локальной гипертермией //V ежегодная Российская онкологическая конференция , 27-29ноября 2001г. - С.152.

8. Панкратов В.А., Андреев В.Г., Рожнов В.А., Барышев В.В., Буякова М.Е., Подлесных Н.И. Предоперационная лучевая терапия в сочетании с полихимиотерапией при комбинированном органосберегающем лечении рака гортани //Мат. научно-практ конфер., М., - 22-23 октября 2003г. - С.68.

9. Рожнов В.А., Андреев В.Г., Панкратов В.А.., Барышев В.В., Буякова М.Е., Подлесных Н.И. Роль лучевой терапии в органосохраняющем лечении радиорезистентных форм рака гортани .//Мат. научно-практ. конфер., М., - 22-23 октября 2003г. - С.74.

10. Панкратов В.А., Андреев В.Г., Курпешев О.К., Рожнов В.А., Барышев В.В., Буякова М.Е., Раджапова М.У. Химиолучевое лечение местно-распространенного рака гортани и гортаноглотки в сочетании с локальной гипертермией //VII Рос. онколог. конгресс, М., 25-27 ноября 2003г.- С.215.

11. Панкратов В.А., Андреев В.Г., Гулидов И.А., Рожнов В.А., Барышев В.В. Низкоинтенсивное инфракрасное лазерное излучение при химиолучевом и комбинированном лечении рака гортани //Мат. Рос. научно-практ. конферении, посвящ. 25-лет. НИИ онкологии ТНС. - Томск, 24-25 июля 2004г. - С.175.

12. Панкратов В.А., Андреев В.Г., Гулидов И.А., Курпешев О.К., Рожнов В.А., Барышев В.В., Буякова М.Е., Вдовина С.Н. Химиолучевая терапия в сочетании с физическими радиомодификаторами при комплексной терапии больных местно-распространенным раком гортани //Мат. всерос. научн.форума «Радиология 2005». - М., 31мая - 3июня. - С.330.

13. Андреев В.Г., Панкратов В.А., Курпешев О.К., Гулидов И.А., Рожнов В.А., Барышев В.В., Буякова М.Е., Вдовина С.Н., Литовкина Л.В. Значение системной полихимиотерапии при термолучевом лечении рака гортани T3N0M0 // Мат. I Конгресса онкологов Респуб. Узбекистан. - Ташкент-2005. С.197.

14. Андреев В.Г., Панкратов В.А., Мардынский Ю.С.Консервативное и комбинированное лечение больных местно-распространенным раком гортани и гортаноглотки с применением одновременно с лучевой терапией системной полихимиотерапии и физических средств радиомодификации //Украинский Радиологический Журнал, 2005. - Т.13, вып. 3, - С.243-244

15. Рожнов В.А., Андреев В.Г., Гулидов И.А., Панкратов В.А., Барышев В.В., Буякова М.Е., Вдовина С.Н. Паллиативное лечение распространенного рецидивного рака гортани. Украинский Радиологический Журнал, 2005. - Т.13, вып. 3. - С.378-380

16. Барышев В.В., Андреев В.Г., Панкратов В. А., Рожнов В.А., Вдовина С.Н., Буякова М.Е., Литовкина Л.В. Сравнительная характеристика методик лечения больных раком гортани Т3N1-3M0 при проведении самостоятельного лучевого и комбинированного лечения //Сибирский онкологический журнал, 2006. - №1 (17). - С.9- 13.

17. Панкратов В.А., Андреев В.Г., Рожнов В.А., Гулидов И.А., Барышев В.В., Буякова М.В., Вдовина С.Н., Курпешев О.К., Подлесных Н.И., Литовкина Л.В. Химиолучевое лечение местно-распространенного рака гортани в сочетании с физическими средствами радиомодификации //Вопросы онкологии, 2006. - Т.52, №2. - С.200-202.

18. Рожнов В.А., Андреев В.Г., Панкратов В.А, Барышев В.В., Буякова М.Е., Вдовина С.Н. Паллиативное лечение рецидивных регионарных метастазов рака гортани без признаков рецидива первичной опухоли //Паллиативная медицина и реабилитация, 2006. - № 3. - С.14-19.

19. Панкратов В.А., Андреев В.Г. Локальная гипертермия при самостоятельном и предоперационном химиолучевом лечении местно-распространенного рака гортани //Сибирский онкологический журнал, 2006. - Прилож. №1. - Мат. всерос. научно-практ. конфер. г. Анапа, 28.05.06 - 01.06.06. - С. 77.

20. Панкратов В.А., Андреев В.Г., Курпешев О.К., Гулидов И.А., Рожнов В.А., Барышев В.В., Буякова М.Е. Применение термохимиолучевого лечения у больных с местно-распространенным раком гортани и гортаноглотки // Российский онкологический журнал, 2006. - №4. - С.20-23.

21.Андреев В.Г., Панкратов В.А. Возможности лучевой терапии рака гортани (T4N0M0) в комбинации с локальной гипертермией и системной полихимиотерапией при консервативном и комбинированном лечении // Матер. VI Всероссийской научно-практич.конфер .«Наука и практика в оториноларингологии». - М., 2007, - С.251.

22. Панкратов В.А., Андреев В.Г., Рожнов В.А., Гулидов И.А., Барышев В.В., Буякова М.Е., Вдовина С.Н., Курпешев О.К., Подлесных Н.И. Одновременное применение химио- и лучевой терапии при самостоятельном консервативном и комбинированном лечении больных местно-распространенным раком гортани и гортаноглотки //Сибирский онкологический журнал, 2007. - №1 (21). - С.18-22.

23. Рожнов В.А., Андреев В.Г, Гулидов И.А., Панкратов В.А., Барышев В.В., Буякова М.Е., Вдовина С.Н. Паллиативное лечение больных с неоперабельным рецидивирующим раком гортани //Сибирский онкологический журнал, 2008.- №3(27). - С.29-31

24. Панкратов В.А., Андреев В.Г., Рожнов В.А., Барышев В.В. Применение системной полихимиотерапии и физических средств радиомодификации в лечении больных раком гортани //V-съезд онкологов и радиологов СНГ. Ташкент. - Материалы съезда, 14-16 мая 2008 г. - С.164.

25. Панкратов В.А., Андреев В.Г., Гулидов И.А. Применение различных режимов фракционирования дозы самостоятельной и предоперационной лучевой терапии в комплексе с радиомодифицирующими средствами при консервативном и комбинированном лечении местно-распространенного рака гортани //Материалы научно-практической конференции, Обнинск, 16-17 апреля 2008 г. - С. 86.

26. Андреев В.Г., Рожнов В.А., Мардынский Ю.С., Панкратов В.А.,

Барышев В.В., Буякова М.Е., Вдовина С.Н. Сравнительные результаты хирургического и комбинированного лечения местно-распрастраненного рецидивного (T3N0M0) рака гортани //Сибирский онкологический журнал, 2008. - №5 (29). - С.23-27.

27. Андреев В.Г., Панкратов В.А., Рожнов В.А.. Барышев В.В., Гулидов И.А. Комбинированное лечение местно-распространенного рака гортани с одновременной предоперационной лучевой и полихимиотерапией в комплексе с радиомодифицирующими средствами //Онкохирургия, 2008. - №2. - С.82.

Размещено на Allbest.ur