Комплексный подход к диагностике и коррекции задержки внутриутробного развития у новорожденных детей

Размещено на http://www.allbest.ru/

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

АСТРАХАНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ

На правах рукописи

Автореферат

на соискание диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук

КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К ДИАГНОСТИКЕ И КОРРЕКЦИИ ЗАДЕРЖКИ ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

специальность 14.00.09 - педиатрия

Бахмутова Люция Анваровна

АСТРАХАНЬ - 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный консультант: Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Л.И.Ильенко

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор М.Я. Ледяев

доктор медицинских наук, профессор Е.А. Дегтярева

доктор медицинских наук О.А. Башкина

Ведущая организация:

ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Защита состоится на заседании диссертационного совета Д 208.005.01 при Астраханской государственной медицинской академии (414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке АГМА.

Автореферат разослан 2009г.

Учёный секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент Заклякова Л.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Задержка внутриутробного развития (ЗВУР) и ее клинические проявления у новорожденных и детей грудного возраста остаются чрезвычайно актуальной проблемой педиатрии. Частота ЗВУР по данным различных авторов колеблется от 4 до 17% (Серов В.Н.,2005; Малевич Ю.К., Шостак В.А.,2007). Перинатальная смертность при ЗВУР в 10 раз выше, а заболеваемость на 1-ом году жизни значительно превышает среднестатистические показатели (Кулаков В.И. и соавт.,2005). Многообразие этиологических факторов ЗВУР - материнских, плацентарных, плодовых, социальных, экономических - ведут к формированию хронической внутриутробной гипоксии (ХВГ) и функциональной незрелости плода и новорожденного (Дементьева Г.М.,2003; Макаров И.О., Сидорова И.С.,2005; Бычкова А.В., Радзинский В.Е.,2006; Шабалов Н.П.,2007). Особый интерес представляют доношенные новорожденные с ЗВУР, у которых при законченном периоде внутриутробного развития выявляются признаки незрелости органов и систем, а также заболевания, связанные с патологией перинатального периода.

Диагностика ЗВУР после рождения ребенка учитывает анамнестические данные и акушерский диагноз матери и основана, главным образом, на клинической оценке показателей физического развития и признаков морфологической зрелости без учета наличия и тяжести ХВГ, что приводит как к недооценке тяжести состояния ребенка, так и к гипердиагностике патологических состояний, не позволяет достаточно достоверно оценить состояние здоровья, прогнозировать его постнатальную адаптацию и развитие в грудном возрасте, во многом определяющие последующую жизнь человека. В связи с этим особую актуальность приобретают методы диагностики степени тяжести ХВГ и ЗВУР для своевременного планирования и осуществления адекватных им лечебных, профилактических и реабилитационных мероприятий.

В этом плане представляются перспективными исследования основной кислородтранспортной системы организма - показателей красной крови, антенатальных типов гемоглобина и железосодержащих белков-ферритинов у новорожденных с ЗВУР. Имеющиеся единичные работы дают основания для связи этого патологического состояния с отклонениями в показателях эритрона, более длительной продукцией фетального гемоглобина, выявлением эмбрионального гемоглобина и изменениями концентраций ферритина в системе мать - плацента - новорожденный (Петрова О.В.,2007; Кривенцев Ю.А.,2008).

Одним из основных звеньев патогенеза и показателей тяжести гипоксии являются микроциркуляторные нарушения в тканях организма, диагностика которых позволяет уточнить тяжесть ХВГ и ЗВУР и прогнозировать течение постнатальной адаптации. В этой связи интерес представляет использование лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ), определяющей кожную микроциркуляцию в норме и патологии у взрослых и детей (Крупаткин А.И., Сидоров В.В. 2005). Поскольку метод ЛДФ прост, доступен, безопасен и неинвазивен, представляется возможным использование его у новорожденных детей.

В последние годы все большую известность приобретает традиционная медицина и ее регулирующие методы: психотерапия, рефлексотерапия, гомеопатия и гомотоксикология. Основу данных методов составляют доказанная эффективность, безопасность, индивидуальный подход к пациентам, снижение опасности полипрагмазии, возможность сочетания с другими методами, что особенно важно в перинатологии и неонатологии. В последнее десятилетие появился целый ряд работ, посвященных применению комплексных гомеопатических препаратов в различных областях медицины (Тираспольский И.В.,2001, Макарова А.В.,2003; Харитонова Н.А.,2003; Ильенко Л.И., Холодова И.Н., 2005; Сувальская Н.А., 2006).

Однако, работ, обосновывающих применение средств природного происхождения для коррекции ХВГ и ЗВУР плода с позиции доказательной медицины на основе эксперимента in vivo, недостаточно.

Заслуживает внимания другой вид регулирующей терапии - психологическое воздействие на мать с целью гармонизации психоэмоционального состояния беременной, которая может служить одним из механизмов нормализации физиологических, в частности, гестационных, функций (Абрамченко В.В., Коваленко Н.П., 2004). Сведений об эффективности медико-психологического сопровождения в условиях осложненного течения беременности и страдания плода на основе доказательной базы клинических, биохимических и инструментальных методов с позиций неонатолога и педиатра на сегодняшний день недостаточно, и они носят разрозненный характер.

Цель исследования: оптимизировать помощь детям с задержкой внутриутробного развития с позиций ранней диагностики и внедрения традиционных и нетрадиционных подходов к их лечению, профилактике и реабилитации.

Задачи исследования:

1.Провести многофакторный анализ состояния здоровья доношенных новорожденных с ЗВУР и их матерей в современных условиях.

2.Определить диагностическое значение клинико-морфологических показателей и параметров физического развития для оценки состояния здоровья новорожденных детей с ЗВУР.

3.Оценить значимости уровней ферритинов в системе мать-плацента-плод-новорожденный в диагностике последствий ХВГ у доношенных детей с ЗВУР.

4.Изучить показатели красной крови и антенатальных типов гемоглобина у доношенных новорожденных с ЗВУР и сопоставить их со степенью зрелости при рождении, тяжестью ХВГ и течением постнатальной адаптации.

5.Оценить возможности лазерной допплеровской флоуметрии в диагностике последствий ХВГ у доношенных новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития.

6.Изучить в эксперименте in vivo эффективность препарата природного происхождения Траумель С для улучшения исходов беременности при искусственно моделированной ХВГ.

7.Провести оценку эффективности препаратов природного происхождения Траумель С и Хепель для анте- и постнатальной профилактики, коррекции и реабилитации новорожденных и детей грудного возраста с последствиями ХВГ и ЗВУР.

