Размещено на http://www.Allbest.ru/

Размещено на http://www.Allbest.ru/

14.00.15. - Патологическая анатомия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Тема:

Патологическая анатомия алкогольной болезни

Ерохин Юрий Алексеевич

Москва, 2009 г.

Работа выполнена в ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова и муниципальном учреждении здравоохранения «Новомосковская городская клиническая больница» Тульской области

Научный консультант:

Заслуженный деятель науки РФ, академик РАЕН, доктор медицинских наук, Пауков Вячеслав Семенович, профессор

Официальные оппоненты:

Член-корреспондент РАМН доктор медицинских наук, Кактурский Лев Владимирович, Профессор

доктор медицинских наук, Зайратьянц Олег Вадимович, профессор

доктор медицинских наук, Щеголев Александр Иванович, профессор

Ведущее учреждение: Российский государственный медицинский университет.

С диссертацией можно ознакомиться в ГЦ НМБ ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. Сеченова (117998, Москва, Нахимовский проспект, д. 49)

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Бартош Николай Олегович

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы

Потребление спиртных напитков растет во всем мире, но в России это явление приобретает характер национального бедствия в связи с увеличением количества потребляемого алкоголя на душу населения, которое достигло 14,5 л в год, широким распространением его суррогатов и фальсификатов, уже отмеченными в связи с этим генетическими изменениями у некоторых групп россиян (Макдональт М., 2005; Немцов А.В., 2003; Нужный В.П., 2004; Харченко Н.К. и соавт., 2004; Prefferbaum Adolf et al., 2001). При этом хроническая алкогольная интоксикация (ХАИ), помимо самостоятельного медико-социального значения, способствует возникновению и прогрессированию соматических заболеваний, которыми страдают люди, злоупотребляющие спиртными напитками (Воронцова М.В., 2008; Огурцов П.П. и соавт., 2002; Поплеченков Н.А., 2001). Ежегодно смертность от болезней, связанных со злоупотреблением алкоголем, достигает 700 тыс. человек, а от отравлений его суррогатами в стране погибает около 40 тыс. человек (Немцов А.В., 2001).

Однако злоупотребление алкоголем привлекает внимание врачей только тогда, когда у больных развивается алкоголизм, характеризующийся физической и психической зависимостью от алкоголя и выраженными психическими расстройствами (Белоус С.В., 2002; Варфоломеева Ю.Е., 2003; Ling-ford-Hughes A.R., et al., 2003). При этом не учитывается, что за яркими проявлениями алкоголизма скрываются долгие годы злоупотребления алкоголем, не сопровождающегося зависимостью от алкоголя и выраженной психической симптоматикой и носящее название «пьянство».

Пьяниц не считают больными и ими медицина не занимается. Вместе с тем, клинический опыт и морфологические исследования не позволяют отождествлять алкоголизм, которым страдают лишь 10% злоупотребляющих алкоголем (Лисицин и соавт., 1990) с пьянством, которому подвержены 90% людей, злоупотребляющих спиртными напитками, но не имеющих ни клиники, ни морфологических изменений внутренних органов, характеризующих алкоголизм. Следовательно, каждый алкоголик прошел период пьянства, и только 1 из 10 пьяниц стал алкоголиком.

В связи с этим была предложена концепция алкогольной болезни, учитывающая стадийное развитие заболевания (Пауков В.С., 1994; 1996; Пауков В.С. и соавт., 2001). Она исходит из того, что алкоголизму предшествует стадия пьянства - длительная ХАИ, которая характеризуется влечением, но не зависимостью от алкоголя. При этом практически во всех системах организма возникают отчетливые морфологические изменения, но они обратимы или хорошо компенсированы при прекращении алкоголизации. Однако на определенном этапе ХАИ компенсаторные возможности организма оказываются исчерпанными, и развивается стадия алкоголизма, при которой структурные изменения органов уже не обратимы. В России эта концепция алкогольной болезни нашла свое отражение в Государственном стандарте «Система добровольной сертификации процессов выполнения патоморфологических (патологоанатомических) исследований и патологоанатомических услуг в здравоохранении» (Под ред. Р.У. Хабриева и М.А. Пальцева., М., 2007., С. 383-405). Исходя из этих документов, важно различать пьянство, как раннюю стадию алкогольной болезни, и алкоголизм, как наиболее яркую и специфическую стадию заболевания, объединенных единой этиологией, пато- и морфогенезом, пытаясь при этом найти дифференцирующие критерии этих стадий.

Вместе с тем, до настоящего времени не существует исследований, позволяющих говорить о патологической анатомии алкогольной болезни в целом. Морфологические исследования в основном касаются лишь отдельных органов при алкоголизме, без попытки анализа их с позиций единой болезни. Исследования морфологии пьянства весьма немногочисленны, а без знания структурных изменений, возникающих при патологическом процессе, нельзя рассчитывать на его успешное лечение.

Цель исследования:

Изучение морфологических изменений внутренних органов и систем организма в их взаимосвязи и взаимообусловленности при алкогольной болезни, включая стадии пьянства и алкоголизма, и описание на этой основе патологической анатомии этого заболевания, его пато- и морфогенеза.

Задачи исследования:

Изучить морфологические изменения внутренних органов при алкогольной болезни в стадии пьянства.

Изучить морфологические изменения внутренних органов при алкогольной болезни в стадии алкоголизма.

Определить роль алкогольного эксцесса в развитии морфологических изменений в органах при алкогольной болезни.

Изучить на трупном материале изменение крови при пьянстве и алкоголизме.

Провести анализ причин смерти при пьянстве и алкоголизме.

Описать патологическую анатомию алкогольной болезни.

Научная новизна

На большом секционном материале, которому в количественном отношении нет аналогов в мире, подтверждена гипотеза об алкогольной болезни как заболевании, имеющем стадийное развитие и о том, что пьянство является ранней стадией алкогольной болезни, предшествующей алкоголизму. Доказано, что возникшие в стадии пьянства морфологические изменения в большинстве своем обратимы или компенсированы и это позволяет рассчитывать на успех в лечении этой стадии алкогольной болезни и предотвращении алкоголизма.

Впервые в мире описана патологическая анатомия алкогольной болезни, включающая стадии пьянства и алкоголизма.

Впервые в мире доказано, что постоянно повторяющийся алкогольный эксцесс является основным звеном морфогенеза алкогольной болезни.

Практическая значимость

Особенности морфологических изменений, выявленные при пьянстве, определяют необходимость лечения больных именно в этот период заболевания и требуют разработки в первую очередь методов целенаправленного терапевтического воздействия.

Разработанные морфологические критерии пьянства могут быть использованы в практической деятельности терапевтов, наркологов и патологоанатомов.

