Патологическая анатомия алкогольной болезни

Вместе с тем, при пьянстве в органах наблюдаются и компенсаторно-приспособительные реакции. В печени нарастает гетерогенность её ткани, указывающая на имеющие место регенераторные процессы; в сердце развивается умеренно выраженная гипертрофия миокарда; в легких компенсаторное значение, очевидно, играет перифокальная эмфизема. Эти компенсаторные процессы в сочетании с относительно умеренными патологическими изменениями органов позволяют понять, почему в подавляющем большинстве случаев пьянства поражение органов долгое время не сопровождаются функциональными нарушениями. Поэтому, очевидно, что при прекращении злоупотребления алкоголем эти процессы могут подвергаться обратному развитию или быть компенсированными. Продолжение злоупотребления алкоголем закономерно приводит к прогрессированию возникших изменений в органах и системах. При этом качественно меняется течение АБ, обусловливая переход стадии пьянства в стадию алкоголизма.

При алкоголизме значительно усугубляется склероз сосудов микроциркуляторного русла, а также артериоло- и артериосклероз. При этом выраженный атеросклероз сосудов наблюдался редко.

Поражение печени во всех случаях представлен тяжелым жировым гепатозом. В 74 (33,5%) наблюдениях гепатоз сопровождался перивенулярным и перипортальным фиброзом, который в 1,3 раза чаще был у умерших в возрасте после 50 лет - 42 (19%) и 32 (14,5%) - до 50 лет. В 77 (34,8%) случаях наблюдался хронический алкогольный гепатит (ХАГ), который также в 1,3 раза чаще был в возрасте старше 50 лет - 44 (19,9%) и 33 (14,9%) - до 50 лет, причем в 16 (7,2%) было его обострение с внутриклеточным расположением телец Маллори. Алкогольный цирроз печени (АЦП) выявлен у 33 (14,9%) умерших, причем в возрасте до 50 лет он был в 1,5 раза чаще, чем у умерших в возрасте старше 50 лет [22 (9,9%) и 11 (5%) соответственно]. В 7 (3,2%) случаях в ложных дольках цирротически измененной печени наблюдалось обострение ХАГ с внутриклеточным расположением телец Маллори. Всего тельца Маллори в печени при алкоголизме наблюдались в 23 (10,4%) случаях, а при пьянстве только у 6 (0,8%) умерших.

Таким образом, при алкоголизме наблюдалось усугубление патологических процессов печени, которое выражалось в увеличении частоты гепатопатии по сравнению с ее частотой при пьянстве. Так, жировой гепатоз обнаружен во всех случаях, в то же время при пьянстве он выявлен у 65,7% умерших. Перивенулярный и перипортальный фиброз выявлен при алкоголизме в 33,5% случаев, а при пьянстве у 25,9% умерших. При алкоголизме значительно увеличивалась частота ХАГ и АЦП по сравнению с группой при пьянстве. Так, ХАГ обнаружен в 34,8% случаев, т.е. более чем в 12 раз чаще, чем при пьянстве (2,8%), а АЦП - в 2,6 раза чаще чем, у пьяниц (14,9% и 5,6% соответственно). В возрасте 50 лет и старше при алкоголизме наблюдалось учащение случаев перивенулярного и перипортального фиброза, а также ХАГ по сравнению с умершими в возрасте до 50 лет. В то же время частота случаев АЦП при алкоголизме была несколько выше у умерших больных в возрасте до 50 лет по сравнению с умершими в возрасте 50 лет и старше. Это связано, видимо, с тем, что при АЦП на фоне алкоголизма больные нередко не доживают до пожилого возраста.

При алкоголизме прогрессирует АКМП. В подгруппе алкоголизма без алкогольного эксцесса (3а-подгруппа) достоверно в 1,1 раза увеличивалось количество кардиомиоцитов в состоянии жировой дистрофии по сравнению с подгруппой пьянства без алкогольного эксцесса (2а-подгруппа) и почти в 5,5 раза по сравнению с контролем (18,5 0,6%; 16,4 0,7%; 3,4 0,2% соответственно; P ‹ 0,05 и P ‹ 0,001). Достоверно в 1,2 раза по сравнению с подгруппой 2а и в 3,8 раза выше, чем в контроле, увеличивалось количество фуксинофильных кардиомиоцитов (9,3 0,4%; 7,8 0,4% и 2,4 0,1% соответственно; P ‹ 0,01 и P ‹ 0,001). Достоверно также в 1,4 раза по сравнению с подгруппой 2а и в 4,6 раза по сравнению с контролем увеличивалась площадь кардиосклероза (25,0 0,5%; 16,0 0,4% и 5,4 0,2% соответственно; P ‹ 0,01 и P ‹ 0,001).

При алкогольном эксцессе и при остром отравлении этанолом на фоне алкоголизма (3б и 3в - подгруппы) наблюдалось обострение АКМП в виде фибриноидного некроза стенок венечных артерий и их ветвей, стазов в капиллярах миокарда, периваскулярного отека и отека стромы миокарда. Кроме того, прогрессировала жировая дистрофия кардиомиоцитов и их фуксинофилия. При этом достоверно в 1,3 раза по сравнению с подгруппой алкоголизма без алкогольного эксцесса (3а-подгруппа) возрастало количество кардиомиоцитов в состоянии жировой дистрофии (24,7 0,6% и 18,5 ± 0,6% соответственно, P ‹ 0,05); в 1,5 раза достоверно увеличивалось количество фуксинофильных кардиомиоцитов (14,6 0,4% и 9,3 ± 0,4% в подгруппе 3а соответственно; P ‹ 0,05).

При остром отравлении этанолом на фоне алкоголизма (подгруппа 3в) прогрессировала жировая дистрофия кардиомиоцитов и их фуксинофилия. При морфометрическом анализе по сравнению с подгруппой 3б количество кардиомиоцитов в состоянии жировой дистрофии достоверно увеличивалось почти в 1,2 раза, а по сравнению с подгруппой 3а почти в 1,6 раза (29,0 1,8%; 24,7 0,6% и 18,5 0,6% соответственно; P ‹ 0,05 и P ‹ 0,05). Количество фуксинофильных кардиомиоцитов по сравнению с подгруппой 3б достоверно увеличивалось в 1,3 раза (19,9 1,0%; P ‹ 0,05) и 2,1 раза по сравнению с подгруппой 3а (18,5 0,6%; P ‹ 0,05).

Морфометрический анализ был подтвержден корреляционными данными. Так, в подгруппе алкоголизма без алкогольного эксцесса (подгруппа 3а) так же как и при пьянстве без алкогольного эксцесса (подгруппа 2а) непосредственное влияние этанола на миокард приводил к увеличению количества поврежденных кардиомиоцитов, т.е. в состоянии жировой дистрофии и фуксинофилии. Это было показано при сильной прямой корреляционной связи между поврежденными и неповрежденными кардиомиоцитами (r = +0,78), а так же умеренной прямой связи между жировой дистрофией кардиомиоцитов и их фуксинофилией (r = +0,60).