8.Изучить влияние медико-психологического сопровождения беременности на ее течение, исход родов и особенности постнатальной адаптации детей с ЗВУР.

Впервые показано приоритетное значение комплексного иммунохимического определения железосодержащих белков - ферритинов- в системе мать-плацента-плод-новорожденный для диагностики последствий ХВГ и прогноза ранней анемии у детей с ЗВУР.

Впервые установлено клиническое значение антенатальных типов гемоглобина - фетального и эмбрионального - для диагностики тяжести ХВГ и ЗВУР, прогноза неблагоприятного течения ранней адаптации и развития на 1-ом году жизни. Автором предложены иммунохимические тесты на антенатальные типы гемоглобина как маркеры степени зрелости и тяжести последствий ХВГ у доношенных новорожденных детей с ЗВУР.

Впервые в эксперименте в условиях моделированной ХВГ на лабораторных животных доказана эффективность препарата Траумель С в улучшении микроциркуляции в системе маточно-плацентарного кровообращения, течения и исхода беременности.

Впервые доказана целесообразность дополнения стандартных терапевтических программ коррекции ХВГ и ЗВУР препаратами природного происхождения (Траумель С) и показана их эффективность на основании объективного клинического, биохимического и инструментального обследования.

Впервые доказана эффективность применения препарата природного происхождения Траумель С в реабилитационных программах у детей с ЗВУР, сопровождающаяся более быстрым купированием неврологических синдромов, нормализацией нейрофизиологических показателей, профилактикой инвалидизации этого контингента детей.

Впервые с позиций доказательной медицины показана значимость немедикаментозной коррекции перинатальных осложнений при использовании медико-психологического сопровождения (МПСБ) для оптимизации течения осложненной беременности, исхода родов и профилактики неблагоприятного течения постнатальной адаптации у новорожденных с ХВГ и ЗВУР.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Для оптимизации лечения ХВГ и ЗВУР необходимо выполнять ряд условий: коррекционные и профилактические мероприятия должны начинаться, как можно раньше и включать в себя наряду со стандартной терапией методы традиционной медицины - препараты природного происхождения, обладающие доказанной высокой терапевтической эффективностью и безопасностью для матери, плода и новорожденного, а также немедикаментозные регулирующие методы - медико-психологическое сопровождение беременности.

2. Исследование антенатальных типов гемоглобина - фетального и эмбрионального в пуповинной крови (ПК) - позволяет определить степень тяжести ХВГ и ЗВУР, выделять группы высокого риска по осложненному течению неонатальной адаптации и составить прогностический сценарий развития на 1-ом году жизни.

3. Концентрации тканевого (плацентарного) ферритина информативны для диагностики тяжести ХВГ и прогноза неблагоприятного течения неонатальной адаптации, а также раннего развития анемии у детей с ЗВУР.

4.Включение методов традиционной медицины - препаратов природного происхождения и МПСБ - в программу стандартной терапии ХВГ и ЗВУР плода дает положительные эффекты: улучшает клинические, лабораторные и инструментальные показатели, течение, исход беременности, показатели здоровья у новорожденных, уменьшает фармакологическую нагрузку на мать и плод и улучшает качество их жизни.

5. Применение препаратов природного происхождения при лечении ХВГ и ЗВУР позволяет добиться более благоприятного течения постнатальной адаптации, а при наличии неврологического дефицита - более быстрой инволюции неврологических синдромов и нормализации нейрофизиологических показателей, что улучшает качество жизни детей с перинатальной патологией и имеет определенные экономические и социальные эффекты.

Предложены, апробированы и внедрены в клинику иммунохимические тесты на антенатальные типы гемоглобина и ферритины как диагностические критерии тяжести ХВГ и ЗВУР у новорожденных, что позволило оптимизировать качество и эффективность проводимой терапии в раннем неонатальном периоде.

Создание последовательного алгоритма диагностики ХВГ и ЗВУР и степени их тяжести позволяет избежать их гипердиагностики, оптимизировать проводимую терапию, уменьшить негативные эффекты полипрагмазии.

Разработан новый способ диагностики ХВГ у новорожденных детей методом ЛДФ (Патент на изобретение №2357656 «Способ диагностики перенесенной хронической внутриутробной гипоксии у новорожденных детей») и рекомендовано его внедрение в практику работы детских отделений родильных домов для оценки микроциркуляторных нарушений у новорожденных с целью диагностики последствий ХВГ и ЗВУР как информативного, неинвазивного и безопасного метода исследования.

Предложены оригинальные композиции средств природного происхождения - классических и комплексных гомеопатических препаратов - Траумель С, Хепель, Апис и Геллеборус для анте- и постнатальной коррекции ХВГ и её последствий, которые улучшают течение и исход беременности с нормализацией клинико-лабораторных и инструментальных показателей, снижают фармакологическую нагрузку на мать, плод и новорожденного и обеспечивают в постнатальном периоде более быструю инволюцию неврологических синдромов поражения ЦНС.

Предложена и внедрена в практику программа медико-психологического сопровождения беременности, осложненной ХВГ и ЗВУР плода, что позволило существенно улучшить показатели течения и исхода беременности, состояние здоровья у новорожденных с оптимизацией прогноза раннего развития.

Внедрение полученных результатов в работу женских консультаций, отделений патологии беременности, детских отделений родильных домов, поликлиник и больниц г. Астрахани и области позволило оптимизировать помощь новорожденным с ЗВУР и детям 1-го года жизни, перенесшим ХВГ, улучшить перинатальные и отдаленные исходы, снизить инвалидность, что имеет большое демографическое и социальное значение.

Установлена целесообразность комплексного использования немедикаментозных, традиционных и нетрадиционных методов в программах реабилитации и лечения перинатальных осложнений при ХВГ и ЗВУР.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на съездах, симпозиумах, конференциях республиканского и местного значения, в том числе на 12-ом Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (2008); на 19-ой Московской международной гомеопатической конференции (2009); на III, IV и VI съездах Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины (2000, 2002, 2006), Ежегодном Конгрессе специалистов перинатальной медицины «Новые технологии в перинатологии» (2006, 2008), Научно-практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины», Астрахань - Волгоград - Москва (2006), 4-ой Международной научной конференции «Эколого-биологические проблемы бассейна Каспийского моря» (2003), Всероссийской научно-практической конференции «Нерешенные проблемы перинатологии», Нижневартовск, ХМАО (2007), 11-ой Поволжской научно-практической конференции «Пути сохранения репродуктивного здоровья женщин и его значение в решении демографических проблем», Астрахань (2007), 1-ом Региональном Научном Форуме «Мать и дитя», Казань (2007) и др.