Обнаруженные морфологические изменения при пьянстве, а также закономерности его пато- и морфогенеза являются основанием для детальной разработки психиатрических аспектов этой стадии алкогольной болезни.

Лечение алкогольной болезни на стадии пьянства является реальной профилактикой алкоголизма. Полученные данные открывают перспективу эффективной борьбы с пьянством и алкоголизмом и определяют новые подходы к профилактике и лечению ХАИ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Пьянство, как ранняя стадия алкогольной болезни имеет определенную патологическую анатомию, характеризующуюся поражением микроциркуляторного русла, а также всех органов и систем организма, однако ведущую роль в пато- морфо- и танатогенезе заболевания играют изменение печени, сердца, головного мозга и легких. Вместе с тем не исключено, что возникшие морфологические изменения при прекращении алкоголизации в большинстве случаев могут быть либо обратимы, либо компенсированы.

2. Патологическая анатомия алкоголизма обусловлена теми же причинами что и пьянство, поэтому характеризуется принципиально аналогичными морфологическими изменениями органов и систем, но отличается нарастанием атрофических и склеротических процессов, глубина и распространенность которых практически исключают их обратное развитие или компенсацию.

3. В морфогенезе алкогольной болезни ведущую роль играют повторяющиеся алкогольные эксцессы, которые обусловливают большинство последующих морфологических изменений в сосудах и тканях организма.

4. Анализ причин смерти больных, страдавших алкогольной болезнью, указывает на своеобразие танатогенеза при пьянстве и при алкоголизме, что подтверждает целесообразность выделения алкогольной болезни как самостоятельного, стадийно протекающего заболевания.

5. Алкогольная болезнь представляет собой хроническую алкогольную интоксикацию, патогенез которой складывается из стадий пьянства и алкоголизма. Патологическая анатомия обеих стадий заключается в прогрессирующем поражении сосудов микроциркуляции, нарастании артериосклероза при весьма умеренном атеросклерозе сосудов, дистрофических, атрофических и склеротиченских изменениях практически всех внутренних органов, но в первую очередь печени, сердца, легких и головного мозга, а также из морфологических изменений в органах и системах организма, возникающих при характерных осложнениях алкогольной болезни.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются в практической деятельности терапевтов, наркологов и патологоанатомов городской клинической больницы, туберкулезного и наркологического диспансера г. Новомосковска Тульской области, а так же в учебном процессе кафедр патологической анатомии с курсами общей патологии и патофизиологии ММА им. И.М. Сеченова (зав. - акад. РАН и РАМН, проф. М.А. Пальцев); кафедры медико-биологических дисциплин медицинского факультета Тульского государственного университета (зав. - проф. Т.И. Субботина); кафедре внутренних болезней медицинского факультета Университета Дружбы Народов г. Москва (зав. - акад. РАМН, проф. В.С. Моисеев); в научной, практической и преподавательской деятельности Национального научного центра наркологии Росздрава (директор - член-кор. РАМН, проф. Н.Н. Иванец).

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на IV Международной научно-практической конференции «Состояние биосферы и здоровье людей (г. Пенза, сентябрь, 2004 г.); на IV Международной научно-практической конференции «Экология и безопасность жизнедеятельности» (г. Пенза, декабрь 2004г.); на III Международной научно-практической конференции «Проблема демографии, медицины и здоровья населения России: история и современность» (г. Пенза, октябрь 2006г.); на IV Международной научно-практической конференции «Экология и безопасность жизнедеятельности» (г. Пенза, декабрь 2006г.); на IV Международной научно-практической конференции «Проблема демографии, медицины и здоровья населения России: история и современность» (г. Пенза, май 2007г.); на Всероссийском съезде хирургов (г. Волгоград, сентябрь 2001 г.); на Всероссийской конференции, посвященной 75-летию профессора А.С. Зиновьева (г. Омск, 2001 г.); на Всероссийской научно-практической конференции «Окружающая среда и здоровье» (г. Пенза, январь, 2004 г.); на Всероссийской научно-практической конференции «Экология человека: концепция факторов риска, экологической безопасности и управления рисками» (г. Пенза, апрель 2004г.); на Всероссийской конференции с международным участием, посвященной памяти чл.-корр. РАМН, заслуженного деятеля науки РФ, профессора О.К. Хмельницкого в связи с 85-летием со дня его рождения и 120-летием кафедры патологической анатомии с курсом цитологии (Санкт-Петербург, 2005 г.); на Всероссийской научно-практической паталогоанатомической конференции «Актуальные проблемы паталогоанатомической службы муниципальных учреждений здравоохранения. Вопросы экологической патологии. Современные методы морфологической диагностики в паталогоанатомической практике (г. Миасс Челябинской области, 28-31 мая 2008 г.); на кафедре патологической анатомии с курсами общей патологии и патофизиологии ММА им. Сеченова (декабрь 2001 г.; октябрь 2008 г.); на заседаниях областного общества патологоанатомов (г. Тула, в 1999, 2000, 2001 гг.).

Публикации

По материалам исследования опубликовано 33 научные работы, в том числе 9 - в центральных журналах, рецензируемых по списку ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация выполнена на 347 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 5 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, описания патологической анатомии, пато- и морфогенеза алкогольной болезни, выводов, а также библиографии, в которой приведены 515 источников, в том числе 276 отечественных и 239 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 114 рисунками и 5 таблицами.

Материал и методы исследования

Проведенные исследования основаны на результатах 1133 аутопсий трупов больных (960 мужчин и 173 женщины) в возрасте от 18 до 73 лет, умерших в стационарах г. Новомосковска или дома. В соответствии с анамнезом, течением заболевания, клиническим и патологоанатомическим диагнозами выделены 3 основные группы наблюдений, причем во 2-й и 3-й группах выделены подгруппы, в которых исследован морфогенез алкогольного эксцесса, как обязательного звена патогенеза АБ

I^ю - контрольную группу наблюдений составили 125 трупов больных (105 мужчин и 20 женщин) в возрасте от 25 до 73 лет, страдавших при жизни хронической ишемической болезнью сердца, гипертонической болезнью, атеросклерозом сосудов головного мозга, хроническим пиелонефритом и не злоупотреблявших алкоголем.

II^ю группу наблюдений составили 787 (78,1%) умерших (668 мужчин и 119 женщин) в возрасте от 18 до 72 лет. Больные при жизни не лечились и не состояли на учете в наркологическом диспансере, но из бесед с родственниками и из медицинской документации было известно, что они длительное время злоупотребляли крепкими спиртными напитками, в том числе суррогатами и фальсификатами алкоголя. Эти умершие были отнесены к пьяницам. Так как патогенез пьянства складывается из периодически повторяющихся алкогольных эксцессов вплоть до острого отравления этанолом, мы выделили в этой группе 3 подгруппы.