При алкогольном эксцессе на фоне алкоголизма увеличивалось количество дистрофически измененных кардиомиоцитов и уменьшение количества неповрежденных. При этом была выявлена сильная прямая связь между поврежденными и неповрежденными кардиомиоцитами (r = +0,78), а также умеренная положительная связь между кардиомиоцитами в состоянии жировой дистрофии и фуксинофильными кардиомиоцитами (r = +0,60), т.е. кардиомиоцитов в состоянии жировой дистрофии было больше.

При остром отравлении этанолом на фоне алкоголизма была выявлена умеренная прямая связь между кардиомиоцитами в состоянии жировой дистрофии и фуксинофильными кардиомиоцитами (r = +0,368).

В целом по всей группе при алкоголизме количество кардиомиоцитов в состоянии жировой дистрофии по сравнению с группой при пьянстве достоверно увеличивалось в 1,2 раза и в 6,7 раза по сравнению с контролем (22,9 0,5%; 18,5 0,3% и 3,4 0,2% соответственно; P ‹ 0,05 и P ‹ 0,001). Росло и количество фуксинофильных кардиомиоцитов, но достоверной разницы между обеими группами обнаружено не было, только по сравнению с контролем их количество при алкоголизме увеличивалось в 5,5 раза (13,3 0,3%; 12,6 0,6% и 2,4 0,1% соответственно). Кардиосклероз занимал достоверно в 1,5 раза большую площадь, чем при пьянстве и 4,5 раза большую, чем в контроле (24,5 0,5%; 15,2 0,2% и 5,4 0,2% соответственно; P ‹ 0,05; P ‹ 0,001).

Артериосклероз венечных артерий и их ветвей, жировая дистрофия кардиомиоцитов у умерших в возрасте 50 лет и старше были выражены несколько больше, чем у умерших в возрасте до 50 лет, но фуксинофильные кардиомиоциты несколько преобладали у умерших до 50 лет.

В то же время у умерших в обеих возрастных подгруппах при алкоголизме по сравнению с пьянством в аналогичных возрастных подгруппах несколько более выраженной была жировая дистрофия и фуксинофилия.

Таким образом, при алкоголизме в миокарде более выражены дистрофические и склеротические изменения в возрасте 50 лет и старше, чем в возрасте до 50 лет, что, видимо, связано с длительностью заболевания алкоголизмом.

Поражение легких при алкоголизме, как и при пьянстве, представлено двусторонними множественными микроателектазами, перифокальной эмфиземой, пневмосклерозом. Так, суммарно по всей группе общее количество микроателектазов по сравнению с группой при пьянстве достоверно увеличивалось в 1,8 раза и в 6 раз по сравнению с контролем (29,5 1,06%; 16,0 0,3% и 4,9 0,2% соответственно; P ‹ 0,05; P ‹ 0,01). Достоверно в 1,3 раза увеличивалась площадь, занятая эмфиземой по сравнению с группой при пьянстве и в 5,6 раза по сравнению с контролем (12,4 0,6%; 9,8 0,2% и 2,2 0,2% соответственно; P ‹ 0,05 и P ‹ 0,01). Альвеолярные перегородки были значительно утолщены за счет склероза, стенки сосудов были также склерозированы, отмечался выраженный перибронхиальный и периваскулярный склероз. Площадь, занятая склерозом достоверно, почти в 1,5 раза, увеличивалась по сравнению с группой при пьянстве и в 4,8 раза - по сравнению с контролем (35,7 1,03%; 24,7 0,5% и 7,4 0,3% соответственно; P ‹ 0,05 и P ‹ 0,01). В просветах альвеолярных капилляров и в просветах альвеол нередко определялись глобули, которых не было при пьянстве. Все больные страдали хроническим гнойным бронхитом, который обострялся при алкогольных эксцессах, и при остром отравлении этанолом. В капиллярах определялось выраженное расстройство кровообращения в виде стазов, сладжей, очагов фибриноидного некроза стенок капилляров и артериол. В просветах альвеол отечная жидкость, особенно при остром отравлении этанолом. Такая морфологическая картина характерна для РДСВ, который наблюдался в аналогичных подгруппах и при пьянстве. В 5 раз чаще, чем при пьянстве, у умерших была выявлена очагово-сливная пневмония (18,5% и 3,7% соответственно), которая в возрасте до 50 лет и старше 50 лет наблюдалась практически с одинаковой частотой (9,5% и 9% соответственно). В 1,6 раза чаще, чем при пьянстве, пневмония носила характер крупозной (17,6% и 10,5% соответственно), которая в 3,2 раза чаще наблюдалась в возрасте до 50 лет, чем у умерших старше 50 лет (13,1% и 4,5% соответственно). В 16 (7,2%) случаях крупозная пневмония осложнилась абсцедированием и карнификацией, которые наблюдались в 5% наблюдений в возрасте до 50 лет и в 2,2% наблюдений - у умерших старше 50 лет. В 11 (5%) случаях крупозная пневмония осложнилась гангреной легких, чего не наблюдалось при пьянстве. При алкоголизме в 1,7 раза реже, чем при пьянстве, обнаружен фиброзно-кавернозный туберкулез легких (6 и 11,9% соответственно), что, вероятно, связано с тем, что больные туберкулезом легких на фоне ХАИ редко доживают до стадии алкоголизма.

При алкоголизме усугублялась хроническая алкогольная энцефалопатия. При этом во всех исследованных отделах головного мозга, особенно в лобных долях, обнаружены участки обеднения, вплоть до опустошения клеточными элементами. В сосудистых сплетениях желудочков мозга в 158 (71,5%) наблюдениях обнаружены кальцинаты.

При алкоголизме без алкогольного эксцесса (3а - подгруппа) у 7 (4,7%) умерших обнаружен гнойный менингит при крупозной пневмонии. Смерть 5 (3,4%) больных наступила во время алкогольного делирия, сопровождающегося развитием острой энцефалопатией Гайе-Вернике и отеком головного мозга. При алкогольном абстинентном синдроме в мягкой мозговой оболочке и веществе мозга у 5 (3,4%) умерших обнаружено обширное кровоизлияние в правой теменной доле с прорывом крови в желудочки мозга. У 2 (1,3%) умерших обнаружен инфаркт мозга в подкорковых ядрах левой теменной доли, а в 2а-подгруппе он обнаруживался в 5,1 раза чаще (в 6,6% случаев). По сравнению с группой при пьянстве достоверно увеличивалось количество клеток-«теней», темных и темных сморщенных нейронов. Так, количество клеток-«теней» в подгруппе алкоголизма без алкогольного эксцесса (подгруппа 3а) было почти в 6 раз выше, чем при пьянстве без алкогольного эксцесса (подгруппа 2а) и в 29 раз выше, чем в контроле (20,3 0,5%; 3,4 0,3% и 0,7 0,04% соответственно; P ‹ 0,05 и P ‹ 0,01). Достоверно, в 1,4 раза выше, чем в подгруппе 2а и в 5,5 раза выше, чем в контроле, было количество темных нейронов (19,5 0,3%; 14,1 0,9% и 3,5 0,1% соответственно; P ‹ 0,05 и P ‹ 0,01). Количество темных сморщенных нейронов по сравнению с подгруппой 2а увеличивалось также в 1,4 раза и в 6,5 раза по сравнению с контролем (7,8 0,8%; 5,4 0,3% и 1,2 0,05% соответственно; P ‹ 0,05 и P ‹ 0,01). Корреляционный анализ показал, что при алкоголизме выявлена умеренная прямая связь между клетками -“тенями” и темными сморщенными нейронами (r = +0,53).