Результаты исследования и практические рекомендации, вытекающие из них, внедрены в практическую работу Перинатального Центра ГУЗ АМОКБ и МУЗ Клинический родильный дом г. Астрахани, ГДКБ для новорожденных, городской детской поликлиники №5, Городского детского консультативного центра, а также используются в учебно-педагогическом процессе на кафедрах госпитальной педиатрии (зав. кафедрой - д.м.н., профессор Н.С.Черкасов), акушерства и гинекологии (зав. кафедрой - д.м.н. О.Б.Мамиев) Астраханской государственной медицинской академии.

По теме диссертации опубликовано 47 научных трудов, в том числе 11 в центральной печати; 4 учебных пособия, 2 методических рекомендаций, 39 журнальных статей и 2 изобретения «Способ выявления недоношенности новорожденных детей» №1458829 от 15 октября 1988г. и «Способ диагностики хронической внутриутробной гипоксии у новорожденных детей» (Патент на изобретение №2357656 от 10 июня 2009 г.)

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, состоящих из 6 разделов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы включает 440 источников, из них 256 - отечественных и 184 - зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 41 таблицей и 22 рисунками.

В основу работы положены данные клинического наблюдения и обследования 723 доношенных новорожденных и детей грудного возраста с ЗВУР и их матерей. Для разработки центильных номограмм физического развития новорожденных г.Астрахани дополнительно были проанализированы 1040 архивных историй развития новорожденных, родившихся в 2003-2007 годах.

Исследование проводилось в три этапа:

На первом этапе проведено клиническое и лабораторно-инструментальное обследование и лечение 723 детей с ЗВУР в раннем неонатальном периоде, в том числе многофакторный анализ анамнестических данных их матерей; 123 ребенка наблюдались до 1-года; проведено исследование сывороток крови рожениц и ПК на содержание ферритина, в 50 плацентах определяли тканевой (плацентарный) ферритин; исследованы показатели системы эритрона, концентрации фетального и эмбрионального гемоглобина в ПК; изучена микроциркуляция кожи методом ЛДФ у 80 новорожденных детей в раннем неонатальном периоде, разработаны оценочные центильные номограммы массы тела доношенных и недоношенных новорожденных, дифференцированные по полу и гестационному возрасту.

На втором этапе проведен эксперимент на лабораторных животных, 40 белых крысах-самках Vistar и их потомстве, изучены показатели микроциркуляции сосудов матки методом ЛДФ при введении препарата природного происхождения Траумель С в условиях искусственно созданной модели ХВГ.

В женской консультации МУЗ КРД проведено лечение беременных ХВГ и ЗВУР плода препаратами природного происхождения (Траумель С и Хепель) под контролем динамики белков «зоны беременности» - трофобластического в-глобулина (ТБГ) и б-2 гликопротеина, связанного с беременностью (СБАГ)- и ферритинов, а также инструментальных данных УЗИ исследования с допплерометрией сосудов плаценты и осмотра сосудов глазного дна до и после лечения.

Разработана и внедрена в женской консультации и отделении патологии беременных МУЗ «Клинический родильный дом» программа МПСБ при ХВГ и ЗВУР плода, проведены занятия у 88 пациенток в сроках беременности от 28 до 38-39 недели под контролем биохимических исследований ТБГ и СБАГ, сывороточный и тканевой (плацентарный) ферритин у матери, а также инструментальных данных - УЗИ исследования с допплерометрией сосудов плаценты.

На третьем этапе осуществлено динамическое наблюдение, обследование, лечение и реабилитация новорожденных и детей 1-го года жизни с ХВГ и ЗВУР с применением препаратов природного происхождения в дополнение к стандартной терапии под контролем клинического наблюдения и данных НСГ с допплерометрией сосудов головного мозга.

Методы исследования

1. Клинико - анамнестический метод.

- Анализ состояния здоровья матерей, их акушерско-гинекологического анамнеза, течения беременности и родов. Использовались истории беременности и родов, истории новорожденных, амбулаторные карты.

- Клиническое наблюдение за доношенными новорожденными основной и контрольной групп от момента рождения до выписки, анализ истории развития новорожденного с оценкой морфофункциональной зрелости по шкале Dubowits, физическое развитие детей оценивали по региональным центильным номограммам.

- Оценка неврологического статуса проводилась в соответствии с классификацией перинатальных поражений ЦНС (1-ый мес. жизни), принятой Российской Ассоциацией Специалистов Перинатальной Медицины (1997), а также классификацией Якунина Ю.А. с соавт. (1979) при системных осмотрах в течение первого года жизни. Данные анализировались по периодам: ранний восстановительный и поздний восстановительный периоды.

- Дети грудного возраста старше 1 мес. наблюдались по индивидуальному плану, при этом учитывались наличие клинических признаков рахита, атопического дерматита, анемии и проявления последствий церебральной ишемии - гипоксически-ишемической энцефалопатии (ГИЭ).

2. Лабораторные методы исследования.

- Определение числа эритроцитов, общего Hb, среднего объема эритроцитов (MCV), среднего содержания гемоглобина в одном эритроците (MCH), средней концентрации гемоглобина в эритроцитах (MCHC) производилось на автоматических гематологических анализаторах “MAX-M”, “ND-18” фирмы Beckman Coultes (CША), использовались реагенты этой же фирмы.

- Для определения HbF и HbP в ПК новорожденных были использованы иммунохимические методы. Качественную индикацию эмбрионального гемоглобина в образцах осуществляли путем двойной встречной иммунодиффузии в агаровом геле по Оухтерлони с использованием моновалентной иммунохимической тест-системы на HbP, а количественное определение HbF проводили методом радиальной иммунодиффузии. В обоих случаях использовали антисыворотки и реагенты тест-системы, полученные на кафедре биохимии с курсом клинической лабораторной диагностики АГМА. Анализ исследуемых образцов крови был выполнен в КДЛ этой же кафедры.

- Исследование белков «зоны беременности» - ТБГ и СБАГ - проводилось иммунохимическим методом с использованием тест-систем, разработанных на кафедре биологической химии с курсом клинико-лабораторной диагностики АГМА.

- Количественное содержание ферритина в сыворотке ПК и сыворотке крови матери мы определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием набора реагентов ИФА-ферритин ЗАО «Алкор Био». В наборе ИФА-ферритин использован «сэндвич» - вариант твердофазного ИФА.