- 2^а подгруппу составили 451 умерший (373 мужчин и 78 женщин) при жизни страдавших пьянством. Смерть больных наступала через 5 часов - 40 суток после госпитализации в стационар: в 206 (45,6%) случаях от заболеваний органов дыхания; в 148 (32,8%) наблюдениях - от болезней сердечно-сосудистой системы; в 41 (9,1%) - от болезней печени; в 38 (8,4%) - от сосудистых заболеваний головного мозга; в 12 (2,7%) - от болезней желудочно-кишечного тракта; в 6 (1,3%) случаях - от болезней почек. Алкоголь в крови при поступлении в стационар обнаружен не был.

- 2^б подгруппу составили 236 умерших (211мужчин и 25 женщин), госпитализированных в стационар в состоянии алкогольного опьянения. Смерть больных наступала в период от 4 ч до 12 сут. с момента поступления в стационар. При этом 88 (37,3%) больных умерли от обострения хронического панкреатита в виде геморрагического панкреонекроза; 74 (31,3%)- от болезней сердечно-сосудистой системы; 71 (30,1%)- от сосудистых заболеваний головного мозга; 3 (1,3%)- от болезней печени. При поступлении в стационар у больных содержание алкоголя в крови было от 1,5‰ до 2,5‰.

- 2^в подгруппу составили 100 умерших (84 мужчин и 16 женщин), смерть которых наступила скоропостижно вне стационара. Из них 95 (95%) - умершие от алкогольной кардиомиопатии (АКМП); 5 (5%) - от острой почечной недостаточности в результате некротического нефроза при остром отравлением этанолом. Содержание алкоголя в крови у умерших составило 5,5-7‰.

III группа наблюдений состояла из 221 (21,9%) умершего (187 мужчин и 34 женщины) в возрасте от 21 до 73 лет, страдавших алкоголизмом и неоднократно лечившихся в наркологическом диспансере. В последние 5-7 лет у них сформировался алкогольный абстинентный синдром. В этой группе также были выделены 3 подгруппы.

- 3^а подгруппу составили 148 умерших (127 мужчин 21 женщина), по данным наркологического диспансера страдавших алкоголизмом II-III стадии. Смерть этих больных последовала в период 4 ч - 4^х сут. после госпитализации в стационар: от легочно-сердечной недостаточности - в 88 (39,8%) случаях; в 23 (15,5%) - от болезней печени; у 18 (12,2%) больных - от заболеваний сердечно-сосудистой системы; у 7 (4,7%) - от гнойного менингита, как осложнения крупозной пневмонии, от отека головного мозга при алкогольном делирии - в 5 (3,4%) случаях; еще в 5 (3,4%) случаях - от внутримозгового кровоизлияния при алкогольном абстинентном синдроме; у 2 (1,3%) больных - от инфаркта головного мозга. Алкоголь в крови при жизни обнаружен не был.

- 3^б подгруппа представлена 63 умершими (53 мужчины и 10 женщин), госпитализированными в стационар в состоянии алкогольного опьянения с содержанием алкоголя в крови от 1,5‰ до 2,5‰. Смерть наступала через 2 ч - 2 сут. после госпитализации у 31 (49,2%) больного от отека головного мозга при алкогольном делирии; у 19 (30,1%) больных - от болезней сердечно-сосудистой системы; в 7 (11,1%) случаях - от болезней печени; в 6 (9,5%)- от панкреонекроза.

- 3^в подгруппу составили 10 умерших (7 мужчин и 3 женщины), смерть которых наступила скоропостижно от острого отравления этанолом на фоне алкоголизма в результате обострения АКМП. Содержание алкоголя в крови у умерших составило 5,5-7‰.

Учитывая возрастную патологию, которая может оказать влияние на течение алкогольной болезни, а также длительность ХАИ, мы условно в каждой группе выделили возрастные подгруппы умерших в возрасте моложе 50 лет; 50 лет и старше. Общая характеристика материала представлена в табл. 1.

Методы морфологического исследования

Макроскопическое исследование: вскрытия трупов проводили не позже 12-24 ч после смерти по методике Шора. Головной мозг вскрывали фронтальными разрезами по А.Е. Снесареву (1950). Для микроскопического исследования кусочки мозга иссекали из областей передних и задних центральных извилин, лобных, височных, затылочных долей, зрительных бугров со стенками III желудочка, ядер гипоталамуса, коры и зубчатого ядра мозжечка, мамиллярных тел, стволовой части. Сердце вскрывали по общепринятой методике. Кусочки миокарда брали из области верхушки сердца, стенок правого и левого желудочков с папиллярными мышцами, межжелудочковой перегородки, иссекали также фрагменты ветвей венечных артерий. Кусочки легких иссекали из прикорневой, центральной, субплевральных зон, участков уплотнения легочной ткани, а также из бронхов. Ткань печени брали из правой и левой доли вместе с капсулой, а также из толщи органа. Фрагменты поджелудочной железы вырезали из области головки, тела, хвоста органа. Исследовали также яички, яичники и надпочечники фронтальными разрезами. Желудок вскрывали по большой кривизне. Кусочки иссекали из кардиального отдела, тела, антрального отдела в виде пластинок. Пластинки тонкого и толстого кишечника брали из всех их отделов. Кусочки почечной ткани брали из верхнего и нижнего полюсов с фрагментами чашечек и лоханок.

Гистологическое исследование: материал фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина на 0,1 фосфатном буфере РН 7,4-7,6 (Лили, 1969) заливали в парафин, после чего приготавливали срезы толщиной 3 мкм. Препараты окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван-Гизону, орсеином (Саркисов Д.С., 1996).

Таблица 1

Характеристика аутопсийного материла

Гистохимическое исследование

Срезы головного мозга окрашивали крезиловым фиолетовым по Нисслю. Исследовали темные, темно-сморщенные нейроны и клетки - «тени» в лобных, височных долях, гипоталамусе, подкорковых ядрах. Препараты сердца и печени для выявления жира окрашивали суданом III. Препараты сердца, кроме того, окрашивали по Гейденгайну. Для выявления повреждения в мышечных волокон миокарда использовали окраску по Ли в модификации Р.А. Серова и соавт. (1977) гематоксилин - основным - фуксилином-пикриновой кислотой (ГОФПК). В препаратах легких для выявления железа ставили реакцию Перлса.