При алкогольном эксцессе и при остром отравлении этанолом на фоне алкоголизма (подгруппы 3б, 3в нами обнаружено обострение алкогольной энцефалопатии в виде стазов, гиалиновых тромбов, фибриноидных некрозов и плазморрагии стенок сосудов с развитием субарахноидальных кровоизлияний, вплоть до энцефалопатии Гайе-Вернике при алкогольном эксцессе на фоне алкоголизма, которая была выявлена у 31 (49,2%) умершего. Со стороны нейронов наблюдалось их острое набухание с явлениями хроматолиза, кариолизиса вплоть до образования клеток-«теней». Количество клеток-«теней» достоверно увеличивалось в 1,4 раза по сравнению с подгруппой алкоголизма без алкогольного эксцесса (подгруппа 3а), в 1,7 раза по сравнению с подгруппой 2б (28,7 0,9%; 20,3 0,5% и 11,9 0,8% соответственно; P ‹ 0,05 и P ‹ 0,05). В то же время количество темных и темных сморщенных нейронов в подгруппе 3б по сравнению с подгруппой 3а остаются практически одинаковыми (19,6 0,3% и 8,4 0,6% - в подгруппе 3б; 19,5 0,3% и 7,8 0,8% соответственно в подгруппе 3а). Вместе с тем выявлено достоверно большее количество темных и темных сморщенных нейронов в подгруппах при алкоголизме по сравнению с подгруппами при пьянстве (14,2 0,9% и 5,6 0,3% - в подгруппе 2б; 14,1 0,9% и 5,4 0,3% - в подгруппе 2а). Это говорит о том, что часть дистрофически измененных нейронов типа клеток-«теней» в последствии погибает, превратившись в темные и темные сморщенные нейроны, на что указывает достоверное увеличение их при пьянстве.

При остром отравлении этанолом на фоне алкоголизма (подгруппа 3в) количество клеток-«теней» достоверно росло и было в 1,1 раза больше по сравнению с подгруппой 3б и в 2,1 раза выше, чем при остром отравлении этанолом на фоне пьянства (подгруппа 2в) (32,5 1,0%; 28,7 0,9% и 15,3 0,6% соответственно; P ‹ 0,01 и P ‹ 0,01).

Суммарно, по всей группе при алкоголизме обнаружено, что у 36 (16,3%) больных, умерших во время алкогольного делирия, сопровождавшегося острой алкогольной энцефалопатией Гайе-Вернике, наблюдалось вклинение миндалин мозжечка в большое затылочное отверстие, что наблюдалось с одинаковой частотой в возрасте до 50 лет и после 50 лет. В 7 (3,2%) случаях больные умерли от гнойного менингита, явившегося осложнением крупозной пневмонии. Из них в 5 (2,6%) случаях он наблюдался в возрасте до 50 лет и в 2 (0,9%) - в возрасте старше 50 лет. У 5 (2,3%) умерших обнаружено внутримозговое кровоизлияние при алкогольном абстинентном синдроме [в 4 (1,8%) случаях - в возрасте до 50 лет и в 1 (0,5%) - после 50 лет]. У 2 (0,9%) умерших в возрасте старше 50 лет наблюдался инфаркт в подкорковых ядрах левой теменной доли. В этих случаях в артериях основания мозга обнаружены атеросклеротические бляшки, суживающие просветы сосудов на 50-60%. По всей группе при алкоголизме количество клеток-«теней» было в 2,4 раза выше, чем при пьянстве (25,9 0,4% и 10,5 0,3% соответственно), а темных и темных сморщенных нейронов в 1,4 раза выше, чем при пьянстве (19,5 0,2% и 8,3 0,4% - соответственно при алкоголизме; 13,1 0,4% и 5,7 0,2% соответственно при пьянстве).

При алкоголизме усугублялись изменения в эндокринной системе. При этом прогрессировал хронический индуративный панкреатит. Еще больше по сравнению с пьянством, хотя и не достоверно, снижалась их масса. Так, масса поджелудочной железы составила 77,2 ± 2,0 гр.; 82,1 ± 1,37 гр. - при пьянстве; масса яичек при алкоголизме - 28,4 ± 1,5 гр. и 30,5 ± 1,4 гр. - при пьянстве; масса яичников при алкоголизме - 2,1 ± 0,38 гр. И 3,4 ± 0,5 гр. - при пьянстве. В то же время масса надпочечников при алкоголизме была достоверно меньше, чем при пьянстве (6,8 ± 0,1гр. и 10,3 ± 0,2 гр. Р <0,05). Эти изменения связаны с прогрессирующим склерозом сосудов и снижением их количества, что ведет к еще более выраженной гипоксии, развитию склероза стромы в исследуемых железах и к их атрофическим изменениям, что морфометрически выражается снижением площади, занятой паренхимой. Так, площадь склероза в поджелудочной железе при алкоголизме составила 43,4 ± 3,2% и 37,7 ± 2,7% - при пьянстве. Площадь среза, занятая экзокринной тканью при алкоголизме - 53,9 ± 2,9%; 59,2 ± 2,5% - при пьянстве. Площадь, занятая эндокринной тканью в срезе при алкоголизме - 1,08 ± 0,15% и 1,2 ± 0,09% - при пьянстве. При алкоголизме количество и размеры островков Лангерганса были снижены. Они располагались неравномерно, хотя отдельные островки были увеличены. В яичках при алкоголизме количество фиброза - 49,9 ± 2,78%; паренхимы- 49,0 ± 2,7%; 45,6 ± 1,9% и 53,3 ± 1,9% соответственно при пьянстве. В яичниках при алкоголизме количество склероза составило 52,9 ± 2,9%; паренхимы- 44,1 ± 2,7% и 44,5 ± 2,17% и 52,2 ± 2,3% - соответственно при пьянстве. В надпочечниках при алкоголизме фиброз занимал площадь 16,4 ± 1,06%; паренхима - 77,6 ± 1,35%; 14,6 ± 1,04% и 86,0 ± 1,0% соответственно при пьянстве. Хотя количество склероза при алкоголизме было больше, а количество паренхимы уменьшалось по сравнению с железами при пьянстве, достоверной разницы обнаружено не было. Морфометрические данные были подтверждены корреляционным анализом. Так, была выявлена сильная прямая корреляционная связь между склерозом сосудов, атрофией паренхимы и снижением массы органов (r = +0,98; r = +0,99; r = +0,97).