- Количественную оценку содержания тканевого (плацентарного) ферритина проводили с помощью тест-системы, чувствительность которой по Н.И. Храмковой и Г.И. Абелеву составляет 3-5 мг/л. Тест-система состояла из антисыворотки к ферритину, полученной иммунизацией кроликов по стандартной схеме полуочищенным препаратом ферритина. В качестве тест-антигена использовали ферритин, полученный по методу Граника.

- Характер периферического кровотока в коже оценивался методом ЛДФ. Исследование проводилось на аппарате ЛАКК-01 - лазерном анализаторе скорости поверхностного капиллярного кровотока для неинвазивного измерения скорости движения крови в капиллярах. Световодный зонд устанавливался непосредственно на кожу тыльной поверхности кисти и стопы. При анализе ЛДФ-грамм определялись: показатель микроциркуляции (ПМ), среднее квадратическое отклонение амплитуды колебаний (СКО), коэффициент вариации (Kv) и обработанные с помощью вейвлет-преобразования параметры микроциркуляции: эндотелиальный, нейрогенный, миогенный, сердечный и дыхательный.

-Комплексное УЗИ головного мозга, включающее НСГ, допплерографию сосудов головного мозга, проводилось детям, перенесшим внутриутробную гипоксию, от 1 до 7 раз (по показаниям). С целью проведения комплексного ультразвукового исследования головного мозга нами использовалась следующая аппаратура: Aloka 3500. Исследование проводилось микроконвексными датчиками от 5 до 10 Мгц. НСГ проводилась по общепринятой методике в коронарной, сагиттальной и парасагиттальной плоскостях. Оценивались структуры головного мозга, размеры желудочковой системы и дополнительных ликворосодержащих структур, ширина межполушарной щели, патологические включения.

Цветовое (энергетическое) картирование сосудов мозга и оценка параметров мозгового кровотока при спектральной допплерографии проводились в передней мозговой артерии, внутренней сонной и базилярной артериях мозга. Оценка венозного оттока проводилась по вене Галена, стриарной вене и в верхнем саггитальном синусе.

3. Экспериментальное исследование.

Эксперименты выполнены на 40 нелинейных белых крысах-самках Vistar и их потомстве в количестве 294 плодов и 227 крысят, 20 животных составили группу контроля, остальные 20 - беременные крысы подвергшиеся гипоксии с 14 по 22 день беременности разделили на 2 равные группы: 1-я группа получавшие препарат Траумель С по 0,2 мл в/м через 1 день; 2-я - группа не получавшие его. Гипоксию моделировали в барокамере проточного типа объемом 10 л (эффект подъема на высоту 6 тыс. м со скоростью 50 м/с). Скорость подъема оценивали с помощью самолетного альтиметра и высотометра. Экспозиция на высоте составляла 2 ч. Поглотителем СО₂ служит 40% КОН. Половине самок под эфирным наркозом в дозе проводилось исследование маточного кровотока методом ЛДФ на 20-22 день беременности (соответствует времени окончания беременности у крыс). В качестве тестируемой области был выбран участок ткани в дне матки беременной крысы, расположенный между правым и левым рогом, как наиболее доступный для исследования с развитой сосудистой сетью.

Методы лечения беременных и новорожденных при ХВГ и ЗВУР плода. Для лечения беременных и детей в данной работе использовались стандартная терапия, а также в дополнение к ней традиционный метод лечения: гомеопатические лекарственные средства (классические и комплексные). Беременным с ХВГ и ЗВУР плода назначались Траумель С и Хепель.

Комплексный гомеопатический препарат Хепель (фирма Heel, Германия) зарегистрирован в фармакологическом комитете России, регистрационное удостоверение №.012423/01-2000. Препарат Хепель состоит из средств растительного и минерального происхождения приготовленных по гомеопатической технологии. Клинические эффекты препарата: гепатопротективное, спазмолитическое, желчегонное, противовоспалительное, вяжущее, венотонизирующее действия. Препарат Хепель назначался беременным с варикозным симптомокомплексом на фоне хронической фетоплацентарной недостаточности (ХФПН), ХВГ и ЗВУР плода по 1 таблетке 3 раза в день сублингвально, доношенным с ЗВУР в 1 месяц жизни по ј таблетке 3-4 раза в день в виде порошка на слизистую ротовой полости за 15-20 минут до кормления. Показаниями к его назначению явились внутричерепная гипертензия в сочетании с желтухой. Продолжительность терапии составляла 8,17 ± 2,5 дня. Детям 1-го года жизни с ГИЭ препарат назначался по 1-ой таблетке в день, разведенной в 30-100 мл воды и разделенной на 3 приема, через час после кормления или за 30 минут до еды, курсом не менее 30 дней. Показания: ГИЭ с нарушением венозного кровотока.

Препарат Траумель С зарегистрирован в фармакологическом комитете России, регистрационное удостоверение №011686/01-2000 от 14.02.2000г. В нашей работе препарат назначался в виде таблеток, разведенных в воде, по такой же схеме, что и препарат Хепель. Минимальный курс лечения у детей составил 1 месяц, максимальный - 9 месяцев. После 3 месяцев лечения назначали перерыв 10 дней. Длительность курса лечения устанавливалась индивидуально. Показаниями к назначению Траумель С послужили неврологические синдромы ГИЭ: внутричерепная гипертензия, синдромы двигательных нарушений и вегетовисцеральной дисфункции. Беременные с ХФПН, ХВГ и ЗВУР плода получали Траумель С от 4 до 6 недель 2 раза в неделю в/м и в остальные дни по 1 табл. 3 раза в день сублингвально.

Механизм воздействия Траумель С: противовоспалительное, противовирусное, регуляция тонуса сосудов (Aconitum, Arniсa), уменьшение порозности сосудов (кальций), устранение венозных застоев, противодействие образованию тромбов(Hamamelis); поддержка и улучшение клеточного дыхания и окислительно-восста-новительных процессов при помощи сульфида и полисульфида кальция (Hepar sulfuris); активация заживления ран посредством растительных компонентов (Arnica, Calendula, Echinacea, Symphytum); обезболивающее действие (Aconitum, Arnica, Hamamelis, Hypericum, Chamomilla); остановка кровотечений Aconitum, Arnica, Hamamelis - венозных, Hypericum, Millefolium - артериальных.