Кроме того, в препаратах легких, сердца, печени, поджелудочной железы, яичках, яичниках и надпочечниках выявляли нейтральные ГП и кислые ГАГ. Для выявления ГП применяли периодатное окисление и обработку Шиф - реактивом по Томази с амилазным контролем (Лили, 1969). Кислые ГАГ идентифицировали окрашиванием толуидиновым синим на 0,1 М цитратно-фосфатном буфере по Мак-Ильвейну при РН 4,4. Для диагностики уровня эстерификации молекул кислых ГАГ сульфатными радикалами проводили окраску срезов толуидиновым синим в интервале РН от 0,5 до 4,5 (Spicer S.S. et al., 1965). При исследовании кислых ГАГ в качестве контрольных тестов применяли мягкое и жесткое метилирование (Spicer S.S., 1960), метилирование-омыление (Spicer S.S., Lilie R.D., 1959), обработку тестикулярной гиалуронидазой (Leppi T.J., 1965). Для предупреждения выцветания препаратов использовали стабилизацию окраски обработкой срезов 4% раствором молибдата аммония (Кутах Г.И., Шубич М.Г., 1965).

Биохимические методы

Этанол, являясь мембранотропным ядом, действует на клеточные мембраны, в том числе на мембраны гепатоцитов и эритроцитов. При ХАИ происходит ряд значительных изменений со стороны внутренних органов и прежде всего печени, что приводит к повышению проницаемости клеточных мембран гепатоцитов и появлению в сыворотке крови повышенной концентрации ферментов печеночного происхождения, которые представляют собой наибольшую ценность для диагностики ХАИ: ГГТ, АСТ и АЛТ, а также определение СКОЭ. Воздействуя на эритроциты, алкоголь приводит вначале к флюидизации мембран, а затем к их ригидности, что вызывает макроцитоз, а как его следствие микротромбообразование и гипоксию тканей. Для биохимического определения концентрации ГГТ, АСТ, АЛТ, а также для определения СКОЭ, кровь брали посмертно из полостей сердца или из бедренной вены (Пауков В.С., Ерохин Ю.А., 1999). Концентрацию АСТ и АЛТ в сыворотке крови определяли по методу Райман и Бренкель (Колб В.Г., Камышников В.С., 1976). Содержание ГГТ - стандартным методом с использованием тест-набора реактивов фирмы “Лахема-диагностика”. Результаты выражали в мкмоль/л, а СКОЭ определяли гематокритным методом (Меньшиков В.В., 1987). Результаты выражали в мкм³.

Во всех наблюдениях определяли концентрацию алкоголя в крови методом газо-жидкостной хроматографией*. При этом использовали критерии, используемые в судебно-медицинской практике и предназначенные для определения степени опьянения у живых людей. Согласно этим критериям, концентрация алкоголя в крови 5,5-6,5‰ расценивается как смертельное отравление (Томилин В.В. и соавт., 1999).

Методы количественного анализа

Количественные анализ основан на математической обработке результатов морфометрического исследования головного мозга, легких, сердца, поджелудочной железы, почек, надпочечников и половых желез 980-ти наблюдений. При этом пользовались срезами органов размером 1,5х1,5 см и толщиной 3 мкм. Подсчитывали патологически измененные нейроны (темные, темные сморщенные нейроны, клетки-“тени”) определяли в III-V слоях лобной коры правого и левого полушария. При этом пользовались указаниями о том, что в лобной коре имеется наибольшее количество клеточных элементов, образующих центры поведения (Снесарев А.Е., 1950; Pfefferbaum Adolf et al., 1997). В срезах миокарда, окрашенных суданом III, определяли площадь мышечных волокон с наличием жировой дистрофии; при окраске по ГОФПК определяли площадь, занятую фуксинофильными мышечными волокнами. В срезах всех органов (кроме головного мозга), окрашенных пикрофуксином по Ван-Гизону, определяли отдельно площадь, занятую фиброзом, сосудистым компонентом, паренхимой. В срезах поджелудочной железы определяли в паренхиме площадь, занятую экзокринной и эндокринной тканью.

Морфометрическое исследование приводили «точечным» методом по А.А. Глаголеву с помощью окулярной сетки Г.Г. Автандилова (1972). При подсчете процентов площади различных компонентов ткани органов использовали 500 точек и рассчитывали по формуле:

,

где m - число точек, совпадающих с изучаемым объектом;

n - общее число точек;

p - результат в процентах.

Математическая обработка результатов исследования

Цифровой материал, полученный при количественном анализе, обработан на персональном компьютере с применением математического пакета Mathcad Professional.**

Статистическую достоверность определяли по вычислению коэффициента достоверности (критерий Стьюдента). Различия в группах считали статистически достоверными при Р 0,05.

При анализе выборочного коэффициента корреляции (r) сила связи оценивались по 5-ти степеням: при r = 0 - связь отсутствует; при r = от 0,1 до ± 0,3 - слабая связь; 0,3-0,7 - умеренная; 0,7-1,0 - сильная (Автандилов Г.Г., 2002).

Результаты исследования и их обсуждение

Мы не имели возможности исследовать начальные этапы алкоголизации и изучали ХАИ, длящуюся уже несколько лет и вызывающую отчетливые изменения внутренних органов, то есть стадию пьянства и стадию алкоголизма. Наши исследования показали, что при пьянстве и алкоголизме выявлены как общие стереотипные изменения, характеризующие алкогольную болезнь, так и специфические изменения органов и систем, 2-я стадия алкогольной болезни - пьянство, характеризуется поражением всех систем организма, но особенно страдают микроциркуляторное сосудистое русло, печень, сердце, легкие, головной мозг и почки.

В сосудах микроциркуляторного русла развивается склероз, в более крупных сосудах нарастают явления артериоло- и артериосклероза. При алкогольном эксцессе и при остром отравлении этанолом в стенках сосудов наблюдались очаги фибриноидного некроза. Однако при этом ведущим является поражение печени, от базального метаболизма которой в значительной степени зависит поражение всех других систем и переход пьянства в алкоголизм.

Поражение печени представлено жировым гепатозом, который выявлен в 517 (65,7%) случаях. Он наблюдался несколько чаще в возрасте до 50 лет, чем у умерших старше 50 лет [280 (35,6%) и 237 (30,1%) соответственно]. Однако гепатоз носит диффузно-очаговый характер. Значительная часть ткани печени не поражена жировой дистрофией и это создает картину морфологической гетерогенности. В то же время ожирение гепатоцитов было пылевидным, местами крупнокапельным с наличием жировых кист. Перивенулярный и перипортальный фиброз обнаружен у 204 (25,9%) умерших, который в 2,6 раза чаще был в возрасте старше 50 лет по сравнению с умершими до 50 лет (18,7% и 7,2% соответственно). В 22 (2,8%) случаев обнаружен хронический алкогольный гепатит (ХАГ), который в 1,8 раза чаще был в возрасте старше 50 лет, чем у умерших моложе 50 лет (1,8% и 1% соответственно). Обострение ХАГ наблюдалось после алкогольного эксцесса в 0,8% случаев, сопровождающихся внутриклеточным образованием телец Маллори. Алкогольный цирроз печени (АЦП) выявлялся в 44 (5,6%) случаях. В 1,3 раза чаще он был также в возрасте старше 50 лет (3,2% и 2,4% - до 50 лет соответственно).