При алкогольном эксцессе на фоне алкоголизма обнаружено обострение хронического алкогольного панкреатита в 6 (2,7%) случаях, в виде геморрагического панкреонекроза - у 4 (1,9%) - старше 50 лет и у 2 (0,8%) - до 50 лет. В то же время при пьянстве он выявлен в 88 (11,2%) наблюдениях.

При алкоголизме во всех 100% наблюдений был хронический пиелонефрит, который при пьянстве был лишь у 6 (0,8%) умерших. Обострение хронического пиелонефрита наблюдалось только при алкоголизме в 40 (18,1%), а у 10 (4,5%) - с некрозом папиллярных сосочков и апостематозном нефритом, чего не наблюдалось при пьянстве. В то же время при пьянстве в 6 (0,8%) случаях хронический пиелонефрит осложнился сморщиванием почек и развитием хронической почечной недостаточности, чего не наблюдалось при алкоголизме. В других 6 (0,8%) случаях при пьянстве наблюдался гломерулосклероз, который при алкоголизме был в 66,1% случаев, а в эпителии канальцев выраженная гиалиново-капельная дистрофия. При пьянстве гиалиново-капельная дистрофия наблюдалась только в 35,8% случаев. Количество сосудов при алкоголизме в срезе почки было достоверно в 1,8 раз меньше, чем при пьянстве (4,2 ± 0,1% и 7,7 ± 0,2% соответственно; P ‹ 0,05). Площадь, занятая фиброзным компонентом, достоверно была в 1,8 раз больше, чем при пьянстве и в 2,1 раз больше, чем в контроле (23,5 ± 0,6%; 13,6 ± 0,4% и 10,9 ± 0,8% - соответственно; P ‹ 0,05 и P ‹ 0,05). Количество клубочков при алкоголизме было достоверно в 1,9 раза меньше, чем при пьянстве и в 2,5 раза меньше, чем в контрольной группе (10,7 ± 0,4%; 20,8 ± 0,2% и 26,9 ± 0,5% соответственно; P ‹ 0,05 и P ‹ 0,05).

При алкоголизме в связи с прогрессированием поражения печени в сыворотке крови нарастет по сравнению с пьянством концентрация указанных ферментов. Так, в подгруппе при алкоголизме без алкогольного эксцесса (3а-подгруппа) концентрация ГГТ по значению была близка к подгруппе пьянства без алкогольного эксцесса (подгруппа 2а), хотя при алкоголизме была тенденция к ее увеличению, но данные были не достоверны. В то же время по сравнению с контролем разница была достоверно в 2,2 раза выше (2,63 ± 0,3 мкмоль/л; 2,4 ± 0,12 мкмоль/л; 1,13 ± 0,07 мкмоль/л соответственно). Концентрация АСТ была в 1,4 раза выше по сравнению с подгруппой 2а, но достоверной разницы обнаружено не было. Была выявлена лишь достоверная разница с контролем, которая оказалась в 2,5 раза выше (1,27 ± 0,2 мкмоль/л; 0,9 ± 0,125 мкмоль/л и 0,5 ± 0,038 мкмоль/л соответственно). В то же время была обнаружена достоверная разница - в 1,8 раза большем содержании АЛТ в сыворотке крови в подгруппе 3а по сравнению с подгруппой 2а и в 10,2 раза выше, чем в контроле (2,07 ± 0,3 мкмоль/л; 1,18 ± 0,17 мкмоль/л и 0,2 ± 0,028 мкмоль/л соответственно; P ‹ 0,05 и P ‹ 0,001). Это говорит о том, что при алкоголизме наблюдались более выраженные изменения в печени по сравнению с пьянством, которые выражались в увеличении частоты хронического алкогольного гепатита и алкогольного цирроза печени. Достоверно увеличивалась также значение СКОЭ (99,3 ± 0,3 мкм3; 97,9 ± 0,31 мкм3 и 88,5 ± 0,8 мкм3 в контроле соответственно; P ‹ 0,05).

При алкогольном эксцессе на фоне алкоголизма (подгруппа 3б) так же, как и при эксцессе на фоне пьянства наблюдалось увеличение концентрации ферментов в сыворотке крови. Так, концентрация ГГТ в подгруппе 3б достоверно была выше в 1,5 раза по сравнению с подгруппой 3а (P ‹ 0,05); не достоверной по сравнению с подгруппой алкогольного эксцесса на фоне пьянства (2б-подгруппа) и в 3,5 раза выше, чем в контроле (4,0 ± 0,4 мкмоль/л; 2,63 ± 0,3 мкмоль/л; 3,52 ± 0,33 мкмоль/л; 1,13 ± 0,07 мкмоль/л соответственно). Концентрация АСТ в 3б-подгруппе в 1,6 раза была выше, чем в подгруппе 3а, но разница оказалась недостоверной. Не достоверной была также разница по сравнению с подгруппой 2б, но достоверной, в 4,1 раза выше, чем в контроле (2,07 ± 0,3 мкмоль/л; 1,27 ± 0,2 мкмоль/л; 1,57 ± 0,17 мкмоль/л; 0,5 ± 0,038 мкмоль/л соответственно). Достоверно, в 1,7 раза выше по сравнению с подгруппой 3а, в 1,3 раза выше по сравнению с подгруппой 2а и в 17,5 раза по сравнению с контролем была концентрация АСТ в 3б-подгруппе (3,5 ± 0,5 мкмоль/л; 2,07 ± 0,3 мкмоль/л; 2,62 ± 0,46 мкмоль/л; 0,2 ± 0,028 мкмоль/л соответственно; P ‹ 0,05 и P ‹ 0,001). Величина СКОЭ была достоверно выше, чем в подгруппе 2б и по сравнению с контролем (102 ± 0,4 мкм3; 99,3 ± 0,3 мкм3; 98,5 ± 0,35 мкм3; 88,5 ± 0,8 мкм3 соответственно; P ‹ 0,05 и P ‹ 0,05).