Для оптимизации базисной терапии при сопутствующих нарушениях гемоликвородинамики с формирующейся вентрикуломегалией добавляли классический гомеопатический препарат Геллеборус, при наружных формах - Апис (по показаниям, разработанным Л.И.Ильенко, Н.В.Харитоновой, А.В.Макаровой с позиций исследования цитохимических характеристик в экспериментах in vitro).

Разработка и внедрение программы МПСБ проводилась при участии профессионального психолога. Занятия проводились в малых группах (9-10 человек), сформированных с учетом психологической совместимости и положительного принятия друг друга, а также индивидуально. Использовались различные релаксационные программы: музыкотерапия, элементы аутогенной тренировки, ситуационное и ролевое моделирование. Программа включала 8 занятий (1 занятие в неделю) с психологом и врачом продолжительностью 1-1,5 часа. Самостоятельные занятия заключались в прослушивании аудиокассет и просмотр видеоматериалов, которые получала каждая женщина.

При проведении программы МПСБ для определения уровней реактивной и личностной тревожности беременных использовали шкалу Спилберегера-Ханина, которую не приводим, так как она общеизвестна (Абрамченко В.В., 2004).

Статистическая обработка проводилась с помощью компьютерной программы Microsoft Excel 2000. Использовались стандартные методы вариационной статистики с расчетом средних величин (М), стандартной ошибки (m), стандартного отклонения от среднего. Оценивались коэффициенты корреляции (критерий Фишера - Стьюдента); проводился многофакторный анализ частоты и характера сочетаний определенных факторов риска. Последующий анализ выявленных причинно-следственных связей базировался на определении коэффициента корреляции Пирсона и коэффициента ранговой корреляции Спирмена при статистической значимости корреляции (p<0,05).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Дисперсионный анализ перинатальных факторов развития осложнений беременности с ХВГ и ЗВУР плода в условиях нашего региона показал наиболее высокую значимость инфекционно-воспалительной патологии перед родами, позднего гестоза и анемии во время беременности (достоверность силы влияния F=6,22; 5,3 и 4,7 соответственно). Однако имелась зависимость частоты встречаемости этих видов патологии от тяжести ЗВУР (рис.1). По мере нарастания тяжести ЗВУР увеличивалась частота встречаемости гестоза - самого тяжелого осложнения беременности. При ЗВУР I степени поздний гестоз диагностировался у 14,0% женщин, при ЗВУР II степени у 22,7%, при ЗВУР III степени - у каждой 3-ей женщины (33,9%). Эти данные подтверждают роль позднего гестоза как главного «вкладчика» в формирование ХВГ и ЗВУР. Инфекционно-воспалительные заболевания перед родами лидировали при ЗВУР I степени (26,9%), а значение анемий было наиболее высоко при ЗВУР II степени. Таким образом, по мере нарастания степени тяжести ЗВУР среди возможных причин патологии плода нарастает значение гестоза и инфекционно-воспалительной патологии и снижается значение анемии во время беременности.



Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис.1 Распределение различных видов патологии матерей в зависимости от тяжести ЗВУР (%)

Учитывая полученные нами результаты многофакторного анализа перинатального риска рождения детей с ЗВУР на территории нашего региона, профилактические мероприятия должны быть направлены на коррекцию или смягчение влияния этих факторов на формирование нарушений роста и развития плода и новорожденного.

Физическое развитие новорожденного ребенка является объективным показателем состояния его здоровья. Разработанные нами впервые для г. Астрахани стандарты физического развития новорожденных детей на основании центильного метода оказались удобными для диагностики врожденной гипотрофии и ее степени при ЗВУР I степени. Исследованная нами связь между физическим развитием новорожденного и течением раннего неонатального периода по сути дела представляют собой попытку оценить с этих позиций и функциональную зрелость новорожденных детей с ЗВУР. Частота встречаемости основных патологических состояний в раннем неонатальном периоде у новорожденных детей различного степени ЗВУР имела связь с их физическим развитием, причем отмечалось нарастание частоты и тяжести патологических состояний не только по мере утяжеления ЗВУР, но и по мере увеличения удельного веса детей с пониженным физическим развитием. Однако следует подчеркнуть, что ценность центильного метода особенно высока при относительно нетяжелой ЗВУР, его асимметричной форме или гипотрофическом варианте, тогда как при симметричной форме или гипопластическом варианте часто «гармоничное» физическое развитие часто сочетается с осложненной адаптацией к внеутробной жизни. Эти результаты еще раз подтверждают справедливость утверждения, что показатели физического развития не могут быть безоговорочно надежными критериями зрелости новорожденных детей.

Учитывая связь ЗВУР с неблагоприятным течением беременности с формированием ХФПН, особый интерес привлекают исследования, посвященные изучению при этой патологии диагностических и прогностических возможностей эмбриоспецифических белков и протеинов «зоны беременности» (Татаринов Ю.С. и др.). В то же время до настоящего времени недостаточно информации о связи состояния фетоплацентарного комплекса с железосодержащими белками - ферритинами. В последние годы меняется представление о ферритинах, как о белках, характеризующих только тяжесть анемии или воспалительно-деструктивные процессы (Петрова О.В.,2007). Стала востребованной научная информация о ферритинах как о возможных индикаторах метаболических процессов в фетоплацентарной системе и маркерах развития плода. Наименее изученным с позиций перинатологии остается тканевой (плацентарный) ферритин, а его связь с патологией периода новорожденности вообще не изучалась.

Под нашим наблюдением находились 84 роженицы, с ХФПН, ХВГ плода, и 84 их доношенных новорожденных с ЗВУР. Контрольную группу составили 50 здоровых рожениц и 50 их доношенных новорожденных детей. Было проведено исследование ферритина в сыворотках крови рожениц и ПК детей (табл.1). Плацентарный (тканевой) ферритин исследовали в 50 плацентах от матерей с ХФПН и ХВГ плода и в 50 плацентах от физиологической беременности. Установлено, что при ХФПН с ХВГ и ЗВУР плода в сыворотке крови рожениц и новорожденных содержание ферритина оказалось ниже на 42,4-41,9%, а плацентарного на 29% ниже контроля.