Во всех случаях при пьянстве выявлена начинающаяся или умеренно выраженная алкогольная кардиомиопатия (АКМП). При этом в миокарде умерших больных вне алкогольного эксцесса (подгруппа 2^а) в сосудах нарастал артериоло- и артериосклероз. По сравнению с контролем достоверно в 1,9 раза уменьшалось их количество (2,0 ± 0,1% и 3,8 ± 0,1% - в контроле; Р<0,01). Увеличивалось также в 4,8 раза по сравнению с контролем количество кардиомиоцитов в состоянии жировой дистрофии (16,4 ± 0,6% и 3,4 ± 0,2% - в контроле; Р<0,001). В 3,2 раза увеличивалось количество фуксинофильных кардиомиоцитов (7,8 ± 0,4% и 2,4 ± 0,1% - в контроле; Р<0,001). Вместе с тем отмечалась хотя и незначительная, но отчетливая, гипертрофия миокарда за счет гипертрофии, хотя и неравномерной, значительной части миофибрилл. Масса миокарда в среднем составляла 390 гр. - у мужчин и 340 гр. - у женщин. Достоверно, в 2,9 раза нарастал кардиосклероз (16,0 ± 0,4% и 5,4 ± 0,2% - в контроле; Р<0,001). В 12,6% случаях в этой подгруппе на фоне АКМП имела место ХИБС у умерших в возрасте 50 лет и старше. При этом в венечных артериях определялся стенозирующий атеросклероз в стадии атерокальциноза с сужением просветов артерий на 50% и более. У 12 (2,7%) умерших обнаружен острый трансмуральный инфаркт миокарда. В этих случаях стеноз венечных артерий не превышал 30-40%, но в просветах их были красные обтурирующие тромбы.

При алкогольном эксцессе на фоне пьянства (подгруппа 2^б) у 52 (22%) больных наблюдалось обострение АКМП. При этом на фоне выраженных хронических изменений в сердце наблюдались и острые процессы. Капилляры миокарда паретически расширены, резко полнокровны, стаз эритроцитов и отек стромы миокарда. В стенках венечных артерий и их ветвей - очаги фибриноидного некроза, слущивание эндотелия, плазморрагия и периваскулярный отек. В кардиомиоцитах прогрессирует жировая дистрофия и фуксинофилия. Так, количество кардиомиоцитов в состоянии жировой дистрофии по сравнению с подгруппой 2а достоверно увеличивалось в 1,2 раза (19,5 ± 0,2%) и в 5,7 раза больше, чем в контроле. В то же время достоверно в 1,6 раза возрастало количество фуксинофильных кардиомиоцитов (11,6 ± 0,4%), а по сравнению с контролем в 4,8 раза (Р<0,01 и Р<0,001). В 3,4 раза возрастала частота острого инфаркта миокарда (9,3%). При остром отравлении этанолом на фоне пьянства (2в-подгруппа) в результате обострения АКМП смерть в 95 (95%) случаях из 100 наступила от острой сердечной недостаточности. При морфометрическом анализе количество кардиомиоцитов в состоянии жировой дистрофии было практически таким же, как и во 2б-подгруппе, но достоверно в 1,5 раза увеличивалось количество фуксинофильных кардиомиоцитов (17,7 ± 0,6%).

В целом во всей группе при пьянстве на фоне АКМП скоропостижная смерть наступила в 226 (28,7%) случаях, у 142 (18%) больных в возрасте до 50 лет и в 84 (10,7%) случаях - в возрасте старше 50 лет. У 57 (7,2%) больных в возрасте старше 50 лет была ХИБС в сочетании с АКМП, повлекшая смерть от хронической сердечной недостаточности. У 34 (4,3%) умерших обнаружен острый трансмуральный инфаркт миокарда, который почти в 1,3 раза чаще был в возрасте старше 50 лет, чем в возрасте до 50 лет (2,4% и 1,9% соответственно). Это, видимо, связано с артериосклерозом и сужением просветов венечных артерий и наличием в их просветах обтурирующих тромбов, а в возрасте старше 50 лет со стенозирующим атеросклерозом венечных артерий в стадии атерокальциноза и сужением их просветов на 50% и более, а при алкогольных эксцессах - наличием фибриноидного некроза стенок венечных артерий и их ветвей, плазморрагии, образованием стазов, гипоксии миокарда, гиперкатехоламинемии. При морфометрическом анализе количество кардиомиоцитов в состоянии жировой дистрофии достоверно по сравнению с контролем увеличивалось в 5,4 раза (18,5 ± 0,3% и 3,4 ± 0,2% - в контроле; Р < 0,001); фуксинофильных кардиомиоцитов - в 5,2 раза (12,6 ± 0,3% и 2,4 ± 0,1% - в контороле; Р < 0,001); в 2,8 раза увеличивалась площадь кардиосклероза (15,2 ± 0,2% и 5,4 ± 0,2% - в контроле; Р < 0,001).