При остром отравлении этанолом на фоне алкоголизма (подгруппа 3в) концентрация ГГТ и АЛТ имела тенденцию к некоторому недостоверному повышению по сравнению с подгруппой 3б (4,3 ± 0,5 мкмоль/л; 4,0 ± 0,4 мкмоль/л - ГГТ соответственно и 3,8 ± 0,05 мкмоль/л; 3,5 ± 0,5 мкмоль/л- АЛТ соответственно). В то же время концентрация АСТ по сравнению с подгруппой 3б имела тенденцию к понижению (1,96 ± 0,4 мкмоль/л и 2,07 ± 0,3 мкмоль/л соответственно). При сравнении подгрупп острого отравления этанолом на фоне пьянства (подгруппа 2в) и на фоне алкоголизма (подгруппа 3в) имело место понижение концентрации ГГТ и АСТ (4,3 ± 0,5 мкмоль/л и 5,1 ± 0,4 мкмоль/л соответственно); АСТ (1,96 ± 0,4 мкмоль/л и 2,6 ± 0,3 мкмоль/л соответственно). Но концентрация АЛТ была недостоверно повышена в крови у умерших подгруппы 3в по сравнению с подгруппой 2в (3,8 ± 0,5 мкмоль/л и 2,8 ± 0,52 мкмоль/л соответственно), что, видимо, связано с истощением компенсаторных возможностей печени, в связи с тяжелыми изменениями в ней. Кроме того, уменьшалась и величина СКОЭ в подгруппе 3в по сравнению с подгруппой 3б и была одинаковой с подгруппой 2в (100,0 ± 0,7 мкм3; 102 ± 0,3 мкм3 и 100,0 ± 0,3 мкм3 соответственно), что, видимо, говорит о ригидности цитомембран эритроцитов.

В общем количестве во всей группе при алкоголизме имело место повышение концентрации ферментов и величины СКОЭ по сравнению с группой при пьянстве, хотя разница была недостоверной, но повышение СКОЭ оказалось достоверным. Так, концентрация ГГТ при алкоголизме была в среднем 3,09 ± 0,1 мкмоль/л; 3,01 ± 0,09 мкмоль/л- при пьянстве и 1,13 ± 0,07 мкмоль/л - в контроле; АСТ- 1,6 ± 0,1 мкмоль/л - при алкоголизме; 1,4 ± 0,07 мкмоль/л при пьянстве и 0,5 ± 0,038 мкмоль/л - в контроле; АЛТ- 2,4 ± 0,2 мкмоль/л - при алкоголизме; 2,04 ± 0,13 мкмоль/л - при пьянстве; 0,2 ± 0,028 мкмоль/л- в контроле. СКОЭ при алкоголизме было 100 ± 0,2 мкм³, а при пьянстве - 98,0 ± 0,1 мкм³ и 85,5 ± 0,8 мкм³- в контроле.

Таким образом, при ХАИ, как на стадии пьянства, так и алкоголизма имеется выраженное достоверное повышение концентрации ГГТ, АСТ, АЛТ, а также СКОЭ по сравнению с контрольной группой, что более выражено при алкогольных эксцессах. Вместе с тем отмечаются достаточно выраженные различия в показателях концентрации ферментов и, особенно СКОЭ между страдавшими пьянством и алкоголизмом.

Полученные данные показывают, что морфологическая картина алкоголизма характеризуется глубокими и значительно более выраженными по сравнению с пьянством изменениями органов и тканей. При этом следует подчеркнуть, что у умерших от алкоголизма практически не удается выявить изменений, носящих компенсаторный или приспособительный характер.

Таким образом, проведенное исследование показывает, что между пьянством и алкоголизмом имеется существенная разница. Это заключается в том, что уже при пьянстве имеют место отчетливые поражения внутренних органов, которые могут стать причиной смерти больных в относительно молодом возрасте.

При пьянстве чаще, чем при алкоголизме смерть наступает от поражения сердца, сосудистых заболеваний головного мозга, в основном за счет артериосклеоза, панкреонекроза, кровотечений из хронической язвы желудка, поражений почек. В то же время при алкоголизме чаще возникают пневмонии и их осложнения, АЦП и его осложнения, отек головного мозга при алкогольном делирии с развитием энцефалопатии Гайе-Вернике, чего не наблюдается при пьянстве. В возрастном аспекте в возрасте до 50 лет, как при пьянстве, так и при алкоголизме скоропостижная смерть наступала на фоне АКМП, нередко при наличии острой легочно-сердечной недостаточности, при крупозной пневмонии, реже - при очагово-сливной пневмонии, чем в возрасте после 50 лет.

При пьянстве сосудистые поражения головного мозга развивались чаще у людей старше 50 лет. При алкоголизме смерть от отека головного мозга при алкогольном делирии наблюдалась чаще в возрастной подгруппе после 50 лет, что связано с длительностью ХАИ.

Анализ причин смерти больных, страдавших АБ, указывает на неоднозначность танатогенеза при пьянстве и алкоголизме, что подтверждает целесообразность выделения АБ как самостоятельного заболевания, состоящего из нескольких стадий, по крайней мере, из пьянства и алкоголизма. При этом в принципе одинаковая структура смерти при пьянстве и алкоголизме в количественном отношении отчетливо различается в зависимости от стадии АБ (Таблица 2). Так, при пьянстве большинство больных погибали от острой сердечной недостаточности (40,3%), в том числе за счет развивающихся на фоне АКМП острого инфаркта миокарда и ХИБС, несколько реже, хотя и достаточно часто от патологии легких (14,2%) и от поражения сосудов головного мозга (13,8%) и относительно редко (5,6%) от цирроза печени.

При пьянстве в качестве причины смерти иногда отмечалось кровотечение из хронической язвы желудка (1,5%), ХПН, как исход хронического пиелонефрита (0,8%) и ОПН при некротическом нефрозе в результате острого отравления этанолом (0,6%). Не исключено, что такая патология связана с массивными алкогольными эксцессами при пьянстве. При алкоголизме картина танатогенеза была иной. Наиболее часто больные алкоголизмом погибали от патологии легких (33%), реже, но достаточно часто от сердечной и легочно-сердечной недостаточности (21,3%), еще реже от поражения головного мозга в связи с алкогольным делирием или ААС (16,3%), нередко сопровождающихся обострением хронической алкогольной энцефалопатии по типу Гайе-Вернике, а также от АЦП и его осложнений (13,5%).

Таким образом, среди больных алкоголизмом смертность от легочно-сердечной и печеночной недостаточности была значительно выше, чем при пьянстве, за счет увеличения частоты пневмонии и АЦП.

В обеих стадиях, в основном после алкогольного эксцесса, люди погибали от геморрагического панкреонекроза, хотя при пьянстве он развивался в 2,5 раза чаще (11,2% и 2,7% соответственно).

Вместе с тем, у страдающих алкоголизмом не наблюдались кровотечения из хронической язвы желудка и ОПН. Этого не происходит, вероятно, потому, что больные алкоголизмом, особенно 2-й и 3-й клиническими стадиями при алкогольном эксцессе употребляют небольшие дозы спиртных напитков, в связи с чем концентрация алкоголя в крови и тканях не достигает уровня, способного вызвать столь глубокие изменения в органах. Приведенные данные показывают также, что эффективность компенсаторных и приспособительных механизмов зависит не только от стадии АБ, но и от возраста злоупотребляющих алкоголем.