новорожденный задержка внутриутробный адаптация

Табл.1 Средние концентрации ферритинов при ХВГ И ЗВУР плода и новорожденного

Группы наблюдения	Сывороточный материнский ферритин, МЕ/л (M+ m)	Сывороточный пуповинный ферритин,МЕ/л(M+ m)	Тканевой (плацентарный) ферритин, МГ/л (M+ m)
1.ХВГ	9,74+0,25**	102,99+7,3*	7,5 + 0,25**
2.Контроль	16,9+1,19	137,7+13,27	10,55+1,03

Примечание. Знаком «*» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с аналогичным показателем в контрольной группе **- p<0,01; * - p<0,05;

Исследования показали, что патология матери влияет на концентрации ферритина в триаде «мать-плацента-новорожденный», причем наиболее значимые изменения были обнаружены при гестозе, когда его сывороточные концентрации у матерей были ниже практически в 2 раза, а при инфекционно-воспалительных заболеваниях матери на 19,1% выше, чем в контроле (рис.2). При ХФПН, ХВГ и ЗВУР в ПК содержание ферритина на 25%, а в плаценте на 33% ниже, чем в контроле.



Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис.2 Концентрации сывороточных материнских ферритинов (МЕ/л) при различной патологии матери

Изучение связи концентраций ферритинов с течением ранней неонатальной адаптации у детей с ЗВУР, показало наибольшие изменения их значений при ГИЭ: сывороточного материнского более чем на 40%, пуповинного на 13% ниже, а плацентарного на 7% выше контроля (табл.2).

Табл. 2 Концентрации ферритинов в зависимости от патологии новорожденных

№	Патологические состояния	Сывороточный материнский ферритин МЕ/л	Сывороточный пуповинный ферритин МЕ/л	Тканевой плацентарный ферритин мг/л
1.	ПоражениеЦНС (ГИЭ)	9,7 + 0,25**	122,3 + 8,77	11,3+0,63
2.	Анемия	13,4 + 0,53*	131,6 + 9,47	7,5+0,25*
3.	ВУИ	20,7 + 1,09*	176,2 + 12,85*	7,0+0,20*
4.	Контроль	16,9 + 1,19	137,7 + 13,27	10,55+1,03

Примечание. Знаком «*» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с аналогичным показателем в контрольной группе. **- p<0,01; * - p<0,05;

При анемии у новорожденного показатели сывороточного материнского и тканевого ферритинов оказались достоверно более низкими, чем в контрольной группе. Особый интерес вызвал факт связи низких концентрация плацентарного ферритина с развитием ранней анемии у детей с ЗВУР: у 64,2% таких новорожденных в первые 3 месяца отмечались низкие показатели красной крови. При реализации внутриутробной инфекции (ВУИ) у ребенка показатели материнского и пуповинного ферритинов достоверно превышали контрольные значения, но тканевой ферритин при данной патологии оказался достоверно более низким, чем в контроле. Наши исследования показали достоверную связь между патологическими состояниями матери во время беременности, особенностями ранней адаптации у их новорожденных и уровнями ферритина в системе мать-плацента-новорожденный.

В процессах адаптации к внеутробной жизни организма новорожденного видное значение принадлежит реакции системы крови. Установлено, что показатели системы эритрона здоровых доношенных новорожденных города Астрахани отличаются от референтных данных: выявлено более низкие уровни числа эритроцитов (р<0,01), гематокрита (р<0,01) и показателя MCV (р<0,01), причем различия в уровнях гематокрита и среднем объеме эритроцитов у астраханцев сохраняются в течение всего неонатального периода. Значения MCH и MCHC остаются стабильными на первой неделе жизни, их значения не изменяются в течение всего периода наблюдения.

Табл. 3 Динамика морфологических показателей крови новорожденных с ЗВУР в сравнении со здоровыми

Показатели	Пуповинная кровь	3 сутки	6 сутки	1 месяц
	ЗВУР	доношенные	ЗВУР	доношенные	ЗВУР	доношенные	ЗВУР	доношенные
RBC12(10 / l)	4,45 ± 0,1	5,4±0,09**	4,36±0,1	5,24±0,1**	4,19±0,14	4,9±0,14**	3,89±0,1	4,36±0,25
HgB(g/l)	165±12,7	198±19,8	133±8,7	191±24,7*	126±10,1	166±14,8*	151±10,7	133±15,9
HCT(%)	44,9±1,4	54,6±0,9**	36,6±1,7	52,1±1,8**	34,8±2,4	47,4±1,9**	42,7±1,6	36,6±1,2**
MCV(fl)	100,9±10,1	101,2±10,7	83,9±11,5	99,4±10,7	83,6±8,7	96,6±10,7	109,7±10,7	83,9±8,4
MCH(pg)	37±0,5	36,7±0,2	30,6±0,4	36,5±0,1	30,1±0,8	33,9±0,2	38,8±0,6	30,6±0,4
MCHC(g/dl)	36,7±0,5	36,2±0,4	36,4±0,5	36,7±0,3	36,2±0,4	35,1±0,9	35,4±0,6	36,4±0,2
RDW	14,4±0,2	14,6±0,2	12,9±0,2	15,8±0,2	12,6±0,4	18,9±0,4	13,7±0,6	12,9±0,6

Примечание. Знаком «*» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с аналогичным показателем в группе детей с ЗВУР *- Р<0,05; **-Р<0,01;

Показатель анизоцитоза (RDW), соответствует норме, постепенно нарастает к концу раннего неонатального периода и снижается к 1 месяцу жизни (табл.3).

Сравнение динамики параметров эритроцита в неонатальном периоде показало, что у доношенных детей с ЗВУР по сравнению со здоровыми новорожденными имеются отличия основных характеристик эритроцита, особенно заметные в ПК и в первые дни жизни, а к концу периода новорожденности эти различия нивелируются.

Нами изучены параметры эритроцита в ПК в зависимости от тяжести ЗВУР и осложнений раннего неонатального периода (табл.4).

Табл. 4 Параметры эритроцита в ПК детей в зависимости от тяжести и течения раннего неонатального периода

Показатели	ЗВУР II-III степени	ЗВУР I степени
	течение раннего неонатального периода
	неосложненное	осложненное	неосложненное	осложненное
RBC 12(10/ l)	4,17±0,15	3,36±0,2**	4,45±0,14	3,7±0,3*
HgB (g/l)	115±5,1	90±10,5*	165±10,5	112,0±13,1**
HCT (%)	32,6±2,3	26,1±2,1*	44,9±1,8	32,1±2,6**
MCV (fl)	78±4,4	77,6±5,1	100,9±7,2	86,7±4,9
MCH (pg)	27,6±1,09	26,9±4,2	37±1,7	30,3±1,9*
MCHC (g/dl)	35,4±1,3	34,6±1,5	36,7±1,8	35,0±1,8
RDW	13,6±1,3	14,3±1,2	14,4±1,3	20±1,3**

Примечание. Знаком «*» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с аналогичным показателем в группе детей с неосложнённым течением раннего неонатального периода. *- Р<0,005; **-Р<0,01;

Показатели системы эритрона оказались более низкими у детей с ЗВУР с осложненным течением раннего неонатального периода, чем у детей с относительно гладким ее течением. По-видимому, система эритрона в ПК этих детей отражает «резервные возможности» эритрона относительно более зрелых новорожденных по сравнению с детьми с ЗВУР III степени, направленные на реализацию механизма адаптации больных детей.