При исследовании легких практически у всех умерших наблюдались множественные двусторонние микроателектазы, перифокальная эмфизема, склероз стенок альвеолярных капилляров и артериол, периваскулярный склероз и склероз межальвеолярных перегородок. Суммарная площадь, занятая микроателектазами, достоверно в 3,2 раза была выше, чем в контроле (16,0 ± 0,3% и 4,9 ± 0,2% - соответственно; Р < 0,05); площадь, занятая эмфиземой легочной ткани - в 4,4 раза выше, чем в контроле (9,8 ± 0,2% и 2,2 ± 0,2% соответственно; Р < 0,05), а соединительной тканью - в 3,3 раза выше, чем в контроле (24,7 ± 0,5% и 7,4 ± 0,3% соответственно; Р < 0,05). На этом фоне во всех случаях отмечался хронический гнойный бронхит, который обострялся при алкогольных эксцессах в 55 (23,3%) случаях. При остром отравлении этанолом имел место РДВС. У 29 (3,7%) умерших имела место очагово-сливная пневмония, частота которой увеличивалась в 2,7 раза в возрасте старше 50 лет по сравнению с умершими в возрасте до 50 лет (2,7% и 1% соответственно). У 83 (10,5%) умерших пневмония носила характер крупозной и являлась причиной смерти, которая наоборот, почти в 1,5 раза чаще наблюдалась в возрасте до 50 лет (6,1% и 4,4% - старше 50 лет соответственно). В 94 (11,9%) наблюдениях обнаружен фиброзно-кавернозный туберкулез легких с развитием пневмосклероза и хронической легочно-сердечной недостаточности. При этом фиброзно-кавернозный туберкулез легких у умерших в возрасте до 50 лет был в 1,6 раза чаще, чем у умерших в возрасте старше 50 лет (7,4% и 4,5% соответственно). Это, видимо, связано с тем, что лица молодого возраста с туберкулезом легких на фоне ХАИ часто не доживают до 50 лет. Совместное хроническое действие этанола и гипоксии повреждает гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), стимулирует склеротические процессы в стенках сосудов и ведет к хронической алкогольной энцефалопатии, начальные явления которой отмечались уже при пьянстве. При этом мягкая мозговая оболочка была несколько утолщена за счет склероза, особенно в лобных и височных долях. Сосуды ее неравномерно полнокровные, стенки их склерозированы. У всех умерших наблюдались участки некоторого обеднения коры и подкорки клеточными элементами. В лобной и височной коре, особенно в подкорковых ядрах, супраоптическом и паравентрикулярных ядрах гипоталамуса наблюдались темные и темные сморщенные нейроны, а также клетки-«тени». При морфометрическом исследовании показано, что в подгруппе пьянства без алкогольного эксцесса (2а-подгруппа) количество темных нейронов было достоверно в 4 раза выше, чем в контроле (14,1 ± 0,9% и 3,5 ± 0,1% соответственно; Р < 0,001); темных сморщенных нейронов - достоверно в 4,5 раза выше по сравнению с контролем (5,4 ± 0,3% и 1,2 ± 0,05% соответственно; Р < 0,01); клеток-«теней» - достоверно в 4,5 раза выше, чем в контроле (3,4 ± 0,3% и 0,7 ± 0,04%; Р < 0,01). Морфометрический анализ был подтвержден данными корреляционного анализа. Была выявлена высокая прямая связь между клетками-«тенями», которые являются дистрофически измененными нейронами, возникающими в результате гипоксии и темными сморщенными нейронами, как в результате их коагуляции (r = ± 0,72).

При обострении хронической алкогольной энцефалопатии, которое наблюдалось при алкогольном эксцессе и при остром отравлении этанолом на фоне пьянства, выявлялись выраженные нарушения кровообращения в виде стазов, гиалиновых тромбов, фибриноидных некрозов и плазморрагии стенок сосудов, что приводило к диапедезным периваскулярным кровоизлияниям, вплоть до развития обширных внутримозговых кровоизлияний с прорывом крови в желудочки мозга, которые выявлены у 71 (30,1%) умерших. Со стороны нейронов наблюдалось острое набухание с явлениями хроматолиза и увеличение количества клеток-«теней» и распадающихся нейронов. Количество клеток-«теней» достоверно увеличивалось в 3,5 раза по сравнению с мозгом умерших подгруппы 2а (11,9± 0,8%) и в 17 раз по сравнению с контролем (Р < 0,01; Р < 0,001). В то же время количество темных и темных сморщенных нейронов оставалось неизменным (14,2 ± 0,9% и 5,6 ± 0,3% соответственно в подгруппе 2б и 14,1 ± 0,9%; 5,4 ± 0,3% - в подгруппе 2а). Корреляционный анализ показал, что между клетками-«тенями» и темными сморщенными нейронами существует умеренная отрицательная связь (r = - 0,62). Эти данные говорят о том, что алкогольный эксцесс повреждает гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), что ведет к его блокаде и развитию гипоксии мозга и, прежде всего, нейронов. Не исключено, что повреждение ГЭБ не позволяет пропустить какое-то количество этанола в ткани мозга. В таком случае при алкогольном эксцессе на нейроны идет двоякое влияние: гипоксимическое и токсическое, что вызывает их резкую дистрофию и значительное достоверное увеличение клеток-«теней». Вероятно, в последующем часть клеток-«теней» погибает, превращаясь в темные и темные сморщенные нейроны, а часть нейронов сохраняется, но вероятно, становится поврежденной. Исходя из общебиологических закономерностей, погибают лишь те нейроны, которые находились в наиболее активном функциональном состоянии. Если количество темных и темных сморщенных нейронов изменяется во время эксцесса недостоверно, то можно предположить, что в состоянии эксцесса нейроны мозга несли высокую функциональную нагрузку.

При остром отравлении этанолом на фоне пьянства (подгруппа 2в) помимо всех тех нарушений кровообращения, которые наблюдались во 2б-подгруппе, в сосудах мягкой мозговой оболочки коры и подкорки определялись аглютинирующие гемолизированные эритроциты, чего не наблюдалось в подгруппе 2б. Изменения нейронов были в виде их острого набухания, хроматолиза, кармолизиса и увеличение клеток-«теней» во всех исследованных отделах мозга. Количество клеток-«теней» достоверно почти в 1,3 раза выше по сравнению с подгруппой 2б (15,3 ± 0,6% и 11,9 ± 0,8% - в подгруппе 2б; Р < 0,001), в 4,5 раза выше, чем в подгруппе 2а (3,4 ± 0,3%; Р < 0,001) и в 21,9 раза выше, чем в контроле (0,7 ± 0,04%; Р < 0,001). Цифровые значения темных (11,5 ± 0,6%) и темных сморщенных нейронов (6,2 ± 0,2%) по сравнению с подгруппой 2б были близки (14,2 ± 0,9% и 5,6 ± 0,3% соответственно). При корреляционном анализе прямая связь между клетками-«тенями», темными и темными сморщенными нейронами была выражена слабо (r = + 0,16).

Суммарно во всей группе при пьянстве у 79 (10%) умерших обнаружены внутримозговые кровоизлияния с прорывом крови в желудочки мозга на фоне стабильной артериальной гипертензии или после алкогольного эксцесса накануне, которые в 2 раза чаще наблюдались у умерших в возрасте после 50 лет, чем в возрасте до 50 лет [53 (12,5%) и 26 (7,1%) соответственно]. У 30 (3,8%) умерших в возрасте старше 50 лет (62-72 года) выявлены инфаркты мозга. Количество клеток-«теней», темных и темных сморщенных нейронов в подгруппах было также несколько разным. Во всей группе среднее количество клеток-«теней» в лобной коре составило 10,5 0,3%; темных нейронов - 13,1 0,4%; темных сморщенных нейронов - 5,7 0,2%, количество которых в 2,3-15 раз увеличивалось по сравнению с контролем. морфологический патологический орган пьянство алкоголизм

Поражение желудочно-кишечного тракта при алкогольной болезни представлено хроническим атрофическим гастритом, который наблюдался при пьянстве и при алкоголизме. Для обострения хронического атрофического гастрита при алкогольных эксцессах, как на фоне пьянства, так и на фоне алкоголизма, характерны микроциркуляторные расстройства, часто наблюдались эрозии по малой кривизне. У 21 (2,7%) умершего при пьянстве выявлена хроническая язва желудка, располагающаяся по малой кривизне. Кровотечение из хронической язвы желудка привело к смерти 12 (1,5%) больных. Патология кишечника и при пьянстве, и при алкоголизме связана с развитием хронического катарально-атрофического энтероколита, нарастанию атрофических изменений от пьянства к алкоголизму.