Таблица 2

Причины смерти больных при алкогольной болезни

Таким образом, проведенное исследование показало, что у лиц, страдающих алкогольной болезнью, развиваются изменения практически всех органов. При этом следует подчеркнуть, что общая динамика морфологических изменений и при пьянстве, и при алкоголизме принципиально одинакова, так как обусловлена одной причиной - длительной интоксикацией этанолом. Поэтому и для пьянства и для алкоголизма характерны жировая дистрофия паренхиматозных органов, прежде всего печени и сердца, микроангиопатия в виде повышения проницаемости сосудов микроциркуляторного русла, гиалиноза и нарастающего артериоло- и артериосклероза, нарушение реологии крови, что, несомненно, способствует появлению и прогрессированию гипоксии. Очевидно, что этанол как фактор, повреждающий клеточные мембраны, а также нарастающая гипоксия тканей, способствуют развитию склеротических процессов в стенках сосудов и строме органов, особенно в печени, сердце, легких, железах внутренней секреции, почках.

Характерны также отчетливые и прогрессирующие от пьянства к алкоголизму повреждения головного мозга в виде углубления алкогольной энцефалопатии, сопровождающейся гибелью нейронов, что объясняет психическую симптоматику больных алкоголизмом (Варфоломеева Ю.Е., 2003; Сидоров П.И. и соавт., 2003; Шабанов П.Д., 2002). Прогрессирует и алкогольная кардиомиопатия, в значительной степени обуславливающая внезапную смерть больных алкогольной болезнью (Кактурский Л.В., 2000; 2005). Важную роль играют заболевания легких в виде хронического бронхита, пневмосклероза, очагово-сливной бронхопневмонии, крупозной пневмонии, отчетливо более выраженных у страдающих алкоголизмом.

Вместе с тем, наряду с принципиально стереотипным характером повреждений внутренних органов при АБ в стадии алкоголизма, очевидно, в связи с падением базального метаболизма печени и присоединением действия ацетальдегида (Пауков В.С., 1994; 1996; 2001), все указанные изменения достигают такой степени, что появляются качественные отличия алкоголизма от пьянства: жировой гепатоз при алкоголизме наблюдался в 100% случаев, в то же время при пьянстве он был только в 65,7% случаев; почти в 12,5 раз чаще, чем при пьянстве при алкоголизме развивался ХАГ (34,8% и 2,8% соответственно); нарастет перивенулярный и перипортальный фиброз печени (34,8% и 25,9% соответственно), а у 14,9% из них - АЦП, что в 2,6 раза чаще, чем у пьяниц (5,6%). В связи с выраженной патологией печени и повреждением цитоплазматических мембран гепатоцитов в крови наблюдалось увеличение концентрации ферментов ГГТ, АСТ, АЛТ, а нарастание ригидности мембран эритроцитов приводило к возрастанию СКОЭ. Вероятно, специфической особенностью длительной ХАИ, приводящей к глубокой патологии печени и падению ее базального метаболизма, является нарушение синтеза сурфактанта и появление в связи с этим множественных двусторонних микроателектазов в легких, способствующих развитию пневмонии (Горст В.Р. и соавт., 1996; Зиновьева И.А., 1992; Макаревич А.Э., 2000). Так, очагово-сливная пневмония при алкоголизме развивалась в 5 раз чаще, чем при пьянстве (18,5% и 3,7% соответственно), а крупозная - в 1,6 раза чаще, чем при пьянстве (17,6% и 10,5% соответственно). Кроме того, при алкоголизме крупозная пневмония в 7,2% случаев осложнялась абсцедированием и карнификацией, а в 5%- гангреной легких, чего не наблюдалось при пьянстве. При алкоголизме была более выражена алкогольная кардиомиопатия и наблюдалась у всех 221 (100%) умерших. Так, жировая дистрофия кардиомиоцитов составила 22,9% площади среза, против 18,5%- при пьянстве; фукцинофилия- 13,3% и 12,6%- при пьянстве. Энцефалопатия при алкоголизме имела самостоятельное течение и нередко являлась причиной смерти. Так, обострение алкогольной энцефалопатии по типу Гайе-Вернике, сопровождающей алкогольный делирий при алкоголизме наблюдалось в 16,6% случаев, чего не было при пьянстве. Кроме того, при алкоголизме в 3,2% случаев имел место гнойный менингит, как осложнение крупозной пневмонии. При пьянстве мы не наблюдали гнойного менингита ни в одном случае. Усугублялись морфологические изменения в эндокринной системе и в почках. Степень склеротических и атрофических процессов в органах, а также поражение сосудов, особенно микроциркуляции, при алкоголизме настолько высока, что вряд ли они могут быть обратимыми, тем более что в силу развития при этом психической и физической зависимости от этанола, ХАИ у больных неуклонно прогрессирует, что снижает эффективность компенсаторных и приспособительных процессов, а также угнетает резистентность организма. На это указывает нередкое развитие туберкулеза при АБ, в том числе и в нашем материале.

Таким образом, проведенное исследование позволяет подтвердить концепцию алкогольной болезни как о стадийно развивающемся заболевании, вызванном длительной повторяющейся интоксикацией этанолом, приводящей к возникновению морфологических изменений в органах и системах организма, начиная от минимальных поражений сосудов микроциркуляторного русла до полиорганной патологии, характерной для алкоголизма, с соответствующей клинической симптоматикой, в том числе - психиатрической. Кроме того, изучение практически всех органов и систем на очень большом секционном материале позволило впервые в мире описать патологическую анатомию алкогольной болезни, начиная от относительно ранней стадии - пьянства и заканчивая необратимыми изменениями, которые характеризуют алкоголизм.

Выявленные и описанные морфологические изменения показывают, что в целом структурные изменения у страдающих алкоголизмом выражены значительно больше, чем при пьянстве. При этом различия заключаются, прежде всего, в глубине морфологических изменений - у страдающих алкоголизмом они выражены значительно больше, чем при пьянстве. Именно глубина морфологических изменений внутренних органов и систем в подавляющем большинстве случаев делает их необратимыми. Полученные данные также показывают, что осложнения АБ и причины смерти при пьянстве и при алкоголизме неодинаковы и имеют свои достаточно характерные особенности, которые были обнаружены при анализе причин смерти при этом заболевании. Вместе с тем результаты исследования позволяют объективно подтвердить представление о стадиях АБ, они доказывают, что не только алкоголизм, но и пьянство имеет достаточно четкую морфологию, которая объясняет клиническую симптоматику пьянства. При этом морфологические изменения, характеризующие стадию пьянства, позволяют рассчитывать на их обратное развитие или на компенсацию функций органов и систем при соответствующем целенаправленном лечении, чего трудно ожидать при алкоголизме. Принципиальное медико-социальное заключение, вытекающее из полученных результатов и анализа причин смерти при АБ, состоит в том, что стадия пьянства требует к себе наибольшего внимания со стороны медицины, причем не столько даже наркологов, сколько терапевтов. Очевидно, что только лечение пьянства, как обратимой стадии АБ, является наиболее эффективной профилактикой алкоголизма.