Интересны оказались результаты изучения антенатальных типов гемоглобина, в частности, эмбрионального и фетального, у доношенных детей с ЗВУР (табл.5). Выявлены различия в концентрации HbF у обследованных групп новорожденных: наиболее низкие значения у здоровых новорожденных, в 2 раза выше при ЗВУР II степени, более чем в 3 раза выше при ЗВУР I степени.

Табл.5 Концентрация HbF в ПК новорожденных

Группы новорожденных	I доношенные здоровые	II доношенные с ЗВУР I ст.	III доношенные с ЗВУР II-III ст.
Ср.конц.HbF (мг/л)	101,1±14,1	368,0±10,1**	212,0±17,4** ^

Примечание. Знаком «*» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с аналогичным показателем в группе доношенных здоровых детей; **-Р<0,01; Знаком «^» обозначены статистически достоверные различия в группах детей с ЗВУР; ^- Р<0,05;

Рис.3 Концентрация HbF (мг/л) в зависимости от патологии новорожденных

Анализ течения раннего неонатального периода у доношенных с ЗВУР II-III степени (n=45), показал, что такие осложнения, как пневмопатия (синдром дыхательных расстройств - СДР) и врожденная пневмония, сопровождались относительно низкими (в пределах группы) концентрациями HbF - 245,4±37,2 и 174,7±45,2 мг/л соответственно (рис.3). Наиболее высокие концентрации HbF были обнаружены при ЗВУР III степени у доношенных новорожденных с внутричерепными кровоизлияниями (гипоксически-геморрагическая энцефалопатия - ГГЭ) - 276,2±17,4 мг/л. То есть, концентрации HbF в ПК имеют диагностическое значение не только для оценки гестационного возраста и степени зрелости, но и тяжести последствий ХВГ и ЗВУР. Не менее интересные данные получены при изучении эмбрионального гемоглобина (HbP) у детей с ЗВУР (рис.4).

Установлено, что у 90% здоровых доношенных новорожденных с физиологическим течением антенатального периода HbP практически не обнаруживается.

Рис.4 Частота выявления HbP у новорожденных с ЗВУР и условно-здоровых доношенных детей (%)

У доношенных новорожденных с ЗВУР средние концентрации HbP находятся в обратной зависимости от степени зрелости новорожденных детей, но это положение справедливо только при ЗВУР I степени, так как в группе самых незрелых детей (ЗВУР III степени) его содержание оказалось равным 4,05 мг/л, при ЗВУР I степени эта величина была равна 6,1 мг/л, у здоровых детей - 3 мг/л (рис.5).

Рис.5 Средние концентрации HbP (мг/л) в крови новорожденных в зависимости от тяжести ЗВУР

Табл.6 Концентрация HbP(мг/л) в ПК детей с ЗВУР с различными патологическими состояниями

Патологические состояния Группы детей	Асфиксия при рождении	СДР	ГИЭ	ГГЭ	Врожденная пневмония
ЗВУР I ст.	4,2±0,12	3,7±0,18	6,4±0,17	7,5±0,17**	-
ЗВУР II-III ст.	4,6±0,12	4,2±0,11	5,0±0,14	9,37±0,11^^	5,0±0,12

Примечание. Знаком «*» обозначены статистически достоверные различия по сравнению со всеми патологическими состояниями при ЗВУР I ст. ** - Р<0,01;

Знаком «^» обозначены статистически достоверные различия по сравнению со всеми патологическими состояниями при ЗВУР II-III ст. ^^ - Р<0,01;

Сопоставление фактов обнаружения HbP и особенностей течения ранней постнатальной адаптации у доношенных новорожденных детей с ЗВУР выявило связь высоких концентраций HbP в крови новорожденных с тяжёлыми поражениями ЦНС (от кровоизлияния до перивентрикулярной лейкомаляции) (табл.6). Так, при ГИЭ средние концентрации HbP почти в 2 раза были ниже, чем при более тяжелой патологии - ГГЭ - 5,0±0,14 против 9,37±0,11 (р<0,01). Изучение показателей КОС-газов крови при ХВГ и ЗВУР установило, что они не могут быть надёжными критериями в постнатальном определении степени тяжести перенесённой ХВГ, тогда как концентрации эмбрионального гемоглобина оказались достоверно связаны с ХВГ.

Для уточнения взаимосвязи уровней антенатальных типов гемоглобина нами проведен статистический анализ на корреляционной решетке параметрическим методом и получены следующие результаты: между концентрациями HbP и HbF в ПК - прослеживается корреляция сильная, положительная с=+0,7. Этот факт отражает параллелизм в постоянном снижении уровней двух изучаемых антенатальных типов гемоглобина по мере внутриутробного созревания. Задержка внутриутробного развития вызывает и задержку смены антенатальных типов гемоглобина, которые, обладая большим сродством к кислороду, чем взрослые типы, обеспечивают адекватное обеспечение плода кислородом в условиях хронической гипоксии. Из приведённых данных очевидна взаимосвязь концентраций HbP и HbF в крови при рождении у доношенных детей и степени тяжести ЗВУР. Учитывая чёткую зависимость уровня этих белков от степени ЗВУР, от особенностей течения внутриутробного периода развития, становится ясной целесообразность их совместного использования в качестве маркёров зрелости и постнатальной оценки тяжести перенесенной ХВГ у новорожденного ребёнка. Экономическая целесообразность введения теста на HbP обусловлена его доступностью, невысокой стоимостью и достаточной надежностью для выбора метода лечения. На основании проведенных исследований нами разработан алгоритм диагностики степени тяжести ЗВУР (рис.6). Первым этапом которого является качественная реакция на обнаружение эмбрионального гемоглобина, при положительной реакции проводится количественный анализ с целью определения компенсации или декомпенсации ХВГ и соответственно с ними тяжести ЗВУР и выбора метода лечения.