Отчетливым изменениям при пьянстве подвергается эндокринная система. В результате длительного повреждения сосудов развивается их склероз. При этом достоверно снижалось их количество по отношению к контролю во всех исследованных железах внутренней секреции, кроме яичников, которое выявлено при морфометрическом анализе. Так, количество сосудов в поджелудочной железе при пьянстве было 1,9 0,12%; 2,4 0,09% - в контроле (Р < 0,01); яичках при пьянстве - 1,0 0,09% и 2,2 0,12% - в контроле (Р < 0,01); в надпочечниках при пьянстве - 1,5 0,1% и 2,6 0,08% - в контроле (Р < 0,01). Только в яичниках при пьянстве количество сосудов по сравнению с контролем было недостоверным (3,3 0,4% и 3,5 0,2% соответственно). При пьянстве в железах внутренней секреции четко по сравнению с контролем выражен склероз стромы, что подтверждается данными морфометрического анализа. Так, в поджелудочной железе площадь, занята фиброзным компонентом, в 75,4 раза была выше по сравнению с контролем (37,7 2,72% и 0,5 0,06%- в контроле; P ‹ 0,001); в яичках - в 76 раз по сравнению с контролем (45,6 1,9% и 0,6 0,06% соответственно; P ‹ 0,001); в надпочечниках - в 72,5 раз выше, чем в контроле (14,5 1,04% и 0,2 0,02% соответственно; P ‹ 0,001); в яичниках - почти в 64 раза выше, чем в контроле (44,5 2,17% и 0,7 0,06% соответственно; P ‹ 0,001). Под влиянием этанола и гипоксии повреждаются клетки паренхимы, происходит их атрофия и замещение соединительной тканью. Это подтверждается нашими достоверными морфометрическими данными о снижении площади занимаемой экзокринной и эндокринной тканью в поджелудочной железе по сравнению с контролем (59,2 2,54%; 1,2 0,09% и 93,6 0,1%; 3,5 0,1% соответственно; P ‹ 0,001), паренхимой яичек (53,3 1,9% и 97,2 0,12% - в контроле; P ‹ 0,001), яичников (52,2 2,3% и 95,8 0,15% - в контроле; P ‹ 0,001), надпочечников (86,0 1,0% и 97,2 0,09% - в контроле; P ‹ 0,001). Это было подтверждено корреляционным анализом. Была выявлена корреляционная прямая связь между склерозом сосудов и склерозом стромы эндокринных органов, а также между склерозом стромы и уменьшением количества паренхимы. Наиболее сильная прямая связь между фиброзом стромы и паренхимы была в поджелудочной железе, яичках и яичниках (r = +0,99; r = +0,99; r = +0,98); несколько ниже была прямая связь между склерозом стромы и уменьшением количества паренхимы в надпочечниках (r = +0,77). В поджелудочной железе во всех случаях при пьянстве наблюдался хронический панкреатит, который обострялся при алкогольных эксцессах, а в 88 (11,2%) случаях было его обострение в виде гемаррогического панкреонекроза. При алкогольных эксцессах в яичках, яичниках и надпочечниках определялись резко полнокровные сосуды, а в 22 (2,8%) случаях в пучковой зоне надпочечников определялись очаговые кровоизлияния.

Таким образом, при пьянстве изученные железы внутренней секреции, очевидно, имеют разную чувствительность к этанолу и хронической гипоксии, так как степень склероза и атрофии паренхимы у них различна. По нашим данным, наибольшей чувствительностью к указанным повреждающим воздействиями обладают яички, и, видимо, яичники, а наименьшим надпочечники. Поджелудочная железа при пьянстве страдает всегда, но сохраняет свою функцию. Вместе с тем необходимо отметить, что при наличии хронического панкреатита нередко возникает геморрагический панкреонекроз, который мы наблюдали у 88 (11,2%) умерших, а также очаговые кровоизлияния в надпочечники.

Поражение почек при пьянстве представлено в 6 (0,8%) случаях первично сморщенными почками при гипертензионной болезни (артериолосклеротический нефросклероз) в возрасте после 50 лет. В то же время смерть этих больных наступила от внутримозгового кровоизлияния. В других 6 (0,8%) случаях имел место хронический пиелонефрит с исходом в сморщенные почки и развитием хронической почечной недостаточности, которая чаще была в возрасте после 50 лет [5 (0,6%) и в 1 (0,2%) - в возрасте до 50 лет]. У 5 (0,6%) умерших обнаружен некротический нефроз, который при жизни привел к острой почечной недостаточности в результате острого отравления этанолом. В 770 (97,8%) наблюдениях отмечался нефросклероз, которая в 282 (35,8%) случаях сопровождался гиалиново-капельной дистрофией эпителия извитых канальцев, которая наблюдалась в 2,3 раза чаще в возрасте старше 50 лет, чем до 50 лет [197 (25%) и 85 (10,8%) соответственно]. Кровеносные сосуды с утолщенными стенками за счет артериоло- и артериосклероза; площадь, занятая ими при пьянстве и в контрольной группе была практически одинаковой (7,7 0,2% и 7,6 0,2% соответственно). Площадь, занятая фиброзным компонентом, достоверно почти в 1,2 была выше по сравнению с контролем (13,6 0,4% и 10,9 0,8%- соответственно; P ‹ 0,05). В то же время количество клубочков при пьянстве было почти в 1,3 раза достоверно меньше, чем в контроле (20,8 0,2% и 26,9 0,5% соответственно; P ‹ 0,05). Выявлена прямая корреляционная связь между артериосклерозом сосудов и нарастанием склероза стромы, а также уменьшением количества клубочков (r = +0,61 и r = +0,54).

При сравнении возрастной патологией было обнаружено, что в возрасте старше 50 лет наблюдались первично сморщенные почки в результате артериолосклеротического нефросклероза при гипертонической болезни, чего не было в возрасте до 50 лет, увеличением частоты хронического пиелонефрита с наличием сморщенных почек [5 (0,6%) и 1 (0,2%) - до 50 лет]. Вероятно, с длительным алкогольным анамнезом в возрасте старше 50 лет усиливаются дистрофические и склеротические процессы в почках по сравнению с умершими в возрасте до 50 лет.