Выводы

1. Полученные в исследовании данные подтверждают целесообразность выделения АБ как самостоятельной нозологической единицы, имеющей стадийное развитие, в патогенезе которой наибольшее клинико-морфологическое значение имеют стадии пьянства и алкоголизма.

2. На стадии пьянства пато- и морфогенез АБ складываются из сочетания взаимопотенцирующихся процессов: повреждения этанолом, в первую очередь, сосудистых и клеточных мембран, что вызывает дистрофические, некротические, атрофические и склеротические изменения в сосудах микроциркуляции и артериях более крупного калибра; одновременным нарастанием объема эритроцитов, ригидности их цитолеммы и нарушением кровотока. Сочетание этих процессов приводит к хронической гипоксии, которая вместе с непосредственным действием этанола на клетки и ткани, обусловливает развитие в органах дистрофических, атрофических и склеротических процессов.

3. В патогенезе и морфогенезе пьянства одновременно с деструктивными морфологическими изменениями развиваются приспособительно-компенсаторные процессы в виде выраженной гетерогенности ткани печени, умеренной гипертрофии миокарда, перифокальной эмфиземы легких.

4. Сочетание деструктивных и компенсаторно-приспособительных изменений в органах и тканях при пьянстве позволяет предполагать, что при прекращении алкоголизации, возникшие в стадии пьянства изменения, обратимы или хорошо компенсированы. Полученные данные дают основание считать стадию пьянства АБ излечимой, что имеет большое медико-социальное значение.

5. В стадии алкоголизма морфологические изменения принципиально аналогичны изменениям, развивающимся при пьянстве, но отличаются от них более глубоким и более распространенным поражением органов и тканей. Это проявляется нарастающей редукцией микроциркуляторного русла, выраженным артериосклерозом, распространенными дистрофическими и склеротическими процессами в органах, особенно в сердце, в виде АКМП, и легких в виде очагово-сливной и крупозной пневмонии, нередко осложняющейся абсцедированием, карнификацией и гангреной легких, а также патологией центральной нервной системы в виде обострений хронической энцефалопатии по типу Гайе-Вернике, выраженным снижением количества нейронов в ткани головного мозга и более частыми, чем при пьянстве сосудистыми нарушениями.

6. Анализ причин смерти больных, страдающих АБ, указывает на определенные различия танатогенеза при пьянстве и при алкоголизме. В стадии пьянства смерть чаще наступает от поражения сердца в виде АКМП и острого инфаркта миокарда, сосудистых заболеваний головного мозга, обострения хронического панкреатита и поражения почек, в то время как в стадии алкоголизма причинами смерти чаще являются поражения органов дыхания, цирроз печени и отек головного мозга, развивающийся в динамике алкогольного делирия.

7. Основным патогенетическим звеном АБ является алкогольный эксцесс, который обусловливает прогрессирование морфологических изменений, в значительной степени определяя пато- и морфогенез заболевания. На фоне выраженных нарушений структуры и функции органов он нередко является причиной осложнений и смерти при АБ.

8. Клинические стигмы ХАИ в виде повышения в крови концентрации ГГТ, АСТ, АЛТ и СКОЭ сохраняются и после смерти больных АБ, что позволяет использовать их в качестве посмертных маркеров этого заболевания.

9. Патологическая анатомия АБ складывается из прогрессирующего поражения микроциркуляторного русла, артериоло- и артериосклероза, дистрофических, атрофических и склеротических изменений практически всех органов и систем организма, а также из морфологических процессов, отражающих компенсаторные и приспособительные реакции в стадию пьянства и отсутствия таких изменений в стадию алкоголизма.

10. Единые этиология и механизмы поражений органов и систем организма, принципиально однотипные развивающиеся в них изменения, наличие прямых и обратных межорганных связей, возникающих при злоупотреблении алкоголем, позволяют рассматривать АБ как единое заболевание, характеризующееся стадийным течением и прогрессированием от пьянства к алкоголизму. Целесообразность выделения АБ как самостоятельной нозологической единицы подтверждается полученными данными.

11. Выделение пьянства как ранней стадии АБ, характеризующейся отсутствием зависимости от алкоголя и возможностью обратного развития морфологических изменений, доказывает необходимость сосредоточения усилий врачей, в первую очередь терапевтов и психиатров, на выявлении и лечении этой стадии заболевания, что позволит проводить эффективную профилактику алкоголизма.

12. Характер и глубина морфологических изменений органов и систем в стадии алкоголизма, а также отсутствие при этом компенсаторных и приспособительных процессов делает перспективу излечения от алкоголизма мало вероятной.

13. Полученные результаты позволяют более обоснованно разрабатывать вопросы патогенеза АБ и соответствующие им методы терапевтического, психиатрического и наркологического лечения больных этим недугом.

14. Предложенные на основании выполненных исследований морфологические и биохимические тесты позволяют проводить более раннюю диагностику разных стадий АБ, как на биопсийном, так и на аутопсийном материале.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Пауков В.С., Ерохин Ю.А. Диагностика хронической интоксикации на секционном материале. // Новости науки и техники. Серия Медицина. Выпуск. Алкогольная болезнь. - 1999, №7., - С. 8-10.

2. Сажин В.П., Ерохин Ю.А., Авдовенко А.Л. Особенности патоморфологии острого алкогольного панкреатита. // 9-й Всероссийский съезд хирургов. Тезисы научных работ.- Волгоград.- 20-22 сентября 2000. С. 110.

3. Ерохин Ю.А., Пауков В.С. Изменения крови при хронической алкогольной интоксикации. // Российский психиатрический журнал. - 2001. - №5, С. 58-62.

4. Пауков В.С., Ерохин. Ю.А. Железы внутренней секреции при пьянстве и алкоголизме. // Архив патологии.-2001.- Выпуск 3.- С. 21-25.

5. Пауков В.С., Ерохин Ю.А.. Сравнительная морфология пьянства и алкоголизма. // Общие вопросы патологии: Юбилейный справочник, посвященный 75-летию профессора А.С. Зиновьева. // Под редакцией профессора А.В, Конова, доктора медицинских наук И.Г. Вагановой. Омск, 2001. С. 71-84.

6. Ерохин Ю.А. Применение лабораторных методов в диагностике хронической алкогольной интоксикации в прозекторской практике. // Вестник новых медицинских технологий.-2003.- №1-2.- С. 64-65.

7. Пауков В.С., Ерохин Ю.А. Патологическая анатомия доклинической стадии хронической алкогольной интоксикации. // Новости науки и техники. Серия Медицина. Выпуск. Алкогольная болезнь.- 2003.- №7.- С.1-6.

8. Ерохин Ю.А. Морфологические критерии пьянства и алкоголизма. // Вестник новых медицинских технологий.- 2003. - №3.- С. 81-85.

9. Ерохин Ю.А., Хритинин Д.Ф. Поражение сердца при хронической алкогольной интоксикации. // Вестник новых медицинских технологий.- 2003. - №4.- С. 19-20.