Рис.6 Последовательный алгоритм диагностики тяжести ХВГ

Изучение катамнеза 85 детей с ЗВУР I степени, разделенных нами в зависимости от степени тяжести ХВГ, определенной по содержанию антенатальных типов гемоглобина в ПК: 1 группа (33 ребенка) - низкое содержание фетального и эмбрионального гемоглобина и 2 группа (52 ребенка)- их высокое содержание в ПК, показало, что в 1-ой группе по сравнению со второй физическое развитие детей более медленно приближалось к возрастной норме. Динамика нервно-психического развития в изучаемых группах имело значительное отличие на 1-ом месяце жизни. Заболеваемость на 1-ом году жизни была выше в 1 группе, чем во 2-ом: 53,3% против 42,1% соответственно. Особый интерес привлек факт значительной меньшей частоты I группы здоровья у детей 1-ой группы - примерно каждый 3-й ребенок к 1 году оказался практически здоровым, в то время как во 2-й группе таких к году оказалось более половины (36% и 56% соответственно). Исследование ПК доношенных новорожденных с ЗВУР I степени на антенатальные типы гемоглобинов позволяет прогнозировать не только неонатальную адаптацию, но и динамику развития на 1-ом году жизни.

При сравнительном изучении параметров микроциркуляции кожи, определенных методом ЛДФ, у условно здоровых новорожденных (контрольная группа) и у новорожденных с ЗВУР, ХВГ (основная группа) с клиническими проявлениями ГИЭ оказалось, что средние значения величины перфузии тканей, а также все показатели амплитудно-частотного анализа ЛДФ-грамм в группе детей, перенесших ХВГ ниже, чем в группе контроля (табл.7). Эндотелиальный, нейрогенный, миогенный, дыхательный компоненты имели достоверное отличие (p<0,01). Значительно более низкие значения эндотелиальных колебаний в основной группе говорят не только о наличии перенесенной ХВГ, но и о ее длительности и тяжести. Достоверное снижение амплитуды нейрогенных колебаний у новорожденных основной группы, по-видимому, является индикатором увеличения сопротивления и возможного увеличения кровотока по артериовенулярному шунту при понижении миогенного тонуса, что тоже говорит о гипоксии в тканях, в т.ч. и в нервной. Свой вклад в регистрацию состояния микроциркуляции (МКЦ) вносят и пассивные факторы контроля кровотока - дыхательные и сердечные.

Табл. 7 Показатели ЛДФ-грамм на коже тыла кисти у детей с ГИЭ

Параметры	Основная группа с ГИЭ	Контрольная группа
М,перф.ед.	16,55 ± 0,84	16,75 ± 0,83
СКО,перф.ед	4,32 ± 0,15*	4,84 ± 0,12
К вар.,%	26,1 ±1,62	28,9 ± 1,78
Эндотелиальные колеб.	11,24 ± 0,41**	14,0 ± 0,61
Нейрогенные колебания	10,78 ± 0,38**	16,11 ± 0,77
Миогенные колебания	11,95 ± 0,47**	14,56 ± 0,65
Дыхательные колебания	8,26 ± 0,17**	10,33 ± 0,32
Сердечные колебания	4,89 ± 0,1**	5,8 ± 0,04

Примечание. Знаком «*» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с группой контроля * - p<0,05; ** - p<0,01.

Они также оказались достоверно ниже в основной группе по сравнению с группой контроля. Эти данные позволяют полагать, что влияние гипоксии на все компоненты МКЦ универсально, особенно во внутриутробном и раннем неонатальном периоде. При анализе показателей микроциркуляции с кожи тыльной поверхности стопы мы получили достоверные отличия по сравнению с группой контроля (p<0,01) в нейрогенном, миогенном, дыхательном и сердечном компонентах.

Есть основания полагать, что параметры микроциркуляции кожи, определенные методом ЛДФ, у новорожденных детей в раннем неонатальном периоде, имеют достоверные различия в зависимости от тяжести последствий ХВГ и степени ЗВУР.

При проведении лечения ХВГ и ЗВУР особое внимание уделяли регулирующим видам терапии, к которым относится лечение препаратами природного происхождения, в частности, классическим, так и комплексным гомеопатическим препаратам. Учитывая контингент обследованных нами пациентов - беременные и новорожденные - мы сочли необходимым оценить эффективность примененного нами препарата Траумель С на экспериментальной модели ХВГ in vivo (табл.8). Проведенные на данной модели исследования показали, что на фоне пренатальной гипоксии отмечалась замедленная прибавка массы тела у самок к 22 дню беременности в 1-й группе на 14,7% (крысы, получавшие препарат Траумель С в течение беременности), а во 2-й (не получавшие Траумель С) - на 29,6% по сравнению с нормой (р<0,05).

Табл.8 Показатели пренатального периода при гипоксии

Показатель	Контроль	1-я группа	2-я группа
Прибавка m тела к 22 дню беременности (г)	56,3+4,7	48,0+6,3*	39,6+4,9^
Общая эмбрион. гибель (%)	12,6+3,9	14,7+4,2	20,2+4,7
Выживаемость (%)	87,4+4,1	90,3+4,5	79,8+3,8
Масса плодов (г)	3,1+0,07	2,9+0,09**	2,3+0,02^^
Масса плаценты (г)	0,47+0,05	0,54+0,03**	0,36+0,01^

Примечание. Знаком «*» обозначены статистически достоверные различия между 1-ой и 2-ой группами. *- Р<0,05; ** - Р<0,01; Знаком «^» обозначены статистически достоверные различия с контролем. ^- Р<0,05; ^^ - Р<0,01; При регистрации соматических показателей установлено, что масса плодов достоверно снижена по сравнению с контролем у животных 2-й группы на 25,8% , а масса плацент в 1-й группе достоверно выше на 13%, чем в контроле и 2-й группе наблюдения на 30,3%. Увеличение массы плаценты в 1-й группе наблюдения вероятно можно объяснить развитием компенсаторно-приспособительных механизмов под воздействием препарата Траумель С. При изучении показателей постнатального периода отмечается стабильное снижение массы тела беременных крыс к моменту родов в 1-й группе на 7,9%, во 2-й группе на 30,1% по сравнению с контролем (табл.9).

В то же время на фоне эксперимента наблюдалась гибель крысят 13,6% в 1-й группе, и 34,3% во 2-й группе. Достоверным было уменьшение показателей физического развития потомства при измерении массы тела к 11 дню после рождения: дефицит массы в среди животных 1-й группы составил 7,9%, а во 2-й группе - 25,2% по сравнению с контролем.