О поражении печени при пьянстве говорит и нарастание концентрации ферментов в сыворотке крови. Мы исследовали ферменты в сыворотке крови, взятой посмертно, и поэтому учитывали, что после смерти происходит некоторое снижение их концентрации. Однако даже при этом повышение концентрации ферментов было столь велико, что позволило говорить о достоверном повышении их концентрации при жизни больных. Так, концентрация ГГТ при пьянстве без алкогольного эксцесса (2а подгруппа) достоверно в 2,1 раза превышала ее концентрацию в контроле (2,4 0,12 мкмоль/л и 1,13 0,07 мкмоль/л соответственно; P ‹ 0,05). В 1,8 раза по сравнению с контролем (0,9 0,125 мкмоль/л и 0,2 0,028 мкмоль/л соответственно) повышалась концентрация АСТ (P ‹ 0,05). В 6 раз по сравнению с контролем повышалась концентрация АЛТ (1,18 0,17 мкмоль/л и 0,5 0,038 мкмоль/л соответственно; P ‹ 0,05). В 1,1 раза достоверно по сравнению с контролем повышалось значение СКОЭ (97,9 0,31 мкм³ и 88,5 0,8 мкм³ соответственно; P ‹ 0,05).

При алкогольном эксцессе на фоне пьянства (2б-подгруппа) определялось еще большее повышение концентрации этих ферментов в сыворотке крови и увеличение СКОЭ. Так, достоверно, в 1,5 раза по сравнению с контролем повышалась концентрация ГГТ (3,52 0,33 мкомль/л; 2,4 0,12 мкмоль/л соответственно; P ‹ 0,001 и P ‹ 0,001). В 1,7 раза по сравнению с подгруппой 2а и в 3,1 раза по сравнению с контролем повышалась концентрация АСТ (1,57 ± 0,17 мкмоль/л; 0,9 ± 0,125 мкмоль/л и 0,5 ± 0,038 мкмоль/л соответственно; P ‹ 0,01 и P ‹ 0,001). Концентрация АЛТ по сравнению с подгруппой 2а достоверно повышалась в 2,2 раза и почти в 10,5 раз по сравнению с контролем (2,62 ± 0,46 мкмоль/л; 1,18 ± 0,17 мкмоль/л и 0,2 ± 0,028 мкмоль/л; P ‹ 0,01 и P ‹ 0,001).

Значение СКОЭ при алкогольном эксцессе на фоне пьянства увеличивалось по сравнению с подгруппой 2а, но достоверной разницы обнаружено не было. Была только обнаружена достоверная разница с контрольной группой (98,5 ± 0,35 мкм3; 97,9 ± 0,31 мкм3 и 88,5 ± 0,8 мкм3 соответственно).

При остром отравлении этанолом на фоне пьянства (подгруппа 2в) наблюдалось еще большее повышение концентрации ферментов. Концентрация ГГТ достоверно в 1,4 раза выше была по сравнению с подгруппой эксцесса на фоне пьянства (подгруппа 2б), в 2,1 раза выше, чем в подгруппе 2а и в 4,5 раза выше, чем в контроле (5,1 ± 0,5 мкмоль/л; 2,4 ± 0,12 мкмоль/л; 1,13 ± 0,07 мкмоль/л соответственно; P ‹ 0,01; P ‹ 0,01; P ‹ 0,001). Концентрация АСТ по сравнению с подгруппой 2б достоверно увеличивалась в 1,6 раза, в 2,9 раз по сравнению с подгруппой 2а и в 4,5 раза по сравнению с контролем (2,6 ± 0,3 мкмоль/л; 1,57 ± 0,17 мкмоль/л; 0,9 ± 0,125 мкмоль/л; 0,5 ± 0,038 мкмоль/л соответственно; P ‹ 0,001, P ‹ 0,001 и P ‹ 0,001). Концентрация АЛТ имела тенденцию к повышению при сравнении со 2б подгруппой, но разница была недостоверной (2,8 ± 0,52 мкмоль/л и 2,62 ± 0,46 мкмоль/л соответственно). В то же время при сравнении с подгруппой 2а концентрация АЛТ достоверно увеличивалась в 2,4 раза и в 14 раз по сравнению с контролем (2,8 ± 0,52 мкмоль/л; 1,18 ± 0,17 мкмоль/л; 0,2 ± 0,028 мкмоль/л; P ‹ 0,01 и P ‹ 0,001). Достоверно возрастало значение СКОЭ по сравнению с подгруппой 2б (100,0 ± 0,3 мкм3 и 98,5 ± 035 мкм3; P ‹ 0,05). Итак, во всей группе при пьянстве концентрация ГГТ по сравнению с контролем достоверно увеличивалась почти в 2,7 раза (3,01 ± 0,09 мкмоль/л и 1,13 ± 0,07 мкмоль/л соответственно); АСТ - в 2,9 раза по сравнению с контролем (1,4 ± 0,07 мкмоль/л и 0,5 ± 0,038 мкмоль/л соответственно; P ‹ 0,001); АЛТ- в 10,2 раза по сравнению с контролем (2,04 ± 0,13 мкмоль/л и 0,2 ± 0,028 мкмоль/л соответственно в контроле; P ‹ 0,001). Значение СКОЭ при пьянстве по сравнению с контролем достоверно увеличивалось в 1,1 раза (98,2 ± 0,01 мкм3 и 88,5 ± 0,8 мкм3 соответственно; P ‹ 0,05).

Таким образом, уже при пьянстве по сравнению с контрольной группой достоверно возрастала концентрация ГГТ, АСТ, АЛТ и СКОЭ. Особенно это было выражено при алкогольных эксцессах и остром отравлении этанолом.

Таким образом, в целом патологическая анатомия пьянства характеризуется выраженным поражением микроциркуляторного русла, развитием и прогрессированием дистрофических, атрофических и склеротических процессов в органах и системах организма больных. При этом особенно глубокие изменения развиваются в печени в виде возникающих на фоне жирового гепатоза и ХАГ фиброзных изменений вплоть до развития монолобулярного цирроза печени; в сердце, где появляется АКМП, прогрессирование которой приводит к появлению ХИБС; в легких в виде множественных микроателектазов, рецидивирующей очагово-сливной пневмонии, крупозной пневмонии, пневмосклероза и хронического бронхита, а также в головном мозге в виде хронической энцефалопатии, дистрофии нейронов и выраженного снижения их количества. Характерно также поражение желез внутренней секреции, особенно поджелудочной железы, появление воспалительных, атрофических и склеротических изменений в почках и желудочно-кишечном тракте, а также отчетливые ферментные изменения в сыворотке крови и в структуре эритроцитов. Тем не менее, в большинстве случаев отмеченные патологические изменения органов и тканей, очевидно, не достигают критического уровня. Однако и на этом фоне могут развиваться различные осложнения, приводящие больных к смерти.