10. Пауков В.С., Ерохин Ю.А. Патологическая анатомия пьянства и алкоголизма. // Архив патологии.- 2004.- Выпуск 4.- С. 3-8.

11. Ерохин Ю.А. Поражение головного мозга при разных стадиях алкогольной болезни. // Вестник новых медицинских технологий.- 2004. - №3.- С. 56-57.

12. Ерохин Ю.А., Пауков В.С. Проблема пьянства и алкоголизма в России. // Окружающая среда и здоровье: Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции. 30-31 января 2004 г.- Пенза, 2004.- С. 50-52.

13. Ерохин Ю.А., Пауков В.С. Пьянство и здоровье. // Окружающая среда и здоровье: Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции. 30-31 января 2004 г.- Пенза, 2004.- С. 52-53.

14. Ерохин Ю.А., Пауков В.С. Алкогольная болезнь и ее стадии. // Экология человека: концепция факторов риска, экологической безопасности и управление рисками: Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции. 10-11 июня 2004 г.- Пенза, 2004.- С. 47-48.

15. Ерохин Ю.А., Пауков В.С. Пьянство и заболевание сердечно-сосудистой системы. // Экология человека: концепция факторов риска, экологической безопасности и управление рисками: Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции. 10-11 июня 2004 г.- Пенза, 2004.- С. 49-50.

16. Ерохин Ю.А., Пауков В.С., Ануфриева Е.Ю. Заболевания, связанные со злоупотреблением алкоголем. // Состояние биосферы и здоровье людей: Сборник материалов IV Международной научно-практической конференции. - Пенза, 2004.- С. 59-61.

17. Ануфриева Е.Ю., Ерохин Ю.А. Алкоголь и поражение центральной нервной системы. // Состояние биосферы и здоровье людей. Сборник материалов IV Международной научно-практической конференции. - Пенза, 2004.- С. 13-15.

18. Ерохин Ю.А., Пауков В.С. Изменение легких при алкогольной болезни. // Экология и безопасность жизнедеятельности: Сборник материалов IV Международной научно-практической конференции. Декабрь, 2004. - Пенза, 2004.- С. 40.

19. Ерохин Ю.А., Пауков В.С. Токсикологическая характеристика этанола и ацетальдегида. // Экология и безопасность жизнедеятельности: Сборник материалов IV Международной научно-практической конференции, декабрь, 2004. - Пенза, 2004.- С. 41-42.

20. Ерохин Ю.А., Пауков В.С., Ануфриева Е.Ю. Изменение легких при алкогольной болезни. // Экология и безопасность жизнедеятельности: Сборник материалов IV Международной научно-практической конференции. Декабрь, 2004. - Пенза, 2004.- С. 41-42.

21. Пауков В.С., Ерохин Ю.А. Изменение головного мозга в доклинической стадии алкогольной болезни и при алкоголизме. // Наркология.- 2004.- №5.- С. 32-36.

22. Пауков В.С., Ерохин Ю.А., Воронина Т.М. Патоморфология алкогольного эксцесса при пьянстве и алкоголизме.// Наркология.-2005.- №11.-С. 56-61.

23. Пауков В.С., Ерохин Ю.А. Роль алкогольных эксцессов в патогенезе алкогольной болезни и в танатогенезе больных хронической алкогольной интоксикацией. // Современные проблемы клинической патоморфологии: Тезисы Всероссийской конференции с международным участием, посвященной памяти чл. корр. РАМН, з.д.н. РФ профессора Олега Константиновича Хмельницкого в связи с 85-летием со дня его рождения и 120-летием кафедры патологической анатомии с курсом цитологии. Санкт-Петербург. Издательский дом СПб МАПО, 2005.- С. 197-199.

24. Ерохин Ю.А., Пауков В.С., Ануфриева Е.Ю. Причины смерти людей при хронической алкогольной интоксикации. // Проблема демографии, медицины и здоровья населения России: История и современность: Сборник материалов III Международной научно-практической конференции. - Пенза. Октябрь, 2006.- С. 82-84.

25. Ерохин Ю.А., Пауков В.С., Ануфриева Е.Ю. Алкогольное поражение сердца как причина внезапной и скоропостижной смерти. // Проблема демографии, медицины и здоровья населения России: История и современность: Сборник материалов III Международной научно-практической конференции. - Пенза. Октябрь, 2006.- С. 84-85.

26. Ерохин Ю.А., Пауков В.С., Ануфриева Е.Ю. Острая алкогольная интоксикация и ее роль в смерти больных с алкогольной болезнью. // Проблема демографии, медицины и здоровья населения России: История и современность: Сборник материалов III Международной научно-практической конференции. - Пенза. Октябрь, 2006.- С. 85-86.

27. Ерохин Ю.А. Туберкулез легких при хронической алкогольной интоксикации. // Экология и безопасность жизнедеятельности: Сборник статей VI Международной научно-практической конференции.- Пенза: РИО ПГСХА. Декабрь, 2006.- С. 110-111.

28. Ерохин Ю.А., Ануфриева Е.Ю. Злоупотребление алкоголем в России и его последствия. // Экология и безопасность жизнедеятельности: Сборник статей VI Международной научно-практической конференции.- Пенза: РИО ПГСХА., 2006.- С. 111-113.

29. Ерохин Ю.А. Алкоголь и развитие злокачественных опухолей. // Проблема демографии, медицины и здоровья населения России: История и современность: Статьи IV Международной научно-практической конференции. Май, 2007 г.- Пенза: РИО ПГСХА. 2007.- С. 93-95.

30. Ерохин Ю.А. Изменение иммунной системы при алкогольной болезни. // Проблема демографии, медицины и здоровья населения России: История и современность: Статьи IV Международной научно-практической конференции. Май, 2007 г.- Пенза: РИО ПГСХА. 2007.- С. 95-98.

31. Ерохин Ю.А., Ануфриева Е.Ю. Острая энцефалопатия Гайе-Вернике при алкоголизме // Проблема демографии, медицины и здоровья населения России: История и современность: Статьи IV Международной научно-практической конференции. Май, 2007 г.- Пенза: РИО ПГСХА. 2007.- С. 98-100.

32. Ерохин Ю.А., Ануфриева Е.Ю. Патоморфология энцефалопатии при алкогольной болезни // Проблема демографии, медицины и здоровья населения России: История и современность: Статьи IV Международной научно-практической конференции. Май, 2007 г.- Пенза: РИО ПГСХА. 2007.- С. 100-101.

33. Пауков В.С., Ерохин Ю.А. Алкогольная болезнь и экология общества. // Актуальные проблемы патологоанатомической службы муниципальных учреждений здравоохранения. Вопросы экологической патологии. Современные методы морфологической диагностики в патологоанатомической практике. Материалы Всероссийской научно-практической патологоанатомической конференции (город Миасс Челябинской области, 28-31 мая 2008 г.). Издательство Чел ГМА.- Челябинск-2008.- С. 117-119.

Размещено на Allbest.ru